CN117618328A - 一种含有海藻酸钠的抗hpv凝胶及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种含有海藻酸钠的抗HPV凝胶及其制备方法，以成分质量百分比计，配方如下，海藻酸钠含量为0.1‑2％，褐藻寡糖含量为0.05‑5％，紫檀芪含量为0.05‑1％，卡波姆934含量为0.2‑2％，甘油含量为2‑8％，三乙醇胺含量为0.1‑1％，聚乙二醇4000含量为0.1‑3％，羟苯甲酯钠含量为0.01‑1％，余量用纯化水补至100％，该产品可以涵盖HPV感染且尚未发生整合期间，清除HPV、降低HPV载量的所有靶点，同时解决不溶性抗HPV成分紫檀芪在配方中溶解应用的技术难题。
Description
技术领域
本申请涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种含有海藻酸钠的抗HPV凝胶及其制备方法，具体为一种含有海藻酸钠的妇科凝胶其在HPV感染治疗中的应用和制备。
背景技术
宫颈癌严重威胁女性生命健康，是女性发病率、死亡率最高的恶性肿瘤之一。持续性的高危型HPV感染被认为是导致宫颈癌的最重要因素。中国性活跃期女性HPV感染率约为80％，其中高危HPV总体感染率大约在19％。如果能早发现、早治疗HPV持续感染及癌前病变，可以预防和根治宫颈癌。HPV感染后，约9％可能发展为CIN1(宫颈上皮内癌变一级)。确诊CIN1的患者通过积极有效的临床无创干预(药物治疗)，可以大幅提升HPV转阴率，避免发展为高级别宫颈病变乃至宫颈癌。从HPV感染到宫颈癌，一般需要10-20年，在发展为癌前病变的数十年内，积极有效的临床干预是降低发展为宫颈癌风险的有效措施，而在这一时期使用具有明确抗HPV临床效果的无创治疗产品，尤为重要。
目前尚无一种治疗性药物能够涵盖HPV全部作用靶点，如临床常用的干扰素主要以提高患者自身免疫力清除病毒为主，专利申请号为202110661276.4的中国发明专利一种抗HPV凝胶及其生产工艺及申请号为202111398584.9的中国发明专利一种抗HPV医用妇科敷料，公开了含有海藻酸钠的妇科凝胶，主要通过海藻酸钠表面所带阴离子，与HPV衣壳蛋白正电荷区域结合，阻断病毒侵入阴道粘膜基底层的宿主细胞，从而达到阻断HPV感染的目的，但仍然无法涵盖所有治疗靶点，对致癌相关蛋白E6/E7的表达无抑制作用，对已侵入宿主细胞的HPV无作用。故有必要开发针对HPV感染的、覆盖所有治疗靶点的治疗性药物，提升HPV感染的治疗效果。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，提供一种抗HPV的治疗性产品，该产品可以涵盖HPV感染且尚未发生整合期间，清除HPV、降低HPV载量的所有靶点，同时解决不溶性抗HPV成分紫檀芪在配方中应用的技术难题。为实现上述目的，本发明提供的一种含有海藻酸钠的抗HPV凝胶及其制备方法包括如下技术方案：
一种含有海藻酸钠的抗HPV凝胶，以成分质量百分比计，配方如下，海藻酸钠含量为0.1-2％，褐藻寡糖含量为0.05-5％，紫檀芪含量为0.05-1％，卡波姆934含量为0.2-2％，甘油含量为2-8％，三乙醇胺含量为0.1-1％，聚乙二醇4000含量为0.1-3％，羟苯甲酯钠含量为0.01-1％，余量用纯化水补至100％。
一种含有海藻酸钠的抗HPV凝胶，以成分质量百分比计，配方如下，海藻酸钠含量为0.5％，褐藻寡糖含量为1％，紫檀芪含量为0.3％，卡波姆934含量为1.2％，甘油含量为5％，三乙醇胺含量为0.6％，聚乙二醇4000含量为1％，羟苯甲酯钠含量为0.25％，余量用纯化水补至100％。
一种含有海藻酸钠的抗HPV凝胶，以成分质量百分比计，配方如下，海藻酸钠含量为0.8％，褐藻寡糖含量为0.5％，紫檀芪含量为0.5％，卡波姆934含量为1％，甘油含量为3％，三乙醇胺含量为0.5％，聚乙二醇4000含量为1.5％，羟苯甲酯钠含量为0.2％，余量用纯化水补至100％。
一种制备上述任一项含有海藻酸钠的抗HPV凝胶的方法，包括如下步骤：
步骤1，将含量为按配料量称取的40-60％的纯化水加入配料罐中，再将已称量的卡波姆934加入其中充分溶胀；
步骤2，将含量为按配料量称取的海藻酸钠、褐藻寡糖、聚乙二醇4000加入步骤1所得料液中；
步骤3，将含量为按配料量余量称取的纯化水冲洗容器后加入配料灌中搅拌，开启加热，待温度升至80-85℃时，保温20-25min；
步骤4，待步骤3中料液充分溶解后，开启冷却步骤，待温度降至(60±2)℃，按配料量将已称量的三乙醇胺加入持续搅拌30min；
步骤5，待步骤4中料液温度降至(40±5)℃，按配料量将已称量的羟苯甲酯钠、经预处理的紫檀芪，加入继续搅拌60min。
进一步的，上述步骤1中溶胀时间为16h-19h。
进一步的，上述步骤5中所述经预处理的紫檀芪，包括甘油预分散的紫檀芪或β环糊精包埋的紫檀芪。
进一步的，所述甘油预分散的紫檀芪制备工艺为先称量紫檀芪，再将配方中的甘油缓缓倒入装有紫檀芪的容器中，充分搅拌后，使用均质机以2000R/min的转速低速均质5-10min，形成均一的混悬液制成。
进一步的，所述β环糊精包埋的紫檀芪制备工艺为先配置30％的β环糊精溶液，加热至80-85℃搅拌至完全溶解，用10倍质量的无水乙醇将紫檀芪预溶解，边搅拌边将乙醇溶解的紫檀芪滴加至β环糊精溶液中，继续加热搅拌并在80-85℃保温20-30min，至形成均一的溶液，冷却至(40±5℃)继续搅拌3h制成。
进一步的，上述β环糊精可以为羟丙基β环糊精或磺丁基β环糊精。
进一步的，上述β环糊精溶液与紫檀芪的质量比为15∶1～25∶1。
其中min表示“分钟”，h表示“小时”，R/min表示“转/分钟”。
通过上述工艺制备的一种含有海藻酸钠的妇科凝胶，至少包含海藻酸钠、褐藻寡糖、紫檀芪三种功效成分，其对于HPV感染具有积极的抑制和治疗作用，海藻酸钠表面所带阴离子，可与HPV衣壳蛋白正电荷区域结合，阻断病毒侵入阴道粘膜基底层的宿主细胞，从而阻断HPV感染。
褐藻寡糖可以通过干扰病毒的生命周期，或者是提高宿主的免疫应答反应从而提升清除病毒粒子的能力，通过抑制病毒的不同感染阶段来抑制病毒的增殖。紫檀芪可抑制H8细胞增殖，促进其凋亡和自噬，抑制E6、E7致癌基因的表达。
即本发明提供的一种含有海藻酸钠的妇科凝胶及其制备工艺解决了现有技术中，治疗产品未能涵盖所有治疗靶点的缺陷，提供了一种效果全面、有效的HPV感染治疗产品。同时解决了不溶于水的成分紫檀芪的配方配伍的技术难题。
附图说明
构成本发明的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为本发明含有海藻酸钠的抗HPV凝胶的制备方法优选实施例流程示意图。
具体实施方式
下面将结合实施方式和实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施方式和实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
目前临床暂无治疗HPV(人乳突瘤病毒)感染的特效药，而高危HPV持续性感染难以自我清除；一旦发生HPV与宿主基底干细胞DNA整合，目前还没有有效药物对整合后的HPV进行清除，一旦病变发生，清除HPV为时已晚，因此，清除高危HPV持续感染是无创临床干预的最佳时机。而这一时期药物作用的靶点包括：
1)作用于衣壳蛋白L1，利用电荷作用原理，破坏HPV衣壳蛋白结构，阻断HPV与宿主细胞结合位点结合，进而阻断HPV侵入宿主细胞；2)作用于HPV致癌相关蛋白E6/E7，通过抑制E6/E7表达，终止持续感染，防止癌变；3)作用于HPV逆转录酶，抑制HPV进入宿主细胞后的早期复制，清除游离HPV；4)提升宿主免疫力，提高转阴率。
本发明优选方案中提供一种含有海藻酸钠的抗HPV凝胶，以成分质量百分比计，配方如下，海藻酸钠含量为0.1-2％，褐藻寡糖含量为0.05-5％，紫檀芪含量为0.05-1％，卡波姆934含量为0.2-2％，甘油含量为2-8％，三乙醇胺含量为0.1-1％，聚乙二醇4000含量为0.1-3％，羟苯甲酯钠含量为0.01-1％，余量用纯化水补至100％。
一种含有海藻酸钠的抗HPV凝胶，以成分质量百分比计，配方如下，海藻酸钠含量为0.5％，褐藻寡糖含量为1％，紫檀芪含量为0.3％，卡波姆934含量为1.2％，甘油含量为5％，三乙醇胺含量为0.6％，聚乙二醇4000含量为1％，羟苯甲酯钠含量为0.25％，余量用纯化水补至100％。
一种含有海藻酸钠的抗HPV凝胶，以成分质量百分比计，配方如下，海藻酸钠含量为0.8％，褐藻寡糖含量为0.5％，紫檀芪含量为0.5％，卡波姆934含量为1％，甘油含量为3％，三乙醇胺含量为0.5％，聚乙二醇4000含量为1.5％，羟苯甲酯钠含量为0.2％，余量用纯化水补至100％。
通过上述工艺制备的一种含有海藻酸钠的妇科凝胶，包含海藻酸钠、褐藻寡糖、紫檀芪三种功效成分，其配比对于HPV感染的具体功效如下：
HPV的感染步骤包括“吸附、侵入、脱壳、合成、包装和释放”等几个阶段。病毒侵入细胞的第一步首先通过静电作用结合到细胞表面，并且由不稳定的可逆结合转变为稳定的不可逆吸附来实现随后的侵入过程。侵入通常是通过内吞作用，病毒与细胞膜的融合作用，以及病毒移位等方式来完成的。
从功效第一方面来讲，海藻酸钠表面所带阴离子，可与HPV衣壳蛋白正电荷区域结合，阻断病毒侵入阴道粘膜基底层的宿主细胞，从而阻断HPV感染。
从功效第二方面来讲，褐藻寡糖可以通过干扰病毒的生命周期，或者是提高宿主的免疫应答反应从而提升清除病毒粒子的能力，通过抑制病毒的不同感染阶段来抑制病毒的增殖。
1)褐藻寡糖能够通过作用于HPV病毒粒子或作用于细胞表面的病毒受体来干扰病毒的吸附过程，从而发挥其抗病毒作用。
2)褐藻寡糖不仅能抑制病毒的侵入过程，还能通过抑制病毒逆转录酶的活性进而阻断病毒复制的早期过程，也包括对宿主细胞内相关靶点的抑制作用。
3)病毒进入细胞之后会引发细胞产生抗病毒免疫反应，宿主细胞的NK细胞核和巨噬细胞也发挥着重要作用。
褐藻寡糖能够提高NK细胞和巨噬细胞的活力，促进抗病毒免疫因子的产生，增强宿主的免疫力，从而直接或间接抑制HPV病毒颗粒的复制，增强人体对HPV的清除能力。
从功效第三方面来讲，紫檀芪可抑制H8细胞增殖，促进其凋亡和自噬，抑制E6、E7致癌基因的表达。
另一方面，本发明提供一种含有海藻酸钠的妇科凝胶在HPV感染治疗中的应用。
进一步，上述一种含有海藻酸钠的妇科凝胶在HPV感染治疗中的应用包括HPV感染患者的阴道给药治疗，降低局部HPV病毒载量。
进一步，上述一种含有海藻酸钠的妇科凝胶在HPV感染治疗中的应用还包括HPV感染者及高风险人群在阴道镜、宫腔镜等侵入式检查前、后，患者生殖道黏膜的保护，预防HPV侵染鳞状上皮创面。
紫檀芪被证明具有抑制HPV致癌相关蛋白E6/E7表达的功效，然而紫檀芪不溶于水，限制了其在在抗HPV治疗产品中的应用。亟待克服其溶解性问题，为其添加至抗HPV产品中提供可能。
本发明保护的一种制备上述任一项含有海藻酸钠的抗HPV凝胶的方法，包括如下步骤：
步骤1，将含量为按配料量称取的40-60％的纯化水加入配料罐中，再将已称量的卡波姆934加入其中充分溶胀；
步骤2，将含量为按配料量称取的海藻酸钠、褐藻寡糖、聚乙二醇4000加入步骤1所得料液中；
步骤3，将含量为按配料量余量称取的纯化水冲洗容器后加入配料灌中搅拌，开启加热，待温度升至80-85℃时，保温20-25min；
步骤4，待步骤3中料液充分溶解后，开启冷却步骤，待温度降至(60±2)℃，按配料量将已称量的三乙醇胺加入持续搅拌30min；
步骤5，待步骤4中料液温度降至(40±5)℃，按配料量将已称量的羟苯甲酯钠、经预处理的紫檀芪，加入继续搅拌60min。
进一步的，上述步骤1中溶胀时间为16h-19h。
进一步的，上述步骤5中所述经预处理的紫檀芪，包括甘油预分散的紫檀芪或β环糊精包埋的紫檀芪。
进一步的，所述甘油预分散的紫檀芪制备工艺为先称量紫檀芪，再将配方中的甘油缓缓倒入装有紫檀芪的容器中，充分搅拌后，使用均质机以2000R/min的转速低速均质5-10min，形成均一的混悬液制成。
进一步的，所述β环糊精包埋的紫檀芪制备工艺为先配置30％的β环糊精溶液，加热至80-85℃搅拌至完全溶解，用10倍质量的无水乙醇将紫檀芪预溶解，边搅拌边将乙醇溶解的紫檀芪滴加至β环糊精溶液中，继续加热搅拌并在80-85℃保温20-30min，至形成均一的溶液，冷却至(40±5℃)继续搅拌3h制成。
综上所述，本发明所提供的一种含有海藻酸钠的妇科凝胶，涵盖了HPV感染后至未整合前所有的治疗靶点，包括(1)作用于衣壳蛋白L1，利用电荷作用原理，破坏HPV衣壳蛋白结构，阻断HPV与宿主细胞结合位点结合，进而阻断HPV侵入宿主细胞；(2)作用于HPV致癌相关蛋白E6/E7，通过抑制E6/E7表达，终止持续感染，防止癌变；(3)作用于HPV逆转录酶，抑制HPV进入宿主细胞后的早期复制，清除游离HPV；(4)提升宿主免疫力，提高转阴率。解决了现有技术中，治疗产品未能涵盖所有治疗靶点的缺陷，提供了一种效果全面、有效的HPV感染治疗产品。同时解决了不溶于水的成分紫檀芪的配方配伍的技术难题。
第三方面，本发明提供一种含有海藻酸钠的妇科凝胶在HPV感染治疗中的应用。
进一步，上述一种含有海藻酸钠的妇科凝胶在HPV感染治疗中的应用包括HPV感染患者的阴道给药治疗，降低局部HPV病毒载量。
进一步，上述一种含有海藻酸钠的妇科凝胶在HPV感染治疗中的应用还包括HPV感染者及高风险人群在阴道镜、宫腔镜等侵入式检查前、后，患者生殖道黏膜的保护，预防HPV侵染鳞状上皮创面。
在另一优选方案中，本发明的一种抗HPV的治疗性产品，可以涵盖HPV感染且尚未发生整合期间，清除HPV的所有靶点，
实施例1
具体为一种含有海藻酸钠的妇科凝胶，以成分百分比计，配方如下含量为：
海藻酸钠含量为0.8％，
褐藻寡糖含量为0.5％，
紫檀芪含量为0.5％，
卡波姆934含量为1％，
甘油含量为3％，
三乙醇胺含量为0.5％，
聚乙二醇4000含量为1.5％，
羟苯甲酯钠0.2％，
纯化水:90％。
实施例2
作为一种优选的实施方式，一种含有海藻酸钠的妇科凝胶，以成分百分比计，配方如下含量为：
海藻酸钠含量为0.5％，
褐藻寡糖含量为1％，
紫檀芪含量为0.3％，
卡波姆934含量为1.2％，
甘油5％，
三乙醇胺含量为0.6％，
聚乙二醇4000含量为1％，
羟苯甲酯钠0.25％，
纯化水90.15％。
实施例3
作为一种优选的实施方式，一种含有海藻酸钠的妇科凝胶，以成分百分比计，配方如下含量为：
海藻酸钠含量为0.1-2％，
褐藻寡糖含量为0.05-5％，
紫檀芪含量为0.05-1％，
卡波姆934含量为0.5-2％，
甘油2-8％，
三乙醇胺含量为0.2-1％，
聚乙二醇4000含量为0.1-3％，
羟苯甲酯钠0.01-3％，
纯化水75-96.99％。
上述实施例1-3所述的含有海藻酸钠的妇科凝胶的生产工艺，包括如下步骤：
步骤1，将含量为按配料量称取的40-60％的纯化水加入配料罐中，再将已称量的卡波姆934加入其中充分溶胀；
步骤2，将含量为按配料量称取的海藻酸钠、褐藻寡糖、聚乙二醇4000加入步骤1所得料液中；
步骤3，将含量为按配料量余量称取的纯化水冲洗容器后加入配料灌中搅拌，开启加热，待温度升至80-85℃时，保温20-25min；
步骤4，待步骤3中料液充分溶解后，开启冷却，待温度降至(60±2)℃，按配料量将已称量的三乙醇胺加入持续搅拌30min；
步骤5，待步骤4中温度降至(40±5)℃，按配料量将已称量的羟苯甲酯钠、经预处理的紫檀芪，加入继续搅拌60min，即可。
作为一种优选的实施方式，上述步骤1中溶胀时间为16h-19h。
作为一种优选的实施方式，所述经预处理的紫檀芪，为甘油预分散的紫檀芪，其制备工艺为先称量紫檀芪，再将配方中的甘油缓缓倒入装有紫檀芪的容器中，充分搅拌后，使用均质机以2000R/min的转速低速均质5-10min，形成均一的混悬液，备用。
作为另一种优选的实施方式，所述经预处理的紫檀芪，为β环糊精包埋的紫檀芪，制备工艺为先配置30％的β环糊精溶液，加热至80-85℃搅拌至完全溶解，用10倍质量的无水乙醇将紫檀芪预溶解，边搅拌边将乙醇溶解的紫檀芪滴加至β环糊精溶液中，继续加热搅拌并在80-85℃保温20-30min，至形成均一的溶液，冷却至(40±5℃)继续搅拌3h制成。
作为一种优选的实施方式，上述β环糊精为羟丙基β环糊精。
作为另一种优选的实施方式，上述β环糊精为磺丁基β环糊精。
作为一种优选的实施方式，上述β环糊精溶液与紫檀芪的质量比为20∶1。
上述方案解决了现有技术中，相关产品未能涵盖所有治疗靶点的缺陷，提供了一种效果全面、有效的HPV感染治疗产品。
在一个优选的方案中，本发明提供了上述工艺制备的实施例1-3所述的一种含有海藻酸钠的妇科凝胶在HPV感染治疗中的应用。
本发明提供了上述工艺制备的实施例1-3所述的一种含有海藻酸钠的妇科凝胶在HPV感染治疗中的应用，包括HPV感染患者的阴道给药治疗，降低局部HPV病毒载量。
上述实施例中，患者给药方式为2.5-3.5g/次，隔日1次，阴道给药，连续使用10次为1个疗程，1-3个疗程后复查。
作为一种优选的实施方式，患者给药方式为3g/次。
作为另一种优选的实施方式，患者给药方式为3.5g/次。
作为一种优选的实施方式，本产品睡前使用效果更佳。
本发明提供了上述工艺制备的实施例1-3所述的一种含有海藻酸钠的妇科凝胶在HPV感染者及高风险人群在阴道镜、宫腔镜等侵入式检查前、后，患者生殖道黏膜的保护，预防HPV侵染鳞状上皮创面。
阴道镜为内窥镜，具有有创风险，阴道镜检测过程中的创口可能增加HPV侵入生殖道上皮细胞发生整合的风险，未经消毒或消毒不彻底的阴道镜可重复使用可能成为医源性病毒传播的来源。因此阴道镜诊断前后也推荐使用具有黏膜保护及HPV清除效果的外用产品，降低感染风险。
作为一种优选的实施方式，HPV感染者及高风险人群在阴道镜、宫腔镜等侵入式检查前1-3天可使用本品3.5g/次，隔日使用，使用1-2次，在侵入式检查后继续使用1-3天，3.5g/次，隔日使用，使用1-2次。可有效预防因侵入式检查造成阴道及宫颈黏膜损伤导致HPV的入侵。
上述一种含有海藻酸钠的妇科凝胶，还可改善阴道微环境，减轻阴道炎性反应，减少阴道分泌物量，有效改善阴道清洁度、降低pH值，改善各类阴道炎症引起的阴道异味，瘙痒。可用于治疗生殖道高危HPV感染及持续感染，用于高危HPV感染引起的低级别宫颈病变(CIN1级)的治疗；阻断生殖道HPV感染，降低整合发生率，预防宫颈癌前病变(CIN)及宫颈癌的发生。
上述一种含有海藻酸钠的妇科凝胶，应避开经期，建议于经期结束后第4天开始使用。使用本品期间请注意生理卫生，应避免房事或使用避孕套。使用前应保证双手清洁，应严格按使用说明操作，避免手碰触凝胶管体，使用期间如有液体溢出外阴，引起外阴瘙痒，应及时用热水清洗，清洗后可继续使用；为防止外溢，使用本品期间可适当用护垫保护，但要注意及时更换护垫避免引起外阴不适。孕妇、处女禁用，哺乳期女性应在医师指导下使用。
实验1验证：实施例3中一种含有海藻酸钠的妇科凝胶体外病毒抑制效果实验。
材料选取实施例3中含有海藻酸钠的妇科凝胶实验如下：
SY(实验组含量为实施例3中一种含有海藻酸钠的妇科凝胶)；
DZ(对照组含量为重组人干扰素α-2b凝胶)；
尖锐湿疣疣体标本；
试剂盒为HPV核酸扩增荧光检测试剂盒(深圳港龙生物等市售)；生理盐水(市售)；纯化水。
测试样品对HPV-DNA的作用结果(n＝3)，n＝3表示三组平行试验，取平均值；
表1实施例3中含有海藻酸钠的妇科凝胶体外病毒抑制效果实验对照表
结果分析：含量为生理盐水对照组结果为阳性，HPV-DNA经PCR扩增反应后数量可达106，可见病毒复制及生存能力极强；而两组样品作用1天后，PCR结果即为阴性，说明实验组和对照组均对病毒有明显破环作用，抑制其复制扩增，且持续时间较长；而纯化水的阳性结果说明其并不干扰样品的作用。
实验结论：含量为实施例3中一种含有海藻酸钠的妇科凝胶对HPV有明显的抑制作用。
实验2验证：实施例3中一种含有海藻酸钠的妇科凝胶治疗低级别宫颈病变CIN1。
纳入标准含量为；
年龄大于18岁，均有性生活史；
宫颈分泌物HPV-DNA检测明确高危型HPV感染；
经液基薄层细胞检测(TCT)和阴道镜下宫颈活检，病理为宫颈粘膜慢性炎和CIN1级；
近3个月未接受妇科相关治疗。
观察组患者含量为予以实施例3中一种含有海藻酸钠的妇科凝胶，隔天1支，10支1个疗程，连续使用3个疗程；
对照组患者含量为予以重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊，隔日1次/片，9次为1个疗程，连续用药3个疗程。
表2实施例3中含有海藻酸钠的妇科凝胶两组患者HPV感染治疗实验对照表，其中n表示人数。
研究结果显示，观察组HPV总转阴率(83.33％)高于对照组(63.33％)，差异有统计学意义，患者用药无明显不适，不良反应率0.00％，使用实施例3中一种含有海藻酸钠的妇科凝胶对于控制恶性病变进展、预防宫颈癌发生具有作用效果。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解含量为其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围，均应包含在本发明的保护范围之内。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种含有海藻酸钠的抗HPV凝胶，其特征在于，以成分质量百分比计，配方如下，海藻酸钠含量为0.1-2％，褐藻寡糖含量为0.05-5％，紫檀芪含量为0.05-1％，卡波姆934含量为0.2-2％，甘油含量为2-8％，三乙醇胺含量为0.1-1％，聚乙二醇4000含量为0.1-3％，羟苯甲酯钠含量为0.01-1％，余量用纯化水补至100％。
2.如权利要求1所述的一种含有海藻酸钠的抗HPV凝胶，其特征在于，海藻酸钠含量为0.5％，褐藻寡糖含量为1％，紫檀芪含量为0.3％，卡波姆934含量为1.2％，甘油含量为5％，三乙醇胺含量为0.6％，聚乙二醇4000含量为1％，羟苯甲酯钠含量为0.25％，余量用纯化水补至100％。
3.如权利要求1所述的一种含有海藻酸钠的抗HPV凝胶，其特征在于，海藻酸钠含量为0.8％，褐藻寡糖含量为0.5％，紫檀芪含量为0.5％，卡波姆934含量为1％，甘油含量为3％，三乙醇胺含量为0.5％，聚乙二醇4000含量为1.5％，羟苯甲酯钠含量为0.2％，余量用纯化水补至100％。
4.一种制备权利要求1-3中任一项含有海藻酸钠的抗HPV凝胶的方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1，将含量为按配料量称取的40-60％的纯化水加入配料罐中，再将已称量的卡波姆934加入其中充分溶胀；
步骤2，将含量为按配料量称取的海藻酸钠、褐藻寡糖、聚乙二醇4000加入步骤1所得料液中；
步骤3，将含量为按配料量余量称取的纯化水冲洗容器后加入配料灌中搅拌，开启加热，待温度升至80-85℃时，保温20-25min；
步骤4，待步骤3中料液充分溶解后，开启冷却步骤，待温度降至60±2℃，按配料量将已称量的三乙醇胺加入持续搅拌30min；
步骤5，待步骤4中料液温度降至40±5℃，按配料量将已称量的羟苯甲酯钠、经预处理的紫檀芪，加入继续搅拌60min。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，上述步骤1中溶胀时间为16h-19h。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，上述步骤5中所述经预处理的紫檀芪，包括甘油预分散的紫檀芪或β环糊精包埋的紫檀芪。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述甘油预分散的紫檀芪制备工艺为先称量紫檀芪，再将配方中的甘油缓缓倒入装有紫檀芪的容器中，充分搅拌后，使用均质机以2000R/min的转速低速均质5-10min，形成均一的混悬液制成。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述β环糊精包埋的紫檀芪制备工艺为先配置30％的β环糊精溶液，加热至80-85℃搅拌至完全溶解，用10倍质量的无水乙醇将紫檀芪预溶解，边搅拌边将乙醇溶解的紫檀芪滴加至β环糊精溶液中，继续加热搅拌并在80-85℃保温20-30min，至形成均一的溶液，冷却至(40±5℃)继续搅拌3h制成。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，上述β环糊精可以为羟丙基β环糊精或磺丁基β环糊精。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，上述β环糊精溶液与紫檀芪的质量比为15∶1～25∶1。
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