CN1221263C - 一种治疗痤疮的凝胶型药物组合物及其制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明属于中西药凝胶制剂,特别涉及克痤隐酮凝胶及其制备工艺。克痤隐酮凝胶,由丹参酮粉,甲氧苄啶,维生素A,维生素E,丙二醇、月桂醇、尼泊金乙酯、乙醇、卡波姆凝胶组成。其制备工艺,包括以下步骤:按配方取乙二胺四乙酸二钠盐,加水使溶解后,加入卡波姆搅匀,静置12~24小时,得卡波姆凝胶;按配方取乙醇,丙二醇,卡必醇混匀,加入甲氧苄啶,丹参酮粉,月桂醇,尼泊金乙酯,维生素A和维生素E,搅拌后与卡波姆凝胶合并,用三乙醇胺调节pH值至5~7,搅匀,即得。本发明凝胶直接作用于病灶,对皮肤刺激较小,通透性好,涂抹后不影响患者外观,在不同地区的气温下稳定性好,不易变质。

Description

一种治疗痤疮的凝胶型药物组合物 及其制备工艺
技术领域
本发明属于中西药凝胶制剂,特别涉及克痤隐酮凝胶及其制备工艺。
背景技术
痤疮是一种毛囊与皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。发病率约占人口的20%~24%。好发病于青春期的男女,成年后男子也可发病。目前市场上治疗痤疮的克痤隐酮乳剂,酊剂对皮肤刺激较大,易结痂,有油腻感,通透性不好,涂抹后影响患者外观,且在不同地区的气温下稳定性不好,易变质。
发明内容
本发明的目的是提供一种对皮肤刺激较小,不易结痂,无油腻感,通透性好,易涂展,涂抹后不影响患者外观,且在不同地区的气温下稳定性好,不易变质的克痤隐酮凝胶。
克痤隐酮凝胶,由丹参酮粉,甲氧苄啶,维生素A,维生素E和辅料制成。
辅料是丙二醇、月桂醇、尼泊金乙酯、乙醇、卡波姆凝胶。
卡波姆凝胶组份和重量配比为:由卡波姆10~20,乙二胺四乙酸二钠盐0.08~0.2和相当于卡波姆6~8倍重量的水制成。
其1000重量份中,各组份的重量配比为:
丹参酮粉       1.2~1.7   甲氧苄啶    1.1~1.7    维生素A    1~4
维生素E        1~4       丙二醇      20~100     卡必醇     10~80
月桂醇         5~30      尼泊金乙酯  0.5~2
50%~98%乙醇 200~300   卡波姆      10~20
乙二胺四乙酸二钠盐    0.05~0.2
其余为水。
其1000重量份中,各组份的最佳重量配比为:
丹参酮粉  1.5    甲氧苄啶  1.5    维生素A  3    维生素E  3
丙二醇     80    卡必醇    50    月桂醇  20
尼泊金乙酯 1     95%乙醇  250
卡波姆     12    乙-胺四乙酸二钠盐   0.1
其余为水。
卡波姆的型号可选用卡波姆941,卡波姆940,卡波姆934。可选用的卡波姆最佳型号为卡波姆940。
克痤隐酮凝胶的制备工艺,包括以下步骤:按配方取乙二胺四乙酸二钠盐,加水使溶解后,加入卡波姆搅匀,静置12~24小时,得卡波姆凝胶;按配方取乙醇,丙二醇,卡必醇混匀,加入甲氧苄啶,丹参酮粉,月桂醇,尼泊金乙酯,维生素A和维生素E,搅拌使其溶解后与卡波姆凝胶合并,用三乙醇胺调节PH值至5~7,搅匀,即得。
在加入甲氧苄啶,丹参酮粉,月桂醇,尼泊金乙酯,维生素A和维生素E的过程中可加热进行。
本发明克痤隐酮凝胶,是在原来乳剂的配方基础上,改进成的一种新剂型,本发明凝胶涂抹在痤疮部位,直接作用于病灶,对皮肤刺激较小,通透性好,疗效大大提高,涂抹后不影响患者外观,在不同地区的气温下稳定性好,不易变质。
申请人对克痤隐酮凝胶做了稳定性实验,药效学实验和毒理学实验,证明了本发明药品稳定性好,疗效显著,无毒副作用,用药安全。
1.稳定性实验
模拟不同地区的气温,将本发明样品置40±1℃,25±3℃,5±2℃模拟不同地区的气温考察30天,结果,其稠度、酸碱度、色泽均匀无明显变化,亦无出现霉变现象。
2.药效学实验
“克痤隐酮凝胶”对实验性兔耳痤疮模型有较好的治疗作用,有明显减少毛囊角栓,减轻表皮增厚,减少真皮炎细胞浸润;有抑制大白鼠棉球肉芽肿的作用;对大白鼠角叉菜胶性足爪肿胀有一定的抑制作用;对二甲苯致小白鼠耳廓肿胀有较好的抑制作用;体外抗菌实验表明:克痤隐酮凝胶对痤疮丙酸杆菌有较强的抑制作用,对金黄色葡萄球菌亦有一定的抑制作用。
3.毒理学实验
(1)急性毒性实验
大白鼠完整皮肤和破损皮肤局部外涂克痤隐酮凝胶,最高浓度(人临床用浓度的33倍)24小时内给药三次,连续观察7天,未发现明显的毒性反应。
(2)皮肤刺激实验
家兔背部皮肤(完整皮肤和破损皮肤)一次外涂克痤隐酮凝胶(人临床用浓度的33倍),对家兔皮肤无明显的刺激反应。
(3)皮肤过敏实验
外涂克痤隐酮凝胶,豚鼠未出现明显的皮肤和全身过敏反应。
(4)长期毒性实验
大白鼠皮肤外用3个月(6g和0.18g生物/kg,均分为完整皮肤组和破损皮肤组),结果:各组动物无明显皮肤刺激反应。各组动物血液学、血液生化学指标均在正常范围,病理学检查重要脏器未见异常。
具体实施方式
实施例:
制成1000克克痤隐酮凝胶,称取丹参酮粉1.5克,甲氧苄啶1.5克,维生素A 3克,维生素E 3克,卡波姆940 12克,乙二胺四乙酸二钠盐0.1克,丙二醇80克,卡必醇50克,月桂醇20克,尼泊金乙酯1克,95%乙醇250克,水适量。包括以下步骤进行:
其一,按上述重量取乙二胺四乙酸二钠盐,加水使溶解后,加入卡波姆搅匀,静置12~24小时,得卡波姆凝胶。
其二,按上述重量取95%乙醇,丙二醇,卡必醇混匀,再加入甲氧苄啶,丹参酮粉,月桂醇,尼泊金乙酯,维生素A和维生素E,搅拌使溶解后,即得混合液。
最后,将混合液与卡波姆凝胶合并,用三乙醇胺调节PH值至5~7,搅匀,即得克痤隐酮凝胶。

Claims (4)

1、一种治疗痤疮的凝胶型药物组合物,其特征在于其1000重量份中,各组分重量配比为:
丹参酮粉 1.2~1.7 甲氧苄啶   1.1~1.7    维生素A   1~4
维生素E  1~4     丙二醇     20~100     卡必醇    10~80
月桂醇   5~30    尼泊金乙酯 0.5~2
50%~98%乙醇  200~300     卡波姆  10~20
乙二胺四乙酸二钠盐  0.05~0.2
其余为水。
2、根据权利要求1所述的组合物,其特征在于其1000重量份中,各组分和重量配比为:
丹参酮粉 1.5    甲氧苄啶   1.5     维生素A  3
维生素E  3      丙二醇     80      卡必醇   50
月桂醇   20     尼泊金乙酯 1
95%乙醇 250    卡波姆     12
乙二胺四乙酸二钠盐  0.1
其余为水。
3、根据权利要求2所述的组合物,其特征在于卡波姆的型号选用卡波姆941,卡波姆940或卡波姆934。
4、根据权利要求1所述的药物组合物的制备工艺,其特征在于包括以下步骤:按配方取乙二胺四乙酸二钠盐,加水溶解后,加入卡波姆搅匀,静置12~24小时,得卡波姆凝胶;按配方取乙醇,丙二醇,卡必醇混匀,加入甲氧苄啶,丹参酮粉,月桂醇,尼泊金乙酯,维生素A和维生素E,搅拌使其溶解后与卡波姆凝胶合并,用三乙醇胺调节PH值至5~7,搅匀,即得。
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