CN1203838C - 含有钾盐和锡盐的脱敏牙膏 - Google Patents

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Abstract

公开了一种两组分脱敏牙膏组合物，它包含的第一种牙膏组分含有一种脱敏钾盐诸如硝酸钾、以及一种碱金属化合物诸如氢氧化钠；第二种牙膏组分含有一种脱敏的亚锡盐源诸如锡；上述第一种和第二种牙膏组分保持彼此分开，一直到配料施用于牙齿时。

Description

含有钾盐和锡盐的脱敏牙膏
发明背景
1.发明领域
本发明涉及一种脱敏牙膏组合物，它可消除或减轻由牙质过敏引起的不适和痛苦，更具体地说，是一种含有锡盐和钾盐脱敏剂的两组分脱敏牙科组合物。
2.先有技术
牙质过敏被定义为由于牙质表面受到物理刺激而引起的急性、局部的牙痛，例如受到热(热或冷)、渗透、触觉的刺激或暴露的牙质受到热、渗透和触觉刺激的综合作用。
一般由于牙龈衰退或牙釉质的损失而造成的牙质暴露常常会导致过敏。本领域已经肯定牙质小管开放至表面与牙质过敏有很高的相关性，参见Abs，J.Clin.Periodontal. 14，280-4页(1987年)。牙质小管从牙髓通往牙骨质，当牙根的表面牙骨质被侵蚀时，牙质小管即被暴露于外部环境中，暴露的牙质小管提供了液体流向牙髓神经的通道，这种传递可通过温度、压力和离子梯度的变化来诱导。临床上已经指出锡盐类诸如SnF2在减轻牙质过敏方面是有效的。这种治疗效果相信在很大程度上是归因于该盐的亚锡离子(Sn2+)组分。相信SnF2在脱敏方面的有效性是通过堵塞暴露的牙质小管，即由于锡的络合物的低溶解度在暴露的牙质小管表面形成沉积，从而有效地阻断了开放口。当过敏的牙齿用含有锡盐诸如SnF2的牙膏处理时，锡沉积即聚集在牙齿表面上并随着每次处理直到完全或基本上完全覆盖暴露的牙质小管。通过阻断牙质小管使外部刺激只有较小影响，导致较小的痛苦。
本领域也知道钾盐在治疗牙质过敏方面是有效的。例如，US 3,863,006公开了含有钾盐诸如硝酸钾的牙膏，在用它刷牙数周后可使牙齿脱敏。本专业技术人员相信遭受敏化的牙质的牙髓神经邻近区域细胞外钾浓度的增高是使供局部施用的含有硝酸钾的口腔用产品具有治疗性脱敏效果的原因。由于钾离子被动扩散而进出开放的牙质小管，必须重复使用这种活性组分以便在牙髓神经的邻近区域建立起所需的浓度。
试图在单一的脱敏牙科组合物中包括脱敏剂诸如SnF2和钾盐诸如硝酸钾的混合物，来作为一种往牙齿上输送有效量的两种组分的方法，已发现只有有限的效果。在锡盐诸如SnF2的情况下，在贮存过程中组合物中会形成不溶性的锡盐和亚锡化合物诸如Sn(OH)2和SnO2，而不溶性的盐在堵塞牙质表面以提供所需的脱敏效果方面是无效的。
US 5,693,314公开了一种两组分脱敏牙科组合物，其中第一种牙膏组分含有一种脱敏钾盐，第二种凝胶组分含有一种脱敏亚锡盐，第一和第二种组分保持彼此分开，直到配料施用到需要缓解牙质过敏的牙齿上时。相信结合使用亚锡盐和钾盐而获得改进的减轻痛苦的效果部分是由于牙质表面逐渐矿化，它能全部或部分地堵塞牙质小管，全部堵塞将剧烈地降低小管中流体的流动，后者会激发疼痛。牙质小管的部份堵塞相信会增加牙齿内部钾离子的传送，因为里面的扩散流动比外面的流体流动(由于正的髓压)更少依赖于小管的半径。这样，增强的钾的传送应当增进缓解疼痛。
虽然US 5,693,314的这种两组分脱敏牙科组合物在治疗牙质过敏方面是高度有效的，但仍可继续致力于进一步增进这种类型的组合物的效率。
发明概述
本发明包括一种双组分脱敏牙科组合物，其中的个别组分在使用前是被分别制造的，这些个别组分当汇合并施用到牙齿上时，即提供一种组合物，后者含有钾盐和锡盐脱敏剂的脱敏作用的结合，从而达到改进消除痛苦的效果。
