CN118225909A - 一种注射液中丙二醇含量的检测方法 - Google Patents
一种注射液中丙二醇含量的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN118225909A CN118225909A CN202211646206.2A CN202211646206A CN118225909A CN 118225909 A CN118225909 A CN 118225909A CN 202211646206 A CN202211646206 A CN 202211646206A CN 118225909 A CN118225909 A CN 118225909A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- propylene glycol
- temperature
- solution
- detecting
- content
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 139
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000010813 internal standard method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 22
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 4
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
- G01N30/14—Preparation by elimination of some components
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
- G01N2030/025—Gas chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N2030/042—Standards
- G01N2030/045—Standards internal
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
- G01N30/14—Preparation by elimination of some components
- G01N2030/146—Preparation by elimination of some components using membranes
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明公开了一种注射液中丙二醇含量的检测方法，主要包括以下内容：S1.制备对照品溶液和供试品溶液；S2.使用气相色谱法进行检测，色谱条件包括：采用OB‑WAX毛细管柱(30m*0.25mm*0.25μm)为色谱柱，载气为氮气，流速为2.0ml/min，分流比为5:1，检测器温度为250℃，进样口温度为230℃，进样量为1μl，升温程序为：起始温度为130℃，维持1分钟，以每分钟10℃的速率升温至240℃，维持3min。S3.使用内标法计算丙二醇含量。使用本方法进行检测，专属性、重现性好，能快速准确地确定注射液中丙二醇的含量。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂检测技术领域，具体涉及一种注射液中丙二醇的检验方法。
背景技术
丙二醇(CAS号：57-55-6)为注射液中较常用的一种等渗剂，同时具有稳定的作用，在注射中一般含量较高。随着药品监管的加强，监管部门已经开始建议一些产品监测丙二醇的含量，以确认生产过程对丙二醇含量的影响。目前未见注射中丙二醇含量的检测方法。根据《中国药典》2020年版四部丙二醇(供注射用)含量测定项下方法，供试品中辅料干扰严重，且无法得到预期的准确的丙二醇含量结果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种注射液中丙二醇含量的检验方法，解决现有技术中没有注射液中丙二醇检验方法的技术问题。
一种注射液中丙二醇含量的检测方法，包括以下步骤：
S1.制备供试品溶液和对照品溶液；
S2.使用气相色谱法进行检测，色谱条件：
色谱柱：以聚乙二醇20M-30M(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱，
载气：氮气，
流速：2.0ml/min，
分流比：5:1～10:1，
检测器温度：250℃，
进样口温度：230℃，
进样量：1μl，
升温程序为：起始温度为130℃，维持1分钟，以每分钟10℃的速率升温至240℃，维持3min；
S3.使用内标法计算丙二醇含量。
进一步的，步骤S1所述对照品溶液和供试品溶液使用乙醇作为溶剂，并选择1,3丁二醇作为内标物质。
进一步的，步骤S1每1ml对照品溶液、供试品溶液中含有0.5-2.0mg丙二醇和0.5-2.0mg 1,3丁二醇。
进一步的，步骤S1中供试品溶液使用乙醇做溶剂如为浑浊状态，可使用0.22μm有机系微孔滤膜进行过滤。
进一步的，步骤S2所述色谱柱规格为30m*0.25mm*0.25μm。
