CN1273474C - 含手性四元环骨架的新型膦配体、合成方法及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供含手性四元环骨架的新型膦配体、合成方法及其用途。所述配体及中间体结构通式如下：其中：R’，R””分别为OR¹或OR⁰、P(O_m)R² ₂或P(O_m)R₂；R”与R”’分别为COOR⁵或COOR⁶，也可以为CHO、CH₂OR¹、CH₂N₃、CH₂NR¹R²。以手性香豆素二聚体

为原料，依次经过内酯开环、酯化、偶连、还原，可获得上述单膦或双膦配体，上述配体还原又可衍生出含醚键、酯键或缩醛键以及含氮的新配体。上述配体可以用于制备钯催化的不对称烯丙基取代反应以及不对称催化氢化等反应的催化剂。

Description

含手性四元环骨架的新型膦配体、合成方法及其用途

技术领域

本发明涉及含手性四元环骨架的新型膦配体、合成方法及其用途，其中包括单膦、双膦配体各自的外消旋体和两种对映异构体。上述的一系列配体可以用于制备钯催化的不对称烯丙基取代反应以及不对称催化氢化等反应的催化剂。

背景技术

在不对称催化反应的发展中，美国孟山都公司的Knowles和德国的Horner在1968年分别发表了手性膦配体与铑金属配合物组成的手性催化剂进行不对称均相催化氢化反应得到高对映选择性的产物[Horner，L.；Siegel，H.；Huthe，H.Angew.Chem.Int.Ed.Eng.1968，7，942；]，[Knowles，W.S.；Sabacky，M.J.J.Chem.Soc.，Chem.Comm.1968，1445.]，这使得不对称氢化反应成为世界上第一个在工业上使用的不对称催化反应。而设计和开发优良的手性配体及其催化剂体系是不对称催化氢化的关键，不对称催化氢化经过三十年发展取得的长足进步离不开高活性手性膦配体的不断涌现。到目前为止，已出现了2000多种手性膦配体，在众多的手性膦配体中，含手性取代基的双膦配体在过渡金属催化的反应中已证明是最有用的配体，而且很多都是具有C₂对称轴的双膦配体。由于C₂对称性有效地减少了过渡态的构像数量，使催化活性片断更加单一，具有轴对性和适当刚性的双膦配体有利于提高反应的对映面识别能力。

经过大量研究积累，以 (BINAP)为代表的几个手性膦配体已用于生产有用的光学活性物质，工业上应用的成功极大的推动了手性膦化学的发展。[Takaya，H.；Ohata，T.；Sayo，N.；Komobayashi，H.；Akutagawa，S.；Inoue，S.；Kasahara，I.；Noyori，R.J.Am.Chem Soc..1987，109，1596]，[Kitamura，M.；Ohkuma，T.；Inoue，S.；Sayo，N.；Komobayashi，H.；Akutagawa，S.Ohata，T.；Takaya，H.；Noyori，R.J.Am.Chem Soc.1988，110，629]，[Ohkuma，T.；Ooka，H.；Hashiguchi，S.；Ikariya，T.；Noyori，R.J.Am.Chem.Soc.1995，117，2675]，[Doucet，H.；Ohkuma，T.；Murata，K.；Yokozawa，T；Kozawa，M.；Katayama，E.；England，A.F.；Ikariya，T.；Noyori，R.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1998，37，1703]，[Ohkuma，T.；Ishii，D.；Takeno，H.；Noyori，R.J.Am.Chem.Soc.2000，122，6510]。另外一类应用广泛的双膦配体是Trost配体，其Pd(0)络合物催化的不对称烯丙基取代反应已被应用于多种天然产物和生理活性化合物的合成。[Trost，B.M.；van Vranken，D.L.Chem.Rev.1996，96，395.]最近发现一些单膦配体在催化氢化反应中取得了类似双膦配体的结果，由于其结构简单、易于合成，因此被实际应用的可能性更大[Reetz，M.T.；Mehler，G.；Angew.Chem.Int.Ed.Engl.2000，39，3889.]，[wan den Berg，M.；Minnaard，A.J.；Schudde，E.P.；van Esch，J.；de Vries，A.H.M.；de Vries，J.G.；Feringa，B.L.；J.Am.Chem.Soc.2000，122，11539.]，单膦配体MOP及其类似物在Pd催化的不对称硅氢化以及碳酸烯丙酯的不对称还原等反应中被证明是有效的[Hayashi，T.in Comprehensive Asymmetric Catalysis；Jacobsen，E.N.；Pfaltz，A；Yamamoto，H.Eds.；Springer-Verlag：Berlin，1999，pp.319-333.]。由丁奎岭等已申请的名称为“香豆素二聚体的光学拆分方法”中国发明专利，为本发明提供了前提。

发明内容

本发明的目的是提供一系列含手性四元环骨架的新型手性单膦、双膦配体(其中包括C₂对称的双膦配体和非C₂对称的双膦配体)。

本发明的另一个目的是提供一种上述配体的合成方法。

本发明的目的还提供几种上述配体的用途，即可用于制备不对称烯丙基取代反应的催化剂以及不对称催化氢化等反应的催化剂。

本发明提供了一系列含手性四元环骨架的新型手性单膦、双膦配体及其合成中间体。该类配体及其中间体的结构通式如下所示：

式中：

R’，R’分别可以为OR¹或OR⁰、P(O_m)R² ₂或P(O_m)R₂；

R”与R分别为COOR⁵或COOR⁶，也可以为CHO、CH₂OR¹、CH₂N₃、CH₂NR¹R²，

其中m＝0或1，

R⁰，R¹可以分别为：氢、甲基、乙基、苄基、乙酰基、三氟乙酰基、三氟磺酰基、苯甲酰基、对甲苯磺酰基；

R与R²分别为：氢、C_1-12的烃基、

1-萘基、2-萘基，所述的烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基，R³，R⁴可以分别为氢、甲基、二甲基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、卤素；

R⁵，R⁶可以分别为氢、C_1-12的烃基、苄基。

或者R’，R相连成为

或者R”与R’相连成为

以上所述的一系列配体均可以是各自的外消旋体或相应的两种对映异构体。

例如(+)-(S，S，S，S)构型化合物，其结构式如下：

(-)-(R，R，R，R)构型化合物，其结构式如下：

推荐的手性膦配体，其结构式如下：

本发明还提供了上述配体及其中间体的合成方法：将(+)或(-)的构型的化合物2和3分别用三氟甲磺酸酐进行酯化制得(+)或(-)的构型的化合物4和5，接着分别与R₂PHO进行偶连反应制得(+)或(-)的构型的化合物6和7，最后在甲苯中，碱存在下用Cl₃SiH对(+)或(-)的构型的化合物6和7进行还原获得(+)或(-)构型的目标单膦配体8和C₂对称的双膦配体9a。另一种方法可以直接催化偶连(+)或(-)的构型的化合物4和5与R₂PH得到(+)或(-)构型的目标单膦配体8和C₂对称的双膦配体9a[Cai，D.；Payack，J.F.；Bender，D.R.；Hughes，D.L.；Verhoeven，T.R.；Reider，P.J；J.Org.Chem.1994，59，7108]。从得到的(+)或(-)构型的单膦配体8出发，再依次经过醇ROH内酯开环、三氟甲磺酸酐酯化、与R’₂P(O)H偶连、用HSiCl₃进行还原，又可得到非C₂对称的双膦配体9b。最后用还原所得双膦配体9可直接获得双羟基双膦配体11，再用二环己基碳二亚胺(DCC)/N，N’-二甲基吡啶(DMAP)缩合的方法可与羧酸作用制得酯类衍生物12，或者以NaH夺取羟基氢后可与醇衍生出一系列醚类双膦配体12。从醚类双膦配体12出发以叠氮化钠进行亲核进攻又可生成叠氮类双膦配体衍生物，对叠氮衍生物还原即可合成双胺双膦配体衍生物。

本发明的方法中，上述化合物的制备过程以(+)-(S，S，S，S)构型的化合物为例，可以简单地用下面反应流程表示：

对上述反应流程中化合物的合成方法可具体说明如下：

从(+)或(-)构型的化合物2和3分别制备(+)或(-)构型的化合物4和5

(+)或(-)构型的化合物2和3在有机溶剂中和氮原子上含有孤对电子的有机胺存在下，用三氟甲磺酸酐酯化即可分别制得(+)或(-)构型的化合物4和5。其中化合物2和3与(CF₃SO₂)₂O的摩尔比推荐为1∶2-4，反应温度推荐-100℃-25℃，最好-78℃-0℃，反应时间推荐1-8小时。

