CN117919352A - 一种提高儿童免疫力的药物组合物、制剂及应用 - Google Patents

一种提高儿童免疫力的药物组合物、制剂及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN117919352A
CN117919352A CN202410167959.8A CN202410167959A CN117919352A CN 117919352 A CN117919352 A CN 117919352A CN 202410167959 A CN202410167959 A CN 202410167959A CN 117919352 A CN117919352 A CN 117919352A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
pharmaceutical composition
eugenol
synephrine
hesperidin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202410167959.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN117919352B (zh
Inventor
刘传贵
李生
杜鹤
苏培栋
张明明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jilin Huakang Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Jilin Huakang Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jilin Huakang Pharmaceutical Co ltd filed Critical Jilin Huakang Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202410167959.8A priority Critical patent/CN117919352B/zh
Publication of CN117919352A publication Critical patent/CN117919352A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN117919352B publication Critical patent/CN117919352B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/734—Crataegus (hawthorn)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A61K36/8998—Hordeum (barley)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明提供了一种提高儿童免疫力的药物组合物、制剂及应用，涉及医药技术领域。按重量份计包括以下组分：山楂10600‑11000份，麦芽8700‑9100份，稻芽8700‑9100份，枸橼酸305‑335份，薯蓣皂苷元1‑3份、尿囊素20‑30份，丁香酚50‑70份、乙酸丁香酚酯5‑10份、橙皮苷32‑45份、川陈皮素5.8‑15份、辛弗林5‑10份。本发明的药物组合物成分相对明确、质量可控、安全有效，对小鼠体重、胸腺/体重比值、脾脏/体重比值、细胞免疫功能、体液免疫功能、单核‑巨噬细胞功能及NK细胞活性有正向调节作用，相比于阳性药物具有更小的服用剂量和更好的作用效果，可用于提高儿童免疫力。

Description

一种提高儿童免疫力的药物组合物、制剂及应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种提高儿童免疫力的药物组合物、制剂及应用。
背景技术
免疫力是人体十分重要的防护机制，是身体抵御外来侵害的屏障。儿童免疫力低下的情况是普遍存在的，通常孩子在一岁以下抵抗力很好，可是一岁以后抵抗力逐渐变弱。儿童免疫力低下主要表现为每次得病情况较严重，持续时间也较长，比较容易患呼吸道感染等。目前提高儿童免疫力的西药有胸腺肽、重组人干扰素α-1b和α-2b、静注人免疫球蛋白等，但其副作用较大。中药是我国医学的特色，几千年来在医疗保健方面做出了突出的贡献，其最大的特点就是副作用小，对疾病的根治比较彻底。近年来对中药的研究结果显示，多种中药中含有的有机酸类、多糖类、苷类、生物碱类和挥发油类等物质能够使机体自身的适应力和免疫功能得到充分发挥和全面调整，进而达到预防疾病的目的，实现标本兼治。
提高儿童免疫力的中药成药有很多种，如玉屏风散（口服液）、小儿健胃宁口服液等，其中小儿健胃宁口服液的主要成分包括丁香、山楂、麦芽、谷芽、乌梅等，其能够健脾养胃，理气消食，可用于小儿厌食、积滞引起的食欲减退、腹胀、嗳气、腹痛。本发明通过对其深入研究，寻找其相关有效成分，开发一种成分明确，效果更佳的具有提高儿童免疫力作用的药物组合物。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种提高儿童免疫力的药物组合物、制剂及应用，该组合物中的各组分用量精准，能够安全且有效提高儿童免疫力。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明的第一个方面在于提供一种提高儿童免疫力的药物组合物，所述药物组合物按重量份计包括以下组分：山楂10600-11000份，麦芽8700-9100份，稻芽8700-9100份，枸橼酸305-335份，薯蓣皂苷元1-3份，尿囊素20-30份，丁香酚50-70份，乙酸丁香酚酯5-10份，橙皮苷32-45份，川陈皮素5.8-15份和辛弗林5-10份。
优选地，所述组分按以下重量份计：山楂10800-11000份，麦芽8700-9000份，稻芽8800-9100份，枸橼酸320-335份，薯蓣皂苷元1-3份，尿囊素20-25份，丁香酚50-70份，乙酸丁香酚酯5-10份，橙皮苷32-45份，川陈皮素5.8-15份和辛弗林7-10份。
优选地，所述组分按以下重量份计：山楂10800份，麦芽9000份，稻芽9000份，枸橼酸320份，薯蓣皂苷元3份，尿囊素23份，丁香酚66份，乙酸丁香酚酯7份，橙皮苷37.5份，川陈皮素9.4份和辛弗林7.5份。
优选地，所述组分按以下重量份计：山楂10600份，麦芽9100份，稻芽9000份，枸橼酸335份，薯蓣皂苷元3份，尿囊素30份，丁香酚50份，乙酸丁香酚酯10份，橙皮苷35份，川陈皮素15份和辛弗林7份。
优选地，所述橙皮苷与辛弗林的重量比为32-45:5-10
优选地，所述药物组合物包括以下制备步骤：
（1）将山楂、麦芽、稻芽粉碎，过筛，取筛下部分；
（2）筛下部分超临界二氧化碳流体流体萃取，得到萃取物；
（3）向萃取物中加入枸橼酸、薯蓣皂苷元、尿囊素、丁香酚、乙酸丁香酚酯、橙皮苷、川陈皮素、辛弗林，混合即得。
优选地，步骤（2）超临界二氧化碳流体的萃取条件为：萃取温度为55-60℃，萃取压力 为5-10MPa，分离压力为5-20MPa，分离温度为50-60℃，萃取时间为1-3h。
本发明的第二个方面在于提供一种用于提高儿童免疫力的制剂，包含上述药物组合物和药学上可接受的辅料。
优选地，所述制剂剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、丸剂、口服液、注射液或混悬剂。
优选地，所述辅料选自糊精、麦芽糊精、可溶性淀粉和乳糖中的至少一种。
优选地，所述辅料选自吐温、枸橼酸、枸橼酸钠、乳糖、甘露醇、卵磷脂和乳酸中的至少一种。
本发明还涉及所述提高儿童免疫力的药物组合物或上述药物组合物的制剂在制备提高儿童免疫力药物中的应用。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：（1）本发明的药物组合物成分相对明确、质量可控、安全有效，相比于阳性药物具有更小的服用剂量和更好的作用效果；（2）本发明研究发现药物组合物各成分之间相互辅助，尤其辛弗林和橙皮苷的协同效果最为显著，最终得到的药物组合物能够用于提高儿童免疫力，具体表现为本发明药物组合物对小鼠体重、胸腺/体重比值、脾脏/体重比值、细胞免疫功能、体液免疫功能、单核-巨噬细胞功能及NK细胞活性有正向调节作用，用于提高儿童免疫力，作用效果优于小儿健胃宁（阳性药），差异具有统计学意义或差异显著（P＜0.05或P＜0.01）。
具体实施方式
值得说明的是，本发明中使用的原料均为普通市售产品，对其来源不做具体限定。
实施例1
药物组合物的组成：山楂10600份，麦芽8700份，稻芽8700份，枸橼酸305份，薯蓣皂苷元1份，尿囊素20份，丁香酚50份，乙酸丁香酚酯5份，橙皮苷32份，川陈皮素5.8份和辛弗林5份。
制备方法：将山楂、麦芽、稻芽粉碎，过筛，取筛下部分，超临界二氧化碳流体流体萃取，萃取温度为55℃，萃取压力 为5MPa，分离压力为10MPa，分离温度为60℃，萃取时间为1h，得到萃取物；向萃取物中加入枸橼酸、薯蓣皂苷元、尿囊素、丁香酚、乙酸丁香酚酯、橙皮苷、川陈皮素、辛弗林，混合即得。
实施例2
药物组合物的组成：山楂11000份，麦芽9100份，稻芽9100份，枸橼酸335份，薯蓣皂苷元3份，尿囊素30份，丁香酚70份，乙酸丁香酚酯10份，橙皮苷45份，川陈皮素15份和辛弗林10份。
制备方法：同实施例1。
实施例3
药物组合物的组成：山楂10800份，麦芽9000份，稻芽9000份，枸橼酸320份，薯蓣皂苷元3份，尿囊素23份，丁香酚66份，乙酸丁香酚酯7份，橙皮苷37.5份，川陈皮素9.4份和辛弗林7.5份。
制备方法：同实施例1。
实施例4
药物组合物的组成：山楂10600份，麦芽9100份，稻芽9000份，枸橼酸335份，薯蓣皂苷元3份，尿囊素30份，丁香酚50份，乙酸丁香酚酯10份，橙皮苷35份，川陈皮素15份和辛弗林7份。
制备方法：将山楂、麦芽、稻芽粉碎，过筛，取筛下部分，超临界二氧化碳流体流体萃取，萃取温度为60℃，萃取压力 为5MPa，分离压力为10MPa，分离温度为50℃，萃取时间为3h，得到萃取物；向萃取物中加入枸橼酸、薯蓣皂苷元、尿囊素、丁香酚、乙酸丁香酚酯、橙皮苷、川陈皮素、辛弗林，混合即得。
实施例5
药物组合物的组成：山楂10800份，麦芽8700份，稻芽8800份，枸橼酸320份，薯蓣皂苷元1份，尿囊素20份，丁香酚50份，乙酸丁香酚酯7份，橙皮苷45份，川陈皮素7.5份和辛弗林9份。
制备方法：将山楂、麦芽、稻芽粉碎，过筛，取筛下部分，超临界二氧化碳流体流体萃取，萃取温度为60℃，萃取压力 为10MPa，分离压力为20MPa，分离温度为60℃，萃取时间为3h，得到萃取物；向萃取物中加入枸橼酸、薯蓣皂苷元、尿囊素、丁香酚、乙酸丁香酚酯、橙皮苷、川陈皮素、辛弗林，混合即得。
对比例1
药物组合物的组成：山楂10800份，麦芽9000份，稻芽9000份，枸橼酸320份，薯蓣皂苷元3份，尿囊素23份，丁香酚66份，乙酸丁香酚酯7份，橙皮苷45份和川陈皮素9.4份。
与实施例3的区别仅在于：将辛弗林替换为等量橙皮苷。
制备方法：将山楂、麦芽、稻芽粉碎，过筛，取筛下部分，超临界二氧化碳流体流体萃取，萃取温度为55℃，萃取压力 为5MPa，分离压力为10MPa，分离温度为60℃，萃取时间为1h，得到萃取物；向萃取物中加入枸橼酸、薯蓣皂苷元、尿囊素、丁香酚、乙酸丁香酚酯、橙皮苷、川陈皮素，混合即得。
对比例2
药物组合物的组成：山楂10800份，麦芽9000份，稻芽9000份，枸橼酸320份，薯蓣皂苷元3份、尿囊素23份，丁香酚66份、乙酸丁香酚酯7份、川陈皮素9.4份、辛弗林45份。
与实施例3的区别仅在于：将橙皮苷替换为等量辛弗林。
制备方法：将山楂、麦芽、稻芽粉碎，过筛，取筛下部分，超临界二氧化碳流体流体萃取，萃取温度为55℃，萃取压力 为5MPa，分离压力为10MPa，分离温度为60℃，萃取时间为1h，得到萃取物；向萃取物中加入枸橼酸、薯蓣皂苷元、尿囊素、丁香酚、乙酸丁香酚酯、川陈皮素、辛弗林，混合即得。
对比例3
药物组合物的组成：山楂10800份，麦芽9000份，稻芽9000份，枸橼酸320份，薯蓣皂苷元3份、尿囊素23份，丁香酚66份、乙酸丁香酚酯7份、芸香柚皮苷37.5份、川陈皮素9.4份、N-甲基酪胺7.5份。
与实施例3的区别仅在于：将橙皮苷替换为等量芸香柚皮苷，将辛弗林替换为等量的N-甲基酪胺。
制备方法：将山楂、麦芽、稻芽粉碎，过筛，取筛下部分，超临界二氧化碳流体流体萃取，萃取温度为55℃，萃取压力 为5MPa，分离压力为10MPa，分离温度为60℃，萃取时间为1h，得到萃取物；向萃取物中加入枸橼酸、薯蓣皂苷元、尿囊素、丁香酚、乙酸丁香酚酯、芸香柚皮苷、川陈皮素、N-甲基酪胺，混合即得。
药效评价
试验材料与试剂具体详情见表1。
表1实验材料与试剂
实验设备具体详情见表2。
表2实验设备
下述实验例结果的数据统计应用 SPSS19.0 软件，以均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布的数据分析，多组间均数比较采用 One-Way ANOVA 法；组与组之间的两两比较采用最小差异法（Least-Significant Difference）；若不符合正态分布的，则采用单因子方差分析法分析（Kruskal-Wallis）；组间阳性率比较采用卡方检验（Chi-Square Test）。若P<0.05，则差异具有统计学意义；若P<0.01，则差异显著。
实验例1对小鼠体重和脏器体重比值的影响
实验动物：昆明小鼠，断乳，雌雄各半，体重12-15g。购买自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，动物生产合格证号：SCXK（吉）-2020-0002。按照随机数字表法分成10组，每组10只，分别为空白对照组、给药组（阳性药组、对比例1-3组、实施例1-5组）。
药物：将上述实施例1-5和对比例1-3的组合物分别以0.5％CMC-Na配制成25g生药/10mL的药液，4℃保存，每天用前混匀。阳性药为小儿健胃宁浸膏适量，以0.5％CMC-Na配制成66g生药/10mL的药液，4℃保存，每天用前混匀。给药方式为灌胃给药，给药体积均为10mL/kg，连续给药30天，每天给药一次。空白对照组按10mL/kg给予相应体积的纯水。
分别于灌胃前、第7、14、21、28d称重。30天后颈椎脱臼处死，取脾脏和胸腺，去尽筋膜，用滤纸吸干脏器表面血污，称重，计算脾脏体重比值和胸腺体重比值。具体数据见表3、表4。
表3灌胃前后小鼠体重变化
由表3的实验结果可知，灌胃前各组小鼠的体重差异不具有统计学意义；给药后，各给药组与空白对照组比较，均能促进小鼠体重增加；本发明的药物在促进小鼠体重增加的作用上与各对比例及阳性药相比，差异具有统计学意义。本发明的药物能促进小鼠体重增加，效果优于阳性药组，差异具有统计学意义或差异显著（P＜0.05或P＜0.01）。
表4胸腺/体重比值、脾脏/体重比值
由表4的实验结果可知，各给药组的药物均能提高胸腺/体重和脾脏/体重的比值，与空白对照组相比，差异具有统计学意义。本发明的药物在提高胸腺/体重和脾脏/体重的比值上，与各对比例及阳性药相比，差异具有统计学意义。因此，本发明的药物能提高胸腺/体重和脾脏/体重的比值，效果优于阳性药组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
实验例2迟发型变态反应实验
实验动物：动物来源及分组方法同实验例1。
药物：同实验例1。
取羊血，生理盐水洗涤3次，每只鼠于实验第25d经腹腔注射2％(v/v，用生理盐水配制)压积SRBC(2000r/min，10min)0.2mL，致敏后4d，测量左后足跖部厚度。然后在测量部位皮下注射20％(v/v，用生理盐水配制)压积SRBC 20μL，于注射后24h测量左后足跖部厚度，同一部位测量三次，取平均值。具体数据见表5。
表5小鼠足趾厚度
由表5的实验结果可知，各给药组小鼠足趾厚度均低于空白组，与空白组相比，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)，该项实验结果呈阳性。同时，本发明各实施例组足趾厚度均低于对比例组和阳性药物组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)。因此，本发明的药物对迟发型变态反应的作用效果优于阳性药组，差异显著（P＜0.01）。
实验例3ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验
无菌取实验例1中各组给予受试样品30天后处死小鼠的脾脏，置于盛有适量无菌Hank’s液的小平皿中，用镊子轻轻将脾磨碎，制成单个细胞悬液。经200目筛网过滤，制成细胞悬液。用Hank’s液洗3次，每次离心10min(1000r/min)。然后将细胞悬浮于1mL的完全培养液中，镜检计数，调整细胞浓度为3×106个/mL。再将脾细胞悬液分两孔加入24孔培养板中，每孔1mL，在其中一孔加75μL ConA液(相当于7.5μg/mL)，另一孔作为对照，置5％CO2，37℃CO2孵箱中培养72h。培养结束前4h，每孔轻轻吸去上清液0.7mL，加入0.7mL不含小牛血清的RPMI1640培养液，同时加入MTT(5mg/mL)50μL/孔，继续培养4h。培养结束后，每孔加入1mL酸性异丙醇，吹打混匀，使紫色结晶完全溶解。然后将此液体移入比色杯中，在755分光光度计上比色测定，波长570nm。淋巴细胞的增殖能力用加ConA孔的光密度值减去不加ConA孔的光密度值代表淋巴细胞的增值能力。受试样品组的光密度差值显著高于对照组的光密度差值，可判定该项实验结果阳性。实验结果见表6。
表6对小鼠脾淋巴细胞转化的影响
由表6可见，给药组光密度差值均高于空白对照组，差异有统计学意义或存在显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)，该项实验结果阳性。同时，本发明各实施例组光密度差值均高于各对比例组和阳性药组，差异有统计学意义或存在显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。本发明的药物组合物对小鼠脾淋巴细胞转化的效果优于阳性药组，差异具有统计学意义或存在显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。
实验例4抗体生成细胞数的测定
实验动物：动物来源及分组方法同实验例1。
药物：同实验例1。
受试药物给予时间30天，在第25天，取羊血，生理盐水洗涤3次，每只鼠经腹腔注射2％(v/v，用生理盐水配制)压积SRBC 0.2mL。将SRBC免疫5天后的小鼠颈椎脱臼处死，取出脾脏，放在盛有Hank's液的小平皿内，轻轻磨碎脾脏，制成细胞悬液。脾细胞悬液加入Tris-NH4C1室温作用10min，2000rpm离心5min，弃上清。洗细胞2遍，加入5mL PBS液，混匀，2000rpm离心5min，弃上清。加1mL PBS液计数，调整细胞浓度为2×107/ml。设实验管和对照管。实验管中加入0.2mL脾细胞悬液、0.2mL SRBC、0.2mL补体。对照管中加入0.2mL PBS液、0.2mL SRBC、0.2mL补体。将实验管和对照管混匀，37°C孵育1h。3000rpm离心5min，取上清。加入96孔板，0.1mL/孔，实验组和对照组各设3个复孔。酶标仪测定413nm处 OD 值。结果见表7。
表7对小鼠脾抗体生成细胞数的影响
由表7可见，给药组光密度差值均高于空白对照组，差异有统计学意义或存在显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)，该项实验结果阳性。同时，本发明各实施例组光密度差值均高于各对比例组和阳性药组，差异有统计学意义或存在显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。本发明的药物组合物对提高小鼠脾抗体生成细胞数的效果优于阳性药组，差异显著(P＜0.01)。
实验例5血清溶血素实验
将实验例1处死后的小鼠，摘除眼球取血于离心管内，放置约1h，将凝固血与管壁剥离，使血清充分析出，2000r/min离心10min，收集血清。用SA缓冲液将血清稀释为300倍，取1mL置试管内，依次加入10％(v/v，用SA缓冲液配制)压积SRBC 0.5mL，补体1mL(用SA缓冲液按1∶8稀释)。另设不加血清的对照管(以SA缓冲液代替)。置37℃恒温水浴中保温15min后，冰浴终止反应。2000r/min离心10min，取上清1mL，加都氏试剂至3mL。同时取10％(v/v，用SA缓冲液配制)的压积SRBC 0.25mL，加都氏试剂至4mL于另一试管中，充分混匀，放置10min后，于540nm处以对照管作空白，分别测定各管光密度值。溶血素的量以半数溶血值(HC50)表示，按下式计算：
样品半数溶血值=样品光密度值/SRBC半数溶血时的光密度值×稀释倍数。
受试药物组的HC50显著高于对照组的HC50，可判定该项实验结果阳性。结果见表8。
表8对血清溶血素水平的影响
根据表8实验结果，给药组小鼠血清半数溶血值显著高于空白组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)，该项实验结果阳性。同时，本发明各实施例组HC50均高于各对比例组和阳性药物组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)。本发明的药物组合物对血清溶血素水平的影响效果优于阳性药组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)。
实验例6单核-巨噬细胞功能测定—小鼠碳廓清实验
实验动物：动物来源及分组方法同实验例1。
药物：同实验例1。
给予受试药物30天后，按体重从小鼠尾静脉注射稀释4倍的印度墨汁(0.1mL/10g)。待墨汁注入，立即计时。注入墨汁后2、10min，分别从内眦静脉丛取血20μL，并将其加到2mL 0.1％Na2CO3溶液中。用755分光光度计在600nm波长处测光密度值(OD)，以Na2CO3溶液作空白对照。将小鼠处死，取肝脏和脾脏称重。以吞噬指数(a)表示小鼠碳廓清的能力，按下式计算a：
受试样品组的碳廓清指数显著高于对照组的碳廓清指数，可判定该项实验结果阳性。实验结果见表9。
表9对小鼠碳廓清的影响
根据表9实验结果，给药组小鼠吞噬指数a显著高于空白组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)，该项实验结果阳性。同时，本发明各实施例组吞噬指数a均高于各对比例组和阳性药物组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)。本发明的药物组合物对吞噬指数a的影响效果优于阳性药组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)。
实验例7单核-巨噬细胞功能测定—小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验
实验动物：动物来源及分组方法同实验例1。
药物：同实验例1。
受试药物给予时间30天，试验结束前4天，给小鼠腹腔注射2%压积羊血红细胞0.2mL。用脱颈处死小鼠，腹腔注射加小牛血清的Hank's液4mL/只，轻轻按揉腹部20次，以充分洗出腹腔巨噬细胞然后将腹壁剪开一个小口，用胶头吸管吸取腹腔洗液2mL于试管内。用1mL加样器吸取腹腔洗液0.5mL加入盛有0.5mL 1%鸡血红细胞悬液的试管内，混匀。用注射器（装大针头）吸取0.5mL混合液，加入玻片的琼脂圈内。放置孵箱内37℃孵育15-20min。孵育结束后迅速用生理盐水将未贴壁细胞冲掉，于甲醇液中固定1min，Giemsa液染色15min。用蒸馏水冲洗干净，晾干，用40×显微镜计数吞噬率。吞噬率为每100个巨噬细胞中，吞噬鸡红细胞的巨噬细胞所占的百分率，受试样品组的吞噬百分率显著高于对照组的吞噬率，可判定该项实验结果阳性。实验结果见表10。
表10对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力的影响
根据表10实验结果，给药组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率显著高于空白组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)，该项实验结果阳性。同时，本发明各实施例组吞噬率均高于各对比例组和阳性药物组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)。本发明的药物组合物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率的影响效果优于阳性药组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)。
实验例8NK细胞活性的测定
实验前24h将靶细胞YAC-1进行传代培养，应用前以Hank’s液洗3次，用含10％小牛血清的RPMI1640完全培养液调整细胞浓度为4×105个/mL。将实验例1的小鼠颈椎脱臼处死，无菌取脾，制成脾细胞悬液，用Hank’s液洗2次，每次离心10min(1000r/min)。弃上清将细胞浆弹起，加入0.5mL灭菌水20秒，裂解红细胞后再加入0.5mL 2倍Hank’s液及8mL Hank’s液，1000r/min，10min离心，用1mL含10％小牛血清的RPMI1640完全培养液重悬，镜检计数，用RPMI1640完全培养液调整细胞浓度为2×107个/mL。使效靶比为50∶1。取靶细胞和效应细胞各100μL，加入U形96孔培养板中；靶细胞自然释放孔加靶细胞和培养液各100μL，靶细胞最大释放孔加靶细胞和1％NP40各100μL；上述各项均设三个平行孔，37℃、5％CO2培养箱中培养4h，将96孔板以1500r/min离心5min，每孔吸取上清100μL置平底96孔培养板中，加入LDH基质液100μL，反应3-10min，然后每孔加入1mol/L的HCl溶液30μL终止反应，在酶标仪490nm处测光密度值(OD)，按下式计算NK细胞活性：
受试样品组的NK细胞活性显著高于对照组的NK细胞活性，可判定该项实验结果阳性。实验结果见表11。
表11 对小鼠NK细胞活性的影响
根据表11实验结果，给药组小鼠NK细胞活性显著高于空白组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)，该项实验结果阳性。同时，本发明各实施例组NK细胞活性均高于各对比例组和阳性药物组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)。本发明的药物组合物对小鼠NK细胞活性的影响效果优于阳性药组，差异有统计学意义或差异显著(P＜0.05或P＜0.01)。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种提高儿童免疫力的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物按重量份计包括以下组分：山楂10600-11000份，麦芽8700-9100份，稻芽8700-9100份，枸橼酸305-335份，薯蓣皂苷元1-3份，尿囊素20-30份，丁香酚50-70份，乙酸丁香酚酯5-10份，橙皮苷32-45份，川陈皮素5.8-15份和辛弗林5-10份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组分按以下重量份计：山楂10800-11000份，麦芽8700-9000份，稻芽8800-9100份，枸橼酸320-335份，薯蓣皂苷元1-3份，尿囊素20-25份，丁香酚50-70份，乙酸丁香酚酯5-10份，橙皮苷32-45份，川陈皮素5.8-15份和辛弗林7-10份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组分按以下重量份计：山楂10800份，麦芽9000份，稻芽9000份，枸橼酸320份，薯蓣皂苷元3份，尿囊素23份，丁香酚66份，乙酸丁香酚酯7份，橙皮苷37.5份，川陈皮素9.4份和辛弗林7.5份。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组分按以下重量份计：山楂10600份，麦芽9100份，稻芽9000份，枸橼酸335份，薯蓣皂苷元3份，尿囊素30份，丁香酚50份，乙酸丁香酚酯10份，橙皮苷35份，川陈皮素15份和辛弗林7份。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述橙皮苷与辛弗林的重量比为32-45:5-10。
6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下制备步骤：
（1）将山楂、麦芽、稻芽粉碎，过筛，取筛下部分；
（2）筛下部分超临界二氧化碳流体流体萃取，得到萃取物；
（3）向萃取物中加入枸橼酸、薯蓣皂苷元、尿囊素、丁香酚、乙酸丁香酚酯、橙皮苷、川陈皮素、辛弗林，混合即得。
7.一种包含权利要求1-6任一项所述的药物组合物的制剂，其特征在于，所述制剂还包括药学上可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述制剂剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、丸剂、口服液、注射液或混悬剂。
9.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述辅料选自糊精、麦芽糊精、可溶性淀粉、乳糖、吐温、枸橼酸、枸橼酸钠、乳糖、甘露醇、卵磷脂和乳酸中的至少一种。
10.一种如权利要求1-6任一项所述药物组合物或权利要求7-9任一项所述的制剂在制备用于提高儿童免疫力药物中的应用。
CN202410167959.8A 2024-02-06 2024-02-06 一种提高儿童免疫力的药物组合物 Active CN117919352B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202410167959.8A CN117919352B (zh) 2024-02-06 2024-02-06 一种提高儿童免疫力的药物组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202410167959.8A CN117919352B (zh) 2024-02-06 2024-02-06 一种提高儿童免疫力的药物组合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN117919352A true CN117919352A (zh) 2024-04-26
CN117919352B CN117919352B (zh) 2024-05-28

Family

ID=90764704

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202410167959.8A Active CN117919352B (zh) 2024-02-06 2024-02-06 一种提高儿童免疫力的药物组合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN117919352B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1939512A (zh) * 2005-09-30 2007-04-04 江西本草天工科技有限责任公司 小儿喜食分散片
CN101167734A (zh) * 2007-11-07 2008-04-30 华东理工大学 双向调节胃肠道平滑肌收缩的组合物
CN106334135A (zh) * 2016-10-13 2017-01-18 马飞 一种养胃护胃中药饮片的制备方法
CN111920916A (zh) * 2020-06-30 2020-11-13 贵州益佰女子大药厂有限责任公司 一种小儿喜食泡腾片的制备方法
CN115444859A (zh) * 2022-11-10 2022-12-09 吉林华康药业股份有限公司 一种健脾祛湿的药物组合物及其应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1939512A (zh) * 2005-09-30 2007-04-04 江西本草天工科技有限责任公司 小儿喜食分散片
CN101167734A (zh) * 2007-11-07 2008-04-30 华东理工大学 双向调节胃肠道平滑肌收缩的组合物
CN106334135A (zh) * 2016-10-13 2017-01-18 马飞 一种养胃护胃中药饮片的制备方法
CN111920916A (zh) * 2020-06-30 2020-11-13 贵州益佰女子大药厂有限责任公司 一种小儿喜食泡腾片的制备方法
CN115444859A (zh) * 2022-11-10 2022-12-09 吉林华康药业股份有限公司 一种健脾祛湿的药物组合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN117919352B (zh) 2024-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6305407B2 (ja) 免疫を調節する漢方薬組成物及びその製造方法
CN102114044B (zh) 一种人工加工熊胆粉及其制备方法
CN103880910B (zh) 一种环黄芪醇的制备方法及其用途
CN108339000B (zh) 一种人参属植物提取物及其药物组合物和应用
CN111544550B (zh) 中药配方菌群胶囊及制备方法和在制备治疗2型糖尿病的药物中的应用
CN103585400A (zh) 具有增强免疫功能和缓解疲劳作用的组合物及其制备方法
CN108065286A (zh) 一种含有针叶樱桃粉、vc和牛磺酸的咀嚼片及其制备方法
CN103169737A (zh) 樟芝子实体与破壁灵芝孢子粉的组合物及其在免疫调节中的应用
CN113069510A (zh) 一种增强免疫力的组合物及其制备方法和应用
WO2022057499A1 (zh) 一种组合物及其制备方法
CN117919352B (zh) 一种提高儿童免疫力的药物组合物
CN113730464A (zh) 香连丸及其提取物、药物组合物与香连丸产物的新用途
CN114042049B (zh) 鲜黄精冻干速释制剂的制备方法
CN109602759A (zh) 罗汉松实多糖的用途
CN109939168A (zh) 润肠通便的中药组合物、其制备方法及应用
CN107550923A (zh) 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其应用和由其制备形成的注射剂
CN106728962B (zh) 一种增强免疫力的药物组合物及其应用
CN103316103B (zh) 兽用驱球止痢合剂及其制备方法
CN113082085A (zh) 一种管花肉苁蓉提取物及其制备方法
WO2020187019A1 (zh) 润肠通便的中药组合物、其制备方法及应用
WO2020187018A1 (zh) 润肠通便的中药组合物、其制备方法及应用
CN115400171B (zh) 一种治疗风寒感冒的中药组合物及其制备方法
CN115607596B (zh) 一种具有降尿酸作用的养生酒及其制备方法
WO2023204364A1 (ko) 고량강 추출물을 유효성분으로 포함하는 알러지성 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
CN108066448B (zh) 一种具有缓解体力疲劳、增强免疫力功能的组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant