CN117843799A - 激动性tnf受体结合剂 - Google Patents

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大卫·萨泰恩
保罗·帕伦
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Abstract

本发明涉及激动性TNF受体结合剂，特别是与TNF超家族的受体结合的结合剂(特别是与TNF超家族的至少两种不同受体结合的结合剂)，及其在医学中的用途。本发明还涉及编码这样的结合剂的核酸分子、包含这样的核酸分子的细胞以及药物组合物和药盒。

Description

激动性TNF受体结合剂
本申请是申请号为201911288299.4的中国专利申请的分案申请，该母案申请是2019年12月13日提交的基于申请号为201680005119.5的中国专利申请的分案申请，原申请是2016年01月08日提交的PCT国际申请PCT/EP2016/050308于2017年07月06日进入中国国家阶段的申请。
技术领域
本发明涉及与TNF超家族的受体结合的结合剂(特别是与TNF超家族的至少两种不同的受体结合的结合剂)，及其在医学中的用途。本发明还涉及编码这样的结合剂的核酸分子、包含这样的核酸分子的细胞以及药物组合物和药盒(kit)。
背景技术
肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)超家族配体的受体是寡聚的(主要是三聚的)I型或III型跨膜蛋白并且在其胞外结构域中含有一至六个富含半胱氨酸的结构域(cysteine-rich domain，CRD)(Naismith J.H.和Sprang S.R.(1998)，TRENDS inBiochemical Sciences23(2):74-79)。此外，TNF超家族配体的几种受体含有死亡结构域(death domain，DD)，其在配体结合后募集胱天蛋白酶相互作用蛋白(caspase-interacting protein)以引发胱天蛋白酶活化的外源途径(extrinsic pathway)。
迄今为止已鉴定了TNF超家族的许多种受体，包括4-1BB(CD137)、BAFFR、BCMA、CD27、CD30、CD40、DCR3、DR3(TRAMP)、DR6、EDAR、Fas(CD95)、FN14(TWEAK-R)、GITR、HVEM、LTβR、NGFR(CD271)、OPG、OX40(CD134)、RANK(TRANCE-R)、RELT、TACI、TNFR1、TNFR2、TRAIL-R1、TRAIL-R2、TRAIL-R3、TRAIL-R4、TROY和XEDAR(Bodmer，J.L.等(2002)，TRENDS inBiochemical Sciences，27(1):19-26)。
通过及时表达和复杂的信号传导，TNF超家族的受体及其相应的配体发挥调节细胞应答(包括活化、增殖、分化和凋亡)的作用。虽然对于调节有益过程(例如免疫防御和造血)至关重要，但TNF信号传导还与肿瘤发生、移植排斥、病毒复制、骨吸收、糖尿病和自身免疫病相关。
因此，与TNF超家族的一种或更多种受体特异性结合的激动剂被认为是预防和/或治疗多种疾病和病症的潜在治疗剂。
因此，本发明的目的是提供靶向TNF超家族的受体的新的激动性结合剂(agonistic binding agent)，特别是靶向TNF超家族的至少两种不同受体的激动性结合剂。
发明内容
在一方面，本发明涉及包含至少两个结合结构域的结合剂，其中第一结合结构域与肿瘤坏死因子(TNF)超家族的第一受体结合且第二结合结构域与TNF超家族的第二受体结合，其中所述第一受体与所述第二受体不同。
在一个实施方案中，所述结合剂是激动性结合剂。
在一个实施方案中，所述结合剂是双特异性分子，优选双特异性抗体。
在一个实施方案中，所述结合剂是全长抗体或抗体片段的形式。
在一个实施方案中，所述第一受体和所述第二受体选自CD40、CD27、OX40(CD134)和4-1BB(CD137)。
在一个实施方案中，所述第一结合结构域或所述第二结合结构域与CD27结合，其中所述结合剂包含：
(a)选自如表7中所示AB27_1至AB27_186的抗体的
重链互补性决定区HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，和/或
轻链互补性决定区LCDR1、LCDR2和/或LCDR3；和/或
(b)选自如表7中所示AB27_1至AB27_186的抗体的重链可变结构域(heavy chainvariabledomain，VH)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(light chainvariabledomain，VL)或者其变体或片段。
在一个实施方案中，所述第一结合结构域或所述第二结合结构域与OX40(CD134)结合，其中所述结合剂包含：
(a)选自如表8中所示AB134_1至AB134_92的抗体的
重链互补决定区HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，和/或
轻链互补性决定区LCDR1、LCDR2和/或LCDR3；和/或
(b)选自如表8中所示AB134_1至AB134_92的抗体的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
在一个实施方案中，所述第一结合结构域或所述第二结合结构域与4-1BB(CD137)结合，其中所述结合剂包含：
(a)选自如表9中所示AB137_1至AB137_12的抗体的
重链互补性决定区HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，和/或
轻链互补性决定区LCDR1、LCDR2和/或LCDR3；和/或
(b)选自如表9中所示AB137_1至AB137_12的抗体的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
在一个实施方案中，所述第一结合结构域或所述第二结合结构域与CD40结合，其中所述结合剂包含：
(a)重链互补性决定区：具有SEQ ID NO：2323的氨基酸序列的HCDR1，具有SEQ IDNO：2324的氨基酸序列的HCDR2和/或具有SEQ ID NO：2325的氨基酸序列的HCDR3，和/或
轻链互补性决定区：具有SEQ ID NO：2326的氨基酸序列的LCDR1，具有SEQ ID NO：2327的氨基酸序列的LCDR2和/或具有SEQ ID NO：2328的氨基酸序列的LCDR3；和/或
(b)具有SEQ ID NO：2321的氨基酸序列的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或具有SEQ ID NO：2322的氨基酸序列的轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
在一个实施方案中，
(a)所述第一结合结构域与CD40结合且所述第二结合结构域与CD27结合；
(b)所述第一结合结构域与CD40结合且所述第二结合结构域与OX40(CD134)结合；
(c)所述第一结合结构域与CD40结合且所述第二结合结构域与4-1BB(CD137)结合；
(d)所述第一结合结构域与4-1BB(CD137)结合且所述第二结合结构域与CD27结合；
(e)所述第一结合结构域与4-1BB(CD137)结合且所述第二结合结构域与OX40(CD134)结合；或者
(f)所述第一结合结构域与OX40(CD134)结合且所述第二结合结构域与CD27结合。
在一个实施方案中，所述结合剂包含一个或更多个免疫球蛋白重链恒定结构域和/或免疫球蛋白轻链恒定结构域。
在另一方面，本发明涉及与CD27结合的结合剂，其包含：
(a)选自如表7中所示AB27_1至AB27_186的抗体的
重链互补性决定区HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，和/或
轻链互补性决定区LCDR1、LCDR2和/或LCDR3；和/或
(b)选自如表7中所示AB27_1至AB27_186的抗体的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
在另一方面，本发明涉及与OX40(CD134)结合的结合剂，其包含：
(a)选自如表8中所示AB134_1至AB134_92的抗体的
重链互补性决定区HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，和/或
轻链互补性决定区LCDR1、LCDR2和/或LCDR3；和/或
(b)选自如表8中所示AB134_1至AB134_92的抗体的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
在另一方面，本发明涉及与4-1BB(CD137)结合的结合剂，其包含：
(a)选自如表9中所示AB137_1至AB137_12的抗体的
重链互补性决定区HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，和/或
轻链互补性决定区LCDR1、LCDR2和/或LCDR3；和/或
(b)选自如表9中所示AB137_1至AB137_12的抗体的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
在一个实施方案中，所述结合剂是激动性结合剂。
在一个实施方案中，所述结合剂是全长抗体或抗体片段的形式。
在一个实施方案中，所述结合剂包含一个或更多个免疫球蛋白重链恒定结构域和/或免疫球蛋白轻链恒定结构域。
在另一方面，本发明涉及结合剂，其与上文中定义的结合剂的相同表位结合。
在另一方面，本发明涉及核酸分子，其编码上文中定义的结合剂，其中优选地，所述核酸分子包含在载体中。
在另一方面，本发明涉及细胞，其包含上文中定义的核酸分子。
在另一方面，本发明涉及药物组合物，其包含上文中定义的结合剂、上文中定义的核酸分子或上文中定义的细胞作为活性剂。
在一个实施方案中，所述药物组合物还包含可药用载体和/或赋形剂。
在另一方面，本发明涉及药盒，其包含上文中定义的结合剂、上文中定义的核酸分子、上文中定义的细胞或上文中定义的药物组合物。
在另一方面，本发明涉及上文中定义的结合剂、上文中定义的核酸分子、上文中定义的细胞或上文中定义的药物组合物，其用作药物。
在另一方面，本发明涉及上文中定义的结合剂、上文中定义的核酸分子、上文中定义的细胞或上文中定义的药物组合物，其用于治疗选自以下的疾病：癌症、感染性疾病、炎性疾病、代谢性疾病、自身免疫病、退行性疾病、凋亡相关疾病和移植排斥。
附图说明
图1示出了如通过酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)确定的针对CD27、CD134和CD137的参考抗体与各自重组蛋白的结合曲线。
图2示出了如通过荧光激活细胞分选(fluorescence-activated cell sorting，FACS)确定的CD27、CD134和CD137在分别过表达CD27、CD134和CD137的HT1080细胞系的细胞表面上的表达。
图3示出了如通过细胞结合测定确定的针对CD27、CD134和CD137的参考抗体与在对应的HT1080细胞系的细胞表面上表达的CD27、CD134和CD137的结合曲线。
图4示出了如通过测量CD27过表达的HT1080细胞的上清液中IL-8浓度的ELISA确定的有或没有交联的激动性抗CD27参考抗体的活化曲线。
图5示出了如通过测量靶标过表达的HT1080细胞的上清液中IL-8浓度的ELISA确定的激动性抗CD27、抗CD134和抗CD137抗体在交联条件下的示例性活化曲线。
图6示出了如通过FACS(白色曲线：无抗体对照；灰色曲线：抗体染色)确定的，CD27、CD40、CD134和CD137在HEK293_NFK_gfp_luc细胞(A)的稳定转染子和分别过表达CD27、CD40、CD134和CD137的K562细胞(B)的稳定转染子的细胞表面上的表达。
图7示出了同时靶向CD40和CD137的双特异性抗体(CD137×CD40)的两个实例(A和B)的分析。用指示的双特异性抗体和用于反式呈递的K562_CD40或用于对照的K562_wt孵育后，通过HEK293_NFK_CD137_gfp_luc的萤光素酶活性(相对光单位(relative lightunit)，RLU)来测量CD137的活化。用指示的双特异性抗体和用于反式呈递的K562_CD137或用于对照的K562_wt孵育后，通过HEK293_NFK_CD40_gfp_luc的萤光素酶活性(RLU)来测量CD40的活化。两种亲本单特异性二价抗体(CD137 IgG1或CD40 IgG1)和(ii)具有一个不相关臂的两种单价抗体(CD137×对照，CD40×对照)用作双特异性CD137×CD40抗体的对照。仅双特异性CD137×CD40抗体在分别通过CD40和CD137反式呈递后导致CD137和CD40的活化。抗CD137和抗CD40抗体的可变结构域的使用序列分别由缩写AB137和AB40表示。
图8示出了同时靶向CD40和CD27的双特异性抗体(CD27×CD40)的分析。用指示的双特异性抗体和用于反式呈递的K562_CD40或用于对照的K562_wt孵育后，通过HEK293_NFK_CD27_gfp_luc的萤光素酶活性(RLU)来测量CD27的活化。用指示的双特异性抗体和用于反式呈递的K562_CD27或用于对照的K562_wt孵育后，通过HEK293_NFK_CD40_gfp_luc的萤光素酶活性(RLU)来测量CD40的活化。两种亲本单特异性二价抗体(CD27 IgG1或CD40IgG1)和(ii)具有一个不相关臂的两种单价抗体(CD27×对照，CD40×对照)用作双特异性CD27×CD40抗体的对照。双特异性CD27×CD40抗体在分别通过CD40和CD27反式呈递后导致CD27和CD40的优异的活化。抗CD27和抗CD40抗体的可变结构域的使用序列分别由缩写AB27和AB40表示。
图9示出了同时靶向CD40和CD134的双特异性抗体(CD134×CD40)的两个实例(A和B)的分析。用指示的双特异性抗体和用于反式呈递的K562_CD40或用于对照的K562_wt孵育后，通过HEK293_NFK_CD134_gfp_luc的萤光素酶活性(RLU)来测量CD134的活化。用抗体和用于反式呈递的K562_CD134或用于对照的K562_wt孵育后，通过HEK293_NFK_CD40_gfp_luc的萤光素酶活性(RLU)来测量CD40的活化。两种亲本单特异性二价抗体(CD134 IgG1或CD40IgG1)和(ii)具有一个不相关臂的两种单价抗体(CD134×对照，CD40×对照)用作双特异性CD134×CD40抗体的对照。双特异性CD134×CD40抗体在分别通过CD40和CD134反式呈递后导致CD134和CD40的优异的活化。抗CD134和抗CD40抗体的可变结构域的使用序列分别由缩写AB134和AB40表示。
图10示出了如通过FACS(白色曲线：无抗体对照；灰色曲线：抗体染色)确定的CD27、CD134和CD137在分别过表达CD27+CD134(HEK293_NFK_CD27_CD134_gfp_luc)、CD134+CD137(HEK293_NFK_CD134_CD137_gfp_luc)和CD27+CD137(HEK293_NFK_CD27_CD137_gfp_luc)的HEK293_NFK_gfp_luc细胞的双转染子的细胞表面上的表达。
图11示出了同时靶向CD27和CD134的双特异性抗体(CD134×CD27)的分析。用指示的双特异性抗体孵育后，通过HEK293_NFK_CD27_CD134_gfp_luc的萤光素酶活性来测量CD27和CD134的活化；示出了最大RLU。两种亲本单特异性二价抗体(CD134IgG1或CD27IgG1)和(ii)具有一个不相关臂的两种单价抗体(CD134×对照，CD27×对照)用作双特异性CD134×CD27抗体的对照。与四个对应的对照相比，双特异性CD134×CD27抗体导致HEK293_NFK_CD27_CD134_gfp_luc的优异的活化。抗CD134和抗CD27抗体的可变结构域的使用序列分别由缩写AB134和AB27表示。
图12出示了同时靶向CD134和CD137(CD134×CD137)的双特异性抗体的两个实例(A和B)的分析。用指示的双特异性抗体孵育后，通过HEK293_NFK_CD134_CD137_gfp_luc的萤光素酶活性来测量CD134和CD137的活化；示出了最大RLU。两种亲本单特异性二价抗体(CD134IgG1或CD137 IgG1)和(ii)具有一个不相关臂的两种单价抗体(CD134×对照，CD137×对照)用作双特异性CD134×CD137抗体的对照。双特异性CD134×CD137抗体导致HEK293_NFK_CD134_CD137_gfp_luc的活化，而四个对应的对照均不导致可测量的双转染子的活化。抗CD134和抗CD137抗体的可变结构域的使用序列分别由缩写AB134和AB137表示。
图13示出了同时靶向CD27和CD137的双特异性抗体(CD137×CD27)的两个实例(A和B)的分析。用指示的双特异性抗体孵育后，通过HEK293_NFK_CD27_CD137_gfp_luc的萤光素酶活性来测量CD27和CD137的活化；示出了最大RLU。两种亲本单特异性二价抗体(CD137IgG1或CD27 IgG1)和(ii)具有一个不相关臂的两种单价抗体(CD137×对照，CD27×对照)用作双特异性CD137×CD27抗体的对照。与具有一个不相关臂的两种对照抗体相比，双特异性CD134×CD27抗体导致HEK293_NFK_CD27_CD137_gfp_luc的优异的活化。抗CD137和抗CD27抗体的可变结构域的使用序列分别由缩写AB137和AB27表示。
具体实施方式
尽管下文详细描述了本发明，但是应理解，本发明不限于本文中描述的具体方法、方案和试剂，因为这些可以变化。还应理解，本文中使用的术语仅用于描述具体实施方案的目的，并不旨在限制本发明的范围，本发明的范围将仅由所附权利要求书限定。除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常理解的相同的含义。
在下文中，将对本发明的要素进行描述。这些要素与具体实施方案一起列出，然而，应理解，它们可以以任何方式和以任何数量组合以形成另外的实施方案。多方面描述的实施例和优选实施方案不应被解释为将本发明仅限于明确描述的实施方案。该描述应被理解为支持并涵盖将明确描述的实施方案与任何数量的公开的和/或优选的要素组合的实施方案。此外，除非上下文另外指明，否则本申请中所有描述的要素的任何排列和组合应被视为通过本申请的说明书公开。
优选地，本文中使用的术语如“Amultilingual glossary of biotechnologicalterms:(IUPAC Recommendations)”,H.G.W.Leuenberger,B.Nagel和H.编辑,Helvetica Chimica Acta,CH-4010Basel,Switzerland,(1995)中所述进行定义。
除非另外指明，否则本发明的实施将使用化学、生物化学、细胞生物学、免疫学和重组DNA技术的常规方法，这些方法在本领域中的文献(参见例如，Molecular Cloning:ALaboratory Manual，第2版，J.Sambrook等编辑，Cold Spring Harbor LaboratoryPress，Cold Spring Harbor1989)中进行了解释。
在本说明书和所附权利要求书中，除非上下文另有要求，否则词语“包括/包含(comprise)”以及变化形式例如“包括/包含(comprises)”和“包括/包含(comprising)”将被理解为意指包括所述的成员、整数或步骤或者成员、整数或步骤的组，但不排除任何其他成员、整数或步骤或者成员、整数或步骤的组，尽管在一些实施方案中，可排除这样的其他成员、整数或步骤或者成员、整数或步骤的组，即主题在于包括所述成员、整数或步骤或者成员、整数或步骤的组。除非本文中另外指明或与上下文明显矛盾，否则在描述本发明的上下文中(尤其是在权利要求书的上下文中)使用的没有数量词修饰的名词及类似的引用表示一个/种或更多个/种。本文中值的范围的记载仅旨在用作单独引用落入该范围的每个单独的值的速记方法。除非本文中另外指明，否则将每个单独的值并入本说明书中，如同其在本文中被单独记载一样。除非本文中另外指明或者与上下文明显矛盾，否则本文中描述的所有方法可以以任何合适的顺序进行。除非另外要求，本文中提供的任何和所有实施例或示例性语言(例如，“例如”)的使用仅旨在更好地举例说明本发明，并不对本发明的范围进行限制。说明书中的任何语言均不应被解释为表示对实施本发明必要的任何未要求保护的要素。
在本说明书的整个文本中引用了若干文献。本文中引用的每篇文献(包括所有专利、专利申请、科学出版物、制造商的说明书、指南等)，无论在上文还是在下文中，均通过引用整体并入本文。本文中的任何内容都不应被解释为承认本发明无权由于在先发明而先于这样的公开内容。
术语“TNF超家族的受体”优选是指选自以下的受体：4-1BB(CD137)、BAFFR、BCMA、CD27、CD30、CD40、DCR3、DR3(TRAMP)、DR6、EDAR、Fas(CD95)、FN14(TWEAK-R)、GITR、HVEM、LTβR、NGFR(CD271)、OPG、OX40(CD134)、RANK(TRANCE-R)、RELT、TACI、TNFR1、TNFR2、TRAIL-R1、TRAIL-R2、TRAIL-R3、TRAIL-R4、TROY和XEDAR。
本文中使用的术语“TNF超家族的受体”还包括TNF超家族的给定受体的变体。
根据本发明的术语“变体”特别是指突变体、剪接变体、构象变体、同种型、等位基因变体、种变体(species variant)和种同源物(species homolog)，特别是天然存在的那些。等位基因变体涉及基因正常序列中的改变，其显著性通常不明显。全基因测序常常鉴定出给定基因的多种等位基因变体。种同源物是与给定核酸或氨基酸序列具有不同物种来源的核酸或氨基酸序列。术语“变体”应涵盖任何翻译后修饰的变体和构象变体。
根据本发明，TNF超家族的第一受体和第二受体优选选自CD40、CD27、OX40(CD134)和4-1BB(CD137)。
CD40(也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员5(tumor necrosis factor receptorsuperfamily member 5，TNFRSF5))是配体TNFSF5/CD40L的受体。已知CD40转导TRAF6介导和MAP3K8介导的信号，所述信号在巨噬细胞和B细胞中活化ERK，导致诱导免疫球蛋白分泌。在一个实施方案中，CD40是具有UniProt登录号P25942的人CD40。
CD27(也称为TNFRSF7)是配体CD70/CD27L的受体。认为CD27在活化的T细胞的存活中发挥作用并通过与SIVA1缔合在细胞凋亡中发挥作用。在一个实施方案中，CD27是具有UniProt登录号P26842的人CD27。
OX40(CD134)(也称为TNFRSF4)是配体TNFSF4/OX40L/GP34的受体。OX40(CD134)是与长期T细胞免疫有关的共刺激分子。在一个实施方案中，OX40(CD134)是具有UniProt登录号P43489的人OX40(CD134)。
4-1BB(CD137)(也称为TNFRSF9)是配体TNFSF9/4-1BBL的受体。认为4-1BB(CD137)参与T细胞活化。在一个实施方案中，4-1BB(CD137)是具有UniProt登录号Q07011的人4-1BB(CD137)。
结合本发明，术语“结合结构域”表征了与给定靶结构/抗原/表位结合/相互作用的结构，例如抗体结构。因此，根据本发明的结合结构域表示“抗原相互作用位点”或“抗原结合位点”。
术语“抗原”涉及包含针对其引起和/或将引起免疫应答之表位的物质，例如蛋白质或肽。
根据本发明的术语“肽”包括寡肽和多肽，并且是指包含2个或更多个，优选3个或更多个，优选4个或更多个，优选6个或更多个，优选8个或更多个，优选9个或更多个，优选10个或更多，优选13个或更多个，优选16个或更多个，优选21个或更多个，并且多至优选8、10、20、30、40或50个，特别是100个通过肽键共价连接的氨基酸的物质。术语“蛋白质”是指大的肽，优选具有多于100个氨基酸残基的肽，但通常术语“肽”和“蛋白质”是同义词并且在本文中可互换使用。
术语“表位”是指分子中的抗原决定簇，即，指分子中被免疫系统识别(例如，被抗体识别)的部分。例如，表位是被免疫系统识别的抗原上离散的三维位点。表位通常由分子的化学活性表面基团(例如氨基酸或糖侧链)组成，并且通常具有特定的三维结构特征以及特定的电荷特征。构象表位和非构象表位的区别在于，在存在变性溶剂的情况下，与前者的结合丧失，而与后者的结合则不丧失。蛋白质的表位优选包含所述蛋白质的连续或不连续部分，并且优选5至100，优选5至50，更优选8至30，最优选10至25个氨基酸长，例如，表位的长度可优选为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25个氨基酸。
可以如Glenn E.Morris的“Epitope Mapping Protocols”(Methods inMolecular Biology)ISBN-089603-375-9”和Olwyn M.R.Westwood,Frank C.Hay的“Epitope Mapping:APractical Approach”Practical Approach Series,248中详细描述的，对由结合剂所识别的表位进行作图。
本文中使用的术语“激动性结合剂”是指活化与其结合的TNF超家族的受体的结合剂。在一个实施方案中，结合剂在表达与其结合的TNF超家族的受体的细胞中诱导从NF-κB途径释放IL-8和/或活化NF-κB途径。在一个实施方案中，结合剂是反式活化结合剂，同时活化位于不同细胞上的TNF超家族的受体，例如，所述第一受体和第二受体。在另一个实施方案中，结合剂是顺式活化结合剂，同时活化位于同一细胞上的TNF超家族的受体，例如，所述第一受体和第二受体。
根据本发明的术语“结合”优选是指特异性结合。如果结合剂能够与预定靶标结合而(基本上)不能与其他靶标结合，则所述结合剂(例如抗体或其片段)对于所述预定靶标是特异性的。
根据本发明，在标准测定中，如果结合剂对于预定靶标具有显著的亲和力并且与所述预定靶标结合，则所述结合剂(例如抗体或其片段)能够与所述预定靶标结合。“亲和力”或“结合亲和力”常常通过平衡解离常数(KD)测量。优选地，术语“显著的亲和力”是指以10-5M或更低、10-6M或更低、10-7M或更低、10-8M或更低、10-9M或更低、10-10M或更低、10-11M或更低或者10-12M或更低的解离常数(KD)与预定靶标结合。
在标准测定中，如果物质对于靶标没有显著的亲和力并且不与所述靶标显著地结合(特别是不可检测地结合)，则所述物质(基本上)不能与所述靶标结合。优选地，如果物质以高达2μg/ml，优选10μg/ml，更优选20μg/ml，特别是50μg/ml或100μg/ml或更高的浓度存在，则所述物质不与所述靶标可检测地结合。优选地，如果物质与靶标以与预定靶标(所述物质能够与其结合)结合之KD相比至少10倍、100倍、103倍、104倍、105倍或106倍高的KD结合，则所述物质对于所述靶标没有显著的亲和力。例如，如果物质与所述物质能够结合的靶标结合的KD为10-7M，则与所述物质对其不具有显著的亲和力的靶标结合的KD将为至少10-6M、10-5M、10-4M、10-3M、10-2M或10-1M。
可使用任何合适的方法经实验确定物质与靶标的结合，参见例如Berzofsky等，“Antibody-Antigen Interactions”In Fundamental Immunology,Paul,W.E.编辑,RavenPress New York,N Y(1984),Kuby,Janis Immunology,W.H.Freeman and Company NewYork,N Y(1992)，以及本文中描述的方法。亲和力可使用常规技术容易地确定，例如通过平衡透析；通过使用BIAcore 2000仪器，使用制造商概述的通用方法；通过使用放射性标记的靶抗原的放射免疫测定；或通过本领域技术人员已知的其他方法。亲和力数据可例如通过Scatchard等,Ann N.Y.Acad.ScL,51:660(1949)的方法分析。如果在不同条件(例如，盐浓度、pH)下测量，则所测量的具体抗体-抗原相互作用的亲和力可以不同。因此，亲和力和其他抗原结合参数(例如，KD、IC50)的测量优选用抗体和抗原的标准化溶液和标准化缓冲液进行。
术语“抗体”是指包含通过二硫键相互连接的至少两条重(H)链和两条轻(L)链的糖蛋白。术语“抗体”包括单克隆抗体、重组抗体、人抗体、人源化抗体、嵌合抗体以及前述抗体的任意组合。每条重链由重链可变区(VH)和重链恒定区(CH)构成。每条轻链由轻链可变区(VL)和轻链恒定区(CL)构成。可变区和恒定区在本文中还分别被称为可变结构域和恒定结构域。VH和VL区可进一步细分为高变区，称为互补性决定区(complementaritydetermining region，CDR)，其中间散布着更保守的区域，称为框架区(framework region，FR)。每个VH和VL由三个CDR和四个FR构成，从氨基端到羧基端按以下顺序排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。VH的CDR称为HCDR1、HCDR2和HCDR3，VL的CDR称为LCDR1、LCDR2和LCDR3。重链和轻链的可变区含有与抗原相互作用的结合结构域。抗体的恒定区包含重链恒定区(CH)和轻链恒定区(CL)，其中CH可进一步细分为恒定结构域CH1、铰链区以及恒定结构域CH2和CH3(从氨基端到羧基端按以下顺序排列：CH1、CH2、CH3)。抗体的恒定区可介导免疫球蛋白与宿主组织或因子的结合，所述宿主组织或因子包括免疫系统的多种细胞(例如，效应细胞)和经典补体系统的第一组分(Clq)。
抗体可来源于不同的物种，包括但不限于小鼠、大鼠、兔、豚鼠和人。
本文中描述的抗体包括IgA，例如IgA1或IgA2、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgE、IgM和IgD抗体。在多个实施方案中，所述抗体是IgG1抗体，更特别是IgG1、κ或IgG1、λ同种型(即，IgG1、κ、λ)；IgG2a抗体(例如IgG2a、κ、λ)；IgG2b抗体(例如IgG2b、κ、λ)；IgG3抗体(例如IgG3、κ、λ)或IgG4抗体(例如IgG4、κ、λ)。
本文中使用的“同种型”是指由重链恒定区基因所编码的抗体类别(例如，IgM或IgG1)。“同种型转换(isotype switching)”是指抗体的类别或同种型从一个Ig类别变为另一Ig类别的现象。
本文中使用的术语“单克隆抗体”是指单分子组分的抗体分子的制备物(preparation)。单克隆抗体显示单一的结合特异性和亲和力。在一个实施方案中，单克隆抗体由杂交瘤产生，所述杂交瘤包括与永生化细胞融合的从非人动物(例如，小鼠)获得的B细胞。
本文中使用的术语“重组抗体”包括通过重组方法制备、表达、产生或分离的所有抗体，例如(a)从相对于免疫球蛋白基因为转基因的或转染色体的动物(例如，小鼠)或由其制备的杂交瘤中分离的抗体；(b)从转化以表达抗体的宿主细胞(例如，从转染瘤)中分离的抗体；(c)从重组体、组合的抗体文库中分离的抗体；以及(d)通过涉及将免疫球蛋白基因序列剪接至其他DNA序列的任何其他方法制备、表达、产生或分离的抗体。
在本发明的上下文中，术语“重组”意指“通过基因工程制备”。优选地，“重组对象”例如重组抗体或核酸不是天然存在的。
本文中使用的术语“天然存在”在应用于对象时是指对象存在于自然界中这一事实。例如，存在于可以从自然界来源中分离的生物体(包括病毒)中并且未经人在实验室中有意修饰的多肽或多核苷酸序列是天然存在的。
本文中使用的术语“人抗体”旨在包括具有来源于人种系免疫球蛋白序列的可变区和恒定区的抗体。人抗体可包括不被人种系免疫球蛋白序列编码的氨基酸残基(例如，通过体外随机或位点特异性诱变或通过体内体细胞突变引入的突变)。
术语“人源化抗体”是指具有基本上来源于来自非人物种的免疫球蛋白的抗原结合位点的分子，其中所述分子的其余的免疫球蛋白结构基于人免疫球蛋白的结构和/或序列。所述抗原结合位点可包含融合到恒定结构域(例如，IgG1/κ的恒定结构域)上的完整可变区(VH和VL)，或仅移植到可变区中的适当框架区上的互补性决定区(CDR)。抗原结合位点可以是野生型的或通过一个或更多个氨基酸替换进行修饰，例如，修饰为使其与人免疫球蛋白更类似。一些形式的人源化抗体保留全部CDR序列(例如包含来自小鼠抗体的所有全部六个CDR的人源化小鼠抗体)。其他形式具有相对于原始抗体改变的一个或更多个CDR。
术语“嵌合抗体”是指这样的抗体，其中重链和轻链的每个氨基酸序列的一部分与来源于特定物种或属于特定类别的抗体中的相应序列同源，而该链的其余节段与另一物种或属于另一类别的相应序列同源。通常来说，轻链和重链二者的可变区模拟来源于一种哺乳动物物种的抗体的可变区，而恒定部分与来源于另一物种的抗体的序列同源。这样的嵌合形式的一个明显的优点在于可以使用容易获得的B细胞或来自非人宿主生物体的杂交瘤由目前已知的来源方便地获得可变区，而与其组合的恒定区来自例如人细胞制备物。尽管可变区具有易于制备的优点并且特异性不受来源的影响，而由于恒定区为人的，因此该抗体在注射时引发人对象免疫应答的可能性将比恒定区来自非人来源时更低。然而，该定义不限于该具体实例。
本文中描述的抗体优选为分离的。本文中使用的术语“分离的抗体”旨在是指基本上不含具有不同抗原特异性的其他抗体的抗体。然而，与TNF超家族的给定受体的表位、同种型或变体特异性结合的分离抗体可具有对其他相关抗原(例如，来自其他物种)(例如，所述受体的物种同源物)的交叉反应性，此外，分离的抗体可基本上不含其他细胞物质和/或化学物质。
术语“抗体片段”是指保留与抗原特异性结合的能力的抗体的一个或更多个片段并且也可称为抗体的“抗原结合片段”。已表明，抗体的抗原结合功能可以通过全长抗体的片段完成。术语“抗体片段”中涵盖的结合片段的实例包括(i)Fab片段，由VL、VH、CL和CH区组成的单价片段；(ii)F(ab’)2片段，包含在铰链区通过二硫键连接的两个Fab片段的二价片段；(iii)由VH和CH区组成的Fd片段；(iv)由抗体的单个臂的VL和VH区组成的Fv片段；(v)由VH区构成的dAb片段(Ward等，(1989)Nature341:544-546)；(vi)分离的互补性决定区(CDR)和(vii)两个或更多个分离的CDR的组合，其任选地通过合成接头连接。此外，尽管Fv片段的两个区/结构域(VL和VH)由单独的基因编码，但是可使用重组方法通过使得它们能够形成为单个蛋白质链的合成接头将它们连接，其中VL和VH区配对以形成单价分子(称为单链Fv(scFv)；参见例如Bird等(1988)Science 242:423-426；和Huston等(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA85:5879-5883)。这样的单链抗体还旨在涵盖在术语“抗体片段”中。另一个实例是结合结构域免疫球蛋白融合蛋白，其包含(i)与免疫球蛋白铰链区多肽融合的结合结构域多肽；(ii)与铰链区融合的免疫球蛋白重链CH2恒定区；以及(iii)与CH2恒定区融合的免疫球蛋白重链CH3恒定区。所述结合结构域多肽可以是重链可变区或轻链可变区。结合结构域免疫球蛋白融合蛋白在US2003/0118592和US2003/0133939中进一步公开。使用本领域技术人员已知的常规方法获得这些抗体片段，并以与完整抗体相同的方式根据用途对片段进行筛选。
术语“部分”或“片段”在本文中可互换使用并且是指连续元件。例如，结构(例如氨基酸序列或蛋白质)的一部分是指所述结构的连续元件。结构的部分、一部分或片段优选包含所述结构的一个或更多个功能特性。例如，表位或肽的部分、一部分或片段优选与其来源的表位或肽在免疫学上等同。蛋白质序列的一部分或片段优选包含蛋白质序列的至少6个、特别是至少8个、至少12个、至少15个、至少20个、至少30个、至少50个或至少100个连续氨基酸的序列。
当与VH和VL结构域结合使用时，术语“片段”优选是指重链可变区(VH)和/或轻链可变区(VL)的互补性决定区(CDR)中的一个或更多个，优选至少CDR3可变区。在一个实施方案中，所述互补性决定区(CDR)中的一个或更多个选自一组互补性决定区CDR1、CDR2和CDR3。在一个特别优选的实施方案中，术语“片段”是指重链可变区(VH)的互补性决定区CDR1、CDR2和CDR3，即HCDR1、HCDR2和HCDR3，和/或轻链可变区(VL)的互补性决定区CDR1、CDR2和CDR3，即LCDR1、LCDR2和LCDR3。
本文中关于特定氨基酸序列(例如，序列表中示出的那些)给出的教导应被解释为还指产生与所述特定序列功能上等同之序列的所述特定序列的变体，例如，显示出与特定氨基酸序列相同或相似的性质的氨基酸序列。一个重要的特性是保留与靶标的结合。
例如，可以对序列表中示出的序列进行修饰以除去一个或更多个，优选全部的游离半胱氨酸残基，特别是通过用除半胱氨酸之外的氨基酸来替换半胱氨酸残基，优选丝氨酸、丙氨酸、苏氨酸、甘氨酸、酪氨酸、亮氨酸或甲硫氨酸，最优选丙氨酸或丝氨酸。
本领域技术人员将理解，特别地，可对CDR和可变区的序列进行修饰而不丧失与TNF超家族的第一和/或第二受体结合的能力。例如，CDR区将与本文中指定的抗体区域相同或高度同源。“高度同源”，可以考虑可在CDR中进行1至5个，优选1至4个，例如1至3个或者1或2个替换。此外，可对高变区和可变区进行修饰，以使其显示出与本文中具体公开的抗体区域基本上同源。
出于本发明的目的，氨基酸序列的“变体”(特别是重链可变结构域(VH)或轻链可变结构域(VL)的变体)包括氨基酸插入变体、氨基酸添加变体、氨基酸缺失变体和/或氨基酸替换变体。在蛋白质的N-末端和/或C-末端处包含缺失的氨基酸缺失变体也被称为N-末端和/或C-末端截短变体。
氨基酸插入变体包括在特定氨基酸序列中插入单个或两个或更多个氨基酸。在具有插入的氨基酸序列变体的情况下，将一个或更多个氨基酸残基插入到氨基酸序列的特定位点，尽管随机插入并对所产生的产物进行合适的筛选也是可能的。
氨基酸添加变体包含一个或更多个氨基酸(例如1、2、3、5、10、20、30、50或更多个氨基酸)的氨基端和/或羧基端融合。
氨基酸缺失变体的特征在于从序列中除去一个或更多个氨基酸，例如除去1、2、3、5、10、20、30、50或更多个氨基酸。该缺失可在蛋白质的任何位置。
氨基酸替换变体的特征在于除去序列中的至少一个残基并在该位置中插入另一个残基。优选在氨基酸序列中在同源蛋白质或肽之间不保守的位置处进行修饰和/或用具有相似性质的其他氨基酸替换氨基酸。优选地，蛋白质变体中的氨基酸替换是保守氨基酸替换。保守氨基酸替换包括用同一氨基酸家族(即，在其侧链中相关的氨基酸(例如，在电荷和/或尺寸方面))的另一个氨基酸替换所述氨基酸。天然存在的氨基酸通常分为四个家族：酸性氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸)；碱性氨基酸(赖氨酸、精氨酸、组氨酸)；非极性氨基酸(丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸)；和不带电荷的极性氨基酸(甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸)。苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸有时被一起分为芳香族氨基酸。
优选地，给定氨基酸序列和所述给定氨基酸序列的变体的氨基酸序列之间的相似性程度(优选同一性)将为至少约60％、65％、70％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％。优选地对于氨基酸区域给出相似性程度或同一性，其为参考氨基酸序列整个长度的至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％或约100％。例如，如果参考氨基酸序列由200个氨基酸组成，则优选对于至少约20、至少约40、至少约60、至少约80、至少约100、至少约120、至少约140、至少约160、至少约180或约200个氨基酸(优选连续氨基酸)的给出相似性程度或同一性。在一些优选的实施方案中，对于参考氨基酸序列的整个长度给出相似性程度或同一性。可用本领域已知的工具用于确定序列相似性(优选序列同一性)的比对，优选使用最佳序列比对，例如使用Align，使用标准设置，优选EMBOSS::needle，矩阵：Blosum62，空位开放(Gap Open)10.0，空位延伸(Gap Extend)0.5进行。
“序列相似性”表示相同或代表保守氨基酸替换的氨基酸的百分比。两个氨基酸序列之间的“序列同一性”表示序列之间相同的氨基酸的百分比。
术语“百分比同一性”旨在表示在最佳比对后获得的待比较的两个序列之间相同的氨基酸残基的百分比，该百分比是纯粹统计学的，并且两个序列之间的差异随机分布并覆盖其全长。两个氨基酸序列之间的序列比较通过在对其最佳比对之后比较这些序列常规地进行，所述比较通过节段或通过“比较窗”进行以鉴定和比较局部区域的序列相似性。除手动产生之外，用于比较的序列的最佳比对可通过以下产生：Smith和Waterman,1981,AdsApp.Math.2,482的局部同源性算法，Neddleman和Wunsch,1970,J.Mol.Biol.48,443的局部同源性算法，Pearson和Lipman,1988,Proc.Natl Acad.Sci.USA85,2444的相似性搜索法，或通过使用这些算法的计算机程序(Wisconsin Genetics软件包中的GAP、BESTFIT、FASTA、BLAST P、BLAST N和TFASTA,Genetics Computer Group,575Science Drive,Madison,Wis.)。
同一性百分比通过以下方法计算：确定进行比较的两个序列之间的相同的位置数，将该数除以比较的位置数，并将获得的结果乘以100从而获得这两个序列之间的百分比同一性。
根据本发明的结合剂可以是至少双特异性或多特异性的，例如三特异性、四特异性等。
术语“双特异性分子”是指具有两种不同的结合特异性并因此可与两种不同类型的抗原(例如TNF超家族的第一和第二受体)结合的分子。这样的双特异性分子可以是抗体分子或抗体样分子或具有抗体样性质的蛋白质支架或具有至少两种结合特异性的环肽的形式。
本文中使用的术语“双特异性抗体”是指包含两个抗原结合位点(对第一抗原或表位具有亲和力的第一结合位点和对与所述第一抗原或表位不同的第二抗原或表位具有结合亲和力的第二结合位点)的抗体。特别地，双特异性抗体是由两种不同抗体的片段(所述两种不同抗体的片段形成两个结合结构域)组成的人工蛋白质并因此与两种不同类型的抗原结合。
根据本发明的双特异性分子/抗体被改造以同时与TNF超家族的第一受体和TNF超家族的第二受体结合，其中所述第一受体与所述第二受体不同并且可位于相同细胞(“顺式”)或不同细胞(“反式”)上。
在一个实施方案中，所述第一受体和第二受体位于相同的细胞上并且选自CD27、OX40(CD134)和4-1BB(CD137)。在一个实施方案中，所述细胞是T细胞。
在另一个实施方案中，所述第一受体和第二受体位于不同的细胞上，其中所述第一受体是CD40且所述第二受体选自CD27、OX40(CD134)和4-1BB(CD137)。在一个实施方案中，所述不同的细胞是表达CD40的抗原呈递细胞(APC)(例如树突细胞)和表达选自CD27、OX40(CD134)和4-1BB(CD134)和4-1BB(CD137)的第二受体的T细胞。
双特异性(全长)抗体可以通过共价/化学连接两种(单克隆)抗体或通过常规杂交-杂交瘤技术获得。两种单克隆抗体的共价连接描述于例如Anderson(1992),Blood 80:2826-34中。在本发明的上下文中，一种抗体对TNF超家族的第一受体是特异性的，而另一种对TNF超家族的第二受体是特异性的。
或者，双特异性(全长)抗体可通过使用结进孔(knobs-into-hole)技术获得，其通过在CH3二聚体界面(例如，在IgG1或IgG4的CH3二聚体界面中)中引入特定的突变来允许抗体重链的异二聚化。该技术描述于例如Spiess C.等(2013),Journal of BiologicalChemistry288(37):26583-93；Labrijn A.F.等(2013),PNAS110(13):5145-50；以及WO2008/119353A1中。
在一个实施方案中，所述双特异性抗体是双特异性单链抗体。
本文中使用的“双特异性单链抗体”表示包含两个结合结构域的单个多肽链。每个结合结构域包含一个VH区，其中第一结合结构域的VH区与TNF超家族的第一受体(REC1)特异性结合，且第二结合结构域的VH区与TNF超家族的第二受体(REC2)特异性结合。两个结合结构域任选地通过短肽接头彼此连接。每个结合结构域还可包含来自抗体轻链(VL)的一个可变区，每个第一和第二结合结构域中的VH区和VL区通过长肽接头彼此连接，所述长肽接头足够长以允许第一结合结构域的VH区和VL区与第二结合结构域的VH区和VL区彼此配对。
在一个实施方案中，从N末端到C末端，按顺序VH(REC1)-VL(REC1)-VH(REC2)-VL(REC2)、VH(REC2)-VL(REC2)-VH(REC1)-VL(REC1)或VH(REC2)-VL(REC2)-VL(REC1)-VH(REC1)将对应的可变重链区(VH)和对应的可变轻链区(VL)进行排列。然而，还设想本发明的双特异性单链抗体包含其他结构域排列，例如VL(REC1)-VH(REC1)-VH(REC2)-VL(REC2)、VL(REC1)-VH(REC1)-VL(REC2)-VH(REC2)、VH(REC1)-VL(REC1)-VL(REC2)-VH(REC2)、VL(REC2)-VH(REC2)-VH(REC1)-VL(REC1)、VL(REC2)-VH(REC2)-VL(REC1)-VH(REC1)。
肽接头通常被设计成以提供柔性和蛋白酶抗性。在一个实施方案中，肽接头是富含甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸的接头或富含甘氨酸-丝氨酸的接头，其中至少50％，优选至少60％，更优选至少70％，更优选至少80％，甚至更优选至少90％的氨基酸分别是甘氨酸或丝氨酸或苏氨酸残基或者甘氨酸或丝氨酸残基。在另一个实施方案中，氨基酸选自甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸，即，肽接头仅由甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基构成(称为甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸接头)。在另一个实施方案中，肽接头仅由甘氨酸和丝氨酸残基构成(称为甘氨酸-丝氨酸接头)。短肽接头可由12个或更少，例如11、10、9、8、7、6、5、4、3或2个氨基酸，并且优选5或6个氨基酸组成。短肽接头优选包含氨基酸序列SGGGGS或GGGGS。长肽接头可由12个或更多个，例如15至25个或15至20个或15至18个氨基酸组成，并且可例如选自(GGGGS)3、(GGGGS)4和(GGGGS)5。在一个实施方案中，本发明的结合剂是双特异性抗体片段的形式。
根据本发明的结合剂可以是多种类型的二价和三价单链可变片段(scFv)、模拟两种抗体的可变结构域的融合蛋白之一。单链可变片段(scFv)是免疫球蛋白的重链(VH)和轻链(VL)的可变区的融合蛋白，其与10至约25个氨基酸的肽接头连接。肽接头通常富含甘氨酸(为了柔性)以及丝氨酸或苏氨酸(为了可溶性)，并且可将VH的N末端与VL的C末端连接，或者反之亦然。可通过连接两个scFv改造二价(或双价)单链可变片段(di-scFv、bi-scFv)。这可通过产生具有两个VH和两个VL区的单个肽链，得到串联scFv来完成。本发明还包括包含多于两个scFv结合结构域的多特异性分子。这使得该分子可以包含多重抗原特异性并且是三特异性、四特异性或多特异性分子，或者该分子是包含多于一个对相同抗原具有特异性的scFv结合结构域的双特异性分子。特别地，本发明的分子可以是多特异性单链Fv。
在一个实施方案中，结合剂包含两个Fab区，一个针对TNF超家族的第一受体且另一个针对TNF超家族的第二受体。在一个实施方案中，所述结合剂是抗原结合片段(Fab)2复合物。(Fab)2复合物由两个Fab片段(与TNF超家族的第一受体结合的包含Fv结构域(即VH和VL结构域)的一个Fab片段以及与TNF超家族的第二受体结合的包含Fv结构域的另一个Fab片段)构成。每个Fab片段可由两条单链、VL-CL模件和VH-CH模件组成。或者，每个单独的Fab片段可布置在单链中，优选VL-CL-CH-VH，并且可将各个可变结构域和恒定结构域与肽接头连接。通常来说，各个单链和Fab片段可通过二硫键、黏附结构域(adhesive domain)、化学键和/或肽接头连接。结合剂还可包含多于两个Fab片段，特别地，该分子可以是Fab3、Fab4或者对2、3、4或更多种不同抗原具有特异性的多聚体Fab复合物。本发明还包括化学连接的Fab。
另一种可能性是用肽接头产生scFv，所述肽接头对于两个可变区来说太短而不能折叠在一起(约五个氨基酸)，迫使scFv二聚化。这种类型称为双抗体(diabodies)。更短的肽接头(一个或两个氨基酸)导致形成三聚体，所谓的三抗体或三体(tribodies)。还已经产生了四抗体。与双抗体相比，它们对其靶标表现出甚至更高的亲和力。
双抗体(Kipriyanov,Int.J.Cancer 77(1998),763-772)是小的二价且双特异性的抗体片段。双抗体包含通过肽接头连接与同一多肽链(VH-VL)上的轻链可变结构域(VL)连接的重链可变结构域(VH)，所述肽接头太短而不能使在同一链上的两个结构域之间配对。这迫使与另一条链的互补结构域配对并促进具有两个功能性抗原结合位点的二聚体分子的组装。为了构建本发明的双特异性双抗体，可将与TNF超家族的第一受体(REC1)结合的抗体和与TNF超家族的第二受体(REC2)结合的抗体的V结构域融合以产生两条链VH(REC1)-VL(REC2)和VH(REC2)-VL(REC1)。每条链本身不能与各自的抗原结合，但在与另一条链配对时再产生抗REC1抗体和抗REC2抗体的功能性抗原结合位点。为此，使用太短而不能使在同一链上的两个结构域之间配对的肽接头。两个scFv分子与在重链可变结构域与轻链可变结构域之间具有对于分子内二聚化太短的接头的共表达，并自组装以形成在相对端处具有两个结合位点的双特异性分子。
在一个实施方案中，与TNF超家族的第一受体(REC1)和TNF超家族的第二受体(REC2)结合的双特异性抗体片段是微型抗体(minibody)，优选包含通过每条链的恒定结构域(C)彼此连接的两条单VH-VL-C链的微型抗体。根据该方面，从N末端到C末端，按顺序VH(REC1)-VL(REC1)-(C)和VH(REC2)-VL(REC2)-C排列对应的可变重链区(VH)、对应的可变轻链区(VL)和恒定结构域(C)，其中C优选为CH3结构域。恒定结构域的配对导致形成微型抗体。
在一个实施方案中，双特异性结合剂是具有抗体样分子的形式，所述抗体样分子具有包含具有不同特异性的两个连续N末端可变结构域的重链以及包含具有不同特异性的两个连续可变结构域的轻链，产生具有两种不同的特异性的四个结合结构域(Wu等(2007),Nat.Biotechnology25(11))。
根据本发明的结合剂还可包含用于促进分子分泌的氨基酸序列(例如N-末端分泌信号)，和/或促进分子的结合、纯化或检测的一个或更多个标记或标签。
优选地，分泌信号是允许足以通过分泌途径和/或将结合剂分泌到胞外环境中的信号序列。优选地，分泌信号序列是可切割的并从成熟的结合剂中除去。相对于其中产生结合剂的细胞或生物体，优选选择分泌信号序列。
“促进分子的结合、纯化或检测的标记或标签”意在包括本领域中已知的用于这些目的的任何标记/标签。特别优选亲和标签，例如壳多糖结合蛋白(chitin bindingprotein，CBP)、麦芽糖结合蛋白(maltose binding protein，MBP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和聚(His)(例如，His6)；增溶标签，例如硫氧还蛋白(TRX)和聚(NANP)；色谱标签，例如FLAG标签；表位标签，例如V5标签、myc标签和HA标签；以及荧光或发光标记或标签，例如荧光蛋白(例如，GFP、YFP、RFP等)、荧光染料和萤光素酶。
(多)肽标记或标签的氨基酸序列可被引入到结合剂的氨基酸序列中的任何位置，并且可例如在编码的蛋白质结构中呈环形或者其可以是N-末端或C末端融合的。标记或标签还可包含允许从结合剂中除去标记或标签的切割位点。类似地，非肽标记或标签(例如，荧光染料)可在任何合适的位点处与结合剂缀合。
除了所述第一和第二结合结构域之外，本发明的结合剂还可包含例如另外的结合结构域，其用于例如增强对特定细胞类型的选择性。这可以例如通过提供与在所述特定细胞类型上表达的其他抗原结合的结合结构域来实现。
本发明的结合剂还可包含提高结合剂的稳定性的一种或更多种修饰。术语结合剂的“稳定性”涉及结合剂的“半衰期”(例如，在体内)。“半衰期”涉及与消除分子的活性、量或数目的一半所需的时间。
结合剂可例如与半衰期延长模件结合。这样的模件是本领域技术人员已知的并且包括例如白蛋白、白蛋白结合结构域、免疫球蛋白结合结构域、FcRn结合基序，并且特别是聚合物。特别优选的聚合物包括聚乙二醇(PEG)、羟乙基淀粉(HES)、多唾液酸和PEG模拟肽序列。
本文中所述的结合剂可与治疗性部分或药剂缀合，例如细胞毒素、药物(例如，免疫抑制剂)或放射性同位素。细胞毒素或细胞毒性剂包括对细胞不利(并且特别是杀伤细胞)的任何试剂。实例包括：泰素(taxol)、细胞松弛素B、短杆菌肽D、溴化乙锭、依米丁、丝裂霉素、依托泊苷、替尼泊苷(tenoposide)、长春新碱、长春碱、秋水仙素、多柔比星、柔红霉素、二羟基炭疽菌素二酮、米托蒽醌、光辉霉素、放线菌素D、1-脱氢睾酮、糖皮质激素、普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、普萘洛尔和嘌呤霉素及其类似物或同系物。用于形成缀合物的合适治疗剂包括但不限于：抗代谢物(例如，甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、6-硫代鸟嘌呤、阿糖胞苷、氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、达卡巴嗪)；烷化剂(例如，氮芥、苯丁酸氮芥、美法仑、卡莫司汀(BSNU)和洛莫司汀(CCNU)、环磷酰胺、白消安、二溴甘露醇、链脲霉素、丝裂霉素C和顺式-二氯二胺铂(II)(DDP)顺铂)；蒽环类(例如，柔红霉素(原来称为道诺霉素)和多柔比星)；抗生素(例如，放线菌素D(原来称为放线菌素)、博来霉素、光辉霉素和氨茴霉素(anthramycin)(AMC))；以及抗有丝分裂剂(例如，长春新碱和长春碱)。在一个优选的实施方案中，治疗剂是细胞毒性剂或放射毒性剂。在另一个实施方案中，治疗剂是免疫抑制剂。在另一个实施方案中，治疗剂是GM-CSF。在一个优选的实施方案中，治疗剂是多柔比星、顺铂、硫酸博来霉素、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、环磷酰胺或蓖麻毒蛋白A。
结合剂还可以与放射性同位素(例如，碘-131、钇-90或铟-111)缀合以产生细胞毒性放射性药物。
用于将这样的治疗性部分与结合剂(例如抗体或其片段)缀合的技术是公知的，参见例如Arnon等,“Monoclonal Antibodies For Immunotargeting Of Drugs In CancerTherapy”,in Monoclonal Antibodies And Cancer Therapy,Reisfeld等(编辑),第243-56页(Alan R.Liss,Inc.1985)；Hellstrom等,“Antibodies For Drug Delivery”,inControlled Drug Delivery(第2版),Robinson等(编辑),第623-53页(Marcel Dekker,Inc.1987)；Thorpe,“Antibody Carriers Of Cytotoxic Agents In Cancer Therapy:AReview”,in Monoclonal Antibodies’84:Biological And Clinical Applications,Pinchera等(编辑),第475-506页(1985)；“Analysis,Results,And Future ProspectiveOf The Therapeutic Use Of Radiolabeled Antibody In Cancer Therapy”,inMonoclonal Antibodies For Cancer Detection And Therapy,Baldwin等(编辑),第303-16页(Academic Press 1985)；以及Thorpe等,“The Preparation And CytotoxicProperties Of Antibody-Toxin Conjugates”,Immunol.Rev.,62:119-58(1982)。
本发明提供了包含至少两个结合结构域的结合剂，其中第一结合结构域与肿瘤坏死因子(TNF)超家族的第一受体结合，且第二结合结构域与TNF超家族的第二受体结合，其中所述第一受体与所述第二受体不同。
在一个实施方案中，所述第一结合结构域与CD40结合，且所述第二结合结构域与CD27结合，其中优选地，结合剂包含：
抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域，以及抗体AB27_X的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域，其中X选自1至186，如表7中所示。
“AB40_1”是指与CD40结合的抗体，其包含：
(a)重链互补性决定区：具有SEQ ID NO：2323的氨基酸序列的HCDR1，具有SEQ IDNO：2324的氨基酸序列的HCDR2和具有SEQ ID NO：2325的氨基酸序列的HCDR3，以及
轻链互补性决定区：具有SEQ ID NO：2326的氨基酸序列的LCDR1，具有SEQ ID NO：2327的氨基酸序列的LCDR2和具有SEQ ID NO：2328的氨基酸序列的LCDR3；以及
(b)具有SEQ ID NO：2321的氨基酸序列的重链可变结构域(VH)和具有SEQ ID NO：2322的氨基酸序列的轻链可变结构域(VL)。
在多个实施方案中，结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为1；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为2；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为3；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为4；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为5；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为6；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为7；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为8；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为9；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为10；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为11；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为12；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为13；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为14；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为15；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为16；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为17；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为18；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为19；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为20；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为21；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为22；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为23；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为24；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为25；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为26；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为27；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为28；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为29；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为30；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为31；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为32；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为33；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为34；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为35；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为36；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为37；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为38；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为39；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为40；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为41；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为42；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为43；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为44；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为45；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为46；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为47；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为48；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为49；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为50；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为51；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为52；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为53；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为54；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为55；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为56；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为57；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为58；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为59；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为60；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为61；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为62；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为63；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为64；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为65；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为66；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为67；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为68；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为69；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为70；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为71；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为72；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为73；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为74；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为75；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为76；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为77；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为78；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为79；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为80；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为81；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为82；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为83；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为84；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为85；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为86；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为87；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为88；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为89；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为90；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为91；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为92；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为93；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为94；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为95；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为96；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为97；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为98；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为99；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为100；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为101；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为102；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为103；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为104；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为105；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为106；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为107；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为108；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为109；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为110；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为111；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为112；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为113；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为114；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为115；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为116；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为117；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为118；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为119；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为120；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为121；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为122；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为123；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为124；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为125；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为126；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为127；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为128；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为129；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为130；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为131；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为132；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为133；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为134；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为135；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为136；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为137；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为138；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为139；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为140；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为141；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为142；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为143；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为144；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为145；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为146；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为147；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为148；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为149；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为150；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为151；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为152；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为153；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为154；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为155；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为156；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为157；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为158；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为159；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为160；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为161；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为162；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为163；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为164；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为165；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为166；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为167；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为168；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为169；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为170；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为171；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为172；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为173；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为174；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为175；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为176；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为177；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为178；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为179；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为180；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为181；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为182；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为183；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为184；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为185；或者结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为186。
在一个实施方案中，结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为5。
在一个实施方案中，第一结合结构域与CD40结合，并且第二结合结构域与OX40(CD134)结合，其中优选地，结合剂包含：
上文中定义的抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域，以及
抗体AB134_X的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域，其中X选自1至92，如表8中所示。
在多个实施方案中，结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为1；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为2；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为3；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为4；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为5；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为6；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为7；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为8；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为9；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为10；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为11；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为12；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为13；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为14；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为15；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为16；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为17；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为18；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为19；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为20；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为21；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为22；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为23；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为24；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为25；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为26；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为27；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为28；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为29；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为30；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为31；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为32；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为33；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为34；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为35；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为36；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为37；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为38；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为39；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为40；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为41；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为42；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为43；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为44；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为45；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为46；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为47；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为48；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为49；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为50；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为51；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为52；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为53；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为54；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为55；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为56；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为57；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为58；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为59；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为60；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为61；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为62；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为63；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为64；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为65；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为66；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为67；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为68；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为69；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为70；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为71；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为72；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为73；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为74；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为75；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为76；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为77；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为78；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为79；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为80；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为81；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为82；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为83；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为84；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为85；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为86；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为87；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为88；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为89；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为90；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为91；或者结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为92。
在一个实施方案中，结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为3。在另一个实施方案中，结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为81。
在一个实施方案中，第一结合结构域与CD40结合，并且第二结合结构域与4-1BB(CD137)结合，其中优选地，结合剂包含：
上文中定义的抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域，以及
抗体AB137_X的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域，其中X选自1至12，如表9中所示。
在多个实施方案中，结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为1；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为2；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为3；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为4；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为5；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为6；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为7；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为8；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为9；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为10；结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为11；或者结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为12。
在一个实施方案中，结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为2。在另一个实施方案中，结合剂包含抗体AB40_1的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域且X为12。
在一个实施方案中，第一结合结构域与4-1BB(CD137)结合，并且第二结合结构域与CD27结合，其中优选地，结合剂包含：
抗体AB137_X的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变区，其中X选自1至12，如表9中所示，以及
抗体AB27_Y的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域，其中Y选自1至186，如表7中所示。
在多个实施方案中，X为1且Y选自1至186；X为2且Y选自1至186；X为3且Y选自1至186；X为4且Y选自1至186；X为5且Y选自1至186；X为6且Y选自1至186；X为7且Y选自1至186；X为8且Y选自1至186；X为9且Y选自1至186；X为10且Y选自1至186；X为11且Y选自1至186；或X为12且Y选自1至186。
在多个实施方案中，
X为1且Y为1；X为1且Y为2；X为1且Y为3；X为1且Y为4；X为1且Y为5；X为1且Y为6；X为1且Y为7；X为1且Y为8；X为1且Y为9；X为1且Y为10；X为1且Y为11；X为1且Y为12；X为1且Y为13；X为1且Y为14；X为1且Y为15；X为1且Y为16；X为1且Y为17；X为1且Y为18；X为1且Y为19；X为1且Y为20；X为1且Y为21；X为1且Y为22；X为1且Y为23；X为1且Y为24；X为1且Y为25；X为1且Y为26；X为1且Y为27；X为1且Y为28；X为1且Y为29；X为1且Y为30；X为1且Y为31；X为1且Y为32；X为1且Y为33；X为1且Y为34；X为1且Y为35；X为1且Y为36；X为1且Y为37；X为1且Y为38；X为1且Y为39；X为1且Y为40；X为1且Y为41；X为1且Y为42；X为1且Y为43；X为1且Y为44；X为1且Y为45；X为1且Y为46；X为1且Y为47；X为1且Y为48；X为1且Y为49；X为1且Y为50；X为1且Y为51；X为1且Y为52；X为1且Y为53；X为1且Y为54；X为1且Y为55；X为1且Y为56；X为1且Y为57；X为1且Y为58；X为1且Y为59；X为1且Y为60；X为1且Y为61；X为1且Y为62；X为1且Y为63；X为1且Y为64；X为1且Y为65；X为1且Y为66；X为1且Y为67；X为1且Y为68；X为1且Y为69；X为1且Y为70；X为1且Y为71；X为1且Y为72；X为1且Y为73；X为1且Y为74；X为1且Y为75；X为1且Y为76；X为1且Y为77；X为1且Y为78；X为1且Y为79；X为1且Y为80；X为1且Y为81；X为1且Y为82；X为1且Y为83；X为1且Y为84；X为1且Y为85；X为1且Y为86；X为1且Y为87；X为1且Y为88；X为1且Y为89；X为1且Y为90；X为1且Y为91；X为1且Y为92；X为1且Y为93；X为1且Y为94；X为1且Y为95；X为1且Y为96；X为1且Y为97；X为1且Y为98；X为1且Y为99；X为1且Y为100；X为1且Y为101；X为1且Y为102；X为1且Y为103；X为1且Y为104；X为1且Y为105；X为1且Y为106；X为1且Y为107；X为1且Y为108；X为1且Y为109；X为1且Y为110；X为1且Y为111；X为1且Y为112；X为1且Y为113；X为1且Y为114；X为1且Y为115；X为1且Y为116；X为1且Y为117；X为1且Y为118；X为1且Y为119；X为1且Y为120；X为1且Y为121；X为1且Y为122；X为1且Y为123；X为1且Y为124；X为1且Y为125；X为1且Y为126；X为1且Y为127；X为1且Y为128；X为1且Y为129；X为1且Y为130；X为1且Y为131；X为1且Y为132；X为1且Y为133；X为1且Y为134；X为1且Y为135；X为1且Y为136；X为1且Y为137；X为1且Y为138；X为1且Y为139；X为1且Y为140；X为1且Y为141；X为1且Y为142；X为1且Y为143；X为1且Y为144；X为1且Y为145；X为1且Y为146；X为1且Y为147；X为1且Y为148；X为1且Y为149；X为1且Y为150；X为1且Y为151；X为1且Y为152；X为1且Y为153；X为1且Y为154；X为1且Y为155；X为1且Y为156；X为1且Y为157；X为1且Y为158；X为1且Y为159；X为1且Y为160；X为1且Y为161；X为1且Y为162；X为1且Y为163；X为1且Y为164；X为1且Y为165；X为1且Y为166；X为1且Y为167；X为1且Y为168；X为1且Y为169；X为1且Y为170；X为1且Y为171；X为1且Y为172；X为1且Y为173；X为1且Y为174；X为1且Y为175；X为1且Y为176；X为1且Y为177；X为1且Y为178；X为1且Y为179；X为1且Y为180；X为1且Y为181；X为1且Y为182；X为1且Y为183；X为1且Y为184；X为1且Y为185；X为1且Y为186；
X为2且Y为1；X为2且Y为2；X为2且Y为3；X为2且Y为4；X为2且Y为5；X为2且Y为6；X为2且Y为7；X为2且Y为8；X为2且Y为9；X为2且Y为10；X为2且Y为11；X为2且Y为12；X为2且Y为13；X为2且Y为14；X为2且Y为15；X为2且Y为16；X为2且Y为17；X为2且Y为18；X为2且Y为19；X为2且Y为20；X为2且Y为21；X为2且Y为22；X为2且Y为23；X为2且Y为24；X为2且Y为25；X为2且Y为26；X为2且Y为27；X为2且Y为28；X为2且Y为29；X为2且Y为30；X为2且Y为31；X为2且Y为32；X为2且Y为33；X为2且Y为34；X为2且Y为35；X为2且Y为36；X为2且Y为37；X为2且Y为38；X为2且Y为39；X为2且Y为40；X为2且Y为41；X为2且Y为42；X为2且Y为43；X为2且Y为44；X为2且Y为45；X为2且Y为46；X为2且Y为47；X为2且Y为48；X为2且Y为49；X为2且Y为50；X为2且Y为51；X为2且Y为52；X为2且Y为53；X为2且Y为54；X为2且Y为55；X为2且Y为56；X为2且Y为57；X为2且Y为58；X为2且Y为59；X为2且Y为60；X为2且Y为61；X为2且Y为62；X为2且Y为63；X为2且Y为64；X为2且Y为65；X为2且Y为66；X为2且Y为67；X为2且Y为68；X为2且Y为69；X为2且Y为70；X为2且Y为71；X为2且Y为72；X为2且Y为73；X为2且Y为74；X为2且Y为75；X为2且Y为76；X为2且Y为77；X为2且Y为78；X为2且Y为79；X为2且Y为80；X为2且Y为81；X为2且Y为82；X为2且Y为83；X为2且Y为84；X为2且Y为85；X为2且Y为86；X为2且Y为87；X为2且Y为88；X为2且Y为89；X为2且Y为90；X为2且Y为91；X为2且Y为92；X为2且Y为93；X为2且Y为94；X为2且Y为95；X为2且Y为96；X为2且Y为97；X为2且Y为98；X为2且Y为99；X为2且Y为100；X为2且Y为101；X为2且Y为102；X为2且Y为103；X为2且Y为104；X为2且Y为105；X为2且Y为106；X为2且Y为107；X为2且Y为108；X为2且Y为109；X为2且Y为110；X为2且Y为111；X为2且Y为112；X为2且Y为113；X为2且Y为114；X为2且Y为115；X为2且Y为116；X为2且Y为117；X为2且Y为118；X为2且Y为119；X为2且Y为120；X为2且Y为121；X为2且Y为122；X为2且Y为123；X为2且Y为124；X为2且Y为125；X为2且Y为126；X为2且Y为127；X为2且Y为128；X为2且Y为129；X为2且Y为130；X为2且Y为131；X为2且Y为132；X为2且Y为133；X为2且Y为134；X为2且Y为135；X为2且Y为136；X为2且Y为137；X为2且Y为138；X为2且Y为139；X为2且Y为140；X为2且Y为141；X为2且Y为142；X为2且Y为143；X为2且Y为144；X为2且Y为145；X为2且Y为146；X为2且Y为147；X为2且Y为148；X为2且Y为149；X为2且Y为150；X为2且Y为151；X为2且Y为152；X为2且Y为153；X为2且Y为154；X为2且Y为155；X为2且Y为156；X为2且Y为157；X为2且Y为158；X为2且Y为159；X为2且Y为160；X为2且Y为161；X为2且Y为162；X为2且Y为163；X为2且Y为164；X为2且Y为165；X为2且Y为166；X为2且Y为167；X为2且Y为168；X为2且Y为169；X为2且Y为170；X为2且Y为171；X为2且Y为172；X为2且Y为173；X为2且Y为174；X为2且Y为175；X为2且Y为176；X为2且Y为177；X为2且Y为178；X为2且Y为179；X为2且Y为180；X为2且Y为181；X为2且Y为182；X为2且Y为183；X为2且Y为184；X为2且Y为185；X为2且Y为186；
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X为8且Y为1；X为8且Y为2；X为8且Y为3；X为8且Y为4；X为8且Y为5；X为8且Y为6；X为8且Y为7；X为8且Y为8；X为8且Y为9；X为8且Y为10；X为8且Y为11；X为8且Y为12；X为8且Y为13；X为8且Y为14；X为8且Y为15；X为8且Y为16；X为8且Y为17；X为8且Y为18；X为8且Y为19；X为8且Y为20；X为8且Y为21；X为8且Y为22；X为8且Y为23；X为8且Y为24；X为8且Y为25；X为8且Y为26；X为8且Y为27；X为8且Y为28；X为8且Y为29；X为8且Y为30；X为8且Y为31；X为8且Y为32；X为8且Y为33；X为8且Y为34；X为8且Y为35；X为8且Y为36；X为8且Y为37；X为8且Y为38；X为8且Y为39；X为8且Y为40；X为8且Y为41；X为8且Y为42；X为8且Y为43；X为8且Y为44；X为8且Y为45；X为8且Y为46；X为8且Y为47；X为8且Y为48；X为8且Y为49；X为8且Y为50；X为8且Y为51；X为8且Y为52；X为8且Y为53；X为8且Y为54；X为8且Y为55；X为8且Y为56；X为8且Y为57；X为8且Y为58；X为8且Y为59；X为8且Y为60；X为8且Y为61；X为8且Y为62；X为8且Y为63；X为8且Y为64；X为8且Y为65；X为8且Y为66；X为8且Y为67；X为8且Y为68；X为8且Y为69；X为8且Y为70；X为8且Y为71；X为8且Y为72；X为8且Y为73；X为8且Y为74；X为8且Y为75；X为8且Y为76；X为8且Y为77；X为8且Y为78；X为8且Y为79；X为8且Y为80；X为8且Y为81；X为8且Y为82；X为8且Y为83；X为8且Y为84；X为8且Y为85；X为8且Y为86；X为8且Y为87；X为8且Y为88；X为8且Y为89；X为8且Y为90；X为8且Y为91；X为8且Y为92；X为8且Y为93；X为8且Y为94；X为8且Y为95；X为8且Y为96；X为8且Y为97；X为8且Y为98；X为8且Y为99；X为8且Y为100；X为8且Y为101；X为8且Y为102；X为8且Y为103；X为8且Y为104；X为8且Y为105；X为8且Y为106；X为8且Y为107；X为8且Y为108；X为8且Y为109；X为8且Y为110；X为8且Y为111；X为8且Y为112；X为8且Y为113；X为8且Y为114；X为8且Y为115；X为8且Y为116；X为8且Y为117；X为8且Y为118；X为8且Y为119；X为8且Y为120；X为8且Y为121；X为8且Y为122；X为8且Y为123；X为8且Y为124；X为8且Y为125；X为8且Y为126；X为8且Y为127；X为8且Y为128；X为8且Y为129；X为8且Y为130；X为8且Y为131；X为8且Y为132；X为8且Y为133；X为8且Y为134；X为8且Y为135；X为8且Y为136；X为8且Y为137；X为8且Y为138；X为8且Y为139；X为8且Y为140；X为8且Y为141；X为8且Y为142；X为8且Y为143；X为8且Y为144；X为8且Y为145；X为8且Y为146；X为8且Y为147；X为8且Y为148；X为8且Y为149；X为8且Y为150；X为8且Y为151；X为8且Y为152；X为8且Y为153；X为8且Y为154；X为8且Y为155；X为8且Y为156；X为8且Y为157；X为8且Y为158；X为8且Y为159；X为8且Y为160；X为8且Y为161；X为8且Y为162；X为8且Y为163；X为8且Y为164；X为8且Y为165；X为8且Y为166；X为8且Y为167；X为8且Y为168；X为8且Y为169；X为8且Y为170；X为8且Y为171；X为8且Y为172；X为8且Y为173；X为8且Y为174；X为8且Y为175；X为8且Y为176；X为8且Y为177；X为8且Y为178；X为8且Y为179；X为8且Y为180；X为8且Y为181；X为8且Y为182；X为8且Y为183；X为8且Y为184；X为8且Y为185；X为8且Y为186；
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X为10且Y为1；X为10且Y为2；X为10且Y为3；X为10且Y为4；X为10且Y为5；X为10且Y为6；X为10且Y为7；X为10且Y为8；X为10且Y为9；X为10且Y为10；X为10且Y为11；X为10且Y为12；X为10且Y为13；X为10且Y为14；X为10且Y为15；X为10且Y为16；X为10且Y为17；X为10且Y为18；X为10且Y为19；X为10且Y为20；X为10且Y为21；X为10且Y为22；X为10且Y为23；X为10且Y为24；X为10且Y为25；X为10且Y为26；X为10且Y为27；X为10且Y为28；X为10且Y为29；X为10且Y为30；X为10且Y为31；X为10且Y为32；X为10且Y为33；X为10且Y为34；X为10且Y为35；X为10且Y为36；X为10且Y为37；X为10且Y为38；X为10且Y为39；X为10且Y为40；X为10且Y为41；X为10且Y为42；X为10且Y为43；X为10且Y为44；X为10且Y为45；X为10且Y为46；X为10且Y为47；X为10且Y为48；X为10且Y为49；X为10且Y为50；X为10且Y为51；X为10且Y为52；X为10且Y为53；X为10且Y为54；X为10且Y为55；X为10且Y为56；X为10且Y为57；X为10且Y为58；X为10且Y为59；X为10且Y为60；X为10且Y为61；X为10且Y为62；X为10且Y为63；X为10且Y为64；X为10且Y为65；X为10且Y为66；X为10且Y为67；X为10且Y为68；X为10且Y为69；X为10且Y为70；X为10且Y为71；X为10且Y为72；X为10且Y为73；X为10且Y为74；X为10且Y为75；X为10且Y为76；X为10且Y为77；X为10且Y为78；X为10且Y为79；X为10且Y为80；X为10且Y为81；X为10且Y为82；X为10且Y为83；X为10且Y为84；X为10且Y为85；X为10且Y为86；X为10且Y为87；X为10且Y为88；X为10且Y为89；X为10且Y为90；X为10且Y为91；X为10且Y为92；X为10且Y为93；X为10且Y为94；X为10且Y为95；X为10且Y为96；X为10且Y为97；X为10且Y为98；X为10且Y为99；X为10且Y为100；X为10且Y为101；X为10且Y为102；X为10且Y为103；X为10且Y为104；X为10且Y为105；X为10且Y为106；X为10且Y为107；X为10且Y为108；X为10且Y为109；X为10且Y为110；X为10且Y为111；X为10且Y为112；X为10且Y为113；X为10且Y为114；X为10且Y为115；X为10且Y为116；X为10且Y为117；X为10且Y为118；X为10且Y为119；X为10且Y为120；X为10且Y为121；X为10且Y为122；X为10且Y为123；X为10且Y为124；X为10且Y为125；X为10且Y为126；X为10且Y为127；X为10且Y为128；X为10且Y为129；X为10且Y为130；X为10且Y为131；X为10且Y为132；X为10且Y为133；X为10且Y为134；X为10且Y为135；X为10且Y为136；X为10且Y为137；X为10且Y为138；X为10且Y为139；X为10且Y为140；X为10且Y为141；X为10且Y为142；X为10且Y为143；X为10且Y为144；X为10且Y为145；X为10且Y为146；X为10且Y为147；X为10且Y为148；X为10且Y为149；X为10且Y为150；X为10且Y为151；X为10且Y为152；X为10且Y为153；X为10且Y为154；X为10且Y为155；X为10且Y为156；X为10且Y为157；X为10且Y为158；X为10且Y为159；X为10且Y为160；X为10且Y为161；X为10且Y为162；X为10且Y为163；X为10且Y为164；X为10且Y为165；X为10且Y为166；X为10且Y为167；X为10且Y为168；X为10且Y为169；X为10且Y为170；X为10且Y为171；X为10且Y为172；X为10且Y为173；X为10且Y为174；X为10且Y为175；X为10且Y为176；X为10且Y为177；X为10且Y为178；X为10且Y为179；X为10且Y为180；X为10且Y为181；X为10且Y为182；X为10且Y为183；X为10且Y为184；X为10且Y为185；X为10且Y为186；
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在一个实施方案中，X为2且Y为5。在另一个实施方案中，X为10且Y为164。
在一个实施方案中，第一结合结构域与4-1BB(CD137)结合，并且第二结合结构域与OX40(CD134)结合，其中优选地，结合剂包含：抗体AB137_X的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域，其中X选自1至12，如表9中所示，以及
抗体AB134_Y的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域，其中Y选自1至92，如表8中所示。
在多个实施方案中，X为1且Y选自1至92；X为2且Y选自1至92；X为3且Y选自1至92；X为4且Y选自1至92；X为5且Y选自1至92；X为6且Y选自1至92；X为7且Y选自1至92；X为8且Y选自1至92；X为9且Y选自1至92；X为10且Y选自1至92；X为11且Y选自1至92；或X为12且Y选自1至92。
在多个实施方案中，
X为1且Y为1；X为1且Y为2；X为1且Y为3；X为1且Y为4；X为1且Y为5；X为1且Y为6；X为1且Y为7；X为1且Y为8；X为1且Y为9；X为1且Y为10；X为1且Y为11；X为1且Y为12；X为1且Y为13；X为1且Y为14；X为1且Y为15；X为1且Y为16；X为1且Y为17；X为1且Y为18；X为1且Y为19；X为1且Y为20；X为1且Y为21；X为1且Y为22；X为1且Y为23；X为1且Y为24；X为1且Y为25；X为1且Y为26；X为1且Y为27；X为1且Y为28；X为1且Y为29；X为1且Y为30；X为1且Y为31；X为1且Y为32；X为1且Y为33；X为1且Y为34；X为1且Y为35；X为1且Y为36；X为1且Y为37；X为1且Y为38；X为1且Y为39；X为1且Y为40；X为1且Y为41；X为1且Y为42；X为1且Y为43；X为1且Y为44；X为1且Y为45；X为1且Y为46；X为1且Y为47；X为1且Y为48；X为1且Y为49；X为1且Y为50；X为1且Y为51；X为1且Y为52；X为1且Y为53；X为1且Y为54；X为1且Y为55；X为1且Y为56；X为1且Y为57；X为1且Y为58；X为1且Y为59；X为1且Y为60；X为1且Y为61；X为1且Y为62；X为1且Y为63；X为1且Y为64；X为1且Y为65；X为1且Y为66；X为1且Y为67；X为1且Y为68；X为1且Y为69；X为1且Y为70；X为1且Y为71；X为1且Y为72；X为1且Y为73；X为1且Y为74；X为1且Y为75；X为1且Y为76；X为1且Y为77；X为1且Y为78；X为1且Y为79；X为1且Y为80；X为1且Y为81；X为1且Y为82；X为1且Y为83；X为1且Y为84；X为1且Y为85；X为1且Y为86；X为1且Y为87；X为1且Y为88；X为1且Y为89；X为1且Y为90；X为1且Y为91；X为1且Y为92；
X为2且Y为1；X为2且Y为2；X为2且Y为3；X为2且Y为4；X为2且Y为5；X为2且Y为6；X为2且Y为7；X为2且Y为8；X为2且Y为9；X为2且Y为10；X为2且Y为11；X为2且Y为12；X为2且Y为13；X为2且Y为14；X为2且Y为15；X为2且Y为16；X为2且Y为17；X为2且Y为18；X为2且Y为19；X为2且Y为20；X为2且Y为21；X为2且Y为22；X为2且Y为23；X为2且Y为24；X为2且Y为25；X为2且Y为26；X为2且Y为27；X为2且Y为28；X为2且Y为29；X为2且Y为30；X为2且Y为31；X为2且Y为32；X为2且Y为33；X为2且Y为34；X为2且Y为35；X为2且Y为36；X为2且Y为37；X为2且Y为38；X为2且Y为39；X为2且Y为40；X为2且Y为41；X为2且Y为42；X为2且Y为43；X为2且Y为44；X为2且Y为45；X为2且Y为46；X为2且Y为47；X为2且Y为48；X为2且Y为49；X为2且Y为50；X为2且Y为51；X为2且Y为52；X为2且Y为53；X为2且Y为54；X为2且Y为55；X为2且Y为56；X为2且Y为57；X为2且Y为58；X为2且Y为59；X为2且Y为60；X为2且Y为61；X为2且Y为62；X为2且Y为63；X为2且Y为64；X为2且Y为65；X为2且Y为66；X为2且Y为67；X为2且Y为68；X为2且Y为69；X为2且Y为70；X为2且Y为71；X为2且Y为72；X为2且Y为73；X为2且Y为74；X为2且Y为75；X为2且Y为76；X为2且Y为77；X为2且Y为78；X为2且Y为79；X为2且Y为80；X为2且Y为81；X为2且Y为82；X为2且Y为83；X为2且Y为84；X为2且Y为85；X为2且Y为86；X为2且Y为87；X为2且Y为88；X为2且Y为89；X为2且Y为90；X为2且Y为91；X为2且Y为92；
X为3且Y为1；X为3且Y为2；X为3且Y为3；X为3且Y为4；X为3且Y为5；X为3且Y为6；X为3且Y为7；X为3且Y为8；X为3且Y为9；X为3且Y为10；X为3且Y为11；X为3且Y为12；X为3且Y为13；X为3且Y为14；X为3且Y为15；X为3且Y为16；X为3且Y为17；X为3且Y为18；X为3且Y为19；X为3且Y为20；X为3且Y为21；X为3且Y为22；X为3且Y为23；X为3且Y为24；X为3且Y为25；X为3且Y为26；X为3且Y为27；X为3且Y为28；X为3且Y为29；X为3且Y为30；X为3且Y为31；X为3且Y为32；X为3且Y为33；X为3且Y为34；X为3且Y为35；X为3且Y为36；X为3且Y为37；X为3且Y为38；X为3且Y为39；X为3且Y为40；X为3且Y为41；X为3且Y为42；X为3且Y为43；X为3且Y为44；X为3且Y为45；X为3且Y为46；X为3且Y为47；X为3且Y为48；X为3且Y为49；X为3且Y为50；X为3且Y为51；X为3且Y为52；X为3且Y为53；X为3且Y为54；X为3且Y为55；X为3且Y为56；X为3且Y为57；X为3且Y为58；X为3且Y为59；X为3且Y为60；X为3且Y为61；X为3且Y为62；X为3且Y为63；X为3且Y为64；X为3且Y为65；X为3且Y为66；X为3且Y为67；X为3且Y为68；X为3且Y为69；X为3且Y为70；X为3且Y为71；X为3且Y为72；X为3且Y为73；X为3且Y为74；X为3且Y为75；X为3且Y为76；X为3且Y为77；X为3且Y为78；X为3且Y为79；X为3且Y为80；X为3且Y为81；X为3且Y为82；X为3且Y为83；X为3且Y为84；X为3且Y为85；X为3且Y为86；X为3且Y为87；X为3且Y为88；X为3且Y为89；X为3且Y为90；X为3且Y为91；X为3且Y为92；
X为4且Y为1；X为4且Y为2；X为4且Y为3；X为4且Y为4；X为4且Y为5；X为4且Y为6；X为4且Y为7；X为4且Y为8；X为4且Y为9；X为4且Y为10；X为4且Y为11；X为4且Y为12；X为4且Y为13；X为4且Y为14；X为4且Y为15；X为4且Y为16；X为4且Y为17；X为4且Y为18；X为4且Y为19；X为4且Y为20；X为4且Y为21；X为4且Y为22；X为4且Y为23；X为4且Y为24；X为4且Y为25；X为4且Y为26；X为4且Y为27；X为4且Y为28；X为4且Y为29；X为4且Y为30；X为4且Y为31；X为4且Y为32；X为4且Y为33；X为4且Y为34；X为4且Y为35；X为4且Y为36；X为4且Y为37；X为4且Y为38；X为4且Y为39；X为4且Y为40；X为4且Y为41；X为4且Y为42；X为4且Y为43；X为4且Y为44；X为4且Y为45；X为4且Y为46；X为4且Y为47；X为4且Y为48；X为4且Y为49；X为4且Y为50；X为4且Y为51；X为4且Y为52；X为4且Y为53；X为4且Y为54；X为4且Y为55；X为4且Y为56；X为4且Y为57；X为4且Y为58；X为4且Y为59；X为4且Y为60；X为4且Y为61；X为4且Y为62；X为4且Y为63；X为4且Y为64；X为4且Y为65；X为4且Y为66；X为4且Y为67；X为4且Y为68；X为4且Y为69；X为4且Y为70；X为4且Y为71；X为4且Y为72；X为4且Y为73；X为4且Y为74；X为4且Y为75；X为4且Y为76；X为4且Y为77；X为4且Y为78；X为4且Y为79；X为4且Y为80；X为4且Y为81；X为4且Y为82；X为4且Y为83；X为4且Y为84；X为4且Y为85；X为4且Y为86；X为4且Y为87；X为4且Y为88；X为4且Y为89；X为4且Y为90；X为4且Y为91；X为4且Y为92；
X为5且Y为1；X为5且Y为2；X为5且Y为3；X为5且Y为4；X为5且Y为5；X为5且Y为6；X为5且Y为7；X为5且Y为8；X为5且Y为9；X为5且Y为10；X为5且Y为11；X为5且Y为12；X为5且Y为13；X为5且Y为14；X为5且Y为15；X为5且Y为16；X为5且Y为17；X为5且Y为18；X为5且Y为19；X为5且Y为20；X为5且Y为21；X为5且Y为22；X为5且Y为23；X为5且Y为24；X为5且Y为25；X为5且Y为26；X为5且Y为27；X为5且Y为28；X为5且Y为29；X为5且Y为30；X为5且Y为31；X为5且Y为32；X为5且Y为33；X为5且Y为34；X为5且Y为35；X为5且Y为36；X为5且Y为37；X为5且Y为38；X为5且Y为39；X为5且Y为40；X为5且Y为41；X为5且Y为42；X为5且Y为43；X为5且Y为44；X为5且Y为45；X为5且Y为46；X为5且Y为47；X为5且Y为48；X为5且Y为49；X为5且Y为50；X为5且Y为51；X为5且Y为52；X为5且Y为53；X为5且Y为54；X为5且Y为55；X为5且Y为56；X为5且Y为57；X为5且Y为58；X为5且Y为59；X为5且Y为60；X为5且Y为61；X为5且Y为62；X为5且Y为63；X为5且Y为64；X为5且Y为65；X为5且Y为66；X为5且Y为67；X为5且Y为68；X为5且Y为69；X为5且Y为70；X为5且Y为71；X为5且Y为72；X为5且Y为73；X为5且Y为74；X为5且Y为75；X为5且Y为76；X为5且Y为77；X为5且Y为78；X为5且Y为79；X为5且Y为80；X为5且Y为81；X为5且Y为82；X为5且Y为83；X为5且Y为84；X为5且Y为85；X为5且Y为86；X为5且Y为87；X为5且Y为88；X为5且Y为89；X为5且Y为90；X为5且Y为91；X为5且Y为92；
X为6且Y为1；X为6且Y为2；X为6且Y为3；X为6且Y为4；X为6且Y为5；X为6且Y为6；X为6且Y为7；X为6且Y为8；X为6且Y为9；X为6且Y为10；X为6且Y为11；X为6且Y为12；X为6且Y为13；X为6且Y为14；X为6且Y为15；X为6且Y为16；X为6且Y为17；X为6且Y为18；X为6且Y为19；X为6且Y为20；X为6且Y为21；X为6且Y为22；X为6且Y为23；X为6且Y为24；X为6且Y为25；X为6且Y为26；X为6且Y为27；X为6且Y为28；X为6且Y为29；X为6且Y为30；X为6且Y为31；X为6且Y为32；X为6且Y为33；X为6且Y为34；X为6且Y为35；X为6且Y为36；X为6且Y为37；X为6且Y为38；X为6且Y为39；X为6且Y为40；X为6且Y为41；X为6且Y为42；X为6且Y为43；X为6且Y为44；X为6且Y为45；X为6且Y为46；X为6且Y为47；X为6且Y为48；X为6且Y为49；X为6且Y为50；X为6且Y为51；X为6且Y为52；X为6且Y为53；X为6且Y为54；X为6且Y为55；X为6且Y为56；X为6且Y为57；X为6且Y为58；X为6且Y为59；X为6且Y为60；X为6且Y为61；X为6且Y为62；X为6且Y为63；X为6且Y为64；X为6且Y为65；X为6且Y为66；X为6且Y为67；X为6且Y为68；X为6且Y为69；X为6且Y为70；X为6且Y为71；X为6且Y为72；X为6且Y为73；X为6且Y为74；X为6且Y为75；X为6且Y为76；X为6且Y为77；X为6且Y为78；X为6且Y为79；X为6且Y为80；X为6且Y为81；X为6且Y为82；X为6且Y为83；X为6且Y为84；X为6且Y为85；X为6且Y为86；X为6且Y为87；X为6且Y为88；X为6且Y为89；X为6且Y为90；X为6且Y为91；X为6且Y为92；
X为7且Y为1；X为7且Y为2；X为7且Y为3；X为7且Y为4；X为7且Y为5；X为7且Y为6；X为7且Y为7；X为7且Y为8；X为7且Y为9；X为7且Y为10；X为7且Y为11；X为7且Y为12；X为7且Y为13；X为7且Y为14；X为7且Y为15；X为7且Y为16；X为7且Y为17；X为7且Y为18；X为7且Y为19；X为7且Y为20；X为7且Y为21；X为7且Y为22；X为7且Y为23；X为7且Y为24；X为7且Y为25；X为7且Y为26；X为7且Y为27；X为7且Y为28；X为7且Y为29；X为7且Y为30；X为7且Y为31；X为7且Y为32；X为7且Y为33；X为7且Y为34；X为7且Y为35；X为7且Y为36；X为7且Y为37；X为7且Y为38；X为7且Y为39；X为7且Y为40；X为7且Y为41；X为7且Y为42；X为7且Y为43；X为7且Y为44；X为7且Y为45；X为7且Y为46；X为7且Y为47；X为7且Y为48；X为7且Y为49；X为7且Y为50；X为7且Y为51；X为7且Y为52；X为7且Y为53；X为7且Y为54；X为7且Y为55；X为7且Y为56；X为7且Y为57；X为7且Y为58；X为7且Y为59；X为7且Y为60；X为7且Y为61；X为7且Y为62；X为7且Y为63；X为7且Y为64；X为7且Y为65；X为7且Y为66；X为7且Y为67；X为7且Y为68；X为7且Y为69；X为7且Y为70；X为7且Y为71；X为7且Y为72；X为7且Y为73；X为7且Y为74；X为7且Y为75；X为7且Y为76；X为7且Y为77；X为7且Y为78；X为7且Y为79；X为7且Y为80；X为7且Y为81；X为7且Y为82；X为7且Y为83；X为7且Y为84；X为7且Y为85；X为7且Y为86；X为7且Y为87；X为7且Y为88；X为7且Y为89；X为7且Y为90；X为7且Y为91；X为7且Y为92；
X为8且Y为1；X为8且Y为2；X为8且Y为3；X为8且Y为4；X为8且Y为5；X为8且Y为6；X为8且Y为7；X为8且Y为8；X为8且Y为9；X为8且Y为10；X为8且Y为11；X为8且Y为12；X为8且Y为13；X为8且Y为14；X为8且Y为15；X为8且Y为16；X为8且Y为17；X为8且Y为18；X为8且Y为19；X为8且Y为20；X为8且Y为21；X为8且Y为22；X为8且Y为23；X为8且Y为24；X为8且Y为25；X为8且Y为26；X为8且Y为27；X为8且Y为28；X为8且Y为29；X为8且Y为30；X为8且Y为31；X为8且Y为32；X为8且Y为33；X为8且Y为34；X为8且Y为35；X为8且Y为36；X为8且Y为37；X为8且Y为38；X为8且Y为39；X为8且Y为40；X为8且Y为41；X为8且Y为42；X为8且Y为43；X为8且Y为44；X为8且Y为45；X为8且Y为46；X为8且Y为47；X为8且Y为48；X为8且Y为49；X为8且Y为50；X为8且Y为51；X为8且Y为52；X为8且Y为53；X为8且Y为54；X为8且Y为55；X为8且Y为56；X为8且Y为57；X为8且Y为58；X为8且Y为59；X为8且Y为60；X为8且Y为61；X为8且Y为62；X为8且Y为63；X为8且Y为64；X为8且Y为65；X为8且Y为66；X为8且Y为67；X为8且Y为68；X为8且Y为69；X为8且Y为70；X为8且Y为71；X为8且Y为72；X为8且Y为73；X为8且Y为74；X为8且Y为75；X为8且Y为76；X为8且Y为77；X为8且Y为78；X为8且Y为79；X为8且Y为80；X为8且Y为81；X为8且Y为82；X为8且Y为83；X为8且Y为84；X为8且Y为85；X为8且Y为86；X为8且Y为87；X为8且Y为88；X为8且Y为89；X为8且Y为90；X为8且Y为91；X为8且Y为92；
X为9且Y为1；X为9且Y为2；X为9且Y为3；X为9且Y为4；X为9且Y为5；X为9且Y为6；X为9且Y为7；X为9且Y为8；X为9且Y为9；X为9且Y为10；X为9且Y为11；X为9且Y为12；X为9且Y为13；X为9且Y为14；X为9且Y为15；X为9且Y为16；X为9且Y为17；X为9且Y为18；X为9且Y为19；X为9且Y为20；X为9且Y为21；X为9且Y为22；X为9且Y为23；X为9且Y为24；X为9且Y为25；X为9且Y为26；X为9且Y为27；X为9且Y为28；X为9且Y为29；X为9且Y为30；X为9且Y为31；X为9且Y为32；X为9且Y为33；X为9且Y为34；X为9且Y为35；X为9且Y为36；X为9且Y为37；X为9且Y为38；X为9且Y为39；X为9且Y为40；X为9且Y为41；X为9且Y为42；X为9且Y为43；X为9且Y为44；X为9且Y为45；X为9且Y为46；X为9且Y为47；X为9且Y为48；X为9且Y为49；X为9且Y为50；X为9且Y为51；X为9且Y为52；X为9且Y为53；X为9且Y为54；X为9且Y为55；X为9且Y为56；X为9且Y为57；X为9且Y为58；X为9且Y为59；X为9且Y为60；X为9且Y为61；X为9且Y为62；X为9且Y为63；X为9且Y为64；X为9且Y为65；X为9且Y为66；X为9且Y为67；X为9且Y为68；X为9且Y为69；X为9且Y为70；X为9且Y为71；X为9且Y为72；X为9且Y为73；X为9且Y为74；X为9且Y为75；X为9且Y为76；X为9且Y为77；X为9且Y为78；X为9且Y为79；X为9且Y为80；X为9且Y为81；X为9且Y为82；X为9且Y为83；X为9且Y为84；X为9且Y为85；X为9且Y为86；X为9且Y为87；X为9且Y为88；X为9且Y为89；X为9且Y为90；X为9且Y为91；X为9且Y为92；
X为10且Y为1；X为10且Y为2；X为10且Y为3；X为10且Y为4；X为10且Y为5；X为10且Y为6；X为10且Y为7；X为10且Y为8；X为10且Y为9；X为10且Y为10；X为10且Y为11；X为10且Y为12；X为10且Y为13；X为10且Y为14；X为10且Y为15；X为10且Y为16；X为10且Y为17；X为10且Y为18；X为10且Y为19；X为10且Y为20；X为10且Y为21；X为10且Y为22；X为10且Y为23；X为10且Y为24；X为10且Y为25；X为10且Y为26；X为10且Y为27；X为10且Y为28；X为10且Y为29；X为10且Y为30；X为10且Y为31；X为10且Y为32；X为10且Y为33；X为10且Y为34；X为10且Y为35；X为10且Y为36；X为10且Y为37；X为10且Y为38；X为10且Y为39；X为10且Y为40；X为10且Y为41；X为10且Y为42；X为10且Y为43；X为10且Y为44；X为10且Y为45；X为10且Y为46；X为10且Y为47；X为10且Y为48；X为10且Y为49；X为10且Y为50；X为10且Y为51；X为10且Y为52；X为10且Y为53；X为10且Y为54；X为10且Y为55；X为10且Y为56；X为10且Y为57；X为10且Y为58；X为10且Y为59；X为10且Y为60；X为10且Y为61；X为10且Y为62；X为10且Y为63；X为10且Y为64；X为10且Y为65；X为10且Y为66；X为10且Y为67；X为10且Y为68；X为10且Y为69；X为10且Y为70；X为10且Y为71；X为10且Y为72；X为10且Y为73；X为10且Y为74；X为10且Y为75；X为10且Y为76；X为10且Y为77；X为10且Y为78；X为10且Y为79；X为10且Y为80；X为10且Y为81；X为10且Y为82；X为10且Y为83；X为10且Y为84；X为10且Y为85；X为10且Y为86；X为10且Y为87；X为10且Y为88；X为10且Y为89；X为10且Y为90；X为10且Y为91；X为10且Y为92；
X为11且Y为1；X为11且Y为2；X为11且Y为3；X为11且Y为4；X为11且Y为5；X为11且Y为6；X为11且Y为7；X为11且Y为8；X为11且Y为9；X为11且Y为10；X为11且Y为11；X为11且Y为12；X为11且Y为13；X为11且Y为14；X为11且Y为15；X为11且Y为16；X为11且Y为17；X为11且Y为18；X为11且Y为19；X为11且Y为20；X为11且Y为21；X为11且Y为22；X为11且Y为23；X为11且Y为24；X为11且Y为25；X为11且Y为26；X为11且Y为27；X为11且Y为28；X为11且Y为29；X为11且Y为30；X为11且Y为31；X为11且Y为32；X为11且Y为33；X为11且Y为34；X为11且Y为35；X为11且Y为36；X为11且Y为37；X为11且Y为38；X为11且Y为39；X为11且Y为40；X为11且Y为41；X为11且Y为42；X为11且Y为43；X为11且Y为44；X为11且Y为45；X为11且Y为46；X为11且Y为47；X为11且Y为48；X为11且Y为49；X为11且Y为50；X为11且Y为51；X为11且Y为52；X为11且Y为53；X为11且Y为54；X为11且Y为55；X为11且Y为56；X为11且Y为57；X为11且Y为58；X为11且Y为59；X为11且Y为60；X为11且Y为61；X为11且Y为62；X为11且Y为63；X为11且Y为64；X为11且Y为65；X为11且Y为66；X为11且Y为67；X为11且Y为68；X为11且Y为69；X为11且Y为70；X为11且Y为71；X为11且Y为72；X为11且Y为73；X为11且Y为74；X为11且Y为75；X为11且Y为76；X为11且Y为77；X为11且Y为78；X为11且Y为79；X为11且Y为80；X为11且Y为81；X为11且Y为82；X为11且Y为83；X为11且Y为84；X为11且Y为85；X为11且Y为86；X为11且Y为87；X为11且Y为88；X为11且Y为89；X为11且Y为90；X为11且Y为91；X为11且Y为92；
X为12且Y为1；X为12且Y为2；X为12且Y为3；X为12且Y为4；X为12且Y为5；X为12且Y为6；X为12且Y为7；X为12且Y为8；X为12且Y为9；X为12且Y为10；X为12且Y为11；X为12且Y为12；X为12且Y为13；X为12且Y为14；X为12且Y为15；X为12且Y为16；X为12且Y为17；X为12且Y为18；X为12且Y为19；X为12且Y为20；X为12且Y为21；X为12且Y为22；X为12且Y为23；X为12且Y为24；X为12且Y为25；X为12且Y为26；X为12且Y为27；X为12且Y为28；X为12且Y为29；X为12且Y为30；X为12且Y为31；X为12且Y为32；X为12且Y为33；X为12且Y为34；X为12且Y为35；X为12且Y为36；X为12且Y为37；X为12且Y为38；X为12且Y为39；X为12且Y为40；X为12且Y为41；X为12且Y为42；X为12且Y为43；X为12且Y为44；X为12且Y为45；X为12且Y为46；X为12且Y为47；X为12且Y为48；X为12且Y为49；X为12且Y为50；X为12且Y为51；X为12且Y为52；X为12且Y为53；X为12且Y为54；X为12且Y为55；X为12且Y为56；X为12且Y为57；X为12且Y为58；X为12且Y为59；X为12且Y为60；X为12且Y为61；X为12且Y为62；X为12且Y为63；X为12且Y为64；X为12且Y为65；X为12且Y为66；X为12且Y为67；X为12且Y为68；X为12且Y为69；X为12且Y为70；X为12且Y为71；X为12且Y为72；X为12且Y为73；X为12且Y为74；X为12且Y为75；X为12且Y为76；X为12且Y为77；X为12且Y为78；X为12且Y为79；X为12且Y为80；X为12且Y为81；X为12且Y为82；X为12且Y为83；X为12且Y为84；X为12且Y为85；X为12且Y为86；X为12且Y为87；X为12且Y为88；X为12且Y为89；X为12且Y为90；X为12且Y为91；或者X为12且Y为92。
在一个实施方案中，X为2且Y为3。在另一个实施方案中，X为12且Y为9。
在一个实施方案中，第一结合结构域与OX40(CD134)结合，并且第二结合结构域与CD27结合，其中优选地，结合剂包含：
抗体AB134_X的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域，其中X选自1至92，如表8中所示，以及
抗体AB27_Y的一个或更多个CDR或者一个或更多个可变结构域，其中Y选自1至186，如表7中所示。
在多个实施方案中，X为1且Y选自1至186；X为2且Y选自1至186；X为3且Y选自1至186；X为4且Y选自1至186；X为5且Y选自1至186；X为6且Y选自1至186；X为7且Y选自1至186；X为8且Y选自1至186；X为9且Y选自1至186；X为10且Y选自1至186；X为11且Y选自1至186；X为12且Y选自1至186；X为13且Y选自1至186；X为14且Y选自1至186；X为15且Y选自1至186；X为16且Y选自1至186；X为17且Y选自1至186；X为18且Y选自1至186；X为19且Y选自1至186；X为20且Y选自1至186；X为21且Y选自1至186；X为22且Y选自1至186；X为23且Y选自1至186；X为24且Y选自1至186；X为25且Y选自1至186；X为26且Y选自1至186；X为27且Y选自1至186；X为28且Y选自1至186；X为29且Y选自1至186；X为30且Y选自1至186；X为31且Y选自1至186；X为32且Y选自1至186；X为33且Y选自1至186；X为34且Y选自1至186；X为35且Y选自1至186；X为36且Y选自1至186；X为37且Y选自1至186；X为38且Y选自1至186；X为39且Y选自1至186；X为40且Y选自1至186；X为41且Y选自1至186；X为42且Y选自1至186；X为43且Y选自1至186；X为44且Y选自1至186；X为45且Y选自1至186；X为46且Y选自1至186；X为47且Y选自1至186；X为48且Y选自1至186；X为49且Y选自1至186；X为50且Y选自1至186；X为51且Y选自1至186；X为52且Y选自1至186；X为53且Y选自1至186；X为54且Y选自1至186；X为55且Y选自1至186；X为56且Y选自1至186；X为57且Y选自1至186；X为58且Y选自1至186；X为59且Y选自1至186；X为60且Y选自1至186；X为61且Y选自1至186；X为62且Y选自1至186；X为63且Y选自1至186；X为64且Y选自1至186；X为65且Y选自1至186；X为66且Y选自1至186；X为67且Y选自1至186；X为68且Y选自1至186；X为69且Y选自1至186；X为70且Y选自1至186；X为71且Y选自1至186；X为72且Y选自1至186；X为73且Y选自1至186；X为74且Y选自1至186；X为75且Y选自1至186；X为76且Y选自1至186；X为77且Y选自1至186；X为78且Y选自1至186；X为79且Y选自1至186；X为80且Y选自1至186；X为81且Y选自1至186；X为82且Y选自1至186；X为83且Y选自1至186；X为84且Y选自1至186；X为85且Y选自1至186；X为86且Y选自1至186X为87且Y选自1至186；X为88且Y选自1至186；X为89且Y选自1至186；X为90且Y选自1至186；X为91且Y选自1至186；或者X为92且Y选自1至186。
在多个实施方案中，
X为1且Y为1；X为1且Y为2；X为1且Y为3；X为1且Y为4；X为1且Y为5；X为1且Y为6；X为1且Y为7；X为1且Y为8；X为1且Y为9；X为1且Y为10；X为1且Y为11；X为1且Y为12；X为1且Y为13；X为1且Y为14；X为1且Y为15；X为1且Y为16；X为1且Y为17；X为1且Y为18；X为1且Y为19；X为1且Y为20；X为1且Y为21；X为1且Y为22；X为1且Y为23；X为1且Y为24；X为1且Y为25；X为1且Y为26；X为1且Y为27；X为1且Y为28；X为1且Y为29；X为1且Y为30；X为1且Y为31；X为1且Y为32；X为1且Y为33；X为1且Y为34；X为1且Y为35；X为1且Y为36；X为1且Y为37；X为1且Y为38；X为1且Y为39；X为1且Y为40；X为1且Y为41；X为1且Y为42；X为1且Y为43；X为1且Y为44；X为1且Y为45；X为1且Y为46；X为1且Y为47；X为1且Y为48；X为1且Y为49；X为1且Y为50；X为1且Y为51；X为1且Y为52；X为1且Y为53；X为1且Y为54；X为1且Y为55；X为1且Y为56；X为1且Y为57；X为1且Y为58；X为1且Y为59；X为1且Y为60；X为1且Y为61；X为1且Y为62；X为1且Y为63；X为1且Y为64；X为1且Y为65；X为1且Y为66；X为1且Y为67；X为1且Y为68；X为1且Y为69；X为1且Y为70；X为1且Y为71；X为1且Y为72；X为1且Y为73；X为1且Y为74；X为1且Y为75；X为1且Y为76；X为1且Y为77；X为1且Y为78；X为1且Y为79；X为1且Y为80；X为1且Y为81；X为1且Y为82；X为1且Y为83；X为1且Y为84；X为1且Y为85；X为1且Y为86；X为1且Y为87；X为1且Y为88；X为1且Y为89；X为1且Y为90；X为1且Y为91；X为1且Y为92；X为1且Y为93；X为1且Y为94；X为1且Y为95；X为1且Y为96；X为1且Y为97；X为1且Y为98；X为1且Y为99；X为1且Y为100；X为1且Y为101；X为1且Y为102；X为1且Y为103；X为1且Y为104；X为1且Y为105；X为1且Y为106；X为1且Y为107；X为1且Y为108；X为1且Y为109；X为1且Y为110；X为1且Y为111；X为1且Y为112；X为1且Y为113；X为1且Y为114；X为1且Y为115；X为1且Y为116；X为1且Y为117；X为1且Y为118；X为1且Y为119；X为1且Y为120；X为1且Y为121；X为1且Y为122；X为1且Y为123；X为1且Y为124；X为1且Y为125；X为1且Y为126；X为1且Y为127；X为1且Y为128；X为1且Y为129；X为1且Y为130；X为1且Y为131；X为1且Y为132；X为1且Y为133；X为1且Y为134；X为1且Y为135；X为1且Y为136；X为1且Y为137；X为1且Y为138；X为1且Y为139；X为1且Y为140；X为1且Y为141；X为1且Y为142；X为1且Y为143；X为1且Y为144；X为1且Y为145；X为1且Y为146；X为1且Y为147；X为1且Y为148；X为1且Y为149；X为1且Y为150；X为1且Y为151；X为1且Y为152；X为1且Y为153；X为1且Y为154；X为1且Y为155；X为1且Y为156；X为1且Y为157；X为1且Y为158；X为1且Y为159；X为1且Y为160；X为1且Y为161；X为1且Y为162；X为1且Y为163；X为1且Y为164；X为1且Y为165；X为1且Y为166；X为1且Y为167；X为1且Y为168；X为1且Y为169；X为1且Y为170；X为1且Y为171；X为1且Y为172；X为1且Y为173；X为1且Y为174；X为1且Y为175；X为1且Y为176；X为1且Y为177；X为1且Y为178；X为1且Y为179；X为1且Y为180；X为1且Y为181；X为1且Y为182；X为1且Y为183；X为1且Y为184；X为1且Y为185；X为1且Y为186；
X为2且Y为1；X为2且Y为2；X为2且Y为3；X为2且Y为4；X为2且Y为5；X为2且Y为6；X为2且Y为7；X为2且Y为8；X为2且Y为9；X为2且Y为10；X为2且Y为11；X为2且Y为12；X为2且Y为13；X为2且Y为14；X为2且Y为15；X为2且Y为16；X为2且Y为17；X为2且Y为18；X为2且Y为19；X为2且Y为20；X为2且Y为21；X为2且Y为22；X为2且Y为23；X为2且Y为24；X为2且Y为25；X为2且Y为26；X为2且Y为27；X为2且Y为28；X为2且Y为29；X为2且Y为30；X为2且Y为31；X为2且Y为32；X为2且Y为33；X为2且Y为34；X为2且Y为35；X为2且Y为36；X为2且Y为37；X为2且Y为38；X为2且Y为39；X为2且Y为40；X为2且Y为41；X为2且Y为42；X为2且Y为43；X为2且Y为44；X为2且Y为45；X为2且Y为46；X为2且Y为47；X为2且Y为48；X为2且Y为49；X为2且Y为50；X为2且Y为51；X为2且Y为52；X为2且Y为53；X为2且Y为54；X为2且Y为55；X为2且Y为56；X为2且Y为57；X为2且Y为58；X为2且Y为59；X为2且Y为60；X为2且Y为61；X为2且Y为62；X为2且Y为63；X为2且Y为64；X为2且Y为65；X为2且Y为66；X为2且Y为67；X为2且Y为68；X为2且Y为69；X为2且Y为70；X为2且Y为71；X为2且Y为72；X为2且Y为73；X为2且Y为74；X为2且Y为75；X为2且Y为76；X为2且Y为77；X为2且Y为78；X为2且Y为79；X为2且Y为80；X为2且Y为81；X为2且Y为82；X为2且Y为83；X为2且Y为84；X为2且Y为85；X为2且Y为86；X为2且Y为87；X为2且Y为88；X为2且Y为89；X为2且Y为90；X为2且Y为91；X为2且Y为92；X为2且Y为93；X为2且Y为94；X为2且Y为95；X为2且Y为96；X为2且Y为97；X为2且Y为98；X为2且Y为99；X为2且Y为100；X为2且Y为101；X为2且Y为102；X为2且Y为103；X为2且Y为104；X为2且Y为105；X为2且Y为106；X为2且Y为107；X为2且Y为108；X为2且Y为109；X为2且Y为110；X为2且Y为111；X为2且Y为112；X为2且Y为113；X为2且Y为114；X为2且Y为115；X为2且Y为116；X为2且Y为117；X为2且Y为118；X为2且Y为119；X为2且Y为120；X为2且Y为121；X为2且Y为122；X为2且Y为123；X为2且Y为124；X为2且Y为125；X为2且Y为126；X为2且Y为127；X为2且Y为128；X为2且Y为129；X为2且Y为130；X为2且Y为131；X为2且Y为132；X为2且Y为133；X为2且Y为134；X为2且Y为135；X为2且Y为136；X为2且Y为137；X为2且Y为138；X为2且Y为139；X为2且Y为140；X为2且Y为141；X为2且Y为142；X为2且Y为143；X为2且Y为144；X为2且Y为145；X为2且Y为146；X为2且Y为147；X为2且Y为148；X为2且Y为149；X为2且Y为150；X为2且Y为151；X为2且Y为152；X为2且Y为153；X为2且Y为154；X为2且Y为155；X为2且Y为156；X为2且Y为157；X为2且Y为158；X为2且Y为159；X为2且Y为160；X为2且Y为161；X为2且Y为162；X为2且Y为163；X为2且Y为164；X为2且Y为165；X为2且Y为166；X为2且Y为167；X为2且Y为168；X为2且Y为169；X为2且Y为170；X为2且Y为171；X为2且Y为172；X为2且Y为173；X为2且Y为174；X为2且Y为175；X为2且Y为176；X为2且Y为177；X为2且Y为178；X为2且Y为179；X为2且Y为180；X为2且Y为181；X为2且Y为182；X为2且Y为183；X为2且Y为184；X为2且Y为185；X为2且Y为186；
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X为4且Y为1；X为4且Y为2；X为4且Y为3；X为4且Y为4；X为4且Y为5；X为4且Y为6；X为4且Y为7；X为4且Y为8；X为4且Y为9；X为4且Y为10；X为4且Y为11；X为4且Y为12；X为4且Y为13；X为4且Y为14；X为4且Y为15；X为4且Y为16；X为4且Y为17；X为4且Y为18；X为4且Y为19；X为4且Y为20；X为4且Y为21；X为4且Y为22；X为4且Y为23；X为4且Y为24；X为4且Y为25；X为4且Y为26；X为4且Y为27；X为4且Y为28；X为4且Y为29；X为4且Y为30；X为4且Y为31；X为4且Y为32；X为4且Y为33；X为4且Y为34；X为4且Y为35；X为4且Y为36；X为4且Y为37；X为4且Y为38；X为4且Y为39；X为4且Y为40；X为4且Y为41；X为4且Y为42；X为4且Y为43；X为4且Y为44；X为4且Y为45；X为4且Y为46；X为4且Y为47；X为4且Y为48；X为4且Y为49；X为4且Y为50；X为4且Y为51；X为4且Y为52；X为4且Y为53；X为4且Y为54；X为4且Y为55；X为4且Y为56；X为4且Y为57；X为4且Y为58；X为4且Y为59；X为4且Y为60；X为4且Y为61；X为4且Y为62；X为4且Y为63；X为4且Y为64；X为4且Y为65；X为4且Y为66；X为4且Y为67；X为4且Y为68；X为4且Y为69；X为4且Y为70；X为4且Y为71；X为4且Y为72；X为4且Y为73；X为4且Y为74；X为4且Y为75；X为4且Y为76；X为4且Y为77；X为4且Y为78；X为4且Y为79；X为4且Y为80；X为4且Y为81；X为4且Y为82；X为4且Y为83；X为4且Y为84；X为4且Y为85；X为4且Y为86；X为4且Y为87；X为4且Y为88；X为4且Y为89；X为4且Y为90；X为4且Y为91；X为4且Y为92；X为4且Y为93；X为4且Y为94；X为4且Y为95；X为4且Y为96；X为4且Y为97；X为4且Y为98；X为4且Y为99；X为4且Y为100；X为4且Y为101；X为4且Y为102；X为4且Y为103；X为4且Y为104；X为4且Y为105；X为4且Y为106；X为4且Y为107；X为4且Y为108；X为4且Y为109；X为4且Y为110；X为4且Y为111；X为4且Y为112；X为4且Y为113；X为4且Y为114；X为4且Y为115；X为4且Y为116；X为4且Y为117；X为4且Y为118；X为4且Y为119；X为4且Y为120；X为4且Y为121；X为4且Y为122；X为4且Y为123；X为4且Y为124；X为4且Y为125；X为4且Y为126；X为4且Y为127；X为4且Y为128；X为4且Y为129；X为4且Y为130；X为4且Y为131；X为4且Y为132；X为4且Y为133；X为4且Y为134；X为4且Y为135；X为4且Y为136；X为4且Y为137；X为4且Y为138；X为4且Y为139；X为4且Y为140；X为4且Y为141；X为4且Y为142；X为4且Y为143；X为4且Y为144；X为4且Y为145；X为4且Y为146；X为4且Y为147；X为4且Y为148；X为4且Y为149；X为4且Y为150；X为4且Y为151；X为4且Y为152；X为4且Y为153；X为4且Y为154；X为4且Y为155；X为4且Y为156；X为4且Y为157；X为4且Y为158；X为4且Y为159；X为4且Y为160；X为4且Y为161；X为4且Y为162；X为4且Y为163；X为4且Y为164；X为4且Y为165；X为4且Y为166；X为4且Y为167；X为4且Y为168；X为4且Y为169；X为4且Y为170；X为4且Y为171；X为4且Y为172；X为4且Y为173；X为4且Y为174；X为4且Y为175；X为4且Y为176；X为4且Y为177；X为4且Y为178；X为4且Y为179；X为4且Y为180；X为4且Y为181；X为4且Y为182；X为4且Y为183；X为4且Y为184；X为4且Y为185；X为4且Y为186；
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X为8且Y为1；X为8且Y为2；X为8且Y为3；X为8且Y为4；X为8且Y为5；X为8且Y为6；X为8且Y为7；X为8且Y为8；X为8且Y为9；X为8且Y为10；X为8且Y为11；X为8且Y为12；X为8且Y为13；X为8且Y为14；X为8且Y为15；X为8且Y为16；X为8且Y为17；X为8且Y为18；X为8且Y为19；X为8且Y为20；X为8且Y为21；X为8且Y为22；X为8且Y为23；X为8且Y为24；X为8且Y为25；X为8且Y为26；X为8且Y为27；X为8且Y为28；X为8且Y为29；X为8且Y为30；X为8且Y为31；X为8且Y为32；X为8且Y为33；X为8且Y为34；X为8且Y为35；X为8且Y为36；X为8且Y为37；X为8且Y为38；X为8且Y为39；X为8且Y为40；X为8且Y为41；X为8且Y为42；X为8且Y为43；X为8且Y为44；X为8且Y为45；X为8且Y为46；X为8且Y为47；X为8且Y为48；X为8且Y为49；X为8且Y为50；X为8且Y为51；X为8且Y为52；X为8且Y为53；X为8且Y为54；X为8且Y为55；X为8且Y为56；X为8且Y为57；X为8且Y为58；X为8且Y为59；X为8且Y为60；X为8且Y为61；X为8且Y为62；X为8且Y为63；X为8且Y为64；X为8且Y为65；X为8且Y为66；X为8且Y为67；X为8且Y为68；X为8且Y为69；X为8且Y为70；X为8且Y为71；X为8且Y为72；X为8且Y为73；X为8且Y为74；X为8且Y为75；X为8且Y为76；X为8且Y为77；X为8且Y为78；X为8且Y为79；X为8且Y为80；X为8且Y为81；X为8且Y为82；X为8且Y为83；X为8且Y为84；X为8且Y为85；X为8且Y为86；X为8且Y为87；X为8且Y为88；X为8且Y为89；X为8且Y为90；X为8且Y为91；X为8且Y为92；X为8且Y为93；X为8且Y为94；X为8且Y为95；X为8且Y为96；X为8且Y为97；X为8且Y为98；X为8且Y为99；X为8且Y为100；X为8且Y为101；X为8且Y为102；X为8且Y为103；X为8且Y为104；X为8且Y为105；X为8且Y为106；X为8且Y为107；X为8且Y为108；X为8且Y为109；X为8且Y为110；X为8且Y为111；X为8且Y为112；X为8且Y为113；X为8且Y为114；X为8且Y为115；X为8且Y为116；X为8且Y为117；X为8且Y为118；X为8且Y为119；X为8且Y为120；X为8且Y为121；X为8且Y为122；X为8且Y为123；X为8且Y为124；X为8且Y为125；X为8且Y为126；X为8且Y为127；X为8且Y为128；X为8且Y为129；X为8且Y为130；X为8且Y为131；X为8且Y为132；X为8且Y为133；X为8且Y为134；X为8且Y为135；X为8且Y为136；X为8且Y为137；X为8且Y为138；X为8且Y为139；X为8且Y为140；X为8且Y为141；X为8且Y为142；X为8且Y为143；X为8且Y为144；X为8且Y为145；X为8且Y为146；X为8且Y为147；X为8且Y为148；X为8且Y为149；X为8且Y为150；X为8且Y为151；X为8且Y为152；X为8且Y为153；X为8且Y为154；X为8且Y为155；X为8且Y为156；X为8且Y为157；X为8且Y为158；X为8且Y为159；X为8且Y为160；X为8且Y为161；X为8且Y为162；X为8且Y为163；X为8且Y为164；X为8且Y为165；X为8且Y为166；X为8且Y为167；X为8且Y为168；X为8且Y为169；X为8且Y为170；X为8且Y为171；X为8且Y为172；X为8且Y为173；X为8且Y为174；X为8且Y为175；X为8且Y为176；X为8且Y为177；X为8且Y为178；X为8且Y为179；X为8且Y为180；X为8且Y为181；X为8且Y为182；X为8且Y为183；X为8且Y为184；X为8且Y为185；X为8且Y为186；
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X为92且Y为1；X为92且Y为2；X为92且Y为3；X为92且Y为4；X为92且Y为5；X为92且Y为6；X为92且Y为7；X为92且Y为8；X为92且Y为9；X为92且Y为10；X为92且Y为11；X为92且Y为12；X为92且Y为13；X为92且Y为14；X为92且Y为15；X为92且Y为16；X为92且Y为17；X为92且Y为18；X为92且Y为19；X为92且Y为20；X为92且Y为21；X为92且Y为22；X为92且Y为23；X为92且Y为24；X为92且Y为25；X为92且Y为26；X为92且Y为27；X为92且Y为28；X为92且Y为29；X为92且Y为30；X为92且Y为31；X为92且Y为32；X为92且Y为33；X为92且Y为34；X为92且Y为35；X为92且Y为36；X为92且Y为37；X为92且Y为38；X为92且Y为39；X为92且Y为40；X为92且Y为41；X为92且Y为42；X为92且Y为43；X为92且Y为44；X为92且Y为45；X为92且Y为46；X为92且Y为47；X为92且Y为48；X为92且Y为49；X为92且Y为50；X为92且Y为51；X为92且Y为52；X为92且Y为53；X为92且Y为54；X为92且Y为55；X为92且Y为56；X为92且Y为57；X为92且Y为58；X为92且Y为59；X为92且Y为60；X为92且Y为61；X为92且Y为62；X为92且Y为63；X为92且Y为64；X为92且Y为65；X为92且Y为66；X为92且Y为67；X为92且Y为68；X为92且Y为69；X为92且Y为70；X为92且Y为71；X为92且Y为72；X为92且Y为73；X为92且Y为74；X为92且Y为75；X为92且Y为76；X为92且Y为77；X为92且Y为78；X为92且Y为79；X为92且Y为80；X为92且Y为81；X为92且Y为82；X为92且Y为83；X为92且Y为84；X为92且Y为85；X为92且Y为86；X为92且Y为87；X为92且Y为88；X为92且Y为89；X为92且Y为90；X为92且Y为91；X为92且Y为92；X为92且Y为93；X为92且Y为94；X为92且Y为95；X为92且Y为96；X为92且Y为97；X为92且Y为98；X为92且Y为99；X为92且Y为100；X为92且Y为101；X为92且Y为102；X为92且Y为103；X为92且Y为104；X为92且Y为105；X为92且Y为106；X为92且Y为107；X为92且Y为108；X为92且Y为109；X为92且Y为110；X为92且Y为111；X为92且Y为112；X为92且Y为113；X为92且Y为114；X为92且Y为115；X为92且Y为116；X为92且Y为117；X为92且Y为118；X为92且Y为119；X为92且Y为120；X为92且Y为121；X为92且Y为122；X为92且Y为123；X为92且Y为124；X为92且Y为125；X为92且Y为126；X为92且Y为127；X为92且Y为128；X为92且Y为129；X为92且Y为130；X为92且Y为131；X为92且Y为132；X为92且Y为133；X为92且Y为134；X为92且Y为135；X为92且Y为136；X为92且Y为137；X为92且Y为138；X为92且Y为139；X为92且Y为140；X为92且Y为141；X为92且Y为142；X为92且Y为143；X为92且Y为144；X为92且Y为145；X为92且Y为146；X为92且Y为147；X为92且Y为148；X为92且Y为149；X为92且Y为150；X为92且Y为151；X为92且Y为152；X为92且Y为153；X为92且Y为154；X为92且Y为155；X为92且Y为156；X为92且Y为157；X为92且Y为158；X为92且Y为159；X为92且Y为160；X为92且Y为161；X为92且Y为162；X为92且Y为163；X为92且Y为164；X为92且Y为165；X为92且Y为166；X为92且Y为167；X为92且Y为168；X为92且Y为169；X为92且Y为170；X为92且Y为171；X为92且Y为172；X为92且Y为173；X为92且Y为174；X为92且Y为175；X为92且Y为176；X为92且Y为177；X为92且Y为178；X为92且Y为179；X为92且Y为180；X为92且Y为181；X为92且Y为182；X为92且Y为183；X为92且Y为184；X为92且Y为185；或者X为92且Y为186。
在一个实施方案中，X为3且Y为5。
结合上述实施方案使用的术语“一个或更多个CDR”是指CDR之一，HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3(例如，HCDR3)，或者CDR中的数个(即，2、3、4、5或6个)，例如一组HCDR1、HCDR2和HCDR3或一组LCDR1、LCDR2和LCDR3。在一个优选的实施方案中，术语“一个或更多个CDR”是指全部六个CDR，即，HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3。
结合上述实施方案使用的术语“一个或更多个可变结构域”优选是指VH结构域和VL结构域之一，或者更优选是指VH结构域和VL结构域二者。
本文中使用的术语“核酸分子”旨在包括DNA和RNA，例如基因组DNA、cDNA、mRNA、重组产生的和化学合成的分子。核酸分子可以是单链或双链。RNA包括体外转录的RNA(IVTRNA)或合成的RNA。
在本发明的上下文中，术语“DNA”涉及包含脱氧核糖核苷酸残基并且优选完全或基本上由脱氧核糖核苷酸残基构成的分子。“脱氧核糖核苷酸”涉及在β-D-呋喃核糖基的2’-位上缺少羟基的核苷酸。术语“DNA”包括分离的DNA例如部分或完全纯化的DNA、基本上纯的DNA、合成的DNA和重组产生的DNA，并且包括通过添加、缺失、替换和/或改变一个或更多个核苷酸而与天然存在的DNA不同的经修饰DNA。这样的改变可包括将非核苷酸物质添加至例如DNA的末端或内部，例如DNA的一个或更多个核苷酸处。DNA分子中的核苷酸也可包括非标准核苷酸，例如非天然存在的核苷酸或化学合成的核苷酸。这些改变的DNA可称为类似物或天然存在的DNA的类似物。
在本发明的上下文中，术语“RNA”涉及包含核糖核苷酸残基并优选完全或基本上由核糖核苷酸残基构成的分子。“核糖核苷酸”涉及在β-D-呋喃核糖基的2’-位上具有羟基的核苷酸。该术语包括双链RNA、单链RNA、分离的RNA例如部分纯化的RNA、基本上纯的RNA、合成的RNA、重组产生的RNA以及通过添加、缺失、替换和/或改变一个或更多个核苷酸而与天然存在的RNA不同的经修饰RNA。这样的改变可包括将非核苷酸物质添加至例如RNA的末端或内部，例如RNA的一个或更多个核苷酸处。RNA分子中的核苷酸还可包括非标准核苷酸，例如非天然存在的核苷酸或化学合成的核苷酸或脱氧核苷酸。这些改变的RNA可称为类似物或天然存在的RNA的类似物。根据本发明，术语“RNA”包括并且优选涉及“mRNA”，所述mRNA意指“信使RNA”并且涉及可使用DNA作为模板产生的转录物并编码肽或蛋白质。mRNA通常包含5’非翻译区(5’-UTR)、蛋白质或肽编码区和3’非翻译区(3’-UTR)。mRNA在细胞中和在体外具有有限的半衰期。优选地，使用DNA模板通过体外转录产生mRNA。在本发明的一个实施方案中，RNA通过体外转录或化学合成获得。体外转录方法是本领域技术人员已知的。例如，存在多种可商购的体外转录试剂盒。
根据本发明的核酸分子可包含/包括在载体中。本文中使用的术语“载体”包括技术人员已知的任何载体，包括质粒载体、黏粒载体、噬菌体载体如λ噬菌体、病毒载体例如腺病毒或杆状病毒载体，或人工染色体载体例如细菌人工染色体(BAC)、酵母人造染色体(YAC)或P1人造染色体(PAC)。所述载体包括表达载体以及克隆载体。表达载体包括质粒以及病毒载体，并且通常包含在用于特定宿主生物体(例如，细菌、酵母、植物、昆虫或哺乳动物)或在体外表达系统中表达可操作地连接的编码序列所必需的期望编码序列和合适的DNA序列。克隆载体通常用于设计和扩增某个期望的DNA片段，并且可缺少用于表达期望的DNA片段所需的功能性序列。
术语“细胞”或“宿主细胞”优选是指完整的细胞，即未释放其正常细胞内组分(例如酶、细胞器或遗传物质)的具有完整膜的细胞。完整的细胞优选是活细胞，即能够执行其正常代谢功能的活细胞。优选地，根据本发明，所述术语涉及可用外源核酸转染的任何细胞。优选地，当细胞转染有外源核酸并转移至接受者中时可在所述接受者中表达所述核酸。术语“细胞”包括细菌细胞；其他可用的细胞是酵母细胞、真菌细胞或哺乳动物细胞。合适的细菌细胞包括来自革兰氏阴性细菌菌株(例如大肠杆菌(Escherichia coli)、变形杆菌属(Proteus)和假单胞菌属(Pseudomonas)菌株)以及革兰氏阳性细菌菌株(例如芽孢杆菌属(Bacillus)、链霉菌属(Streptomyces)、葡萄球菌属(Staphylococcus)和乳球菌属(Lactococcus)菌株)的细胞。合适的真菌细胞包括来自木霉属(Trichoderma)、脉孢菌属(Neurospora)和曲霉属(Aspergillus)物种的细胞。合适的酵母细胞包括来自酵母属(Saccharomyces)(例如酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae))、裂殖酵母属(Schizosaccharomyces)(例如粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe))、毕赤酵母属(例如巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)和甲醇毕赤酵母(Pichia methanolica))以及汉逊酵母属(Hansenula)物种的细胞。合适的哺乳动物细胞包括例如CHO细胞、BHK细胞、HeLa细胞、COS细胞、293HEK等。然而，也可使用两栖动物细胞、昆虫细胞、植物细胞和在本领域中使用的用于表达异源蛋白质的任何其他细胞。特别优选哺乳动物细胞用于过继转移(adoptive transfer)，例如来自人、小鼠、仓鼠、猪、山羊和灵长类的细胞。细胞可来源于大量组织类型，并且包括原代细胞和细胞系，例如免疫系统的细胞，特别是抗原呈递细胞(APC)(例如树突细胞和T细胞)、干细胞(例如造血干细胞和间充质干细胞)以及其他细胞类型。抗原呈递细胞是在主要组织相容性复合体的情况下在其表面上展示抗原的细胞。T细胞可以使用其T细胞受体(TCR)来识别该复合物。
本发明的结合剂可以在细胞内(例如，在细胞溶胶(cytosol)中、在周质中或在包含体(inclusion body)中)产生，并随后从宿主细胞中分离并任选进一步纯化；或者它们可在细胞外(例如，在培养宿主细胞的培养基中)产生，并随后从培养基中分离并任选进一步纯化。用于重组产生多肽的方法和试剂(例如特定的合适表达载体、转化或转染方法、选择标志物、诱导蛋白质表达的方法、培养条件等)是本领域中已知的。类似地，蛋白质分离和纯化技术是技术人员公知的。
本文中描述的结合剂、核酸分子或细胞可以以任何合适的药物组合物的形式施用。
本发明的药物组合物优选为无菌的并且包含有效量的本文中所述的结合剂、核酸分子或细胞以产生期望的反应或期望的效果。
药物组合物通常以均匀剂量形式提供并且可以以本身已知的方式制备。药物组合物可以例如是溶液或混悬液的形式。
药物组合物还可包含一种或更多种载体和/或赋形剂，其全部优选为可药用的。本文中使用的术语“可药用”是指优选不与药物组合物的活性剂作用相互作用之材料的无毒性。
术语“载体”是指天然或合成性质的有机或无机组分，其中将活性组分组合以促进、增强或实现应用。根据本发明，术语“载体”还包括适用于向对象施用的一种或更多种相容的固体或液体填充剂、稀释剂或包封物质。
可用于肠胃外施用的载体物质是例如无菌水、林格液(Ringer)、乳酸林格液(Ringer lactate)、无菌氯化钠溶液、聚亚烷基二醇、氢化萘，以及特别是生物相容的丙交酯聚合物、丙交酯/乙交酯共聚物或聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物。
本文中使用的术语“赋形剂”旨在包括可存在于药物组合物中但不是活性成分的所有物质，例如盐、黏合剂、润滑剂、增稠剂、表面活性剂、防腐剂、乳化剂、缓冲物质、矫味剂或着色剂。
不可药用盐可用于制备可药用盐并且包括在本发明中。这类可药用盐以非限制性方式包括由以下酸制备的那些：盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、马来酸、乙酸、水杨酸、柠檬酸、甲酸、丙二酸、琥珀酸等。可药用盐还可制备为碱金属盐或碱土金属盐，例如钠盐、钾盐或钙盐。
用于药物组合物的合适的防腐剂包括苯扎氯铵、氯丁醇、对羟基苯甲酸酯和硫柳汞(thimerosal)。
用于药物组合物的合适的缓冲物质包括乙酸盐、柠檬酸盐、硼酸盐和磷酸盐。
本文中所述的药剂和组合物可通过任何常规途径施用，例如，通过肠胃外施用，包括通过注射或输液。施用优选为肠胃外，例如静脉内、动脉内、皮下、皮内或肌内。
适于肠胃外施用的药物组合物通常包含活性化合物的无菌水性或非水性制剂，其优选与接受者的血液等张。相容性载体/溶剂/稀释剂的实例是林格液和等张氯化钠溶液。此外，通常使用无菌的固定油类作为溶液或混悬液介质。
本文中所述的药剂和组合物以有效量施用。“有效量”是指单独或与另外的剂量一起实现期望反应或期望效果的量。在治疗特定疾病或特定病症的情况下，期望的反应优选地是指抑制疾病的进程。这包括减缓疾病的进展，以及特别是中断或逆转疾病的进展。治疗疾病或病症中的期望的反应也可以是延迟或预防所述疾病或所述病症的发作。本文中所述的有效量的药剂或组合物将取决于待治疗的病症、疾病的严重程度、患者的个体参数(包括年龄、生理状况、体型大小和体重)、治疗持续时间、伴随治疗的类型(如果存在的话)、具体施用途径和类似因素。因此，本文中所述的药剂的施用剂量可取决于多个这样的参数。在患者对初始剂量反应不够的情况下，可使用更高剂量(或者通过不同的更局部的施用途径来实现有效地更高剂量)。
本文中使用的术语“药盒组件(kit of parts)(简称：药盒)”是指包含一个或更多个容器和任选的数据载体的制品(article of manufacture)。所述一个或更多个容器可填充有上述部件或试剂中的一种或更多种。药盒中可包含另外的容器，其含有例如稀释剂、缓冲剂和另外的试剂。所述数据载体可以是非电子数据载体，例如图形数据载体(例如信息小册子(information leaflet)、信息表、条形码或访问码(access code))，或电子数据载体(例如软盘、光盘(CD)、数字通用光盘(DVD)、微芯片或其他基于半导体的电子数据载体)。访问码可允许进入数据库，例如因特网数据库、集中式或分散式数据库。所述数据载体可包含使用本发明的结合剂、核酸分子、细胞和/或药物组合物的说明书。
可向患者(例如，体内)施用本文中所述的药剂和组合物以治疗或预防多种疾病，例如本文中描述的那些。
本文中使用的术语“药物”是指在治疗(即在治疗疾病)中使用的物质/组合物。
根据本发明，术语“疾病”是指任何病理状态，特别是癌症、感染性疾病、炎性疾病、代谢性疾病、自身免疫病、退行性疾病、凋亡相关疾病和移植排斥。
本文中使用的术语“癌症”包括具有以下特征的疾病：异常调节的细胞生长、增殖、分化、黏附和/或迁移。“癌细胞”意指通过迅速不受控制的细胞增殖而生长并且在引发新生长的刺激停止后继续生长的异常细胞。根据本发明，术语“癌症”包括白血病、精原细胞瘤、黑素瘤、畸胎瘤、淋巴瘤、神经母细胞瘤、神经胶质瘤、直肠癌、子宫内膜癌、肾癌、肾上腺癌、甲状腺癌、血癌、皮肤癌、脑癌、宫颈癌、肠癌、肝癌、结肠癌、胃癌、肠癌、头颈癌、胃肠癌、淋巴结癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、耳鼻喉(ear，nose and throat，ENT)癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫癌、卵巢癌和肺癌及其转移。其实例是肺癌、乳房癌(mamma cancer)、前列腺癌、结肠癌、肾细胞癌、宫颈癌或上述癌症类型或肿瘤的转移。
根据本发明，术语“癌症”还包括癌转移。“转移”意指癌细胞从其初始位置扩散至身体的另一部分。转移的形成是非常复杂的过程并且依赖于恶性细胞与原发性肿瘤脱离，侵袭胞外基质，穿透内皮基底膜进入体腔和血管，然后在通过血液输送后，浸润靶器官。最后，新肿瘤(即，继发性肿瘤或转移性肿瘤)在靶位点处的生长依赖于血管发生。由于肿瘤细胞或组分可保留并产生转移潜能，因此即使在摘除原发性肿瘤后仍常发生肿瘤转移。在一个实施方案中，根据本发明的术语“转移”涉及“远处转移”，其涉及远离原发性肿瘤和局部淋巴结系统的转移。
术语“感染性疾病”是指可以从个体到个体或从生物体向生物体传播并且由微生物剂引起的任何疾病(例如，普通感冒)。感染性疾病的实例包括病毒感染性疾病，例如AIDS(HIV)，甲肝、乙肝或丙肝，疱疹，带状疱疹(水痘)，德国麻疹(风疹病毒)，黄热病，登革热等，黄病毒，流感病毒，出血性感染性疾病(马尔堡(Marburg)或埃博拉(Ebola)病毒)和严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)；细菌感染性疾病(例如军团病(Legionnaire’s disease)(军团菌(Legionella))，性传播疾病(例如，衣原体或淋病)，胃溃疡(螺杆菌(Helicobacter))，霍乱(弧菌(Vibrio))，肺结核，白喉，大肠杆菌、葡萄球菌(Staphylococci)、沙门氏菌(Salmonella)或链球菌(Streptococci)(破伤风))感染；原生动物病原体(例如疟疾、昏睡病、利什曼病)感染；弓形虫病，即疟原虫、锥虫、利什曼原虫和弓形虫感染；或真菌感染，其例如由新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)、荚膜组织胞浆菌(Histoplasma capsulatum)、粗球孢子菌(Coccidioides immitis)、皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidis)或白色念珠菌(Candida albicans)引起。
术语“炎性疾病”是指特征在于组织(特别是结缔组织)中的高水平炎症或这些组织的退化或者与其相关的任何疾病。慢性炎性疾病是以持续炎症为特征的医学病症。(慢性)炎性疾病的实例包括乳糜泻、血管炎、狼疮、慢性阻塞性肺病(chronic obstructivepulmonary disease，COPD)、肠易激病、动脉粥样硬化、关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病(Crohn’sdisease)、结肠炎、慢性活动性肝炎、皮炎和银屑病。
术语“代谢性疾病”是指扰乱正常代谢的任何疾病或病症。实例包括胱氨酸病、糖尿病、血脂异常、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、高脂血症、低脂血症、半乳糖血症、戈谢病(Gaucher’s disease)、肥胖症和苯丙酮尿症。
术语“自身免疫病”是指其中身体对其自身组织的某成分产生免疫原性(即，免疫系统)应答的任何疾病/病症。换言之，免疫系统失去了将身体内的某组织或系统识别为自我的能力并且如同其为外来的那样靶向和攻击它。自身免疫病可分为主要影响一种器官的那些疾病(例如溶血性贫血和抗免疫性甲状腺炎)以及其中自身免疫病过程通过许多组织扩散的那些疾病(例如，系统性红斑狼疮)。例如，认为多发性硬化由T细胞攻击围绕脑和脊髓的神经纤维的鞘引起。这导致协调丧失、虚弱和视力模糊。自身免疫病是本领域中已知的并且包括例如桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis)、格雷夫斯病(Grave’sdisease)、狼疮、多发性硬化、风湿性关节炎、溶血性贫血、抗免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、乳糜泻、克罗恩病、结肠炎、糖尿病、硬皮病、银屑病等。
术语“退行性疾病”是指受其中受影响的组织或器官的功能或结构将随时间愈发恶化的任何疾病。实例包括阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)、帕金森病(Parkinson’sdisease)、肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)、亨廷顿病(Huntington’s disease)、黄斑变性、多发性硬化、肌营养不良、尼曼-皮克病(NiemannPickdisease)、骨质疏松症和类风湿性关节炎。
术语“凋亡相关疾病”是指涉及凋亡改变的任何疾病。实例包括癌症；神经障碍，例如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化(ALS)和中风；心脏病，例如缺血再灌注和慢性心力衰竭；感染性疾病和自身免疫病。
术语“移植排斥”是指接受者的免疫系统排斥所移植的组织或器官，这可最终破坏所移植的组织或器官。
“治疗”意指向对象施用化合物或组合物或者化合物或组合物的组合以预防或消除疾病，包括减小对象中的肿瘤大小或肿瘤数目；阻止或减缓对象中的疾病；抑制或减缓对象中新疾病的发生；降低目前患有或先前患有疾病的对象中的症状和/或复发的频率或严重程度；和/或延长，即延长对象的寿命。
特别地，术语“治疗疾病”包括治愈、缩短持续时间、改善、预防、减缓或抑制发展或恶化，或者预防或延迟疾病或其症状的发作。
根据本发明，术语“对象”意指治疗的对象，特别是患病对象(也称为“患者”)，包括人、非人灵长类或其他动物，特别是哺乳动物，例如牛、马、猪、绵羊、山羊、狗、猫、兔、豚鼠、仓鼠或啮齿动物，例如小鼠和大鼠。在一个特别优选的实施方案中，所述对象/患者是人。
本文中提供的药剂和组合物可单独使用或与治疗方案组合使用。
实施例
实施例1：激动性抗CD27、抗CD134和抗CD137抗体的产生
1.1B细胞克隆的免疫和收集
用人CD27(Enzo Life Sciences，ALX-522-031-0000)、人CD134(OX40；AdipoGen，AG-40B-0014)和人CD137(4-1BB；Enzo Life Sciences，ALX-522-029-0000)的混合物免疫接种9只兔子，其中每种蛋白质与人IgG1的Fc部分融合。在4个不同的时间点采集血液并富集B淋巴细胞(也称为B细胞)。通过荧光激活细胞分选(FACS)将单B细胞分选到96孔微量滴定板的孔中并培养8天，抗体释放到培养基中。取出B细胞上清液并准备用于测试。
1.2通过ELISA筛选靶标结合抗体
为了鉴定分别与人CD27、CD134和CD137结合的抗体，建立了酶联免疫吸附测定(ELISA)。为此，分别将CD27蛋白(His标记的，Sino Biological Inc.10039-H08B1)、CD134蛋白(His标记的，Sino Biological Inc.10481-H08H)和CD137蛋白(His标记的，SinoBiological Inc.10041-H08H)包被到微量滴定板上。使用含有2％BSA和0.05％吐温的PBS进行封闭。在与B细胞上清液孵育后，通过使用过氧化物酶标记的抗兔Fc抗体检测结合的抗体。
使用可商购的抗体作为测定开展的参考抗体。图1A示出了参考抗CD27抗体(亚美尼亚仓鼠单克隆抗人CD27克隆LG7F9和小鼠单克隆抗人CD27克隆0323，均购自eBiosciences)与重组蛋白的结合曲线。图1B示出了参考抗CD134抗体(小鼠单克隆抗人CD134克隆Ber-ACT35，购自eBiosciences)与重组蛋白的结合曲线。图1C示出了参考抗CD137抗体(来自Biolegend的小鼠抗人CD137克隆4B4-1和来自Biozol BZL06614的大鼠单克隆抗人CD137)与重组蛋白的结合曲线。对于所有三个ELISA，OD 450nm/620nm值>0.5表示结合，并且最大值为约3.6。
将共计47.471个B细胞分选、培养并通过ELISA筛选与CD27、CD134和CD137的结合。鉴定了5.096个抗体至少与三个靶标之一结合。
1.3细胞结合抗体的鉴定
然后在细胞结合测定中测试5.096个ELISA命中(hit)分别与细胞表面表达的CD27、CD134和CD137的结合。为此，使用HT1080细胞系的以下稳定的转染子：HT1080_CD27、HT1080_OX40和HT1080_4-1BB。在补充有5％FCS、100IU/mL青霉素和100μg/mL链霉素的RPMI1640Gluta MAX中培养细胞。通过FACS分析HT1080转染子上的TNF受体的细胞表面表达，其中使用针对CD27-PE(BD)、OX40-PE(BD)和4-1BB-PE(BD)的抗体对细胞进行染色(图2)。
为了测试抗体的细胞结合，将过表达各靶标的HT1080细胞(384孔微量滴定板每孔1,000个细胞)与样品一起孵育18小时。温和地洗涤后，添加Alexa标记的检测抗体和Hoechst染料，并在细胞成像仪CellInsight(Thermo)中读取荧光强度。数据分析是基于平均目标斑点平均强度的计算。
将可商购的抗体用作测定开展的参考抗体。图3A示出了参考抗CD27抗体(亚美尼亚仓鼠单克隆抗人CD27克隆LG7F9)与HT1080_CD27细胞的结合曲线。图3B示出了参考抗CD134抗体(小鼠单克隆抗人CD134克隆Ber-ACT35)与HT1080_OX40细胞的结合曲线。图3C示出了参考抗CD137抗体(小鼠抗人CD137克隆4B4-1)与HT1080_4-1BB细胞的结合曲线。对于所有三种细胞系，平均斑点强度>25表明结合，并且最大值为约300。
通过细胞结合测定，鉴定了5.096个ELISA命中中的3.176个抗体至少与三个细胞表面表达的靶标之一结合。
1.4重组抗体产生
选择通过如上所述的ELISA和细胞结合测定鉴定的644个抗体命中。挑取这些命中，提取其RNA，并进行测序。鉴定出582个独特序列，并且基因合成重链和轻链的对应可变区。将可变区克隆到人免疫球蛋白恒定部分(IgG1/κ)的前面。在具有板自动取样器的Dionex Ultimate 3000上通过Tecan Freedom Evo装置进行HEK293细胞瞬时转染方案。归一化后，531种抗体可用于确认初步筛选数据集(ELISA、细胞结合)和功能测定。
1.5重组表达的抗体的分析
为了证实初步筛选数据组，重新测试了所有531个重组产生的抗体(i)在ELISA中与对应的重组蛋白的结合以及(ii)在细胞结合测定中与在HT1080细胞的细胞表面上表达的对应靶标的结合(两种测定如上所述)。
此外，为了分析激动性抗体功能，使用靶标过表达的HT1080细胞，其中靶标(分别为CD27、CD134和CD137)的刺激诱导IL-8从这些细胞系中释放。将重组CD27、CD134和CD137过表达的HT1080细胞(384孔微量滴定板每孔5,000个细胞)与抗体样品在37℃下孵育6小时。然后通过使用IL-8ELISA试剂盒(BD Bioscience)确定上清液中的IL-8浓度。在第二种方法中，抗体是交联的。因此，将靶标过表达的HT1080细胞与抗体样品和F(ab’)2片段山羊抗人IgG(Dianova)的混合物一起孵育。使用激动性参考抗CD27抗体[描述于US2013/0183316A1(序列3和4，hCD27.15)中]进行测定开展。图4示出了在有和没有交联的情况下抗体滴定后IL-8ELISA的结果。对于所有三个IL-8ELISA，OD 450nm/620nm值>0.5表明激动性抗体活性，最大值为约3。
在交联条件下，通过功能测定鉴定了总共186种激动性抗CD27抗体、92种激动性抗CD134抗体和12种激动性抗CD137抗体。在一定程度上，抗体在没有交联的情况下已表现出激动作用。激动性抗-CD27抗体的ELISA、细胞结合测定和功能测定的数据总结于表1中，激动性抗CD134抗体的数据总结于表2中，并且激动性抗CD137抗体的数据总结于表3中。
通过测量上述功能测定中应用的12种不同抗体浓度的IL-8释放值来分别确定交联后抗CD27、抗CD134和抗CD137的激动作用的EC50值。使用Xlfit分析工具(Fit Models205)计算EC50值。对于一种抗CD27抗体(P018.S09.A.A06；EC50：387.2ng/mL)，对于一种抗CD134抗体(P018.S02.A.H03；EC50：214.9ng/mL)并且对于一种抗CD137抗体(P018.S08.A.E03；EC50：4963.8ng/mL)，所得到的典型的S形曲线进展(sigmoidal curveprogression)示例性地示于图5中。抗体的EC50值列于表4(抗CD27)、表5(抗CD134)和表6(抗-CD137)中。
所测试抗体的序列信息列于表7(抗CD27)、表8(抗CD134)和表9(抗-CD137)中，其中根据V结构域和V样结构域的IMGT独特编号方案(Lefranc,M.-P.,The Immunologist,7,132-136(1999))给出CDR区的序列。
表1.激动性抗CD27抗体的结合和功能活性特性
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表2.激动性抗CD134抗体的结合和功能活性特性
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表3.激动性抗CD137抗体的结合和功能活性特性
表4.激动性抗CD27抗体的EC50值
表5.激动性抗CD134抗体的EC50值
表6.激动性抗CD137抗体的EC50值
表7.激动性抗CD27抗体(可变结构域和CDR)的序列信息
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表8.激动性抗CD134抗体(可变结构域和CDR)的序列信息
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表9.激动性抗CD137抗体(可变结构域和CDR)的序列信息
实施例2：靶向CD40和CD27、CD40和CD137或CD40和CD134的双特异性抗体
2.1测量反式活化的报道子测定
CD40主要在抗原呈递细胞(APC)(例如树突细胞)上表达，而CD27、CD134和CD137主要在T细胞上表达。因此，与CD40和CD27、CD40和CD137或者CD40和CD134结合的双特异性抗体能够同时与表达这些受体的APC和T细胞结合。因此，这些双特异性抗体能够(i)通过受体结合介导APC与T细胞之间的细胞与细胞相互作用以及(ii)同时活化两种所指示的受体，其主要通过细胞与细胞相互作用后的交联和受体成簇诱导并且不一定依赖于亲本单特异性二价抗体的激动活性。因此，这些反式活化双特异性抗体在APC:T细胞相互作用的情况下施加共刺激活性。
建立了对应的报道子测定系统。为此，分别用人TNF受体、CD27、CD40、CD134和CD137稳定转导HEK293_NFK_gfp_luc细胞。HEK293_NFK_gfp_luc(获自System Biosciences的NF-κB/293/GFP-LucTM转录报道细胞系)是允许通过检测由于定量转录活化报道子测定的GFP荧光以及萤光素酶活性来监测NF-κB途径的报道细胞系。此外，同样用人TNF受体、CD27、CD40、CD134和CD137稳定转导K562细胞以便产生介导所指示受体的反式呈递的细胞系。通过图6A和图6B中所示的流式细胞术分析HEK293_NFK_gfp_luc细胞和K562细胞上受体的细胞表面表达。
测量反式活化的报道子测定设置如下：将表达4种所指示TNF受体之一的HEK293_NFK_gfp_luc细胞接种在多孔培养板中。以100ng/ml至10,000ng/ml的浓度添加双特异性抗体和对应的单特异性对照抗体。将表达第二TNF受体或野生型K562(K562_wt)的K562细胞添加至所指示的孔中。因此，双特异性抗体能够与HEK293_NFK_gfp_luc细胞系上的第一TNF-受体结合，同时能够与介导反式呈递的K562细胞系上的第二TNF受体结合。通过NF-κB信号传导后诱导的萤光素酶活性仅测量HEK293_NFK_gfp_luc细胞上的第一TNF受体的受体活化。因此，靶向CD40和CD27、CD40和CD137或CD40和CD134的双特异性抗体通过两种报道子测定来分析：(i)通过K562_CD40交叉呈递后测量CD27、CD134或CD137活化的第一测定和(ii)分别通过K562_CD27、K562_CD134或K562_CD137交叉呈递后测量CD40活化的第二测定。
2.2 CD40×CD137双特异性抗体的分析
产生一个臂与CD40结合且第二个臂与CD137结合的双特异性抗体并使用HEK293_NFK_CD40_gfp_luc+K562_CD137和HEK293_NFK_CD137_gfp_luc+K562_CD40通过两种反式报道子测定进行分析。测试了两种不同的双特异性抗体以及对照抗体、亲本单特异性二价抗CD40和抗CD137抗体及具有一个不相关臂的对应单价抗体(图7A和7B)。使用表达第二TNF受体的K562细胞在所指示的反式呈递条件下测试所有抗体，并且对于没有反式呈递的对照，使用K562_wt。全部对照抗体、亲本单特异性二价抗体和具有一个不相关臂的单价抗体在HEK293_NFK_CD40_gfp_luc细胞或HEK293_NFK_CD137_gfp_luc细胞中均不诱导萤光素酶活性。在反式呈递条件下将抗体(100ng/ml和更高浓度)添加至HEK293_NFK_CD40_gfp_luc或HEK293_NFK_CD137_gfp_luc细胞中后，仅两种双特异性CD40×CD137抗体产生萤光素酶活性。因此，即使亲本单特异性二价抗CD40和抗CD137 IgG1抗体不显示激动活性，双特异性CD40×CD137抗体也能够诱导这两种受体的活化，导致细胞内信号传导和NF-κB途径活化。
2.3 CD40×CD27双特异性抗体的分析
产生一个臂与CD40结合且第二个臂与CD27结合的双特异性抗体并使用HEK293_NFK_CD40_gfp_luc+K562_CD27和HEK293_NFK_CD27_gfp_luc+K562_CD40通过两种反式报道子测定进行分析。测试了双特异性抗体以及对照抗体、亲本单特异性二价抗CD40和抗CD27抗体及具有一个不相关臂的对应单价抗体(图8)。使用表达第二TNF受体的K562细胞在所指示的反式呈递条件下测试了所有抗体，并且对于没有反式呈递的对照，使用K562_wt。在反式呈递条件下，双特异性抗体(100ng/ml和更高浓度)分别在HEK293_NFK_CD40_gfp_luc和HEK293_NFK_CD27_gfp_luc细胞系中诱导强的萤光素酶活性。因此，双特异性CD40×CD27抗体能够诱导这两种受体的活化，导致强的细胞内信号传导和NF-κB途径活化。
2.4 CD40×CD134双特异性抗体的分析
产生一个臂与CD40结合且第二个臂与CD134结合的双特异性抗体并使用HEK293_NFK_CD40_gfp_luc+K562_CD134和HEK293_NFK_CD134_gfp_luc+K562_CD40通过两种反式报道子测定进行分析。测试了两种不同的双特异性抗体以及对照抗体、亲本单特异性二价抗CD40和抗CD134抗体和具有一个不相关臂的对应单价抗体(图9A和9B)。使用表达第二TNF受体的K562细胞在所指示的反式呈递条件下测试了所有抗体，并且对于没有反式呈递的对照，使用K562_wt。亲本单特异性二价抗CD134抗体仅诱导非常弱的萤光素酶活性。然而，在反式呈递条件下，双特异性抗体(100ng/ml和更高浓度)分别在HEK293_NFK_CD40_gfp_luc和HEK293_NFK_CD134_gfp_luc细胞系中诱导强的萤光素酶活性。因此，即使亲本单特异性二价抗CD40和抗CD134 IgG1抗体仅显示轻微的激动活性，双特异性CD40×CD134抗体也能够诱导这两种受体的活化，导致强的细胞内信号传导和NF-κB途径活化。
实施例3：靶向CD134和CD27、CD134和CD137或CD27和CD137的双特异性抗体
3.1测量顺式活化的报道子测定
CD27、CD134和CD137主要在T细胞上表达。虽然CD27是组成型表达的且CD27表达密度仅在T细胞活化后变化，但是CD134和CD137表达仅在T细胞活化后被诱导。因此，与CD134和CD27、CD134和CD137或CD27和CD137结合的双特异性抗体最有可能靶向在同一T细胞上表达的两种受体。然而，这些双特异性抗体的活性依赖于两种受体的共表达，从而依赖于T细胞的活化状态。这些TNF受体的活化分别依赖于受体交联和受体成簇，其可以通过同时与不同受体结合的结合剂来实现。如果T细胞共表达所指示的受体，则这些双特异性抗体可以充当在同一T细胞上结合两种不同TNF受体后在T细胞中介导受体诱导的信号转导的共刺激剂。
使用TNF受体双转染子建立对应的报道子测定系统。为此，分别用两种所指示的人TNF受体、CD27、CD134和CD137稳定转导HEK293_NFK_gfp_luc细胞。通过图10中所示的流式细胞术分析受体的细胞表面表达。
3.2 CD134×CD27双特异性抗体的分析
产生一个臂与CD134结合且第二个臂与CD27结合的双特异性抗体并使用HEK293_NFK_CD27_CD134_gfp_luc细胞通过顺式报道子测定进行分析。测试了双特异性抗体以及对照抗体、亲本单特异性二价抗CD134和抗CD27抗体及具有一个不相关臂的对应单价抗体(图11)。双特异性抗体在HEK293_NFK_CD27_CD134_gfp_luc细胞中诱导最强的萤光素酶活性。因此，双特异性CD134×CD27抗体能够诱导表达这两种受体的细胞的强活化，导致强的NF-κB信号传导。
3.3 CD134×CD137双特异性抗体的分析
产生一个臂与CD134结合且第二个臂与CD137结合的双特异性抗体并使用HEK293_NFK_CD134_CD137_gfp_luc细胞系通过顺式报道子测定进行分析。测试了两种不同的双特异性抗体以及对照抗体、亲本单特异性二价抗CD134和抗CD137抗体及具有一个不相关臂的对应单价抗体(图12A和12B)。对照抗体、亲本单特异性二价抗体和具有不相关臂的单价抗体在HEK293_NFK_CD134_CD137_gfp_luc中均不诱导萤光素酶活性。仅双特异性CD134×CD137抗体导致萤光素酶活性。因此，即使亲本单特异性二价抗CD134和抗CD137 IgG1抗体不显示任何激动活性，双特异性CD134×CD137抗体也能够在表达这两种受体的细胞系中诱导活化，导致NF-κB途径活化。
3.3 CD27×CD137双特异性抗体的分析
产生一个臂与CD137结合且第二个臂与CD27结合的双特异性抗体并使用HEK293_NFK_CD27_CD137_gfp_luc细胞通过顺式报道子测定进行分析。测试了两种不同的双特异性抗体以及对照抗体、亲本单特异性二价抗CD137和抗CD27抗体及具有一个不相关臂的对应单特异性抗体(图13A和13B)。在这种情况下，亲本单特异性二价抗CD27抗体诱导萤光素酶活性，而亲本单特异性二价抗CD137仅产生极弱的最大活化信号。由一个不相关臂组成的这两种对照单价抗体诱导HEK293_NFK_CD27_CD137_gfp_luc细胞的非常弱的活化。然而，与具有一个不相关臂的对照抗体相比，双特异性抗体在HEK293_NFK_CD27_CD137_gfp_luc细胞中诱导更强的萤光素酶活性。

Claims (25)

1.结合剂，其包含至少两个结合结构域，其中第一结合结构域与肿瘤坏死因子(TNF)超家族的第一受体结合且第二结合结构域与TNF超家族的第二受体结合，其中所述第一受体与所述第二受体不同。
2.根据权利要求1所述的结合剂，其中所述结合剂是激动性结合剂。
3.根据权利要求1或2所述的结合剂，其中所述结合剂是双特异性分子，优选双特异性抗体。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂是全长抗体或抗体片段的形式。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的结合剂，其中所述第一受体和所述第二受体选自CD40、CD27、OX40(CD134)和4-1BB(CD137)。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的结合剂，其中所述第一结合结构域或所述第二结合结构域与CD27结合，其中所述结合剂包含：
(a)选自如表7中所示AB27_1至AB27_186的抗体的
重链互补性决定区HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，和/或
轻链互补性决定区LCDR1、LCDR2和/或LCDR3；和/或
(b)选自如表7中所示AB27_1至AB27_186的抗体的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的结合剂，其中所述第一结合结构域或所述第二结合结构域与OX40(CD134)结合，其中所述结合剂包含：
(a)选自如表8中所示AB134_1至AB134_92的抗体的
重链互补性决定区HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，和/或
轻链互补性决定区LCDR1、LCDR2和/或LCDR3；和/或
(b)选自如表8中所示AB134_1至AB134_92的抗体的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的结合剂，其中所述第一结合结构域或所述第二结合结构域与4-1BB(CD137)结合，其中所述结合剂包含：
(a)选自如表9中所示AB137_1至AB137_12的抗体的
重链互补性决定区HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，和/或
轻链互补性决定区LCDR1、LCDR2和/或LCDR3；和/或
(b)选自如表9中所示AB137_1至AB137_12的抗体的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的结合剂，其中所述第一结合结构域或所述第二结合结构域与CD40结合，其中所述结合剂包含：
(a)重链互补性决定区：具有SEQ ID NO：2323的氨基酸序列的HCDR1，具有SEQ ID NO：2324的氨基酸序列的HCDR2和/或具有SEQ ID NO：2325的氨基酸序列的HCDR3，和/或
轻链互补性决定区：具有SEQ ID NO：2326的氨基酸序列的LCDR1，具有SEQ ID NO：2327的氨基酸序列的LCDR2和/或具有SEQ ID NO：2328的氨基酸序列的LCDR3；和/或
(b)具有SEQ ID NO：2321的氨基酸序列的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或具有SEQ ID NO：2322的氨基酸序列的轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的结合剂，其中
(a)所述第一结合结构域与CD40结合且所述第二结合结构域与CD27结合；
(b)所述第一结合结构域与CD40结合且所述第二结合结构域与OX40(CD134)结合；
(c)所述第一结合结构域与CD40结合且所述第二结合结构域与4-1BB(CD137)结合；
(d)所述第一结合结构域与4-1BB(CD137)结合且所述第二结合结构域与CD27结合；
(e)所述第一结合结构域与4-1BB(CD137)结合且所述第二结合结构域与OX40(CD134)结合；或者
(f)所述第一结合结构域与OX40(CD134)结合且所述第二结合结构域与CD27结合。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的结合剂，其包含一个或更多个免疫球蛋白重链恒定结构域和/或免疫球蛋白轻链恒定结构域。
12.与CD27结合的结合剂，其包含：
(a)选自如表7中所示AB27_1至AB27_186的抗体的
重链互补性决定区HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，和/或
轻链互补性决定区LCDR1、LCDR2和/或LCDR3；和/或
(b)选自如表7中所示AB27_1至AB27_186的抗体的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
13.与OX40(CD134)结合的结合剂，其包含：
(a)选自如表8中所示AB134_1至AB134_92的抗体的
重链互补性决定区HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，和/或
轻链互补性决定区LCDR1、LCDR2和/或LCDR3；和/或
(b)选自如表8中所示AB134_1至AB134_92的抗体的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
14.与4-1BB(CD137)结合的结合剂，其包含：
(a)选自如表9中所示AB137_1至AB137_12的抗体的
重链互补性决定区HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，和/或
轻链互补性决定区LCDR1、LCDR2和/或LCDR3；和/或
(b)选自如表9中所示AB137_1至AB137_12的抗体的重链可变结构域(VH)或者其变体或片段和/或轻链可变结构域(VL)或者其变体或片段。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂是激动性结合剂。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂是全长抗体或抗体片段的形式。
17.根据权利要求12至16中任一项所述的结合剂，其包含一个或更多个免疫球蛋白重链恒定结构域和/或免疫球蛋白轻链恒定结构域。
18.结合剂，其与根据权利要求1至17中任一项所述结合剂的相同表位结合。
19.核酸分子，其编码根据权利要求1至18中任一项所述的结合剂，其中优选地，所述核酸分子包含在载体中。
20.细胞，其包含根据权利要求19所述的核酸分子。
21.药物组合物，其包含根据权利要求1至18中任一项所述的结合剂、根据权利要求19所述的核酸分子或根据权利要求20所述的细胞作为活性剂。
22.根据权利要求21所述的药物组合物，其还包含可药用载体和/或赋形剂。
23.药盒，其包含根据权利要求1至18中任一项所述的结合剂、根据权利要求19所述的核酸分子、根据权利要求20所述的细胞或者根据权利要求21或22所述的药物组合物。
24.根据权利要求1至18中任一项所述的结合剂、根据权利要求19所述的核酸分子、根据权利要求20所述的细胞或者根据权利要求21或22所述的药物组合物，其用作药物。
25.根据权利要求1至18中任一项所述的结合剂、根据权利要求19所述的核酸分子、根据权利要求20所述的细胞或者根据权利要求21或22所述的药物组合物，其用于治疗选自以下的疾病：癌症、感染性疾病、炎性疾病、代谢性疾病、自身免疫病、退行性疾病、凋亡相关疾病和移植排斥。
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Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
EP2943511B1 (en) 2013-01-14 2019-08-07 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
SG10202008629XA (en) 2014-03-28 2020-10-29 Xencor Inc Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3
IL252480B2 (en) 2014-11-26 2023-12-01 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
JP2017536830A (ja) 2014-11-26 2017-12-14 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３及びｃｄ３８に結合するヘテロ二量体抗体
MA42043A (fr) 2015-05-07 2018-03-14 Agenus Inc Anticorps anti-ox40 et procédés d'utilisation de ceux-ci
CN116063542A (zh) 2015-12-02 2023-05-05 阿吉纳斯公司 抗体和其使用方法
US11623957B2 (en) 2015-12-07 2023-04-11 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and PSMA
RU2729116C2 (ru) 2015-12-16 2020-08-04 Гритстоун Онколоджи, Инк. Идентификация, производство и применение неоантигенов
ES2910365T3 (es) * 2016-04-22 2022-05-12 Alligator Bioscience Ab Nuevos polipéptidos biespecíficos contra CD137
IL263542B1 (en) 2016-06-14 2024-06-01 Xencor Inc Bispecific antibodies inhibit immunological checkpoint
WO2018005706A1 (en) 2016-06-28 2018-01-04 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2
BR112019000512A2 (pt) 2016-07-14 2019-04-24 Genmab A/S anticorpo, ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, composição, métodos de tratamento de uma doença, para produzir um anticorpo biespecífico e para detectar se a reticulação entre as células que expressam cd40 e cd137 ocorre em uma amostra, uso de um anticorpo multiespecífico, e, kit
WO2018045110A1 (en) * 2016-08-30 2018-03-08 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
SG11201901712YA (en) * 2016-08-30 2019-03-28 Xencor Inc Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CA3038020A1 (en) * 2016-09-23 2018-03-29 Merus N.V. Bispecific binding molecules that bind cd137
CA3041340A1 (en) 2016-11-09 2018-05-17 Agenus Inc. Anti-ox40 antibodies, anti-gitr antibodies, and methods of use thereof
SG10202102897PA (en) 2017-01-20 2021-04-29 Magenta Therapeutics Inc Compositions and methods for the depletion of cd137+ cells
US20200087410A1 (en) * 2017-03-29 2020-03-19 Glycotope Gmbh Humanized anti-cd40 antibodies
NZ761636A (en) 2017-07-20 2023-07-28 Aptevo Res & Development Llc Antigen binding proteins binding to 5t4 and 4-1bb and related compositions and methods
SG11202000198QA (en) * 2017-08-04 2020-02-27 Genmab As Binding agents binding to pd-l1 and cd137 and use thereof
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
JP7164596B2 (ja) * 2017-08-28 2022-11-01 システィミューン， インク． 抗ｃｄ３抗体とその作製及び使用方法
KR20200087143A (ko) 2017-10-10 2020-07-20 그릿스톤 온콜로지, 인코포레이티드 핫스팟을 이용한 신생항원 동정
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CA3082383A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Xencor, Inc. Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-pd-1 sequences
JP2021503897A (ja) 2017-11-22 2021-02-15 グリットストーン オンコロジー インコーポレイテッド 新生抗原のためのジャンクションエピトープ提示の低減
US11319355B2 (en) 2017-12-19 2022-05-03 Xencor, Inc. Engineered IL-2 Fc fusion proteins
US10982006B2 (en) 2018-04-04 2021-04-20 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
JP2021521784A (ja) 2018-04-18 2021-08-30 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ−１５／ＩＬ−１５ＲａＦｃ融合タンパク質とＰＤ−１抗原結合ドメインを含むＰＤ−１標的化ヘテロダイマー融合タンパク質およびそれらの使用
US11505595B2 (en) 2018-04-18 2022-11-22 Xencor, Inc. TIM-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15RA Fc-fusion proteins and TIM-3 antigen binding domains
EP3818083A2 (en) 2018-07-03 2021-05-12 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
WO2020072821A2 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Xencor, Inc. Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
JP2022512875A (ja) 2018-11-06 2022-02-07 ゲンマブ エー／エス 抗体製剤
WO2020106358A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 Takeda Vaccines, Inc. Novel anti-zika virus antibodies and uses thereof
SG11202109406TA (en) 2019-03-01 2021-09-29 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
MX2021012961A (es) 2019-04-24 2021-11-25 Heidelberg Pharma Res Gmbh Conjugados de anticuerpo y farmaco de amatoxina y usos de los mismos.
WO2021156326A1 (en) 2020-02-04 2021-08-12 Genmab A/S Antibodies for use in therapy
EP4126966A1 (en) 2020-03-31 2023-02-08 Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute Proteomic screening for lysosomal storage diseases
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
WO2022036495A1 (en) 2020-08-17 2022-02-24 Utc Therapeutics Inc. Lymphocytes-antigen presenting cells co-stimulators and uses thereof
IL300666A (en) 2020-08-19 2023-04-01 Xencor Inc ANTI–CD28 COMPOSITIONS
CN112175080B (zh) * 2020-10-22 2021-05-25 优睿赛思(武汉)生物科技有限公司 抗人白介素-6高亲和力兔单克隆抗体及应用
JP2023551980A (ja) 2020-12-07 2023-12-13 ジェンマブ エー／エス 抗体およびタキソンの併用療法
CN117157319A (zh) 2021-03-09 2023-12-01 Xencor股份有限公司 结合cd3和cldn6的异二聚抗体
IL305681A (en) * 2021-03-09 2023-11-01 Genmab As Multispecific binding agents against CD40 and CD137 in therapy
JP2024509274A (ja) 2021-03-10 2024-02-29 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｇｐｃ３に結合するヘテロ二量体抗体
KR20240004462A (ko) 2021-04-08 2024-01-11 마렝고 테라퓨틱스, 인크. Tcr에 결합하는 다기능성 분자 및 이의 용도
EP4359435A1 (en) 2021-06-21 2024-05-01 Genmab A/S Combination dosage regime of cd137 and pd-l1 binding agents
WO2024050318A1 (en) * 2022-08-27 2024-03-07 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Cd40l 41bbl bispecific proteins

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
CA2467242A1 (en) * 2001-11-20 2003-05-30 Seattle Genetics, Inc. Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies
CN101023102B (zh) * 2004-09-17 2013-05-29 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-ox40l抗体
NZ591252A (en) * 2006-03-17 2012-06-29 Biogen Idec Inc Methods of designing antibody or antigen binding fragments thereof with substituted non-covarying amino acids
GB0620894D0 (en) * 2006-10-20 2006-11-29 Univ Southampton Human immune therapies using a CD27 agonist alone or in combination with other immune modulators
RU2009135824A (ru) 2007-02-27 2011-04-10 Дженентек, Инк. (Us) Антитела-антагонисты против ох40 и их применение в лечении воспалительных и аутоиммунных заболеваний
AU2008234248C1 (en) 2007-03-29 2015-01-22 Genmab A/S Bispecific antibodies and methods for production thereof
DK2201100T3 (en) * 2007-09-14 2016-05-30 Univ Bruxelles IMPROVING THE T-CELL STIMULATING ABILITY OF HUMAN antigen presenting cells AND USE THEREOF IN THE VACCINATION
EP3239178A1 (en) * 2007-12-14 2017-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Binding molecules to the human ox40 receptor
US9931386B2 (en) 2008-06-16 2018-04-03 Atsuo Ochi Recombinant multiple domain fusion protein mitogens and use thereof for inducing enhancement or repression of antigen-specific immunity
JP5782385B2 (ja) 2009-02-17 2015-09-24 ユーシービー ファーマ ソシエテ アノニム ヒトｏｘ４０に対する特異性を有する抗体分子
WO2012004367A1 (en) 2010-07-09 2012-01-12 N.V. Organon Agonistic antibody to cd27
US20130295091A1 (en) * 2011-01-10 2013-11-07 University Of Zurich Combination therapy including tumor associated antigen binding antibodies
AU2012282116B2 (en) 2011-07-11 2016-07-07 Ichnos Sciences SA Antibodies that bind to OX40 and their uses
EP2748199B1 (en) * 2011-08-23 2019-08-28 Board of Regents, The University of Texas System Anti-ox40 antibodies and methods of using the same
GB201116092D0 (en) 2011-09-16 2011-11-02 Bioceros B V Antibodies and uses thereof
BR112015023862A2 (pt) * 2013-03-18 2017-10-24 Biocerox Prod Bv anticorpo isolado, molécula de ácido nucléico isolada, vetor, célula hospedeira, método de realçar uma resposta imune, método de tratar câncer, composição farmacêutica, e, anticorpo agonístico isolado
BR112019000512A2 (pt) * 2016-07-14 2019-04-24 Genmab A/S anticorpo, ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, composição, métodos de tratamento de uma doença, para produzir um anticorpo biespecífico e para detectar se a reticulação entre as células que expressam cd40 e cd137 ocorre em uma amostra, uso de um anticorpo multiespecífico, e, kit

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