从(+)或(-)构型的化合物4和5分别制备(+)或(-)构型的化合物6和7

在有机溶剂中，(+)或(-)构型的化合物4和5与R₂PHO经过过渡金属与膦配体组成的络合物催化剂的偶连即可分别制得(+)或(-)构型的化合物6和7。其中化合物4和5、R₂PHO与催化剂的摩尔比推荐为1∶1-4∶0.03-0.3，反应温度推荐60℃-130℃，最好85℃-110℃，反应时间推荐2-30小时。

从(+)或(-)构型的化合物6和7分别制备(+)或(-)构型的化合物8和9a

在有机溶剂中，(+)或(-)构型的化合物6和7在氮原子上含有孤对电子的有机胺存在下经过Cl₃SiH的还原即可分别制得(+)或(-)构型的化合物8和9a。其中化合物6和7与Cl₃SiH的摩尔比推荐为1∶2-20，，反应温度推荐70℃-140℃，最好85℃-115℃，反应时间推荐8-25小时。

从(+)或(-)构型的化合物8分别制备(+)或(-)构型的化合物9b

(+)或(-)构型的化合物8依次在不加或加酸(可以是布郎斯特酸也可以是路易斯酸)的催化作用下以一种有机溶剂(不加或加)和相应的醇ROH共沸回流进行内酯开环；接着内酯开环产物在有机溶剂中和氮原子上含有孤对电子的有机胺存在下，用三氟甲磺酸酐酯化；所得三氟甲磺酸酐酯在有机溶剂中与R’₂PHO经过过渡金属与膦配体组成的络合催化剂进行偶连反应后再在有机溶剂中，在氮原子上含有孤对电子的有机胺存在下经过Cl₃SiH的还原即可即可分别制得(+)或(-)构型的非C₂对称的目标双膦配体9b。其中内酯开环、三氟甲磺酸酐酯化、与R’₂P(O)H偶连、用HSiCl₃进行还原的反应条件与合成单膦配体8和C₂对称的双膦配体9a的相应步骤的反应条件相同。

从(+)或(-)构型的化合物9分别制备(+)或(-)构型的化合物10和11

在有机溶剂中，(+)或(-)构型的化合物9经还原剂LiAlH₄部分还原或者完全还原分别得到(+)或(-)构型的化合物10和11。其中化合物9与LiAlH₄的摩尔比推荐为1∶0.5-10，，反应温度推荐-20℃-100℃，最好0℃-40℃，反应时间推荐8-25小时。

从(+)或(-)构型的化合物11分别制备(+)或(-)构型的化合物12

在有机溶剂中，(+)或(-)构型的化合物11在DMAP(N-N’-二甲氨基吡啶)的催化作用下与羧酸经缩合剂DCC脱水分别获得(+)或(-)构型的化合物12。其中化合物11与DCC、DMAP的摩尔比推荐为1∶2-10∶0.1-0.2，反应温度推荐-20℃-100℃，最好0℃-40℃，反应时间推荐2-12小时。

在本发明的上述方法中使用的有机性溶剂推荐为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、DMF(N，N-二甲基甲酰胺)、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮等。但以极性溶剂为好。

在本发明中，所述的过渡金属与膦配体组成的络合物催化剂推荐为(CuMe)₂(dppe)、FeCl₂(dppe)、CoCl₂(dppe)、NiCl₂(dppe)、PdCl₂(dppe)、Pd(OAc)₂(dppe)、FeHCl(dppe)、FeCl₂(dppp)、CoCl₂(dppp)、NiCl₂(dppp)、PdCl₂(dppp)、Pd(OAc)₂(dppp)、FeCl₂(dppb)、CoCl₂(dppb)、NiCl₂(dppb)、PdCl₂(dppb)、Pd(OAc)(dppb)、CuCl(PPh₃)₃、FeCl₃(PPh₃)₃、CuMe(PPh₃)₃、Fe(CO)₂(PPh₃)₃、FeCl₂(PPh₃)、CoCl(PPh₃)₃、Ni(PPh₃)₄、Ni(PPh₃)₂或PdCl₂(PPh₃)₂等。其中：

  OAc＝CH₃COO。

本发明中反应所用的氮原子上含有孤对电子的有机胺可以为三乙胺、二异丙基乙胺、四甲基乙二胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(DABCO)，二氮杂二环十二烷(DBU)，1，4-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶、1-甲基吡咯、喹咛、1-甲基吗啉、1-甲基-2，2，6，6-四甲基哌啶或吡啶等。

其中所述的化合物2、3可由如下方法制备：从香豆素二聚体进行光学拆分，拆分方法可参见公开号为CN1358717，发明名称为“香豆素二聚体的光学拆分方法”的中国专利，得到的外消旋或光学纯香豆素二聚体(+)-1或(-)-1为原料，用醇R”OH进行内酯开环分别得到部分开环产物(+)或(-)-2和完全开环产物(+)或(-)-3[Yonezawa，N.；Hasegawa，M.Bull.Chem.Soc.Jpn.1983，56，367-368.]。具体来说：(+)或(-)构型的化合物1在不加或加酸(可以是布郎斯特酸也可以是路易斯酸)的催化作用下以一种有机溶剂(不加或加)和相应的醇R”OH共沸回流即可分别制得(+)或(-)构型的化合物2和3。其中化合物1与R”OH的摩尔比为1∶4-10，反应温度依相应的醇的沸点而定，一般反应时间1-72小时。

本发明提供的上述的配体可用于制备钯催化的不对称烯丙基取代反应以及不对称催化氢化等反应的催化剂。

本发明的含手性四元环骨架的新型膦配体合成的原料易得、合成步骤简短而且其上的取代基可变空间很广，这样可以方便地建立一个含手性四元环骨架的新型膦配体库用于对许多膦配体参与的催化的不对称反应进行高通量筛选，从而获得适用于某些催化的不对称反应的优秀新型膦配体。

具体实施方式

通过下述实施例将有助于进一步理解本发明，但并不限制本发明的内容。

本发明的制备方法可以进一步用代表性化合物的制备过程体现如下：

         实施例1：从(+)-1出发合成(+)-2-1(R⁵＝Et)

在100mL蛋形瓶中加入1.00g(+)-1，30mL无水乙醇，回流搅拌；TLC跟踪至产物的比例最大时，旋干溶剂后柱层析纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶4-1∶2)，得到一白色粉末状固体(+)-2-1，产率55.1％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝0.83(3H，t，J＝5.1Hz)，3.90(2H，q，J＝12.0Hz)，3.94(2H，m)，4.31(1H，t，J＝9.9Hz)，4.46(1H，t，J＝9.9Hz)，5.88(1H，s)，6.76-7.38(8H，m)。

         实施例2：从(+)-1出发合成(+)-2-2(R⁵＝Bn)

在氩气保护的条件下，20mL Schlenk瓶中加入0.585g(+)-1，5mL干甲苯，1.03mL苄醇以及30μL四氯化钛作为催化剂，使之共沸回流24h后旋干溶剂后柱层析纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5-1∶2)，收集第一带得到一白色粉末状固体(+)-2-2，产率50.1％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝4.00(2H，dd，J₁＝19.5Hz，J₂＝4.8Hz)，4.34(1H，t，J＝9.6Hz)，4.50(1H，t，J＝9.6Hz)，4.72(2H，dd，J₁＝35.0Hz，J₂＝12.3Hz)，6.67-7.37(13H，m)。EI MS：m/z(％)＝91(100.00)，118(47.55)，146(45.27)，89(18.45)，147(17.87)，90(15.41)，77(10.00)，92(8.63)；C₂₅H₂₀O₅，计算值：C，74.99％；H，5.03％。实测值：C，74.96％；H，5.12％。

          实施例3：从(+)-1出发合成(+)-3-1(R⁵＝Et)

在250mL蛋形瓶中加入2.92g(+)-1，150mL无水乙醇，回流搅拌；TLC跟踪至反应结束，旋干溶剂后柱层析纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)，得到一白色粉末状固体(+)-3-1，产率98.1％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝0.83(6H，t，J＝7.09Hz)，3.05(1H，br)，3.86(6H，m)，4.87(2H，d，J＝8.36Hz)，6.66-7.06(8H，m)，8.85(1H，br)；[α]_D ²⁰＝-129.2°(c＝1.01，氯仿)。

        实施例4：从(+)-1出发合成(+)-3-2(R⁵＝Bn)

在氩气保护的条件下，20mL Schlenk瓶中加入0.585g(+)-1，5mL干甲苯，1.03mL苄醇以及30μL四氯化钛作为催化剂，使之共沸回流24h后旋干溶剂后柱层析纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5-1∶2)，收集第二带得到一白色粉末状固体(+)-3-2，产率50.1％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝4.04(2H，d，J＝9.3Hz)，4.72(4H，dd，J₁＝35.0Hz，J₂＝12.3Hz)，5.07(2H，d，J＝9.0Hz)，6.72-7.25(18H，m)。EI MS：m/z(％)＝91(100.00)，146(94.82)，118(60.54)，79(31.61)，108(27.43)，147(26.23)，77(21.68)，107(20.52)；C₃₂H₂₈O₆，计算值：C，75.57％；H，5.55％。实测值：C，75.31％；H，5.49％。

          实施例5：从(+)-2-1出发合成(+)-4-1(R⁵＝Et)

在氩气保护的条件下，20mL Schlenk瓶中将0.336g(1mmol)(+)-2-1加入到3mL新蒸的二氯甲烷中，再加入0.4mL(2.8mmol)三乙胺，生成一无色透明液。然后将体系置于酒精-丙酮浴中冷却至-78℃下，将0.20mL(1.2mmol)三氟甲磺酸酐慢慢滴加到反应瓶中，约0.5h完成。保持在-78℃下搅拌3h，TLC跟踪反应基本结束，然后体系逐渐升至室温，不淬灭直接经柱层析纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶4)得产物为一白色固体(+)-4-1，产率87.5％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝0.82(3H，t，J＝6.6Hz)，3.87(2H，m)，3.98(2H，m)，4.30(1H，t，J＝9.6Hz)，4.47(1H，t，J＝9.6Hz)，7.06-7.66(8H，m)；EI MS：m/z(％)＝90(9.10)，118(41.48)，147(39.72)，146(100.00)，176(36.05)，263(8.68)，291(8.87)，425(6.77)；C₂₁H₁₇F₃O₇S，计算值：C，53.62％；H，3.64％。实测值：C，54.00％；H，3.80％。

          实施例6：从(+)-3-1出发合成(+)-5-1(R⁵＝Et)

在氩气保护的条件下，20mL Schlenk瓶中将0.384g(1mmol)(+)-3-1加入到3mL新蒸的二氯甲烷中，再加入0.675mL(4.8mmol)三乙胺，生成一无色透明液。然后将体系置于酒精-丙酮浴中冷却至-78℃下，将0.41mL(2.4mmol)Tf₂O慢慢滴加到反应瓶中，约0.5h完成。保持在-78℃下搅拌3h，TLC跟踪反应基本结束，然后体系逐渐升至室温，成为深红棕色溶液，再搅拌3h。反应结束后加入5mL水淬灭，水层用乙醚萃取，合并有机相；饱和食盐水洗涤后无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)得产物为一淡黄色粘稠状液体(+)-5-1，产率97.3％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝0.86(6H，t，J＝7.11Hz)，3.85(4H，q，J＝7.11Hz)，3.93(2H，d，J＝4.38Hz)，4.92(2H，d，J＝4.38Hz)，7.20-7.40(8H，m)；[α]_D ²⁰＝-59.7°(c＝1.00，氯仿)；EI MS：m/z(％)＝127(37.94)，147(53.66)，175(100.00)，181(44.79)，210(97.86)，500(39.07)，501(39.42)，574(30.00)；C₂₄H₂₂O₁₀F₆S₂，计算值：C，44.44％；H，3.42％。实测值：C，44.47％；H，3.45％。

            实施例7：从(+)-3-2出发合成(+)-5-2(R⁵＝Bn)

在氩气保护的条件下，20mL Schlenk瓶中将0.508g(1mmol)(+)-3-2加入到3mL新蒸的二氯甲烷中，再加入0.675mL(4.8mmol)三乙胺，生成一无色透明液。然后将体系置于酒精-丙酮浴中冷却至-78℃下，将0.41mL(2.4mmol)三氟甲磺酸酐慢慢滴加到反应瓶中，约0.5h完成。保持在-78℃下搅拌3h，TLC跟踪反应基本结束，然后体系逐渐升至室温，成为深红棕色溶液，再搅拌3h。反应结束后加入5mL水淬灭，水层用乙醚萃取，合并有机相；饱和食盐水洗涤后无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)得产物为一淡黄色粘稠状液体(+)-5-2，产率81.3％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝4.02(2H，d，J＝6.3Hz)，4.81(4H，dd，J₁＝33.0Hz，J₂＝12.3Hz)，4.91(2H，d，J＝6.3Hz)，7.05-7.30(18H，m)。EIMS(m/z)：772([M]⁺，32％).元素分析C₃₄H₂₆O₁₀F₆S₂：计算值：C，52.85；H，3.39％.实测值.C，52.70；H，3.43％.。

       实施例8：从(+)-4-1出发合成(+)-6-1-1(R⁵＝Et，R＝C₆H₅)

在氩气保护的条件下，将 215mg(+)-4-1，214mg Ph₂P(O)H，12mg(10mol％)醋酸钯，40.0mg(15mol％) (dppp)于室温下依次加入到20mLSchlenk瓶中，再加入4mL二甲基亚砜和0.9mL ⁱPr₂NEt(ⁱPr为异丙基)，生成一橙黄色透明液。体系升温至100℃下搅拌，TLC跟踪反应结束，成为一深红棕色溶液。冷却至室温减压蒸去二甲基亚砜及ⁱPr₂NEt得到一红棕色粘稠液，乙酸乙酯稀释后用水洗涤三次，有机相用无水硫酸镁干燥。除去溶剂，柱层析纯化(乙酸乙酯)，得到一淡黄色泡沫状固体(+)-6-1-1，产率90.6％。产品分析结果：¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝0.83(3H，t，J＝7.8Hz)，2.98(1H，d，J＝12Hz)，3.84(3H，m)，4.33(1H，t，J＝9.3Hz)，459(1H，t，J＝9.3Hz)，6.78-7.66(18H，m)ppm；³¹PNMR(CDCl₃，121.4MHz)：δ＝29.938(s)ppm；[α]_D ²⁰＝+69.7°(c＝1.01，氯仿)；EI MS：m/z(％)＝51(27.90)，77(44.44)，89(31.21)，118(86.52)，146(32.62)，183(29.55)，303(100.00)，304(95.51)；元素分析：计算值：C，73.55；H，5.21％.实测值：C，73.32；H，5.36％。

     实施例9：从(+)-5-1出发合成(+)-7-1-1(R⁵＝Et，R＝C₆H₅)

在氩气保护的条件下，将0.648g(1mmol)(+)-5-1，0.84g(1mmol)Ph₂P(O)H，24mg(10mol％)醋酸钯，74.8mg(15mol％)dppp于室温下依次加入到20mL Schlenk瓶中，再加入6mL二甲基亚砜和1.8mL ⁱPr₂NEt(ⁱPr为异丙基)，生成一橙黄色透明液。体系升温至100℃下搅拌，TLC跟踪反应结束，成为一深红棕色溶液。冷却至室温减压蒸去二甲基亚砜及ⁱPr₂NEt得到一红棕色粘稠液，乙酸乙酯稀释后用水洗涤三次，有机相用无水硫酸镁干燥。除去溶剂，柱层析纯化(乙酸乙酯)，得到一淡黄色泡沫状固体(+)-7-1-1，产率98.0％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝0.86(6H，t，J＝7.13Hz)，2.95(2H，d，J＝4.30Hz)，3.72(4H，q，J＝5.79Hz)，5.38(2H，d，J＝4.30Hz)，7.00-7.80(28H，m)ppm；³¹P NMR(CDCl₃，121.4MHz)：δ＝31.058(s)ppm；[α]_D ²⁰＝-95.7°(c＝1.01，氯仿)；EI MS：m/z(％)＝201(69.84)，303(80.64)，431(43.34)，485(45.37)，579(36.04)，633(92.41)，679(100.00)，680(33.95)；EI MS(m/z)：752([M]⁺4.26％)；HRMS(EI)calcd for C₄₆H₄₂O₆P₂：752.2457.Found：752.2439.

实施例10：从(+)-5-1出发合成(+)-7-1-2(R⁵＝Et，R＝3，5-(CH₃)₂C₆H₃)

在氩气保护的条件下，将0.648g(1mmol)(+)-5-1，1.15g(4mmol)24mg(10mol％)醋酸钯，74.8mg(15mol％)dppp于室温下依次加入到20mL Schlenk瓶中，再加入6mL二甲基亚砜和1.8mL ⁱPr₂NEt(ⁱPr为异丙基)，生成一橙黄色透明液。体系升温至100℃下搅拌，TLC跟踪反应结束，成为一深红棕色溶液。冷却至室温减压蒸去二甲基亚砜及ⁱPr₂NEt得到一红棕色粘稠液，乙酸乙酯稀释后用水洗涤三次，有机相用无水硫酸镁干燥。除去溶剂，柱层析纯化(乙酸乙酯)，得到一淡黄色泡沫状固体(+)-7-1-2，产率95.0％。[α]_D ²⁰＝-99.4°(c＝1.00，CHCl₃).¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86(t，J＝7.3Hz，6H)，2.29(s，12H)，2.32(s，12H)，2.93(d，J＝4.3Hz，2H)，3.75(q，J＝6.7Hz，4H)，5.24(d，J＝4.3Hz，2H)，7.00-7.40(m，20H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ31.0ppm；EIMS：m/z(％)：257(55)，359(33)，360(43)，608(68)，746(35)，791(90)，792(100)，793(48)，864(24)；HRMS(EI)calcd for C₅₄H₅₈O₆P₂([M]⁺)：864.3709.Found：864.3733.

