CN1247240C - 用于治疗过敏性鼻炎的草药组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及由下列草药按重量比例所组成的用于治疗或预防过敏性鼻炎的药物组合物：地黄的根茎-地黄10%，黄芩的根-黄芩10%，黄精的根茎-黄精8%，银杏的叶-银杏叶10%，淫羊藿的叶-淫羊藿10%，补骨脂的成熟果实-补骨脂10%，五味子的果实-五味子8%，梅的不含种子的未成熟果实4%，防风的根-防风10%，白芷的根-白芷8%，黄芪的根-黄芪12%。

Description

用于治疗过敏性鼻炎的草药组合物及其用途

发明领域

本发明一般涉及一种用于治疗或预防哺乳动物体内诸如但不限于I型过敏反应这样的过敏性和炎症反应的组合物。更具体地说，本发明涉及用于治疗或预防诸如但不限于呼吸疾病这样的过敏性和炎症反应的包括草药或草药提取物或草药的植物学或园艺学等同物或草药提取物的化学或功能等同物的组合物。本发明进一步涉及一种通过给予草药组合物或其化学或功能等同物而治疗哺乳动物体内过敏性和炎症反应且特别是I型过敏性疾病且甚至更特别地说是呼吸疾病的方法。

发明背景

哺乳动物体内的过敏性和炎症反应是导致从最低程度的不适到死亡的情况的原因。后者特别是下列情况：例如由鼻或支气管通道内的过敏反应所导致的呼吸系统受到损害。

呼吸系统中严重程度较低的过敏反应的一个实例是过敏性鼻炎。过敏性鼻炎一般在过敏性个体再与外源物质或过敏原接触时发生。与个体的第一次接触产生过敏原特异性抗体且特别是IgE抗体。一般通过由辅助T细胞产生IL-4而有利于该过程。IgE抗体通过FcεR1受体与乳房细胞结合。一旦有足够的IgE抗体存在于乳房细胞表面上，那么与相同过敏原的接触诱发乳房细胞激活和急性过敏反应。特殊花粉的结果是过敏性鼻炎或枯草热。最常见形式的枯草热是由于接触花粉所导致的。由花粉本身导致的过敏反应并不如此之多，而由存在于花粉中的过敏原蛋白质所导致的过敏反应却很多。

一旦IgE抗体被过敏原交联，则携带表面过敏原特异性IgE分子的乳房细胞释放炎症介体。炎症介体包含在分泌颗粒中。抗原交联结合的IgE抗体可快速引起局部炎症和最终的枯草热和哮喘症状。

炎症介体之一是组胺。尽管没有已知的针对过敏性鼻炎的疗法，但是已经开发了以症状为基础的疗法，它们包括给予抗组胺药以减少组胺的炎症作用。

在中药(TCM)领域已经将包括一种以上草药植物的提取物的草药配方使用了数个世纪。目前在西药领域中其价值和治疗功效的可接受性正在增加。TCM在病因病理学、诊断学、药理学和治疗学方面拥有其自身的独特和哲学理论。围绕TCM的许多概念与西药具有特定的相关性，诸如作为有机整体查看身体部位、考虑到器官内部的相关性和器官之间的影响和认识到人体与自然环境的相关适应性。

在控制疾病中使用草药有两个主要的原理：个体化治疗和草药配方的应用。

在治疗呼吸疾病的文献中已经预先描述了草药配方。例如，ShenZiyin及其同事在《中药杂志》(Journal of Tranditional ChineseMedicine)2：135-140，1998中描述了草药混合物的应用，该草药混合物包括川乌、地黄、山药、山茱萸、Herba Eistanchis、淫羊藿、补骨脂、菟丝子和桔皮。选择这些草药是为了在称作补肾方案(KRR)的疗法中补肾阳。这提示通过给予上述草药混合物而产生的KRR强化了下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能且它介导治疗季节性哮喘中的免疫功能。

另一种草药配方称作“温阳丸”(Wen Yang Pill)且由Shen Ziyin及其同事在1985年日本Kyoto举行的第4届东方药物国际会议上描述。温阳丸包括草药川乌、地黄、薯蓣、淫羊藿、Semen Psoraeleae和菟丝子。

然而，尽管记载了大量草药配方，但是特别与治疗呼吸疾病相关的适当控制研究的主题几乎没有。

在逐渐达到本发明的工作中，本发明者确定了在随机化、双盲、安慰剂对照、平行分组的临床试验中证实的一种草药配方，它可有效地治疗哺乳动物体内的过敏性和炎症反应。本发明的草药配方特别应用于治疗或预防I型过敏性反应、诸如但不限于基于IgE的呼吸疾病。

发明概括

除非上下文另有需要，将贯穿于下面的本说明书和权利要求中的文字“包括”和诸如“包括(单数)”和“包括(分词)”这样的变化形式理解为指包括规定的整数或步骤或整数或步骤组、但不排除任何其它的整数或步骤或整数或步骤组。

本发明的一个方面提供了一种包括草药或草药提取物或草药的植物学或园艺学等同物或草药提取物的化学或功能等同物的组合物，其中所述的组合物可有效地预防或治疗过敏性或炎症反应。

本发明的另一个方面涉及一种包括草药或草药提取物或草药的植物学或园艺学等同物或草药提取物的化学或功能等同物的组合物，其中正如通过安慰剂对照试验所确定的所述的组合物可有效地预防或治疗过敏性或炎症反应。

本发明的另一个方面提供了一种包括草药或草药提取物或草药的植物学或园艺学等同物或草药提取物的化学或功能等同物的组合物，其中所述的组合物可有效地预防或治疗过敏性或炎症反应且其中将所述组合物中的所述草药进行选择以便：

(i)保持气道通畅；

(ii)健脾和强化消化系统；

(iii)增强肾和增强尿道和生殖道的功能；

(iv)消炎；和

(v)促进血液循环并祛血瘀。

本发明的另一个方面涉及一种包括草药或草药提取物或草药的植物学或园艺学等同物或草药提取物的化学或功能等同物的组合物，其中所述的组合物可有效地预防或治疗过敏性或炎症反应且其中所述组合物中的所述草药选自第一组、第二组、第三组、第四组和第五组草药，其中第一组包括：麻黄(Mahuang)、桂枝(Guizhi)、苍耳子(Cangerzi)、辛夷(Xinyi)、薄荷(Bohe)、细辛(Xixin)、杏仁(Xingren)、柴胡(Chaihu)、银杏叶(Yinxingye)、白芷(Baizi)和防风(Fangfeng)；第二组包括：白术(Baizhu)、山药(Shanyao)、党参(Dangshen)、大枣(Dazao)、甘草(Gancao)、黄芪(Huangqi)和黄精(Huangjing)；第三组包括：菟丝子(Tusizi)、肉苁蓉(Roucongrong)、附子(Fuzi)、淫羊藿(Yinyanghuo)、补骨脂(Buguzhi)、地黄(Dihuang)和仙茅(Xianmao)；第四组包括：黄芩(Huangqin)、乌梅(Wumei)和五味子(Wuweizi)；第五组包括：桃仁(Taoren)、川芎(Chuangxiong)、丹皮(Danpi)和赤芍(Chishao)。

本发明的另一个方面涉及一种包括5种或5种以上草药或其提取物或所述草药的植物学或园艺学等同物或所述草药提取物的化学或功能等同物的组合物，所述的草药选自下列目录，它们包括来自5组草药中的至少一种，其中第一组包括：麻黄、桂枝、苍耳子、辛夷、薄荷、细辛、杏仁、柴胡、银杏叶、白芷和防风；第二组包括：白术、山药、党参、大枣、甘草、黄芪和黄精；第三组包括：菟丝子、肉苁蓉、附子、淫羊藿、补骨脂、地黄和仙茅；第四组包括：黄芩、乌梅和五味子；第五组包括：桃仁、川芎、丹皮和赤芍。

本发明的另一个方面提供了一种包括5种或5种以上草药或5种或5种以上草药的提取物的组合物，其中所述的草药选自下列目录，它们包括：

地黄的根茎-地黄；黄芩的根-黄芩；黄精的根茎-黄精；银杏的叶-银杏叶；箭叶淫羊藿(Epimedium Sagittatum)的叶-淫羊藿；补骨脂的成熟果实-补骨脂；五味子的果实-五味子；梅的不含种子的未成熟果实-乌梅；防风(Ledebouriella Divaricata Hiroe)的根-防风；白芷(Angelcae Dahuricae)的根-白芷；黄芪(AstragalusMembranaceus)的根-黄芪；其中该组合物包括至少一种补肾草药或其提取物和至少一种用于呼吸疾病的草药或其提取物。

本发明的另一个方面涉及一种用于治疗或预防哺乳动物体内诸如但不限于I型过敏反应(例如基于IgE的过敏反应)这样的过敏性和炎症反应且特别是呼吸疾病的方法，所述的方法包括在足以治疗或预防所述过敏或炎症反应的时间和条件下给予有效量如上所述的组合物的步骤。

附图简述

附图1是比较临床医师对使用安慰剂(□)和草药组合物(中药[TCM]；■)的患者的评价的图解表示。将治疗后的改善情况分级为显著、中度、轻度或没有缓解。

附图2是显示肉眼类比评价表现出过敏性鼻炎的5种主要症状显著改善的草药(TCM)患者(■)与安慰剂的患者(□)相比较的图解表示，所述的5种主要症状即打喷嚏、鼻流粘液、鼻痒、鼻塞和眼痒。

附图3是汇集了对过敏性鼻炎的各种症状进行临床试验的患者的生活质量调查表结果的图解表示。■：TCM组；□：安慰剂组。

附图4是含有分组症状的生活质量调查表结果的图解表示。■：TCM组；□：安慰剂组。

附图5a-5e是根据使用TCM(-◆-)或安慰剂(-■-)的患者测定的症状日记录得分的图解表示。

a，鼻痒；b，打喷嚏；c，鼻溢；d，眼痒；和e，鼻充血。

附图6A是中草药与安慰剂治疗枯草热相比优势率的图解表示(置信限95％)：打喷嚏。

附图6B是中草药与安慰剂治疗枯草热相比优势率的图解表示(置信限95％)：鼻痒。

附图6C是中草药与安慰剂治疗枯草热相比优势率的图解表示(置信限95％)：鼻溢。

附图6D是中草药与安慰剂治疗枯草热相比优势率的图解表示(置信限95％)：痒、充满分泌液、红眼。

附图6E是中草药与安慰剂治疗枯草热相比优势率的图解表示(置信限95％)：鼻充血。

优选实施方案的详细描述

本发明部分基于确定可有效预防或治疗哺乳动物体内过敏性和炎症反应的草药或草药提取物的组合。

在一个实施方案中，所述的过敏性和炎症反应是I型过敏反应。

所用的术语“I型过敏反应”在其最广义上使用以包括过敏性鼻炎(枯草热)、支气管哮喘、系统性过敏、风团-和-潮红以及食物过敏或其它基于IgE的过敏反应。本发明优选的I型过敏性反应是基于IgE的呼吸疾病，诸如但不限于过敏性鼻炎(枯草热)和支气管哮喘。

