CN117999062A

CN117999062A - 松弛毛孔改善剂

Info

Publication number: CN117999062A
Application number: CN202280064253.8A
Authority: CN
Inventors: 饭田年以; 白杉丰; 宫原优希子; 长谷川真帆; 矢岛美保; 中岛里香; 后明正广; 佐仓彻; 吉野孝一; 大田正弘
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2021-10-22
Filing date: 2022-10-07
Publication date: 2024-05-07
Also published as: WO2023068090A1

Abstract

本公开涉及松弛毛孔等的改善剂、和使用了该改善剂的美容或非治疗方法等。更具体而言，通过使用甘氨酰甘氨酸与视黄醇的组合，从而可以制备松弛毛孔等的改善剂，在用于改善松弛毛孔等的美容或非治疗方法中使用。

Description

松弛毛孔改善剂

技术领域

本公开涉及松弛毛孔的改善剂、更详细而言涉及包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇的松弛毛孔的改善剂，以及使用了该改善剂的美容方法。

背景技术

近年来，对毛孔明显的烦恼变大，对其进行改善的皮肤外用组合物变得必要。然而毛孔明显的机制不明确，采用收敛化妆水、角栓的除去的对应是一般的。或者也多用粉底谋求外观的改善。

然而，例如收敛化妆水以紧致肌肤作为目的，起到通过醇来暂时降低皮肤表面温度，或通过有机酸等使蛋白质凝固的作用。因此由于暂时紧致肌肤，因而对皮肤的负荷大，此外并未从根本上解决毛孔明显，其效果也不充分。

作为改善毛孔明显的皮肤外用组合物之一，在专利文献1中，公开了由选自甘氨酸衍生物、氨基二羧酸衍生物、酰基氨基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六亚甲基亚胺羧酸衍生物和β-丙氨酸衍生物以及上述各衍生物的盐中的化合物的1种或2种以上构成的角化不全抑制剂、毛孔缩小剂。

另一方面，关于随着年龄增长而产生的“松弛毛孔”，迄今为止未开发出护理成分。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第5241058号

发明内容

发明所要解决的课题

本公开的目的之一是提供松弛毛孔的改善剂、更详细而言提供包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇的松弛毛孔的改善剂，以及提供使用了该改善剂的美容方法。

用于解决课题的方法

本发明者们为了鉴定改善松弛毛孔的成分而进行了深入研究，结果首次发现了甘氨酰甘氨酸与视黄醇的组合对于松弛毛孔的改善是特别有效的。进而，开发了以含有甘氨酰甘氨酸与视黄醇作为特征的松弛毛孔改善剂、和用于改善松弛毛孔的美容或非治疗方法。

因此，本公开涉及以下方案：

[方案1]一种松弛毛孔改善剂，包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇。

[方案2]根据方案1所述的松弛毛孔改善剂，包含甘氨酰甘氨酸0.5％以上且2.0％以下。

[方案3]根据方案1或2所述的松弛毛孔改善剂，包含视黄醇0.3×10²IU/g以上且1.0×10⁵IU/g以下。

[方案4]根据方案1～3中任一项所述的松弛毛孔改善剂，改善毛孔的形状的纵横比。

[方案5]根据方案1～4中任一项所述的松弛毛孔改善剂，使毛孔的尺寸缩小。

[方案6]根据方案1～5中任一项所述的松弛毛孔改善剂，改善皱纹。

[方案7]根据方案1～6中任一项所述的松弛毛孔改善剂，改善肌肤的弹力。

[方案8]根据方案1～7中任一项所述的松弛毛孔改善剂，改善肌肤的保湿性。

[方案9]一种皮肤外用剂，包含方案1～8中任一项所述的松弛毛孔改善剂。

[方案10]一种美容方法，包括：将方案1～8中任一项所述的松弛毛孔改善剂或方案9所述的皮肤外用剂应用于对象的皮肤的工序。

[方案11]

一种皱纹改善剂，包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇。

[方案12]

一种肌肤弹力改善剂，包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇。

[方案13]

