CN1823945A - 用于治疗脂肪肝的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗脂肪肝的中药制剂，它由重量份主料葛根10－20份、赤芍6－15份、山楂9－20份、茯苓9－15份和适量的辅料蛋白糖、糊精、乳糖按照下述步骤制备而成：第一步、取葛根、山楂用浓度为40％－80％的乙醇加热回流二至四次，每次0.5－3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，在60－80℃时减压浓缩至相对密度为1.05－1.25的浓缩液备用；第二步、将第一步所剩药渣与赤芍、茯苓合并后加水煎煮二至四次，每次0.5－3小时，合并煎液，滤过，在60－80℃时减压浓缩至相对密度为1.05－1.25的浓缩液备用；第三步、将上述两步所得浓缩液合并，喷雾干燥，加入适量的蛋白糖、糊精、乳糖，制成颗粒，干燥后即可。本发明保护的纯中药制剂对高脂血症脂肪肝及酒精性脂肪肝疗效显著，安全性良好，无毒副作用。

Description

用于治疗脂肪肝的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，尤其是涉及一种用于治疗脂肪肝的中药制剂，本发明还涉及该中药制剂的制备方法。

背景技术

脂肪肝在中医学中根据其临床表现和病因，可归为“肥气”、“积症”、“胀满”、“痰阻”、“酒疸”等病的范畴。主要病因为长期过食肥甘厚味及饮酒过度引起调摄失当，水谷不能化为精微，聚而为湿、为痰，瘀阻肝络，日久滞留于肝而形成本病。其病的本质为湿浊内停、痰浊阻滞使气积郁滞，血脉郁阻，致气、血、痰浊相互搏结，聚滞为积，积于血中为痰为瘀是高脂血症的基本危机，痹阻于肝则为脂肪肝。因此，瘀、积、痰、湿在本病发病的中早期尤为突出，也是治疗中要解决的主要矛盾，而目前用于治疗脂肪肝的西药及中成药品种较少且适应症针对性不强。

发明内容

本发明的目的在于提供一种适应性强且疗效显著的用于治疗脂肪肝的中药制剂，本发明还提供了该种制剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明可采取下述技术方案：

本发明所述的用于治疗脂肪肝的中药制剂，由主料葛根、赤芍、山楂、茯苓和适量的辅料蛋白糖、糊精、乳糖按照下述重量份配比制备而成：葛根10-20份、赤芍6-15份、山楂9-20份、茯苓9-15份。

所述主料的重量份配比为：葛根10份、赤芍6份、山楂9份、茯苓9份。

所述主料的重量份配比也可为：葛根15份、赤芍11份、山楂15份、茯苓12份。

所述主料的重量份配比还可为：葛根20份、赤芍15份、山楂20份、茯苓15份。

本发明所述中药制剂的制备方法，它是按照下述步骤制备而成的：

第一步、取葛根、山楂用浓度为40％-80％的乙醇加热回流二至四次，每次0.5-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，在60-80℃时减压浓缩至相对密度为1.05-1.25的浓缩液备用；

第二步、将第一步所剩药渣与赤芍、茯苓合并后加水煎煮二至四次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，在60-80℃时减压浓缩至相对密度为1.05-1.25的浓缩液备用；

第三步、将上述两步所得浓缩液合并，喷雾干燥，加入适量的蛋白糖、糊精、乳糖，制成颗粒，干燥后即可。

本发明的组方中，葛根辛、甘、凉，归脾、胃二经，可助脾运湿；在《药性论》等著作中都言有解酒之功能，可用于治疗饮酒过度而致的酒疸。赤芍苦、平，归肝、脾二经，能通血脉、化瘀血、行血中之滞；《本草经》云：“芍药之功，因配合而益大...。”葛根辛散之性，配合擅长化瘀滞之芍药，两者配伍以成疏通血络，化解肝脉瘀滞痹阻，是为君臣。山楂酸、甘、微温，归脾、胃、肝经，《日用本草》言其“化食积、行结气、健胃宽膈、消血痞气块”。茯苓甘、淡、平，归心、脾、肾经，健脾和胃、利水渗湿，配合山楂健脾和中、利湿浊、化瘀涎。纵观全方，疏络化瘀为君臣，消积化浊、健脾和中、渗湿祛痰为佐使，相辅相成，具有协同之功效，通过消除瘀、积、湿、痰用以治疗脂肪肝，为治本之方，临床用之清除体内多余血脂，保护肝脏。

该中药制剂的药效研究结论综述如下：

1、制备大鼠急性高血脂模型，观察清脂复肝颗粒降血脂的作用。结果提示清脂复肝颗粒对急性血脂升高具有降低作用。

2、给予正常大鼠连续灌胃清脂复肝颗粒，观察对正常大鼠血脂水平的影响。结果提示清脂复肝颗粒对正常血脂水平无明显影响。

3、观察本品对果糖型甘油三脂血症的影响。结果表明，阳性对照组和试验高剂量组的血清TG水平低于模型对照组，组间差异显著。提示清脂复肝颗粒具有降低大鼠果糖型甘油三脂血症的血脂水平的作用。

4、制备鹌鹑高血脂模型，观察对鹌鹑高血脂模型的影响。结果表明，阳性对照组和试验高剂量组的血清TC、LDL、VLDL、TG水平和动脉斑块面积比率均低于模型对照组，优于模型对照组差异显著。

5、制备大鼠慢性高血脂模型，观察清脂复肝颗粒对慢性高血脂模型的影响。结果提示清脂复肝颗粒对脂肪肝具有预防和治疗作用。

6、给制备动物急性乙醇肝损伤模型，用药观察对急性乙醇肝损伤的修复作用。结果表明，阳性对照组和试验高剂量组的ALT、AST、ALP和GGT活性水平均低于模型对照组，组间差异显著。提示清脂复肝颗粒具有修复急性乙醇肝损伤的作用。

7、通过预防性给药和治疗性给药观察对慢性大鼠高血脂与酒精性肝损伤混合模型的影响。结果提示清脂复肝颗粒对脂肪肝具有预防和治疗作用。

该中药制剂的毒性实验结论如下：

1、动物急性毒性实验

该中药制剂按最大浓度和最大可灌胃容量，测得该中药制剂灌胃给药小鼠的最大给药量为200.2g生药/Kg·d(相当于临床用量的216倍)，动物无死亡，体重变化正常，毛发、活动、精神状态及饮食等均未见异常。

2、动物长期毒性实验

该中药制剂以100.1g生药/kg体重、83.4g生药/kg体重和66.7g生药/kg体重(分别相当于临床用药量的108倍、90倍和72倍)三个剂量给大鼠连续灌胃给药6个月及停药2周，三个剂量组动物体重增长、摄食量、心电图、血细胞、血液生化与凝血功能测定，各主要脏器指数和组织病理学检查均未见异常，与空白对照组比较无显著性差异。说明该中药制剂对大鼠无明显蓄积性毒性和延迟性毒性反应。

选取观察病例129例，其中治疗组99例，对照组30例，全部病例符合入选病例要求(诊断标准采用中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组)。

                         表1  两组性别分布比较

组别	样本数n	男性n(％)	女性n(％)	X2	P
						治疗组对照组	9930	72(72.7)22(73.3)	27(27.3)8(26.7)	0.03	＞0.05

表1显示，两组性别分布无显著性差异。

                            表2  两组年龄分布比较

组别	样本数n	30-40岁n(％)	41-50岁n(％)	51-60岁n(％)	X2	P
							治疗组对照组	9930	9(9.1)3(10.0)	60(60.617(56.7)	30(30.3)10(33.3)	149	＞0.05

表2显示，两组年龄显示无显著性差异。

                    表3  两组病情分布比较

组别	样本数n	轻度n(％)	中度n(％)	重度n(％)	X2	P
							治疗组对照组	9930	13(13.1)1(3.3)	80(80.8)28(93.3)	6(6.1)1(3.3)	2.78	＞0.05

表3显示，两组病情分布均衡。

连续用药3个月(口服，每日两次，每次10克，水冲服)，各项检查用药前后各一次。

主要疗效观察指标：症状、体征、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胆固醇、转氨酶、转肽酶等项检查。

肝脏B超检查，部分病例做肝穿刺病理检查。疗效判定以临床症状、体征、基本消失，各项检查指标恢复正常为显效，各项检查指标明显改善在二项以上为有效，各项检查无明显改善者为无效。

用药后疗效分析：

                                            表4  临床疗效两组比较

组别	样本数n	显效n(％)	有效n(％)	无效n(％)	显效率％	总有效率％	u	p
									治疗组对照组	9930	59(59.6)8(26.7)	32(32.3)15(50.0)	8(8.1)7(23.3)	59.626.7	91.976.7	3.01	＜0.01

表4显示，经Ridit检验，治疗组疗效好于对照组，有显著性差异。

通过药理学研究和临床验证显示：本发明保护的中药制剂对高脂血症脂肪肝及酒精性脂肪肝疗效显著，安全性良好，无毒副作用。

本发明保护的纯中药制剂，以传统中医理论为指导组方，利用先进制剂工艺技术，质量标准严谨，该制剂为干燥性颗粒，保存稳定性好，服用、携带方便，剂型服用人体生物利用度高；通过现代医学检查手段验证疗效显示安全有效；方中药材来源广泛，无珍稀贵重药材，价格适中，适应症多，患者接受度好。

具体实施方式

实施例1：

本发明所述的用于治疗脂肪肝的中药制剂，它由主料葛根、赤芍、山楂、茯苓和适量的辅料蛋白糖、糊精、乳糖按照下述重量份配比制备而成：

葛根10克、赤芍6克、山楂9克、茯苓9克。

制备方法为：第一步、取葛根、山楂用浓度为40％的乙醇加热回流二次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，在60℃时减压浓缩至相对密度为1.05的浓缩液备用；

第二步、将第一步所剩药渣与赤芍、茯苓合并后加水煎煮二次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，在60℃时减压浓缩至相对密度为1.05的浓缩液备用；

第三步、将上述两步所得浓缩液合并，喷雾干燥，加入适量的蛋白糖、糊精、乳糖，制成颗粒，干燥后即可。

实施例2：

本发明所述的用于治疗脂肪肝的中药制剂，它由主料葛根、赤芍、山楂、茯苓和适量的辅料蛋白糖、糊精、乳糖按照下述重量份配比制备而成：

葛根15克、赤芍11克、山楂15克、茯苓12克。

制备方法为：第一步、取葛根、山楂用浓度为60％的乙醇加热回流三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，在70℃时减压浓缩至相对密度为1.15的浓缩液备用；

第二步、将第一步所剩药渣与赤芍、茯苓合并后加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，在70℃时减压浓缩至相对密度为1.15的浓缩液备用；

第三步、将上述两步所得浓缩液合并，喷雾干燥，加入适量的蛋白糖、糊精、乳糖，制成颗粒，干燥后即可。

实施例3：

本发明所述的用于治疗脂肪肝的中药制剂，它由主料葛根、赤芍、山楂、茯苓和适量的辅料蛋白糖、糊精、乳糖按照下述重量份配比制备而成：

葛根20克、赤芍15克、山楂20克、茯苓15克。

制备方法为：第一步、取葛根、山楂用浓度为80％的乙醇加热回流四次，每次3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，在80℃时减压浓缩至相对密度为1.25的浓缩液备用；

第二步、将第一步所剩药渣与赤芍、茯苓合并后加水煎煮四次，每次3小时，合并煎液，滤过，在80℃时减压浓缩至相对密度为1.25的浓缩液备用；

第三步、将上述两步所得浓缩液合并，喷雾干燥，加入适量的蛋白糖、糊精、乳糖，制成颗粒，干燥后即可。

Claims (5)

1、一种用于治疗脂肪肝的中药制剂，其特征在于：它由主料葛根、赤芍、山楂、茯苓和适量的辅料蛋白糖、糊精、乳糖按照下述重量份配比制备而成：

葛根10-20份、赤芍6-15份、山楂9-20份、茯苓9-15份。

2、根据权利要求1所述的用于治疗脂肪肝的中药制剂，其特征在于：所述主料的重量份配比为：葛根10份、赤芍6份、山楂9份、茯苓9份。

3、根据权利要求1所述的用于治疗脂肪肝的中药制剂，其特征在于：所述主料的重量份配比为：葛根15份、赤芍11份、山楂15份、茯苓12份。

4、根据权利要求1所述的用于治疗脂肪肝的中药制剂，其特征在于：所述主料的重量份配比为：葛根20份、赤芍15份、山楂20份、茯苓15份。

5、如权利要求1所述中药制剂的制备方法，其特征在于：它是按照下述步骤制备而成：

第一步、取葛根、山楂用浓度为40％-80％的乙醇加热回流二至四次，每次0.5-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，在60-80℃时减压浓缩至相对密度为1.05-1.25的浓缩液备用；

第二步、将第一步所剩药渣与赤芍、茯苓合并后加水煎煮二至四次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，在60-80℃时减压浓缩至相对密度为1.05-1.25的浓缩液备用；

第三步、将上述两步所得浓缩液合并，喷雾干燥，加入适量的蛋白糖、糊精、乳糖，制成颗粒，干燥后即可。