因此，本发明的一个方面提供了一种包括草药或草药提取物或草药的植物学或园艺学等同物或草药提取物的化学或功能等同物的组合物，其中所述的组合物可有效地预防或治疗过敏性或炎症反应。

优选所述的过敏性或炎症反应是I性过敏反应。

优选所述的I型过敏反应导致过敏性鼻炎或支气管哮喘。

术语“治疗”和“预防”一般包括缓解症状或预防症状或抑制导致症状的疾病状况。

在诸如但不限于随机化、双盲、安慰剂对照、平行分组的临床试验这样的安慰剂对照的试验中便利地证明本发明的组合物是有效的。

因此，本发明的另一个方面涉及一种包括草药或草药提取物或草药的植物学或园艺学等同物或草药提取物的化学或功能等同物的组合物，其中正如安慰剂对照试验所确定的所述的组合物可有效地预防或治疗过敏性或炎症反应。

本发明配方中的优选草药是那些选择用于下列目的的草药：

(i)保持气道通畅；

(ii)健脾和强化消化系统；

(iii)增强肾和增强尿道和生殖道的功能；

(iv)消炎；和

(v)促进血液循环并祛血瘀。

优选以上述5种原理中的每一种为基础选择草药。用于这5种原理中每一种的草药如下所列：

(i)保持气道通畅：

麻黄              草麻黄的全草

桂枝              桂枝(Cassia Cinnamomum)

                  的嫩枝

苍耳子            苍耳的果实

辛夷              辛夷的花

薄荷              薄荷的叶

细辛              细辛的根

杏仁              杏的种仁

柴胡              北柴胡的根

银杏叶            银杏的叶

白芷              白芷的根

防风              防风的根

(ii)健脾和强化消化系统；

白术              白术的根茎

山药              薯蓣的根茎

党参              党参的根

大枣              枣(枣)的果实

甘草              甘草的根

黄芪              黄芪的根

黄芩              黄精的根茎

(iii)补肾和增强尿道和生殖道的功能；

菟丝子            菟丝子的种子

肉苁蓉            肉苁蓉的茎

附子              附子(Aconiti

                  Praceparata)的根

淫羊藿            箭叶淫羊藿的叶

补骨脂            补骨脂的成熟果实

地黄            地黄的根茎

仙茅            仙茅的根茎

(iv)消炎：

黄芩            黄芩的根

乌梅            梅不含种子的未成熟果实

五味子          五味子的果实

(v)促进血液循环并祛血瘀：

桃仁            桃(桃)的种仁

川芎            川芎的根茎

丹皮            Moutan Radicis的根皮

赤芍            芍药的根

因此，本发明的另一个方面包括一种包括草药或草药提取物或草药的植物学或园艺学等同物或草药提取物的化学或功能等同物的组合物，其中所述的组合物可有效地预防或治疗过敏性或炎症反应且其中对所述组合物中的所述草药进行选择是为了：

(i)保持气道通畅；

(ii)健脾和强化消化系统；

(iii)强肾和增强尿道和生殖道的功能；

(iv)消炎；和

(v)促进血液循环并祛血瘀。

更具体地说，本发明涉及一种包括草药或草药提取物或草药的植物学或园艺学等同物或草药提取物的化学或功能等同物的组合物，其中所述的组合物可有效地预防或治疗过敏性或炎症反应且其中所述组合物中的所述草药选自第一组、第二组、第三组、第四组和第五组草药，其中第一组包括：麻黄、桂枝、苍耳子、辛夷、薄荷、细辛、杏仁、柴胡、银杏叶、白芷和防风；第二组包括：白术、山药、党参、大枣、甘草、黄芪和黄精；第三组包括：菟丝子、肉苁蓉、附子、淫羊藿、补骨脂、地黄和仙茅；第四组包括：黄芩、乌梅和五味子；第五组包括：桃仁、川芎、丹皮和赤芍。

本发明特别优选的草药选自包括下列草药的组：地黄、黄芩、黄精、银杏叶、淫羊藿、补骨脂、五味子、乌梅、防风、白芷和黄芪或其植物性药材或园艺的等同物。

地黄是来源于地黄(玄参科)或怀庆地黄的根茎。该草药还称作生地黄、熟地黄或地黄碳，它取决于加工方式。该草药的主要成分是β-谷甾醇和甘露糖醇；其它成分包括少量的豆甾醇和微量的油菜甾醇以及梓醇、地黄素和维生素A。怀庆地黄的根茎也含有甘露糖醇和梓醇。

黄芩、也称作枯芩，是黄芩(唇形科)的根。它的其它来源是：Scutellaria viscidula Bge-黄花黄芩；Scutellaria amoena C.H.Wright-西南黄芩；Scutellaria rehderiana Diels-甘肃黄芩；Scutellaria Ikonnikovii Juz.-意孔尼可夫黄芩；Scuttelarialikiangensis Diels-丽江黄芩和Scutellaria hypericifolia Levl-连翘叶黄芩。

它的根含有5种类黄酮：贝加因(黄芩配基)；贝加灵(黄芩配基-7-葡糖醛酸)；汉黄芩素；汉黄芩苷(汉黄芩素-7-葡糖苷酸)和新黄芩素。它的根中还含有β-谷甾醇、苯甲酸和黄芩的酶。

黄精是黄精、多花黄精、热河黄精、滇黄精和卷叶黄精的根茎。

黄精含有粘胶。多花黄精的根茎含有铃兰氨酸、天冬氨酸、高丝氨酸、毛地黄糖苷和蒽醌类。

银杏叶是银杏(银杏科)的叶且含有类黄酮、银杏黄素、异银杏黄素、bilbobetin、五羟黄酮、莰非醇、鼠李亭、异鼠李亭和莰非醇-3-鼠李葡糖苷。它还含有白果内酯、芸香苷、’-O-甲基杨梅黄酮-3-鼠李葡糖苷和苦味成分银杏苦内酯A、B和C。

淫羊藿指的是箭叶淫羊藿、短角淫羊藿和大花淫羊藿的全植物(小檗科)。箭叶淫羊藿的茎和叶含有淫羊藿苷、去-O-甲基淫羊藿苷、β-脱水淫羊藿苷和木兰花碱。其地下部分含有黄酮去-O-甲基-β-脱水淫羊藿苷、淫羊藿苷A、B、C、D和E以及木酚素。

补骨脂指的是补骨脂(豆科)的成熟果实。它的其它名称是黑故子和破故纸(Poguzhi)。淫羊藿的成熟果实含有类黄酮补骨脂甲素(补骨脂黄酮)、异补骨脂酯(异补骨脂素)、补骨脂素、异补骨脂素和corylidin以及单萜酚类、补骨脂酚和挥发油、固定油和树脂。

五味子、也称作北五味子是五味子(木兰科(Schisandraceae))的果实。它还来源于华中五味子。

五味子的果实含有五味子素、去氧五味子素、γ-五味子素、伪-γ-五味子素和五味子醇。已经从该草药的乙醇提取物中分离了7种药物活性化合物，将它们中的5种鉴定为五味子素C、B和A以及五味子醇A和B。五味子醇A是五味子素；五味子素B是γ-五味子素；而五味子素A是去氧五味子素。该草药含有约3％的挥发油，从该挥发油中分离出α-恰米烯、β-恰米烯和恰米醛。它还含有柠檬醛、β-谷甾醇、柠檬酸和维生素C和E。

乌梅是梅(蔷薇科)的未成熟果实且含有大量的柠檬酸、苹果酸、琥珀酸、酒石酸和石竹素。种子含有扁桃苷。

防风是来源于防风(Ledebouriella seseloids(Hoffm.)Wolff.)、防风(Siler divaricatum Benth.et Hook.f.)、防风(Saposhnikovia divaricata(Yurcz.)Schischk.)、Stenocoeliumdivaricatum(Turcz.)(伞形科)的根。它的其它名称是关防风和川防风(Chefangfeng)。该草药含有挥发油、甘露糖醇、苦味葡糖苷类、酚类化合物、多糖类和有机酸类。

白芷(Radix Angelicae dahuricae)是在夏季至秋季之间叶子已经变黄时采集的兴安白芷或杭白芷(Apiaceae)的干燥根。

已知兴安白芷和杭白芷的根含有大量香豆素和呋喃香豆素(furocoumari)衍生物。

黄芪是膜荚黄芪或蒙古黄芪(豆科)的根。黄芪的根含有2’，4’-二羟基-5，6-二甲氧基异黄酮、华良姜素、胆碱、甜菜碱、多糖类、葡糖醛酸和微量叶酸。

本发明扩展到任意或所有的上述草药或其植物学或园艺学等同物以及由所述草药制备的提取物的化学或功能等同物。然而，本发明并不需限于所述草药的主要成分，这是因为有效量的上述草药的微量元素或成分的组合也是需要的。草药的植物学或园艺学等同物是在生理、生化、免疫、结构或功能方面与草药或草药提取物相似或表现出相似的治疗特性的植物。例如，许多澳大利亚天然植物具有药用价值，可以将它们用于对草药的补充或替换草药。

在本发明的一个优选的实施方案中，所述的组合物包括上述草药中的至少5种或上述草药中至少5种的提取物或所述草药的植物学或园艺学等同物或所述草药提取物的化学或功能等同物。

因此，本发明的另一个方面涉及一种包括5种或5种以上草药或其提取物或草药的植物学或园艺学等同物或草药提取物的化学或功能等同物的组合物，所述的草药选自下列目录，它们包括来自5组草药中的至少一种，其中第一组包括：麻黄、桂枝、苍耳子、辛夷、薄荷、细辛、杏仁、柴胡、银杏叶、白芷和防风；第二组包括：白术、山药、党参、大枣、甘草、黄芪和黄精；第三组包括：菟丝子、肉苁蓉、附子、淫羊藿、补骨脂、地黄和仙茅；第四组包括：黄芩、乌梅和五味子；第五组包括：桃仁、川芎、丹皮和赤芍。

