CN1196245A - 芪类化合物及其衍生物在制备内皮素拮抗剂中的应用 - Google Patents
芪类化合物及其衍生物在制备内皮素拮抗剂中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1196245A CN1196245A CN 97103928 CN97103928A CN1196245A CN 1196245 A CN1196245 A CN 1196245A CN 97103928 CN97103928 CN 97103928 CN 97103928 A CN97103928 A CN 97103928A CN 1196245 A CN1196245 A CN 1196245A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- stilbene
- craib
- laws
- plant
- glucoside
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含有中草药植物红背丝绸有效成分的药物制剂以及红背丝绸有效成分的提取方法;本发明还涉及芪类化合物及其衍生物的药物新用途,具体讲是芪类化合物及其衍生物在制备内皮素拮抗剂中的应用,特别是3,4’,5－三羟基反式芪在制备内皮素拮抗剂中的应用。
Description
本发明涉及一种含有中草药植物红背丝绸有效成分的药物制剂以及红背丝绸有效成分的提取方法；本发明还涉及茋类化合物及其衍生物的药物新用途，具体讲是茋类化合物及其衍生物在制备内皮素拮抗剂中的应用，特别是3，4’，5-三羟基反式茋在制备内皮素拮抗剂中的应用，属于药物领域。
红背丝绸[Cissus assamica(Laws.)Craib]为葡萄科(Vitaceae)白粉藤属(Cissus L.)植物，民间用于治疗跌打损伤、扭伤、风湿性关节炎痛、骨折及痈疮肿毒。广西一带用于治疗毒蛇咬伤具有良好的效果。有关该植物有效部位的提取及化学成分的研究至今尚未见报道。
内皮素是国际上最新报道的一种生物活性物质，许多心脑血管疾病的发生发展与内皮素有着密切的关系，如高血压、冠心病、脑血管意外、心力衰竭等，内皮素参与这些疾病的病理、生理过程，许多国家已经把内皮素作为高血压、冠心病、脑血管意外、心力衰竭等疾病的一项病理指标，并通过调节内皮素的生物作用来治疗上述疾病。因此，筛选一种能够拮抗内皮素生物活性的药物是目前非常重要而有意义的事情。
茋类化合物是结构式母核为1，2-二苯乙烯的一类化合物。其结构式为下述通式I：
其中两个苯环上的3，4，5，2’，3’，4’，5’，6’不同位置、不同基团的取代构成了众多的茋类化合物。这类化合物能够作为药物已经是已知的，但是，到目前为止，尚未见有关这类化合物用于制备内皮素拮抗剂应用的报道。
本发明目的之一是提供一种药物制剂，它含有中草药植物红背丝绸的有效成分提取物。
本发明的另一个目的是提供中草药植物红背丝绸有效成分的提取方法。
本发明的另一个目的是提供茋类化合物及其衍生物在制备内皮素拮抗剂中的应用。
进一步说，本发明的另一个目的是提供3，4’，5-三羟基反式茋在制备内皮素拮抗剂中的应用。
我们曾对红背丝绸植物进行了拮抗内皮素(ET)的药理研究，发现它能拮抗由ET导致的离体主动脉条的收缩，并且对所致的整体动物死亡具有保护作用，进而对其进行了化学成分的提取和分离工作，以期发现拮抗ET的有效成分，从而完成了本发明。
本发明药物制剂含有治疗有效量的红背丝绸植物有效提取部位。
本发明药物优选含有0.1-99.9％重量份的红背丝绸植物的有效提取部位。
本发明药物更优选含有10-90％重量份的红背丝绸植物的有效提取部位。
本发明药物进一步优选含有15-80％重量份的红背丝绸植物的有效提取部位。
本发明药物最佳含有20-70％重量份的红背丝绸植物的有效提取部位。
本发明所说的红背丝绸植物的有效提取部位是以下述方法提取的有效提取物：
取红背丝绸植物的根10公斤(干品)，粉碎后用95％乙醇回流提取3次，合并提取液，减压回收溶剂得到膏状物；加入等量蒸馏水充分搅拌分散，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯充分萃取，收集乙酸乙酯萃取部分为红背丝绸的有效提取部位。
上述的红背丝绸的有效提取部位是一种提取混合物，按照常规的药物制剂工艺，可以将其作为有效成分，加入常规的赋性剂，制备成任何一种适合于临床上使用的药物制剂。例如，丸剂、片剂、胶囊剂、口服液体制剂、注射剂、散剂、膏剂、气雾剂等。制备这些药物制剂是本领域普通技术人员的常规性技术活动。
