CN1260171A - 重组α型干扰素冻干保护剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种右旋糖酐的新用途,作为重组α型干扰素冻干保护剂,由于右旋糖酐为非人血制品,不存在潜在的病毒危害,生产成本低,保护效果明显,是替代人血白蛋白作为重组α型干扰素冻干保护剂的理想产品。

Description

重组α型干扰素冻干保护剂
本发明公开一种重组α型干扰素冻干保护剂，涉及生物制品冻干的保护技术领域。
目前，干扰素制品的保护剂通常用的是人血白蛋白，而人血白蛋白由于价格昂贵，致使干扰素产品成本提高，因此给患者带来很大的经济负担；另外人血白蛋白有携带病毒的潜在危险，对患者易造成病毒感染。右旋糖酐属于葡萄糖聚合物，通常用于静脉注射的血容量补充药，作为生化制剂的保护剂，目前未见报道。
本发明的目的在于提供一种右旋糖酐的新用途，作为重组α型干扰素冻干保护剂，克服了用人血白蛋白做保护剂存在的成本高，具有携带病毒潜在危险的缺点不足。
本发明的目的是这样实现的：采用右旋糖酐做为重组α型干扰素的保护剂，在干扰素原液中加入右旋糖酐溶液，混合均匀，使干扰素效价为100～500万IU/ml，右旋糖酐浓度为0.1～10％(重量/体积)，经分装后冻干保存。
采用右旋糖酐做保护剂时，还可增加以下任意一种物质：单糖或其衍生物、氨基酸、二糖类，对重组型干扰素都有很好的保护效果，单糖及其衍生物包括葡萄糖、果糖、甘露醇、山梨醇等；氨基酸包括甘氨酸、精氨酸和赖氨酸；二糖类为蔗糖、乳糖、海藻糖、麦牙糖等，其使用浓度为0.1～6％(重量/体积)。
本发明的积极效果在于：所用的保护剂为非人血制品，不存在潜在的病毒危害，生产成本低，保护效果明显。是替代人血白蛋白作为重组α型干扰素冻干保护剂的理想产品。
下面结合实施例进一步说明本发明：
实施例1
取右旋糖酐、甘氨酸、海藻糖，甘露醇分别用0.85％的生理盐水配制，其中右旋糖酐、海藻糖、生理盐水溶液经高压灭菌，甘露醇、甘氨酸溶液经过滤除菌，分别配制2～5号保护剂，各浓度如下，1号保护剂为人血白蛋白，做对照组，每号样均含效价为100～500万IU/ml重组型干扰素，充分混合后，进行冷冻干燥保存，分装量为1ml/瓶。
以下是上述保护剂及人血白蛋白做保护剂的干扰素在不同条件下保存的稳定性：
1号保护剂：1％的人血白蛋白对照组。
2号保护剂：3％的右旋糖酐、0.5％的甘氨酸。
3号保护剂：3％的右旋糖酐、0.5％的海藻糖。
4号保护剂：3％的右旋糖酐。
5号保护剂：3％的右旋糖酐、0.5％的甘露醇。
不同保护剂干扰素在4℃保存的稳定性    表1
 0个月 3个月 6个月 9个月 12个月 15个月  18个月 21个月 24个月
 1  2.0  2.0  2.0  1.9  2.0  1.9  2.3  2.1  2.1
 2  2.0  2.2  2.0  2.0  2.2  2.1  2.0  1.9  2.0
 3  2.0  2.2  2.3  2.1  2.3  2.3  2.3  2.2  2.3
 4  2.0 2.0  2.1  2.0  2.0  1.9  2.0  1.9  1.9
  5   2.0   2.0   2.1   2.0   2.3     2.0     2.0     1.9     1.9
不同保护剂干扰素在25℃保存的稳定性    表2
 0个月 3 个月  6个月 9个月  12个月 15个月 18个月  21个月 24个月
 1  2.0  2.1  2.0  2.0  1.9  1.8  1.7  1.6  1.5
 2  2.0  2.0  2.0  2.0  2.0  1.8  1.8  1.8  1.0
 3  2.0  2.2  2.1  2.2  2.1  2.2  2.0  1.9  1.8
 4  2.0  2.0  2.0  2.0  1.9  1.8  1.8  1.6  1.5
 5  2.0  2.0  2.1  1.9  2.1  1.8  1.7  1.7  1.5
不同保护剂干扰素在35℃保存的稳定性    表3
 0个月 3个月 6个月 9个月 12个月 15个月 18个月
 1  2.0  2.1  2.0  1.8  1.5  1.6  1.5
 2  2.0  2.2  2.1  1.6  1.8  1.6  0.7
 3  2.0  2.3  2.2  2.0  2.0  1.7  1.7
 4  2.0  2.0  2.1  1.8  1.6  1.4  1.3
 5  2.0  2.0  2.1  1.9  1.8  1.5  1.4
从以上三个表中可以看出，五种保护剂在4℃保存2年，干扰素活性不降低，2、3、4、5号保护剂不亚与号保护剂，可以完全替代后者。在25℃保存15个月时，1、2、4、5号保护剂干扰素活性开始下降，其幅度不大，3号保护剂稍好于其它各号，试验组与对照组无明显区别。在35℃保存9个月时，除3号保护剂活性不降低外，其它各号保护剂开始不同程度的下降，但3号保护剂在15个月时开始下降，但还好于其它各组，且在合格范围内。实施例2
右旋糖酐与不同氨基酸的混合物实验：
2～1号：2％右旋糖酐+0.8％甘氨酸
2～2号：2％右旋糖酐+0.8％精氨酸
2～3号：2％右旋糖酐+0.8％赖氨酸
重复上述工艺步骤，结果如下：
在40℃加速试验干扰素的稳定性(每ml为300万IU/ml)表4
样品编号 0个月 1个月 2个月 3个月
 2～1号 3.0   3.1  2.9  3.0
 2～2号 3.1  2.9  3.0  3.1
 2～3号 3.1  2.9  3.0  3.0
实施例3
右旋糖酐与不同糖类的组合物试验结果
3～1号：3％右旋糖酐+0.3％海藻糖
3～2号：3％右旋糖酐+0.3％乳糖
3～3号：3％右旋糖酐+0.3％蔗糖
在40℃加速试验干扰素的稳定性(每ml为200万IU/ml)表5
样品编号 0个月 1个月 2个月 3个月
 3～1号 2.2  2.2  2.1  2.2
 3～2号 2.2  2.1  2.1  2.0
 3～3号 2.1  2.1  2.0  2.2
实施例4
右旋糖酐与不同单糖及其衍生物的组合物试验结果
5～1号：1％右旋糖酐+18％甘露醇
5～2号：1％右旋糖酐+18％葡萄糖
5～3号：1％右旋糖酐+18％山梨醇
在40℃加速试验干扰素的稳定性(每ml为100万IU/ml)表5
样品编号 0个月 1个月 2个月 3个月
 5～1号 1.0  1.0  0.9  1.0
 5～2号 1.1  0.9  1.0  1.1
 5～3号 1.0  1.0  1.1  1.0

Claims (2)

1、右旋糖酐作为重组α型干扰素冻干保护剂的应用。
2、根据权利要求1所述的保护剂，其特征在于：加入以下任意一种物质：单糖或其衍生物、氨基酸、二糖类，单糖及其衍生物包括葡萄糖、果糖、甘露醇、山梨醇等；氨基酸包括甘氨酸、精氨酸和赖氨酸；二糖类为蔗糖、乳糖、海藻糖、麦牙糖等；
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