优选该组合物包括至少6种、更优选至少7种、甚至更优选至少8种、再更优选至少9种、甚至再更优选至少10种、还更优选至少11种草药或11种草药的提取物或其植物学或园艺学等同物或所述草药提取物的化学或功能等同物，其中所述的草药选自麻黄、桂枝、苍耳子、辛夷、薄荷、细辛、杏仁、柴胡、银杏叶、白芷、防风、白术、山药、党参、大枣、甘草、黄芪、黄精、菟丝子、肉苁蓉、附子、淫羊藿、补骨脂、地黄、仙茅、黄芩、乌梅、五味子、桃仁、川芎、丹皮和赤芍。

一种用于治疗过敏性或炎症疾病的特别有用的组合物包括下列草药的提取物或所述草药的植物学或园艺学等同物或所述草药提取物的化学或功能等同物：地黄、黄芩、黄精、银杏叶、淫羊藿、补骨脂、五味子、乌梅、防风、白芷和黄芪。

另一种有用的组合物包括5种或5种以上草药或5种或5种以上草药的提取物，它们选自包括下列药材的组：

地黄的根茎-地黄；黄芩的根-黄芩；黄精的根茎-黄精；银杏的叶-银杏叶；箭叶淫羊藿的叶-淫羊藿；补骨脂的成熟果实-补骨脂；五味子的果实-五味子；梅的不含种子的未成熟果实-乌梅；防风的根-防风；白芷的根-白芷；黄芪的根、黄芪；其中该组合物包括至少一种补肾草药或其提取物和至少一种用于呼吸疾病的草药或其提取物。

在一个最优选的实施方案中，所述组合物包括下列括号中所示近似百分比用量的草药或其提取物：

地黄的根茎-地黄                (5-50％w/w)

黄芩的根-黄芩                  (5-20％w/w)

黄精的根茎-黄精                (5-20％w/w)

银杏的叶-银杏叶                (5-50％w/w)

箭叶淫羊藿的叶-淫羊藿          (5-50％w/w)

补骨脂的成熟果实-补骨脂        (5-20％w/w)

五味子的果实-五味子            (5-40％w/w)

梅不含种子的未果实-乌梅        (2-15％w/w)

防风的根-防风                  (5-20％w/w)

白芷的根-白芷                  (5-20％w/w)

黄芪的根-黄芪                  (5-50％w/w)

本发明的组合物还可以含有一种或多种药物上可接受的载体和/或稀释剂。这类载体和/或稀释剂包括任何和所有的溶剂、水、分散介质、包衣材料、抗菌剂和抗真菌剂、等渗和吸收延迟剂等。优选稀释剂是水或草药的以水或醇为基础的提取物。

所述组合物可以是胶囊、片剂、含片、锭剂、酏剂、混悬剂、糖浆、糯米纸囊剂等的形式。它们也可以是可通过喷鼻剂、气雾滴剂(aerosol droplets)或蒸汽浸剂(vapour infusion)吸入或给予的剂型。

所治疗的一种特别重要的过敏性和炎症疾病是过敏性鼻炎。用于治疗过敏性鼻炎的标准化配方满足下列标准：

(i)以上述5组为基础选择草药；

(ii)使配方平衡；例如，温性草药与寒性草药的力量相同，使得该配方适合于大多数患者；

(iii)使用各草药的平均剂量。一般来说，将由约5-20种草药组成的约50-200g干燥草药看作是短期治疗的日平均剂量。对于长期治疗来说，可以将日平均剂量减小到1/2-1/5。

在一个特别优选的实施方案中，包含草药并使其经历常规的提取技术。这类技术包括水提取法、溶剂提取法、醇提取法和/或酸或碱提取法。然后优选将所得的提取物填入胶囊。

本发明的另一个方面涉及一种用于治疗或预防哺乳动物体内诸如但不限于I型过敏反应(例如基于IgE的过敏反应)这样的过敏性和炎症反应且特别是呼吸疾病的方法，所述的方法包括在足以治疗或预防所述过敏或炎症反应的时间和条件下给予有效量上文所述的组合物的步骤。

优选所述的疾病是过敏性鼻炎或枯草热。

本文涉及的哺乳动物包括人、灵长类、实验室测试动物(例如小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠)、家畜动物(例如牛、绵羊、马、猪)、伙伴动物(例如狗、猫)或俘获的野生动物。

优选的哺乳动物是人。

优选以诸如胶囊这样的可口服的形式提供所述组合物，其中按每小时、每日、每周或每月服用多粒胶囊。

下文描述的本发明涉及过敏性鼻炎的具体治疗方法。

然而，可以理解的是可以将相似的治疗方案用于其它过敏性或炎症疾病。

使用“辨证法(Differentiation of symptoms)”选择最佳草药组合。一种这类的辨证法如下。

(i)症状和症候的辨别

它们是阴与阳(均为相反的因素)、表(身体表面)与里(内部)、虚(衰弱或虚弱)与实(强壮或上述正常情况)、寒(发冷)与热(发热)。

(ii)器官功能和相关性的辨别

用以辨别症状是否涉及或影响器官。

(iii)气(生命的能量)与血(血液或身体之精髓)的辨别

气与血不仅是一对物质及其功能、而且是整个身体健康的一般性指示剂，它与阴和阳的一般性原理相似。

下面是表示用于治疗过敏反应或炎症的诊疗方案的一个实例。

1.患者患有过敏或炎症疾病。

2.如果存在虚弱和/或功能缺乏则使用辨证法并进行确定。

3.确定是否存在阴虚或阳虚。如果是阳虚，那么症状具有寒性并伴随面色苍白、肢寒、舌苔白且舌体胖大、虚弱或腹泻。

4.如果涉及到器官那么进行确定。如果涉及到肺，那么检查哮喘、咳嗽、发热和痰的颜色的症状。如果存在哮喘并伴有咳嗽且痰黄，那么可能是肺部有感染。

5.结论：作为过敏性鼻炎和哮喘的主要诊断指标。

6.TCM辨证：邪热肺虚(感染)

