CN1284351A - 一种含紫丹参的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含紫丹参的药物组合物,是以丹参、荞麦花粉、山楂、虎杖、葛根、红花、薤白、桃仁、鸡血藤、降香、赤芍为原料,根据每味中药的不同特性,分别经干燥粉碎、热水浸提或煎煮后,按比例配制后再按药学领域的常规生产方法制备成各种剂型。它具有抗氧化自由基,增加前列腺素I₂水平,对已形成的动脉粥样硬化,能修复和消退。用于治疗或预防高脂血症、冠心病、老年性痴呆及更年期综合症等。

Description

一种含紫丹参的药物组合物及其制备方法和应用

本发明涉及一种含紫丹参的药物组合物，特别是涉及一种以中草药为原料制成的中成药。同时，本发明还涉及一种所述药物组合物的制备方法及其在制药领域中的应用。

随着生活节奏加快及饮食结构变化。一方面，人们的精神经常处于紧张状态，另一方面，摄入的营养不均衡，导致患高血压、动脉硬、肥胖症、冠心病、心绞痛及心肌梗死的人大量增加。医学研究表明，高脂血症(Hyperlipemia)是动脉粥样硬化(AS)及其所致的缺铁性心脑血管病的物质基础。长期以来，人们渴望采用天然药物来降低血清脂质，防治AS的发生与发展。特别是降低包括胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)；提高高密度脂蛋白-胆固醇/低密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C/LDL-C)及HDL-C/TG的比值，开展HDL亚组份及APO各成分的疗效观察。因此，寻找在临床上确有修复或消退AS病变的天然药物组合物，最好能明确一种疗效好，副作用小，安全性大的中草药，对治疗AS所致的一系列病症，预防心肌梗塞或降低病死率具有重要意义。

丹参是一种多年生草本植物，茎方形，复叶羽状，花淡紫色或白色。紫丹参，为唇形科植物滇丹参(Salvin yunnanensis.C.H.Wright)的干燥根，其来源十分丰富，价格低廉，单方入药具有的活血化瘀作用。

本发明的目的是提供一种辩证施治，配方合理，价格低，疗效好，副作用小，安全性大的含紫丹参的药物组合物(商品名：舒心乐)。

本发明的另一个目的在于提供一种含紫丹参的药物组合物的制备方法。

本发明的目的还在于提供一种含紫丹参的药物组合物在制药工业中的应用。

本发明药物组合物，是基于祖国医学对高血脂等症的发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，选用云南特有的紫丹参为主要原料，并充分考虑到各组份之间的协同作用配制而成。

本发明的药物组合物的原料重量组成为：紫丹参170～200，荞麦花粉25～35，山楂160～190，虎杖30～38，葛根30～38，红花30～38，薤白30～38，桃仁9～15，鸡血藤30～38，降香15～20，赤芍30～38。

本发明的制备方法包括下述顺序的步骤：

1、将检验合格的药材净选去除杂质，异物及霉变者，按配方称取药材；

2、先取荞麦花粉，干燥粉碎至120目细粉，侍用；

3、红花用60℃热水浸泡二次，水淹过药面20cm，每次2小时，合并浸出液，过滤，滤液待用；

4、降香加水提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；

5、将紫丹参，山渣，虎杖，葛根，薤白，桃仁，鸡血藤，赤芍与降香的药渣一起置提罐中，加水浸泡1～2小时，加热煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的10倍量，煎煮液过滤、合并。

6、以上各滤液合并，减压浓缩成稠膏状，加淀粉适量；

7、干燥，粉碎至120目细粉，过筛，加入荞麦花细粉即得本发明的药物组合物(干浸膏)。

本发明的药物组合物可按本领域技术人员公知的方法，进一步制备成任何一种药剂学上所说剂型的药物，例如：片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、注射剂型等，优选的形式是片剂或包衣片剂。

本发明在制药工业中的应用，涉及含紫丹参的药物组合物作为制备治疗或预防心脑血管疾病药中的应用。具体地涉及含紫丹参的药物组合物作为制备治疗或预防高脂血症的药中的应用；作为制备治疗或预防冠心病药中的应用；作为制备抑制脑血栓形成药中的应用。

还涉及作为制备治疗或预防老年性痴呆药中的应用；涉及作为制备治疗或预防更年期综合症药中的应用。

为了更好地理解本发明的实质，下面将用本发明的药物组合物的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。

1、急性毒性试验

试验采用昆明种小白鼠，体重20～22g，50只，禁食后用4种浓度和本发明药物组合物混悬液按0.4ml/kg灌胃，观察7天，结果未发现任何中毒反应和特殊症状，亦无死亡，动物摄食，活动、行为等健康状况良好，给药剂量高达25g/kg，故LD50＞25g/kg，根据毒物毒性分级标准，本发明的药物组合物为实际无毒物质，用于临床是安全的。

2、亚急性毒性试验

试验采用6周龄的大鼠96只，雌雄各半，体重1240±6克，分组灌胃给药，连续观察3个月，观察外观行为、体重、外周血、肝肾功能、器官重量及病理学检查，结果表明，本发明的药物组合物在大鼠口服1.25-5.0g/kg/日(高剂量组相对于人用剂量的27～33倍)连续给药3个月未发现异常毒性表现，可认为本品的临床使用是安全的。

3、药理研究结果

A.对实验性高胆固醇症的影响的动物模型试验结果表明：①预防血清TC升高作用与烟酸肌醇相近；②治疗高TC血症优于烟酸肌醇，治疗5天，普食对照组TC测定为：81.2±15.1mg，治疗组降为67.0±9.0mg％(P＜0.05)，而烟肌酸醇对照组降为71.1±5.8mg％；③在降低TC的同时，不降低HDL-C/TC的比值，因此，本发明的药物组合物具有较理想的预防和治疗高胆固醇血症的作用。

B.对家兔实验性动脉粥样硬化影响的研究结果表明：①能减少AS造型过程中主动脉内膜病变面积，降低变严重程度和主动脉脉壁中的TC含量；②能显著降低冠状动脉受累百分率并降低病变程度，尤其是减少4级病变及冠状动脉闭塞的发生率，说明具有肯定的抗家兔实验性AS作用。试验对药物组合物的“舒心”作用，抗AS及预防冠心病的可能机制作了深入研究：a.具有抗氧自由基的作用，从而降低血清LPO水平，减少动脉内膜损伤及平滑肌细胞坏死。b.由于动脉内膜损伤较少，促进了PGI2合成从而抑制血小板聚集和释放，减少血栓形成和发生，有利于抗AS的发生及防治冠心病，心绞痛和心肌梗死。

4、为了验证本发明对心脑血管疾病的治疗效果，采用本发明的片剂对198例病人作了临床疗效观察。

治疗方法：198例均系专科门诊及住院病例。全部病例在服药前停服降脂类药物15天，服药期间亦禁服其它降脂类药物，每周进行全面体检，根据病情进行血液、肝肾功能、X--心电图、肾图、超声心动图、血液流变学、血糖等测定，详细登记，必要时到家随访。

服药方法：口服，每次5片，口服3次，20天为一疗程，中间间隔5天开始下一个疗程治疗。

临床观察结果证明，本发明的药物组合物对改善胸闷、乏力、心悸、心前区疼痛、不寐等方面的显效率93～97％；在降压及改善脉缓或脉速、自汗盗汗等方面的显效率80％，在改善唇舌瘀紫、舌下脉瘀阻、脉弦滑、苔黄腻等方面显效率达70％以上，这些症状是动脉粥样硬化发生和发展中常见的有明显改善作用的特征，有明显改善就说明本发明的药物组合物是一种理想的抗动脉粥样硬化的药物。临床疗效观察结果见表1。

              表1.临床疗效观察结果

症    状和体征	例	治愈例数    ％	显    效例数    ％	有    效例数    ％	无    效例数    ％	显效以上例数    ％
							胸闷	136	112    82.4	18    13.2	6    4.4	0    0	130    95.6
乏力	132	109    82.6	15    11.4	8    6.0	0    0	124    94.0
							心悸	89	6     6.7	76    85.4	7    7.9	0    0	82     92.1
睡眠差	81	42    51.8	37    45.7	2    2.5	0    0	79     97.5
							自汗盗汗	81	16    19.8	56    69.1	8    9.9	1    1.2	72     88.9
心前区痛	58	41    70.7	13    22.4	3    5.2	1    1.7	54     93.1
							食欲不振	52	46    88.5	4      7.7	0    0	2    3.8	50     96.2
肥胖	32	3     9.7	21    65.6	4    12.3	4    12.2	24     75.0
							性欲减退	31	6    19.6	16    51.6	2    6.4	7    22.6	22     71.0
舌质紫暗	73	12    16.4	43    58.9	8    11.0	10   13.7	55     75.3
							苔黄或腻	83	10    12.1	64    77.1	7    8.4	2    2.4	74     89.2
脉弦滑	127	3    2.41	103   81.1	0    0	21   16.5	106    83.5
							血压高	61	5    8.2	41    67.2	6    9.8	9    14.8	46     75.4
脉缓	28	5    17.9	17    60.7	6    21.4	0    0	22     78.6
							脉速	68	11    16.2	13    63.2	3    4.4	11    16.2	54     76.4

从以上结果，可以得出本发明的优点在于：

1、该药物组合物是目前较为理想的治疗或预防防心脑血管疾病的新药。尤其是一种抗动脉粥样硬化、降血脂的有效药物，治疗高血脂症的总有效率达89.9％～92.3％，对胸闷、乏力、心前区疼痛、心悸、食欲差及睡眠的改善显效率达92.1％～97.5％。

2、该药物组合物的优势在于具有抗氧化自由基，增加前列腺素I2水平，对已形成的动脉粥样硬化，能修复和消退，长期服用无毒副作用。是一种抗衰老、抗动脉粥样硬化的发生和发展、治疗或预防冠心病、心绞痛、心肌梗死的有效药物。同时，药理研究还表明，该药物组合物可治疗或预防老年性痴呆及治疗或预防更年期综合症。

3、本发明制备工艺简单，以云南地道药材紫丹参为主要原料，来源丰富、价廉。一方面，本发明可以取代现有昂贵的进口降脂药，给众多的患者带来福音；另一方面，由于充分利用云南特有的天然植物，把资源优势转变为经济优势，对发展绿色经济，帮助山区群众早日脱贫致富具有重要的经济意义与社会意义。

4、本发明的产品安全无毒，见效迅速，疗效显著，药理作用强，预示着很好的药用前景。

下面描述本发明的几个实施例，但本发明的内容完全不局限于此。

实施例1

按下述配比称取原料(克)：紫丹参170，荞麦花粉30，山楂160，虎杖30，葛根30，红花30，薤白30，桃仁9，鸡血藤30，降香15，赤芍30。

制备方法如下：

检验合格的药材净选去除杂质，异物及霉变者，按配方称取药材；先取荞麦花粉，干燥粉碎至120目细粉，待用；红花用60℃热水温浸二次，每次2小时，合并浸出液，过滤；降香提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；将紫丹参，山渣，虎杖，葛根，薤白，桃仁，鸡血藤，赤芍与降香的药渣一起加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，过滤；合并上述步骤所得的滤液，浓缩成稠膏状；干燥，粉碎至120目细粉，过筛，加入荞麦花粉，即得干浸膏。

实施例2

按下述配比称取原料(克)：紫丹参200，荞麦花粉35，山楂190，虎杖38，葛根38，红花38，薤白38，桃仁15，鸡血藤38，降香20，赤芍38。

制备方法：与实施例1相同。

实施例3

按下述配比称取原料(克)；紫丹参190，荞麦花粉33，山楂180，虎杖36，葛根36，红花36，薤白36，桃仁12，鸡血藤36，降香18，赤芍36。

制备方法：与实施例1相同。

实施例4

取实施例1或实施例2或实施例3的干浸膏1.7Kg，微晶纤维素0.6Kg，可压性淀粉0.4Kg，CMS--Na 0.1Kg，硬脂酸镁0.025，加入混合机中混合均匀，用90的乙醇制成软材；用12目的尼龙筛制粒二次，在60℃条件下干燥；加入润滑剂混匀后用14目尼龙筛调粒，加入挥发油混匀；用9mm浅凹冲压成10000片。

实施例5

①将滑石粉30g，硬脂酸镁20g，药用氧化铁10g，过80目筛，侍用；②称取丙烯酸树脂8g，聚乙二醇10g，用95％的乙醇加至1000L，待丙烯酸树脂和聚乙二醇溶解后，加入研细的辅料；③用胶体磨研磨二次，用95％的乙醇稀释至全量，得均匀的混悬包衣液；④取实施例4的片剂，倒入高效包衣锅中，升温吹热风至药片40℃时，开启高压包衣锅和压缩泵，将配制好的包衣液均匀喷雾于转动的片芯表面，边喷雾边干燥，直至片芯片重增加3～4％片面均匀、光滑即可。

Claims (10)

1、一种含紫丹参的药物组合物，其原料的重量组成为；紫丹参170～200，养麦花粉25～35，山楂160～190，虎杖30～38，葛根30～38，红花30～38，薤白30～38，桃仁9～15，鸡血藤30～38，降香15～20，赤芍30～38。

2、根据权利要求1所述的含紫丹参的药物组合物，其特征在于该药物组合物是任何一种药剂学上所说的剂型。

3、根据权利要求2所述的含紫丹参的药物组合物，其特征在于该药物组合物的剂型是片剂或包衣片剂。

4、一种权利要求1所述的含紫丹参的药物组合物的制备方法，该方法包括下述顺序的步骤：

①将检验合格的药材净选去除杂质，异物及霉变者，按配方称取药材；

②先取养麦花粉，干燥粉碎至120目细粉，待用；

③红花用60℃热水温浸二次，每次2小时，合并浸出液，过滤；

④降香提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；

⑤将紫丹参，山渣，虎杖，葛根，薤白，桃仁，鸡血藤，赤芍与降香的药

渣一起加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，过滤；

⑥合并上述步骤所得的滤液，浓缩成稠膏状；

⑦干燥，粉碎至120目细粉，过筛，加入荞麦花粉，即得组合物成品。

5、按照权利要求4的制备方法，进一步包括将步骤⑦所得的组合物，按照药学领域的常规生产方法制备成各种剂型。

6、权利要求1所述的组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病药中的应用。

7、权利要求1所述的提取物在制备治疗或预防高脂血症，抑制脑血栓形成的药中的应用。

8、权利要求1所述的提取物在制备治疗或预防冠心病药中的应用。

9、权利要求1所述的提取物在制备治疗或预防老年性痴呆药中的应用。

10、权利要求1所述的提取物在制备治疗或预防更年期综合症药中的应用。