对于上述的红背丝绸植物的有效提取部位，我们进行了进一步的纯化，通过提取、分离及光谱数据分析，得到了单体化合物3，4’，5-三羟基反式茋，该化合物经体内外药理实验证实，对ET有具有生物效应拮抗作用，是红背丝绸植物的抗ET的有效成分。
因此，本发明提供了一种从红背丝绸植物中提取3，4’，5-三羟基反式芪的方法，该方法是：
取红背丝绸植物的根10公斤(干品)，粉碎后用95％乙醇回流提取3次，合并提取液，减压回收溶剂得到膏状物；加入等量蒸馏水充分搅拌分散，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯充分萃取，收集乙酸乙酯萃取部分为红背丝绸的活性部位。该部位经多次硅胶H柱层析分离，优选进行三次分离，再以石油醚-乙酸乙酯(9∶1-5∶5)梯度洗脱，得到结晶。
该结晶呈白色，熔点。紫外光下呈蓝色荧光。
其光谱数据如下：
EI-MS m/z：228(M+)，211，199，181，157，115，91，分子式为C14H12O3，不饱和度Ω＝9。
IR(KBr)cm-1：3280，1600，1580，1410，1150。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm：9.50(1H，s)，9.20(2H，s)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，6.90(1H，d，J＝16Hz)，6.80(1H，d，J＝16Hz)，6.70(2H，d，J＝8.5Hz)，6.40(2H，d，J＝1.8Hz)，6.10(1H，s)。
13C-NMR(DMSO-d6)δppm：158.4，157.1，139.1，127.9，127.8，127.7，125.6，115.4，104.2，101.7。
由以上数据可以鉴定为3，4’，5-三羟基反式芪，结构式如下：
3，4’，5-三羟基反式芪作为芪类化合物的代表，是内皮素拮抗剂中的一个新的结构类型。经过实验表明，芪类化合物均具有拮抗内皮素的作用。
本发明所说的芪类化合物及其衍生物是具有下述通式II的一类化合物：
其中，R基团是H或-OR’，所述的R’是选自于H，-CH3，或葡糖苷的任何一种或一种以上的基团。
本发明上述通式II按下述表示时其中优选下列化合物：4-羟基茋；3，5-二羟基茋；4，4’-二羟基茋；3，5，4’-三羟基茋；3，5，3’，4’-四羟基茋；3，5，2’，4’-四羟基茋；3，5-二羟基芪一甲基醚；3’-甲氧基-4’-羟基茋；丹叶大黄素；4，3’-二甲氧基-4’-羟基茋；蝶茋；3，3’-二甲氧基-4，4’-二羟基茋；3，4，2’，4’，6’-五甲氧基茋；白藜芦醇葡糖苷；5，3’，4’-三羟基-3-羟基茋葡糖苷；3，5-二羟基茋一甲基醚葡糖苷；3’-甲氧基-4’-羟基茋葡糖苷；5，3’-二羟基-4’-甲氧基-3-羟基茋葡糖苷；
4，3’-二甲氧基-4’-羟基茋葡糖苷。
本发明通式化合物中最优选化合物的是3，4’，5-三羟基反式茋。
实施例1
取红背丝绸植物的根10公斤(干品)，粉碎后用95％乙醇回流提取3次，合并提取液，减压回收溶剂得到膏状物；加入等量蒸馏水充分搅拌分散，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯充分萃取，收集乙酸乙酯萃取部分为红背丝绸的有效提取部位。取有效提取部位100克，加入淀粉500克，混合均匀，造粒，整粒，压片，包糖衣，得片剂。
实施例2
取红背丝绸植物的根10公斤(干品)，粉碎后用95％乙醇回流提取3次，合并提取液，减压回收溶剂得到膏状物；加入等量蒸馏水充分搅拌分散，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯充分萃取，收集乙酸乙酯萃取部分为红背丝绸的活性部位。该部位经多次硅胶H柱层析分离，优选进行三次分离，再以石油醚-乙酸乙酯(9∶1-5∶5)梯度洗脱，得到结晶。
取结晶10克，加入100克淀粉，入搅拌机混匀，装胶囊，每粒装药粉1克，制得胶囊剂。
在药理实验资料中，为了描述方便，将本发明的化合物3，4’，5-三羟基反式茋缩写为CA-1201，因此，在下述的实验例中，该术语“CA-1201”是指3，4’，5-三羟基反式茋。下述实验例详细地描述了本发明的化合物3，4’，5-三羟基反式茋拮抗内皮素-1生物效应的作用。实验例1 CA-1201对内皮素-1引起小鼠急性死亡的保护作用
♂性昆明种小鼠40只，体重20±2g，禁食供水18小时后，CA-1201以10mg/kg腹腔注射15分钟后，尾静脉注射6nmol/kg的ET-1，以存活时间超过15分钟为存活，记录动物死亡时间和死亡数。
CA-1201在腹腔给予10mg/kg剂量后，动物死亡时间明显延长，对照组(静脉注射ET-1)后，动物死亡的时间为3.22±0.62分钟，而预先用CA-1201保护后，动物死亡时间为11.52±4.50分钟，经统计学处理，二者有显著性差异(p＜0.05)。表1.CA1201对ET1致小鼠急性死亡保护作用
对照组 CA-1201组体重 死亡时间 体重 死亡时间(g) (min) (g) (min)23.0 4.17 21.0 1521.5 4.10 22.5 4.8823.0 3.03 20.5 7.0819.0 2.13 21.0 6.9721.0 3.15 21.5 1523.0 3.00 21.0 4.9522.0 3.93 18.5 12.9221.0 3.18 19.0 1519.0 3.28 20.5 1520.0 3.33 20.5 15
3.22±0.62 11.52±4.50实验例2离体动脉肌条灌注实验
♂性SD大鼠，体重230±10g，，将大鼠击昏后快速摘取胸主动脉，经分离结缔组织后，剪成2-3mm长的血管环，分别置于Krebs-Henseleit生理溶液(K-H液，pH7.40±0.05，95％O2+5％CO2，37.0±0.5℃)中，稳定、加2g基础张力、用10-7M去甲肾上腺素预激二次、平衡后，加入ET-1 10-9M，待达到最大收缩效应后，分别加不同浓度的CA-1201(用2％DMSO为溶媒，实验用2％DMSO作对照)，经张力换能器连台式平衡记录仪，记录血管等张收缩与舒张情况。
在离体环境中，CA-1201(10-8M和10-9M)均能拮抗ET-1引起的大鼠胸主动脉缩血管效应，与对照组相比，该作用具显著性意义(p＜0.05)；且CA-1201拮抗ET-1缩血管效应具剂量依赖性。
表2.CA-1201对ET-1缩血管效应的拮抗作用组 别 浓度 血管张力ET-1 10-9M 100.00±3.28ET-1+CA-1201 10-9M 55.76±8.93*ET-1+CA-1201 10-8M 32.48±3.19**实验例3对血压的作用
♂性SD大鼠，体重230±10g，，空腹供水18h后，CA-1201尾静脉注射5和10mg/kg后，即刻从尾静脉再给予ET-16μg/kg，观察血压的变化，用阻抗法测定大鼠尾动脉血压变化，并将变化值与对照组比较。结果列于表3-5。
表3对照组血压变化情况
时间 对照组(ΔSBPmmHg)
1 2 3 4 5 M±SD
0 0 0 0 0 0 0
5 35 35 35 40 35 36±2.24
10 55 50 50 60 60 55±5.00
15 60 55 60 80 80 67±12.04
20 40 45 40 45 55 45±6.12
25 35 40 35 45 45 39±4.18
30 20 25 25 30 35 27±5.70
45 10 15 15 15 15 14±2.24
60 0 0 0 5 3 1.6±2.30
表4 CA-1201大剂量组(10mg/kg)血压变化情况
时间 ΔSBP(mmHg)
1 2 3 4 5 M±SD
0 0 0 0 0 0 0
5 3 15 19 10 8 11±6.20
10 8 25 25 15 17 18±7.21
15 3 20 25 19 23 18±8.72
20 3 20 28 15 20 17.2±9.20
25 7 15 25 13 16 15.2±6.50
30 13 17 27 12 13 16.4±6.23
45 18 13 25 10 10 15.2±6.38
60 13 5 10 7 5 10.4±3.25
表5 CA-1 201小剂量组(5mg/kg)血压变化情况时间 ΔSBP(mmHg)
1 2 3 4 5 M±SD0 0 0 0 0 0 05 30 28 25 30 20 26.6±4.2210 50 50 45 45 40 46.0±4.1815 48 55 50 55 47 51.0±3.8120 50 55 45 45 45 48.0±4.4725 45 48 37 35 40 41.0±5.4330 20 45 32 32 35 32.8±8.9345 25 15 24 25 25 22.8±4.3860 10 10 10 10 15 11.0±2.24
从上表可以看出，大剂量CA-1201(10mg/kg)对ET-1引起的升压效应有明显的拮抗作用，与对照组相比该拮抗作用有明显的剂量依赖性，但小剂量CA-1201(5mg/kg)有钝化ET-1的升压作用的趋势，但无显著性意义。实验例4 CA-1201对ET-1致心律失常的拮抗作用
SD大鼠，体重250±50g，禁食供水18小时后，用846动物复合麻醉剂肌肉注射后，背位固定，用标准肢体II导记录心电图的变化。待心电图稳定后，静脉注射ET-1 0.6nmol/kg，记录给药后的心电图，然后给予不同剂量组(静脉注射10、30、90和肌肉注射10μg/kg)的CA-1201，观察在整个实验过程(60分钟)中各组心电图的变化。
CA-1201对内皮素-1引起的各种类型的心律失常有明显的拮抗作用，对室性心律失常的作用较为明显；肌肉注射后，亦能有效地拮抗ET-1引起的心律失常，对室性及房性心律失常的拮抗作用趋势优于静脉注射。
附图1是用于说明CA-1201静脉注射对ET-1升压作用的影响(n＝5，x±SD)。
Claims (8)
1、一种内皮素拮抗剂，其特征在于它含有治疗有效量的红背丝绸植物有效提取部位，所述的有效提取部位是以下述方法提取的提取物：
取红背丝绸植物的根，粉碎后用95％乙醇回流提取3次，合并提取液，减压回收溶剂得到膏状物；加入等量蒸馏水充分搅拌分散，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯充分萃取，收集乙酸乙酯萃取部分为红背丝绸的有效提取部位。
2、根据权利要求1的内皮素拮抗剂，其特征在于它含有0.1-99.9％重量份的红背丝绸植物的有效提取部位。
3、根据权利要求1的内皮素拮抗剂，其特征在于它含有10-90％重量份的红背丝绸植物的有效提取部位。
4、根据权利要求1的内皮素拮抗剂，其特征在于它含有15-80％重量份的红背丝绸植物的有效提取部位。
5、根据权利要求1的内皮素拮抗剂，其特征在于它含有20-70％重量份的红背丝绸植物的有效提取部位。
6、一种内皮素拮抗剂的提取方法，其特征在于该方法包括：
取红背丝绸植物的干燥根，粉碎后用95％乙醇回流提取3次，合并提取液，减压回收溶剂得到膏状物；加入等量蒸馏水充分搅拌分散，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯充分萃取，收集乙酸乙酯萃取部分为红背丝绸的活性部位，该部位经多次硅胶H柱层析分离，再以石油醚乙酸乙酯(9∶1-5∶5)梯度洗脱，得到结晶。
7、具有通式II的茋类化合物及其衍生物在制备内皮素拮抗剂药物中的应用，
其中，R基团是H或-OR’，所述的R’是选自于H，-CH3，或葡糖苷的任何一种或一种以上的基团。
8、根据权利要求7的应用，其中所述的茋类化合物是选自于下述一组化合物中的任何一种：
4-羟基茋；
3，5-二羟基茋；
4，4’-二羟基茋；
3，5，4’-三羟基茋；
3，5，3’，4’-四羟基茋；
3，5，2’，4’-四羟基茋；
3，5-二羟基茋一甲基醚；
3’-甲氧基-4’-羟基茋；
丹叶大黄素；
4，3’-二甲氧基-4’-羟基茋；
蝶芪；
3，3’-二甲氧基-4，4’-二羟基茋；
3，4，2’，4’，6’-五甲氧基茋；
白藜芦醇葡糖苷；
5，3’，4’-三羟基-3-羟基茋葡糖苷；
3，5-二羟基茋一甲基醚葡糖苷；
3’-甲氧基-4’-羟基茋葡糖苷；
5，3’-二羟基-4’-甲氧基-3-羟基茋葡糖苷；
4，3’-二甲氧基-4’-羟基茋葡糖苷。9、3，4’，5-三羟基反式茋在制备内皮素拮抗剂药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN97103928A CN1055859C (zh) | 1997-04-16 | 1997-04-16 | 芪类化合物及其衍生物在制备内皮素拮抗剂中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN97103928A CN1055859C (zh) | 1997-04-16 | 1997-04-16 | 芪类化合物及其衍生物在制备内皮素拮抗剂中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1196245A true CN1196245A (zh) | 1998-10-21 |
| CN1055859C CN1055859C (zh) | 2000-08-30 |
Family
ID=5166991
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN97103928A Expired - Fee Related CN1055859C (zh) | 1997-04-16 | 1997-04-16 | 芪类化合物及其衍生物在制备内皮素拮抗剂中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1055859C (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000037021A2 (en) * | 1998-12-21 | 2000-06-29 | Pure World Botanicals, Inc. | Products comprising trihydroxystilbenes and derivatives thereof and methods for their manufacture and use |
| EP1421933A1 (en) * | 2001-07-26 | 2004-05-26 | Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences Pla | Use of stilbene compounds in preparing medicaments for treating or preventing diabetes and diseases associated with retrovirus |
| ITRM20130596A1 (it) * | 2013-10-29 | 2015-04-30 | Bridgestone Corp | Nuova classe di agenti anti-invecchiamento per prodotti in gomma |
| CN105055449A (zh) * | 2015-07-27 | 2015-11-18 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 一种具有抗炎镇痛活性的塞隆骨提取物、制备方法及中药制剂 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04159280A (ja) * | 1990-10-24 | 1992-06-02 | Tsumura & Co | ヒドロキシスチルベン系化合物を有効成分とする５―リポキシゲナーゼ阻害剤 |
| JP2562092B2 (ja) * | 1992-03-05 | 1996-12-11 | ユシロ化学工業株式会社 | 変異原抑制剤 |
-
1997
- 1997-04-16 CN CN97103928A patent/CN1055859C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000037021A2 (en) * | 1998-12-21 | 2000-06-29 | Pure World Botanicals, Inc. | Products comprising trihydroxystilbenes and derivatives thereof and methods for their manufacture and use |
| WO2000037021A3 (en) * | 1998-12-21 | 2000-09-08 | Pure World Botan Inc | Products comprising trihydroxystilbenes and derivatives thereof and methods for their manufacture and use |
| EP1421933A1 (en) * | 2001-07-26 | 2004-05-26 | Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences Pla | Use of stilbene compounds in preparing medicaments for treating or preventing diabetes and diseases associated with retrovirus |
| EP1421933A4 (en) * | 2001-07-26 | 2007-09-05 | Inst Radiation Med Amms Pla | USE OF STILBENE COMPOUNDS IN THE PREPARATION OF MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES AND DISEASES ASSOCIATED WITH RETROVIRUS |
