CN1194970C - 一种2－硝基咪唑的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种2-硝基咪唑的制备方法，尤其是以2-氨基咪唑硫酸盐作起始原料的2-硝基咪唑的制备方法。它包括在2-氨基咪唑硫酸盐中加入氟硼酸和水后作搅拌，在搅拌中加亚硝酸钠溶液作重氮化反应，然后加由五水硫酸铜、水和4-二甲氨基吡啶组成的催化剂作搅拌，再加亚硝酸钠作搅拌，用浓盐酸调酸度至pH2，然后以乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，浓缩乙酸乙酯溶液至干，再在乙醇重结晶。本发明优点是：收率高、成本低。
Description
技术领域：
本发明涉及一种2-硝基咪唑的制备方法，尤其是以2-氨基咪唑硫酸盐作起始原料的2-硝基咪唑的制备方法。
背景技术：
2-硝基咪唑是合成制造亲电子性放射增敏剂中硝基咪唑类化合物的基础原料。以2-硝基咪唑为原料制备的N-取代衍生物，已作为抗肿瘤放射增敏药在临床研究中开始应用。现有制备2-硝基咪唑的方法，如J.Am.Chem.Soc.1965，87，p389所述，将2-氨基咪唑硫酸盐、亚硝酸钠及五水硫酸铜溶于大量蒸馏水中，所得溶液在室温中放置16小时，再以稀硝酸调节pH至2.0，然后用醋酸乙酯在卡氏往复薄层柱内提取反应液。所提取的反应液经浓缩、冷却、后处理可获得粗制2-硝基咪唑，该粗制品先用升华法后在乙醇中重结晶即可获得浅黄色的2-硝基咪唑成品。该方法的不足之处是：收率过低、成本较高。
本发明内容：
本发明所要解决的技术问题是对现有2-硝基咪唑的制备方法进行改进，以提高成品的收率和降低成本。
本发明是通过下述技术方案来实现的：将2-氨基咪唑硫酸盐加入40％氟硼酸和水在-15至-20℃的温度下进行搅拌混合，于搅拌下滴加亚硝酸钠溶液发生重氮化反应，获得重氮盐溶液，加入由五水硫酸铜、水和4-二甲氨基吡啶组成的催化剂溶液作搅拌混和，再加入亚硝酸钠在常温下搅拌反应，待反应完毕加入浓盐酸调反应液酸度至pH2，然后在高效液-液萃取器中用乙酸乙酯连续萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥，浓缩乙酸乙酯溶液至干，获得黄色固体，再在乙醇中重结晶，可获得浅黄色的2-硝基咪唑产品。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、在重氮盐溶液硝基化反应过程中加入催化剂溶液，使反应收率大大提高，即降低了制造成本；
2、大大减少了反应液体积，简化提取操作工艺，乙酸乙酯的消耗降低，为本产品的工业化提供了方便。
具体实施方式：
实施例1：在250毫升三颈烧瓶中加入8.2克2-氨基咪唑硫酸盐、40％氟硼酸47毫升和52毫升水，于-15至-20℃，不断搅拌下滴加21.4克亚硝酸钠溶于52毫升水的溶液。待加完后，继续在低温下搅拌30分钟，获得重氮盐溶液，然后将该重氮盐溶液倒入由120克五水硫酸铜溶于800毫升水和5克4-二甲氨基吡啶组成的催化剂溶液中，边加边搅拌，再加入亚硝酸钠21.4克。待加完后，在室温下继续搅拌2小时，使其反应完全，再加浓盐酸调整反应液酸度至pH2，然后在高效液-液萃取器中用乙酸乙酯连续萃取20小时。所获得的萃取液用无水硫酸镁干燥，浓缩乙酸乙酯溶液至干，获得黄色固体，再在乙醇中重结晶，即获得浅黄色的2-硝基咪唑5.43克，其熔点在286至288℃，收率为76％。
实施例2：在250毫升三颈烧瓶中加入8.2克2-氨基咪唑硫酸盐、40％氟硼酸60毫升和80毫升水，于-10至0℃，不断搅拌下滴加21.4克亚硝酸钠溶于52毫升水的溶液。待加完后，继续在低温下搅拌2小时，获得重氮盐溶液，然后将该重氮盐溶液倒入由120克五水硫酸铜溶于800毫升水和10克4-二甲氨基吡啶组成的催化剂溶液中，边加边搅拌，再加入亚硝酸钠25克。待加完后，在室温下继续搅拌5小时，使其反应完全，再加浓盐酸调整反应液酸度至pH2，然后在高效液-液萃取器中用乙酸乙酯连续萃取20小时。所获得的萃取液用无水硫酸镁干燥，浓缩乙酸乙酯溶液至干，获得黄色固体，再在乙醇中重结晶，即获得浅黄色的2-硝基咪唑5.25克，其熔点在286至288℃，收率为74.8％。
Claims (1)
1、一种2-硝基咪唑的制备方法，它包括：a)在2-氨基咪唑硫酸盐中加入40％氟硼酸和水在-15至-20℃的温度下进行搅拌混合，在搅拌中滴加亚硝酸钠溶液作重氮化反应，获得重氮盐溶液；b)加入亚硝酸钠在常温下搅拌，待反应完毕加入浓盐酸调反应液酸度至pH2，然后在高效液-液萃取器中用乙酸乙酯连续萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥，浓缩乙酸乙酯溶液至干，再在乙醇中重结晶；其特征在于：还包括在重氮盐溶液中加入由五水硫酸铜、水和4-二甲氨基吡啶组成的催化剂溶液，并作搅拌混和。
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