一种肌肤保湿性改善剂，包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇。

发明的效果

根据本公开，通过将以甘氨酰甘氨酸与视黄醇的组合作为有效成分的组合物应用于皮肤，从而可以改善松弛毛孔等。

附图说明

图1是显示通过经12周的试验制剂的应用而产生了的毛孔纵横比的变化的图。

图2是显示通过经12周的试验制剂的应用而产生了的毛孔面积(毛孔总面积)的变化的图。

图3是显示通过经12周的试验制剂的应用而产生了的毛孔得分的变化的图。

图4是显示通过经12周的试验制剂的应用而产生了的水分量(水分测定仪值)的变化的图。

图5是显示通过经12周的试验制剂的应用而产生了的柔软性(R0：Uf(最大吸引高度))的变化的图。

图6是显示通过经12周的试验制剂的应用而产生了的弹性(R5：Ur/Ue(负压解除后的瞬时的恢复/吸引时的瞬时的变形))的变化的图。

图7是显示通过经12周的试验制剂的应用而产生了的问卷调查结果的变化的图。

具体实施方式

(松弛毛孔改善剂)

在本公开的一个方案中，按照本公开的松弛毛孔改善剂包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇作为有效成分。从其它观点考虑，本公开的一个方案涉及包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇作为有效成分的、用于在松弛毛孔的改善中使用的组合物。从进一步其它观点考虑，本公开的一个方案涉及用于在松弛毛孔的改善中使用的药剂或化妆品的制造中的、甘氨酰甘氨酸与视黄醇的组合的使用。

在本说明书中使用的情况下，“松弛毛孔”这样的术语是指形状变为椭圆形的毛孔。松弛毛孔是由于主要在40多岁以后发生的颊、面部轮廓的松弛(弹力降低)从而形状变为泪滴形(椭圆形)的毛孔。在松弛毛孔中，短轴/长轴的值小于1，特别是小于0.6，则看起来松弛。此外松弛毛孔在人的脸的肌肤中在两颊显著被观察到。

(甘氨酰甘氨酸)

甘氨酰甘氨酸(Glycylglycine)为化学式NH₂CH₂CONHCH₂COOH所示的甘氨酸的二肽，为单纯结构的肽之一。甘氨酰甘氨酸市售有高纯度品，能够容易地获得。

在一部分方案中，松弛毛孔改善剂优选包含甘氨酰甘氨酸0.05％以上且3.0％以下，更优选为0.5％以上且2.0％以下。另外，在本说明书中百分率(％)只要没有特别载明，就是指质量％。

(视黄醇)

视黄醇为化学式C₂₀H₃₀O所示的脂溶性维生素之一，也作为维生素A1已知。市售有高纯度品，能够容易地获得。

在一部分方案中，松弛毛孔改善剂优选包含视黄醇1.0IU/g以上、5×10⁵IU/g以下，更优选为0.3×10²IU/g以上、1.0×10⁵IU/g以下。另外，这里IU表示国际单位(international unit)。

(毛孔的形状和尺寸)

在一个方案中，按照本公开的松弛毛孔改善剂作为用于改善毛孔的形状的纵横比的组合物而被使用。在本公开的上下文中，纵横比作为“短轴/长轴”而被定义，在值增加而接近于1的情况(例如，纵横比的值从0.6变化为0.7那样的情况)下，评价为纵横比改善了。即，所谓松弛毛孔被改善，是指毛孔的形状更接近于正圆。另外，毛孔的形状、尺寸例如可以通过日本专利第4286724号所记载那样的、毛孔的三维测定方法来评价。

在一个方案中，按照本公开的松弛毛孔改善剂作为用于使毛孔的尺寸缩小的组合物而被使用。例如，在松弛毛孔的长轴方向的长度变小的情况下，毛孔的尺寸缩小，并且毛孔的纵横比被改善。另外，毛孔的尺寸例如也可以通过使用了肌肤图像诊断装置(例如，Canfield Scientific社制Visia Evolution等)的图像解析来评价。

毛孔的评价如上述那样，例如，可以通过日本专利第4286724号所记载那样的、能够精密地测量毛孔的立体形状的毛孔的三维测定方法来进行。如果简单地说明，则首先，通过取采集了皮肤表面状态的复型，使用共聚焦显微镜对其进行测量从而求出复型的三维形状测量数据。接下来，实施噪声除去等校正处理，进而进行从该噪声除去数据提取毛孔的处理。接下来，可以进行从提取了毛孔而得的数据，将与毛孔部分中的肌肤的肌理有关的信息除去的处理。进而，可以基于如上述那样操作而获得的毛孔3D解析数据，进行毛孔评价。

