CN1212616A - 具有改进的存留性和稳定性的氟化亚锡凝胶 - Google Patents

Abstract

一种与含水分的空气接触时具有改进的存留性和稳定性的氟化亚锡凝胶组合物,该组合物中含有氟化亚锡、无水甘油、平均分子量为1000的聚乙二醇和黄原胶。

Description

具有改进的存留性和稳定性的氟化亚锡凝胶 所属领域

本发明涉及氟化亚锡牙用凝胶，它对空气和水分具有改进的化妆稳定性。

现有技术

已经报道了氟化亚锡(SnF₂)是一种用于治疗各种口腔疾病的有效成分。氟化亚锡取得的牙用有益效果中包括减轻龋齿。抗龋齿效果是由氟化亚锡盐中的氟离子达到的。

氟化亚锡在临床中还表现出有效减轻牙本质过敏的作用。一般认为后一疗效在很大程度上是由氟化亚锡盐中的亚锡离子(Sn²⁺)达到的。

为使亚锡离子有效，它应是稳定的，并可被自由利用，不与其它成分发生化学结合。最常述及的可治疗龋齿和牙本质过敏的选用浓度是占氟化亚锡制剂为0.4％(重量)的氟化亚锡的浓度。

由于氟化亚锡在水溶液中的化学不稳定性，该氟盐一般以无水凝胶的形式用于牙齿，其中无水甘油是用于氟化亚锡盐的载体。近来在牙科诊所中将氟化亚锡的无水甘油溶液形式用于局部治疗。专业人员将该组合物用含水溶液稀释后立即涂敷在牙齿上。

牙科诊所中常进行的局部涂敷还需经随后的日常应用，并由患者来应用。因此亟需“家用护理”或“患者护理”的存在。为此，需要一种可销售的具有适于用牙刷涂刷的必要物理特性的凝胶。发现将氟化亚锡溶于无水甘油的形式最利于保持氟化亚锡的化学稳定性，可惜的是该形式不适于采用牙刷进行涂刷。例如美国专利4418057和美国专利4533544中公开了0.40％氟化亚锡的局部用制剂，氟化亚锡悬浮于经羟乙基纤维素增稠的无水甘油时是化学稳定的。该凝胶制剂的缺点在于其呈半液体稠度，分散在牙刷刷毛上时，该凝胶会立即塌入刷毛内部并从牙刷上流失，因此分散后的产品只有较小量存留在牙刷上。因此，发现悬浮于经羟乙基纤维素增稠的无水甘油中的氟化亚锡不适用作家用护理产品，因为无法确保该半液体凝胶组合物存留在牙刷刷毛表面上，并且涂刷在牙齿上时确实能提供用于龋齿或牙本质过敏的治疗的氟化亚锡。

为避免由现有技术中的氟化亚锡半液体凝胶带来的氟化亚锡应用的不稳定性和不合理性，在共同待审申请08/200034中公开了一种氟化亚锡凝胶制剂，它由平均分子量为1000的聚乙二醇(“聚乙二醇1000”)制成，从而具有改进的“存留”特性，即该凝胶具有可挤出的稠度，所挤出凝胶膏条分散在牙刷刷毛上时能在刷毛顶部存留足够长的时间以便完全涂刷在牙齿上，这段时间例如至少为0.5-1.0分钟。

08/200034申请中公开的氟化亚锡凝胶的缺点在于：由于用于增进存留性的聚乙二醇1000本身的吸湿特性，凝胶在贮存或使用过程中会因接触含水分的空气而发生潮解，从而基本上破坏其存留性，凝胶发生软化，呈半液体稠度，因此该凝胶不适用于家用护理。

发现08/200034申请中凝胶产品与含水的空气接触一段时间(哪怕仅1分钟)就会发生液化现象。当使用者将盛装有凝胶的管或唧筒的管口套盖一直打开时，液化现象成为一个严重问题，会造成凝胶的成分发生不适用于化妆品的液化现象，结果会使凝胶产品在使用前就从管或唧筒中流出。

                        发明概述

本发明提供了一种化学稳定和在化妆品中稳定的氟化亚锡凝胶，它具有适于经牙刷涂刷的存留特性，并且与含水的空气接触时不会发生液化，该组合物中含有氟化亚锡、无水甘油、平均分子量为1000的聚乙二醇增稠剂及少量用于有效抑制凝胶液化的黄原胶。

                   优选实施方案说明

本发明的氟化亚锡凝胶的组合物一般含有0.30-1.0％(重量)、优选约0.35-0.90％(重量)的氟化亚锡；约87-99％(重量)、优选约90-95％(重量)的无水甘油，以及约3.0-10.0％(重量)、优选约5.0-8.0％(重量)的平均分子量为1000的聚乙二醇增稠剂，和约0.01-0.5％(重量)、优选约0.2-0.4％(重量)的黄原胶。

适用于本发明的聚乙二醇是平均分子量为1000的环氧乙烷的非离子聚合物，其通式为：

               HOCH₂(CH₂OCH₂)_nCH₂OH其中n为氧亚乙基的平均数，下文中出现的聚乙二醇是指聚乙二醇1000，1000代表平均分子量。

加入黄原胶防止氟化亚锡凝胶液化对本发明来说是必不可少的。黄原胶是本领域已知的，并且在美国专利4401648中被用于牙用组合物。黄原胶是由黄单胞菌属以碳水化合物为基质发生作用得到的发酵产物。根据文献的报道，四种黄单胞菌属的细菌(即田野黄单胞菌、菜豆壳针孢、锦葵黄单胞菌、胡萝卜单胞菌)是最有效的黄原胶产生原。虽然还不能确定其确切结构，但一般认为黄原胶是分子量为几百万的杂多糖，其中含有摩尔比为2.8∶3∶2.0的D-葡萄糖、D-甘露糖和D-葡糖酸(glucoronic acid)。分子中含有4.7％乙酰和约3％丙酮酸盐。所提出的化学构型见Mc Neely和Kang著的《工业用胶》(Industrial gum)(R.L.Whistler编，Ch,ⅩⅪ,第二版，纽约1973年)。黄原胶的生成、分离和纯化过程见《制造业化学》(Manufacturing Chemist)1960年5月206-208页(包括208页描述的胶类用于配制牙膏的潜在用途)。

本发明的氟化亚锡凝胶组合物中黄原胶的用量约为0.01-0.5％(重量)，优选约为0.2-0.4％(重量)。采用黄原胶作为液化抑制剂十分必要，以便提供稳定的半固态可挤出的牙用制品，该制品与含有水分的空气接触较长时间后基本不会发生液化。如下文所述，发现其它常用于牙用组合物的胶如羟乙基纤维素、角叉菜胶、羧甲基纤维素和卡波普、交联丙烯酸共聚物对防止由聚乙二醇1000增稠剂配制成的氟化亚锡牙用凝胶与含水分的空气接触时发生的液化现象无效，结果产生的是不适用于美容的产品，缺乏稳定牙用制品所需的流变学特性。

本发明组合物中还包含加香有效量的香料，它应与氟化亚锡盐相容并且对氟化亚锡盐是稳定的。香料组分约占凝胶组合物的0.05-1％(重量)，优选约为0.1-0.9％(重量)。适用的香料组分是香精油，例如留兰香精油、薄荷油、冬青油、丁子香油、水杨酸甲酯和薄荷醇。

制备本发明的氟化亚锡凝胶可将氟化亚锡预溶解于无水甘油中，并将香料、聚乙二醇1000和黄原胶悬浮于该无水甘油中，在适用的混合装置(例如Lightening混合装置)混合下加热至35-140℃，约经30分钟直至形成均质溶液。经冷却得到基本为硬质的非液体凝胶产品。可将终产物盛装在与氟化亚锡凝胶相容的适用的容器中，例如塑料或胶合管或胶合瓶中。

本发明的氟化亚锡凝胶产品与含水分的空气接触较长时间后基本不会出现液化现象，并且具有可挤出的稠度，当将膏条挤到牙刷刷毛上时，膏条能以可存留状态存留在牙刷上，至少在两分钟内基本不会塌入刷毛内部。

将通过下列实施例进一步描述本发明，但应理解的是本发明并非仅限于此。本说明书和权利要求书中提及的用量和百分比均以重量计。

                        实施例

采用以下成分制备本发明的氟化亚锡凝胶：成分                      浓度(重量％)甘油                        92.800聚乙二醇1000                6.00氟化亚锡                    0.4000黄原胶                      0.300香料                        0.5000

100℃下将甘油、香料、黄原胶和聚乙二醇1000预混合，经30分钟形成均质溶液。然后将该溶液与预溶于甘油的氟化亚锡相混合，采用Lightening混合装置以800转/分钟的转速混合30分钟。冷却时所得的凝胶具有可挤出的稠度，适用于化妆品，将其充入塑料胶合管内。将凝胶膏条挤到牙刷刷毛上，膏条仍保持原状，并且至少在2分钟内不会明显塌入刷毛内部。

为测定凝胶对水分的稳定性，将10克凝胶置于经预先称重的两盎司油膏瓶中，向其中加入0.4毫升水。用螺口盖密封该瓶，在23下贮存4天。4天贮存期结束后开瓶，倒置1分钟使瓶内液体流出。然后再对瓶进行称重，测定凝胶损失的克数，该损失克数代表凝胶液化度。对液化现象的研究结果列于下表中。

采用与该实施例相同的方法制备凝胶，制备时用其它胶替代黄原胶以资对照。对照凝胶的液化结果也列于下表中。

                                  表牙用    胶    胶的    PEG1000    甘油     SnF₂      香料  重量损失  凝胶损失凝胶          重量％  (重量％)  (重量％) (重量％)  (重量％)  (克)      (％)A     黄原胶  0.3        6       92.80     0.4        0.5    0.00     0.00B      HEC^*  0.31       6       92.80     0.4        0.5    2.80     28.0C      HEC    0.41       6       92.80     0.4        0.5    1.68     16.8D      CMC^** 0.5        6       92.80     0.4        0.5    1.96     19.6E    卡波普   0.25       6       92.80     0.4        0.5    2.52     25.2F      无      0         7       92.10     0.4        0.5    5.33     53.3^*HEC-羟乙基纤维素^**CMC-羧甲基纤维素

上表中凝胶损失％结果表明仅有实施例组合物(含黄原胶的牙用凝胶A)具有适宜的稳定性，与水分接触4周未出现凝胶损失，而含有非黄原胶的其它胶的对照组合物发生的凝胶损失达16.8-53.3％。

Claims (10)

1．一种氟化亚锡凝胶组合物，当它与含水分的空气接触时具有改进的存留性和稳定性，该组合物中含有氟化亚锡、无水甘油、平均分子量约为1000的聚乙二醇和黄原胶。

2．权利要求1的组合物，该组合物中氟化亚锡所用浓度约为0.30-1.8％(重量)。

3．权利要求1的组合物，该组合物中无水甘油所用浓度约为87-97％(重量)。

4．权利要求1的组合物，该组合物中聚乙二醇所用浓度约为3.0-10％(重量)。

5．权利要求1的组合物，该组合物中黄原胶所用浓度约为0.01-0.5％(重量)。

6．一种制备稳定凝胶的方法，该凝胶由氟化亚锡、无水甘油、和聚乙二醇1000制成，该方法的改进之处在于在组合物中加入了约0.01-0.5％(重量)黄原胶，用于抑制凝胶与含水分的空气接触时发生的液化现象。

7．权利要求6的方法，其中该组合物中黄原胶所用浓度约为0.2-0.4％(重量)。

8．权利要求6的方法，其中该组合物中氟化亚锡所用浓度约为0.30-1.8％(重量)。

9．权利要求6的方法，其中该组合物中无水甘油所用浓度约为87-97％(重量)。

10．权利要求6的方法，其中该组合物中聚乙二醇所用浓度约为3.0-10％(重量)。