7.以选择至少5种草药为基础制备制剂，其中至少一种草药选择下列各组：第一组包括：麻黄、桂枝、苍耳子、辛夷、薄荷、细辛、杏仁、柴胡、银杏叶、白芷和防风；第二组包括：白术、山药、党参、大枣、甘草、黄芪和黄精；第三组包括：菟丝子、肉苁蓉、附子、淫羊藿、补骨脂、地黄和仙茅；第四组包括：黄芩、乌梅和五味子；第五组包括：桃仁、川芎、丹皮和赤芍。

过敏性鼻炎的配方是平衡的且是安全的并适合于大多数患有过敏性鼻炎的患者，其中包括患有高血压、心脏、肾和肝病和怀孕期的患者。可以根据辨证和附带的疾病对用于过敏性鼻炎的配方进行加减以便符合患者的性质和特点。

·如果肺气(生命能量)虚：

症状和症候：严重额鼻痒、打喷嚏和流粘液是主要的症状；寒冷、恶寒和面色苍白且舌苔白是次要的症状。

配方的加减：加入党参(党参的根)或人参和/或增加黄芪(黄芪的根)的剂量以便强化通常的生命能量；选择更多的补肾草药诸如菟丝子(菟丝子的种子)、肉苁蓉(盐生肉苁蓉的茎)以便增强肾和肺的生命能量。

·如果脾气虚：

症状和症候：严重的鼻塞、经常性头痛、疲劳、渴感和纳差、注意力不集中。通常是舌苔白且胖大并带有齿痕。

配方的加减：考虑白术(白术的根茎)、山药(薯蓣的根茎)和/或党参以便补充脾的生命能量。陈皮(干燥的桔子皮)和苍术(北苍术的根茎)以便改善消化功能。

·如果肾阳虚：

症状和症候：病史长、经常感觉虚弱和发冷、伴有面色苍白、肢寒、溃疡复发和失眠、舌苔白且脉象弱。

配方的加减：考虑菟丝子(菟丝子的种子)、肉苁蓉盐生肉苁蓉的茎)、仙茅(仙茅的根茎)、肉桂(Chinese cassia tree的树皮)和附子(附子(Aconiti Pracparata)的根)以便强化补肾阳。

·如果过敏性鼻炎伴有哮喘：

如果哮喘在通常高峰季节发生，那么治疗哮喘。

-建议停用具有升浮特性的补药诸如党参(党参的根)、黄芪(黄芪的根)并减少具有温性的补药(附子-附子(Aconiti Pracparata)的根、肉桂(Chinese cassia tree)的树皮)。

-给予抗哮喘的草药：麻黄(草麻黄的全草)、瓜蒌(栝楼或双边栝楼的果实)和甘草(甘草的根和根茎)。

如果在季节性哮喘发作的间隔内，那么与治疗肾虚(生命能量缺乏)相同进行补肾(生命能量)。

如果患有胸腔和/或窦道感染，那么要考虑解热和止咳草药，诸如：虎杖(虎杖(Polygoni Cuspidati)的根茎)、鱼腥草(鱼腥草的全草)、竹沥(竹汁)、苍术(北苍术的根茎)、前胡(前胡的根)和紫菀(紫菀的根)。

·如果过敏性鼻炎伴有荨麻疹和/或湿疹：

如果伴有荨麻疹，那么加入用于减轻因风邪的内源因素导致的皮肤症状的某些草药：金银花(忍冬的花)、白鲜皮(Dictamni Radicis的根皮)、赤芍(芍药的根)和葛根(葛属的根)。

如果伴有湿疹，那么考虑下列从皮肤中驱除湿气的致病因素的草药：苦参(苦参的根)、土茯苓(土茯苓(Smilacis Glabrae)的根茎)、苍术(北苍术的根茎)和薏米(薏苡(Cois Lachryma)的种子)。

如果伴有过敏性肠综合征，那么加入白芍(芍药的根)、白术(白术的根茎)、党参(党参的根)和干姜。

通过下列非限制性实施例来进一步描述本发明。

                      实施例1

                   草药制剂的制备

该草药制剂包括来自11种草药的提取物。所用的草药及其用量百分比如表1中所示。

                      表1

草药	用量％(w/w)
		地黄的根茎-地黄	10％
黄芩的根-黄芩	10％
		黄精的根茎-黄精	8％
银杏的叶-银杏叶	10％
		箭叶淫羊藿的叶-淫羊藿	10％
补骨脂的成熟果实、补骨脂	10％
		五味子的果实-五味子	8％
梅不含种子的未成熟果实-乌梅	4％
		防风的根-防风	10％
白芷的根-白芷	8％
		黄芪的根-黄芪	12％

                      实施例2

                     提取和配制

按照标准方案实施草药提取技术并将其设计用于维持最大浓度的活性成分。将表1中所列的11种草药的提取物配制成中药(BIMIN)胶囊。

                      实施例3

           根据过敏性鼻炎制备制剂的原理

要求草药选自5组草药或原理的草药。这5种原理是：

(i)保持气道通畅；

(ii)健脾和强化消化系统；

(iii)强肾和增强尿道和生殖道的功能；

(iv)消炎；和

(v)促进血液循环并祛血瘀。

                      实施例4

              治疗过敏性疾病的制剂

按照根据实施例4中所述原理选择的草药制备用于治疗过敏性疾病的制剂。至少一种草药选自下列5个组成部分之一：

(i)保持气道通畅：

麻黄            草麻黄的全草

桂枝            桂枝(Cassia Cinnamomum)

                的嫩枝

苍耳子          苍耳的果实

辛夷            辛夷的花

薄荷            薄荷的叶

细辛            细辛的根

杏仁            杏的种仁

柴胡            北柴胡的根

银杏叶          银杏的叶

白芷            白芷的根

防风            防风的根

(ii)健脾和强化消化系统；

白术            白术的根茎

山药            薯蓣的根茎

党参            党参的根

大枣            枣(枣)的果实

甘草            甘草的根

黄芪            黄芪的根

黄芩            黄精的根茎

(iii)强肾和增强尿道和生殖道的功能；

菟丝子            菟丝子的种子

肉苁蓉            肉苁蓉的茎

附子              附子(Aconiti

                  Praceparata)的根

淫羊藿            箭叶淫羊藿的叶

补骨脂            补骨脂的成熟果实

地黄              地黄的根茎

仙茅              仙茅的根茎

(iv)消炎：

黄芩              黄芩的根

乌梅              梅不含种子的未成熟果实

五味子            五味子的果实

(v)促进血液循环并祛血瘀：

桃仁              桃(桃)的种仁

川芎              川芎的根茎

丹皮              Moutan Radicis的根皮

赤芍              芍药的根

                      实施例5

                        试验

使用诊断为患有过敏性鼻炎的患者在随机化、双盲、安慰剂对照、平行分组的临床试验中测试本发明的草药组合物。开始通过临床、血液学和免疫学检查筛选患有常年性过敏性鼻炎的总计101位患者并选择58位受试者。在12周的试验过程中，8位参与者决定终止治疗，从而导致有50位患者完成了本试验。试验药剂师随机化分配安慰剂或草药组合物(“中药”-“TCM”)胶囊。在50位患者中，29位接受安慰剂且21位接受草药。

在试验过程中的草药治疗组中没有观察到不良副作用。

将4种不同的评价用于评估试验结果：

-临床医师的总体评价；

-肉眼类比得分；

-生活质量调查表；

-每日症状评价得分。

统计分析：

临床医师的总体评价表明与安慰剂组相比在草药(TCM)组中有显著改善(P＝0.036；2-尾；附图1)。总有效率在TCM中为85.7％而在安慰剂组中为62.7％。显著的缓解率在TCM组中为42.9％而在安慰剂组中为20.7％。无缓解率在TCM组中为14.3％而在安慰剂组中为37.9％。

与安慰剂组相比，肉眼类比得分证实了如通过过敏性鼻炎全部5种症状所评价的在治疗组中使用TCM的患者表现出显著的改善(附图2)：

·打喷嚏(P＝0.001)[2-尾显著性]

·鼻流粘液(P＝0.000)

·鼻痒(P＝0.000)

·鼻塞(P＝0.011)

·眼痒(P＝0.013)

用于缓解过敏性鼻炎症状的其它医学情况(extra medication)在TCM组中也得到了显著减少(P＝0.000)[附图2]。

由患者自身评价的生活质量得分是TCM组优于安慰剂组(附图3)，其中某些症状的改善达到了具有统计显著性：

·总体改善(P＝0.048)[2-尾显著性]

·打喷嚏(P＝0.008)

·鼻痒(P＝0.047)

·不能入睡(P＝0.014)

附图4表示依据分组症状的生活质量调查表的结果。

每日由患者评价的症状日记得分显示出明显差异且特别表明在TCM组与安慰剂组之间(附图5a-5e)打喷嚏症状有显著改善(另外参见实施例6)。

本试验表明在治疗过敏性鼻炎或防止过敏性鼻炎发展中的改善具有统计显著性。

                      实施例6

对中草药与安慰剂治疗枯草热相(hay fever)比较的试验分析方法

下面是描述本实施例所用方法的要点，该方法用于分析对58位进行随机化研究的患者所确定的5种不同症状得分(打喷嚏、鼻溢、潮痒性红眼、鼻痒和鼻充血)。取治疗前2周和治疗期中12周的得分。

1.发现了最高治疗前得分(基线)并将其分成两部分：

0，1＝0(轻度或无症状)；

2-4＝1(中度至极为严重的症状)。

2.发现了每周的最高治疗期症状得分并如上所述分成两部分。

3.将用于调节基线的纵向逻辑回归(Wei-Johnson法)用于模拟治疗后12周和总体的治疗期症状得分。

4.从分析中删除使用漏失值的所有观察结果。

5.使用优势率(odds ratio’s)绘制成5种不同症状中每一种的柱形图(Forest plot)(置信限+95％)以便描述每12周的时间点时和总体的治疗作用。还给出了就总体估计值而言的p-值。

6.将使用一般性估计等式(generalized estimating equation)的分析用于检验5种不同症状中每一种的结果。

解释

结果如附图6A-6E中所示。

将优势率解释如下：

痒、充满分泌液、红眼：总优势率为1.53

这意味着与接受CHM的患者相比，接受安慰剂的患者可能有多53％的可能性具有中度至极为严重的症状。

打喷嚏：总优势率为3.0

这意味着接受安慰剂的患者具有的中度至极为严重症状可能性比接受CHM的患者具有的中度至极为严重症状的多3倍(300％)。

将图(pots)解释如下：

就鼻溢(总优势率为1.29，p＝0.45)、眼痒(总优势率为1.53，p＝0.31)和鼻痒(总优势率为1.38，p＝0.37)而言，随着时间存在有利于CHM的一致趋向；然而，这种趋向在合并所有时间点处的得分时没达到统计显著性。

就打喷嚏(总优势率为3.0，p＝0.003)而言，随着时间存在有利于CHM的一致趋向且这种趋向在合并所有时间点处的得分时具有高度的显著性。在第4、6和7周时的个体作用也具有统计显著性。

就鼻充血(总优势率为1.02，p＝0.96)而言，没有证据证明CHM的改善结果超过安慰剂。

                      实施例7

                   血清总IgE试验

在12周临床试验过程中的治疗之前和之后采集患者血清。使用Pharmacia Unicap试剂盒检测血清总IgE。给血样编号且对试验操纵者来说并不了解。将配对t检验用于统计学处理。在经3个月的草药治疗后TCM组表现出总血清IgE显著降低(P＝0.006)，而安慰剂组没有显示出明显改变(P＝0.9287)(参见表2)

表2草药治疗对PAR患者的血清IgE的作用

组	血清IgE(ku/L)(平均值±SD)		P
				治疗前	治疗后
	TCM	412.6±347.2	361.0±296.6				0.006
安慰剂				317.0±314.7	309.9±289.7	0.929

                      实施例8

                    剂量响应研究

对于长期应用来说，本发明者在首次临床试验中使用的剂量实际上是双倍的传统剂量。为了测试半数剂量是否仍然起作用，本发明者在随机化、双盲、平行分组的临床试验中进行了剂量响应研究。在本研究的最后一次试验中补充了使用安慰剂的22位患者。在12周的试验过程中，2位患者决定放弃本研究，20位患者完成了本试验。将患者随机分成2组：一组接受全剂量(与最后的试验剂量相同)而另一组接受半数剂量(浓度)。两组均服用5粒胶囊、每日两次。试验药剂师将参与者随机分组并分配试验用胶囊。

(1)临床医师的总体评价

在两种剂量组中的总有效率和显著+中度有效率与最终的临床试验结果极为相似(分别为85.7％和66.7％)。在半数剂量组中的有效率稍高于全剂量组中的有效率。

表3临床医师的总体评价

组	n	总有效率(％)(显著+中度+轻度)	显著+中度(％)
				全剂量	10	80.0	60.0
半数剂量	10	90.0	90.0

(2)肉眼类比研究

在有利于两个剂量组中功效方面存在明显的趋向。在剂量组之间没有显著性差异。在半数剂量组中的改善情况仍然相对高于在全剂量组中的改善情况。

表4肉眼类比得分的改善(％)

组	n	总计	打喷嚏	鼻溢	鼻痒	眼痒	鼻塞	其它医学情况
									全剂量	10	34.9	33.2	34.0	37.0	45.1	23.9	36.2
半数剂量	10	40.3	48.0	25.0	46.4	54.1	40.4	27.8

(3)生活质量(QOL)评价

QOF得分(治疗前减去治疗后)已经表明在两组中的改善有一致的趋向。在全剂量组中的总得分相对高于半数剂量组中的总得分，不过没有显著性差异。

表5QOL改善的评价(前-后)

组	n	总计	鼻部症状	鼻部conj	眼部症状	实际鼻部问题	影响睡眠	影响工作	非枯草热症状	功能性症状	活动受限
												全剂量	10	0.66±1.64	0.73±2.10	0.80±1.14	0.08±2.02	0.87±1.48	0.27±1.48	0.95±2.09	0.80±1.50	0.35±1.41	1.47±1.22
半数剂量	10	0.39±1.65	0.56±1.70	0.40±1.42	0.55±1.41	0.17±1.84	0.70±1.24	0.60±1.67	0.48±1.62	0.05±1.75	0.00±1.72

本领域普通技术人员会认识到可以对本文所述的本发明进行非特定描述的改变和修改。应理解本发明包括所有这类改变和修改。本发明还分别或选择性地包括涉及本说明书或本说明书中所指定的步骤、特性、组合物和化合物以及所述步骤或特性中任意两种或多种的任意和全部组合。

Claims (2)

1.一种由下列草药按重量比例所组成的用于治疗或预防过敏性鼻炎的药物组合物：

地黄的根茎                  10％

黄芩的根                    10％

黄精的根茎                  8％

银杏的叶                    10％

箭叶淫羊藿的叶              10％

补骨脂的成熟果实            10％

五味子的果实                8％

梅的不含种子的未成熟果实    4％

防风的根                    10％

白芷的根                    8％

黄芪的根                    12％。

2.权利要求1所述的药用组合物在制备用于治疗或预防过敏性鼻炎的药物中的用途。

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