实施例11：从(+)-5-1出发合成(+)-7-1-3(R⁵＝Et，R＝4-CH₃C₆H₄)

在氩气保护的条件下，将0.648g(1mmol)(+)-5-1，0.97g(4mmol)

24mg(10mol％)醋酸钯，74.8mg(15mol％)dppp于室温下依次加入到20mL Schlenk瓶中，再加入6mL二甲基亚砜和1.8mL ⁱPr₂NEt(ⁱPr为异丙基)，生成一橙黄色透明液。体系升温至100℃下搅拌，TLC跟踪反应结束，成为一深红棕色溶液。冷却至室温减压蒸去二甲基亚砜及ⁱPr₂NEt得到一红棕色粘稠液，乙酸乙酯稀释后用水洗涤三次，有机相用无水硫酸镁干燥。除去溶剂，柱层析纯化(乙酸乙酯)，得到一淡黄色泡沫状固体(+)-7-1-3，产率83.0％。[α]_D ²⁰＝+72.0°(c＝1.00，CHCl₃).1H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86(t，J＝7.3Hz，6H)，2.40(s，12H)，3.04(d，J＝7.0Hz，2H)，3.73(m，4H)，5.38(d，J＝7.0Hz，2H)，6.95-7.65(m，24H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ12.7ppm.EIMS：m/z(％)：91(43)，226(67)，229(100)，245(84)，331(35)，579(41)，688(29)，735(66)，808(12)；HRMS(EI)calcd for C₅₀H₅₀O₆P₂([M]⁺)：808.3083.Found：808.3085.

实施例12：从(+)-5-1出发合成(+)-7-1-4(R⁵＝Et，R＝3-CH₃C₆H₄)

在氩气保护的条件下，将0.648g(1mmol)(+)-5-1，1.00g(4mmol)

24mg(10mol％)醋酸钯，74.8mg(15mol％)dppp于室温下依次加入到20mL Schlenk瓶中，再加入6mL二甲基亚砜和1.8mL ⁱPr₂NEt(ⁱPr为异丙基)，生成一橙黄色透明液。体系升温至100℃下搅拌，TLC跟踪反应结束，成为一深红棕色溶液。冷却至室温减压蒸去二甲基亚砜及ⁱPr₂NEt得到一红棕色粘稠液，乙酸乙酯稀释后用水洗涤三次，有机相用无水硫酸镁干燥。除去溶剂，柱层析纯化(乙酸乙酯)，得到一淡黄色泡沫状固体(+)-7-1-4，产率97.0％。[α]_D ²⁰＝+80.8°(c＝1.01，CHCl₃).¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86(t，J＝6.7Hz，6H，)，2.34(s，3H)，2.38(s，3H)，2.96(d，J＝8.6Hz，2H)，3.73(q，J＝8.4Hz，4H)，5.33(d，J＝8.5Hz，2H)，6.98-7.66(m，24H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ12.7ppm.EIMS：m/z(％)：229(58)，331(49)，580(56)，690(51)，734(59)，735(96)，736(100)，737(36)，808(18)；HRMS(EI)calcd for C₅₀H₅₀O₆P₂([M]⁺)：808.3083.Found：808.3076.

实施例13：从(+)-5-1出发合成(+)-7-1-5(R⁵＝Et，R＝4-CH₃OC₆H₄)

在氩气保护的条件下，将0.648g(1mmol)(+)-5-1，1.10g(4mmol)

24mg(10mol％)醋酸钯，74.8mg(15mol％)dppp于室温下依次加入到20mL Schlenk瓶中，再加入6mL二甲基亚砜和1.8mL ⁱPr₂NEt(ⁱPr为异丙基)，生成一橙黄色透明液。体系升温至100℃下搅拌，TLC跟踪反应结束，成为一深红棕色溶液。冷却至室温减压蒸去二甲基亚砜及ⁱPr₂NEt得到一红棕色粘稠液，乙酸乙酯稀释后用水洗涤三次，有机相用无水硫酸镁干燥。除去溶剂，柱层析纯化(乙酸乙酯)，得到一淡黄色泡沫状固体(+)-7-1-5，产率88.0％。[α]_D ²⁰＝+75.9°(c＝1.01，CHCl₃).¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.81(t，J＝6.7Hz，6H，)，3.04(d，J＝6.7Hz，2H)，3.05-3.81(m，16H)，5.36(d，J＝6.7Hz，2H)，6.87-7.65(m，24H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ12.5ppm.EIMS：m/z(％)：261(100)，363(62)，575(41)，611(66)，612(27)，700(46)，799(82)，800(37)，872(8)；HRMS(EI)calcd for C₅₀H₅₀O₁₀P₂([M]⁺)：872.2880.Found：872.2879.

实施例14：从(+)-5-1出发合成(+)-7-1-6(R⁵＝Et，R＝4-(CH₃)₃CC₆H₄)

在氩气保护的条件下，将0.648g(1mmol)(+)-5-1，1.20g(4mmol)

24mg(10mol％)醋酸钯，74.8mg(15mol％)dppp于室温下依次加入到20mL Schlenk瓶中，再加入6mL二甲基亚砜和1.8mL ⁱPr₂NEt(ⁱPr为异丙基)，生成一橙黄色透明液。体系升温至100℃下搅拌，TLC跟踪反应结束，成为一深红棕色溶液。冷却至室温减压蒸去二甲基亚砜及ⁱPr₂NEt得到一红棕色粘稠液，乙酸乙酯稀释后用水洗涤三次，有机相用无水硫酸镁干燥。除去溶剂，柱层析纯化(乙酸乙酯)，得到一淡黄色泡沫状固体(+)-7-1-6，产率92.0％。[α]_D ²⁰＝+69.0°(c＝1.01，CHCl₃).¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.87(t，J＝11.9Hz，6H)，1.32(s，36H)，2.99(d，J＝7.3Hz，2H)，3.71(m，4H)，5.40(d，J＝7.3Hz，2H)，7.03-7.68(m，24H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ12.6ppm.EIMS：m/z(％)：313(53)，415(59)，653(40)，663(78)，804(64)，903(96)，904(100)，976(23)，903(96)；HRMS(EI)calcd for C₆₂H₇₄O₆P₂([M]⁺)-COOEt：903.4671.Found：903.4665.

       实施例15：从(+)-5-2出发合成(+)-7-2-1(R⁵＝Bn，R＝C₆H₅)

在氩气保护的条件下，将0.772g(1mmol)(+)-5-2，0.84g(4mmol)Ph₂P(O)H，24mg(10mol％)醋酸钯，74.8mg(15mol％)dppp于室温下依次加入到20mL Schlenk瓶中，再加入6mL二甲基亚砜和1.8mL ⁱPr₂NEt(ⁱPr为异丙基)，生成一橙黄色透明液。体系升温至100℃下搅拌，成为一深红棕色溶液。冷却至室温减压蒸去二甲基亚砜及ⁱPr₂NEt得到一红棕色粘稠液，乙酸乙酯稀释后用水洗涤三次，有机相用无水硫酸镁干燥。除去溶剂，柱层析纯化(乙酸乙酯)，得到一淡黄色泡沫状固体(+)-7-2-1，产率43.0％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝3.02(2H，d，J＝6.9Hz)，4.60(4H，dd，J₁＝33.0Hz，J₂＝12.3Hz)，5.41(2H，d，J＝6.9Hz)，6.80-7.65(38H，m)。³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ30.576(s)ppm.EIMS(m/z)：876([M]⁺，24％).

元素分析C₅₆H₄₆O₆P₂：计算值：C，76.70；H，5.29％.实测值.C，76.80；H，5.18％.。

    实施例16：从(+)-6-1-1出发合成(+)-8-1-1(R⁵＝Et，R＝C₆H₅)

将169.1m(+)-6-1-1溶解在5mL无水甲苯之中，然后再加入1.3mL PhNMe₂和0.454mL三氯硅氢，升温至100℃搅拌16小时，冷却至室温后，加入6mL乙醚稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，过滤，乙醚萃取，有机相用饱和食盐水洗涤二次，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物89.7mg，产率53％。产品分析结果：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.78(t，J＝7.2Hz，3H)，3.66-3.80(m，3H)，3.988-3.93(m，1H)，4.40-4.45(m，1H)，4.70-4.80(m，1H)，6.80-7.58(m，18H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-15.529ppm.元素分析：计算值：C，75.88；H，5.37％。实测值：C，75.62；H，5.40.

