CN1227260C

CN1227260C - 胡芦巴提取物及其生产方法

Info

Publication number: CN1227260C
Application number: CN 03144071
Authority: CN
Inventors: 李琳琳; 毛新民; 杨卫星; 张月明; 李世强; 王雪飞; 冉新建; 杨永新; 孙晓风; 王海燕; 李念东; 邬利娅; 白丽
Original assignee: TEFENG PHARMACEUTICAL CO Ltd XINJIANG; Xinjiang Medical University
Current assignee: TEFENG PHARMACEUTICAL CO Ltd XINJIANG; Xinjiang Medical University
Priority date: 2003-08-01
Filing date: 2003-08-01
Publication date: 2005-11-16
Anticipated expiration: 2023-08-01
Also published as: CN1480462A

Abstract

一种从植物胡芦巴中提取的胡芦巴提取物及其生产方法和在制备治疗糖尿病中对血糖和血脂有调节作用药品中的应用，该胡芦巴提取物按重量百分比含有20%至70%的胡芦巴总皂苷；其生产方法按以下步骤进行；第一步醇提取；第三步大孔树脂吸附；第三步洗涤杂质；第四步用能解析吸附在大孔树脂上的胡芦巴总皂苷的洗脱液解析水洗后的大孔树脂；第五步解析了胡芦巴总皂苷后的洗脱液经浓缩、干燥后既得胡芦巴提取物；该胡芦巴提取物能提高胰岛素敏感性，降低血糖和改善血脂紊乱，减轻了高血糖、高血脂对胰岛B细胞的毒性作用，由此进一步增强糖尿病大鼠和高脂大鼠的胰岛素敏感性，形成良性循环，使机体代谢恢复正常，因此，具有在防治糖尿病和糖尿病慢性并发症的作用。

Description

胡芦巴提取物及其生产方法

技术领域

本发明涉及从胡芦巴植物中提取的提取物及其提取方法，是一种胡芦巴提取物及其生产方法和在制备治疗糖尿病中对血糖和血脂有调节作用药品中的应用，该胡芦巴提取物特别具有防治糖尿病(DM)和糖尿病(DM)慢性并发症的作用，对于血糖和血脂有调节作用。

背景技术

中药胡芦巴系豆科植物胡芦巴(Trigonella foenum-graecum L)的种子，又名香豆子，是新疆维吾尔自治区的特色产品，作为民间面食中常用的佐料，已有悠久的历史，分布广泛，资源丰富，也是中医和维吾尔医常用的一种药食兼用植物，维吾尔医认为其具有醒脑开窍，延年益寿之功效。传统医药中以其果实入药，味甜、性温，具有补肾阳，祛寒湿，止疼痛之功效，主治肾虚寒，疝气腹痛，阳萎，偏坠，小腹冷痛，寒湿脚气等症。

世界卫生组织最新调研报告指出，目前全世界约有1.35亿人患糖尿病，预计从现在到2025年糖尿病患者将增加到3亿。据中国国家卫生部的最新调查数字表明，糖尿病在中国已成流行趋势，人数已达2000万以上，90％以上为II型糖尿病。且大量无症状的糖尿病人群未被发现。据报道，糖耐量异常者中，5-10％患者将在5-10年转变为糖尿病，在已确诊的患者中60％的人血糖控制很差，(饮食习惯很难改变可能是原因之一)，高血糖可进一步导致血脂，蛋白质等其它物质代谢紊乱，引起心，脑、肾等合并症，肾病的发生率是正常人的7倍之多。文献报道80％的糖尿病患者死于心、脑、肾慢性合并症。糖尿病已成为世界第三大严重危害人类健康的疾病。

近年来口服降糖药继发性失效已日益明显，患者对胰岛素敏感性降低是磺酰脲类继发失效的主要原因，它们只能使60％-70％的糖尿病人血糖得到较好控制，而持续高血糖水平和严重肥胖使病人几乎不能达到预期效果，除了相当高的最初治疗失败率外，每年约10％的病人对治疗无反应，且不用于并发症的治疗。低血糖是磺酰脲诱发的主要副作用，特别是老年病人。胃肠道反应，肝功能损害也阻碍了某些病人对二甲双胍，噻唑烷二酮应用，况且糖尿病及慢性并发症的治疗是一个慢性过程，用药原则必然是长期的，所以，寻找新的疗效好、不良反应少的抗糖尿病药物已成为发展的焦点，而从植物中提取活性成分，研发成新药是重要的途径之一。

发明内容

本发明提供了一种从植物胡芦巴中提取的胡芦巴提取物及其生产方法和在制备治疗糖尿病中对血糖和血脂有调节作用药品中的应用，该胡芦巴提取物在防治糖尿病(DM)和糖尿病(DM)慢性并发症方面具有良好的应用前景，对于血糖和血脂有调节作用。

本发明的技术方案之一是这样来实现的：一种从植物胡芦巴中提取的胡芦巴提取物，该胡芦巴提取物按重量百分比含有20％至70％的胡芦巴总皂苷。

上述胡芦巴总皂苷可为含有甲基原薯蓣皂苷、甲基原翠雀皂苷、胡芦巴皂苷I、胡芦巴皂苷II和胡芦巴皂苷III的混合物。

本发明的技术方案之二是这样来实现的：

上述胡芦巴提取物的生产方法按以下步骤进行：

第一步、首先将胡芦巴干燥粗粉经浓度为50％至95％的乙醇水溶液应用浸渍法或渗漉法或回流法提取后，回收乙醇得流浸膏；

第二步、将流浸膏用水稀释3至5倍后呈混悬液，并与中等极性的大孔树脂接触，采用树脂吸附，当吸附后的混悬液中的胡芦巴总皂苷含量低于1％时，将吸附后的混悬液与吸附有胡芦巴提取物的大孔树脂分离；

第三步、用由无机碱调节的PH值为8.0至14.0的水溶液洗涤吸附有胡芦巴提取物的大孔树脂，当洗涤液中含有0.1％至1％的胡芦巴总皂苷时停止洗涤；然后用水洗涤吸附有胡芦巴提取物的大孔树脂，至流出液的PH值接近中性时停止水洗；

第四步、用能解析吸附在大孔树脂上的胡芦巴总皂苷的洗脱液解析水洗后的大孔树脂，采用树脂吸附，解析温度为室温至60℃；

第五步、解析了胡芦巴总皂苷后的洗脱液经浓缩、真空干燥后既得胡芦巴提取物，干燥温度为室温至60℃。

上述中等极性的大孔树脂可为苯乙烯型共聚体的含有酯基或氰基的中等极性吸附树脂，其结构为大孔网状结构。

上述洗脱液可为一种可与水混溶的极性有机溶剂水溶液组成，其水溶液PH值为5.0至9.0，其有机溶剂与水的体积比为20∶80至90∶10。

上述洗脱液可为醇的或酮的极性有机溶剂水溶液。

上述洗脱液可为甲醇或乙醇或丙醇或丙酮或丁酮的一种或一种以上的水溶液。

本发明的技术方案之二是：上述胡芦巴提取物在制备治疗糖尿病中对血糖和血脂有调节作用药品中的应用。

本发明的效果：该胡芦巴提取物降糖作用明显，降糖同时能降血脂，抑制血小板聚集，降低血粘度，保护急性脑缺血损伤等作用；该提取物主要是通过增加机体对胰岛素的敏感性而发挥治疗作用。其这种独特的降糖作用机理对2型糖尿病乃至胰岛素抵抗综合征的治疗颇有意义。同时，由于降低血糖和改善血脂的作用，也减轻了高血糖、高血脂对胰岛B细胞的毒性作用，由此进一步增强糖尿病(DM)大鼠和高脂大鼠的胰岛素敏感性，形成良性循环，使机体代谢恢复正常，胡芦巴提取物的这些作用和其能升高糖尿病(DM)大鼠的血清HDL和降低血清的NO水平有关，提示TFGs可能有阻止糖尿病(DM)和糖尿病(DM)慢性并发症发生和发展的作用；因此，可以预测胡芦巴提取物在防治糖尿病(DM)和糖尿病(DM)慢性并发症方面具有良好的应用前景。

具体实施方式

本发明不受下述实施例的限制，可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。

实施例1，该胡芦巴提取物按重量百分比含有20％的胡芦巴总皂苷。

实施例2，该胡芦巴提取物按重量百分比含有30％的胡芦巴总皂苷。

实施例3，该胡芦巴提取物按重量百分比含有40％的胡芦巴总皂苷。

实施例4，该胡芦巴提取物按重量百分比含有50％的胡芦巴总皂苷。

实施例5，该胡芦巴提取物按重量百分比含有60％的胡芦巴总皂苷。

实施例6，该胡芦巴提取物按重量百分比含有70％的胡芦巴总皂苷。

在上述实施例1至6中，胡芦巴总皂苷为含有甲基原薯蓣皂苷、甲基原翠雀皂苷、胡芦巴皂苷I、胡芦巴皂苷II和胡芦巴皂苷III的混合物。

上述实施例1至6中的胡芦巴提取物按以下步骤得到：

第一步、首先将胡芦巴干燥粗粉经浓度为50％或60％或70％或80％或95％的乙醇水溶液应用浸渍法或渗漉法或回流法提取后，回收乙醇得流浸膏；

第二步、将流浸膏用水稀释3倍或4倍或5倍后呈混悬液，并与中等极性的大孔树脂接触，采用树脂吸附，当吸附后的混悬液中的胡芦巴总皂苷含量低于1％时，将吸附后的混悬液与吸附有胡芦巴提取物的大孔树脂分离；

第三步、用PH值为10.0或12.0或14.0的水溶液洗涤吸附有胡芦巴提取物的大孔树脂，当洗涤液中含有0.1％或0.5％或1％的胡芦巴总皂苷时停止洗涤；然后用水洗涤吸附有胡芦巴提取物的大孔树脂，至流出液的PH值接近中性时停止水洗；

第四步、用能解析吸附在大孔树脂上的胡芦巴总皂苷的洗脱液解析水洗后的大孔树脂，采用动态解析或静态解析，解析温度为室温或30℃或40℃或50℃或60℃；

第五步、解析了胡芦巴总皂苷后的洗脱液经浓缩、干燥后既得胡芦巴提取物，干燥温度为室温或30℃或40℃或50℃或60℃。

在上述步骤中：

中等极性的大孔树脂为苯乙烯型共聚体的中极性吸附树脂，其结构为大孔网状结构；

洗脱液为一种可与水混溶的极性有机溶剂水溶液组成，其水溶液PH值为5.0或7.0或9.0，其有机溶剂与水的体积比为20∶80或20∶40或20∶20或20∶10或20∶10或50∶10或70∶10或90∶10；

洗脱液优先为醇的或酮的极性有机溶剂水溶液。

洗脱液最佳为甲醇或乙醇或丙醇或丙酮或丁酮的水溶液。

在本发明中，除上述优选出的工艺及参数外，其它工艺及参数都采用了常规乙醇提出方法。

本发明所得胡芦巴提取物的效果实验如下：

一、药效实验结果：

(一)胡芦巴提取物中胡芦巴总皂苷(TFGs)对糖尿病(DM)大鼠各项指标的影响：

根据现代药理实验方法(北京医科大学中国协和医科大学联合出版社)建立糖尿病动物模型，观察到胡芦巴提取物胡中的芦巴总皂苷对糖尿病大鼠血糖的影响，结果显示给药5周后，模型组空腹血糖(FBG)高于正常组，有显著性差异(p＜0.01)，三个TFGs给药组与模型组相比，只有TFGs_大组(大剂量)的FBG下降有显著性差异(p＜0.01)；

