CN1179098A - 药物掩味液 - Google Patents

药物掩味液 Download PDF

Info

Publication number
CN1179098A
CN1179098A CN96192677A CN96192677A CN1179098A CN 1179098 A CN1179098 A CN 1179098A CN 96192677 A CN96192677 A CN 96192677A CN 96192677 A CN96192677 A CN 96192677A CN 1179098 A CN1179098 A CN 1179098A
Authority
CN
China
Prior art keywords
liquid excipients
content
compositions
medicine
active compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN96192677A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1136837C (zh
Inventor
S·D·波普利
Z·O·勾
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth LLC
Original Assignee
American Home Products Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Home Products Corp filed Critical American Home Products Corp
Publication of CN1179098A publication Critical patent/CN1179098A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1136837C publication Critical patent/CN1136837C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Abstract

提供一种药物可接受的掩味液态赋形剂用于味道不良药物的较大剂量投药,该赋形剂的粘度,由于聚乙二醇和纤维素质的并用而高于常规粘度。

Description

药物掩味液
                             发明简述
本发明涉及一种药物可接受的掩味液态赋形剂，用于味道不良药物的较大剂量投药。更具体地说，把增粘剂量的常态固体聚乙二醇与羧甲基纤维素钠混合在一起加到该液态赋形剂中使其粘度增高而产生这种掩味作用。
本发明另外涉及一系列包含所申请专利的液态赋形剂和所述味道不良药物的药物组合物。
本发明另外还涉及一种味道不良药物的味觉掩蔽方法，此法是把味道不良药物加到所申请专利的液态赋形剂中。
                       发明背景
药用可接受的液态赋形剂用于味道不良药物的投药在本领域中是众所周知的。美国专利证书5,260,073(Roger J.Phipps)第7栏上描述一种典型体系，该体系包含药物、溶剂、共溶剂、缓冲剂、表面活性剂、防腐剂、甜味剂、增香剂、染料或颜料、粘度调节剂以及水。该专利还为体系中的各个成分提供了若干实例。
尽管液态赋形剂及其许多成分是熟知的，而为味道不良药物的单用和并用提供更好的掩味产品，在某些情况下为较大剂量有味道不良药物在较小量赋形剂中提供味觉掩蔽，对本领域的技术人员仍然提出了种种挑战。
                         发明概要
本发明提供一种药用可接受的掩味液态赋形剂用于味道不良药物活性化合物的较大剂量投药。该液态赋形剂包含分子量至少1000的聚乙二醇和一种纤维素物质，液态赋形剂的旋转粘度(50RPM)在约150与约1000厘泊之间。
本发明另外提供一系列包含所申请专利的液态赋形剂和所述味道不良药物的药物组合物。
意想不到的是，业已发现，高粘度液态赋形剂所提供的掩味效果竟达到这样程度，以致能够制出种种含有高浓度味道不良的药物活性化合物的超浓配方。例如，常规投药剂量不大于100mg/5ml液体的愈创甘油醚能够以200mg/5ml液体的剂量投药而患者不致感到过浓不良味道。
                         发明详述
可用于本发明的药用可接受的掩味液态赋形剂是每100ml液态赋形剂中添加约5-约20g，优选是约10-约15g聚乙二醇，其平均分子量是约950-约2200，优选是约1400-约1600，以及一种纤维素质，聚乙二醇与纤维素质的重量比在约100∶1-约20∶1之间，以使液态赋形剂的旋转粘度(50RPM)在约150-约1000厘泊之间。这些液态赋形剂的旋转粘度(10RPM)通常是约150-约1200厘泊。这些液态赋形剂的高粘度有利于某些用途，  因为这种液态赋形剂较易从玻璃瓶里倒出，而且在投药，尤其给儿童投药时不会从药匙里溅出来。
液态赋形剂的pH是约2.5-约5。pH低于此值，纤维素会结晶出来，而pH高于此值，味道变坏且须使用防腐剂。
可用于实施本发明的聚乙二醇的平均分子量是约950-约2200，优选的是约1400-约1600，最优选的是约1450。而且使用这类聚乙二醇的混合物也在本发明的实施范围以内。如上所述，聚乙二醇成分的用量是，每100ml液态赋形剂约5-约20g，优选是约10-约15g。在特定实例中用的聚乙二醇是Polyethylene Glycol 1450 N.F.。这种分子量为1450的聚乙二醇可从许多供应厂商购买，如Union CarbideChemicals and Plastic公司(Danbury，CT)的CARBOWAX1450以及Dow Chemical公司(Midland，Michigan)的Dow PolyglycolE1450。
可用于实施本发明的纤维素质是食品级物质，包括甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素以及它们的混合物。同样可用的是这类物质的盐，诸如羧甲基纤维素的钠盐，通常用氢氧化钠中和纤维素的羧酸衍生物制成。使用这种羧甲基纤维素的钠盐是优选的。如上所述，这种物质的用量是：(a)使聚乙二醇与纤维素物质之比在约100∶1-约20∶1之间，以及(b)使液态赋形剂的旋转粘度(50RPM)在约150-约1000厘泊之间。在本发明的一个其纤维素物质是羧甲基纤维素钠的优选实施方案中，这种物质的含量是每100ml液态赋形剂为约0.05-约0.6g之间，优选是约0.1-约0.5g。范围是400-800厘泊，物质的最低纯度是99.5％，食品级，取代度为7型。各药物活性化合物以及除聚乙二醇和羧甲基纤维素钠以外的赋形剂都符合美国药典标准(USP)。
可用于实施本发明的药物活性化合物包括抗组胺药、减充血药、镇咳药、祛痰药、非甾类消炎药(NSAID)以及其它镇痛药诸如扑热息痛(acetominophen)和非那西丁。这些物质加到申请专利的液态赋形剂里的量取决于其在该液态赋形剂中的溶解度而且其常规剂量必须符合食品药物管理局(FDA)的有关规定。例如在液态赋形剂中易溶的物质的添加量不可大到使得一份常用剂量(如一茶匙)中所含该物质超出了上述规定的容许范围。
可用于实施本发明的抗组胺药(以及其优选的盐)中有：氯苯那敏(马来酸盐)、溴苯那敏(马来酸盐)、右氯苯那敏(马来酸盐)、右溴苯那敏(马来酸盐)、曲普利啶(HCl)、苯海拉明(HCl)、多西拉敏(琥珀酸盐)、曲吡那敏(HCl)、赛庚啶(HCl)、溴马嗪(HCl)、苯茚胺(酒石酸盐)、美吡拉敏(马来酸盐、鞣酸盐)以及阿扎他定(马来酸盐)。
可用于实施本发明的镇咳药(以及其优选的盐)是卡拉美芬(乙二磺酸盐)、右美沙芬(HBr)以及可待因(磷酸盐、硫酸盐)。
可用于实施本发明的减充血药(以及其优选的盐)是伪麻黄碱(HCl)、苯丙醇胺(HCl)以及苯福林(酒石酸氢盐、鞣酸盐、HBr、HCl)。业已发现，如果有浓果糖玉米糖浆甜味剂存在时苯丙醇胺(HCl)就不适用于本发明。因此，当苯丙醇胺(HCl)与一种甜味剂一起使用时就应该使用诸如山梨糖醇之类的甜味剂。
可用于实施本发明的祛痰药(以及其优选的盐)是水合萜品醇、愈创甘油醚、钾盐(碘化物、柠檬酸盐)及愈创木酚磺酸钾。
供实施本发明之用的非甾类消炎药(NSAID)可选自下列各类的任何一种：
(1)丙酸衍生物；
(2)乙酸衍生物；
(3)邻氨基苯甲酸衍生物；
(4)联苯羧酸衍生物；以及
(5)苯并噻嗪类。
(4)联苯羧酸衍生物；以及
(5)苯并噻嗪类。
可以作为优选化合物提出，供这里使用的丙酸衍生物中有布洛芬、萘普生、酮洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、舒洛芬、芬布芬，以及氟洛芬。
供这里使用的乙酸衍生物包括托美丁钠、佐美酸、舒美酸以及吲哚美辛。
供这里使用的邻氨基苯甲酸衍生物包括甲芬那酸以及甲氯芬那酸钠。
二氟尼柳和氟苯柳是联苯羧酸衍生物。
苯并噻嗪类包括吡罗昔康、舒多昔康以及伊索昔康。
当然，本领域的技术人员会理解，任何上述化合物都能够以其药用可接受的盐的形态，如-COO-Na+、-COO-K+等加以应用。
上述NSAID中布洛芬、萘普生是最优选的。
可用于实施本发明的其它镇痛化合物包括扑热息痛和非那西丁。
下面列出上述药物活性化合物中特别优选的以及其在申请专利的液态赋形剂中含量的优选范围。
愈创甘油醚的含量最高可达300mg/5ml液态赋形剂，优选的是约10-约300mg/5ml液态赋形剂，最优选的是约100-约200mg/5ml液态赋形剂。
右美沙芬的含量可在约5-约20mg/5ml液态赋形剂，最优选的是约10-约15mg/5ml液态赋形剂。
溴苯那敏的含量可为约0.5-约4.0mg/5ml液态赋形剂，最优选的是约2.0mg/5ml液态赋形剂。
伪麻黄碱的含量可为约10-约60mg/5ml液态赋形剂，最优选的是约15-约30mg/5ml液态赋形剂。
扑热息痛的含量最高可达约200mg/5ml液态赋形剂，优选的是约50-约200mg/5ml液态赋形剂，最优选的是约150-约175mg/5ml液态赋形剂。
布洛芬的含量最高可达约150mg/5ml液态赋形剂，优选的是约50-约150mg/5ml液态赋形剂，最优选的是约100mg/5ml液态赋形剂。
萘普生的含量是约50-约250mg/5ml液态赋形剂，优选的是约100-约150mg/5ml液态赋形剂。钠和对羟苯甲酸酯，甜味剂诸如糖精钠、玉米糖浆及山梨糖醇溶液，薄荷醇及各种增香剂和着色剂。
尽管不拟因此受约束，我们认为，常态固体聚乙二醇当熔融并与丙二醇混合时，可用来增溶活性成分并防止其在室温下结晶。
接着将要就下列各个特定实施例来描述本发明。
                         实施例1
下面列出的本发明制剂是按照下列方法制备的。实施例以一种每5ml制剂中含200mg愈创甘油醚的配方为例说明，为常规量的两倍，而制剂的味道仍是可接受的。
    成  分    量/5ml     ％ 量/500ML
  愈创甘油醚，USP     200.0MG     4.0     20.0g
  右美沙芬HBR，USP     10.0MG     0.20     1.0g
  伪麻黄碱HCL，USP     30.00MG     0.60     3.0g
  聚乙二醇1450，NF     500.00MG     10.00     50.0g
  丙二醇，USP     0.75ML     15.00     75ml
  甘油，USP     0.25ML     5.00     25ml
  浓果糖玉米糖浆95     2.25ML     45.00     225ml
  山梨糖醇溶液，USP     0.25ML     5.00     25ml
  1-薄荷醇，USP     1.20MG     0.024     0.12g
  无水柠檬酸，USP     45.00MG     0.90     4.5g
  苯甲酸钠，USP     5.00MG     0.10     0.5g
  糖精钠，USP     35.00MG     0.70     3.5g
  着色剂和甜味剂     5.15MG     0.103     0.515g
  羧甲基纤维素钠7MF，USP     25.00MG     0.50     2.5g
  合成果味香料     0.036ML     0.72     3.6ml
  净化水，USP足量至     5.00ML     100.0     500ml
把PEG 1450加到烧瓶里并在50°-60℃下熔融，然后在搅拌的情况下添加62.5ml丙二醇。于是把愈创甘油醚，右美沙芬HBr及伪麻黄碱HCl溶于上述混合物中。在单独的烧瓶里，羧甲基纤维素钠分散在甘油中；在第三个烧瓶里，苯甲酸钠和糖精钠溶于60ml净化水中。把羧甲基纤维素钠分散液加到第三个烧瓶里并搅拌至少30分钟，或者直到制剂变稠为止。把粘稠制剂加到第一个烧瓶里的罐中。然后在连续搅拌的情况下向第一个烧瓶添加山梨糖醇溶液及玉米糖浆。然后把溶于12.5ml丙二醇的薄荷醇加到主体中，再把溶于10ml水的柠檬酸加到主体中。加增香剂及着色剂然后用净化水充至500ml。
所得制剂的pH为3.38、3.40，#3旋转粘度(10RPM)为590厘泊，旋转粘度(50RPM)为534厘泊。聚乙二醇与羧甲基纤维素钠之比为20∶1。
该制剂的气味和味道是可接受的。
                       实施例2
本实施例配方中的药物与聚乙二醇之比和前一实施例一样，只是羧甲基纤维素钠只有1/5的量。
    成  分   量/5ML     ％ 量/1.0L
  愈创甘油醚，USP   200.0MG     4.0     40.0g
  右美沙芬HBR，USP   10.0MG     0.20     2.0g
  伪麻黄碱HCL，USP   30.00MG     0.60     6.0g
  聚乙二醇1450，NF   500.00MG     10.00     100.0g
  丙二醇，USP   0.75ML     15.00     150.0ml
  甘油，USP   0.25ML     5.00     50.0ml
  浓果糖玉米糖浆95   2.25ML     45.00     450.0ml
  山梨糖醇溶液，USP   0.25ML     5.00     50.0ml
  1-薄荷醇，USP   1.20MG     0.024     0.24g
  无水柠檬酸，USP   25.00MG     0.5     5.0g
  苯甲酸钠，USP   7.5MG     0.15     1.5g
  糖精钠，USP   35.00MG     0.70     7.0g
  着色剂和甜味剂   5.5MG     0.11     1.1g
  羧甲基纤维素钠7MF，USP   5.00MG     0.1     1.0g
  合成果味香料   0.003ML     0.06     0.6ml
  净化水，USP足量至     1L
本配方制剂的制备方法与前一实施例基本上相同，只是伪麻黄碱HCl随着柠檬酸一起溶于水，而着色剂单独添加、溶于水。
所得制剂的pH为3.509，#1旋转粘度(10RPM)为236-256厘泊，旋转粘度(20RPM)为243-248厘泊。聚乙二醇与羧甲基纤维素钠之比为100∶1。
该制剂的味道是可接受的。
                         实施例3
本配方中只使用两种药物：愈创甘油醚和右美沙芬HBr。
    成  分   量/5ML     ％   量/1.0L
  愈创甘油醚，USP   200.0MG     4.0   40.0g
  右美沙芬HBR，USP   10.0MG     0.20   2.0g
  聚乙二醇1450，NF   500.00MG     10.00   100.0g
  丙二醇，USP   0.75ML     15.00   150.0ml
  甘油，USP   0.25ML     5.00   50.0ml
  浓果糖玉米糖浆95   2.25ML     45.00   450.0ml
  山梨糖醇溶液，USP   0.25ML     5.00   50.0ml
  1-薄荷醇，USP   1.20ML     0.024   0.24g
  无水柠檬酸，USP   30.0MG     0.6   6.0g
  苯甲酸钠，USP   7.5MG     0.15   1.5g
  糖精钠，USP   28.0MG     0.56   5.6g
  着色剂和甜味剂   5.5MG     0.11   1.1g
  羧甲基纤维素钠7MF，USP   5.0MG     0.1   1.0g
  合成香料   0.003ML     0.06   0.6ml
  净化水，USP足量至   5.00ML     100.0   1.0L
本配方的制备方法与实施例2基本相同。
所得制剂的pH为3.45、3.51，#1旋转粘度(10RPM)为177厘泊，旋转粘度(20RPM)为178厘泊。在24小时内上列两粘度(10RPM和20RPM)都升高到210厘泊。聚乙二醇与羧甲基纤维素钠之比为100∶1。
该制剂的味道是可接受的。
                         实施例4
本配方与实施例2类似，只是愈创甘油醚是100mg而PEG含量是350mg，表明PEG含量必须与羧甲基纤维素钠含量相称以达到合适的粘度。
    成  分   量/5ML     ％   量/1.0L
  愈创甘油醚，USP     100.0MG     2.0     200g
  右美沙芬HBR，USP     10.0MG     0.20     2.0g
  聚乙二醇1450，NF     350.00MG     7.00     70.0g
  丙二醇，USP     0.75ML     15.00     150.0ml
  甘油，USP     0.25ML     5.00     50.0ml
  浓果糖玉米糖浆95     2.25ML     45.00     450.0ml
  山梨糖醇溶液，USP     0.25ML     5.00     50.0ml
  1-薄荷醇，USP     1.20ML     0.024     0.24g
  无水柠檬酸，USP     25MG     0.5     5.0g
  苯甲酸钠，USP     7.5MG     0.15     1.5g
  糖精钠，USP     35.0MG     0.7     7.0g
  着色剂和甜味剂     5.5MG     0.11     1.1g
  羧甲基纤维素钠7MF，USP     5.0MG     0.1     1.0g
  合成香料     0.003ML     0.06     0.6ml
  净化水，USP足量至     1L
  伪麻黄碱HCL，USP     30.0MG     0.60     6.0g
本配方的制备方法与前面的实施例基本相同，只是伪麻黄碱随着柠檬酸一起溶于水。
所得制剂的pH为3.40，#1旋转粘度(10RPM)为101厘泊，#1旋转粘度(20RPM)为102厘泊。聚乙二醇与羧甲基纤维素钠之比为70∶1。
                        实施例5
本配方与实施例2类似，只是使用了100mg愈创甘油醚，聚乙二醇降到350mg而羧甲基纤维素钠升到12.5mg。
    成  分   量/5ML     ％   量/1.0L
  愈创甘油醚，USP   100.0MG     2.0     20.0g
  右美沙芬HBR，USP   10.0MG     0.20     2.0g
  聚乙二醇1450，NF   350.00MG     7.00     70.0g
  丙二醇，USP   0.75ML     15.00     150.0ml
  甘油，USP   0.25ML     5.00     50.0ml
  浓果糖玉米糖浆95   2.25ML     45.00     450.0ml
  山梨糖醇溶液，USP   0.25ML     5.00     50.0ml
  1-薄荷醇，USP   1.20ML     0.024     0.24g
  无水柠檬酸，USP   25MG     0.5     5.0g
  苯甲酸钠，USP   7.5MG     0.15     1.5g
  糖精钠，USP   35.0MG     0.7     7.0g
  着色剂和甜味剂   5.5MG     0.11     1.1g
  羧甲基纤维素钠7MF，USP   12.5MG     0.25     2.5g
  合成香料   0.003ML     0.06     0.6ml
  净化水，USP足量至     1L
  伪麻黄碱HCL，USP   30.0MG     0.60     6.0g
本配方的制备方法与实施例4基本相同。
所得制剂的pH为3.49，#1旋转粘度(10RPM)为176厘泊，旋转粘度(20RPM)为174厘泊。聚乙二醇与羧甲基纤维素钠之比为28∶1。
该制剂的味道是可接受的。
                         实施例6
在本实验中，愈创甘油醚的含量提高到200mg/5ml，其它成分的含量保持与实施例5相同。所得制剂的pH为3.63，#1旋转粘度(10RPM)、(20RPM)分别为363厘泊和357厘泊。该制剂的味道是可接受的。
                         实施例7
本配方与实施例3类似，只是使用了100mg愈创甘油醚，聚乙二醇降到350mg而羧甲基纤维素钠升到12.5mg。
    成  分   量/5ML     ％   量/1.0L
  愈创甘油醚，USP   100MG     2.0   20.0g
  右美沙芬HBR，USP   10.0MG     0.2   2.0g
  聚乙二醇1450，NF   350MG     7.0   70.0g
  丙二醇，USP   0.75ML     15.0   150.0ml
  甘油，USP   0.25ML     5.0   50.0ml
  浓果糖玉米糖浆95   2.25ML     45.0   450ml
  山梨糖醇溶液，USP   0.25ML     5.0   50ml
  1-薄荷醇，USP   1.20ML     0.024   0.24g
  无水柠檬酸，USP   30.0MG     0.6   6.0g
  苯甲酸钠，USP   7.5MG     0.15   1.5g
  糖精钠，USP   28.0MG     0.56   5.6g
  着色剂和甜味剂   5.5MG     0.11   1.1g
  羧甲基纤维素钠7MF，USP   12.5MG     0.25   2.5g
  合成香料   0.003ML     0.06   0.6ml
  净化水，USP足量至   1L
本配方的制备方法与实施例3基本相同。
所得制剂的pH为3.45，#1旋转粘度(10RPM)为202厘泊，旋转粘度(20RPM)为197厘泊。聚乙二醇与羧甲基纤维素钠之比为28∶1。
该制剂的味道是可接受的。
                         实施例8
在本配方中含有作为药物活性化合物存在的扑热息痛。
    成  分   量/5ML     ％   量/0.5L
  扑热息痛，USP   160.0MG     3.2     40.0g
  聚乙二醇1450，NF   500.00MG     10.00     50.0g
  丙二醇，USP   0.75ML     15.00     75.0ml
  甘油，USP   0.25ML     5.00     25.0ml
  浓果糖玉米糖浆95   2.25ML     45.00     225.0ml
  山梨糖醇溶液，USP   0.25ML     5.00     25.0ml
  1-薄荷醇，USP   1.20ML     0.024     0.12g
  无水柠檬酸，USP   30.0MG     0.6     3.0g
  苯甲酸钠，USP   7.5MG     0.15     0.75g
  糖精钠，USP   28.0MG     0.56     2.8g
  着色剂和甜味剂   5.5MG     0.11     0.55g
  羧甲基纤维素钠7MF，USP   5.0MG     0.1     0.5g
  净化水，USP足量至     500ML
把PEG 1450加到烧瓶里，并在50°-60℃下熔融并在搅拌的情况下添加60ml丙二醇。于是把扑热息痛添加并溶于上述混合物中。在单独的烧瓶里，羧甲基纤维素钠分散在甘油中；在第三个烧瓶里，苯甲酸钠和糖精钠溶于55ml净化水中。把羧甲基纤维素钠分散液加到第三个烧瓶里并搅拌至少45分钟，或者直到制剂变稠为止。把粘稠制剂加到第一个烧瓶里的罐中(含扑热息痛)。然后在连续搅拌的情况下向第一个烧瓶添加山梨糖醇溶液和玉米糖浆。然后把溶于15.0ml丙二醇的薄荷醇加到主体中，添加甜味剂和着色剂，然后添加净化水直到溶液体积等于500ml为止。然后把溶于10ml水的柠檬酸加到主体中直到pH为约3.5为止。
所得制剂的pH为3.48、3.56，#3旋转粘度(10RPM)为234厘泊。聚乙二醇与羧甲基纤维素钠之比为100∶1。
该制剂的气味和味道是可接受的。
                          实施例9
所得制剂的pH为3.45、3.51，#3旋转粘度(10RPM)为256厘泊。聚乙二醇与羧甲基纤维素钠之比为100∶1。
该制剂的气味和味道是可接受的。

Claims (52)

1.一种药物可接受的掩味液态赋形剂，用于味道不良药物活性化合物的较大剂量投药，该液态赋形剂包含：(a)分子量约950-约2200的聚乙二醇，以及(b)一种纤维素化合物，液态赋形剂的旋转粘度在50RPM和10RPM下分别为约150-约1000厘泊和50-1200厘泊。
2.权利要求1的液态赋形剂，其中聚乙二醇的分子量是在1400-约1600之间。
3.权利要求1的液态赋形剂，其中聚乙二醇与纤维素化合物的重量比是在约100∶1-约20∶1之间。
4.权利要求1的液态赋形剂，其中纤维素化合物选自甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素，它们的混合物以及盐。
5.权利要求1的液态赋形剂，其中纤维素化合物是羧甲基纤维素钠。
6权利要求5的液态赋形剂，其中聚乙二醇与羧甲基纤维素钠的重量比是约100∶1-约20∶1。
7权利要求1的液态赋形剂，其pH介于约2.5-约5之间。
8一种药物组合物，包含(i)一种液态赋形剂，它包含(a)分子量为约950-约2200的聚乙二醇，和(b)一种纤维素化合物，选自甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、它们的混合物以及盐，该液态赋形剂的旋转粘度介于约150-约1000厘泊之间(50RPM)和约150-约1200厘泊(10RPM)之间，以及(ii)至少一种选自下列各类的药物活性化合物：抗组胺药、减充血药、镇咳药、祛痰药、非甾类消炎药(NSAID)以及镇痛药。
9.权利要求8的组合物，其中药物活性化合物是一种抗组胺药，该药选自氯苯那敏、溴苯那敏、右氯苯那敏、右溴苯那敏、曲普利啶、苯海拉明、多西拉敏、曲吡那敏、赛庚啶、溴马嗪、苯茚胺、美吡拉敏以及阿扎他定。
10.权利要求8的组合物，其中药物活性化合物是一种减充血药，该药选自伪麻黄碱HCl、苯丙醇胺以及苯福林。其含量是约10-约60mg/5ml液态赋形剂。
12.权利要求11的组合物，其中药物活性化合物是伪麻黄碱HCl，其含量是约15-约30mg/5ml液态赋形剂。
13.权利要求8的组合物，其中药物活性化合物是一种祛痰药，该药选自水合萜品醇(oterpin)、愈创甘油醚、碘化钾、柠檬酸钾以及愈创木酚磺酸钾。
14.权利要求13的组合物，其中祛痰药是愈创甘油醚，其含量最高可达约300mg/5ml液态赋形剂。
15.权利要求14的组合物，其中愈创甘油醚的含量是约100-约200mg/5ml液态赋形剂。
16.权利要求8的组合物，其中药物活性化合物是一种镇咳药，该药选自卡拉美芬、右美沙芬HBr、可待因磷酸盐以及可待因硫酸盐。
17.权利要求8的组合物，其中镇咳药是右美沙芬HBr，其含量是约5-约20mg/5ml液态赋形剂。
18.权利要求17的组合物，其中镇咳药是右美沙芬HBr，其含量是约10-约15mg/5ml液态赋形剂。
19.权利要求8的组合物，其中非甾类消炎药(NSAID)选自丙酸衍生物、乙酸衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、联苯羧酸衍生物以及苯并噻嗪类。
20.权利要求19的组合物，其中非甾类消炎药(NSAID)选自布洛芬、酮洛芬以及萘普生。
21.权利要求20的组合物，其中布洛芬的含量是约50-约150mg/5ml液态赋形剂。
22.权利要求21的组合物，其中布洛芬的含量是约100-约150mg/5ml液态赋形剂。
23.权利要求20的组合物，其中萘普生的含量是约50-约250mg/5ml液态赋形剂。
24.权利要求23的组合物，其中萘普生的含量是约100-约150mg/5ml液态赋形剂。
25.权利要求8的组合物，其中镇痛药是扑热息痛。
26.权利要求25的组合物，其中扑热息痛的含量最高可达约200mg/5ml液态赋形剂。
27.权利要求26的组合物，其中扑热息痛的含量是约150-约175mg/5ml液态赋形剂。
28.用于掩蔽至少一种味道不良药物活性化合物的味道的方法，该法包括把该化合物溶于一种液态赋形剂中，该液态赋形剂包含分子量为约950-约2200的聚乙二醇和一种选自下列物质的纤维素化合物：甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、它们的混合物和盐，该液态赋形剂的旋转粘度是约150-约1000厘泊(50RPM)和150-1200厘泊(10RPM)。
29.权利要求28的方法，其中聚乙二醇的分子量是1400-约1600。
30.权利要求28的方法，其中聚乙二醇与纤维素化合物的重量比是约100∶1-约20∶1。
31.权利要求28的方法，其中纤维素化合物是羧甲基纤维素钠。
32.权利要求31的方法，其中聚乙二醇与羧甲基纤维素钠的重量比是约100∶1-约20∶1。
33.权利要求28的方法，其中液态赋形剂的pH是约2.5-约5。
34.权利要求28的方法，其中药物活性化合物选自抗组胺药、减充血药、镇咳药、祛痰药、非甾类消炎药(NSAID)以及镇痛药。
35.权利要求28的方法，其中药物活性化合物是一种抗组胺药，该药选自氯苯那敏、溴苯那敏、右氯苯那敏、右溴苯那敏、曲普利啶、苯海拉明、多西拉敏、曲吡那敏、赛庚啶、溴马嗪、苯茚胺、美吡拉敏以及阿扎他定。
36.权利要求28的方法，其中药物活性化合物是一种减充血药，该药选自伪麻黄碱HCl、苯丙醇胺以及苯福林。
37.权利要求36的方法，其中药物活性化合物是伪麻黄碱HCl，其含量是约10-约60mg/5ml液态赋形剂。
38.权利要求37的方法，其中药物活性化合物是伪麻黄碱HCl，其含量是约15-约30mg/5ml液态赋形剂。
39.权利要求28的方法，其中药物活性化合物是一种祛痰药，该药选自水合萜品醇(oterpin)、愈创甘油醚、碘化钾、柠檬酸钾以及愈创木酚磺酸钾。
40.权利要求39的方法，其中祛痰药是愈创甘油醚，其含量最高可达约300mg/5ml液态赋形剂。
41.权利要求40的方法，其中愈创甘油醚的含量是约100-约200mg/5ml液态赋形剂。
42.权利要求28的方法，其中药物活性化合物是一种镇咳药，该药选自卡拉美芬、右美沙芬HBr、可待因磷酸盐以及可待因硫酸盐。
43.权利要求42的方法，其中镇咳药是右美沙芬HBr，其含量是约5-约20mg/5ml液态赋形剂。
44.权利要求42的方法，其中镇咳药是右美沙芬HBr，其含量是约10-约15mg/5ml液态赋形剂。
45.权利要求28的方法，其中NSAID选自丙酸衍生物、乙酸衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、联苯羧酸衍生物以及苯并噻嗪类。
46.权利要求45的方法，其中NSAID选自布洛芬、酮洛芬以及萘普生。
47.权利要求46的方法，其中布洛芬的含量是约50-约150mg/5ml液态赋形剂。
48.权利要求47的方法，其中布洛芬的含量是约100-约150mg/5ml液态赋形剂。
49.权利要求46的方法，其中萘普生的含量是约50-约250mg/5ml液态赋形剂。
50.权利要求49的方法，其中萘普生的含量是约100-约150mg/5ml液态赋形剂。
51.权利要求28的方法，其中镇痛药是扑热息痛。
52.权利要求51的方法，其中扑热息痛的含量最高可达约200mg/5ml液态赋形剂。
53.权利要求51的方法，其中扑热息痛的含量是约150-约175mg/5ml液态赋形剂。
CNB961926775A 1995-01-30 1996-01-16 药物掩味液 Expired - Fee Related CN1136837C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/380,540 US5616621A (en) 1995-01-30 1995-01-30 Taste masking liquids
US08/380,540 1995-01-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1179098A true CN1179098A (zh) 1998-04-15
CN1136837C CN1136837C (zh) 2004-02-04

Family

ID=23501566

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB961926775A Expired - Fee Related CN1136837C (zh) 1995-01-30 1996-01-16 药物掩味液

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5616621A (zh)
EP (1) EP0806939B1 (zh)
KR (1) KR100439090B1 (zh)
CN (1) CN1136837C (zh)
AT (1) ATE222095T1 (zh)
AU (1) AU698718B2 (zh)
BR (1) BR9606863A (zh)
CA (1) CA2211677C (zh)
DE (1) DE69622991T2 (zh)
DK (1) DK0806939T3 (zh)
ES (1) ES2180735T3 (zh)
FI (1) FI119724B (zh)
IS (1) IS1971B (zh)
NO (1) NO322789B1 (zh)
NZ (1) NZ302009A (zh)
PT (1) PT806939E (zh)
UA (1) UA59336C2 (zh)
WO (1) WO1996023486A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105263524A (zh) * 2013-03-15 2016-01-20 诺瓦蒂斯消费者健康股份有限公司 无染料的液体治疗溶液

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL108366A (en) * 1993-03-11 1999-11-30 Taro Vit Ind Ltd Semi-solid pharmaceutical compounds and a device for their use
AUPN862596A0 (en) * 1996-03-12 1996-04-04 F.H. Faulding & Co. Limited Pharmaceutical compositions
US5849267A (en) * 1997-05-20 1998-12-15 Colgate-Palmolive Company Stable desensitizing antitartar dentifrice
US6365180B1 (en) * 1998-01-20 2002-04-02 Glenn A. Meyer Oral liquid compositions
EP1049459B1 (en) * 1998-01-20 2009-04-22 Applied Analytical Industries, Inc. Oral liquid compositions
US6071523A (en) * 1998-06-03 2000-06-06 Taro Pharmaceuticals Industries, Ltd. Spill resistant pharmaceutical compositions in semi-solid form
USH2044H1 (en) 1998-11-02 2002-09-03 Mcneil-Ppc, Inc. Container with retaining member
US20020086878A1 (en) * 1999-01-11 2002-07-04 Douglas Joseph Dobrozsi Compositions having improved stability
US20020082307A1 (en) * 1999-01-11 2002-06-27 Dobrozsi Douglas Joseph Compositions having improved stability
US6846495B2 (en) 1999-01-11 2005-01-25 The Procter & Gamble Company Compositions having improved delivery of actives
US6911214B2 (en) * 2000-09-05 2005-06-28 Abbott Laboratories Flavoring systems for pharmaceutical compositions and methods of making such compositions
WO2002036077A2 (en) * 2000-11-06 2002-05-10 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once a day antihistamine and decongestant formulation
US6391886B1 (en) 2000-12-04 2002-05-21 The Procter & Gamble Company Oral compositions having improved consumer aesthetics
US20050143471A1 (en) * 2001-10-22 2005-06-30 Shen Gao Taste masking spill-resistant formulation
US20030235618A1 (en) * 2001-10-22 2003-12-25 Taro Pharmaceutical Industries Ltd. Taste masking spill-resistant formulation
WO2003034991A2 (en) * 2001-10-22 2003-05-01 Taro Pharmaceutical Industries Ltd. Taste masking spill-resistant formulation
US7101572B2 (en) * 2001-12-07 2006-09-05 Unilab Pharmatech, Ltd. Taste masked aqueous liquid pharmaceutical composition
US20040106098A1 (en) * 2002-11-04 2004-06-03 Transform Pharmaceuticals Analysis of pharmaceutical solubility and stability
US8092831B2 (en) * 2002-11-08 2012-01-10 Andrx Pharmaceuticals, Llc Antihistamine and decongestant system
US20050137262A1 (en) * 2003-12-22 2005-06-23 Hu Patrick C. Highly concentrated pourable aqueous solutions of potassium ibuprofen, their preparation and their uses
US8728449B2 (en) * 2005-01-22 2014-05-20 Monosol Llc Water-soluble film article having salt layer, and method of making the same
US20070036859A1 (en) * 2005-08-11 2007-02-15 Perry Ronald L Sustained release antihistamine and decongestant composition
US8940796B2 (en) * 2006-02-21 2015-01-27 Wyeth Llc Phenylephrine liquid formulations
US20080014274A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Wyeth Enhanced stability phenylephrine liquid compositions
PE20081596A1 (es) 2007-03-28 2009-02-05 Apotex Technologies Inc Derivados fluorinados de deferiprona
HUE027696T2 (en) 2007-10-12 2016-10-28 Novartis Ag Preparations containing sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor modulators
ES2655477T3 (es) * 2007-11-21 2018-02-20 The Procter & Gamble Company Preparaciones útiles para el tratamiento de la tos
US8362083B2 (en) * 2008-01-15 2013-01-29 C.B. Fleet Company Inc. Taste-masked docusate compositions
KR101490721B1 (ko) * 2008-04-25 2015-02-06 아포텍스 테크놀로지스 인크. 감칠맛을 가진 디페리프론용 액상 제제
SG177462A1 (en) 2009-07-03 2012-02-28 Apotex Technologies Inc Fluorinated derivatives of 3-hydroxypyridin-4-ones
WO2014149939A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Novartis Consumer Health Inc. Dye free liquid therapeutic solution
CA3042642A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
WO2015095391A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
EP3169315B1 (en) 2014-07-17 2020-06-24 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form
CA2964628A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form
US11234897B2 (en) 2017-03-27 2022-02-01 DXM Pharmaceutical, Inc. Packaged multi-dose liquid dextromethorphan hydrobromide formulation
CN110279695B (zh) * 2019-08-07 2022-04-08 北京博智绿洲医药科技有限公司 一种治疗流涕、鼻塞等感冒症状的药物组合物及其制备方法和用途
US20240091217A1 (en) 2022-07-29 2024-03-21 Sushma Paul BERLIA Stable pharmaceutical oral liquid formulation of an antispasmodic agent
EP4368171A1 (en) 2022-11-08 2024-05-15 Laboratorios Ern S.A. Paracetamol oral solution

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3449498A (en) * 1965-11-18 1969-06-10 Ciba Geigy Corp Analgesic compositions of a 4-aminoal-kylamino-quinazoline and 1-amino-alkoxybenzimidazole
US4453979A (en) * 1983-03-23 1984-06-12 Lever Brothers Company Dispersion of hydrophilic gums to form non-swelling aqueous alcoholic mixtures
US4882156A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Warner Lambert Co. Confectionery delivery system for expectorants
US4882157A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Yang Robert K Confectionery delivery system for anti-cholesterolemics
US4879108A (en) * 1985-12-20 1989-11-07 Warner-Lambert Company Confectionery delivery system for antipyretics
US4882152A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Yang Robert K Confectionery delivery system for laxatives, vitamins and antacids
US4882158A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Warner Lambert Co. Confectionery delivery system for decongestants
US4882153A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Warner Lambert Co. Confectionery delivery system for antitussives
US4882155A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Warner Lambert Co. Confectionery delivery system for antiarrhythmics
US4778676A (en) * 1985-12-20 1988-10-18 Warner-Lambert Company Confectionery delivery system for actives
US4882154A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Warner Lambert Co. Confectionery delivery system for mineral supplements
US4882159A (en) * 1985-12-20 1989-11-21 Warner Lambert Co. Confectionery delivery system for appetite suppressants
US5194464A (en) * 1988-09-27 1993-03-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Enteric film and preparatoin thereof
US5260073A (en) * 1990-05-21 1993-11-09 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Use of phenylpropanolamine as a mucus secretogogue in the upper airways
US5183829A (en) * 1991-09-27 1993-02-02 Applied Analytical Industries, Inc. Oral liquid compositions of non-steroidal anti-inflammatory drugs
IL108366A (en) * 1993-03-11 1999-11-30 Taro Vit Ind Ltd Semi-solid pharmaceutical compounds and a device for their use

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105263524A (zh) * 2013-03-15 2016-01-20 诺瓦蒂斯消费者健康股份有限公司 无染料的液体治疗溶液

Also Published As

Publication number Publication date
PT806939E (pt) 2002-11-29
DE69622991T2 (de) 2003-04-10
NO973480L (no) 1997-09-29
EP0806939A1 (en) 1997-11-19
UA59336C2 (uk) 2003-09-15
DE69622991D1 (de) 2002-09-19
NZ302009A (en) 1998-12-23
NO973480D0 (no) 1997-07-29
NO322789B1 (no) 2006-12-11
FI973147A (fi) 1997-09-29
KR19980701772A (ko) 1998-06-25
WO1996023486A1 (en) 1996-08-08
DK0806939T3 (da) 2002-12-02
FI119724B (fi) 2009-02-27
US5616621A (en) 1997-04-01
ATE222095T1 (de) 2002-08-15
CA2211677A1 (en) 1996-08-08
IS4534A (is) 1997-07-29
IS1971B (is) 2004-12-15
FI973147A0 (fi) 1997-07-29
BR9606863A (pt) 1997-12-23
ES2180735T3 (es) 2003-02-16
AU4757696A (en) 1996-08-21
MX9705724A (es) 1997-11-29
KR100439090B1 (ko) 2004-09-08
CA2211677C (en) 2008-03-18
CN1136837C (zh) 2004-02-04
EP0806939B1 (en) 2002-08-14
AU698718B2 (en) 1998-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1136837C (zh) 药物掩味液
CA2567075C (en) Pharmaceutical suspension composition
CN1052399C (zh) 掩蔽了味道的药物组合物
US5759579A (en) Pharmaceutical suspension systems
EP2961377B1 (en) Enhanced stability of novel liquid compositions
EP2040672B1 (en) Enhanced stability phenylephrine liquid compositions
CN1174740C (zh) 掩味的药用液体制剂
CN1688292A (zh) 掩味剂型及其制造方法
CN1171738A (zh) 药物组合物
CN1371366A (zh) 具有组蛋白脱乙酰酶抑制剂活性的苯甲酰胺制剂
FR2832635A1 (fr) Composition a base de cefuroxime axetil et son utilisation
CN1173816A (zh) 含有β－内酰胺抗菌素的口服剂型
CN1895233A (zh) 控释活性化合物的药物制剂
CN1105240A (zh) 药物组合物
WO2011101734A2 (en) Taste-masked powder for suspension compositions of methylprednisolone
CN1843360A (zh) 一种含头孢菌素的缓释注射剂
ES2223595T3 (es) Composicion farmaceutica acuosa de contiene ciclesonida.
CN1850045A (zh) 一种含大环内酯抗生素的缓释制剂
CN1956717A (zh) 用于口服的烟酸缓释组合物
CN1190185C (zh) 可饮用布洛芬药物悬浮液
CN1803128A (zh) 含有盐酸曲马多和对乙酰氨基酚的口崩片及其制备方法
CN1217658A (zh) 二氯苯胺苯乙酸/γ-环糊精包含化合物
CN1843330A (zh) 一种含氨基糖苷类抗菌素的缓释剂及其应用
CN1694709A (zh) 具有改善的口服吸收性的抗菌药物组合物
CN1850044A (zh) 一种含氨基糖苷类抗菌素的缓释注射剂及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20040204

Termination date: 20100116