毛孔的评价如上述那样，也可以通过使用了肌肤图像诊断装置(例如，CanfieldScientific社制Visia Evolution等)的图像解析而进行。

(皱纹的改善)

在一个方案中，按照本公开的松弛毛孔改善剂作为用于改善皱纹的组合物而被使用。因此，本公开的一个方案涉及包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇作为有效成分的、用于在皱纹的改善中使用的组合物。即，本公开的一个方案也涉及包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇的皱纹改善剂。此外，从其它观点考虑，本公开的一个方案涉及用于在皱纹的改善中使用的药剂或化妆品的制造中的、甘氨酰甘氨酸与视黄醇的组合的使用。另外，皱纹的评价例如可以通过使用了肌肤图像诊断装置(例如，Canfield Scientific社制Visia Evolution等)的图像解析、由熟练者进行的观察、视觉判定来进行。

(弹力或紧致的改善)

在一个方案中，按照本公开的松弛毛孔改善剂作为用于改善肌肤的弹力(紧致)的组合物而被使用。因此，本公开的一个方案涉及包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇作为有效成分的、用于在弹力(紧致)的改善中使用的组合物。即，本公开的一个方案也涉及包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇的、肌肤弹力改善剂。此外，从其它观点考虑，本公开的一个方案涉及用于在弹力(紧致)的改善中使用的药剂或化妆品的制造中的、甘氨酰甘氨酸与视黄醇的组合的使用。另外，肌肤的弹力例如可以通过使用市售的仪器(例如，Courage+Khazaka社制Cutometer等)测定皮肤的粘弹性测定来评价。

(保湿性的改善)

在一个方案中，按照本公开的松弛毛孔改善剂作为用于改善肌肤的保湿性的组合物而被使用。因此，本公开的一个方案涉及包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇作为有效成分的、用于在肌肤的保湿性的改善中使用的组合物。即，本公开的一个方案也涉及包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇的、肌肤保湿性改善剂。此外，从其它观点考虑，本公开的一个方案涉及用于在肌肤的保湿性的改善中使用的药剂或化妆品的制造中的、甘氨酰甘氨酸与视黄醇的组合的使用。另外，肌肤的保湿性例如可以通过使用市售的仪器(例如，Courage+Khazaka社制Corneometer等)测定角质层水分量来评价。

(皮肤外用剂)

在一个方案中，本发明涉及包含按照本公开的松弛毛孔改善剂的皮肤外用剂。在一部分方案中，皮肤外用剂可以制备成化妆品、医药部外品、或药品。化妆品可以是防晒、化妆水、美容液、美容霜、护理液、防晒油等，但只要是被应用于皮肤的化妆品，就可以是任意的化妆品。

在这样的皮肤外用剂中，除了甘氨酰甘氨酸和视黄醇以外，还可以根据需要适当混配化妆品、药品等所使用的任意混配成分。此外，皮肤外用剂可以以外用固体制剂、外用散剂、外用液体制剂、搽剂、喷雾剂、外用气雾剂、泵喷雾剂、软膏剂、霜剂、凝胶剂、贴附剂、胶带剂、巴布剂等任意的形态被制备。

本公开涉及的松弛毛孔改善剂或皮肤外用剂在不损害其效果的范围，可以根据需要适当混配化妆品、药品等所使用的任意混配成分。作为上述任意混配成分，可举出例如，油分、表面活性剂、粉末、色料、水、醇类、增稠剂、螯合剂、有机硅类、抗氧化剂、紫外线吸收剂、保湿剂、香料、各种药效成分、防腐剂、pH调节剂、中和剂等。作为其它成分，可以包含例如其它抗炎成分、美白成分等。

例如，霜剂除了甘氨酰甘氨酸和视黄醇以外，还可以包含水、醇、保湿剂、增稠剂、被膜剂、活性剂、油分、稳定剂、经皮吸收抑制剂、色剂、螯合剂、缓冲剂、防腐剂、香料等。

(美容方法和非治疗方法)

在一个方案中，本发明涉及包括将按照本公开的松弛毛孔改善剂、按照本公开的皮肤外用剂应用于对象的皮肤的工序的、美容方法或非治疗方法。对象可以是哺乳动物，但适合为人。

本说明书所公开的松弛毛孔改善剂、或皮肤外用剂可以在用于改善松弛毛孔、用于改善毛孔的形状的纵横比、用于使毛孔的尺寸缩小、用于改善皱纹、用于改善肌肤的弹力、或用于改善肌肤的保湿性的美容或非治疗方法中使用。在本公开涉及的美容或非治疗方法中，将上述皮肤外用剂应用于想要获得所希望的效果的部位例如脸、颈、手、臂、脚等。应用可以以用手、涂抹工具等进行的涂抹等任意的样式进行。应用的次数、频率、量等根据所希望的效果等来适当设定。另外，本公开涉及的美容或非治疗方法不包含所谓的医疗行为。

(使用)

进一步，本公开的一个方案涉及用于改善松弛毛孔、用于改善毛孔的形状的纵横比、用于使毛孔的尺寸缩小、用于改善皱纹、用于改善肌肤的弹力、或用于改善肌肤的保湿性的、甘氨酰甘氨酸与视黄醇的组合的使用。本说明书所公开的数据显示通过将包含甘氨酰甘氨酸与视黄醇的组合的组合物应用于肌肤，从而松弛毛孔被改善，诱导肌肤的弹性、保湿性、皱纹的改善。因此，可以使用包含甘氨酰甘氨酸与视黄醇的组合的组合物，制备用于在松弛毛孔改善等中使用的皮肤外用剂、其它组合物。即，本公开的一个方案也涉及用于改善松弛毛孔、用于改善毛孔的形状的纵横比、用于使毛孔的尺寸缩小、用于改善皱纹、用于改善肌肤的弹力、或用于改善肌肤的保湿性的皮肤外用剂的制造中的甘氨酰甘氨酸与视黄醇的组合的使用。

在本说明书中被提及的全部文献其整体通过引用而被并入到本说明书中。

以下说明的本公开的实施例仅以例示作为目的，不限定本公开的技术范围。本公开的技术范围仅受权利要求书的记载限定。以不超出本公开的宗旨作为条件，可以进行本公开的变更、例如本公开的构成要件的追加、删除和置换。

实施例

实施例1：采用甘氨酰甘氨酸+视黄醇混配霜的连用效果试验的概要(目的)

以迄今为止有效成分不存在的“松弛毛孔的改善”作为目的，进行了采用甘氨酰甘氨酸+视黄醇混配霜的连用效果试验。

(方法)

以19名受试者作为对象，将期待对松弛毛孔的效果的甘氨酰甘氨酸+视黄醇混配霜涂抹12周，评价了毛孔形状以及肌肤参数。在所使用的霜中，包含1.6％甘氨酰甘氨酸和0.2×10⁴IU/g视黄醇。1次的使用量设为0.2g(在左右颊各0.1g)，设为早晚各1次的使用。

(结果)

使用了颊部复型、肌肤图像诊断装置(VISIA)的解析的结果是，通过试验制剂的应用，从而毛孔的松弛度(纵横比)显著改善，毛孔面积也部分显著地缩小了。此外，角质层水分量上升，弹力也上升，肌肤状态也变得良好。

实施例2：试验方案

(受试者)

以40多岁以后的烦恼松弛毛孔的男女19名(女性14名，男性5名，51.1±5.7岁)(平均±SD)作为对象而进行了试验。

(连用期间)

将混配了1.6％甘氨酰甘氨酸和0.2×10⁴IU/g视黄醇的霜制剂在两颊部连用了12周(在0、4、8、12周后实施测定)。

(测定项目)

将毛孔的松弛度与尺寸(复型)、角质层水分量、粘弹性(弹力、柔软性)、外观图像等作为测定项目。另外，使用了复型的毛孔的评价如日本专利第4286724号所记载的那样，取采集了皮肤表面状态的复型，使用共聚焦显微镜进行测量从而可以求出复型的三维形状测量数据。复型的基材可以使用SILFLO(アミックグループ)。角质层水分量与粘弹性(弹力、柔软性)可以通过Corneometer(CM825)、Cutometer(MPA580)等市售的仪器来测定(Cutometer使用探针直径为2mm的物质，以400mbar吸引、测定)。外观图像的解析可以使用VISIA Evolution等市售的仪器。另外，关于测定值的显著性差异检验，在测定值遵循正态分布的情况下使用配对样本t检验，进行，在不遵循的情况下使用威尔科克森符号秩检验(Wilcoxon signed rank test)而进行，显著性水平设为0.05。

