BR9715306B1 - Composição em gel dental contendo fluoreto estanoso - Google Patents

Description

“COMPOSIÇÃO EM GEL DENTAL CONTENDO FLUORETO ESTANOSO”.

Dividido do PI9707368-7, depositado em 05/02/1997 FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO 1. Campo da Invenção Esta invenção se refere a um gel dental de fluoreto estanoso, tendo melhorada estabilidade cosmética ao ar e à umidade. 2. Arte Anterior O fluoreto estanoso (SnF2) tem sido considerado um agente eficaz para tratar várias condições orais. Dentre os benefícios dentais conferidos pelo SnF2, se encontra a redução das cáries dentais. O benefício anticárie tem sido atribuído ao componente de íon fluoreto do sal SnF2. O SnF2 tem também sido indicado clinicamente por ser eficaz na redução da hipersensibilidade dentinal. Este último efeito terapêutico acredita-se ser atribuível, em uma grande extensão, ao componente de íon estanoso (Sn24) do sal.

Para que o Sn seja eficaz, ele deve ser estável e deve estar, livremente disponível, e não deve estar em combinação química com outros ingredientes. O fluoreto estanoso, em uma preparação de 0,4%, em peso, de SnF2, muito freqüentemente, parece estar numa concentração de escolha no tratamento das cáries dentais e hipersensibilidade da dentina.

Em conseqüência da instabilidade química do fluoreto estanoso em soluções aquosas, o sal fluoreto é normalmente aplicado aos dentes como um gel não-aquoso, em que a glicerina anidra é um veículo para o sal SnF2, na forma de uma solução em glicerina anidra, é atualmente fornecido ao profissional para uso em um tratamento tópico no consultório do dentista. O profissional dilui esta formulação com uma solução aquosa, imediatamente antes da aplicação aos dentes.

Embora as aplicações tópicas sejam freqüentemente realizadas no consultório dental, há também necessidade de uma aplicação e de uso diários de manutenção pelo paciente. Assim, é desejável uma disponibilidade de “cuidado-doméstico” ou “cuidado-do-paciente”. Para este fim, um gel com as propriedades físicas requeridas para acomodar aplicação com escova de dente é a forma comerciável desejada. Infelizmente, SnF2 dissolvido em glicerina anidra, a forma encontrada mais adequada para preservar a estabilidade química do SnF2, não se presta à aplicação com uma escova de dente. Por exemplo, as Patentes US 4.418.057 e US 4.533.544 descrevem preparações tópicas de 0,40% Sn2 que são quimicamente estáveis quando suspensas em glicerina anidra espessada com hidroxietilcelulose. Uma desvantagem para estas preparações em gel é que os géis têm uma consistência semi-líquida e, quando ministrados sobre as cerdas de uma escova de dente, o gel imediatamente afunda através das cerdas e escorre para fora da escova, de modo que somente uma parte relativamente pequena do produto ministrado é retida sobre a escova de dente. Consequentemente, o SnF2 suspenso em glicerina anidra espessada com hidroxietilcelulose tem encontrado aceitabilidade limitada como um produto de cuidado-doméstico, visto que a composição gel semi-fluida não pode ser controlavelmente retida sobre a superfície das cerdas da escova de dentes e então aplicada aos dentes para confiavelmente suprir SnF2 para o tratamento das cáries dentais ou hipersensibilidade da dentina.

Para impedir aplicações erráticas e inconsistentes de SnF2 encontradas com os géis semi-líquidos de SnF2 da arte anterior, é descrito no pedido de patente copendente, no. de série 08/200.034, uma preparação de gel de SnF2 formulada com um polietilenoglicol tendo um peso molecular médio de 1000 (“polietileno glicol 1000”), que tem propriedades de “rigidez” melhoradas, isto é, o gel tem uma consistência extrudável, de modo que as fitas extrudadas do gel, quando ministradas sobre as cerdas de uma escova de dente, ficarão rígidas sobre a superfície de topo das cerdas durante um tempo suficiente para permitir aplicação total aos dentes, por exemplo, um intervalo de tempo de pelo menos 0,5 -1,0 minuto.

Uma desvantagem para o gel de SnF2 descrito em USSN 08/200.034 é encontrada durante a armazenagem ou uso, visto que o gel, em conseqüência da natureza higroscópica do polietileno-glicol 1000, presente para aumentar a rigidez, liqüefaz-se quando da exposição ao ar contendo umidade, que substancialmente destrói sua propriedade de rigidez, degradando o gel a uma consistência semi-líquida, por meio do que o gel é inadequado para uso de cuidado doméstico. A liquefação do gel da S.N. 08/200.034 tem sido observada quando o produto está em contato com o ar contendo umidade durante um período de tempo tão curto quanto um minuto. A liquefação toma-se um problema sério quando a tampa do orifício do tubo ou bomba em que o gel está embalado é permitida permanecer aberta pelo usuário, provocando uma liquefação cosmeticamente inaceitável dos ingredientes do gel, com a conseqüência de que o produto em gel pingará fora do tubo ou bomba antes do uso.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

De acordo com a presente invenção, é provido um gel de fluoreto estanoso química e cosmeticamente estável, que tem propriedades de rigidez adequadas para aplicações em escova de dente e não sofre liquefação quando exposto ao ar contendo umidade, em que a composição consiste de SnF2, glicerina anidra, um espessante de polietileno glicol tendo um peso molecular médio de 1000 e uma pequena quantidade de goma de xantano eficaz para inibir a liquefação do gel.

DESCRIÇÃO DAS VERSÕES PREFERIDAS

As composições em gel de SNF2 da presente invenção consiste geralmente de cerca de 0,30 a cerca de 1,0% em peso de SnF2 e, preferivelmente, cerca de 0,35 a cerca de 0,90% em peso; cerca de 87 a cerca de 99% em peso de glicerina anidra e, preferivelmente, cerca de 90 a cerca de 95% em peso e cerca de 3,0 a cerca de 10,0% em peso de um agente espessante de polietileno glicol, tendo um peso molecular médio de 1000 e, preferivelmente, cerca de 5,0 a cerca de 8,0% em peso e cerca de 0,01 a cerca de 0,5% de uma goma de xantano e, preferivelmente, cerca de 0,2 a cerca de 0,4% em peso. O polietileno glicol usado na prática da presente invenção é um polímero não-iônico de óxido de etileno, tendo um peso molecular médio de 1000 e a fórmula geral HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH em que n representa o número médio de grupos oxietileno, tais como polietileno glicol, sendo designado a seguir como polietileno glicol 1000, o número 1000 representando o peso molecular médio. É essencial para a prática da presente invenção utilizar a goma de xantano para inibir a liquefação do gel SnF2. A goma de xantano é conhecida na arte e foi proposta para uso em composições dentifrícias na Patente US no. 4.401648. A goma de xantano é um produto de fermentação preparado pela ação das bactérias do gênero Xanthomonas sobre carboidratos. Quatro espécies de Xanthomonas, a saber, X. campetris, S. phaseoli, X. malvocearum e X. carotae são informadas na literatura serem os produtores de goma mais eficientes. Embora a exata estrutura não seja determinada, é geralmente aceito ser um heteropolissacarídeo, com um peso molecular de diversos milhões e conter D-glicose, D-manose e ácido D- glucorônico na relação molar de 2,8 : 3 : 2,0. A molécula contém 4,7% de acetila e cerca de 3% de piruvato. A configuração da estrutura química proposta pode ser encontrada em McNeely e Kang, Industrial gums, e. R. L.

Whistler, Ch. XXI, 2a. edição, Nova York, 1973. O procedimento para cultivar, isolar e purificar a goma de xantano é encontrado em Manufacturing Chemist, Maio de 1960, páginas 206 - 208 (incluindo menção à página 208 do uso potencial de gomas ali descritas para formular pastas de dente). A goma de xantano é incorporada na composição gel SnF2 da presente invenção, em uma quantidade de cerca de 0,01 a 0,5% em peso e, preferivelmente, cerca de 0,2 a cerca de 0,4% em peso. Foi constatado necessário utilizar a goma de xantano como um inibidor de liquefação, a fim de prover um dentifrício estável, semi-sólido, extrudável, que não sofra substancialmente liquefação quando da exposição ao ar contendo umidade por períodos de tempo prolongados. Como será a seguir demonstrado, outras gomas comumente usadas como formulações dentifrícias, tais como hidroxietil celulose, iota carragenano, carboximetil celulose e Carbopol, um copolímero de ácido acrílico reticulado, foram descobertas serem substancialmente inoperativas na prevenção da liquefação do gel de SnF2 formulado, empregando-se um espessante de polietileno glicol 1000, na exposição ao ar contendo umidade, com o resultado de que um produto cosmeticamente inaceitável é produzido, que não tem as propriedades reológicas requeridas para um dentifrício estável.

Também incluída nas composições da presente invenção está uma quantidade aromatizante eficaz de um aromatizante compatível e estável com o sal de fluoreto estanoso. O ingrediente aromatizante constitui cerca de 0,05 a cerca de 1% em peso e, preferivelmente, cerca de 0,1 a cerca de 0,9% em peso da composição gel. Constituintes aromatizantes adequados são os óleos aromatizantes, por exemplo, óleos de hortelã, hortelã pimenta, óleo de gautéria, cravo, salicilato de metila e mentol. O gel dental de SnF2 desta invenção pode ser preparado suspendendo-se SnF2, predissolvido em glicerina anidra, aromatizante, polietileno glicol 1000 e goma de xantano em glicerina anidra aquecida a uma temperatura de 35 a 140° C, misturando-se em qualquer misturador adequado, tal como um misturador Lightening por cerca de 30 minutos, até ser formada uma solução homogênea. Um produto em gel não-fluido, substancialmente rígido, é obtido quando do esfriamento. O produto final pode ser embalado em qualquer recipiente adequado, compatível com os géis de S11F2, tais como tubos ou frascos plásticos ou laminados. O produto em gel SnF2 da presente invenção não sofre virtualmente nenhuma liquefação quando exposto ao ar contendo umidade por períodos de tempo prolongados e tem uma consistência extrudável e, ao ser extrudado como uma fita sobre as cerdas de uma escova de dente, a fita permanece em uma posição ereta sobre a escova de dente, sem substancialmente afundar através das cerdas por pelo menos dois minutos. O seguinte exemplo é ainda ilustrativo da presente invenção, porém entende-se que a invenção não é limitado a ele. Todas as quantidades e proporções aqui referidas e nas reivindicações anexas são em peso.

EXEMPLO

Um gel SnF2 da presente invenção foi preparado com os seguintes ingredientes: Ingrediente Concentração Glicerina 92.800 Polietileno glicol 1000 6,00 SnF2 0,4000 Goma de xantano 0,300 Aromatizante 0,5000 A glicerina, aromatizante, goma de xantano e polietileno glicol 1000 foram pré-misturados a 100° C por 30 minutos, para formar uma solução homogênea. A solução foi então misturada com SnF2 pré-dissolvido em glicerina por 30 minutos, em uma velocidade de 800 revoluções/min.

Com um misturador Lightning. Quando esfriado, o gel resultante era de consistência extrudável, cosmeticamente atrativo e era entubado em tubos laminados plásticos. Quando uma fita do gel era extrudada sobre as cerdas de uma escova de dente, a fita permanecia firme e não afundava significativamente através das cerdas por pelo menos 2 minutos.

Para determinar a estabilidade do gel à umidade, 10 gramas do gel foram colocados em um pote de pomada de 62,20 g, pré-pesado, ao qual foi adicionado 0,4 mililitros de água. O pote foi selado com uma tampa de atarraxar e armazenado por 4 dias a 23° C. Após o período de armazenagem de 4 dias, o pote foi aberto e invertido durante um minuto, para permitir que qualquer líquido drenasse para fora. Em seguida, o pote foi repesado para determinar a perda em gramas, se existissem, do gel, tal perda em gramas sendo representativa do grau de liquefação do gel. Os resultados do estudo de liquefação são registrados na Tabela abaixo.

Para fins de comparação, o procedimento do exemplo foi repetido, exceto que outras gomas que não goma de xantano substituíram xantano no preparo dos géis. Os resultados da liquefação obtidos com estas gomas comparativas são também registrados na Tabela abaixo.

TABELA HEC - Hidroxietilcelulose **CMC - Carboximetilcelulose Os resultados de perda de % de gel, registrados na Tabela acima, indicam que somente a composição do Exemplo Gel Dental A, contendo goma de xantano, exibiu aceitável estabilidade, em que nenhuma perda de gel ocorreu durante os 4 dias de exposição à umidade, enquanto que as composições comparativas, que continham uma outra goma que não xantano, sofreram perdas de gel de 16,8 - 53,3%.

Claims (2)

1. Composição em gel dental contendo fluoreto estanoso (SnF2), exibindo rigidez e estabilidade melhoradas e, que é estável à liquefação, cujo gel contém 0,30 a 1,0%, em peso, de SnF2; 87 a 99%, em peso, de glicerina anidra, e 3,0 a 10,0%, em peso, de polietileno glicol deliquescente tendo um peso molecular de 1000, caracterizada pelo fato de que compreende ainda de 0,01 a 0,5%, em peso, de uma goma de xantano, pelo que a liquefação do gel é inibida quando o gel é exposto ao ar contendo umidade.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a goma de xantano está presente na composição em umaconcentração de 0,2 a 0,4%, em peso.