| US7384920B2 (en) | 2001-07-26 | 2008-06-10 | Institute Of Radiation Medicine, Academy Of Military Medical Sciences, Pla | Use of stilbene compounds in the manufacture of medicament for the prevention and treatment of diabetes or retrovirus-associated diseases |
| ITRM20130596A1 (it) * | 2013-10-29 | 2015-04-30 | Bridgestone Corp | Nuova classe di agenti anti-invecchiamento per prodotti in gomma |
| CN105055449A (zh) * | 2015-07-27 | 2015-11-18 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 一种具有抗炎镇痛活性的塞隆骨提取物、制备方法及中药制剂 |
| CN105055449B (zh) * | 2015-07-27 | 2019-08-09 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 一种具有抗炎镇痛活性的塞隆骨提取物、制备方法及中药制剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1055859C (zh) | 2000-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1398838A (zh) | 二苯乙烯类化合物制备以及它们在治疗和预防糖尿病中的应用 | |
| CN1462620A (zh) | 灯盏细辛酚及其制备方法和在制药中的应用 | |
| CN1224383C (zh) | 一类新型降低血糖化合物 | |
| CN114573600A (zh) | 四个具有激活潜伏hiv作用的二萜类成分的制备方法和应用 | |
| CN1806821A (zh) | 一种治疗鼻炎的药物 | |
| JP2006503102A (ja) | 糖尿病の予防および治療のための天然化合物、その調製方法、およびその薬物的使用。 | |
| CN107837301A (zh) | 一种大叶蒟提取物及其制备方法与应用 | |
| CN1112198C (zh) | 叶下珠及同属植物醇提物的制药中的应用 | |
| CN1196245A (zh) | 芪类化合物及其衍生物在制备内皮素拮抗剂中的应用 | |
| CN100475804C (zh) | 一类异色满酮-4衍生物、其制备方法及其医疗用途 | |
| CN1274684C (zh) | 蜂胶黄酮提取物的制备方法、药物制剂及医药新用途 | |
| CN1141101C (zh) | 治疗乙肝的药物及其制备方法 | |
| CN1582952A (zh) | 积雪草总苷在制备防治心、脑血管疾病药物中的用途 | |
| CN1181855C (zh) | 贯叶连翘提取物的制备方法 | |
| CN1586492A (zh) | 一种含丹参素、三七总皂苷和冰片的药物组合组及其制备和应用 | |
| CN1853688A (zh) | 一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1417218A (zh) | 山奈酚衍生物及其医药用途 | |
| CN1081922C (zh) | 含人参皂甙Re组分的药物组合物,其制备方法及应用 | |
| CN111920799A (zh) | 一种苦乐果有效成分组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1068790C (zh) | 含有西洋参茎叶总皂甙的药物组合物 | |
| CN1456337A (zh) | 含多个降血糖活性成分的苦瓜制品及制备方法 | |
| CN116509921B (zh) | 米团花二倍半萜提取物k01在制备治疗脓毒血症的药物中的应用 | |
| CN1923191B (zh) | 二氢黄酮类化合物在制备治疗心血管疾病药物中的应用 | |
| CN1628649A (zh) | 一种含丹参素的药物组合物及其制备方法 | |
| JPH0481570B2 (zh) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |