CN1188671A - 双利肝冲剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种新的治疗肝病及其所伴肠源性内毒素血症的药物双利肝冲剂。它是在肝炎发生发展的“肠源性内毒素血症学说”基础上研制的中药方型。本发明是国内外首创药物。它是以丹参、大黄为原料,水煮醇沉,取其上清液浓缩成稠膏,制成颗粒为冲剂。本发明经大量动物实验研究精选配制而成。临床观察表明,在明显减轻肠源性内毒素血症的同时肝功能改善亦甚显著,达到标本兼治,故疗效显著。

Description

双利肝冲剂及其制备方法

本发明涉及一种治疗肝病的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本药是在肝病发生发展的“肠源性内毒素血症学说”基础上研制的。本发明还涉及该药物的制备方法。

肝病包括肝炎、肝硬化、肝癌等是严重危害人类健康的常见多发病。我国是病毒性肝炎高发区，有12亿人口乙肝病毒表面抗原呈阳性。感染乙肝、丙肝人群中有1/4约3千万人可能逐渐发展成慢性肝炎、肝硬化以及肝癌。目前还没有彻底阐明这两种肝炎的发病机理；对其发展、转化为慢性肝病的机制又众说不一；亦未找到一种能够彻底杀灭HBV、HCV等病原的药物及阻断向慢性肝病转化的特效药物。

自80年代以来，国内外学者虽观察到各型肝炎(包括病毒性、化学性、酒精性)、肝硬化与肝癌患者多伴有肠源性内毒素血症，但对患者血液中肠源性内毒素在肝病发展，预后等方面知之甚少。治疗与肝病无关的内毒素血症临床上使用新霉素作对症治疗，由于它对肝损伤无治疗作用，是一种仅治标而不治本的药物，中断服药内毒素即会升高，若长期服用又对肝、肾功能有损伤作用，故已逐渐被淘汰；香菇多糖有降低血浆内毒素水平的作用，但对肝功能的作用尚不明确。因此至目前为止，尚没有一种药物既能清除肝病患者血中的内毒素，又能使受损伤的肝细胞、组织得以恢复，肝功能得以改善。

本发明的目的在于提供一种具有减轻肠源性内毒素血症，同时又能抗肝损伤，改善肝功能，即治标又治本的中草药双利肝冲剂；在近期内能有促进临床治愈肝病的效力，在远期疗效方面可减少急、慢性肝炎向肝硬化、肝癌发展的危险性。

本发明的另一目的是提供双利肝冲剂的制备方法。

本发明是在我们对肝炎慢性化机制研究基础上所研制的。近十余年来我们通过动物实验证明，肠源性内毒素血症是肝功能衰竭临床综合症(包括黄疸、出血、肝肾综合症与肝性脑病)发生肝功能衰竭中起着决定性作用从而提出“肠源性内毒素血症学说”。此理论被评为1995年山西省科技成果一等奖(编号951011)，并在《健康报》(1994，8，17)头版显著地位作了报道，后被台湾《医药导报》转载，刊于《中华肝脏病杂志》(1995，3(3)：134)“专论”栏内，随后经3个博士生分别完成从器宽大官、细胞、仍至分子水平的实验研究工作得出的结论是：肠源性内毒素血症与肝炎慢性化过程密切相关；肠源性内毒素血症可使肝损伤严重而持久，肠源性内毒素还可启动与加剧肝纤维化；并增加肝硬化癌变的危险性。因此，降低肠源性内毒素血症有利于肝损伤的修复和肝功能的改善；可阻断急、慢性肝炎向肝硬化与肝癌方向发展。

本发明的解决方案是基于祖国医学对肝病的认识，采用活血化瘀、清热解毒的治疗原则。80年代我们曾系统地对公认治疗肝病有效的20余种中草药逐味地进行了现代药理学研究，发现丹参和大黄对肝损伤有独特的防治作用，主要是：(1)、具有钙拮抗作用，防低血浆肿瘤坏死因子(TNF)水平及抗脂质过氧化作用(MDA下降)，故使肝细胞坏死明显减轻；(2)、能抑制肝贮脂细胞(ITO细胞)的增生与转化，从而抑制胶原的合成与细胞外基质成份的生成，防止肝硬化的发生；(3)、降低血浆与肝组织内皮素的水平，改善肝内微循环，使门脉压下降；(4)、增强肝脏能量储备，血液酮体比值(乙酰乙酸/B-羟基丁酸)升高，使线粒体ATP生成增多；(5)、使肝功能衰竭的大鼠严重下降的血将支链氨基酸(BCAA)/芳香族氨基酸(AAA)比值恢复并接近正常，大鼠从昏迷中逐渐清醒；(6)增强肝枯否细胞的吞噬功能，使血浆肠源性内毒素血症明显减轻。这些成果于1987年以“中草药防治肝病的现代医学基础”为题的研究项目获山西省科技进步理论一等奖([87]240)。从上述动物实验研究证实，丹参与大黄的治疗即有抑制肝实质细胞变性坏死的功效，促使功能的恢复，又可调整肝枯否细胞的功能使肠源性内毒素血症减轻，以达到标本兼治之效果。在此基础上我们开展了临床疗效的观察。

本发明药物是由下列组份组成的(用量为重量份)：丹参10-30份大黄5-20份

制备本发明药物的配方优选重量配比范围是：丹参20-30份 大黄10-20份

本发明药物的最佳重量配比是：丹参30份  大黄15份

将上述各组份制成本发明药物的生产方法是：丹参加水煎煮3次，每次2小时；大黄加水煎煮3次，每次1小时。将煎煮液滤过、浓缩，加乙醇使醇含量为60％，搅匀、静置使沉淀，取上清液回收乙醇后浓缩成稠膏。取丹参、大黄，稠膏各1份，分别加蔗糖1份，糊精2份，分别混匀，制成颗粒，干燥、分装。丹参为双利冲剂I号，大黄为双和肝冲剂II号，丹参与大黄混合后为冲剂III号。

此冲剂经太原市卫生局组织有关专家审定后同意配制。批号为(97)并已制剂加字[f01]-20060。

服用方法：冲剂I号一次10克，冲剂II号一次5克或遵医嘱。或冲剂III号(内含丹参10克，大黄5克)，每日三次，饭前半小时开水冲服。

本发明药物临床使用疗效见附表。临床观察对象是山西医科大学第一医院传染科住院的病人。(1)急性肝炎(包括重型肝炎)对照组患者所使用的药物为一般常用药(Vc、Vb复合物、Ve、肝泰乐)加上肝细胞生长因子注射液静点；(2)慢性肝炎(活动性)与肝硬化患者对照组织所使用的药物为一般常用药(同上加用六和氨基酸注射液静点。试验组患者在对照组给药基础上加服双利肝冲剂。化验指标为转氨酶(ALT)活性变化，它反映肝实质细胞损伤的程度；血浆内毒素水平反映肝枯否细胞的吞噬功能；同时还测定了有关肝功能的其他指标如总胆红素、血与尿肌酐水平、凝血酶原时间、肿瘤坏死因子(TNF)及纤维联接旦白(FN)等。

现仅将双利肝冲剂治疗前、后ALT与内毒素水平的变化，列表于下：

组别    例数  血浆内毒素水平      ALT(Eμ/ml)        (U/L)
		急性病毒性肝炎	双利肝用药前    54     O.84±0.50     980.6±871.4用药后           0.49±0.26     43.0±14.0对  照用药前    24     0.71±0.33     553.6±554.6用药后    24     0.68±0.28     62.0±31.7
慢性病毒性肝炎	双利肝用药前    21     0.88±0.46     266.9±216.5用药后    21     0.47±0.27     39.1±12.4对  照用药前    25     0.82±0.31     132.2±197.6用药后    25     0.73±0.34     56.2±22.7
		肝硬化	双利肝用药前    12     0.84±0.38     132.4±164.6用药后    12     0.58±0.24     38.6±12.2对  照用药前    23     0.77±0.45     71.5±68.1用药后    23     0.79±0.23     46.7±16.1
重症肝炎	双利肝用药前    10     1.17±0.43     446.3±446.5用药后    10     0.63±0.24     52.4±22.9对  照用药前    8      0.85±0.24     229.5±383.9用药后    8      0.88±0.27     167.6±106.8

由表可见，本发明药物在降低各丙转氨酶(ALT)方面表现为速度快、幅度大，用药一个月后各型肝炎均可恢复或接近正常水平。其独到之处在于对各种肝病均有显著降低血浆内毒素水平之作用有效率达95％以上。临床基本治愈的患者应继续服用，也可适当减量，以巩固疗效，防止病情反复迁延或向肝硬化、肝癌发展的危险性。

本发明选用的药物为丹参、大黄分别制取、分别先后服用，便于根据患者症状、对本药的反应来及时调整各味药的剂量。这两味药均已收入药典，符合药政法规定，对人体无毒无害。

本发明内有蔗糖，一方面改善口感，另一方面可增加肝糖原，以增强抗肝损伤之功效。但肝病患者伴有糖尿病时慎服。

本发明适应症范围广，适用于各型急慢性肝炎，酒精性肝病，肝硬化患者，也可用于凡伴有肠源性内毒素血症的各种疾患。

本发明的远期疗效是根据大量动物实验结果证实的，对肝病患者仍有待追踪观察。总之，本发明是主要针对降低血液中肠源性内毒素水平的新药，是在研究发生发展机理基础上国内外首创药物。随着肠源性内毒素血症对肝病影响的深入研究，本品将会日益受到临床工作者的重视，并显示其在治疗肝病中的威力。

实施例：

按下列配比称取原料

丹参  30千克    大黄  15千克

生产方法如下

将丹参、大黄按配方比例漂洗、烘干，丹参加水煎煮3次，每次2小时；大黄加水煎煮3次，每次1小时，将煎煮液滤过、浓缩，加乙醇使醇含量为60％，搅匀，静置使沉淀，取上清液回收乙醇浓缩成稠膏；取丹参及大黄稠膏各1千克，分别加蔗糖1千克，糊精2千克，分别混匀，制成颗粒，干燥后分装；丹参为双利冲剂I号，为黄棕色颗粒，大黄为双利肝冲剂II号，为棕褐色颗粒。丹参与大黄混合后为冲剂III号。

Claims (6)

1、一种治疗肝病及其所伴的肠源性内毒素血症的药物双利肝冲剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂：

丹参    10-30份   大黄    5-20份

2、根据权利要求1所述的治疗肝病及其所伴的肠源性内毒素血症的药物双利肝冲剂，其中各种原料的重量配比是：

丹参    20-30份   大黄    10-20份

3、根据权利要求1所述的治疗肝病及其所伴的肠源性内毒素血症的药物双利肝冲剂，其中各种原料的重量配比是：

丹参    30份      大黄    15份

4、根据权利要求1、2或3所述的治疗肝病及其所伴肠源性内毒素血症的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。

5、根据权利要求1所述的治疗肝病及其所伴的肠源性内毒素血症的药物双利肝冲剂，其特征在于所说的药剂是冲剂。

6、根据权利要求5所述的治疗肝病及其所伴的肠源性内毒素血症的药物双利肝冲剂制备方法，其特征在于将丹参、大黄按配方比例漂洗、烘干；丹参加水煎煮3次，每次2小时；大黄加水煎煮3次，每次1小时，将煎煮液滤过、浓缩，加乙醇使醇含量为60％，搅匀，静置使沉淀，取上清液回收乙醇浓缩成稠膏各1份；取丹参及大黄稠膏，分别加蔗糖1份，糊精2份，分别混匀，制成颗粒，干燥后分装；丹参为双利冲剂I号，为黄棕色颗粒，大黄为双利肝冲剂II号，为棕褐色颗粒。丹参与大黄混合后为冲剂III号。