本发明的有益效果为：
本方法可使注射液中(一般含有苯酚、间甲酚等有吸收的辅料)各辅料峰及丙二醇、内标物的峰达到很好的分离。使用本方法进行检测，可以快速准确的测定注射液中丙二醇的含量，方法准确、重现性好，为注射液质量标准制定提供依据。
附图说明
图1为本发明实施例1的液相色谱图；
图2为本发明对比例1的液相色谱图；
图3为本发明对比例2的液相色谱图；
图4为本发明对比例3的液相色谱图；
图5为本发明精密度色谱图；
图6为本发明准确度色谱图；
图7为本发明耐用性-不同起始温度色谱图；
图8为本发明耐用性-不同流速色谱图。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施方式及实施方式中的特征可以相互组合。
实施例1
S1.对照品溶液制备：
取丙二醇对照品适量，精密称定，置合适体积的量瓶中，精密加入等量内标物质，用无水乙醇稀释至刻度，制成每1ml含有1.0mg丙二醇和同浓度的1,3丁二醇的溶液，摇匀，用0.22μm有机滤膜过滤，作为对照品溶液。
供试品溶液制备：
取注射液2-4支(根据规格调整取样数量)，放置至室温后，转移至烧杯中，混匀，精密量取适量(平行两份)置适宜量瓶中，精密加入内标溶液适量，用无水乙醇稀释制成每1ml约含丙二醇及内标物分别是1mg的溶液，摇匀，用0.22μm有机滤膜过滤，作为供试品溶液。
S2.使用气相色谱法进行检测，色谱条件包括：采用以DB-WAX为色谱柱，载气为氮气，流速为2.0ml/min，分流比为5:1，检测器温度为250℃，进样口温度为230℃，进样量为1μl，升温程序为：起始温度为130℃，维持1分钟，以每分钟10℃的速率升温至240℃，维持3min。
按表1的进行序列进样：
表1
| 序号 | 样品名称 | 进样次数 |
| 1 | 溶剂 | ≥2 |
| 2 | 对照品溶液 | 6 |
| 3 | 供试品溶液 | 各1针 |
| 5 | 对照品溶液(封针) | 1 |
对照品溶液6次进样校准后的峰面积的RSD≤2.0％
S3.分析色谱图，按内标法以峰面积计算丙二醇含量，供试品中含丙二醇为标示量的99.8％。
使用本方法进行检测，可以快速准确的测定注射液中丙二醇的含量，为注射液质量标准制定提供依据(图1)。
对比例1
在实施例1的基础上改变仅为分流比调整为10:1。
和实施例1比较，二者均能满足系统适用性要求，且能准确测出供试品中丙二醇的含量(图2)。
对比例2
在实施例1的基础上改变仅为供试品的处理方式更改为离心。
和实施例1比较，过滤所使用的滤膜不影响供试品中丙二醇的含量(图3)。
对比例3
在实施例1的基础上改变仅为对照品溶液和供试品溶液中溶剂更换为水。
测试结果显示，使用水作为溶剂，供试品澄清，但测定效果不理想，无法得到准确的丙二醇含量(图4)。
实施例4分析方法关键项目预验证
按照实施例1的色谱条件和样品处理方式，对此分析方法进行精密度、准确度和耐用性的预验证。
精密度验证结果：
按照实施例1的检验方法，平行配制6份样品，检测丙二醇含量，检测结果见表2，6个含量结果的RSD为0.45％(图5)，图5中各峰由左至右依次为供试品溶液1、2、3、4、5、6。
表2
耐用性-不同起始温度结果：
按照实施例1的检验方法，分别设定起始温度为120℃、130℃、140℃，检测供试品中丙二醇的含量，检测结果见表3，不同起始温度下供试品中丙二醇含量的RSD为0.30％(图6)，图6中各峰由左至右依次为供试品溶液3、1、2。
表3
耐用性-不同流速结果：
按照实施例1的检验方法，分别设定载气流速为1.9ml/min、2.0ml/min、2.1ml/min，检测供试品中丙二醇的含量，检测结果见表4，不同载气流速下供试品中丙二醇含量的RSD为0.21％(图7)，图7中各峰由左至右依次为供试品溶液2、1、3。
表4
准确度结果：
供试品配制
分别称取丙二醇对照品适量，精密称定，置于合适的量瓶中，加入相对应的基底溶液及内标溶液，并用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，制成含丙二醇分别为80％、100％、120％的检测浓度的样品溶液，每种浓度平行配制3份样品。
按照实施例1的检验方法，检测供试品中丙二醇的含量，检测结果见表5，9份样品的回收率均在98.0％-102.0％之间，且9份样品丙二醇回收率的RSD为0.32％(图8)，图8中各峰由左至右依次为供试品溶液80％-1、100％-1、120％-1。
表5
本实施例检测方法精密度、准确度和耐用性良好，本方法适用于注射液中丙二醇含量的检测。
以上所述仅是本申请的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本申请的保护范围。
Claims (5)
1.一种注射液中丙二醇含量的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.制备供试品溶液和对照品溶液；
S2.使用气相色谱法进行检测，色谱条件：
色谱柱：以聚乙二醇20M-30M或极性相近的固定相为固定液的毛细管柱为色谱柱，载气：氮气，
流速：2.0ml/min，
分流比：5:1～10:1，
检测器温度：250℃，
进样口温度：230℃，
进样量：1μl，
升温程序为：起始温度为130℃，维持1分钟，以每分钟10℃的速率升温至240℃，维持3min；
S3.使用内标法计算丙二醇含量。
2.根据权利要求1所述的一种注射液中丙二醇含量的检测方法，其特征在于，步骤S1所述对照品溶液和供试品溶液使用乙醇作为溶剂，并选择1,3丁二醇作为内标物质。
3.根据权利要求1所述的一种注射液中丙二醇含量的检测方法，其特征在于，步骤S1每1ml对照品溶液、供试品溶液中含有0.5-2.0mg丙二醇和0.5-2.0mg 1,3丁二醇。
4.根据权利要求1所述的一种注射液中丙二醇含量的检测方法，其特征在于，步骤S1中供试品溶液使用0.22μm有机系微孔滤膜进行过滤。
5.根据权利要求1所述的一种注射液中丙二醇含量的检测方法，其特征在于，步骤S2所述色谱柱规格为30m*0.25mm*0.25μm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211646206.2A CN118225909A (zh) | 2022-12-21 | 2022-12-21 | 一种注射液中丙二醇含量的检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211646206.2A CN118225909A (zh) | 2022-12-21 | 2022-12-21 | 一种注射液中丙二醇含量的检测方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN118225909A true CN118225909A (zh) | 2024-06-21 |
Family
ID=91508057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211646206.2A Pending CN118225909A (zh) | 2022-12-21 | 2022-12-21 | 一种注射液中丙二醇含量的检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN118225909A (zh) |
-
2022
- 2022-12-21 CN CN202211646206.2A patent/CN118225909A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104749269A (zh) | 一种利用hplc测定阿格列汀原料药及制剂中对映异构体杂质的方法 | |
| CN101658550A (zh) | 夏枯草口服液含量测定方法 | |
| CN106198819B (zh) | 顶空气相色谱法测定西格列汀原料药中残留溶剂的方法 | |
| CN113702514A (zh) | 一种阿托伐他汀钙有关杂质ⅰ的测定方法 | |
| CN118225909A (zh) | 一种注射液中丙二醇含量的检测方法 | |
| CN115097040B (zh) | 一种木鳖子的uplc特征图谱构建方法及应用 | |
| CN111220730A (zh) | 一种厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂中有关物质的分析方法 | |
| CN112051352B (zh) | 一种腹可安片质量控制的新方法 | |
| CN111426760B (zh) | 一种多索茶碱原料药中基因毒性杂质的测定方法 | |
| CN113433246A (zh) | 一种气相色谱外标法测定甘油缩甲醛含量的方法 | |
| CN112305100B (zh) | 一种药物中基因毒性杂质溴化苄含量的检测方法 | |
| CN111239319A (zh) | 一种喉咽清口服液中竹节参皂苷IVa的含量测定方法 | |
| CN116930368B (zh) | 一种司替戊醇异构体的检测方法 | |
| CN114200050B (zh) | 一种对溴苯甲醚中的有关物质含量的hplc检测方法 | |
| CN111579693A (zh) | 一种抗病毒性感冒中药制剂中主要有效成分的含量测定方法 | |
| CN106483205A (zh) | 一种采用高效液相色谱法检测药用辅料胭脂红含量的方法 | |
| CN113092632B (zh) | 一种穿王消炎片中脱水穿心莲内酯的含量检测方法 | |
| CN116818940B (zh) | 一种基于一测多评法的化浊解毒疏肝方中成分含量的检测方法 | |
| CN104330505B (zh) | 一种小牛血清去蛋白注射液中残留溶剂的测定方法 | |
| CN114755344B (zh) | 测定鼠麴草提取物中二咖啡酰奎宁酸含量的方法 | |
| CN113030321B (zh) | 一种吴茱萸细辛制剂的指纹图谱构建方法及用途 | |
| CN112595793B (zh) | 一种基于苯酚测定的地龙注射液检测方法 | |
| CN118518805B (zh) | 一种左乙拉西坦口服溶液中右乙拉西坦的检测方法 | |
| CN115598238A (zh) | 一种高效液相法测定左炔诺孕酮中右旋异构体含量的方法 | |
| CN118795061A (zh) | 同时检测1-氯-1-丙烯和2-氯-1-丙烯含量的分析方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication |