CN1205976C - 一种可有效除尽针剂中杂质的中药针剂制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种可有效除尽杂质的中药针剂制备方法，该方法包括：将中药用逆流提取法提取；提取液分别或同时用明胶和壳聚糖处理，再过滤；滤液用膜过滤法过滤；和用改性活性炭吸附，制成针剂。本发明的方法可有效除尽上述杂质，使针剂质量稳定、成品率提高，还可降低成本。

Description

一种可有效除尽针剂中杂质的中药针剂制备方法

发明领域

本发明涉及一种可有效除尽中药针剂中杂质的中药针剂新制备方法。

背景技术

中药针剂是我国特有的中药现代化制剂剂型之一，有起效快、疗效确切的优点。以往一般采用水提醇沉法生产中药针剂。但是常常不能有效除尽鞣质、色素、热原物质、重金属等杂质。引起注射时产生疼痛、热原反应、各批次色泽不均等，这些杂质的超标造成产品成批报废，这个问题多年来一直是生产厂亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的是提供可高效去除杂质的新针剂制备方法，该方法可有效除尽上述杂质，使针剂质量稳定、成品率提高，还可降低成本。

本发明的针剂制备方法包括：

将中药用逆流提取法提取；

提取液分别或同时用明胶和壳聚糖处理，再过滤；

滤液用膜过滤法过滤；和

用活性炭，优选改性活性炭，更优选亲水改性活性炭吸附，制成针剂。

在本发明的优选实施方案中，本发明的针剂制备方法包括：

将中药用热水(例如80-90℃)或高浓度乙醇(例如70％-100％乙醇)用逆流提取法提取，控制出液系数为6-7；

在用热水提取的情况下，在25-40℃，优选约30℃下加入明胶，搅拌至全溶，或在用乙醇提取的情况下，回收乙醇后加水，滤去沉淀，向上清液加明胶粉；

加入壳聚糖，搅拌，静置沉淀；

虹吸吸取上清液离心过滤，下层沉淀部分另行压滤，合并滤液用微孔滤膜过滤，再过活性炭，优选改性活性炭，更优选亲水改性活性炭层析柱，向滤液中加注射用水至规定量，调等张、加抗氧剂、测有效成分含量后，最后过超微过滤柱，灌封，消毒，制成针剂。

所述中药包括一种或多种中药原料，或一种或多种中药原料的半成品(如中药原料饮片、粉碎物、提取物)。其中明胶的用量通常为0.5-2％，优选约1％，基于所处理的液体的总重量，壳聚糖的用量通常为0.05-0.5％，优选0.1-0.3％，基于所处理的液体的总重量。活性炭，改性活性炭和亲水改性活性炭可以商购。

在以中药饮片的情况下，本发明的方法包括：准确称取各种相应的中药饮片，洗净切碎，装入逆流提取罐组中，用80-90℃热水(或用高浓度乙醇)逆流提取，控制出液系数6-7。合并提取液降温至约30℃时，在保温条件下加入少许明胶粉，搅拌至全溶后继续搅拌20-50分钟，优选约30分钟(醇提液则回收乙醇后加水，滤去沉淀，向上清液加明胶粉)，再加入少许壳聚糖粉，搅拌30-60分钟，优选约40分钟，静置沉淀，虹吸吸取上清液离心过滤，下层沉淀部分另行压滤，合并滤液用微孔滤膜过滤，再过活性炭，优选改性活性炭层析柱，向滤液中加注射用水至规定量，调等张、加抗氧剂、测有效成分含量后，最后过超微过滤柱，灌封，消毒。

本发明工艺的原理如下：

1、逆流提取法是今后中药提取的方向，出液量小而提取完全，当出液量与原料量之比为6-7时(出液系数6-7)，所有有效成分已全都提出，理论计算水(或醇)进入细胞内溶出有效成分，新水(醇)再进入细胞内溶出剩余有效成分，一共可进1.67万次浸提，而传统上的三次提取法(10倍，8倍，6倍水)煮提时，当细胞内外含有效成分的水药液浓度平衡时，再长时间加热也没用，总有有效成分未提出，另外后面工序浓缩药液时，逆流法只需处理6倍液体，传统法却需处理24倍液体，所耗水、电、汽、工时差距都很大。

2、膜过滤法是目前分离药液中杂质(均为大分子物质)的最佳物理方法，不含使有效成分受热氧化、变性，市售有1.2mm、0.9mm、0.45mm、0.2mm孔径的滤膜，薄薄的一层膜透过率却达80％以上，不易堵塞，效率高，成本低，超微过滤膜。更可截留漏网的杂质，使最终成品针剂更加澄明，国内有同仁堂药厂、空军304医院已在口服液、药酒的生产中采用。

3、无论是水醇法还是醇水法提取的中药液中除有效成分外(一般为小分子物质)，都含有大量水溶性色素、醇溶性的叶绿素、鞣质、热原及混悬的重金属物等杂质，过去反复醇沉去杂均不能除尽，反使有效成分丧失。过去在注射液中添加苯甲醇止痛，加吐温-80提高澄明度，已发现有副作用。明胶可与鞣质结合成不溶于水的鞣酸蛋白从水中分离，壳聚糖更由于可强吸附水药液中的阴离子性杂质(蛋白、鞣质、热原等)。聚合成大的颗粒沉淀加速，利于滤除，改性活性炭要比单纯针用活性炭吸附色素能量强5.5倍，国外已用于处理废水、果汁脱色等，它还能吸附重金属、热原等杂质，中药注射液采用抗氧化剂早已有之。以上试剂均有市售，故本工艺综合采用。

具体实施例

以下通过实施例来举例说明本发明，应该理解的是，所提供的实施例仅用于说明的目的，决不限制本发明的范围。本领域的技术人员会清楚，本发明的方法适用于任意中药针剂的制备。

以菌栀黄注射液为例，传统方法系对三种分组进行热压冷藏，过聚酰胺柱法去杂质。本发明工艺为：取规定量茵陈，栀子提取物粉加8倍量热蒸馏水使溶，黄芩甙粉则先润湿后再加8倍量热蒸馏水及适量2N氢氧化钠液搅拌使溶，合并两种溶液在30℃保温条件下加入1％明胶细粉，溶化后搅拌30分钟，再加入0.1-0.3％的壳聚糖细粉，搅拌40分钟，停止搅拌静置待分层，虹吸上清液离心过滤，下层深淀用细密的滤布离心过滤，合并滤液加压下通过0.9mm的微孔滤膜，再采用高位静压法过改性活性炭填充的层析柱。控制流速为5-10ml/min，加注射用水至足量，加总液量2％的葡萄糖0.5％的葡甲胺和0.1％的亚硫酸钠，测黄芩甙含量、绿原酸含量、去羟栀子甙含量，最后加压通过分子截留量为1万的超微过滤柱，灌封，消毒。针剂保存1年，未见任何沉淀产生。

Claims (7)

1、一种可有效除尽杂质的中药针剂制备方法，该方法包括：

将中药用热水或高浓度乙醇用逆流提取法提取，控制出液系数为6-7；

在用热水提取的情况下，在25-40℃下加入明胶，搅拌至全溶，或在用乙醇提取的情况下，回收乙醇后加水，滤去沉淀，向上清液加明胶粉；

加入壳聚糖，搅拌，静置沉淀；和

虹吸吸取上清液离心过滤，下层沉淀部分另行压滤，合并滤液用微孔滤膜过滤，再过改性活性炭层析柱，向滤液中加注射用水至规定量，调等张、加抗氧剂、测有效成分含量后，最后过超微过滤柱，灌封，消毒。

2、如权利要求1所述的可有效除尽杂质的中药针剂制备方法，其特征在于，在30℃下加入明胶。

3、如权利要求1的可有效除尽杂质的中药针剂制备方法，其特征在于，所述活性炭为改性活性炭。

4、如权利要求1的可有效除尽杂质的中药针剂制备方法，其特征在于，所述活性炭为亲水改性活性炭。

5、如权利要求1-4中任一项的方法，其特征在于，所述中药包括一种或多种中药原料，或一种或多种中药原料的半成品。

6、如权利要求1-4中任一项的方法，其特征在于，明胶的用量为0.5-2％，基于所处理的液体的总重量；壳聚糖的用量为0.05-0.5％，基于所处理的液体的总重量。

7、如权利要求6的方法，其特征在于，明胶的用量为1％，壳聚糖的用量为0.1-0.3％。