CN118750443A - 一种泰地罗新注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂技术领域，具体为一种泰地罗新注射液及其制备方法，包括以下重量百分比的组分：泰地罗新：1％‑5％、赋形剂：0.5％‑2％、稳定剂：0.1％‑1％、溶剂：92％‑98.4％；其中所述赋形剂为甘油、聚乙二醇或其组合；其中所述稳定剂为抗氧化剂或缓冲剂；其中所述溶剂为纯水。一种泰地罗新注射液制备方法，其包括如下步骤：步骤一：泰地罗新溶解，将1％‑5％的泰地罗新溶解于适量的水中，搅拌至完全溶解；步骤二：加入赋形剂，向泰地罗新溶液中加入0.5％‑2％的赋形剂，搅拌均匀。本发明的泰地罗新注射液具有良好的溶解性和稳定性。

Description

一种泰地罗新注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是涉及一种泰地罗新注射液及其制备方法。

背景技术

泰地罗新是2011年经欧洲药物管理局审核批准并在欧盟上市的一个最新大环内酯类半合成抗生素，用于防治猪、牛由副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌和溶血性曼海姆菌等敏感菌引起的呼吸系统感染性疾病。泰地罗新经单次肌注或皮下注射给药后，具有吸收快、达峰时间短、肺组织中浓度高、生物利用度高、消除缓慢、药效持久、安全性高、单次给药即能提供全程治疗等多方面优点。

泰地罗新的作用机理为能够与敏感菌的核蛋白体50S亚基结合，通过对转肽作用和/或mRNA位移的阻断，抑制肽链的合成和延长，影响细菌蛋白质的合成，起到抑菌和杀菌的作用。泰地罗新动物专用，具有生物利用度高、残留低的特点。但泰地罗新化学性质不太稳定，在溶液中容易变色，对光、温度敏感，含量容易发生变化，导致注射液发生变质，给泰地罗新注射液的生产、储藏和临床使用带来了困难

传统泰地罗新在生产制备过程中溶解性较差，稳定性不佳，特别在加热溶解过程中无法针对泰地罗新预热温度添加助剂以辅助其溶解。

发明内容

本发明的目的在于提供一种泰地罗新注射液及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种泰地罗新注射液及其制备方法，包括以下重量百分比的组分：

泰地罗新：1％-5％、赋形剂：0.5％-2％、稳定剂：0.1％-1％、溶剂：92％-98.4％；

其中所述赋形剂为甘油、聚乙二醇或其组合；

其中所述稳定剂为抗氧化剂或缓冲剂；

其中所述溶剂为纯水。

一种泰地罗新注射液制备方法，其包括如下步骤：

步骤一：泰地罗新溶解，将1％-5％的泰地罗新溶解于适量的水中，搅拌至完全溶解；

步骤二：加入赋形剂，向泰地罗新溶液中加入0.5％-2％的赋形剂，搅拌均匀；

步骤三：加入稳定剂，向混合溶液中加入0.1％-1％的稳定剂，搅拌均匀；

步骤四：补加溶剂，向混合溶液中加入适量的水，补足至所需体积，搅拌均匀；

步骤五：过滤灭菌，将制得的溶液通过0.22微米的滤膜过滤灭菌，装入灭菌后的注射瓶中，密封。

优选的，所述步骤一：泰地罗新溶解中，水温预热至30-40℃，同时添加5％-10％w/v的丙二醇搅拌均匀，采用超声波处理40kHz，处理30分钟。

优选的，所述稳定剂包括甘油、蔗糖、聚乙二醇。

优选的，所述步骤一：泰地罗新溶解中，泰地罗新完全溶解后，加入甘油5％-10％w/v、蔗糖2％-5％w/v和聚乙二醇1％-3％w/v，搅拌均匀。

优选的，所述步骤三，加入稳定剂处理后使用0.45微米滤膜进行预过滤，去除大颗粒杂质，再使用0.22微米滤膜进行主过滤，确保溶液无菌。

优选的，所述步骤一：泰地罗新溶解过程中内置优化控制算法，用于根据水温预热温度添加赋形剂比例。

优选的，具体包括如下步骤：设定一个目标函数，用于评估泰地罗新溶解过程中的溶解效率，目标函数为泰地罗新的溶解速率或溶解度，目标函数为S(T,E,P)，其中T是预热温度，E是乙醇的比例，P是丙二醇的比例；

