CN1452972A - 一种含银杏黄酮的植物提取物组合物及其用途 - Google Patents

一种含银杏黄酮的植物提取物组合物及其用途 Download PDF

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CN1452972A CN 03117947 CN03117947A CN1452972A CN 1452972 A CN1452972 A CN 1452972A CN 03117947 CN03117947 CN 03117947 CN 03117947 A CN03117947 A CN 03117947A CN 1452972 A CN1452972 A CN 1452972A
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Abstract

本发明涉及一种含有作为有效成份的银杏黄酮和植物多糖的植物提取物组合物,必要时还可加入三七叶皂甙。本发明利用植物多糖作为诱导剂,植物多糖在发挥其自身的防病、抗病功能同时,协同银杏黄酮发挥其扩张血管、溶栓、降脂的功能,再配以具有扩张血管、抑制血小板聚集的三七叶皂甙,使本组合物的功效大幅提高,与单纯使用银杏黄酮相比,缩短了疗程,增加了疗效。本发明还涉及上述组合物具有:降低和调节血液粘度,降三脂,降血糖,祛痰止咳,降血压,抗炎镇痛,调节中枢神经系统,促进免疫球蛋白生成,抗凝血,溶血栓,抗白细胞降低,抗炎症,治疗和预防中风,老年痴呆症,心脑血管疾病,平衡血液循环的药物用途。

Description

一种含银杏黄酮的植物提取物组合物及其用途
(一)技术领域:
本发明涉及一种植物提取物组合物,特别是一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,本发明还涉及上述组合物的用途。
(二)背景技术:
现代医学已经证实银杏黄酮具有降低甘油三脂、胆固醇、扩张血管、降低血压、促进血液循环、促进机体新陈代谢、改善和保护脑细胞、增加神经递原含量,减少神经细胞损伤,改善缺氧脑细胞能量代谢和营养状况,提高红细胞、脑细胞耐缺氧能力,增加红细胞SOD活性,消除自由基,抑制细胞膜质过氧化,增强机体免疫力,延缓衰老,并有高度专属性拮抗PAT引起的血小板聚集,防止血栓形成,降低血粘度和降低血管阻力,改善微循环从而能预防和治疗脑出血,动脉硬化、脑血栓、中风及其后遗症和老年性痴呆症等脑部疾病,但单独使用银杏黄酮的疗效不能完全达到要求。
(三)发明内容:
本发明将银杏黄酮和精心筛选的植物提取物组合,得到一种全新的组合物,该组合物不仅保存了银杏黄酮的原有生物活性,而且能与其它组份协同作用,提高了防病和治病功能。
本发明主要是以银杏黄酮为主,配以植物多糖,必要时还配以三七皂甙,制成一种含有银杏黄酮的植物提取物组合物。它具有降低和调节血液粘度,降三脂,抗凝血,溶血栓,治疗和预防中风,老年痴呆症,心脑血管疾病,平衡血液循环,降血糖,降血压,调节中枢神经系统,促进免疫球蛋白生成,抗白细胞降低,祛痰止咳,抗炎镇痛的作用。
在上述组合物中植物多糖主要是作为一种免疫系统诱导剂,它能增强人体免疫系统的功能,从而实现防病、治病、抗衰老的功能,并起到增强银杏黄酮疗效的作用。如:香菇多糖,能升高外周免疫系统的功能。香菇多糖能促进B淋巴细胞转化为浆细胞,加强吞噬细胞和网状细胞吞噬能力。应用放射性元素的方法观察到香菇多糖对肿瘤没有作用,它的抗肿瘤作用是通过增强免疫系统的功能来实现的,它增强T淋巴细胞、吞噬细胞和补体的活性,可以一过性的提高血清中α、β球蛋白的含量,生成干扰素D原(麦角甾醇),这种物质在一般蔬菜中是没有的,它受阳光的作用转变为维生素-D(骨化醇),可以预防人体(尤其是婴儿)因缺乏维生素-D引起的血磷和血钙的代谢障碍所致的佝偻病,同时增强人体抵抗疾病,以达到预防感冒的良好效果。香菇多糖含有的珍奇的生理活性成份,是T细胞最好的特异性恢复剂和刺激剂,能清除辐射作用,抑制胆固醇合成,促进胆固醇分解,抑制胆固醇吸收,刺激胆固醇排泄,从而发挥降脂作用。同时它还是有效的抗癌物质,对肿瘤抑制率达70%,还有抗菌和抗病毒作用,目前主要用于治疗肿瘤和肝炎。
灵芝多糖:具有促进吞噬细胞数量及增强吞噬作用,促进T淋巴细胞增殖,成熟与转化,促进免疫球蛋白生成等功效,抗肿瘤,保肝解毒,降脂、降血糖,祛痰止咳,降血压,抗炎镇痛,调节中枢神经系统。
猴头菇多糖:促进免疫球蛋白生成,增加机体免疫力,降血糖,降血脂,抗动脉硬化,增加细胞耐缺氧功能,抗炎镇痛等。降低和调节血液粘度。
黑木耳多糖:黑木耳多糖是酸性粘多糖,具有抗凝血、抗炎症,促进细胞增加,提高白细胞吞噬能力等多种生物活性,具有增强机体的免疫功能,防治癌症,纠正高粘血症的功能。其中还含有一种腺嘌呤核苷,有抑制血小凝集,延缓血液凝固,阻止血栓形成的作用,还有防治动脉硬化,增强血管弹性的作用,同时还能增强胆汁和胆酸的排出,降低胆固醇及血脂功能,并促进消化道腺体分泌,利用胃肠及泌尿系统结石排出。
茶多糖:具有抗血栓、抗血凝,增加机体免疫力,降血糖,降血脂,抗动脉硬化,增加细胞耐缺氧功能,降血压,保护心血管,抗炎,抗癌,还具有快速修复胰岛素细胞,调节内分泌平衡,生津止渴,滋补肾阴,增强细胞活力的功能,还可以防辐射,减慢心率,增加冠状动脉流量。
罗汉果多糖:具有治疗百日咳,痰火咳嗽,血燥便秘,急、慢性支气管炎及扁桃体炎,促进肠胃功能等多种功效。现代医学证明,罗汉果中还含有多种scavengerl净化剂物质,能有效地清除人体内的活性氧,故能防治和辅助治疗由血由基引起的癌症,高血压生理性疼痛,更年期障碍,白内障,胃炎、溃疡,便秘,湿疹,糙皮病等等,含有治疗冠心病和预防血管硬化的油酸和亚油酸等还起清除剂作用的成份,可清除脂褐质(雀斑、褐斑等),净化血液中的过氧化脂质,改善血管微循环。
而三七叶总皂甙具有扩张血管、抑制血小板聚集的作用,同时还具有抗炎、镇痛、抗衰老,增强免疫功能的作用,与银杏黄酮和植物多糖配伍,可进一步增强上述组合物的降低和调节血液粘度,降三脂,抗凝血,溶血栓,治疗和预防中风,老年痴呆症,心脑血管疾病,平衡血液循环,降血糖,降血压,调节中枢神经系统,促进免疫球蛋白生成,抗白细胞降低,祛痰止咳,抗炎镇痛功能。
其中银杏黄酮与香菇多糖组合,还特别明显的具有提高红细胞、脑细胞耐缺氧能力,增加红细胞SOD活性,消除自由基,抑制细胞膜质过氧化,增强机体免疫力等功效。
银杏黄酮与灵芝多糖组合,则特别明显地促进免疫球蛋白生成。
银杏黄酮与猴头菇多糖组合,在抗动脉硬化,增加细胞耐缺氧等功能有更显著性。
银杏黄酮与罗汉果多糖组合,则还具有治疗百日咳,痰火咳嗽,急、慢性支气管炎及扁桃体炎,促进肠胃功能等多种功效。
银杏黄酮与黑木耳多糖组合,则在抑制血小凝集,延缓血液凝固,阻止血栓形成,防治动脉硬化,增强血管弹性,以及在治疗脑血栓、中风及其后遗症和老年性痴呆症等脑部疾病特别有效。
银杏黄酮与茶多糖组合,在抗炎,抗癌,快速修复胰岛素细胞,防辐射,减慢心率,增加冠状动脉流量等方面疗效显著。
银杏黄酮还可以与其它植物多糖、或银杏黄酮与上述植物多糖之间的任意组合的任意比例混合物的组合,只要其功效不与本发明目的相违背即可达到降低和调节血液粘度,降三脂,抗凝血,溶血栓,治疗和预防中风,老年痴呆症,心脑血管疾病,平衡血液循环,降血糖,降血压,调节中枢神经系统,促进免疫球蛋白生成,抗白细胞降低,祛痰止咳,抗炎镇痛功效,只是选择不同种类的植物多糖,其治疗的侧重点有微小的差异。
在上述组合物中加入三七叶皂甙,可以增强扩张血管,抑制血小板聚集的功能,进一步增强该药物组合物疗效和功能。
上述组合物之间的配比量一般是在100重量份的银杏黄酮中,加入4~70重量份的植物多糖,而较好的选择是加入8~25重量份的植物多糖,最佳选择是加入12~15重量份的植物多糖;或者还向其中加入4~70重量份的三七叶皂甙,而较好的选择是加入8~30重量份的三七叶皂甙,最佳选择是加入20~25重量份的三七叶皂甙。
在上述组份中,银杏黄酮中银杏总黄酮含量最好大于18%,银杏内脂含量最好大于1%,而银杏酸含量最好小于5PPM,因为银杏酸为有毒物质,含量高必须含产生毒附作用,不适合银杏黄酮的大剂量使用。
本组合物可根据需要制成任何一种医学上可行的剂型。
由于本发明含有银杏黄酮的植物提取物,并利用植物多糖作诱导剂;植物多糖在发挥其自身的防病、抗病功能同时,协同银杏黄酮发挥其扩张血管、溶栓、降脂的功能,再配以具有扩张血管、抑制血小板聚集的三七叶皂甙,使本组合物的功效大幅提高,与单纯使用银杏黄酮相比,缩短了疗程,增加了疗效。
(四)具体实施方式:
下面是本发明的非限定实施例:
实施例1:
银杏黄酮100克 三七叶皂甙15克 香菇多糖12克
本组合对小鼠凝血时间的影响:取40只小鼠,随机分为4组,分别为对照组、阳性药阿司匹林组100mg/kg,本组合大剂量组250mg/kg及小剂量组125mg/kg,连续ig给药7d,末次给药后40min,用内径为1mm的玻璃毛细管插入小鼠眦球后静脉丛取血,至毛细玻璃管血柱达5cm为止,每隔30s折断毛细玻璃管一小段,同时用肉眼观察血柱是否移动,仔细检查有无凝血丝出现,计算从毛细管采血到凝血丝出现的时间,与对照组进行组间t检验比较,结果见表1。本组合大小剂量组能非常显著地延长小鼠的凝血时间。表1:本组合对小鼠凝血时间的影响(n=10,±s)
   组别 每kg体重剂量m/mg     凝血时间t/min
  对照组     4.65±1.47
  阿斯匹林     100     7.63±1.59**
  本组合大剂量组     250     7.86±1.17**
  本组合小剂量组     125     7.07±1.24**
与对照组比较,**P<0.01
实施例2:
银杏黄酮100克 三七叶皂甙25克 灵芝多糖4克
本组合对ADP诱发小鼠急性肺栓塞的影响:小鼠分组、给药剂量及方法同表1。末次给药1h后,分别尾iv ADP生理盐水溶液200mg/kg,小鼠随即发生呼吸喘促,不能活动。记录注射诱导剂后至小鼠恢复自主活动的时间,结果见表2。本组合大小剂量组和阿斯匹林组均明显缩短ADP诱导的血小板聚集肺栓塞所引起的呼吸喘促持续时间,该实验还显示本组合物还具有祛痰止咳,抗炎镇痛功效。表2本组合对ADP诱发小鼠急性肺血栓形成的影响(n=10,±s)
    组别 每kg体重剂量m/mg   呼吸喘促时间t/min
    对照组         3.29±0.52
    阿斯匹林     100         1.45±0.33***
    本组合大剂量组     250         1.57±0.41***
    本组合小剂量组     125         1.63±0.32***
与对照组比较,***P<0.001
实施例3:
银杏黄酮100克  三七叶皂甙30克 猴头菇多糖70克
本组合对小鼠碳粒廓清功能的影响:取小鼠40只,随机分为对照组、三七总甙(60mg/kg)组、本组合大剂量(60mg/kg)和小剂量(30mg/kg)组。给药组按0.2ml/10g体重ig给药,对照组给予等体积蒸馏水。1次/d,连续用药7d。末次给药后1h,各鼠由尾静脉注射印度墨汁0.1ml/10g体重,分别于2min,7min时从小鼠眼眶后静脉丛取血20μl,加入盛有2ml0.1%Na2CO3溶液中,摇匀,在722型光栅分光光度计上测定O.D值(λ=600nm),计算吞噬指数k值,结果见表5。与对照组比较,本组合大小剂量和三七总甙组能明显提高小鼠单核巨噬细胞对碳粒廓清功能,具有一定的细胞免疫作用和调节中枢神经系统,促进免疫球蛋白生成,抗白细胞降低作用。表3本组合对小鼠碳粒廓清功能的影响(±s)
组别   每kg体重剂量m/mg 动物数 O. D K值2min 7min
  对照组     10     0.692±0.084     0.562±0.072       0.0176±0.06
  三七总甙 60 10 0.701±0.041 0.487±0.073 0.0325±0.002**
  本组合大剂量组 30 10 0.721±0.048 0.502±0.072 0.0308±0.007
  本组合小剂量组 60 10 0.759±0.119 .465±0.076 0.0368±0.001*
与对照组比较*p<0.05,**p<0.01
实施例4:
银杏黄酮100克  三七叶皂甙30克  罗汉果多糖25克
本组合对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平的影响:取60只雄性小鼠,小鼠禁食12h,除正常对照组外,其余小鼠用四氧嘧啶水溶液按80mg/kg剂量尾静脉注射。72h后从小鼠眼眶静脉采血,用酶法测定血糖值。将上述注射四氧嘧啶后血糖值在16.0mmol/L以上者作研究,随机分为模型组、二甲双胍(0.1g/kg)组、本组合大剂量(0.25g/kg)组和小剂量(0.125g/kg)组。小鼠连续ig给药7d,1次/d。末次给药后1h,取血测定血糖值,结果见表4。与模型组比较,本组合大小剂量组和二甲双胍组均能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平,具有较好的降血糖作用。表4本组合对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响(±s)
    组别  每kg体重剂量m/mg 动物数               血糖值C/mmol。
 L-1给药前     给药后
  对照组     10  4.78±0.79   4.26±0.67
  模型组     10  16.83±9.58   14.87±9.69□□
  二甲双胍     100     10  16.44±13.19   7.98±3.36**
  本组合     125     10  16.73±10.56   9.29±3.01*
  本组合     250     10  17.40±11.02   8.30±4.59**
与对照组比较□□P<0.01,与模型组比较*P<0.05,**P<0.001
实施例5:
银杏黄酮60克  三七叶皂甙30克  黑木耳多糖8克
降血脂临床验证10例结果下表。
序列号 性别 年龄  用药时间(周)                           用药前后血脂变化
                  用药前                       用药后
  T   C    β     H     T   C     β   H
 1 69     4  128.8  273.8  600.0   41.2    49.0  218.0    400.0  34.7
 2 66     4  126.6  340.0  900.0   27.1    38.7  253.5    510.0  55.0
 3 55     4  316.6  276.0  750.0   53.3    159.0  309.0    790.0  45.7
 4 68     4  412.2  230.0  700.0   30.2    82.5  186.9    360.0  45.8
 5 47     4  112.0  266.1  550.0   26.6    42.5  198.8    570.0  45.0
 6 51     4  125.2  257.0  700.0   29.7    51.8  269.5    510.0  54.5
 7 48     4  159.1  290.1  730.0   40.2    51.4  158.4    340.0  40.1
 8 61     4  330.8  198.2  900.0   30.8    282.2  191.0    900  34.2
 9 59     4  392.0  640.0  670.0   36.6    290.0  540.0    510.0  41.0
 10 65     4  310.0  222.0  580.0   36.6    128.4  220.0    630.0  35.3
注:T:甘油三酯  C:胆固醇  β:β-脂蛋白  H:高密度脂蛋白  单位:mg%  本组合制成的硬胶囊100mg/粒  以上病例每日服药三次,每次二粒,用药一个月。
实施例6:
银杏黄酮100克  三七叶皂甙50克  茶多糖8克
本组合对小鼠腹腔毛细血管通性影响:取小鼠40只,随机分为对照组、三七总甙(60mg/kg)组、本组合大剂量(60mg/kg)组和小剂量(30mg/kg)组。给药组按0.2ml/10g体重ig给药,对照组给予等体积蒸馏水。1次/d,连续用药7d。于末次给药1h,各鼠由尾iv.伊文思蓝生理盐水0.1ml/10g体重,立即ip.0.6%醋酸0.2ml只。20min后,拉颈椎处死小鼠,剪开腹腔,用5ml生理盐水冲腹腔数次,收集洗涤液,离心取上清液,于分光光度计上测定O.D值(λ=690nm),结果见表6。与对照组比较,三七总甙能明显拮抗醋酸引起的血管通透性增加,本组合大小剂量组都有明显拮抗作用。表6本组合对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(±s)
    组别 每kg体重剂量m/mg   动物数       O.D值
  对照组     10     0.196±0.070
  三七总甙     60     l0     0.104±0.071*
  本组合小剂量组     30     10     0.116±0.072
  本组合大剂量组     60     10     0.101±0.074
与对照组比较*P<0.05。
实施例7:
银杏黄酮100克      香菇多糖4克
实施例8:
银杏黄酮100克      灵芝多糖70克
实施例9:
银杏黄酮100克      猴头菇多糖8克
实施例10:
银杏黄酮100克      黑木耳多糖12克
降脂实验:
蛋黄乳液的制备:小鼠高胆固醇血症造型法:取1~2d新鲜鸡蛋,除去蛋清,用清毒生理盐水搅拌混匀,配成75%的蛋黄乳液备用。
本组合对高胆固醇血症小鼠血脂的影响:取50只小鼠,随机分为对照组、高脂模型组、安妥明(35mg/kg)组、本组合大剂量组(60mg/kg)组和小剂量(30mg/kg)组。给药组按0.2ml/10g体重ig.给药,对照组和模型组给予等体积蒸馏水。1次/d,连续用药7d,于第7d用药后禁食,但不禁水。末次用药2h,除对照组腹腔注射等体积生理盐水外,其余各组均腹腔注射75%蛋黄乳液0.5ml/只,造成实验性高血脂症。注射20h后,从小鼠眼眶静脉丛取血,按酶法检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。结果作组间t检验,见表5。结果表明,与模型组比较,本组合大小剂量组和安妥明组均能降低蛋黄乳液引起的小鼠TC和TG含量升高,本组合大剂量还能升高HDL-C含量。提示有一定的降血脂作用。表5本组合对高胆固醇血症小鼠血脂的影响(n=10,±s)
组别   每kg体重剂量m/mg    TCC/mmol。L-1   TGC/mmol。L-1    HDL-CC/mmol。L-1
对照组   1.87±0.85     2.21±0.38     3.07±0.54
模型组   3.79±1.46□□     4.36±1.24□□□     2.13±0.23□□□
安妥明     35   2.45±0.50*     2.76±0.93**     4.12±0.53**
本组合大剂量组 60 2.14±1.08* 3.01±0.83** 3.11±0.61**
本组合小剂量组 30 2.50±1.25 3.06±0.71** 2.40±0.81
与对照组比较□□P<0.01,□□□P<0.001。与模型组比较*P<0.05,**P<0.01。
实施例11:
银杏黄酮100克      罗汉果多糖25克
实施例12:
银杏黄酮100克      茶多糖12克
实施例13:
银杏黄酮100克      香菇多糖10克    茶多糖10克
对大白鼠实验性高血脂的影响
选用大白鼠100只,习惯性饲养2天后随机分成5组,每组20只。正常对照组给予普通饲料(40%玉米粉、20%面粉、40%粗饲料);造型组和给药组给予造型饲料(30%玉米粉、20%面粉、37.8%粗饲料、2%胆固醇、0.2%甲基硫氧嘧啶、10%猪油),分笼饲养(每笼养1只大白鼠),自由进食,每鼠每日投食量均为10g,每次按0.1ml/10g灌胃给药,每日1次,连续7天后摘眼球取血,测各组大鼠血清甘油三酯含量(正庚烷一异丙醇抽提,乙酰丙酮显色法),和血清总胆固醇含量(乙醇抽提,高铁硫酸显色法)。结果见表7。表7对高血脂大鼠的降脂作用mg%
  分组 药量mg/kg   动物数只   血清甘油三酯   血清总胆固醇
  对照组     20  109.12+-84094   76.32+-20.58
  造型组     20  210.84+-137.58   258.57+-91.08
  小剂量组    100     20  34.26+-115.26   189.04+-72.36
  大剂量组    200     20  102.03+-53.11   182.96+-63.79
  安妥明组    70     20  98.88+-91.65   162.45+-59.76
注:(1)X+S        (2)与造型组比较        (1)P<0.05            2=P<0.01

Claims (13)

1、一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,其特征是含有作为有效成份的银杏黄酮和植物多糖。
2、根据权利要求1所述的一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,其特征在于:所述植物多糖是黑木耳多糖、香茹多糖、茶多糖、罗汉果多糖、灵芝多糖、猴头茹多糖或它们之间任意组合、任意配比量的混合物。
3、根据权利要求1所述的一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,其特征在于:所述银杏黄酮与植物多糖的配比量为每100重量份的银杏黄酮配4~70重量份的植物多糖。
4、根据权利要求2所述的一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,其特征在于:所述银杏黄酮与植物多糖的配比量为每100重量份的银杏黄酮配4~70重量份的植物多糖。
5、根据权利要求3所述的一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,其特征在于:每100重量份的银杏黄酮配8~25重量份的植物多糖。
6、根据权利要求4所述的一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,其特征在于:每100重量份的银杏黄酮配8~25重量份的植物多糖。
7、根据权利要求5所述的一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,其特征在于:每100重量份的银杏黄酮配12~15重量份的植物多糖。
8、根据权利要求6所述的一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,其特征在于:每100重量份的银杏黄酮配12~15重量份的植物多糖。
9、根据权利要求1~8中仍何一项所述的一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,其特征在于:其中还含有作为有效成份的三七叶皂甙。
10、根据权利要求9中所述的一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,其特征在于:三七叶皂甙为4~70重量份。
11、根据权利要求10中所述的一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,其特征在于:三七叶皂甙为8~30重量份。
12、根据权利要求11中所述的一种含银杏黄酮的植物提取物组合物,其特征在于:三七叶皂甙为20~25重量份。
13、根据权利要求1~12中任何一项所述的一种含银杏黄酮的植物提取物组合物在制备降低和调节血液粘度,降三脂,抗凝血,溶血栓,治疗和预防中风,老年痴呆症,心脑血管疾病,平衡血液循环,降血糖,降血压,调节中枢神经系统,促进免疫球蛋白生成,抗白细胞降低,祛痰止咳,抗炎镇痛的药物中的用途。
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