CN1273497C - 硫酸软骨素的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种硫酸软骨素的制备方法。该方法经蒸煮处理、保护或温和浸出、酶解、过滤除蛋白、超滤纯化、真空浓缩、喷雾干燥处理，所得产品色泽洁白、疏松，收率在5-35%之间，符合出口质量标准，而且操作简便、成本较低、生产周期短。
Description
技术领域
本发明涉及一种硫酸软骨素的制备方法。
背景技术
硫酸软骨素主要是治疗风湿和类风湿疾病的药物，它还具有抗凝、抗类、抗癌、抗血栓、降血脂等作用。现大量出口到美国和欧洲许多国家，在国际市场急需十大类中成药原料中位居第三。国内有许多工厂生产硫酸软骨素。目前国内生产硫酸软骨素的方法主要有三种：盐解法、碱解法和酶解法。主要采用的分离纯化技术有：乙醇分级沉淀法、纤维素分离法、吸附法、季胺盐络合法、离子交换层析法、区带电泳分离法等。盐解法和酶解法由于水解温和，虽然收率较高，但产品质量较低，达不到出口质量指标，所以生产上一般不单独采用。现行工艺中一般采用碱解法-酶解法结合的生产工艺。但碱处理时，由于会发生较多的副反应，使硫酸软骨素收率降低，成本较高，失去竞争力。同时，现生产上一般采用乙醇沉淀的方法收集产品，具有较大的安全隐患，乙醇的回收速度限制了产品的生产能力和规模，乙醇的回收率和乙醇沉淀中产品的回收率都不理想，影响到产品的成本。专利申请号为200310115383.9《双酶法生产硫酸软骨素》中提到采用MNWC6000中空纤维超滤膜进行浓缩处理，实际上对于硫酸软骨素生产中分子量6000~20000的硫酸软骨素是不能有效截留的，其生产产品收率不会很高。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种成本低、质量好、操作安全简便的硫酸软骨素生产方法。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种硫酸软骨素的制备方法，其特征在于，该方法的具体工艺步骤为：
a.将洁净的软骨置于罐中，经90-120℃蒸煮处理3-6小时；
b.在步骤a所得的蒸煮处理液中，加入还原性保护剂，其加入量为原料软骨量的0.5~2wt％，再加入强碱，其加入量为原料软骨量的6-8wt％，于50℃保护浸出6-8小时，所用的强碱为氢氧化钠或氢氧化钾；或在步骤a所得的蒸煮处理液中加入中强碱，其加入量为原料软骨量的6-8wt％，于50℃温和浸出6-8小时，所用的中强碱为氢氧化钙或氧化钙；
c.取步骤b中所得的浸出液，调节pH为8.5，加入胰酶，其加入量为原料软骨量0.5-1.5wt％，在48-50℃下酶解6-8小时；
d.将上述物料加热至85℃，加热15到40分钟，热处理后进行过滤，除蛋白沉淀；
e.用超滤器对步骤d所得滤液进行超滤纯化；
f.对步骤e所得滤液真空浓缩至15到20波美度；
g.步骤f所得浓缩液经喷雾干燥，成品分装、灭菌保存。
上述的还原性保护剂为可溶性亚硫酸盐、可溶性亚硝酸盐或硼氢化合物；
上述的的可溶性亚硫酸盐为亚硫酸钠、或亚硫酸钾；可溶性亚硝酸盐有亚硝酸钠、或亚硝酸钾；硼氢化合物为硼氢化钠、或硼氢化钾。
上述的的超滤器采用中空纤维超滤器、螺旋卷绕式超滤器、或板式超滤器，该超滤器中所用的超滤膜为切割分子量1000-3000的超滤膜。
同现有技术相比，本发明方法不需脱色、乙醇沉淀和球磨处理，所得产品色泽洁白、疏松，收率在5-35％之间，符合出口质量标准，而且操作简便、成本较低、生产周期短。同时由于本方法采用了超滤纯化工艺和喷雾干燥，不用乙醇，降低成本、减少安全隐患；采用的保护或温和浸出工艺，使硫酸软骨素在生产过程中破坏少，产品收率提高。
具体实施方式
实施例一：
1、将洁净的软骨500Kg加入反应罐中，加适量去离子水至软骨完全浸没为止，在100℃蒸煮处理6小时；
2、在上述蒸煮处理液中，加入5Kg亚硫酸钠为保护剂，并将5Kg氢氧化钠配制成浓度为1-2％的溶液，加入到上述蒸煮处理液中，于50℃保护浸出8小时；
3、取浸出液，调节pH为8.5，加入5Kg胰酶，在50℃下酶解8小时；
4、将上述物料加热至85℃，加热40分钟，热处理后进行过滤，滤除蛋白沉淀；
5、用中空纤维超滤器，采用切割分子量1000-3000的超滤膜，对过程4所得滤液进行超滤纯化，先用浓缩模式，后再用浓缩-透析模式，控制到透出液OD280≤0.01；
6、对过程5所得滤液真空浓缩至15到20波美度；
7、过程6所得浓缩液经喷雾干燥，成品分装、灭菌保存。
最终得到旋光度为-20～-35°，氨基半乳糖含量为28~35％的白色粉末的硫酸软骨素。
实施例二：本实施例与上述实施例基本相同，所不同的是所采用的保护剂为亚硝酸钾，强碱为氢氧化钾。
实施例三：本实施例与上述实施例基本相同，所不同的是所采用的保护剂为硼氢化钠，强碱为氢氧化钾。
实施例四：本实施例与上述实施例基本相同，所不同的是步骤2中，在蒸煮处理液中，加入5Kg氢氧化钙配制成的浓度为1％的液体，于50℃温和浸出
采用以上方法所得产品其检测结果为：
| TESTS | RESULTS |
| Appearance性状 | White cryst.Powder(类)白色粉末 |
| Assay(By CPC/HPLC)(Dry basis)纯度 | ≥90％ |
| Acidity酸碱度 | pH6.5 |
| Tpc.总菌数 | ≤1000/g |
| Protein(By TCA)蛋白质(TCA法) | Qualified合格 |
| Water水份 | 8.3％ |
| Sulfate(Dry basis)含硫量(干品计) | 6.3％ |
| Nitrogen(Dry basis)含氮量(干品计) | 3.2％ |
| Heavy metals重金属 | ≤10ppm |
由上述检测结果分析，产品符合出口指标要求。
Claims (4)
1.一种硫酸软骨素的制备方法，其特征在于，该方法的具体工艺步骤为：
a.将洁净的软骨置于罐中，经90-120℃蒸煮处理3-6小时；
b.在步骤a所得的蒸煮处理液中，加入还原性保护剂，其加入量为原料软骨量的0.5~2wt％，再加入强碱，其加入量为原料软骨量的6-8wt％，于50℃保护浸出6-8小时，所述的强碱为：氢氧化钠或氢氧化钾；
或在步骤a所得的蒸煮处理液中加入中强碱，其加入量为原料软骨量的6-8wt％，于50℃温和浸出6-8小时，所述的中强碱为氢氧化钙或氧化钙；
c.取步骤b中所得的浸出液，调节pH为8.5，加入胰酶，其加入量为原料软骨量0.5-1.5wt％，在48-50℃下酶解6-8小时；
d.将上述物料加热至85℃，加热15到40分钟，热处理后进行过滤，除蛋白沉淀；
e.用超滤器对步骤d所得滤液进行超滤纯化；
f.对步骤e所得滤液真空浓缩至15到20波美度；
g.步骤f所得浓缩液经喷雾干燥，成品分装、灭菌保存。
2.根据权利要求1所述的一种硫酸软骨素的制备方法，其特征在于，上述步骤b中所用的还原性保护剂为可溶性亚硫酸盐、可溶性亚硝酸盐或硼氢化合物。
3.根据权利要求2所述的一种硫酸软骨素的制备方法，其特征在于所述的可溶性亚硫酸盐为亚硫酸钠、或亚硫酸钾；可溶性亚硝酸盐有亚硝酸钠、或亚硝酸钾；硼氢化合物为硼氢化钠、或硼氢化钾。
4.根据权利要求1所述的一种硫酸软骨素的制备方法，其特征在于所用的超滤器采用中空纤维超滤器、螺旋卷绕式超滤器、或板式超滤器，该超滤器中所用的超滤膜为切割分子量1000-3000的超滤膜；先用浓缩模式，后再用浓缩-透析模式，控制到透出液OD280≤0.01。
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