实施例17：从(+)-7-1-1出发合成(+)-9a-1-1(R⁵＝R⁶＝Et，R＝R²＝C₆H₅)

将0.752g(+)-7-1-1溶解在10mL甲苯之中，然后再加入1.3mL三乙胺和3.0mL三氯硅氢，升温至100℃搅拌19小时，冷却至室温后，加入12mL乙醚稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，过滤，乙醚萃取，有机相用饱和食盐水洗涤二次，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物为一泡沫状固体，产率74％。[α]_D ²⁰＝+111.2°(c＝0.995，CHCl₃).

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.77(t，J＝7.2Hz，6H)，3.72(m，6H)，5.21(d，J＝3.3Hz，2H)，6.70-7.40(m，28H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-13.2ppm.

EIMS：m/z(％)：183(12)，201(19)，287(23)，471(11)，535(100)，536(26)，563(9)，580(9)；Elemental analysis calcd for C₄₆H₄₂O₄P₂：C，76.65％，H，5.87％.Found：C，76.59，H，5.93％.

实施例18：从(+)-7-1-2出发合成(+)-9a-1-2(R⁵＝R⁶＝Et，R＝R²＝3，5-(CH₃)₂C₆H₃)

将0.858g(+)-7-1-2溶解在15mL无水甲苯之中，然后再加入6.0mL PhNMe₂和3.5mL三氯硅氢，升温至100℃反应20小时，冷却至室温后，加入10mL乙醚稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，过滤，乙醚萃取，有机相用饱和食盐水洗涤二次，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物为一泡沫状固体，产率74％。[α]_D ²⁰＝+131.9°(c＝1.01，CHCl₃).¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.70(t，J＝6.7Hz，6H)，2.16(s，12H)，2.20(s，12H)，3.66(m，6H)，5.25(d，J＝4.2Hz，2H)，6.60-7.00(m，20H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-12.5ppm.EIMS：m/z(％)：343(14)，416(8)，555(23)，591(100)，592(30)，593(9)，727(8)，759(10).Elemental analysis calcd for C₅₄H₅₈O₄P₂：C，77.86％；H，7.02％.Found：C，77.66％，H，7.18％.

实施例19：从(+)-7-1-3出发合成(+)-9a-1-3(R⁵＝R⁶＝Et，R＝R²＝4-CH₃C₆H₄)

将0.738g化合物(+)-7-1-3溶解在12mL无水甲苯之中，然后再加入6.0mLPhNMe₂和3.2mL三氯硅氢，升温至100℃反应12小时，冷却至室温后，加入60mL乙醚稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，过滤，乙醚萃取，有机相用饱和食盐水洗涤二次，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物为一泡沫状固体，产率76％。[α]_D ²⁰＝+76.4°(c＝0.75，CHCl₃).¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.79(t，J＝9.2Hz，6H)，2.38(s，6H)，2.35(s，6H)，3.66-3.80(m，6H)，5.17(d，J＝3.6Hz，2H)，6.71-7.29(m，24H)ppm.³¹PNMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-15.2ppm.EIMS：m/z(％)：777.5(M+H，75)，799.5(M+Na，35)，815.5(M+K，100)；HRMS(FT)calcd for C₅₀H₅₁O₄P₂(M+H)：777.3263.Found：777.3257.

实施例20：从(+)-7-1-4出发合成(+)-9a-1-4(R⁵＝R⁶＝Et，R＝R²＝3-CH₃C₆H₄)

将0.815g化合物(+)-7-1-4溶解在15mL无水甲苯之中，然后在加入6mLPhNMe₂和4.0mL三氯硅氢，升温至100℃并在此温度下搅拌15小时，冷却至室温后，加入60mL乙醚稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，过滤，乙醚萃取，有机相用饱和食盐水洗涤二次，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物为一泡沫状固体，产率76％。[α]_D ²⁰＝+70.6°(c＝1.04，CHCl₃).¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.77(t，J＝6.7Hz，6H)，2.31(s，6H)，2.32(s，6H)，3.67-3.79(m，6H)，5.18(d，J＝4.3Hz，2H)，6.76-7.51(m，24H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-13.2ppm.ESIMS：m/z(％)：777.5(M+H，15)，799.5(M+Na，75)，815.5(M+K，100)；HRMS(ESI)calcd for C₅₀H₅₁O₄P₂(M+H)：777.3263.Found：777.3235.

实施例21：从(+)-7-1-5出发合成(+)-9a-1-5(R⁵＝R⁶＝Et，R＝R²＝4-CH₃OC₆H₄)

将0.806g化合物(+)-7-1-5溶解在12mL无水甲苯之中，然后在加入7mLPhNMe₂和3mL三氯硅氢，升温至100℃并在此温度下搅拌15小时，冷却至室温后，加入60mL乙醚稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，过滤，乙醚萃取，有机相用饱和食盐水洗涤二次，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物为一泡沫状固体，产率80％。[α]_D ²⁰＝+69.0°(c＝1.22，CHCl₃).¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.73(t，J＝7.3Hz，6H)，3.58-3.80(m，18H)，5.05(d，J＝4.3Hz，2H)，6.63-7.25(m，24H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-16.5ppm.ESIMS：m/z(％)：841.5(M+H，45)，863.5(M+Na，15)，879.5(M+K，30)，857.5(100)；HRMS(FT)calcd for C₅₀H₅₁O₈P₂(M+H)：841.3053.Found：841.3033.

实施例22：从(+)-7-1-6出发合成(+)-9a-1-6(R⁵＝R⁶＝Et，R＝R²＝4-(CH₃)₃CC₆H₄)

将0.74g化合物(+)-7-1-6溶解在15mL无水甲苯之中，然后在加入6mLPhNMe₂和3.2mL三氯硅氢，升温至100℃并在此温度下搅拌15小时，冷却至室温后，加入60mL乙醚稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，过滤，乙醚萃取，有机相用饱和食盐水洗涤二次，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物为一泡沫状固体，产率91％。[α]_D ²⁰＝+67.8°(c＝0.99，CHCl₃).¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.75(t，J＝6.7Hz，6H)，1.31(s，18H)，1.33(s，18H)，3.65-3.76(m，4H)，3.82(d，J＝4.3Hz，2H)，5.18(d，J＝4.3Hz，2H)，6.72-7.69(m，24H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-15.9ppm.ESI MS：m/z(％)＝945.8(M+H，25)，977.8(100)；HRMS(FT)calcd for C₆₂H₇₅O₄P₂(M+H)：945.5135.Found：945.5138.

实施例23：从(+)-7-2-1出发合成(+)-9a-2-1(R⁵＝R⁶＝Bn，R＝R²＝C₆H₅)

将0.87g(+)-7-2-1溶解在15mL甲苯之中，然后再加入3.3mL三乙胺和3.5mL三氯硅氢，升温至100℃搅拌19小时，冷却至室温后，加入10mL乙醚稀释，用1N的氢氧化钠水溶液中止反应，过滤，乙醚萃取，有机相用饱和食盐水洗涤二次，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物为一泡沫状固体，产率54％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝3.78(2H，d，J＝4.5Hz)，4.65(4H，dd，J₁＝36.0Hz，J₂＝-12.0Hz)，5.24(2H，d，J＝4.5Hz)，6.72-7.38(38H，m)。³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-12.707(s)ppm.EIMS(m/z)：844([M]⁺，5.2％).元素分析C₅₆H₄₆O₄P₂：计算值：C，79.61；H，5.49％.实测值.C，79.80；H，5.28％.。

       实施例24：从(+)-4-1出发合成(+)-8-1-1(R⁵＝Et，R＝C₆H₅)

在氩气保护下，将145mg NiCl₂(dppe)和0.58g Ph₂PH加入Schlenk瓶中，然后再加入3mL DMF，升温至100℃并在此温度下搅拌30分钟，然后在此棕红色溶液中加入含1.25g化合物(+)-4-1和1.15mL三乙胺的9mL DMF溶液，然后在100℃下搅拌5小时，冷却至室温后，加入100mL二氯甲烷稀释，过滤，饱和食盐水洗涤二次，有机相用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物为一泡沫状固体，产率65％。产品分析结果：¹HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.78(t，J＝7.2Hz，3H)，3.66-3.80(m，3H)，3.988-3.93(m，1H)，4.40-4.45(m，1H)，4.70-4.80(m，1H)，6.80-7.58(m，18H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-15.529ppm.元素分析：计算值：C，75.88；H，5.37％。实测值：C，75.62；H，5.40.

  实施例25：从(+)-5-1出发合成(+)-9a-1-1(R⁵＝R⁶＝Et，R＝R²＝C₆H₅)

在氩气保护下，将145mg NiCl₂(dppe)和0.58g Ph₂PH加入Schlenk瓶中，然后再加入3mL DMF，升温至100℃并在此温度下搅拌30分钟，然后在此棕红色溶液中加入含0.86g化合物(+)-5-1和1.15mL三乙胺的9mL DMF溶液，然后在100℃下搅拌5小时，冷却至室温后，加入100mL二氯甲烷稀释，过滤，饱和食盐水洗涤二次，有机相用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物为一泡沫状固体，产率70％。[α]_D ²⁰＝+111.2°(c＝0.995，CHCl₃).¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.77(t，J＝7.2Hz，6H)，3.72(m，6H)，5.21(d，J＝3.3Hz，2H)，6.70-7.40(m，28H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-13.2ppm.EIMS：m/z(％)：183(12)，201(19)，287(23)，471(11)，535(100)，536(26)，563(9)，580(9)；Elemental analysis calcd for C₄₆H₄₂O₄P₂：C，76.65％，H，5.87％.Found：C，76.59，H，5.93％。

          实施例26：从(-)-1出发合成(-)-3-1(R⁵＝Et)

在250mL蛋形瓶中加入2.92g(-)-1，150mL无水乙醇，回流搅拌；TLC跟踪至反应结束，旋干溶剂后柱层析纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)，得到一白色粉末状固体(-)-3-1，产率98.1％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝0.83(6H，t，J＝7.09Hz)，3.05(1H，br)，3.86(6H，m)，4.87(2H，d，J＝8.36Hz)，6.66-7.06(8H，m)，8.85(1H，br)；[α]_D ²⁰＝-129.2°(c＝1.01，氯仿)。

          实施例27：从(-)-3-1出发合成(-)-5-1(R⁵＝Et)

在氩气保护的条件下，20mL Schlenk瓶中将0.384g(1mmol)(-)-3-1加入到3mL新蒸的二氯甲烷中，再加入0.675mL(4.8mmol)三乙胺，生成一无色透明液。然后将体系置于酒精-丙酮浴中冷却至-78℃下，将0.41mL(2.4mmol)Tf₂O慢慢滴加到反应瓶中，约0.5h完成。保持在-78℃下搅拌3h，TLC跟踪反应基本结束，然后体系逐渐升至室温，成为深红棕色溶液，再搅拌3h。反应结束后加入5mL水淬灭，水层用乙醚萃取，合并有机相；饱和食盐水洗涤后无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)得产物为一淡黄色粘稠状液体(-)-5-1，产率97.3％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝0.86(6H，t，J＝7.11Hz)，3.85(4H，q，J＝7.11Hz)，3.93(2H，d，J＝4.38Hz)，4.92(2H，d，J＝4.38Hz)，7.20-7.40(8H，m)；[α]_D ²⁰＝-59.7°(c＝1.00，氯仿)；EI MS：m/z(％)＝127(37.94)，147(53.66)，175(100.00)，181(44.79)，210(97.86)，500(39.07)，501(39.42)，574(30.00)；C₂₄H₂₂O₁₀F₆S₂，计算值：C，44.44％；H，3.42％。实测值：C，44.47％；H，3.45％。

       实施例28：从(-)-5-1出发合成(-)-7-1-7(R⁵＝Et，R＝Me)

在氩气保护下，将78mg NiCl₂(dppe)0.28g Me₂PHO加入Schlenk瓶中，然后再加入4mLDMF，升温至100℃并在此温度下搅拌30分钟，然后在此溶液中加入含0.76g化合物(-)-5-1和1.0mL三乙胺的10mL DMF溶液，再反应18小时，冷却至室温后，饱后氯化铵中止加入100mL二氯甲烷稀释，过滤，饱和食盐水洗涤二次，有机相用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得产物一泡沫状固体，产率70％。产品分析结果：¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝0.86(6H，t，J＝7.13Hz)，1.10(s，6H)，1.15(s，6H)，2.95(2H，d，J＝4.30Hz)，3.72(4H，q，J＝5.79Hz)，5.38(2H，d，J＝4.30Hz)，7.00-7.80(8H，m)ppm；³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)δ29.23(s)ppm；EIMS(m/z)：504([M]⁺，32％).元素分析：计算值：C，61.91；H，6.75％.实测值.C，61.79；H，6.66％.。

     实施例29：从(-)-5-1出发合成(-)-7-1-8(R⁵＝Et，R＝2-萘基)

在氩气保护下，将78mg NiCl₂(dppe)和1.08g

加入Schlenk瓶中，然后再加入4mLDMF，升温至100℃并在此温度下搅拌30分钟，然后在此溶液中加入含0.76g化合物(-)-5-1和1.0mL三乙胺的10mL DMF溶液，然后在100℃下搅拌24小时，冷却至室温后，饱后氯化铵中止加入100mL二氯甲烷稀释，过滤，饱和食盐水洗涤二次，有机相用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得产物一泡沫状固体，产率62％。产品分析结果：¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝0.86(6H，t，J＝7.13Hz)，2.95(2H，d，J＝4.30Hz)，3.72(4H，q，J＝5.79Hz)，5.38(2H，d，J＝4.30Hz)，7.00-7.80(36H，m)ppm；³¹P NMR(CDCl₃，121.4MHz)：δ＝31.00(s)ppm；EIMS(m/z)：920([M]⁺，16％).元素分析：计算值：C，78.16；H，5.25％.实测值.C，78.23；H，5.18％.。

实施例30：从(-)-7-1-7出发合成(-)-9a-1-7(R⁵＝R⁶＝Et，R＝R²＝Me)

将0.504g(-)-7-1-7溶解在15mL甲苯之中，然后再加入3.3mL三乙胺和3mL三氯硅氢，升温至100℃搅拌19小时，冷却至室温后，加入6mL乙醚稀释，用1N的氢氧化钠水溶液中止反应，过滤，乙醚萃取，有机相用饱和食盐水洗涤二次，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物一泡沫状固体，产率74％。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.77(t，J＝7.2Hz，6H)，1.10(s，6H)，1.15(s，6H)，3.72(m，6H)，5.21(d，J＝3.3Hz，2H)，6.70-7.40(m，8H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-13.2ppm.EIMS(m/z)：472([M]⁺，28％).元素分析：计算值：C，66.09；H，7.25％.实测值：C，66.12；H，7.21。

实施例31：从(-)-7-1-8出发合成(-)-9a-1-8(R⁵＝R⁶＝Et，R＝R²＝2-萘基)

将1.09g(-)-7-1-8溶解在15mL无水甲苯之中，然后再加入6.0mL PhNMe₂和3.5mL三氯硅氢，升温至100℃反应20小时，冷却至室温后，加入10mL乙醚稀释，用1N的氢氧化钠水溶液中止反应，过滤，乙醚萃取，有机相用饱和食盐水洗涤二次，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后粗产物经柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物一泡沫状固体，产率62％。.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.70(t，J＝7.2Hz，6H)，3.72(m，6H)，5.21(d，J＝3.3Hz，2H)，6.70-7.40(m，36H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-12.50ppm.EIMS(m/z)：920([M]⁺，11％).元素分析：计算值：C，80.85；H，5.47％.实测值.C，80.69；H，5.36％.。

    实施例32：从(+)-9a-1-1出发合成(+)-11a-1(R＝R²＝C₆H₅)

室温氩气保护下，100mL三口瓶中加入630mg LiAlH₄和50mL重蒸乙醚成为灰色悬浮液，然后在0℃下滴加1.0g底物(+)-9a-1-1的5mL四氢呋喃和30mL乙醚的溶液，0.5h完成。撤去冰浴，将体系加热回流6h后，加少量水淬灭反应，用大量二氯甲烷萃取后粗品以乙酸乙酯重结晶得无色晶体，产率85％。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝2.58(d，J＝6.3Hz，2H)，3.31-3.44(m，2H)，4.62(d，J＝6.3Hz，2H)，6.67-7.41(m，28H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-12.682ppm.EIMS：m/z(％)：451(100)，287(92)，549(92)，183(90)，363(66)，361(55)，559(54)，471(42)；元素分析：计算值：C，79.23；H，6.02％.实测值：C，79.01；H，6.10。

实施例33：从(+)-9a-1-6出发合成(+)-11a-6(R＝R²＝4-(CH₃)₃CC₆H₄)

室温氩气保护下，100mL三口瓶中加入543mg LiAlH₄和50mL重蒸乙醚成为灰色悬浮液，然后在0℃下滴加1.18g底物(+)-9a-1-6的5mL重蒸四氢呋喃和30mL乙醚的溶液，0.5h完成。撤去冰浴，将体系加热回流6h后，加少量水淬灭反应，用大量二氯甲烷萃取后粗品以乙酸乙酯重结晶得无色晶体，产率95％。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ1.32(d，J＝9.9Hz，36H)，2.57(d，J＝6.3Hz，2H)，3.37(m，4H)，4.50(d，J＝6.3Hz，2H)，6.62-7.41(m，24H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-14.853ppm.EIMS：m/z(％)：564(100)，775(100)，774(66)，51(62)，399(57)，640(51)，641(51)，477(50)，861(30)；HRMS(EI)calcd for C₅₈H₇₀O₂P₂(M⁺)：860.4851.Found：860.4828.

实施例34：从(+)-11a-1出发合成(+)-12a-1-1(R＝R²＝C₆H₅，R¹＝COCH₃)

室温氩气保护下，50mL蛋形瓶中加入175.6mg底物(+)-11a-1，284.7mgDCC，16.9mg DMAP以及4mL重蒸二氯甲烷，最后加入80μL冰乙酸，室温下搅拌过夜，过滤除去白色沉淀后滤液旋干柱层析纯化((石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物一泡沫状固体，产率86.0％。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ1.78(s，6H)，2.76(d，J＝7.8Hz，2H)，3.86(d，J＝6.0Hz，4H)，4.71(d，J＝7.8Hz，2H)，6.67-7.41(m，28H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-12.019ppm.EIMS：m/z(％)：536(100)，535(86)，537(33)，550(31)，549(27)，287(20)，472(20)，471(19)；HRMS(EI)calcdfor C₄₆H₄₂O₄P₂(M⁺)：720.2559.Found：720.2534.

实施例35：从(+)-11a-1出发合成(+)-12a-1-2(R＝R²＝C₆H₅，R¹＝COC₆H₅)

室温氩气保护下，50mL蛋形瓶中加入160.0mg底物(+)-11a-1，284.7mgDCC，16.9mg DMAP以及4mL重蒸二氯甲烷，最后加入191.7mg苯甲酸，室温下搅拌过夜，过滤除去白色沉淀后滤液旋干柱层析纯化((石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得产物一泡沫状固体，产率63.0％。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ2.86(d，J＝6.0Hz，2H)，3.95-4.00(m，2H)，4.20-4.25(m，2H)，4.85(d，J＝6.0Hz，2H)，6.72-7.89(m，38H)ppm.³¹P NMR(121.4MHz，CDCl₃)：δ-12.846ppm.元素分析：计算值：C，79.61；H，5.49％.实测值：C，79.57；H，5.60。

实施例36：1，3-二苯基烯丙基酯底物(13)的钯催化烯丙基取代反应

室温氩气保护下，1.3mg(0.0036mmol)[Pd(C₃H₅)Cl]₂和0.009mmol配体(+)-9a-1-5溶于2mL干燥溶剂中，络合30min，加入37.8mg(0.15mmol)13，继续络合10min，加入35.2μL(0.30mmol)丙二酸二甲酯，0.30mmol碱，TLC跟踪反应。加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙醚萃取，饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)，产物为无色液体15，产率99％。Ee＝98.0％，[α]_D ²⁰＝+20.1°(c＝1.05，CHCl₃)，R.¹HNMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝3.52(3H，s)，3.70(3H，s)，3.95(1H，d，J＝10.8Hz)，4.27(1H，dd，J＝8.8，10.8Hz)，6.30(1H，dd，J＝8.8，15.8Hz)，6.44(1H，d，J＝15.8Hz).Chiralpak ADColumn，Flow rate：1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，9.5min(S)，12.9min(R)。

实施例37：1，3-二苯基烯丙基酯底物(13)的钯催化烯丙基取代反应

室温氩气保护下，1.3mg(0.0036mmol)[Pd(C₃H₅)Cl]₂和0.009mmol配体(-)-9a-1-8溶于2mL干燥溶剂中，络合30min，加入37.8mg(0.15mmol)13，继续络合10min，加入35.2μL(0.30mmol)丙二酸二甲酯，0.30mmol碱，TLC跟踪反应。加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙醚萃取，饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)，产物为无色液体15，产率99％。Ee＝96.0％，[α]_D ²⁰＝-19.7°(c＝1.05，CHCl₃)，S.¹HNMR(CDCl₃.300MHz)：δ＝3.52(3H，s)，3.70(3H，s)，3.95(1H，d，J＝10.8Hz)，4.27(1H，dd，J＝8.8，10.8Hz)，6.30(1H，dd，J＝8.8，15.8Hz)，6.44(1H，d，J＝15.8Hz).Chiralpak ADColumn，Flow rate：1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，9.5min(S)，12.9min(R).

实施例38：1，3-二苯基烯丙基酯底物(13)的钯催化烯丙基取代反应

室温氩气保护下，1.3mg(0.0036mmol)[Pd(C₃H₅)Cl]₂和0.009mmol配体(+)-11a-6溶于2mL干燥溶剂中，络合30min，加入37.8mg(0.15mmol)13，继续络合10min，加入35.2μL(0.30mmol)丙二酸二甲酯，0.30mmol碱，TLC跟踪反应。加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙醚萃取，饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)，产物为无色液体15，产率99％。Ee＝90.8％，[α]_D ²⁰＝+17.6°(c＝1.05，CHCl₃)，R.¹HNMR(CDCl₃.300MHz)：δ＝3.52(3H，s)，3.70(3H，s)，3.95(1H，d，J＝10.8Hz)，4.27(1H，dd，J＝8.8，10.8Hz)，6.30(1H，dd，J＝8.8，15.8Hz)，6.44(1H，d，J＝15.8Hz).Chiralpak ADColumn，Flow rate：1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，9.5min(S)，12.9min(R).

实施例37：1，3-二苯基烯丙基酯底物(13)的钯催化烯丙基取代反应

室温氩气保护下，1.3mg(0.0036mmol)[Pd(C₃H₅)Cl]₂和0.009mmol配体(+)-12a-1-1溶于2mL干燥溶剂中，络合30min，加入37.8mg(0.15mmol)13，继续络合10min，加入35.2μL(0.30mmol)丙二酸二甲酯，0.30mmol碱，TLC跟踪反应。加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙醚萃取，饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)，产物为无色液体15，产率99％。Ee＝89.9％，[α]_D ²⁰＝+17.2°(c＝1.05，CHCl₃)，R.¹HNMR(CDCl₃.300MHz)：δ＝3.52(3H，s)，3.70(3H，s)，3.95(1H，d，J＝10.8Hz)，4.27(1H，dd，J＝8.8，10.8Hz)，6.30(1H，dd，J＝8.8，15.8Hz)，6.44(1H，d，J＝15.8Hz).Chiralpak ADColumn，Flow rate：1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，9.5min(S)，12.9min(R).

实施例33：1，3-二苯基烯丙基酯底物(13)的钯催化烯丙基胺化反应

室温氩气保护下，1.3mg(0.0036mmol)[Pd(C₃H₅)Cl]₂和0.009mmol配体(+)-9a-1-3溶于2mL干燥溶剂中，络合30min，加入37.8mg(0.15mmol)13，继续络合10min，加入36.2μL(0.30mmol)苄胺，TLC跟踪反应。加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙醚萃取，饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶10)，产物为无色液体16，产率99％。Ee＝97.5％，[α]_D ²⁰＝+31.3°(c＝1.15，CHCl₃)，S.¹H NMR(CDCl₃.300MHz)：δ＝3.75-3.81(2H，AB，J＝13.3Hz)，4.39(1H，d，J＝7.4Hz)，6.31(1H，dd，J＝7.4，15.9Hz)，6.58(1H，d，J＝15.9Hz)，7.17-7.45(15H，m).Chiralcel OJ Column，Flow rate：0.6mL/min，n-hexane/i-PrOH＝93/7，18.8min(S)，21.8min(R).

实施例34：环己基烯丙基醋酸酯(14)底物钯催化烯丙基取代反应

室温氩气保护下，2.6mg(0.0072mmol)[Pd(C₃H₅)Cl]₂和0.018mmol配体(+)-9a-1-1溶于2mL干燥溶剂中，络合30min，加入40μL(0.30mmol)14，继续络合10min，加入71.0μL(0.60mmol)丙二酸二甲酯，0.60mmol碱，TLC跟踪反应。加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙醚萃取，饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶10)，产物为淡黄色液体17，产率85％。Ee＝87.5％，[α]_D ²⁰＝-32.0°(c＝1.00，CH₂Cl₂)，S.¹HNMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝1.26-1.81(4H，m)，1.96-2.06(2H，m)，2.86-2.95(1H，m)，3.29(1H，d，J＝9.2Hz)，3.75(6H，s)，5.52(1H，dd，J＝2.3，10.2Hz)，5.74-5.82(1H，m)；Chiralcel OB-H Column，Flow rate：0.8mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，230nm，8.3min(R)，10.8min(S).

实施例35：环己基烯丙基醋酸酯(14)底物钯催化烯丙基胺化反应

室温氩气保护下，2.6mg(0.0072mmol)[Pd(C₃H₅)Cl]₂和0.018mmol配体(+)-9a-1-3溶于2mL干燥溶剂中，络合30min，加入40μL(0.30mmol)14，继续络合10min，加入73.0μL(0.60mmol)苄胺，TLC跟踪反应。加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙醚萃取后以饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥。除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶正己烷＝2∶1)，产物为淡黄色液体18，产率74％。Ee＝77.8％，[α]_D ²⁰＝-50.3°(c＝0.99，CH₂Cl₂)，S.¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝1.32(1H，br，s)，1.46-1.66(2H，m)，1.70-2.06(4H，m)，3.22(1H，m)，3.83-3.87(2H，m)，5.75(2H，m)，7.2-7.4(5H，m)；Chiralcel OB-H Column，Flowrate：0.5mL/min，n-hexane/i-PrOH＝95/5，230nm，11.0min(R)，12.2min(S).

                 实施例36：苯乙酮的不对称氢化

在氩气保护下，将166.7mg[RuCl₂(C₆H₆)]₂和0.575g(+)-9a-1-1加入Schlenk瓶中，然后将Schlenk瓶中气体用氩气置换三次，然后用注射器加入无水的脱过气的DMF 5mL，在氩气氛下将此悬浮液在100℃下搅拌10分钟，得澄清的棕红色溶液，将此溶液冷却至25℃，然后在氩气保护下加入

143.7mg，然后在25℃下搅拌6小时，在1mmHg下将溶剂抽除(温度小于50℃)，将残余物溶解于15mL二氯甲烷之中，过滤掉不溶物，然后将滤液浓缩至约2mL加入15mL乙醚，沉淀出淡棕色粉末，移走上层清液，真空干燥粉末得淡黄色粉末状固体640mg，产率85％，该淡黄色粉末状固体可直接用作不对称催化氢化的催化剂。

在氩气保护下，将3.0mg上述氢化催化剂加入Schlenk瓶中，然后将Schlenk瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的脱过气的异丙醇60mL和3.0mL(1M)的叔丁醇钾的异丙醇溶液及苯乙酮36g，将此溶液脱气三次，然后在手套箱中将此溶液转移至高压釜中，用氢气将高压釜中的氮气小心置换三次后，加入50大气压的氢气，在40℃下搅拌48小时后，小心地高压釜中的氢气放掉，过滤，蒸除溶剂得粗产物。核磁共振显示转化率80％，HPLC(Chiralcel OD)ee 40％。

Claims (8)

1、含手性四元环骨架的手性膦配体及其合成中间体，其结构通式如下：

其中：

R’，R’分别为OR¹或OR⁰、P(O_m)R² ₂或P(O_m)R₂；m＝0或1，R⁰，R¹分别为：乙基、苄基、乙酰基、三氟乙酰基、三氟磺酰基、苯甲酰基、对甲苯磺酰基；R与R²分别为：氢、C_1-12的烃基、 1-萘基、2-萘基，所述的烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基，R³，R⁴分别为氢、甲基、二甲基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、卤素；

R”与R分别为COOR⁵或COOR⁶，或者是CHO、CH₂OR¹、CH₂N₃、CH₂NR¹R²，其中R⁵，R⁶分别为氢、C_1-12的烃基、苄基。

2、如权利要求1所述的手性膦配体及其合成中间体，其特征是具有如下结构式：

式中R、R¹、R²、R⁵和R⁶如权利要求1所述。

3、如权利要求1所述的手性膦配体，其特征是所述的手性单膦、双膦配体是(+)或(-)构型的化合物，其结构式如下：

其中R、R¹、R²、R⁵和R⁶如权利要求1所述。

4、如权利要求1所述的手性膦配体及其中间体的合成方法，其特征是通过下述方法制得：

其中R、R¹、R²、R⁵和R⁶如权利要求1所述，

(+)或(-)构型的化合物2和3在有机溶剂中和氮原子上含有孤对电子的有机胺存在下，用三氟甲磺酸酐酯化即可分别制得(+)或(-)构型的化合物4和5；其中化合物2和3与(CF₃SO₂)₂O的摩尔比为1∶2-4，反应温度-100℃-25℃，反应时间1-8小时；

在有机溶剂中，(+)或(-)构型的化合物4和5与R₂PHO经过过渡金属与膦配体组成的络合物催化剂的偶连即可分别制得(+)或(-)构型的化合物6和7；其中化合物4和5、R₂PHO与催化剂的摩尔比为1∶1-4∶0.03-0.3，反应温度60℃-130℃，反应时间2-30小时；

在有机溶剂中，(+)或(-)构型的化合物6和7在氮原子上含有孤对电子的有机胺存在下经过Cl₃SiH的还原即可分别制得(+)或(-)构型的化合物8和9a；其中化合物6和7与Cl₃SiH的摩尔比为1∶2-20，反应温度70℃-140℃，反应时间8-25小时；

当(+)或(-)构型的化合物8依次在不加或加酸的催化作用下以一种有机溶剂和相应的醇ROH共沸回流进行内酯开环，或者在不加或加酸的催化作用下和相应的醇ROH回流进行内酯开环；接着内酯开环产物在有机溶剂中和氮原子上含有孤对电子的有机胺存在下，用三氟甲磺酸酐酯化；所得三氟甲磺酸酐酯在有机溶剂中与R’₂PHO经过过渡金属与膦配体组成的络合催化剂进行偶连反应后再在有机溶剂中，在氮原子上含有孤对电子的有机胺存在下经过Cl₃SiH的还原即可即可分别制得(+)或(-)构型的非C₂对称的目标双瞵配体9b；其中内酯开环、三氟甲磺酸酐酯化、与R’₂P(O)H偶连、用HSiCl₃进行还原的反应条件与合成单膦配体8和C₂对称的双膦配体9a的相应步骤的反应条件相同，其中R’和R如权利要求1所述；

或者(+)或(-)的构型的化合物4和5与R₂PH得到(+)或(-)构型的单膦配体8和C₂对称的双膦配体9a，其中R如权利要求1所述；

在有机溶剂中，(+)或(-)构型的化合物4和5与R₂PH在氮原子上含有孤对电子的有机胺存在下，经过过渡金属与膦配体组成的络合物催化剂的偶连即可分别得到(+)或(-)构型的单膦配体8和C₂对称的双膦配体9a；其中化合物4和5、R₂PH与催化剂的摩尔比为1∶1-4∶0.03-0.3，反应温度60℃-130℃，反应时间2-30小时，其中R如权利要求1所述；

在有机溶剂中，(+)或(-)构型的化合物9经还原剂LiAlH₄部分还原或者完全还原分别得到(+)或(-)构型的化合物10和11；其中化合物9与LiAlH₄的摩尔比为1∶0.5-10，，反应温度-20℃-100℃，反应时间8-25小时；

在有机溶剂中，(+)或(-)构型的化合物11在DMAP的催化作用下与羧酸经缩合剂DCC脱水分别获得(+)或(-)构型的化合物12；其中化合物11与DCC、DMAP的摩尔比为1∶2-10∶0.1-0.2，反应温度-20℃-100℃，反应时间2-12小时。

5、如权利要求4所述的手性膦配体的合成方法，其特征是所述的有机性溶剂可以是苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮。

6、如权利要求4所述的合成方法，其特征是所述的过渡金属与瞵配体组成的络合物催化剂是(CuMe)₂(dppe)、CuCl(PPh₃)₃、FeCl₂(dppe)、FeCl₂(PPh₃)、FeCl₃(PPh₃)₃、FeCl₂(dppp)、FeCl₂(dppb)、FeHCl(dppe)、Fe(CO)₂(PPh₃)₃、CoCl(PPh₃)₃、CoCl₂(dppe)、CoCl₂(dppp)、CoCl₂(dppb)、NiCl₂(dppe)、NiCl₂(dppp)、NiCl₂(dppb)、PdCl₂(dppe)、PdCl₂(dppp)、Ni(PPh₃)₄、PdCl₂(dppb)、Pd(OAc)₂(dppe)、Pd(OAc)₂(dppp)、Pd(OAc)(dppb)、PdCl₂(PPh₃)₂或PdCl₂(dppp)，其中

OAc＝CH₃COO。

7、如权利要求4所述的合成方法，其特征是所述的反应中用的氮原子上含有孤对电子的有机胺是三乙胺、二异丙基乙胺、四甲基乙二胺、N，N-二甲基苯胺、1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷、二氮杂二环十二烷、1，4-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶、1-甲基吡咯、喹咛、1-甲基吗啉、1-甲基-2，2，6，6-四甲基哌啶、吡啶、N，N-二乙基苯胺。

8、如权利要求1所述的手性膦配体的用途，其特征是用于制备钯催化的不对称烯丙基取代反应以及不对称催化氢化反应的催化剂。