CN1202825C - 盐酸地芬尼多口崩片制剂及其制法 - Google Patents

Abstract

盐酸地芬尼多口崩片，包括盐酸地芬尼多、固体分散体载体、填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、润滑剂等。本发明采用泡腾原理同时在组方中直接添加崩解剂以达到迅速崩解的效果，该制剂的特点是：工艺简单，可使用常规的片剂制药设备直接压片而成；服用方便，在服用时，将药物含在嘴里不需在口腔内含水就能充分崩解且无砂砾感，尤其适合部分吞咽困难病人用药；起效快、达峰早，该制剂的崩解时间约在1-50秒内便能完成，有利于药物溶出吸收，缩短到达血药峰值时间。

Description

盐酸地芬尼多口崩片制剂及其制法

技术领域：

本发明属药物制剂，涉及口崩片剂型，尤其涉及一种采用直接压片法压片且具有速释作用的盐酸地芬尼多口崩片。

背景技术：

盐酸地芬尼多(difenidol hydrochloride)化学名称为α、α-二苯基-1-哌啶丁醇盐酸盐，又名眩晕停、戴芬逸多、二苯哌丁醇等，为一非酚噻嗪类药物。本品有强烈的镇吐作用，它通过改善锥底动脉供血不全，调整前庭，神经异常冲动，抑制呕吐中枢，改善眼球震颤等作用达到抗眩晕和止吐的效果，用于多种疾病引起的眩晕、呕吐(例如椎底动脉供血不全、美尼尔病、植物神经功能紊乱、高血压、低血压、颈性眩晕、外伤或药物中毒)、手术麻醉后的呕吐；对运动病(如晕机、晕船、晕车)有预防和治疗作用。本品以其疗效确切，副作用少等特点在临床上被广泛应用，目前医药市场上仅有该药物普通片剂和注射剂二种剂型。

普通片剂需要通过饮水并借助吞咽动作完成服药过程，该剂型对于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者依从性差，在一些特殊条件下的使用受到制约(如缺乏饮用水)或效果差(如作抗运动病预防用药需提高半小时用药，临时用药则效果差)。注射给药虽然起效快，但必须医护人员协助，患者使用不方便。

口崩片(orally disintegrating tablet)是近年来新兴的新剂型，与普通片剂相比，该剂型无需用水也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。该剂型尤其适合于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者或外出缺水条件下的病人服用，且具有起效快、生物利用度高的特点。

发明内容：

本发明充分考虑到上述现有技术存在的不足，而向人们提供一种制备工艺简单、服用方便，对适应症起效快、达峰早、疗效明显的盐酸地芬尼多口崩片制剂。

本发明提供的是盐酸地芬尼多口崩片制剂，本发明制剂配方按重量份由以下组份组成：

盐酸地芬尼多            2-50

固体分散体载体          1-10

填充剂                  5-80

崩解剂                  5-30

泡腾剂                  5-25

矫味剂                  1-20

润滑剂                  0.3-3

助流剂                  0.3-3

本发明提出的固体分散体载体可选择聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇(PEG6000，PEG4000)及其混合物。

本发明制剂中填充剂可选自微晶纤维素(MCC)或乳糖。

本发明制剂中崩解剂可选自羧甲基淀粉钠(CMC-Na)、低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)或交联羧甲基纤维素钠及其混合物。

本发明制剂中泡腾剂可选自柠檬酸与碳酸氢钠的混合物。

本发明提出的处方中矫味剂可选自阿司帕坦、甘露醇、甜菊甙、赤藓糖醇等天然或人工甜味剂。

本发明制剂中润滑剂可选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁或滑石粉等。

本发明制剂中助流剂可选自微粉硅胶、Cab-O-sil、Arosil或水合硅铝酸钠等。

本发明盐酸地芬尼多口崩片的制备方法是：将矫味剂即甜菊甙和主药分别研细过80目筛，矫味剂和主药混合均匀；微晶纤维素、柠檬酸、碳酸氢钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮分别过80目筛，分别称取依次加入混有甜菊甙中的主药中混匀，再分别加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，过筛混匀，进行中间体含量检测。确定片重后压片，即得口腔速崩片。

本发明作为胃肠道药物可迅速崩解和掩蔽药物苦味和不良味道，较好地解决了现有技术中的不足，对一些老年人、儿童咽药物有困难的患者或外出缺乏饮用水而又必须临时用药的患者，服用药物时无疑是福音。该药物剂型为具有合适硬度的压制制剂，其合适硬度是指在制备及运输中不会破裂的足够硬度。服用时，将药物含在嘴里不需在口腔内含水就能充分崩解，其崩解的时间在1-50秒内便能完成。

本发明制剂可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，避免重复投资，其制作工艺简单、配方独特，可充分发挥药效，具有很好的推广前景。

具体实施例

实施1例

以药物活性成分盐酸地芬尼多为主药，其它成分为辅料配制速崩片，本发明制剂配方按重量份由以下组份组成：

a、盐酸地芬尼多        25g

b、微晶纤维素          12g

c、交联聚乙烯吡咯烷酮  8.4g

d、柠檬酸              5.6g

e、碳酸氢钠            4g

f、聚乙烯吡咯烷酮      1.2g

g、甜菊甙              2.8g

h、微粉硅胶            0.4g

i、硬脂酸镁            0.4g

该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下所述：将甜菊甙、主药分别研细过80目筛，甜菊甙和主药混合均匀；微晶纤维素、柠檬酸、碳酸氢钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮分别过80目筛，按处方量分别称取依次加入混有甜菊甙中的主药中混匀，再分别加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，过筛混匀，进行中间体含量检测。确定片重后压片，即得口腔速崩片。

实施2例

本发明制剂配方按重量份由以下组份组成：

a、盐酸地芬尼多        25g

b、微晶纤维素          12g

c、柠檬酸              5.6g

d、碳酸氢钠            4g

e、羧甲基淀粉钠        8.4g

f、聚乙烯吡咯烷酮      1.2g

g、甜菊甙              2.8g

h、微粉硅胶            0.4g

i、硬脂酸镁            0.4g

该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下所述：将甜菊甙、主药分别研细过80目筛，甜菊甙和主药混合均匀；微晶纤维素、柠檬酸、碳酸氢钠、聚乙烯吡咯烷酮分别过80目筛，按量分别称取依次加入混有甜菊甙中的主药中混匀，再分别加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，过筛混匀，进行中间体含量检测。确定片重后压片，即得口腔速崩片。

实施3例

本发明制剂配方按重量份由以下组份组成：

a、盐酸地芬尼多            25g

b、微晶纤维素              12g

c、交联聚乙烯吡咯烷酮      8.4g

d、柠檬酸                  4.4g

e、碳酸氢钠                3.2g

f、聚乙烯吡咯烷酮          1.2g

g、甜菊甙                  2.8g

h、微粉硅胶                0.4g

i、硬脂酸镁                0.4g

该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下所述：将甜菊甙、主药分别研细过80目筛，甜菊甙和主药混合均匀；微晶纤维素、柠檬酸、碳酸氢钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮分别过80目筛，按量分别称取依次加入混有甜菊甙中的主药中混匀，再分别加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，过筛混匀，进行中间体含量检测。确定片重后压片，即得口腔速崩片。

Claims (7)

1、一种盐酸地芬尼多口崩片制剂，其特征是该制剂的剂型为口崩片，其配方按重量份由以下组份组成：

盐酸地芬尼多      2-50

固体分散体载体    1-10

填充剂            5-80

崩解剂            5-30

泡腾剂            5-25

矫味剂            1-20

润滑剂            0.3-3

助流剂            0.3-3

上述固体分散体载体选自聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇及其混合物；上述填充剂选自微晶纤维素或乳糖。

2、如权利要求1所述的盐酸地芬尼多口崩片制剂，其特征是：崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙甲基纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮及其混合物。

3、如权利要求1所述的盐酸地芬尼多口崩片制剂，其特征是：泡腾剂可选自柠檬酸与碳酸氢钠的混合物。

4、如权利要求1所述的盐酸地芬尼多口崩片制剂，其特征是：矫味剂可选自阿司帕坦、甘露醇、甜菊甙、赤藓糖醇天然或人工甜味剂。

5、如权利要求1所述的盐酸地芬尼多口崩片制剂，其特征是：润滑剂可选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁或滑石粉。

6、如权利要求1所述的盐酸地芬尼多口崩片制剂，其特征是：助流剂可选自微粉硅胶、Cab-O-sil、Arosil或水合硅铝酸钠。

7、一种如权利要求1所述的盐酸地芬尼多口崩片制剂的制备方法，其特征在于：将矫味剂即甜菊甙和主药分别研细过80目筛，矫味剂和主药混合均匀；微晶纤维素、柠檬酸、碳酸氢钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮分别过80目筛，分别称取依次加入混有甜菊甙中的主药中混匀，再分别加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后压片，即得口腔速崩片。