三个TFGs给药组降低DM大鼠FBG有剂量依赖性；

三个TFG给药组血清胰岛素(FINS)水平均有所升高，都有显著性差异(p＜0.01)，但均未升至正常组水平，三个TFG给药组之间随剂量增加血清FINS水平逐渐下降，但各组间并无显著性差异(p＞0.05)。

三个TFG给药组，血清NO水平均降低，都有显著性差异(p＜0.01)；

TFG_大组的胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛素分泌指数(IS)均增高，有显著性差异(p＜0.01)；正血糖钳实验表明，TFG可显著提高葡萄糖输注率(p＜0.01)。

TFG_大组和TFG_小组升高血清高密度脂蛋白(HDL)水平，有显著性差异。

(二)TFG_s对高脂血症大鼠血脂的影响：

根据现代药理实验方法(北京医科大学中国协和医科大学联合出版社)建立高脂动物模型TFG_大组能显著降低甘油三酯(TG)，TFG_大组显著升高血清HDL水平，并且三个TFG给药组升高血清HDL水平有很好的剂量依赖性，三个TFGs给药组能显著降低血清总胆固醇(TC)水平，三个TFG给药组均能显著降低血清低密度脂蛋白(LDL)水平。

二、药效实验结果结论：结果显示TFG_s能升高DM大鼠血清FINS和HDL水平，降低血清NO水平，提高IAI和IS值。

综上所述，可以认为TFG_s能提高胰岛素敏感性，降低血糖和改善血脂紊乱，同时，由于降低血糖和改善血脂的作用，也减轻了高血糖、高血脂对胰岛B细胞的毒性作用，由此进一步增强DM大鼠和高脂大鼠的胰岛素敏感性，形成良性循环，使机体代谢恢复正常，TFG_s的这些作用和其能升高DM大鼠的血清HDL和降低血清的NO水平，提示TFG_s可能有阻止DM和DM慢性并发症发生和发展的作用；

因此，该胡芦巴提取物特别具有防治糖尿病(DM)和糖尿病(DM)慢性并发症的作用。

Claims

1、一种从植物胡芦巴中提取的胡芦巴提取物，其特征在于该胡芦巴提取物按重量百分比含有20％至70％的胡芦巴总皂苷。

2、根据权利要求1所述的胡芦巴提取物，其特征在于胡芦巴总皂苷为含有甲基原薯蓣皂苷、甲基原翠雀皂苷、胡芦巴皂苷I、胡芦巴皂苷II和胡芦巴皂苷III的混合物。

3、一种根据权利要求1或2所述的胡芦巴提取物生产方法，其特征在于按以下步骤进行：

4、根据权利要求3所述的胡芦巴提取物生产方法，其特征在于中等极性的大孔树脂为苯乙烯型共聚体的含有酯基或氰基的中等极性吸附树脂，其结构为大孔网状结构。

5、根据权利要求3所述的胡芦巴提取物生产方法，其特征在于洗脱液为一种可与水混溶的极性有机溶剂水溶液组成，其水溶液PH值为5.0至9.0，其有机溶剂与水的体积比为20∶80至90∶10。

6、根据权利要求4所述的胡芦巴提取物生产方法，其特征在于洗脱液为一种可与水混溶的极性有机溶剂水溶液组成，其水溶液PH值为5.0至9.0，其有机溶剂与水的体积比为20∶80至90∶10。

7、根据权利要求5或6所述的胡芦巴提取物生产方法，其特征在于洗脱液为醇的或酮的极性有机溶剂水溶液。

8、根据权利要求7所述的胡芦巴提取物生产方法，其特征在于洗脱液为甲醇或乙醇或丙醇或丙酮或丁酮的一种或一种以上的水溶液。