CN1251673C - 卡托普利控释制剂及其制备方法 - Google Patents

卡托普利控释制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1251673C
CN1251673C CN 200310109437 CN200310109437A CN1251673C CN 1251673 C CN1251673 C CN 1251673C CN 200310109437 CN200310109437 CN 200310109437 CN 200310109437 A CN200310109437 A CN 200310109437A CN 1251673 C CN1251673 C CN 1251673C
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
controlled release
captopril
release preparation
label
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN 200310109437
Other languages
English (en)
Other versions
CN1546018A (zh
Inventor
骆快燕
郭殿武
黄安琪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN 200310109437 priority Critical patent/CN1251673C/zh
Publication of CN1546018A publication Critical patent/CN1546018A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1251673C publication Critical patent/CN1251673C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种降压药物卡托普利的控释制剂及其制备方法。本发明缓释制剂延迟释放时间达4～6小时，患者可在临睡前服用，凌晨开始并持续释放有效剂量药物，药物作用与疾病发生的节律一致，使高血压患者安全度过清晨危险时刻，克服了以往需凌晨服药的不便；该制剂药效持续时间可达18小时以上，一日只需服药一次，省去了一日数次服药较为麻烦且容易漏服的麻烦。

Description

卡托普利控释制剂及其制备方法
(一)技术领域
本发明涉及一种降压药物卡托普利的控释制剂及其制备方法。
(二)背景技术
卡托普利，又名开搏通、巯甲丙脯酸、甲巯丙脯酸，是第一代口服有效的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。自1977年问世以来，其抗高血压和治疗充血性心力衰竭的疗效已被公认。卡托普利为血管紧张素转化酶抑制剂，对多种类高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。临床适用于各种类型高血压症，尤对常规疗法无效的严重高血压有效。亦可用于顽固性慢性心衰。
动物实验发现，低氧血症引起的肺血管收缩和血管紧张素II(AGTII)有依赖性关系。而该药能抑制血管紧张素转换酶(ACE)，降低AGTII的血，并能使扩张血管物质缓激肽水平升高，从而使肺动脉压降低，对继发于慢性阻塞性肺部疾病的肺动脉高压尤其有效。
人体的血压在24小时呈现节律性变化：清晨醒后数小时内血压迅速升至峰值，半夜至凌晨降至谷值。晨峰现象是血压的两个重要特征之一。
血压受神经体液中的多种因素调控，交感神经系统活性、肾素、血管紧张素II、醛固酮等水平同样呈节律性变化，这些物质的活性在清晨明显增高是导致血压晨峰现象的主要原因。与其相一致，多项临床研究和荟萃分析显示，心肌梗死、心肌缺血、猝死、卒中等心脑血管事件均好发于清晨。
认识血压的节律性变化规律及其与心脑血管事件的关系，对临床上进行高血压的治疗具有重要的指导意义。理想的降压药物，除具有良好的顺应性外，应能在24小时内平稳降压，显著降低患者清晨血压，使高血压患者安全度过心脑血管事件高发时段；能够恢复患者“正常”的血压模式，降低血压变异性，有效保护靶器官功能。这就是高血压的“时间治疗学”。
“时间治疗学”是一个较新的治疗概念。“时间治疗学”针对人体的时间生物学特点，选择合适的药物制剂及合理的给药时间或通过特定的给药技术，使药物作用与疾病发生的节律相一致，从而达到优化治疗效果、降低药物不良反应的目的。目前国内外的科研人员依据高血压的时间治疗学原理正积极进行降压药物的开发。
而对于卡托普利的一般制剂来说，由于不经肝脏代谢起作用，在体内代谢较快，口服后15～30分钟即起效，半衰期约2小时，而且持续时间只有4～8个小时，应1日数次用药才能达到较好降压效果。目前卡托普利缓释片的研究报道，如《广东药学院学院学报》1997年，13(2)，73～74，林华庆等编著的《卡托普利缓释片的三维溶出特性和体内外相关性的研究》中报道了卡托普利缓释片，旨在延长半衰期，减少病人服药次数，但并不能控制其延迟释放。目前还没有一种能延迟释放的卡托普利控释制剂，针对“晨峰现象”；目前的常规卡托普利制剂，很难使高血压患者避开清晨危险时刻，而凌晨起床服药又给患者生活带来了诸多不便。所以有必要设计一种卡托普利控释制剂，临睡前(晚上9～11:00)服用，次日凌晨3:00开始并持续释放有效剂量药物，使药物作用与疾病发生的节律一致，使高血压患者安全度过心脑血管事件高发时段。由此，所设计剂型应延迟释放4～6小时，最好即时滞5小时，然后持续释放一段时间。来延缓药物释放时间，并增加药物持续时间。
(三)发明内容
为解决现有卡托普利服药后在体内迅速释放，患者必须凌晨夜起服药来避开高血压患者“晨峰现象”，本发明提供了一种服用后4～6小时再开始释放、特别是可以在服用后4～5再开始释放，且持续时间长的卡托普利控释制剂及其制备方法。
本发明为解决现有技术问题所采用的技术方案是：
一种卡托普利控释制剂，在口服后4～6小时在胃或小肠部位释放，所述控释制剂由片芯和包裹在片芯外的衣层组成，所述的片芯含有重量组成为：100份卡托普利，40～100份凝胶材料HPMC，2～20份粘合剂PVPK30；所述的衣层含有重量组成为：760～1368份填充剂，152～760份凝胶材料HPMC，40～60份粘合剂PVP K30。
上述的卡托普利控释制剂，所述的片芯重量组成为：卡托普利100份，凝胶材料HPMC 40～100份，粘合剂PVP K30 2～20份，润滑剂2份，助流剂1份；所述的衣层重量组成为：填充剂760～1368份，凝胶材料HPMC 152～760份，粘合剂PVP K30 40～60份，润滑剂10～20份，助流剂4～16份。
在卡托普利控释制剂的片芯组方中还可加入重量组成为10～100份的稀释剂。
在卡托普利控释制剂的衣层组方中还可在制粒过程中加入润湿剂200～400份。
在卡托普利控释制剂的片芯组方中还可在制粒过程中加入润湿剂1～80份。
所述的卡托普利控释制剂，较优选的组方配比为：所述的片芯重量组成为：卡托普利100份，凝胶材料HPMC 80～90份，粘合剂PVP K30 2～6份，稀释剂10～100份，润滑剂2份，助流剂1份；所述的衣层重量组成为：填充剂1000～1200份，凝胶材料HPMC 300～450份，粘合剂PVP K3050～60份，润滑剂10～20份，助流剂4～10份，润湿剂204～400份。
上述卡托普利控释制剂，所述凝胶材料HPMC可为下列之一：①HPMCK100M，②HPMC K15M，③HPMC K4M。
上述卡托普利控释制剂，所述的稀释剂为下列之一：①淀粉②糊精③甘露醇④山梨醇⑤乳糖。
上述卡托普利控释制剂，所述的润滑剂为下列之一：①硬脂酸镁②硬脂酸③滑石粉。
上述卡托普利控释制剂，所述的助流剂为下列之一：①微粉硅胶②二氧化硅。
上述卡托普利控释制剂，所述的填充剂为下列之一：①甘露醇②葡聚糖③黄原胶。
上述卡托普利控释制剂，所述的片芯或衣层在制粒过程中加入的润湿剂为下列之一：①药用乙醇②纯水。
上述的卡托普利控释制剂，所述控释制剂在口服后4～5小时在胃或小肠部位释放，所述的单位片剂的片芯组方为：卡托普利25份，HPMC K100M10～25份，淀粉2.5～25份，PVP K30 1份，硬脂酸镁0.5份，微粉硅胶0.25份；所述衣层组方为：HPMC K100M 95份，甘露醇285份，PVP K30 14份，硬脂酸镁4份，微粉硅胶2份，在制粒过程中加入药用乙醇50～100份。
所述的卡托普利控释制剂，所述的片芯还可在制粒过程中加入润湿剂药用乙醇，所述药用乙醇的用量为6～20份。
在具体制备时，可根据以上配方制成所需的片重卡托普利控释制剂，如通常制备成片重为450mg左右的片剂，每1000片剂所述的片芯组方为含：卡托普利25g，HPMC K100M 10～25g，淀粉2.5～25g，PVP K301g，硬脂酸镁0.5g，微粉硅胶0.25g；所述衣层组方为每1000片剂含：HPMCK100M 95g，甘露醇285g，PVP K3014g，硬脂酸镁4g，微粉硅胶2g。
对加润湿剂的卡托普利控释制剂来说，所述的片芯和衣层在制粒过程中分别加入药用乙醇作为润湿剂，以每卡托普利控释片1000片计，所述片芯在制粒过程中分别加入药用乙醇的用量为6～20g、所述衣层在制粒过程中分别加入药用乙醇50～100g。
一种制备如上所述的卡托普利控释制剂的方法，所述控释制剂的由片芯和包裹在片芯外的衣层组成，所述的片芯含有重量组成为：100份卡托普利，40～90份凝胶材料HPMC，2～20份粘合剂PVP K30；所述的衣层含有重量组成为：760～1368份填充剂，152～760份凝胶材料HPMC，40～60份粘合剂PVP K30，所述的制备方法按如下步骤进行：
(1)片芯层单独制粒，压片；
(2)衣层单独制粒；
(3)压制包芯片：先于模孔中填衣层颗粒，再将片芯置模孔中央，再添加衣层颗粒，然后压成包芯片。
本发明所述的卡托普利控释制剂及其制备方法的有益效果主要体现在：(1)本发明缓释制剂延迟释放时间达4～6小时，患者可在临睡前服用，凌晨开始并持续释放有效剂量药物，使药物作用与疾病发生的节律一致，使高血压患者安全度过清晨危险时刻，克服了以往需凌晨服药的不便；(2)持续时间可达18小时以上，一日只需服药一次，省去了一日数次服药较为麻烦且容易漏服的麻烦。
(四)附图说明
图1为实施例1所得卡托普利控释片制剂外释放度数据；
图2为实施例2所得卡托普利控释制剂体外释放度数据；
图3为实施例3所得卡托普利控释制剂体外释放度数据；
图4为实施例4所得卡托普利控释制剂体外释放度数据；
图5为实施例5所得卡托普利控释制剂体外释放度数据；
图6为实施例6所得卡托普利控释制剂体外释放度数据；
图7为实施例7所得卡托普利控释制剂体外释放度数据；
图8为实施例8所得卡托普利控释制剂体外释放度数据；
图9为实施例9所得卡托普利控释制剂体外释放度数据；
图10为实施例10所得卡托普利控释制剂体外释放度数据；
图11为实施例11所得卡托普利控释制剂体外释放度数据；
图12为实施例12所得卡托普利控释制剂体外释放度数据；
图13为实施例13所得卡托普利控释制剂体外释放度数据。
图1～图13中，横坐标表示时间，单位为小时，纵坐标表示释放度。
(五)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的描述：
实施例1：卡托普利控释制剂的制备
处方(每1000片量)：
片芯：卡托普利25g，淀粉2.5g，HPMC K4M 22.5g，PVP K30 1g，硬脂酸镁0.5g，微粉硅胶0.25g；
衣层：甘露醇295g，HPMC K4M 85g，PVP K30 14g，硬脂酸镁4g，微粉硅胶2g。
制备方法：
(1)片芯层单独制粒，在制粒过程中加入药用乙醇8g，压片(Φ5mm平冲)；
(2)衣层单独制粒，在制粒过程中加入药用乙醇75.4g；
(3)压制包芯片(Φ12mm浅凹冲)：先于每模孔中填200mg衣层颗粒，再将片芯置模孔中央，再添加200mg衣层颗粒，然后压成包芯片。
体外释放度测定：按《中国药典》2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置(转篮法)，取卡托普利控释片，以500ml0.1mol/l盐酸溶液为溶剂，转速为每分钟100转，以释放10％作为开始释放的点，每隔一定时间取溶液2ml，同时补加相同温度、相同体积的溶出介质，所有样品立即滤过，取续滤液采用高效液相法进行测定，实验数据见表1和附图1。
结果表明：药物释放时滞为5小时，持续释放时间达18小时以上。
实施例2
处方(每1000片量)：
片芯：卡托普利25g，淀粉2.5g，HPMC K100M 22.5g，PVP K30 1g，硬脂酸镁0.5g，SiO2 0.25g；
衣层：甘露醇285g，HPMC K100M 95g，PVP K30 14g，硬脂酸镁4g，SiO2 2g。制备方法：
(1)片芯层单独制粒，在制粒过程中加入药用乙醇7.8g，压片(Φ5mm平冲)；
(2)衣层单独制粒，在制粒过程中加入药用乙醇54g，；
(3)压制包芯片(Φ12mm浅凹冲)：先于每模孔中填200mg衣层颗粒，再将片芯置模孔中央，再添加200mg衣层颗粒，然后压成包芯片。
体外释放度测定：按《中国药典》2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置(转篮法)，取卡托普利控释片，以500ml0.1mol/l盐酸溶液为溶剂，转速为每分钟100转，以释放10％作为开始释放的点，每隔一定时间取溶液2ml，同时补加相同温度、相同体积的溶出介质，所有样品立即滤过，取续滤液采用高效液相法进行测定，实验数据见表2和附图2。
结果表明：药物开始释放时间为服药后5小时，持续释放时间达18小时以上。
实施例3～9卡托普利控释制剂处方如表14，制备方法如实施例1中的方法，体外释放度测定方法同实施例1，实验数据见表3～9和附图3～9，释放时滞见表14。
结果表明：药物释放时滞为4～6小时，持续释放时间达18小时以上。
实施例10：卡托普利控释制剂的制备
处方(每1000片量)：
片芯：卡托普利25g，糊精14.25g，HPMC K100M 10.75g，PVP K30 1g，硬脂酸0.5g，微粉硅胶0.25g；
衣层：葡聚糖290g，HPMC K100M 90g，PVP K3014g，硬脂酸4g，微粉硅胶2g。
制备方法：
(1)片芯层单独制粒，在制粒过程中加入纯水4g，压片(Φ5mm平冲)；
(2)衣层单独制粒，在制粒过程中加入纯水58g；