采集不同预热温度、乙醇和丙二醇比例下的溶解度数据，将数据用于训练优化模型；

使用机器学习算法构建一个优化模型，用于预测最佳的乙醇和丙二醇比例；

采用梯度下降优化算法来动态调整乙醇和丙二醇的比例。

优选的，所述采用度下降优化算法来动态调整乙醇和丙二醇的比例，使目标函数最大化，以下是基于梯度下降的优化步骤和公式：

S1、初始化参数：预热温度T、初始乙醇比例E和丙二醇比例P；

S2、定义目标函数：S(T,E,P)＝aT+bE+cP+dTE+eTP+fEP+g，其中abcdefg是通过数据拟合得到的参数；

S3、计算目标函数的梯度：

S4、参数更新：

E＝E+α(b+dT+fP)

P＝P+α(c+eT+fE)

其中α是学习率；

S5、迭代：重复步骤S3和步骤S4，直到目标函数收敛或达到预设的迭代次数。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1.本发明的泰地罗新注射液具有良好的溶解性和稳定性。

2.通过选择合适的赋形剂和稳定剂，提高了泰地罗新的药物利用率。

3.制备工艺简单，适合工业化生产。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明的泰地罗新注射液制备方法流程图；

图2为本发明的泰地罗新溶解优化控制算法流程；

图3为本发明的泰地罗新注射液组分图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

请参阅图1至图3，本发明提供一种技术方案：

一种泰地罗新注射液，其特征在于，包括以下重量百分比的组分：

泰地罗新：1％-5％、赋形剂：0.5％-2％、稳定剂：0.1％-1％、溶剂：92％-98.4％；

其中所述赋形剂为甘油、聚乙二醇或其组合；

其中所述稳定剂为抗氧化剂或缓冲剂；

其中所述溶剂为纯水。

一种泰地罗新注射液制备方法，包括如下步骤：

步骤一：泰地罗新溶解，将1％-5％的泰地罗新溶解于适量的水中，搅拌至完全溶解；

步骤二：加入赋形剂，向泰地罗新溶液中加入0.5％-2％的赋形剂，搅拌均匀；

步骤三：加入稳定剂，向混合溶液中加入0.1％-1％的稳定剂，搅拌均匀；

步骤四：补加溶剂，向混合溶液中加入适量的水，补足至所需体积，搅拌均匀；

步骤五：过滤灭菌，将制得的溶液通过0.22微米的滤膜过滤灭菌，装入灭菌后的注射瓶中，密封。

具体地，所述步骤一：泰地罗新溶解中，水温预热至30-40℃，同时添加5％-10％w/v的丙二醇搅拌均匀，采用超声波处理40kHz，处理30分钟。

具体地，所述稳定剂包括甘油、蔗糖、聚乙二醇。

具体地，所述步骤一：泰地罗新溶解中，泰地罗新完全溶解后，加入甘油5％-10％w/v、蔗糖2％-5％w/v和聚乙二醇1％-3％w/v，搅拌均匀。

具体地，所述步骤三，加入稳定剂处理后使用0.45微米滤膜进行预过滤，去除大颗粒杂质，再使用0.22微米滤膜进行主过滤，确保溶液无菌。

实施例1：

泰地罗新：3％、甘油：1％、抗氧化剂：0.5％、水：95.5％；

按照上述制备方法，制得3％的泰地罗新注射液。经过检测，该注射液在常温下稳定性良好，药效保持率高。

实施例2：

泰地罗新：2％、聚乙二醇：1.5％、缓冲剂：0.2％、水：96.3％；

按照上述制备方法，制得2％的泰地罗新注射液。经过检测，该注射液在常温下稳定性良好，药效保持率高。

实施例3：

泰地罗新：4％、甘油：0.5％、抗氧化剂：0.1％、水：95.4％；

按照上述制备方法，制得4％的泰地罗新注射液。经过检测，该注射液在常温下稳定性良好，药效保持率高。

具体地，所述步骤一：泰地罗新溶解过程中内置优化控制算法，用于根据水温预热温度添加赋形剂比例。

具体地，设定一个目标函数，用于评估泰地罗新溶解过程中的溶解效率，目标函数为泰地罗新的溶解速率或溶解度，目标函数为S(T,E,P)，其中T是预热温度，E是乙醇的比例，P是丙二醇的比例；

采集不同预热温度、乙醇和丙二醇比例下的溶解度数据，将数据用于训练优化模型；

使用机器学习算法构建一个优化模型，用于预测最佳的乙醇和丙二醇比例；

采用度下降优化算法来动态调整乙醇和丙二醇的比例。

具体地，所述采用度下降优化算法来动态调整乙醇和丙二醇的比例，使目标函数最大化，以下是基于梯度下降的优化步骤和公式：

S1、初始化参数：预热温度T、初始乙醇比例E和丙二醇比例P；

S2、定义目标函数：S(T,E,P)＝aT+bE+cP+dTE+eTP+fEP+g，其中abcdefg是通过数据拟合得到的参数；

S3、计算目标函数的梯度：

S4、参数更新：

E＝E+α(b+dT+fP)

P＝P+α(c+eT+fE)

其中α是学习率；

S5、迭代：重复步骤S3和步骤S4，直到目标函数收敛或达到预设的迭代次数。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (9)

1.一种泰地罗新注射液及其制备方法，其特征在于，包括以下重量百分比的组分：

泰地罗新：1％-5％、赋形剂：0.5％-2％、稳定剂：0.1％-1％、溶剂：92％-98.4％；

其中所述赋形剂为甘油、聚乙二醇或其组合；

其中所述稳定剂为抗氧化剂或缓冲剂；

其中所述溶剂为纯水。

2.根据权利要求1所述的一种泰地罗新注射液制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

步骤一：泰地罗新溶解，将1％-5％的泰地罗新溶解于适量的水中，搅拌至完全溶解；

步骤二：加入赋形剂，向泰地罗新溶液中加入0.5％-2％的赋形剂，搅拌均匀；

步骤三：加入稳定剂，向混合溶液中加入0.1％-1％的稳定剂，搅拌均匀；

步骤四：补加溶剂，向混合溶液中加入适量的水，补足至所需体积，搅拌均匀；

步骤五：过滤灭菌，将制得的溶液通过0.22微米的滤膜过滤灭菌，装入灭菌后的注射瓶中，密封。

3.根据权利要求2所述的一种泰地罗新注射液制备方法，其特征在于：所述步骤一：泰地罗新溶解中，水温预热至30-40℃，同时添加5％-10％w/v的丙二醇搅拌均匀，采用超声波处理40kHz，处理30分钟。

4.根据权利要求2所述的一种泰地罗新注射液制备方法，其特征在于：所述稳定剂包括甘油、蔗糖、聚乙二醇。

5.根据权利要求2所述的一种泰地罗新注射液制备方法，其特征在于：所述步骤一：泰地罗新溶解中，泰地罗新完全溶解后，加入甘油5％-10％w/v、蔗糖2％-5％w/v和聚乙二醇1％-3％w/v，搅拌均匀。

6.根据权利要求2所述的一种泰地罗新注射液制备方法，其特征在于：所述步骤三，加入稳定剂处理后使用0.45微米滤膜进行预过滤，去除大颗粒杂质，再使用0.22微米滤膜进行主过滤，确保溶液无菌。

7.根据权利要求2所述的一种泰地罗新注射液制备方法，其特征在于：所述步骤一：泰地罗新溶解过程中内置优化控制算法，用于根据水温预热温度添加赋形剂比例。

8.根据权利要求7所述的一种泰地罗新注射液制备方法，其特征在于：具体包括如下步骤：设定一个目标函数，用于评估泰地罗新溶解过程中的溶解效率，目标函数为泰地罗新的溶解速率或溶解度，目标函数为S(T,E,P)，其中T是预热温度，E是乙醇的比例，P是丙二醇的比例；

采集不同预热温度、乙醇和丙二醇比例下的溶解度数据，将数据用于训练优化模型；

使用机器学习算法构建一个优化模型，用于预测最佳的乙醇和丙二醇比例；

采用梯度下降优化算法来动态调整乙醇和丙二醇的比例。

9.根据权利要求8所述的一种泰地罗新注射液制备方法，其特征在于：所述采用度下降优化算法来动态调整乙醇和丙二醇的比例，使目标函数最大化，以下是基于梯度下降的优化步骤和公式：

S1、初始化参数：预热温度T、初始乙醇比例E和丙二醇比例P；

S2、定义目标函数：S(T,E,P)＝aT+bE+cP+dTE+eTP+fEP+g，其中abcdefg是通过数据拟合得到的参数；

S3、计算目标函数的梯度：

S4、参数更新：

E＝E+α(b+dT+fP)

P＝P+α(c+eT+fE)

其中α是学习率；

S5、迭代：重复步骤S3和步骤S4，直到目标函数收敛或达到预设的迭代次数。