KR19980701772A - 맛을 은폐시키는 액체 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 폴리에틸렌 글리콜과 셀루로즈 물질이 배합되어 규정 점도 보다 높은 점도를 갖는, 불쾌한 맛을 갖는 약제를 비교적 다량 투여하기 위한 맛 은폐성의 약제학적으로 허용되는 액상 부형제 기재를 제공하는 것이다.

Description

맛을 은폐시키는 액체
발명의 간단한 설명
본 발명은 불쾌한 맛의 약제를 비교적 다량 투여하기위해 약제학적으로 허용되는 맛 은폐성 액체 부형제 기재에 관한 것이다. 더욱 특히, 맛 은폐 효과는 액체 부형제 기재에 일반적인 고체 폴리에틸렌 글리콜 및 나트륨 카복시메틸셀룰로즈를 배합하여 가하므로써 액체 부형제 기재의 점도를 증가시킴으로써 생성된다.
본 발명은 추가로 특허청구의 범위에서 청구된 액체 부형제 기재 및 상기 언급한 불쾌한 맛의 약제를 포함하는 약제 조성물에 관한 것이다.
또한 추가로, 본 발명은 특허청구의 범위에서 청구된 액체 부형제 기재를 사용하여 불쾌한 맛을 갖는 약제의 맛을 은폐시키는 방법에 관한 것이다.
불쾌한 맛의 약제를 투여하기위해 약제학적으로 허용되는 액체 부형제 기재는 당해 기술분야에서 공지되어 있다. 전형적 시스템은 약제, 용매, 공용매, 완충액, 계면 활성제, 보존제, 감미료, 조미료, 염료 또는 색소, 점도 개질제 및 물을 포함한다고 문헌(참조; United States Letters Patent No. 5,260,073 to Roger J. Phipps at column 7)에 기술되어 있다. 이 특허는 시스템내에서 각각의 성분에 대한 몇 종의 실시예를 제공한다.
액체 부형제 기재 및 이들 다수의 성분은 공지되 있지만, 하나 또는 배합으로 불쾌한 맛을 갖는 약제는 해당 기술분야의 숙련자에게 있어서 우수한 맛으로 은폐된 생성물, 예를 들면 불쾌한 맛을 갖는 소량의 비히클내의 약제를 더 많이 복용하기 위해 맛 은폐를 제공하기 위한 문제점으로 존재한다.
발명의 요약
본 발명은 불쾌한 맛을 갖는 약제학적 활성 화합물을 비교적 다량 투여하기 위해 분자량 1000 이상의 폴리에틸렌 글리콜 및 셀루오즈 물질을 포함하고, 스핀들 점도가 50 RPM에서 약 150 내지 1000 cPs인 약제학적으로 허용되는 맛 은폐성 용액 부형제 기재를 제공하는 것이다.
추가로 본 발명은 불쾌한 맛을 갖는 약제학적 활성 화합물을 비교적 다량 투여하기 위해 약제학적으로 허용되는 맛 은폐성 용액 부형제 기재를 제공하는 것이다.
놀랍게도, 반대의 맛을 갖는 약제학적으로 허용되는 활성 화합물의 농도를 증가시킴으로써 매우 강한 제형으로 제조될 수 있지만, 고 점도의 액체 부형제 기재는 어느 정도 유익한 맛 은폐를 제공한다. 예를 들면, 일반적으로 용액 5ℓ중에 100mg 이상의 복용양으로 투여되는 구아이페네신(guaifenesin)은 환자에게 반대 맛을 과도하게 경험하지 못하게 할 경우, 용액의 동량내에 200mg의 복용량이 투여될 수 있다.
본 발명에서 유용한 약제학적으로 허용되는 맛 은폐성 기재는 액체 기재 100 ml당 평균 분자량 약 950 내지 2200, 바람직하게는 약 1400 내지 1600을 갖는 폴리에틸렌 글리콜 약 5 내지 20g, 바람직하게는 약 10 내지 15g과 셀루로즈 물질을 함께 사용하고, 이들의 스핀들 점도가 50 RPM에서 약 150 내지 1000 cPs이고, 폴리에틸렌 글리콜:셀룰로즈 물질의 중량비는 약 100:1 내지 20:1이다. 이러한 기재는 전형적으로 10 RPM에서 측정하였을 경우, 스핀들 점도 약 150 내지 1200 cPs를 갖는다. 더 높은 점도의 이러한 기재는 이와 같은 액체를 유리 병으로부터 따르는 것이 더 쉽고, 특히 어린이에게 투여하는 동안 스푼으로부터 흐르지 않는 경향이 있다.
액체 기재의 pH는 약 2.5 내지 5이다. 낮은 pH에서 셀룰로즈는 결정화될 수 있고, 높은 pH에서는 맛이 나빠지고, 보존제를 사용해야만 한다.
본 발명의 제조에 유용한 폴리에틸렌 글리콜은 평균 분자량 약 950 내지 1600이다. 바람직하게 폴리에틸렌 글리콜은 평균 분자량 약 950 내지 2200이다. 가장 바람직하게 본 발명의 제조에 유용한 폴리에틸렌 글리콜은 평균 분자량 약 1450이다. 추가로 이와같은 폴리에틸렌 글리콜 혼합물의 용도는 본 발명의 사용내에 있다. 상기 언급한 바대로, 폴리에틸렌 글리콜 조성양은 액체 부형제 기재 100ml당 약 5 내지 20g, 바람직하게는 약 10 내지 15g을 사용한다. 특정 실시예에서 사용한 폴리에틸렌 글리콜은 폴리에틸렌 글리콜 1450N.F.이다. 분자량 1450을 갖는 폴리에틸렌 글리콜은 다수의 공급자로부터 수득할 수 있다. 예를 들면 카르보왁스 1450(CARBOWAXR1450R, Union Carbide Chemicals and Plastic Company, Inc. Danbury, CT) 및 다우 폴리글리콜 E1450(Dow Polyglycol E1450, Dow Chemical Company, Midland, Michigan)을 구매한다.
본 발명의 제조에 유용한 셀룰로즈 물질은 식품용 물질이고, 메틸 셀룰로즈, 하이드록시에틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 하이드록시에틸 메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로즈, 카복시메틸 셀룰로즈 및 이의 혼합물을 포함한다. 또한 이와 같은 물질의 염, 예를 들면 카복시메틸 셀룰로즈의 나트륨 염이 유용하고, 전형적으로 셀룰로즈 산 유도체를 수산화나트륨으로 중화함으로써 생성된다. 카복시메틸 셀룰로즈의 나트륨 염을 사용하는 것이 바람직하다. 상기 언급한 바와같이 이러한 물질은 (a) 폴리에틸렌 글리콜과 셀룰로즈 물질의 비가 약 100:1 내지 20:1이고, (b) 액체 부형제 기재의 스핀들 점도가 50RPM에서 약 150 내지 1000 cPs로 사용된다. 본 발명의 바람직한 양태에서 셀룰로즈 물질이 카복시메틸셀룰로즈의 나트륨 염인 경우, 이 물질이 액체 부형제 기재 100mg당 약 0.05 내지 0.6g, 바람직하게는 약 0.1 내지 0.5g으로 존재한다.
특정 실시예에서 사용된 셀룰로즈 물질은 최소 순도 99.5%, 7급의 치환형이고, 물 용액중에서 2중량%로 중간 점도 범위 400 내지 800 cPs를 갖는 식품용 카복시메틸셀룰로즈 나트륨 염인 헐큘레스(HERCULESR) 셀룰로즈 검(Gum) 7MF이다. 약제학적 활성 화합물과 폴리에틸렌 글리콜 및 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈이외의 부형제는 U.S.P.급이다.
본 발명의 제조에 유용한 약제학적 활성 화합물은 항히스타민제, 충혈제거제, 진해제, 거담제, 비-스테로이드의 소염제(NSAID) 및 아세토미노펜 및 펜아세틴과 같은 다른 진통제를 포함한다. 이러한 물질은 부형제 기재중에 용해되는 물질을 포함하는 양으로 특허청구의 범위에서 청구된 액체 부형제 기재와 함께 사용되고, 이의 일반적인 복용량은 FDA 규제에 적용됨을 참조로 한다. 예를 들면, 액체 부형제 기재중에 매우 잘 용해되는 물질은 전형적인 복용량(예; 1 티스푼)이 규제에의해 허용된 것보다 더 맣이 함유되어 사용되진 않는다.
그중 본 발명에 제조에 유용한 항히스타민제(이의 바람직한 염 형태와 함께)는 클로로페닐아민(말레에이트), 브로모페닐아민(말레에이트), 덱스클로로페닐아민(말레에이트), 덱스브로모페닐아민(말레에이트), 트리프롤리딘(HCl), 디펜하이드라민(HCl), 독실아민(석시네이트), 트리펠렌아민(HCl), 시프로헵타틴(HCl), 브로모디펜하이드라민(HCl), 페닌다민(타르트레이트), 피릴아민(말레에이트, 탄네이트) 및 아자타딘(말레에이트)이다.
본 발명의 제조에 유용한 진해제(이의 바람직한 염 형태와 함께)는 카라미펜(에디실레이트), 덱스트로메토르판(HBr) 및 코데인(포스페이트, 설페이트)이다.
본 발명의 제조에 유용한 충혈제거제(이의 바람직한 염 형태와 함께)는 슈도에페드린(HCl), 페닐프로판올아민(HCl) 및 페닐에프린(비타르트레이트, 탄네이트, HBr, HCl) 이다. 고 과당 콘 시럽이 존재할 경우 페닐프로판올아민(HCl)은 본 발명의 용도에 부적합하다고 밝혀졌다. 그러므로 페닐프로판올아민 HCl이 감미료와 함께 사용될 경우 솔비톨과 같은 감미료를 사용한다.
본 발명의 제조에 유용한 거담제(이의 바람직한 염 형태와 함께)는 오테르핀 수화물, 구아페네신(글리세릴 구아이콜레이트), 칼륨(요오다이드, 시트레이트) 및 칼륨 구아이콜설포네이트이다.
본 발명의 제조에 유용한 비스테로이드성 소염제(NSAID)(이의 바람직한 염 형태와 함께)은
(1) 프로피온산 유도체,
(2) 아세트산 유도체,
(3) 펜아민산 유도체,
(4) 비페닐카복실산 유도체, 및
(5) 옥시캄스의 범주에서 어떤 형태로든 선택될 수 있다.
본원의 용도를 위해 프로피온산 유도체중 이부프로펜, 나프록센, 케토프로펜, 플루르비프로펜, 페노프로펜, 스프로펜, 펜부펜 및 플루프로펜은 바람직한 화합물로 언급될 수 있다.
본원의 용도를 위해 아세트산 유도체는 톨메틴, 나트륨, 조메피락, 술린닥 및 인도메타신을 포함한다.
본원의 용도를 위해 펜아민산 유도체는 메펜아민산, 메클로페나메이트 나트륨을 포함한다.
디플루니살 및 플루페니살은 비페닐카복실산 유도체이다.
옥시캄은 피록시캄, 수독시캄 및 이속시캄을 포함한다.
물론, 앞선 어떤 화합물은 약제학적으로 허용되는 염 형태, 예를 들면 -COO-Na+, -COO-K+등으로 사용될 수 있음은 당해 기술분야에서 공지되어 있다.
앞선 NSAID중 이부로펜 및 나프록센은 가장 바람직하다.
본 발명에 제조에 유용한 다른 마취 진통제는 아세토미노펜 및 펜아세틴을 포함한다.
상기 기술된 약제학적 활성 화합물중 특히 바람직한 것은 특허청구의 범위에서 청구된 액체 부형제 기재에 포함되는 바람직한 범위내에서 하기에 설명한다.
구아이페네신은 부형제 기재 5㎖당 300mg 이하로 존재할 수 있다. 바람직하게 구아이페네신은 부형제 기재 5㎖당 약 10 내지 300mg 존재할 수 있다. 가장 바람직하게 구아이페네신은 부형제 기재 5㎖당 약 100 내지 200mg 존재할 수 있다.
덱스트로메토르판은 부형제 기재 5㎖ 당 약 5 내지 20mg 존재할 수 있다. 가장 바람직하게 덱스트로메토르판은 부형제 기재 5㎖당 약 10 내지 15mg 존재할 수 있다.
브롬페닐아민은 부형제 기재 5㎖당 약 0.5 내지 4.0mg 존재할 수 있다. 가장 바람직하게 브로페닐아민은 부형제 기재 5㎖당 약 2.0mg 존재할 수 있다.
슈도페드린은 부형제 기재 5㎖당 약 10 내지 60mg 존재할 수 있다. 가장 바람직하게 슈도페드린은 부형제 기재 5㎖당 약 15 내지 30mg 존재할 수 있다.
아세트아미노펜은 부형제 기재 5㎖당 약 200mg 존재할 수 있다. 바람직하게 아세트아미노펜은 부형제 기재 5㎖당 약 50 내지 200mg 존재할 수 있다. 가장 바람직하게 아세트아미노펜은 부형제 기재 5㎖당 약 150 내지 175mg 존재할 수 있다.
이부로펜은 부형제 기재 5㎖ 당 약 150mg 존재할 수 있다. 바람직하게는 부형제 기재 5㎖당 약 50 내지 150mg 존재할 수 있다. 가장 바람직하게 이부로펜은 부형제 기재 5㎖당 약 100mg 존재할 수 있다.
나프록센은 부형제 기재 5㎖당 약 50 내지 250mg 존재할 수 있다. 바람직하게는 부형제 기재 5㎖당 약 100 내지 150mg 존재할 수 있다.
본 발명의 제조에 유용한 폴리에틸렌 글리콜 및 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈 이외의 부형제는 당해 분야에서 공지되어 있다. 이들에는 습윤제, 예를 들면 글리세린 및 프로필렌 글리콜, 보존제, 예를 들면 나트륨 벤조에이트 및 파라벤, 감미료, 예를 들면 나트륨 사카린, 콘 시럽 및 솔비톨 용액, 메탄올 및 다양한 향료 및 착색제를 포함한다.
이에 제한하지 않지만, 일반적으로 고체 폴리에틸렌 글리콜이 용융되고 프로필렌 글리콜과 혼합될 경우, 활성 성분에 용해시켜 사용해야 하고 실온에서의 이의 결정화를 억제해야 한다.
본 발명은 하기 특정 실시예와 관련하여 기술된다.
실시예 1
하기 설명한 본 발명의 제제는 하기의 방법에 따라서 제조된다. 실시예는 제제 5㎖당 허용되는 정상 양의 2배인 구아이페네신 200mg 함유하는 제제을 예시한다.
성분 양/5ML % 양/500ML
구아이페네신, USP 200.0MG 4.0 20.0g
덱스트로메토르판 HBR, USP 10.0MG 0.20 1.0g
슈도에페드린 HCl, USP 30.0MG 0.60 3.0g
폴리에틸렌 글리콜 1450, NF 500.00MG 10.00 50.0g
프로필렌 글리콜, USP 0.75ML 15.00 75ml
글리세린, USP 0.25ML 5.00 25ml
고과당콘시럽 95 2.25ML 45.00 225ml
솔비톨 용액, USP 0.25ML 5.00 25ml
멘톨, USP 1.20MG 0.024 0.12g
시트르산 무수물, USP 45.00MG 0.90 4.5g
나트륨 벤조에이트, USP 5.00MG 0.10 0.5g
사카린 나트륨, USP 35.00MG 0.70 3.5g
착색 및 감미료 5.15MG 0.103 0.515g
나트륨 카복시메틸 셀룰로즈 7MF, USP 25.00MG 0.50 2.5g
과일 향료 0.036ML 0.72 3.6ml
정제수, USP QS TO 5.00ML 100.0 500ml
PEG 1450을 플라스크에 붓고, 50 내지 60℃로 용해시키고, 폴리에틸렌글리콜 62.5㎖을 교반하면서 가한다. 그 후 구아이페네신, 덱스트로메토르판 HBr 및 슈도에페드린 HCl을 혼합물에 용해시킨다. 분리 플라스크에서, 나트륨 CMC를 글리세린중으로 분산시키고, 3차 플라스크에서 나트륨 벤조에이트 및 나트륨 사카린을 정제수 60㎖에 용해시킨다. 나트륨 CMC 분산액을 3차 플라스크에 가하고, 제조액이 농후해질때까지 30분 이상 교반한다. 농후 제조액을 1차 플라스크에 가한다. 그 후 1차 플라스크에 솔비톨 용액과 콘 시럽을 가하고 계속해서 교반한다. 그 후 멘톨을 프로필렌 글리콜 12.5㎖에 용해시키고, 대량으로 가한다. 시트르산을 물 10㎖에 용해시키고, 대량으로 가한다. 향료와 착색제를 가하고 난 후 정제수 500㎖을 가한다.
이로써 수득한 제제의 pH는 3.38, 3.40이고, 스핀들 #3 점도는 10 RPM에서 590 cPs, 스핀들 점도는 50 RPM에서 534 cPs이다. 폴리에틸렌 글리콜과 나트륨 카복시메틸셀룰로즈의 비는 20:1이다.
제제는 허용되는 향과 맛을 갖는다.
실시예 2
실시예의 제제는 나트륨 CMC를 1/5을 사용하는 것을 제외하고는 상기 실시예와 동일한 비율의 약품이다.
성분 양/5ML % 양/1.0L
구아이페네신, USP 200.0MG 4.0 40.0g
덱스트로메토르판 HBR, USP 10.0MG 0.20 2.0g
슈도에페드린 HCl, USP 30.0MG 0.60 6.0g
폴리에틸렌 글리콜 1450, NF 500.00MG 10.00 100.0g
프로필렌 글리콜, USP 0.75ML 15.00 150.0ml
글리세린, USP 0.25ML 5.00 50.0ml
고과당콘시럽 95 2.25ML 45.00 450.0ml
솔비톨 용액, USP 0.25ML 5.00 50.0ml
멘톨, USP 1.20MG 0.024 0.24g
시트르산 무수물, USP 25.00MG 0.5 5.0g
나트륨 벤조에이트, USP 7.5MG 0.15 1.5g
사카린 나트륨, USP 35.00MG 0.70 7.0g
착색 및 감미료 5.5MG 0.11 1.1g
나트륨 카복시메틸 셀룰로즈 7MF, USP 5.00MG 0.1 1.0g
과일 향료 0.003ML 0.06 0.6ml
정제수, USP QS TO 1L
본 제제의 제법은 슈도에페드린 HCl을 물에 용해시킨 시트르산에 가하고 착색제를 별도로 물에 용해시키고 가하는 것을 제외하고는 실시예 1과 매우 동일하다.
이로써 수득한 제제의 pH는 3.509, 스핀들 #1 점도는 10 RPM 에서 236 내지 256 cPs이고, 스핀들 점도는 20 RPM에서 243 내지 248 cPs이다. 폴리에틸렌 글리콜과 나트륨 카복시메틸셀룰로즈의 비는 100:1이다.
제제는 허용되는 맛이다.
실시예 3
본 제제에 있어서는 2개의 약품, 구아이페니신 및 덱스트로메토르판 HBr만을 사용한다.
성분 양/5ML % 양/1.0L
구아이페네신, USP 200.0MG 4.0 40.0g
덱스트로메토르판 HBR, USP 10.0MG 0.20 2.0g
폴리에틸렌 글리콜 1450, NF 500.00MG 10.00 100.0g
프로필렌 글리콜, USP 0.75ML 15.00 150.0ml
글리세린, USP 0.25ML 5.00 50ml
고과당콘시럽 95 2.25ML 45.00 450.0ml
솔비톨 용액, USP 0.25ML 5.00 50.0ml
멘톨, USP 1.20MG 0.024 0.24g
시트르산 무수물, USP 30.0MG 0.6 6.0g
나트륨 벤조에이트, USP 7.5MG 0.15 1.5g
사카린 나트륨, USP 28.0MG 0.56 5.6g
착색 및 감미료 5.5MG 0.11 1.1g
나트륨 카복시메틸 셀룰로즈 7MF, USP 5.0MG 0.1 1.0g
과일 향료 0.003ML 0.06 0.6ml
정제수, USP QS TO 5.00ML 100.0 1.0L
본 제제의 제법은 실시예 2와 매우 동일하다.
이로써 수득한 제제의 pH는 3.45, 3.51이고, 스핀들 #3 점도는 10 RPM에서 177 cPs이고, 스핀들 점도는 10 RPM과 20 RPM에서 24시간 내에 210 cPs로 증가한다. 폴리에틸렌 글리콜과 나트륨 카복시메틸셀룰로즈의 비는 100:1이다.
제제는 허용되는 맛이다.
실시예 4
본 제제는 구아이페네신 100mg, PEG 350mg을 제외하고는 실시예2와 유사하고, PEG는 적당한 점도를 달성하기 위하여 나트륨 CMC와 함께 사용해야만 한다.
성분 양/5ML % 양/1.0L
구아이페네신, USP 100.0MG 2.0 200g
덱스트로메토르판 HBR, USP 10.0MG 0.20 2.0g
폴리에틸렌 글리콜 1450, NF 350.00MG 7.00 70.0g
프로필렌 글리콜, USP 0.75ML 15.00 150.0ml
글리세린, USP 0.25ML 5.00 50.0ml
고과당콘시럽 95 2.25ML 45.00 450.0ml
솔비톨 용액, USP 0.25ML 5.00 50.0ml
멘톨, USP 1.20MG 0.024 0.24g
시트르산 무수물, USP 25MG 0.5 5.0g
나트륨 벤조에이트, USP 7.5MG 0.15 1.5g
사카린 나트륨, USP 35.0MG 0.7 7.0g
착색 및 감미료 5.5MG 0.11 1.1g
나트륨 카복시메틸 셀룰로즈 7MF, USP 5.0MG 0.1 1.0g
과일 향료 0.003ML 0.06 0.6ml
정제수, USP QS TO 1L
슈도에페드린 HCl, USP 30.0MG 0.60 6.0g
본 제제의 제법은 슈도에페드린을 시트르산과 함께 물에 용해시키는 것을 제외하고는 상기 실시예와 매우 동일하다.
이로서 수득한 제제의 pH는 3.40이고, 스핀들 #1 점도는 10 RPM에서 101 cPs이고, 20 RPM에서 102 cPs이다. 폴리에틸렌 글리콜과 나트륨 카복시메틸셀룰로즈의 비는 70:1이다.
실시예 5
본 제제는 구아이페네신을 100mg 사용하고, 폴리에틸렌 글리콜은 350mg으로 감소되고, 나트륨 CMC는 12.5mg으로 증가되는 것을 제외하고는 실시예 2와 유사하다.
성분 양/5ML % 양/1.0L
구아이페네신, USP 100.0MG 2.0 20.0g
덱스트로메토르판 HBR, USP 10.0MG 0.20 2.0g
폴리에틸렌 글리콜 1450, NF 350.00MG 7.00 70.0g
프로필렌 글리콜, USP 0.75ML 15.00 150.0ml
글리세린, USP 0.25ML 5.00 50.0ml
고과당콘시럽 95 2.25ML 45.00 450.0ml
솔비톨 용액, USP 0.25ML 5.00 50.0ml
멘톨, USP 1.20MG 0.024 0.24g
시트르산 무수물, USP 25MG 0.5 5.0g
나트륨 벤조에이트, USP 7.5MG 0.15 1.5g
사카린 나트륨, USP 35.0MG 0.7 7.0g
착색 및 감미료 5.5MG 0.11 1.1g
나트륨 카복시메틸 셀룰로즈 7MF, USP 12.5MG 0.25 2.5g
과일 향료 0.003 0.06 0.6ml
정제수, USP QS TO 1L
슈도에페드린 HCl, USP 30.0MG 0.60 6.0g
본 제제의 제법은 실시예 4와 매우 동일하다.
이로써 수득한 제제의 pH는 3.49이고, 스핀들 #1 점도는 10 RPM에서 176 cPs이고, 스핀들 점도는 20 RPM에서 174 cPs이다. 폴리에틸렌 글리콜과 나트륨 카복시메틸셀룰로즈의 비는 28:1이다.
제제는 허용되는 맛이다.
실시예 6
본 실험에서 구아이페네신의 양은 5ml당 200mg으로 증가하고, 다른 성분의 양은 실시예 5와 동일하게 유지한다. 이로써 수득한 제제의 pH는 3.63이고, 스핀들 #1 점도는 10 RPM에서 363 cPs이고, 20 RPM에서 357 cPs이다. 제제의 맛은 허용된다.
실시예 7
본 제제는 구아이페네신을 100mg 사용하고, 폴리에틸렌 글리콜은 350mg으로 감소되고, 나트륨 CMC는 12.5mg으로 증가되는 것을 제외하고는 실시예 3과 유사하다.
성분 양/5ML % 양/1.0L
구아이페네신, USP 100.0MG 2.0 20.0g
덱스트로메토르판 HBR, USP 10.0MG 0.2 2.0g
폴리에틸렌 글리콜 1450, NF 350MG 7.0 70.0g
프로필렌 글리콜, USP 0.75ML 15.0 150.0ml
글리세린, USP 0.25ML 5.00 50.0ml
고과당콘시럽 95 2.25ML 45.0 450ml
솔비톨 용액, USP 0.25ML 5.0 50ml
멘톨, USP 1.20MG 0.024 0.24g
시트르산 무수물, USP 30.0MG 0.6 6.0g
나트륨 벤조에이트, USP 7.5MG 0.15 1.5g
사카린 나트륨, USP 28.0MG 0.56 5.6g
착색 및 감미료 5.5MG 0.11 1.1g
나트륨 카복시메틸 셀룰로즈 7MF, USP 12.5MG 0.25 2.5g
과일 향료 0.003ML 0.06 0.6ml
정제수, USP QS TO 1L
본 제제의 제법은 실시예 3과 매우 동일하다.
이로써 수득한 제제의 pH는 3.49이고, 스핀들 #1 점도는 10 RPM에서 176 cPs이고, 스핀들 점도는 20 RPM에서 174 cPs이다. 폴리에틸렌 글리콜과 나트륨 카복시메틸셀룰로즈의 비는 28:1이다.
제제는 허용되는 맛이다.
실시예 8
본 제제에 있어서, 아세토미노펜은 약제학적 활성 화합물로서 존재한다.
성분 양/5ML % 양/1.0L
아세토미노펜, USP 160.0MG 3.2 40.0g
폴리에틸렌 글리콜 1450, NF 500.00MG 10.00 50.0g
프로필렌 글리콜, USP 0.75ML 15.00 75.0ml
글리세린, USP 0.25ML 5.00 25.0ml
고과당콘시럽 95 2.25ML 45.00 225.0ml
솔비톨 용액, USP 0.25ML 5.00 25.0ml
멘톨, USP 1.20MG 0.024 0.12g
시트르산 무수물, USP 30.0MG 0.6 3.0g
나트륨 벤조에이트, USP 7.5MG 0.15 0.75g
사카린 나트륨, USP 28.0MG 0.56 2.8g
착색 및 감미료 5.5MG 0.11 0.55g
나트륨 카복시메틸 셀룰로즈 7MF, USP 5.0MG 0.1 0.5g
정제수, USP QS TO 500ML
PEG 1450을 플라스크에 붓고, 50 내지 60℃에서 용융시키고, 폴리에틸렌글리콜 60㎖을 교반하면서 가한다. 그 후 아세토미노펜을 혼합물에 용해시킨다. 분리 플라스크에서, 나트륨 CMC를 글리세린중으로 분산시키고, 3차 플라스크에서 나트륨 벤조에이트 및 나트륨 사카린을 정제수 55㎖에 용해시킨다. 나트륨 CMC 분산액을 3차 플라스크에 가하고, 농후해질때까지 약 45분 동안 교반한다. 농후한 조제물을 1차 플라스크(아세토미노펜 포함)에 가한다. 그 후 1차 플라스크에서 계속 교반하면서 솔비톨 용액과 콘 시럽을 가한다. 그 후 멘톨을 프로필렌 글리콜 15.0㎖에 용해시키고, 대량으로 가한다. 시트르산을 물 10㎖에 용해시키고, pH 3.5가 될 때까지 대량으로 가한다.
이로써 수득한 제제의 pH는 3.48, 3.56이고, 스핀들 #3 점도는 10 RPM에서 234 cPs이다. 폴리에틸렌 글리콜과 나트륨 카복시메틸셀룰로즈의 비는 100:1이다.
제제는 허용되는 향과 맛을 갖는다.
실시예 9
아세토미노펜 20.0㎎을 사용하는 것을 제외하고 실시예 8의 제법을 반복한다. 본 제제는 조성물 5㎖당 아세토미노펜 200㎎을 함유한다.
이로써 수득한 제제의 pH는 3.45, 3.51이고, 스핀들 #3 점도는 10 RPM에서 256 cPs이다. 폴리에틸렌 글리콜과 나트륨 카복시메틸셀룰로즈의 비는 100:1이다.
제제는 허용되는 향과 맛을 갖는다.

Claims (53)

  1. (a) 분자량이 약 950 내지 2200인 폴리에틸렌 글리콜과 (b) 셀룰로즈 화합물을 함유하고 스핀들 점도가 50 RPM에서 150 내지 1000 cPs이고 10 RPM에서 150 내지 1200 cPs인, 불쾌한 맛을 갖는 약제학적 활성 화합물을 비교적 다량 투여하기 위한 맛 은폐성의 약제학적으로 허용되는 액체 부형제 기재.
  2. 제1항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜의 분자량이 1400 내지 1600인 부형제 기재.
  3. 제1항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜과 셀룰로즈 화합물의 중량비가 약 100:1 내지 20:1인 부형제 기재.
  4. 제1항에 있어서, 셀룰로즈 화합물이 메틸 셀룰로즈, 하이드록시에틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 하이드록시에틸 메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 카복시메틸 셀룰로즈, 이의 혼합물 및 이의 염으로부터 선택되는 부형제 기재.
  5. 제1항에 있어서, 셀룰로즈 화합물이 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈인 부형제 기재.
  6. 제5항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜과 나트륨 카복시메틸셀룰로즈의 중량비가 약 100:1 내지 20:1인 부형제 기재.
  7. 제1항에 있어서, pH가 약 2.5 내지 5인 부형제 기재.
  8. (ⅰ) (a) 분자량이 약 950 내지 2200인 폴리에틸렌 글리콜과 (b) 메틸 셀룰로즈, 하이드록시에틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 하이드록시에틸 메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로즈, 카복시메틸 셀룰로즈, 이의 혼합물 및 염으로부터 선택되는 셀룰로즈 화합물을 함유하고 스핀들 점도가 50 RPM에서 약 150 내지 1000 cPs이고 10 RPM에서 약 150 내지 1200 cPs인 액체 부형제 기재 및
    (ⅱ) 항히스타민제, 충혈제거제, 진해제, 거담제, 비스테로이드성 소염제(NSAID) 및 진통제로부터 선택되는 하나 이상의 약제학적 활성 화합물을 함유하는 약제학적 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 클로르페닐아민, 브롬페닐아민, 덱스클로르페닐아민, 덱스브롬페닐아민, 트리프롤리딘, 디펜히드라민, 독실아민, 트리펠렌아민, 사이프로헵타틴, 브로모디펜히드라민, 페닌다민, 피릴아민 및 아자타딘으로부터 선택되는 항히스타민제인 조성물.
  10. 제8항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 슈도에페드린 HCl, 페닐프로판올아민 및 페닐에프린으로부터 선택되는 충혈제거제인 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 부형제 기재 5ml당 약 10 내지 60mg의 슈도에페드린 HCl인 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 부형제 기재 5ml당 약 15 내지 30mg의 슈도에페드린 HCl인 조성물.
  13. 제8항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 오테르핀 수화물, 구아이페네신, 칼륨 요오다이드, 칼륨 시트레이트 및 칼륨 구아이콜설포네이트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 거담제인 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 거담제가 부형제 기재 5ml당 약 300mg 이하의 구아이페네신인 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 구아이페네신이 부형제 기재 5ml당 약 100 내지 200mg의 양으로 존재하는 조성물.
  16. 제8항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 카라미펜, 덱스트로메토르판 HBr, 코데인 포스페이트 및 코데인 설페이트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 진해제인 조성물.
  17. 제8항에 있어서, 진해제가 부형제 기재 5ml당 약 5 내지 20mg의 덱스트로메토르판 HBr인 조성물.
  18. 제17항에 있어서, 진해제가 부형제 기재 5ml당 약 10 내지 15mg의 덱스트로메토르판 HBr인 조성물.
  19. 제8항에 있어서, NSAID가 프로피온산 유도체, 아세트산 유도체, 페남산 유도체, 비페닐카복실산 유도체 및 옥시캄으로부터 선택되는 조성물.
  20. 제19항에 있어서, NSAID가 이부프로펜, 케토프로펜 및 나프록센로부터 선택되는 조성물.
  21. 제20항에 있어서, 이부프로펜이 부형제 기재 5ml당 약 50 내지 150mg의 양으로 존재하는 조성물.
  22. 제21항에 있어서, 이부프로펜이 부형제 기재 5ml당 약 100 내지 150mg의 양으로 존재하는 조성물.
  23. 제20항에 있어서, 나프록센이 부형제 기재 5ml당 약 50 내지 250mg의 양으로 존재하는 조성물.
  24. 제23항에 있어서, 나프록센이 부형제 기재 5ml당 약 100 내지 150mg의 양으로 존재하는 조성물.
  25. 제8항에 있어서, 진통제가 아세토미노펜인 조성물.
  26. 제25항에 있어서, 아세토미노펜이 부형제 기재 5ml당 약 200mg 이하의 양으로 존재하는 조성물.
  27. 제26항에 있어서, 아세토미노펜이 부형제 기재 5ml당 약 150 내지 175mg의 양으로 존재하는 조성물.
  28. 하나이상의 약제학적 활성 화합물을, 분자량이 약 950 내지 2200인 폴리에틸렌 글리콜과 메틸 셀룰로즈, 하이드록시에틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 하이드록시에틸 메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로즈, 카복시메틸 셀룰로즈, 이의 혼합물 및 염으로부터 선택되는 셀룰로즈 화합물을 함유하고 스핀들 점도가 50 RPM에서 약 150 내지 1000 cPs이고 10 RPM에서 약 150 내지 1200 cPs인 액체 부형제 기재에 용해시키는 단계를 포함하여, 하나 이상의 약제학적 활성 화합물의 불쾌한 맛을 은폐시키는 방법.
  29. 제28항에 있어서, 폴리프로필렌 글리콜의 분자량이 약 1400 내지 1600인 방법.
  30. 28항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜과 셀룰로즈 화합물의 중량비가 약 100:1 내지 20:1인 방법.
  31. 제28항에 있어서, 셀룰로즈 화합물이 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈인 방법.
  32. 제31항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜과 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 화합물의 중량비가 약 100:1 내지 20:1인 방법.
  33. 제28항에 있어서, 부형제 기재의 pH가 약 2.5 내지 5인 방법.
  34. 제28항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 항히스타민제, 충혈제거제, 진해제, 거담제, 비스테로이드성 소염제(NSAID) 및 진통제로부터 선택되는 방법.
  35. 제28항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 클로르페닐아민, 브롬페닐아민, 덱스클로르페닐아민, 덱스브롬페닐아민, 트리프롤리딘, 디펜히드라민, 독실아민, 트리펠렌아민, 사이프로헵타틴, 브로모디펜히드라민, 페닌다민, 피릴아민 및 아자타딘으로부터 선택되는 항히스타민제인 방법.
  36. 제28항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 슈도에페드린 HCl, 페닐프로판올아민 및 페닐에프린으로부터 선택되는 충혈제거제인 방법.
  37. 제36항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 부형제 기재 5ml당 약 10 내지 60mg의 슈도에페드린 HCl인 방법.
  38. 제37항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 부형제 기재 5ml당 약 15 내지 30mg의 슈도에페드린 HCl인 방법.
  39. 제28항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 오테르핀 수화물, 구아이페네신, 칼륨 요오다이드, 칼륨 시트레이트 및 칼륨 구아이콜설포네이트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 거담제인 조성물.
  40. 제39항에 있어서, 거담제가 부형제 기재 5ml당 약 300mg 이하의 구아이페네신인 방법.
  41. 제40항에 있어서, 구아이페네신이 부형제 기재 5ml당 약 100 내지 200mg의 양으로 존재하는 방법.
  42. 제28항에 있어서, 약제학적 활성 화합물이 카라미펜, 덱스트로메토르판 HBr, 코데인 포스페이트 및 코데인 설페이트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 진해제인 방법.
  43. 제42항에 있어서, 진해제가 부형제 기재 5ml당 약 5 내지 20mg의 덱스트로메토르판 HBr인 방법.
  44. 제42항에 있어서, 진해제가 부형제 기재 5ml당 약 10 내지 15mg의 덱스트로메토르판 HBr인 방법.
  45. 제28항에 있어서, NSAID가 프로피온산 유도체, 아세트산 유도체, 페남산 유도체, 비페닐카복실산 유도체 및 옥시캄으로부터 선택되는 방법.
  46. 제45항에 있어서, NSAID가 이부프로펜, 케토프로펜 및 나프록센으로부터 선택되는 방법.
  47. 제46항에 있어서, 이부프로펜이 부형제 기재 5ml당 약 50 내지 150mg의 양으로 존재하는 방법.
  48. 제47항에 있어서, 이부프로펜이 부형제 기재 5ml당 약 100 내지 150 mg의 양으로 존재하는 방법.
  49. 제46항에 있어서, 나프록센이 부형제 기재 5ml당 약 50 내지 250mg의 양으로 존재하는 방법.
  50. 제49항에 있어서, 나프록센이 부형제 기재 5ml당 약 100 내지 150mg의 양으로 존재하는 방법.
  51. 제28항에 있어서, 진통제가 아세토미노펜인 방법.
  52. 제51항에 있어서, 아세토미노펜이 부형제 기재 5ml당 약 200mg 이하의 양으로 존재하는 방법.
  53. 제51항에 있어서, 아세토미노펜이 부형제 기재 5ml당 약 150 내지 175mg의 양으로 존재하는 방법.
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