本发明是基于这样的发现，即当一种水溶性的碱性化合物诸如氢氧化钠，以按重量计约0.5至15％的浓度，被包括在含钾盐的牙膏组分中时，汇合后的组合物在施用到牙齿上时，即呈现出在填塞牙质小管并使牙齿脱敏方面比不存在碱性试剂的组合物更好的效果。
附图
图1是用按照本发明的含有锡和钾盐以及一种碱性试剂的汇合的双组分牙膏处理过的牙质圆片表面的扫描电镜显微照相(SEM)(2,000倍放大)。
图2是供比较的用含有锡和钾盐、但不存在碱性试剂的双组分牙膏处理过的牙质圆片表面的SEM图(放大2,000倍)。
图3是供比较的用普通单一组分的KNO3/NaF牙膏处理过的牙质圆片表面的SEM图(放大2,000倍)。
优选的实施方案的描述
为制备本发明的含钾盐的脱敏牙膏组分，一般可将钾盐和碱性试剂并入牙膏中，后者通常包括含有水、润湿剂、表面活性剂和磨擦剂的赋形剂。这种牙膏的pH值在约8.0至11.0的碱性范围。实践本发明的关键是碱性试剂只存在于含钾盐的牙膏组分中，因为亚锡盐在碱性环境中是不稳定的。
并入本发明含钾盐脱敏组分中的碱性试剂，诸如碱金属化合物包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠的用量按重量计为钾盐脱敏组分的约0.5至15％、优选约1.0至约8％、最优选约1.0至约5.0％。也可使用上述碱金属化合物的混合物。
用于制备钾盐脱敏牙膏组分中的湿润剂，一般是一些湿润剂诸如甘油、山梨醇和分子量范围在200-1000的聚乙二醇的混合物，但也可使用其它湿润剂的混合物或单一的湿润剂。湿润剂的含量按牙膏组分的重计，在约10％至约80％范围内，但优选按重量计约20％至约50％。水含量为按重量计约10％至约40％范围内。
脱敏用的钾离子源一般是水溶性的钾盐，包括硝酸钾、柠檬酸钾、氯化钾、碳酸氢钾和草酸钾，但优选硝酸钾。一般并入含碱性化合物的牙膏组分中的钾盐浓度按重量计约0.5至约20％、优选按重量计约3至约15％。
无机增稠剂可作为一种成分包括在有脱敏钾盐存在的牙膏组分中，这类增稠剂包括无定形的硅石诸如可从Huber公司买到的Zeodent 165，和可从W.R.Grace买到的Sylox 15。
作为胶体的天然和合成的树胶的有机增稠剂，也可作为一种成分并入本发明有钾盐存在的牙膏组分中。这类增稠剂的实例有角叉胶(角叉菜)、黄原胶、羧甲基纤维素钠、淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羟乙基纤维素。
可并入本发明含钾盐牙膏组分中的无机增稠剂的浓度，按重量计约0至约5％、优选按重量计约1至约3％。可并入本发明组合物中的有机增稠剂的浓度，按重量计约0.1至约3％，优选按重量计约0.4至约1.5％。
表面活性剂可以作为一种成分，并入到含脱敏钾盐的牙膏中以提供发泡性质。这种表面活性材料在性质上最好是阴离子性或非离子性的。合适的阴离子表面活性剂的实例有较高级的烷基硫酸盐诸如月桂基硫酸钾或钠，它们是优选的，较高级的脂肪酸单甘油酯单硫酸盐，诸如氢化椰油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的盐、烷基芳基磺酸盐诸如十二烷基苯磺酸钠、较高级的脂肪磺酸化醋酸盐、1，2-二羟基丙烷磺酸的较高级的脂肪酸酯类。
水溶性非离子表面活性剂的实例，有环氧乙烷与各种含活泼氢化合物并连有长的憎水性链(例如含有约12至20个碳原子的脂肪链)的缩合产物。这种缩合产物(“乙氧高聚物”)含有亲水性的聚氧亚乙基部份，诸如聚(环氧乙烷)与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺以及别的脂肪部份的缩合产物，以及与环氧丙烷和聚环氧丙烷的缩合产物(例如Pluronic材料)。
在本发明含钾盐牙膏组合物中表面活性剂，一般存在的浓度为按重量计约0.5至约10.0％，优选按重量计约1.0至约5.0％。
磨擦剂可以并入本发明含脱敏钾盐的牙膏组分中，优选的磨擦剂是含硅的材料诸如硅石。一种优选的硅石是沉淀的无定形水合硅石，诸如由Crosfield Chemicals出售的Sorbosil AC-35或Huber Company的Zeodent115，但也可使用其它磨擦剂，包括羟基磷灰石、偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、磷酸钙二水合物、无水磷酸二钙、焦磷酸钙、亚磷酸镁、磷酸三镁、碳酸钙、碳酸氢钠、氧化铝三水合物、硅酸铝、煅烧过的氧化铝和膨润土。
磨擦剂在本发明钾盐脱敏组分组合物中的浓度，一般为按重量计2至约40％范围内，优选按重量计5至25％。
可以并入本发明含钾盐脱敏组分中的其它成分包括色料、甜味剂、食用香料和保存剂。在白色牙膏配方中，色料可以是二氧化钛、金红石，它们所占比例一般在按重量计0.5至4％范围内，优选按重量计0.75至2.0％。甜味剂内容一般是人造或合成的甜味剂，它们存在的一般比例为按重量计0.1至1％范围内，优选按重量计0.3至0.5％。食用香料内容，它最好是混合的薄荷/薄荷醇食用香料，含量按重量计在0.5至2.0％范围内，优选按重量计0.6至1.5％。可用适量F.D.&C级染料来提供所需的颜色。含脱敏钾盐的牙膏中的其它组分或辅助剂的含量一般按重量计不超过10％，常常按重量计少于5％，并可低至0％。
为制备本发明的脱敏钾盐牙膏组分，可在普通混合器中分散湿润剂和增稠剂，直到混合物变成外观均匀的淤浆状。然后往混合物中加入甜味剂、着色剂成分和非离子表面活性剂(诸如Pluronic)。再加水并把这一混合物加热到100-110°F并混合10至30分钟从而生产出均匀的凝胶相。然后加入钾盐脱敏剂和碱性试剂并混合20分钟或直到完全溶解。这种混合物然后被转移到一台真空混合器中。加入磨擦剂和无机增稠剂并在5至100毫米汞柱、优选5至50毫米汞柱压力范围的真空下高速混合10至30分钟以提供一种均匀的混合物。然后往这种膏状物中加入表面活性剂和食用香料，接着再在5至50毫米汞柱真空下混合另外5至20分钟。得到的产物是具有满意香气的像普通牙膏或凝胶那样质地的稳定的脱敏牙膏。
本发明的含锡盐牙膏组分，一般含有按重量计约0.1至约4.0％的锡盐。在制备含有诸如SnF2这样的锡盐的牙膏时，牙膏中含有按重量计约0.30至约1.5％的SnF2，优选按重量计0.4至1.3％。也可加入其它亚锡盐诸如氯化亚锡，来改进氟化亚锡的稳定性，加入的量在0.5至5％范围内。含锡盐牙膏组分中的其余物质包括赋形剂成分诸如水、湿润剂、增稠剂、磨擦剂、食用香料和表面活性剂等，一般与用于制备钾盐牙膏赋形剂中的材料相类似。
水和湿润剂包含锡盐牙膏组分的液体部份。湿润剂最好是甘油，但也可以用其它湿润剂诸如山梨醇和聚乙二醇。湿润剂的含量一般在按重量计约10％至约50％范围内，优选按重量计约30至约50％。水含量在按重量计约10至约40％范围内，优选按重量计15至30％。
一种无机增稠剂可以按重量计约0.5至约10％、优选按重量计约1至约5％的浓度，并入含锡盐的牙膏组分中。与用在制备含钾盐牙膏组分中相同类型的天然和合成的树胶的有机增稠剂，也可以按重量计约0.1至约3.0％、优选按重量计约0.2至约2％的浓度被并入。
与用在含钾盐牙膏组分中相同类型的表面活性剂，可以按重量计约0.5至约5.0％、优选按重量计约0.75至约2.0％的浓度存在。
优选的磨擦剂是含硅的材料诸如硅石，优选一种沉淀的无定形水合硅石，诸如Zeodent 115，它可以从Huber Corporation买到。这种磨擦剂一般可以按重量计约10至约40％、优选按重量计约15至约30％的浓度存在。
包含在本发明含锡盐牙膏组分中的，还有可以与锡盐配伍并且稳定的能有效发出香气数量的食用香料。这种食用香料成分组成按凝胶组合物的重量计算约占0.05至约1％，优选约0.1至约0.5％。合适的香料成分有食用香精油类诸如留兰香、薄荷、冬青、丁香的油、水杨酸甲酯和薄荷醇。
虽然优选亚锡盐诸如SnF2用于本发明的实践，但除SnF2以外的亚锡盐也可用于本发明的实践中。这些其它的亚锡盐的实例包括氯化亚锡、磷酸亚锡、柠檬酸亚锡和葡萄糖酸亚锡。这些盐类也可以与氟化亚锡结合起来使用。
在两种牙膏组分中都包含一种氧乙基化的氢化蓖麻油是有益的，其浓度为按重量计约6％至约8％，可以减小组合物的涩味并使用户觉得更可口。氧乙基化的氢化蓖麻油是一种市售组合物，是通过用例如约40至约60摩尔环氧乙烷与1摩尔氢化蓖麻油进行反应而制得的。这些组合物可从联邦德国的Badische-Anilin-und Sodafabrick公司以商品名称Cremophor买到。
优选用来制备锡盐牙膏组分的操作程序，是像US 5,487,906中所公开的那样制备亚锡盐的预混物，该专利的公开内容在此引入作为参考，其中亚锡盐先被溶解于加热到约110至120°F的柠檬酸和它的碱性柠檬酸盐的水溶液中。用这种方式制备的亚锡盐预混物溶液然后被加到锡盐牙膏赋形剂成分中。
赋形剂成分包括湿润剂诸如甘油和聚乙二醇，后者分子量范围约为200-8000，它是在分开的容器中被制备的。有机增稠剂、甜味剂和着色剂被分散在这一混合物中。然后把一种聚环氧丙烷诸如一种Pluronic化合物分散到这一混合物中，然后加入亚锡盐预混物水溶液并混合另外20分钟。这时期之后加入熔化的氧乙基化氢化蓖麻油。这混合物被转移到一台真空混合器中，然后加入磨擦剂并在5至100毫米汞柱、优选5至50毫米汞柱范围内的真空下高速混合10至30分钟，从而提供一种均匀的膏状物，然后往膏状物中加入表面活性剂和食用香料并接着在5至50毫米汞柱的真空下混合另外10至20分钟。得到的产物是具有满意香气、类似普通牙膏或凝胶质地的稳定的脱敏牙膏。
任何能实现把含脱敏的钾盐牙膏组分与锡盐牙膏组分在使用前的贮存期分开的方便方法都可应用。例如，含分离的锡盐牙膏组分和含脱敏的钾盐牙膏组分可被安置在一个普通容器诸如一支可压缩的管中，并通过隔栏、诸如在容器内部形成的壁把它们彼此分开，在组合物被配料之前防止它们混合。于是本发明的牙科组合物在用手压缩可压缩的管时就以两条膏带同时地给料。另外，含锡盐的牙膏组分和含脱敏钾盐的牙膏组分也可安放在分开的容器中，然后在就要使用前把它们按顺序从各自的容器中给料并汇合以达到混合的目的。
以下实例进一步说明了本发明，但应理解本发明不被这些实例所限制，所有在这里以及在所附的权利要求中的量和比例都是指按重量计的。
实例1
用于本发明的两组分牙齿脱敏组合物中的一种组分的SnF2牙膏可用以下成分来制备：
SnF2牙粉
成分 浓度(wt％)
水 25.600
柠檬酸 0.531
柠檬酸钠 2.657
氟化亚锡 0.908
氯化亚锡 0.600
甘油 33.704
黄原胶 0.500
羟甲基纤维素钠 0.700
糖精钠 0.400
焦磷酸四钠 0.500
Pluronic 2.000
1％染料溶液 0.300
PEG 40蓖麻油* 6.000
Zeodent 115  20.000
Zeodent 165  3.000
食用香料  1.100
月桂基硫酸钠  1.500
*氧乙基化的氢化蓖麻油
一种用于本发明两组分牙膏中一种组分的硝酸钾牙膏可用不同浓度的氢氧化钠来制备，它具有下表所列的组合物1、2和3指定的组成。为了比较，标明为“组合物C”的没有用NaOH制备的牙膏组分以及组合物C的成分也列于下表中。
KNO3牙粉组分(KNO3牙膏)
组合物 1  2  3  C
成分 Weight％
甘油 11  11  11  11
Zeodent 115 22  22  22  22
去离子水 40.2  41.2  42.2  43.2
PEG-40蓖麻油 6  6  6  6
硝酸钾 10  10  10  10
聚乙二醇600 3  3  3  3
月桂基硫酸钠 1.5  1.5  1.5  1.5
羟甲基纤维素 0.8  0.8  0.8  0.8
Viscarin TP-206(Carrageenan) 0.8  0.8  0.8  0.8
二氧化钛 0.2  0.2  0.2  0.2
糖精钠 0.4  0.4  0.4  0.4
NaOH(按重量计50％) 1.0  2.0  3.0  0.0
食用香精 1.1  1.1  1.1  1.1
总计 100  100  100  100
甘油、聚乙二醇和有机增稠剂在普通混合器中被分散直到混合物成为淤浆，它在外观上是均匀的。在加水之前先往此淤浆中分散进色料和甜味剂。这一混合物被加热到最高140°F并混合20至30分钟以产生一种均匀的凝胶相。然后把氢氧化钠和硝酸钾分散到这一凝胶相中。将此混合物加到真空混合器中。加入Zeodent 115并在约50mmHg柱真空下高速混合10至30分钟以产生一种均匀的混合物。然后往这种膏状物中加入月桂基硫酸钠和食用香精并再在50mmHg柱真空下接着再混合另外20分钟，得到的产物是一种带有满意香气的牙膏。
用上述方法制备的SnF2牙膏和KNO3牙膏组分都具有可挤压的稠度。在贮存一些天之后，把分开的凝胶和膏状组合物的条带以50∶50体积比同时挤压到从提取的人类臼齿上切割下的牙质方块上(4.25mm×4.25mm×8.00mm)，后者已经用6％的柠檬酸浸蚀2分钟以除去玷污层。凝胶和膏状组合物在化合后即形成一种治疗组合物。这样准备的方形臼齿用这种凝胶/膏状混合物每天三次治疗5天。治疗过程包括用治疗组合物刷牙质方块45秒钟，然后放入10毫升漂洗浴中除去过量的治疗组合物，漂洗过的牙质方块在两次刷牙之间被贮存在人造唾液溶液(100毫升)中，用一个搅拌来混合溶液。最后一次刷牙之后，牙质方块被放进去离子水溶液中以漂洗掉人造唾液，然后把牙质方块干燥，并拿去做电子光谱化学分析(ESCA)和扫描电镜分析(SEM)。ESCA分析的结果被记录在下面的表I中。
表I
ESCA分析结果
原子百分数
 用于治疗的KNO3牙膏  C  O  N  Ca  P  Sn  Si  F
 1  30.51  45.15  5.06  5.81  4.42  0.97  7.84  0.23
 2  33.69  42.98  6.90  2.90  2.11  0.54  10.72  0.16
 3  35.97  40.83  8.45  2.33  1.65  0.34  10.28  0.15
 C  37.89  39.22  8.65  3.99  3.07  0.77  6.20  0.23
表I中记录的结果指出虽然增加了治疗组合物中的氢氧化钠的量，但并未增加沉积在牙质表面上锡的量，但可注意到二氧化硅的量有明显增加。
SEM显微照相图1显示用3号SnF2牙膏和KNO3牙膏混合物治疗过的牙质表面的结果。这两种牙膏汇合时含有按重量计1.5％的氢氧化钠。检查这张显微照相指出牙质小管填塞基本上是完全的，并在牙质表面留下比用不含氢氧化钠的供比较用的治疗组合物即组合物C的情况下更多的碎屑，这可从SEM显微照相图2中看出。
为进一步比较，重复上述实例中的操作程序，但是用单一组分含按重量计5％的硝酸钾和0.243％氟化钠的牙膏来评估牙质小管的填塞。图3是用这种比较方式治疗后牙质表面的SEM显微照相图。检查这张显微照相可以发现牙质小管填塞是最小的。
为测定在治疗组合物中存在氢氧化钠时形成的沉积物是否会减小经过牙质小管的流量，从提取的人类臼齿中切割出厚度8.00mm的牙质圆片部份，用6％种柠檬酸处理两分钟以除去圆片上的玷污层。用类似于在J.Dent.Res.(1997) 56，1161-64页所描述的装置来测量每个准备好的牙质圆片的基线流量。用70厘米静水压测量流经各个圆片的液体流量。牙质圆片每天三次治疗五天，在刷它的间歇期用连续的人造唾液溶液流过这些圆片。治疗完成后把圆片贮存在5毫升蒸馏过的去离子水中，然后测量经过治疗的牙质圆片的流速。最终的流量测量后把圆片干燥，其表面用ESCA分析。每次治疗用三个牙质圆片试样进行试验。
为进一步比较，重复上述操作程序，但用标明为“C1”的含有按重量计5％KNO3和0.243％NaF的商品脱敏牙膏来进行评估，作为对照，使用一种磷酸盐缓冲溶液(0.2mM Ca，0.2mM磷酸盐，150mM NaCl，pH＝7)。
流动堵塞试验的结果被示于表II中。在表II中，治疗后流量对基线流量的％＝(治疗后的流量)/(治疗前的流量)乘100。小于100的值指示治疗降低了相对基线的流速。这是堵塞的指示，
表II
流动堵塞结果
治疗组合物  基线流量(毫克/15分钟)  治疗后流量(毫克/15分钟)  治疗后流量相对基线流量的％
 2  231.84  190.7  82.2
 3  231.04  153.0  66.2
 C  227.38  201.0  88.4
 C1  223.28  238.5  106.8
 C2  225.94  283.9  125.7
记录在表II中的数据指出在治疗组合物中存在氢氧化钠可以有意义地增加流动堵塞。具有最高氢氧化钠浓度，即1.5％的治疗组合物(组合物3)在促进流动堵塞方面是最有效的，其流量为基线流量的66.2％。
记录在表III中的ESCA试验结果指出和前面报告的流动堵塞试验相同的趋势。在加入氢氧化物时表面锡的百分数降低，但伴随配方中氢氧化钠数量的增大硅的百分数则增加。
表III
流动堵塞研究的ESCA分析结果
原子百分数
 治疗组合物  C  O  N  Ca  P  Sn  Si  F
 2  43.24  36.17  9.08  3.98  2.90  0.35  4.24  0.05
 3  40.94  38.36  8.50  2.94  2.10  0.25  6.90  0.02
 C  39.77  39.18  7.38  6.08  4.45  0.77  2.23  0.15
 C1  55.51  27.28  12.79  2.06  1.61  -  0.75  -
 C2  56.52  25.64  13.55  1.84  1.37  0.04  1.04  0.09

Claims (7)

1.一种两组分牙科组合物，它消除或减少由牙质过敏引起的不适和痛苦，该组合物包含的第一种牙膏组分中含有钾盐脱敏剂和按重量计0.5至15％的一种碱金属化合物，所述碱金属化合物选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠及其混合物，第二种牙膏组分中含有脱敏的亚锡盐，第一种和第二种组分保持彼此分开，直到配料施用到需要解除牙质过敏的牙齿上，在那里观察到增强的脱敏作用。
2.权利要求1的牙科组合物，其中的钾盐是硝酸钾。
3.权利要求1的牙科组合物，其中的亚锡盐是氟化亚锡。
4.权利要求1的牙科组合物，其中包含钾盐的牙膏组分是pH值8至11的含水牙膏。
5.权利要求1的牙科组合物，其中的碱金属化合物是氢氧化钠。
6.权利要求1的牙科组合物，其中碱金属化合物在含钾盐牙膏组分中存在的浓度，按重量计为1至8％。
7.权利要求1的牙科组合物，其中碱金属化合物在含钾盐牙膏组分中的浓度，按重量计为1至5％。
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