实施例3：颊部复型的毛孔解析结果

进行在从试验制剂应用开始起0、4、8、12周后取得了的毛孔复型的3D解析，进行了统计学解析，结果表明了，毛孔纵横比(平均值)观察到显著的改善(在8周后为p＜0.001)(图1)。此外，毛孔面积(平均值)也虽然不显著(p＝0.11)，但毛孔的面积观察到缩小的倾向(图2)。这些结果证实了，为了松弛毛孔的改善、毛孔的形状的纵横比的改善、和毛孔的尺寸的缩小，可以使用包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇的组合物。

实施例4：从VISIA图像的解析结果

由VISIA取得了的外观图像的解析的结果是，如以下表1和图3所示，毛孔得分和皱纹得分观察到了显著的减少或减少的倾向。这些结果证实了，为了毛孔的尺寸的缩小与皱纹的改善，可以使用包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇的组合物。

表1从正面图像的解析结果

	4w	8w	12w
				毛孔得分	减少(一部分﹡)	减少倾向	减少倾向
皱纹得分	减少(一部分﹡)	减少(一部分﹡)	减少倾向

﹡：p＜0.05(配对样本t检验或威尔科克森符号秩检验)

实施例5：测定仪器数据的解析结果

用测定仪器获得的角质层水分量和柔软性、弹力的解析的结果是，如以下表2和图4～6所示那样，角质层水分量和柔软性、弹力观察到显著的改善或改善的倾向(^＊表示p＜0.05的显著性水平，^＊＊表示p＜0.01的显著性水平，^＊＊＊表示p＜0.001的显著性水平)。这些结果证实，为了肌肤的保湿性和弹力(紧致)的改善，可以使用包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇的组合物。

表2仪器测定结果

	4w后	8w后	12w后
				角质层水分量	上升(﹡﹡﹡)	上升(﹡﹡)	上升(﹡﹡)
柔软性	降低(﹡﹡)	降低(﹡﹡)	降低(﹡﹡)
				弹力	增加(一部分﹡)	增加(一部分﹡)	增加(一部分﹡)

﹡：p＜0.05，﹡﹡：p＜0.01，﹡﹡﹡：p＜0.001(配对样本t检验或威尔科克森符号秩检验)

实施例6：对受试者的问卷调查结果

如图7所示那样，在对受试者进行了问卷调查的结果，也确认了毛孔的改善倾向的真实感觉。图7的左侧的堆叠柱状图显示出“毛孔变得不明显”这样的问卷调查项目的回答在12周后成为“稍微认为”与“这么认为”的合计超过80％的结果。右侧的图为将回答数值化而将平均进行了分析的结果，由该图也表明毛孔变得不明显的真实感觉显著增加了。

Claims

1.一种松弛毛孔改善剂，包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇。

2.根据权利要求1所述的松弛毛孔改善剂，包含甘氨酰甘氨酸0.5％以上且2.0％以下。

3.根据权利要求1或2所述的松弛毛孔改善剂，包含视黄醇0.3×10²IU/g以上且1.0×10⁵IU/g以下。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的松弛毛孔改善剂，改善毛孔的形状的纵横比。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的松弛毛孔改善剂，使毛孔的尺寸缩小。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的松弛毛孔改善剂，改善皱纹。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的松弛毛孔改善剂，改善肌肤的弹力。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的松弛毛孔改善剂，改善肌肤的保湿性。

9.一种皮肤外用剂，包含权利要求1～8中任一项所述的松弛毛孔改善剂。

10.一种美容方法，包括：将权利要求1～8中任一项所述的松弛毛孔改善剂或权利要求9所述的皮肤外用剂应用于对象的皮肤的工序。

11.一种皱纹改善剂，包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇。

12.一种肌肤弹力改善剂，包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇。

13.一种肌肤保湿性改善剂，包含甘氨酰甘氨酸和视黄醇。