CN118021907A - 一种治疗支气管扩张伴感染的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗支气管扩张伴感染的中药制剂，各中药原料的重量组成为：薏苡仁25g、冬瓜子10g、金荞麦25g、鱼腥草25g、桃仁6g、桔梗6g、黄芩10g、瓜蒌皮7g、瓜蒌子8g、桑白皮10g、南沙参12g、麦冬12g、芦根20g、甘草3g。本发明具有清热化痰，养阴润肺的功效，具有见效快、疗效高、安全方便、无毒副作用等特点。

Description

一种治疗支气管扩张伴感染的中药组合物及其制备方法和 应用

技术领域：

本发明属于中药处方技术领域，特别涉及一种治疗支气管扩张伴感染的中药组合物。

背景技术：

支气管扩张症是一种慢性呼吸道疾病，主要表现为咳嗽、咳痰和呼吸困难等症状。国外研究发现，支气管扩张症的发病率在不同国家和地区有所差异，目前报告的发病率为每100000人556例，而在中国则高达每100000人1200例。

在西医治疗方面，主要以抗感染、化痰、止血等对症治疗为主，但具有一定的局限性，如细菌耐药问题。而中医中药在辨证治疗“肺痈”“咳嗽”“咯血”等方面有丰富的经验和独特优势。中医认为支气管扩张症属于“肺痈”范畴，治疗方法包括清热解毒、化痰止咳、活血化瘀等。

此外，支气管扩张症的治疗还需要结合患者的具体病情和身体状况，采用综合治疗手段。

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种治疗支气管扩张伴感染的中药组合物，从而克服上述现有技术中的缺陷。

为实现上述目的，本发明提供了一种治疗支气管扩张伴感染的中药制剂，各中药原料的重量组成为：薏苡仁25g、冬瓜子10g、金荞麦25g、鱼腥草25g、桃仁6g、桔梗6g、黄芩10g、瓜蒌皮7g、瓜蒌子8g、桑白皮10g、南沙参12g、麦冬12g、芦根20g、甘草3g。

本发明中断药物机理如下：

薏苡仁：味甘、淡，性凉，归脾、胃、肺经。具有利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结功效。主治水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈；赘疣，癌肿。在本方中为君药。

冬瓜子：味甘、淡，性寒，归肺、大肠经。本品为葫芦科植物冬瓜的种子。食用冬瓜时，收集种子，洗净，选成熟者，晒干。冬瓜子具有润肺，化痰，消痈，利水功效。主治痰热咳嗽，肺痈，肠痈，淋病，水肿，脚气，痔疮，鼻面酒。在本方中为君药。

金荞麦：味微辛、涩，性凉，归肺经。具有清热解毒，排脓祛瘀功效。主治肺痈吐脓，肺热喘咳，乳蛾肿痛。在本方中为君药。

鱼腥草：味辛，性微寒，归肺、膀胱经。具有清热解毒，消痈排脓，利尿通淋功效。主治肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒。在本方中为君药。

桃仁：味苦、甘，性平，归心、肝、大肠经。具有活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘功效。主治经闭痛经，症瘕痞块，肺痈肠痈，跌扑损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘。在本方中为臣药。

桔梗：味苦、辛，性平，归肺经。具有宣肺，利咽，祛痰，排脓功效。主治咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑，肺痈吐脓。在本方中为臣药。

黄芩：味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经。具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎功效。主治湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。在本方中为臣药。

瓜蒌皮：味甘、微苦，性寒，归肺、胃、大肠经。具有清热化痰，宽胸散结，润燥滑肠功效。主治痰热咳嗽，胸胁痞痛，咽喉肿痛，胃闷，胃痛。在本方中为臣药。

瓜蒌子：味甘、微苦，性寒，归肺、胃、大肠经。具有清热化痰，润肠通便功效。主治痰热咳嗽，肺虚燥咳，肠燥便秘，痈疮肿毒。在本方中为臣药。

桑白皮：味甘、辛，性寒，归肺、脾经。具有泄肺平喘，利水消肿功效。主治肺热喘咳痰，水饮停肺，胀满喘急，水肿，脚气，小便不利。在本方中为臣药。

南沙参：味甘，性微寒，归肺、胃经。具有养阴清肺，益胃生津，化痰，益气功效。主治肺热燥咳，阴虚劳嗽，干咳痰黏，胃阴不足，食少呕吐，气阴不足，烦热口干。在本方中为佐药。

麦冬：味甘，微苦，性微寒，归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺止咳功效。主治肺胃阴虚之津少口渴、干咳咯血；心阴不足之心悸易惊及热病后期热伤津液等证。在本方中为佐药。

芦根：味甘，性寒，归肺、胃经。具有清热泻火，生津止渴，除烦，止呕，利尿功效。主治热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒。在本方中为佐药。

甘草：味苦，味甘，性平，归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药功效。主治脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。在本方中为使药。

本发明以薏苡仁、冬瓜子、金荞麦、鱼腥草为君药、桃仁、桔梗、黄芩、瓜蒌皮、瓜蒌子、桑白皮为臣药、南沙参、麦冬、芦根、甘草为佐使药。

本发明提供一种治疗支气管扩张伴感染的汤药的制备方法，包括如下步骤：

将薏苡仁、冬瓜子、金荞麦、鱼腥草为君药、桃仁、桔梗、黄芩、瓜蒌皮、瓜蒌子、桑白皮为臣药、南沙参、麦冬、芦根、甘草混合，加水浸泡15-20min，加水煎煮，加入水的质量与中药化合物的比为5：1。加热第一次煎煮，得到第一次药液，第一次煎煮具体为武火煮沸后，用文火加热20～25min；本发明对于文火指的是熬药时火小而缓，武火指的是煎药时火大而急。文火为160～170℃；武火为220～230℃。再次煎煮，合并药液，即得。

将两次煮好的药液放入同一容器中，共约400毫升。1天分2次服用。也可1次性煎煮2天的药量，将制得的药液杀菌后灌装密封，冷藏，服用时先微微加热。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1、本发明所使用的中草药均符合《中华人民共和国药典》规定，根据配伍，本发明具有清肺化痰、润肺止咳的作用。

2、本发明辩证准确、配伍合理、用药精良、审因而治、治病求本。

具体实施方式：

下面对本发明的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。

除非另有其它明确表示，否则在整个说明书和权利要求书中，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所陈述的元件或组成部分，而并未排除其它元件或其它组成部分。

实施例1

一种治疗支气管扩张伴感染的中药制剂，各中药原料的重量组成为：薏苡仁25g、冬瓜子10g、金荞麦25g、鱼腥草25g、桃仁6g、桔梗6g、黄芩10g、瓜蒌皮7g、瓜蒌子8g、桑白皮10g、南沙参12g、麦冬12g、芦根20g、甘草3g。

一种治疗支气管扩张伴感染的汤药的制备方法，包括如下步骤：

将薏苡仁、冬瓜子、金荞麦、鱼腥草为君药、桃仁、桔梗、黄芩、瓜蒌皮、瓜蒌子、桑白皮为臣药、南沙参、麦冬、芦根、甘草混合，加水浸泡15-20min，加水煎煮，加入水的质量与中药化合物的比为5：1。加热第一次煎煮，得到第一次药液，所述第一次煎煮具体为武火煮沸后，用文火加热20～25min；本发明对于所述文火指的是熬药时火小而缓，武火指的是煎药时火大而急。文火为160～170℃；武火为220～230℃。再次煎煮，合并药液，即得。

将两次煮好的药液放入同一容器中，共约400毫升。1天分2次服用。也可1次性煎煮2天的药量，将制得的药液杀菌后灌装密封，冷藏，服用时先微微加热。

实施例2

典型病例

案例1：周XX，女，67岁，江苏省南京市人，既往反复咳嗽咳痰，诊断为“支气管扩张”，反正急诊及住院输液治疗，多次痰培养见铜绿假单胞菌，对多种抗生素耐药，本次因“咳嗽伴后背疼痛1周”为主诉入院，入院症见：咳嗽咳痰，黄痰，痰不易咳出，伴背部疼痛，隐痛，深呼吸及咳嗽时加重，纳食欠佳，二便调。辅助检查：胸部CT：支气管扩张伴感染，血常规：WBC:7.8*109/L，中性粒细胞值5.91*10～9/L，中性粒细胞比率75.77％，血红蛋白134.0g/L，血小板计数365.0*109/L，超敏C反应蛋白97mg/L。IL-6:32pg/ml常规心电图：正常心电图。

诊断：西医诊断：支气管扩张伴感染，中医诊断：咳嗽病(痰热郁肺证)，给予哌拉西林他唑巴坦抗感染，氨溴索化痰，但患者胸背痛改善不明显，加用本发明进行治疗，服用方法：水煎服，每日一剂药量400ml，分2次服用，连续服用14天。

患者服用3天后咳痰轻松，胸背痛缓解，1周咳痰明显减少，14天胸痛、咳嗽、咳痰症状基本消失，复查血常规：WBC:5.3*109/L，中性粒细胞值2.92*10～9/L，中性粒细胞比率55％，血红蛋白125.0g/L，血小板计数417.0*109/L，超敏C反应蛋白3mg/L。IL-6:3pg/ml。复查胸部CT，对比治疗前，炎症病灶明显吸收好转。随访3个月患者病情稳定未再复发。

病例2：徐XX，女，73岁，南京市栖霞区人，患者幼年时患肺结核，遗留支气管扩张，近6年来咳嗽咳痰频繁发作。

因上诉症状加重先后两次在我院住院治疗，治法以抗感染、止咳化痰等对症治疗，后间断加重，本次为1周前受凉后出现咳嗽咳痰加重，伴活动后气喘，为求进一步诊治来我科就诊，入院症见：神志清，精神差，咳嗽咳痰，痰黄粘稠，乏力，活动后气喘，纳食一般，睡眠一般，大便干结，3-4天一次，小便赤黄。两肺闻及干湿性啰音。

辅助检查：SPO2:84％，血常规：白细胞计数15.1×10⁹/L，中性粒细胞计数9.80×10⁹/L，中性粒细胞比率93％，超敏C反应蛋白189mg/L。IL-6:58pg/ml。胸部CT：两肺支气管扩张伴炎症浸润。常规心电图：ST-T改变。动脉血气分析：PH:7.45,PCO₂:45mmHg，PO₂:55mmHg。

诊断：西医诊断：支气管扩张伴感染，I型呼吸衰竭，中医诊断：咳嗽病(痰热雍肺证)。

采用常规治疗加本发明进行治疗，服用方法：水煎服，每日一剂药量400ml，分两次服用，连续服用14天，患者咳嗽咳痰明显缓解，气喘改善，脉氧恢复正常(99％)，二便正常。复查血常规：白细胞计数5.27×10⁹/L，中性粒细胞计数3.84×10⁹/L，中性粒细胞比率73％，超敏C反应蛋白4mg/L。IL6:5.4pg/ml，听诊两肺干啰音消失，两肺底闻及湿性啰音，复查胸部CT:感染较前明显吸收。随访3个月患者病情稳定未再复发。

病例3：虞XX，男，68岁，南京市玄武区人，患者10年前无明显诱因开始咳嗽咳痰，呈间断性发作，间断有咯血，鲜红色血丝或血痰，多次住院治疗，多次痰培养见泛耐药鲍曼不动杆菌，本次为2天前受凉后出现发热，T38,1℃。为求进一步诊治来我科就诊，收入住院治疗。入院症见：神志清，精神欠佳，咳嗽咳痰，黄痰，量多，约100ml每天，发热，T38℃，心率112次/分，食欲不佳，大便干结，小便少而色黄，听诊右肺广泛湿性啰音，辅助检查：胸部CT：右肺下叶支气管扩张伴感染，血常规：白细胞计数9.41×10⁹/L，中性粒细胞计数8.40×10⁹/L，中性粒细胞比率89％，超敏C反应蛋白124mg/L。IL-6:47pg/ml。常规心电图：窦性心动过速。

诊断：西医诊断：支气管扩张伴感染，中医诊断：咳嗽病(痰热雍肺证)。采用常规治疗加本发明进行治疗，服用方法：水煎服，每日一剂药量400ml，分两次服用，连续服用14天，服用1天后患者体温恢复正常，3天后痰量下降，约50ml/天，1周后痰转白，量约20-30ml/天，2周患者咳嗽咳痰明显缓解，5-10ml/天白痰，无胸闷，无发热，无其他不适，食欲可，睡眠改善，大小便正常。复查血常规：白细胞计数6.35×10⁹/L，中性粒细胞计数4.32×10⁹/L，中性粒细胞比率68％，超敏C反应蛋白5mg/L。IL6:4.7pg/ml，听诊右下肺固定局限性湿啰音，2周后复查胸部CT，右下肺感染较前明显减少，囊腔内痰液几乎排出，随访3个月患者病情稳定未再复发。

实施例3

以下为临床试验总结：来源于南京中医药大学附属中西结合医院呼吸科，临床试验治疗支气管扩张伴感染病例160例。

参考人民卫生出版社2018年第9版《内科学》及《成人支气管扩张症诊治专家共识(2012)版》(1)支气管扩张症的诊断标准：

症状：反复咳嗽、咳大量脓性粘性痰、或有咯血；

体征：病变部位闻及持续性的湿啰音，可见杵状指(趾)；

影像学检查：胸部CT或高分辨CT检查显示支气管扩张；

病史：既往有相关呼吸道感染病史。

(2)合并感染的诊断标准：

咳嗽增加，痰量增多，为黄绿色脓痰，伴发热，气促，喘息，乏力，肺部闻及啰音，影像学肺部病灶较前变大。

病例分组及治疗方案

将160例患者随机分为试验组和对照组，各组80例。其中对照组：予常规抗感染、化痰治疗。具体用药：哌拉西林钠舒巴坦钠4.5g静滴q12h；盐酸氨溴索注射液30mg静滴bid。可根据后续痰培养及药敏调整抗生素方案。试验组：在对照组的基础上加用本发明。药物组成：薏苡仁25g、冬瓜子10g、金荞麦25g、鱼腥草25g、桃仁6g、桔梗6g、黄芩10g、瓜蒌皮7g、瓜蒌子8g、桑白皮10g、南沙参12g、麦冬12g、芦根20g、甘草3g。煎煮为400ml汤剂，一日两次，一次200ml，早晚饭后温服。疗程均为14天。

疗效评价标准

安全性评价：

(1)一般生命体征：体温、心率、呼吸、血压，每天记录1次。

(2)治疗前1天及治疗第14天各检测1次血常规、肝功能(ALT、AST)、肾功能(CREA、BUN)、尿、便常规、心电图，记录治疗前后是否出现异常变化。并记录治疗期间是否出现皮疹、恶心呕吐、神经系统反应异常等不良反应。若出现三级以上的严重不良反应时，立刻终止给药过程。

疗效性观测和评定

(1)主要疗效指标

临床疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》中的标准制定。

(证候疗效率＝(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100％)

1)临床控制：临床症状消失或基本消失，证候疗效率≥95％；

2)显效：临床症状显著减轻，70％≤证候疗效率＜95％；

3)有效：临床症状有所好转，30％≤证候疗效率＜70％；

4)无效：临床症状无改善，甚或加重，证候疗效率＜30％。

中医证候积分：治疗前1天及第14天根据中医症候分级量化表填写并计算积分，包括主症(咳嗽、咳痰)，按正常、轻度、中度、重度分别记为0、2、4、6分；次症(痰中带血、喘息、胸闷痛、口干、小便短黄、便秘、肺部湿啰音)，按正常、轻度、中度、重度分别记为0、1、2、3分，舌象、脉象具体描述，不记分。

表1中医症候分级量化表

症状	正常	轻度	中度	重度
					咳嗽	无	白日间断咳嗽，不影	白天咳嗽或夜间偶	昼夜频咳或阵咳，影
		响工作和生活	咳，尚能工作	响工作和睡眠
							偶有痰，	痰较多，	痰多
咳痰	无	10-50ml/24h,易咳	50-100ml/24h,尚能	＞100ml/24h，难咳出
							出	咳出
喘息	无	偶有，不影响睡眠	时有，尚可工作	频发，喘息不能平卧
					痰中带血	无	偶有	时有	持续存在
胸闷	无	感觉轻微	感觉频繁，尚可忍受	感觉明显，影响呼吸、
									咳嗽
口干	无	偶有口干	时有口干	持续口干
					小便短黄	无	稍黄	黄而少	深黄，量明显减少
便秘	无	大便干结，1次/日	大便干结，两日一行	大便干结，数日一行
					肺部啰音	无	较局限，单侧肺可闻	局限，两肺均可闻及	较广泛，双肺可闻及
		及湿啰音	湿啰音	广泛湿啰音

2.次要疗效指标

炎症指标：在治疗前1天及第7天晨起空腹状态下采集静脉血标本5ml，检测血WBC、CRP、IL-6水平。

3.统计学处理

本研究所有数据均应用SPSS22.0进行统计学分析。计量资料用(±s)表示，若符合正态分布用t检验，不符合正态分布用秩和检验。组内比较用配对t检验，组间比较用两独立样本t检验。计数资料采用卡方检验，以P＞0.05表示差异无统计学意义，P＜0.05表示差异有统计学意义，P＜0.01表示有显著统计学意义。

实验结果

1.安全性评价

在患者服药期间，患者治疗前后的生命体征，尿、大便常规检查；血常规；心电图；肝肾功能均未出现明显异常情况。

2.疗效性观测和评定

1)有效率

如表2所示，发明试验组临床有效率为95％，高于对照组80％。试验组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2临床疗效比较

组别	例数	临床控制(％)	显效(％)	有效(％)	无效(％)	总有效率
							试验组	80	15(18.75)	42(52.50)	19(23.75)	4(5.00)	95％
对照组	80	6(7.50)	29(36.25)	29(36.25)	16(20.00)	80％

2)中医证候积分

如表3所示，试验组与对照组两组治疗前中医证候积分比较无统计学差异(P＞0.05)。治疗后两组中医证候积分均较治疗前下降，差异有统计学意义(P＜0.01)。经组间比较，试验组治疗后的中医证候积分较对照组下降幅度更为显著，差异有统计学意义(P＜0.01)。

表3中医证候积分比较(分,±s)

组别	例数	治疗前	治疗后
				试验组	80	18.71±1.74#	7.13±1.32*▲
对照组	80	18.25±1.48#	10.27±1.65*

注：#表示两组治疗前比较P＞0.05；*表示组内治疗前后比较P＜0.01；▲表示组间对比P＜0.01

3)炎症改善情况

两组治疗前血清WBC、CRP、IL-6水平比较无统计学差异(P＞0.05)，两组治疗后WBC、CRP、IL-6水平均较治疗前下降(P＜0.01)，其中试验组下降水平较对照组显著，差异有统计学意义(P＜0.01)。

表4炎症指标的比较

注：#表示两组治疗前比较P＞0.05；*表示组内治疗前后比较P＜0.01；▲表示治疗后组间比较P＜0.01。

前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式，并且很显然，根据上述教导，可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。

Claims (2)

1.一种治疗支气管扩张伴感染的中药制剂，各中药原料的重量组成为：薏苡仁25g、冬瓜子10g、金荞麦25g、鱼腥草25g、桃仁6g、桔梗6g、黄芩10g、瓜蒌皮7g、瓜蒌子8g、桑白皮10g、南沙参12g、麦冬12g、芦根20g、甘草3g。

2.一种治疗支气管扩张伴感染的汤药的制备方法，包括如下步骤：将薏苡仁、冬瓜子、金荞麦、鱼腥草为君药、桃仁、桔梗、黄芩、瓜蒌皮、瓜蒌子、桑白皮为臣药、南沙参、麦冬、芦根、甘草混合，加水浸泡15-20min，加水煎煮，加入水的质量与中药化合物的比为5：1；加热第一次煎煮，得到第一次药液，所述第一次煎煮具体为武火煮沸后，用文火加热20～25min；所述文火指的是熬药时火小而缓，武火指的是煎药时火大而急；文火为160～170℃；武火为220～230℃；再次煎煮，合并药液，即得。