(3)压制包芯片(Φ12mm浅凹冲)：先于每模孔中填200mg衣层颗粒，再将片芯置模孔中央，再添加200mg衣层颗粒，然后压成包芯片。
体外释放度测定方法同实施例1，实验数据见表10和附图10，释放时滞为4.2小时，持续释放时间达18小时以上。
实施例11：卡托普利控释制剂的制备
处方(每1000片量)：
片芯：卡托普利25g，乳糖12.5g，HPMC K15M 12.5g，PVP K30 1g，滑石粉0.5g，微粉硅胶0.25g；
衣层：黄原胶266g，HPMC K15M 114g，PVP K30 14g，滑石粉4g，微粉硅胶2g。
制备方法：
(1)片芯层单独制粒，在制粒过程中加入药用乙醇8.2g，压片(Φ5mm平冲)；
(2)衣层单独制粒，在制粒过程中加入药用乙醇88g；
(3)压制包芯片(Φ12mm浅凹冲)：先于每模孔中填200mg衣层颗粒，再将片芯置模孔中央，再添加200mg衣层颗粒，然后压成包芯片。
体外释放度测定方法同实施例1，实验数据见表11和附图11，释放时滞为5.6小时，持续释放时间达18小时以上。
实施例12：卡托普利控释制剂的制备
处方(每1000片量)：
片芯：卡托普利25g，山梨醇2.5g，HPMC K100M 22.5g，PVP K304.5g，滑石粉0.5g，微粉硅胶0.25g；
衣层：葡聚糖262g，HPMC K15M 118g，PVP K30 14g，滑石粉4g，微粉硅胶2g。
制备方法：
(1)片芯层单独制粒，在制粒过程中加入纯水4.25g，压片(Φ5mm平冲)；
(2)衣层单独制粒，在制粒过程中加入纯水56g；
(3)压制包芯片(Φ12mm浅凹冲)：先于每模孔中填200mg衣层颗粒，再将片芯置模孔中央，再添加200mg衣层颗粒，然后压成包芯片。
体外释放度测定方法同实施例1，实验数据见表12和附图12，释放时滞为5.8小时，持续释放时间达18小时以上。
实施例13：卡托普利控释制剂的制备
处方(每1000片量)：
片芯：卡托普利25g，甘露醇10g，HPMC K100M 15g，PVP K30 0.5g，硬脂酸镁0.5g，二氧化硅0.25g；
衣层：甘露醇280g，HPMC K15M 100g，PVP K30 14g，硬脂酸镁4g，微粉硅胶2g。
制备方法：
(1)片芯层单独制粒，在制粒过程中加入药用乙醇7.8g，压片(Φ5mm平冲)；
(2)衣层单独制粒，在制粒过程中加入药用乙醇78g；
(3)压制包芯片(Φ12mm浅凹冲)：先于每模孔中填200mg衣层颗粒，再将片芯置模孔中央，再添加200mg衣层颗粒，然后压成包芯片。
体外释放度测定方法同实施例1，实验数据见表13和附图13，释放时滞为4.5小时，持续释放时间达18小时以上。
                             表1  实施例1所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
  时间(h)   4   4.5   5   5.5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15   16   17   18
  释放度   5.69   8.52   12.94   18.59   23.99   33.80   44.44   57.20   64.51   72.14   78.04   82.02   87.21   88.60   90.41   90.64   91.72
                             表2  实施例2所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
  时间(h)   3.5   4   4.5   5   5.5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15   16   17   18
  释放度   1.58   4.04   6.64   9.83   13.21   17.62   23.97   35.93   44.98   57.32   64.40   68.06   74.07   78.40   82.87   87.13   88.02   89.47
                             表3  实施例3所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
 时间(h)   3.5   4   4.5   5   5.5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   14.5   15   16
 释放度   1.35   3.99   10.85   15.85   20.68   26.61   37.89   51.86   59.21   70.26   79.81   85.42   89.95   92.00   92.16   92.24   94.52
                             表4  实施例4所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
时间(h) 3.5 4 4.5 5 5.5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 14.5 15 16
  释放度   1.11   5.03   8.86   14.30   19.39   25.88   39.42   53.44   61.41   74.48   83.71   91.08   94.53   96.57   98.35   99.68   101.68
                             表5  实施例5所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
 时间(h)   3.5   4   4.5   5   5.5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   14.5   15   16   16.5
  释放度   1.16   3.69   6.39   11.87   15.87   21.57   33.16   48.71   58.29   70.87   79.71   87.36   90.90   92.55   93.78   94.51   97.96   98.47
                             表6  实施例6所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
 时间(h)   4   4.5   5   5.5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15   16   17   18
 释放度   2.75   6.77   8.69   13.11   17.56   27.41   34.84   49.99   57.53   68.39   74.75   81.40   86.89   90.57   92.33   93.63   94.30
                             表7  实施例7所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
 时间(h)   4   4.5   5   5.5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15   16   17   18
 释放度   4.36   6.83   10.29   15.48   21.05   29.54   43.35   54.51   64.42   74.94   80.30   87.69   89.46   92.16   94.75   95.82   96.16
                             表8  实施例8所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
 时间(h)   3.5   4   4.5   5   5.5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15   17   18
释放度 1.89 2.87 5.39 8.27 12.58 16.58 27.70 36.95 45.63 58.67 69.30 72.50 80.12 83.55 83.21 86.28 87.15
                             表9  实施例9所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
  时间(h)   3.5   4   4.5   5   5.5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15   16   17   18
  释放度   3.61   6.09   8.90   11.87   15.11   19.27   27.98   39.41   50.37   61.62   68.94   75.65   81.85   82.61   82.72   84.65   86.86   87.15
                                表10  实施例10所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
  时间(h)   4   4.5   5   5.5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15   16   17   18
释放度 8.52 12.01 15.12 22.90 26.87 36.92 46.89 60.17 66.98 75.6 80.18 85.10 91.21 91.72 93.42 93.98 95.80
                                表11  实施例11所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
  时间(h)   3.5   4   4.5   5   5.5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15   16   17   18   19
释放度 1.21 3.8 4.18 8.94 9.13 15.23 30.47 39.93 47.96 56.45 63.42 67.45 72.63 78.59 79.52 82.41 85.39 89.65 90.03
                                表12  实施例12所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
 时间(h)   3.5   4   4.5   5   5.5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15   16   17   18   19
 释放度   0.95   2.05   5.32   6.98   8.76   12.36   20.69   29.38   42.68   56.92   65.45   69.93   77.33   78.32   82.95   85.6   87.23   89.72   91.04
                                表13  实施例13所得卡托普利控释制剂体外释放度数据
  时间(h)   3.5   4   4.5   5   5.5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15   16   17   18
  释放度   5.37   8.18   10.08   13.77   17.24   21.31   30.11   41.01   52.38   63.62   70.89   77.85   83.95   84.69   85.79   86.69   90.21   92.96
                                     表14  实施例3～9
  实施例   3   4   5   6   7   8   9
片芯组成(每1000片用量，g)   卡托普利   25   25   25   25   25   25   25
  淀粉   2.5   7.5   12.5   7.5   12.5   0   2.5
  HPMC K4   22.5   17.5   12.5
  HPMC K100M   17.5   12.5   25   22.5
  PVP K30   1   1   1   1   1   1   1
  硬脂酸镁   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5   0.5
  微粉硅胶   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25
  药用乙醇   8   9   9   7   8.65   7.8   8.65
衣层组成(每1000片用量，g)   甘露醇   265   265   265   265   265   263   285
  HPMC K4   115   115   115   115   115   117
HPMC K100M 95
PVP K30 14 14 14 14 14 14 14
  硬脂酸镁   4   4   4   4   4   4   4
  微粉硅胶   2   2   2   2   2   2   2
  药用乙醇   93   93   93   93   93   93   54
  释放度数据   表3，附图3   表4，附图4   表5，附图5   表6，附图6   表7，附图7   表8，附图8   表9，附图9
  释放时滞   4.5h   4.8h   5h   5.2h   5h   5.2h   5h

Claims (14)

1.一种卡托普利控释制剂，其特征在于所述的控释制剂在口服后4～6小时在胃或小肠部位释放，所述控释制剂由片芯和包裹在片芯外的衣层组成，所述的片芯含有重量组成为：100份卡托普利，40～100份凝胶材料HPMC，2～20份粘合剂PVP K30；所述的衣层含有重量组成为：760～1368份填充剂，152～760份凝胶材料HPMC，40～60份粘合剂PVP K30。
2.一种卡托普利控释制剂，其特征在于所述的控释制剂在口服后4～6小时在胃或小肠部位释放，所述控释制剂由片芯和包裹在片芯外的衣层组成，所述的片芯重量组成为：卡托普利100份，凝胶材料HPMC40～100份，粘合剂PVP K302～20份，润滑剂2份，助流剂1份；所述的衣层重量组成为：填充剂760～1368份，凝胶材料HPMC 152～760份，粘合剂PVP K3040～60份，润滑剂10～20份，助流剂4～16份。
3.一种卡托普利控释制剂，其特征在于如权利要求2所述的制剂，其片芯还含有重量组成为10～100份的稀释剂。
4.一种卡托普利控释制剂，其特征在于如权利要求3所述的制剂，在制粒过程中向衣层组分中加入润湿剂200～400重量份。
5.一种卡托普利控释制剂，其特征在于如权利要求4所述的制剂，在制粒过程中向片芯组分中加入润湿剂1～80重量份。
6.一种卡托普利控释制剂，其特征在于所述的控释制剂在口服后4～6小时在胃或小肠部位释放，所述控释制剂由片芯和包裹在片芯外的衣层组成，所述的片芯重量组成为：卡托普利100份，凝胶材料HPMC80～90份，粘合剂PVP K302～6份，稀释剂10～100份，润滑剂2份，助流剂1份；所述的衣层重量组成为：填充剂1000～1200份，凝胶材料HPMC 300～450份，粘合剂PVP K30 50～60份，润滑剂10～20份，助流剂4～10份，在制粒过程中加入润湿剂204～400份。
7.如权利要求6所述的卡托普利控释制剂，其特征在于所述凝胶材料HPMC可为下列之一：①HPMC K100M，②HPMC K15M，③HPMC K4M。
8.如权利要求7所述的卡托普利控释制剂，其特征在于所述的稀释剂为下列之一：①淀粉  ②糊精  ③甘露醇  ④山梨醇  ⑤乳糖。
9.如权利要求7所述的卡托普利控释制剂，其特征在于所述的润滑剂为下式之一：①硬脂酸镁  ②硬脂酸  ③滑石粉。
10.如权利要求7所述的卡托普利控释制剂，其特征在于所述的助流剂为下式之一：①微粉硅胶  ②二氧化硅。
11.如权利要求7所述的卡托普利控释制剂，其特征在于所述的填充剂为下列之一：①甘露醇  ②葡聚糖  ③黄原胶。
12.如权利要求7所述的卡托普利控释制剂，其特征在于所述的润湿剂为下列之一：①药用乙醇  ②纯水。
13.一种卡托普利控释制剂，其特征在于所述控释制剂在口服后5小时在胃或小肠部位释放，所述控释制剂由片芯和包裹在片芯外的衣层组成，每1000片所述的片芯组方为：卡托普利25g，HPMC K100M22.5g，淀粉2.5g，PVP K30 1g，硬脂酸镁0.5g，微粉硅胶0.25g，在制粒过程中加入药用乙醇8.65g；每1000片所述衣层组方为：HPMCK100M 95g，甘露醇285g，PVP K30 14g，硬脂酸镁4g，微粉硅胶2g，在制粒过程中加入药用乙醇54g。
14.一种制备如权利要求1所述的卡托普利控释制剂的方法，其特征在于所述控释制剂的由片芯和包裹在片芯外的衣层组成，所述的片芯含有重量组成为：100份卡托普利，40～90份凝胶材料HPMC，2～20份粘合剂PVP K30；所述的衣层含有重量组成为：760～1368份填充剂，152～760份凝胶材料HPMC，40～60份粘合剂PVP K30，所述的制备方法按如下步骤进行：
(1)片芯层单独制粒，压片；
(2)衣层单独制粒；
(3)压制包芯片：先于模孔中填一半衣层颗粒，再将片芯置模孔中央，再添加一半衣层颗粒，然后压成包芯片。
CN 200310109437 2003-12-10 2003-12-10 卡托普利控释制剂及其制备方法 Expired - Fee Related CN1251673C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200310109437 CN1251673C (zh) 2003-12-10 2003-12-10 卡托普利控释制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200310109437 CN1251673C (zh) 2003-12-10 2003-12-10 卡托普利控释制剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1546018A CN1546018A (zh) 2004-11-17
CN1251673C true CN1251673C (zh) 2006-04-19

Family

ID=34335194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200310109437 Expired - Fee Related CN1251673C (zh) 2003-12-10 2003-12-10 卡托普利控释制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1251673C (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107519137A (zh) * 2016-06-20 2017-12-29 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种卡托普利微片及其制备方法
CN107233328A (zh) * 2017-06-13 2017-10-10 江苏黄河药业股份有限公司 卡托普利缓释片剂及其制备方法
CN107595796A (zh) * 2017-08-31 2018-01-19 武汉中钰钰民医药科技有限公司 卡托普利或其盐的药物组合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN1546018A (zh) 2004-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN87105828A (zh) 苏灵大或苏灵大钠和碱的速效组合物
CN1213965A (zh) 抗心律失常化合物在预防心肌梗塞后死亡中的应用
CN101066253A (zh) 一种雷诺嗪缓释片
CN1943564A (zh) 吲达帕胺缓释片及其制备方法
CN1251673C (zh) 卡托普利控释制剂及其制备方法
CN1237966C (zh) 一种复方降压制剂
CN101310712A (zh) 一种硝苯地平控释制剂及其制备方法
CN1408427A (zh) 还原型谷胱甘肽含片
CN101028518A (zh) 含有硝酸酯类药物和伊伐布雷定的药物组合物
CN101292962A (zh) 一种非洛地平控释制剂及其制备方法
CN1188131C (zh) 苯二氮卓类药物口服脉冲释药系统及其制备方法
CN1287860C (zh) 含有HMG－CoA还原酶抑制剂和褪黑素的药物组合物
CN1551778A (zh) 用于糖尿病神经病变的药物组合物
CN1827111A (zh) 一种以苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途
CN1861056A (zh) 天麻素缓释制剂
CN1245160C (zh) 含吲哒帕胺和血管紧张素转换酶抑制剂的复方降压制剂
CN1237971C (zh) 含血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂和艾司唑仑的复方降压制剂
CN1296045C (zh) 二氢麦角碱及其衍生物的口腔崩解片及其制备工艺
CN1486695A (zh) 阿昔莫司缓释制剂
CN1267094C (zh) 红花黄色素口腔崩解片及其制备工艺
CN1309376C (zh) 麝香缓、控释制剂及其制备方法
CN1225244C (zh) 含吲哒帕胺和β兼α阻滞剂的复方降压制剂
CN100336506C (zh) 甲磺酸酚妥拉明口腔崩解片及其制备方法
CN1868477A (zh) 一种盐酸雷诺嗪制剂配方
CN1827103A (zh) 一种含有依普罗沙坦的药用组合物及其制备方法、用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Assignee: Beijing Jingfeng Pharmaceutical Co., Ltd.

Assignor: Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Contract fulfillment period: 2007.1.6 to 2016.10.24

Contract record no.: 2008110000171

Denomination of invention: Controlled release preparation of captopril and its preparation process

Granted publication date: 20060419

License type: Exclusive license

Record date: 20081208

LIC Patent licence contract for exploitation submitted for record

Free format text: EXCLUSIVE LICENSE; TIME LIMIT OF IMPLEMENTING CONTACT: 2007.1.6 TO 2016.10.24; CHANGE OF CONTRACT

Name of requester: BEIJING JINGFENG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Effective date: 20081208

C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: HANGZHOU MINSHENG MEDCINE CO., LTD.

Free format text: FORMER NAME: HANGZHOU MINSHENG PHARMACEUTICAL GROUP CO.

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: No. 108 Tong Road, Hangzhou, Zhejiang, Yuhang

Patentee after: Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Address before: No. 108 Tong Road, Hangzhou, Zhejiang, Yuhang

Patentee before: Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Group Co., Ltd.

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20060419

Termination date: 20191210

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee