CN1256269A - 一种2－甲基－5－硝基咪唑合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2－甲基－5－硝基咪唑合成方法,首先在2－甲基咪唑中,加入硝酸、尿素和硫酸铵的混合物,降温后缓慢加入2－甲基咪唑,再滴加浓硫酸,继续反应一段时间,补加硝酸和硫酸组成的混酸,继续反应,降温用氢氧化钠调pH值,水洗,干燥后即为本发明的2－甲基－5－硝基咪唑。本发明提出的2－甲基－5－硝基咪唑的合成方法,消除了反应过程中产生的烟雾,而且反应过程中的温度容易控制,反应再现性好,产品收率可以达到90.7%,产品含量达99%以上。
Description
本发明涉及一种2-甲基-5-硝基咪唑合成方法，属化工技术领域。
2-甲基-5-硝基咪唑是合成甲硝唑、替硝唑、二甲咪唑等药物的中问体。它是通过2-甲基咪唑和混酸反应而制备的，文献报道最高收率为83.5％，如德国专利2,645,172。由于直接用混酸反应会有大量的二氧化氮冒出，收率也低。加入尿素后收率有一定的提高，烟雾也大量减少。研究发现，尿素的量对于收率有较大的影响。如果太少，除烟雾效果不明显，收率提高的也不明显。如果加入的量太大，虽然不会有烟雾出现，但收率会明显减少。
本发明的目的是提出一种2-甲基-5-硝基咪唑合成方法，在反应开始时，同时加入一定量的尿素和硫酸铵，再将硫酸铵加入反应瓶中，然后滴加硫酸，以控制反应温度，提高产品收率。
本发明提出的2-甲基-5-硝基咪唑合成方法，包括以下各步骤：
1、在2-甲基咪唑中，加入硝酸(67％)、尿素和硫酸铵的混合物，其加入量为：2-甲基咪唑∶硝酸(67％)∶尿素∶硫酸铵＝1∶6-8∶0.06-0.18∶0.75-1.5，加入的过程是，在容器中加入硝酸(67％)、尿素和硫酸铵，降温至10-50℃以下后缓慢加入2-甲基咪唑；
2、将上述反应液升温到70℃后开始滴加浓硫酸，加入量为：2-甲基咪唑∶浓硫酸＝1∶8-9，反应液温度从70℃梯度升温到120℃-150℃，滴加和升温过程在0.5-1.5小时内完成，继续反应0.5-2小时；
3、补加硝酸和硫酸组成的混酸，混酸的体积比例是2∶1，混酸的加入量是2-甲基咪唑∶混酸＝1∶1.6-2.5，继续反应1.5-3小时；
4、降温到20-50℃，加入水后搅拌，用氢氧化钠调pH为3.5-4.0，冷却后过滤，适量水洗，干燥后即为本发明的2-甲基-5-硝基咪唑。
本发明提出的2-甲基-5-硝基咪唑的合成方法，消除了反应过程中产生的烟雾，而且反应过程中的温度容易控制，反应再现性好，产品收率可以达到90.7％，产品含量达99％以上。
下面介绍本发明的实施例。
实施例：
1、在500mL四口烧瓶中加入硝酸(67％)50份，搅拌下加入尿素0.8份、硫酸铵10份。降温至40℃后缓慢加入2-甲基咪唑20份(含量90％)。然后升温到70℃后滴加浓硫酸。1小时内滴加完毕，温度从70℃匀速升到130℃。共滴加浓硫酸65份。滴加完毕恒温反应1小时。补加17份混酸(硫酸∶硝酸＝2∶1体积)继续反应2小时。降温到40℃。加入200mL水后充分搅拌、用氢氧化钠调pH为3.8。冷却到30℃后过滤，适量水洗。充分干燥后得产品24.5份。含量99％以上，收率90.7％。
2、在500mL四口烧瓶中加入硝酸(67％)55份，搅拌下加入尿素0.9份、硫酸铵8份。降温至30℃后缓慢加入2-甲基咪唑20份(含量90％)。然后升温到70℃开始滴加浓硫酸。80分钟内滴加完毕，温度从70℃匀速升到140℃。共滴加浓硫酸75份。滴加完毕恒温反应40分钟。补加15份混酸(硫酸∶硝酸＝2∶1体积)继续反应1.5小时。降温到25℃。加入200mL水后充分搅拌、用氢氧化钠调pH为3.5。冷却到20℃后过滤，适量水洗。干燥后得产品24.0g。含量99％以上，收率88.9％。
3、在500mL四口烧瓶中加入硝酸(67％)60份，搅拌下加入尿素1.4份、硫酸铵7份。降温至20℃后缓慢加入2-甲基咪唑20份(含量90％)。然后升温到70℃后开始滴加浓硫酸。70分钟内滴加完毕，温度从70℃匀速升到135℃。共滴加浓硫酸70份。滴加完毕恒温反应75分钟。补加14份混酸(硫酸∶硝酸＝2∶1体积)继续反应3小时。降温到40℃。加入200mL水后充分搅拌、用氢氧化钠调pH为4.0。冷却到35℃后过滤，适量水洗。干燥后得产品23.6份。含量99％以上，收率87.4％。
Claims (1)
1、一种2-甲基-5-硝基咪唑合成方法，其特征在于，包括以下各步骤：
(1)在2-甲基咪唑中，加入硝酸(67％)、尿素和硫酸铵的混合物，其加入量为：2-甲基咪唑∶硝酸(67％)∶尿素∶硫酸铵＝1∶6-8∶0.06-0.18∶0.75-1.5，加入的过程是，在容器中加入硝酸(67％)、尿素和硫酸铵，降温至10-50℃以下后缓慢加入2-甲基咪唑；
(2)将上述反应液升温到70℃后开始滴加浓硫酸，加入量为：2-甲基咪唑∶浓硫酸＝1∶8-9，反应液温度从70℃梯度升温到120℃-150℃，滴加和升温过程在0.5-1.5小时内完成，继续反应0.5-2小时；
(3)补加硝酸和硫酸组成的混酸，混酸的体积比例是2∶1，混酸的加入量是2-甲基咪唑∶混酸＝1∶1.6-2.5，继续反应1.5-3小时；
(4)降温到20-50℃，加入水后搅拌，用氢氧化钠调pH为3.5-4.0，冷却后过滤，适量水洗，干燥后即为本发明的2-甲基-5-硝基咪唑。
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Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
| CN110156694A (zh) * | 2019-06-10 | 2019-08-23 | 江苏康乐佳材料有限公司 | 一种2-甲基-5-硝基咪唑连续流生产工艺 |
| CN112778210A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-11 | 宜昌东阳光制药有限公司 | 一种微通道反应器连续制备2-甲基-5-硝基咪唑的方法 |
| CN113788794A (zh) * | 2021-10-20 | 2021-12-14 | 西安海泽微流工程技术有限公司 | 一种2-甲基-5硝基咪唑连续硝化工艺 |
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1999
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