CN117589902A - 一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，属于医药分析技术领域。本发明采用超声后的醋酸钠缓冲溶液作为流动相A，超声后的乙腈为流动相B进行高效液相色谱(HPLC)检测，色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；注射用头孢呋辛钠用纯化水稀释制备阳性样品1，体积比1：1的流动相A‑流动相B溶液稀释制备阳性样品2依次进样。本发明可实现在同一个色谱条件下对注射用头孢呋辛钠小分子有机杂质和聚合物的检测，方法灵敏度高、专属性好。
Description
技术领域
本发明属于医药分析技术领域，具体涉及一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法。
背景技术
在药物分析中所称的“有关物质(related substances)”是指在原料药生产过程中带入的起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等物质，也可能是制剂在生产、贮藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。有关物质的种类与药物的合成路线和制剂工艺密切相关，药物在合成和制剂过程中的任何一个因素的改变都可能导致其有关物质的种类不同，因而有关物质的检测和控制过程相对复杂。有关物质的检测是控制药品质量的重要指标。
头孢呋辛钠，英文名为Cefuroxime sodium，分子式为C16H15N4NaO8S，相对分子质量为446.4，化学名称为(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚胺基)乙酰氨基]3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，其结构式为：
头孢呋辛钠通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞分裂和生长，最后使细菌溶解和死亡从而适用于治疗特定微生物敏感菌株引起的感染，临床应用广泛，如呼吸道感染、耳鼻喉感染及泌尿系统感染等。但从安全性角度考虑，头孢呋辛钠可能会产生高分子聚合物和其他小分子有机杂质，其致敏强度与聚合物及杂质含量有一定关系。
专利文献CN114252516A公开了一种头孢呋辛钠中聚合物的检测方法，该法采用反相色谱的方法分析检测聚合物，色谱条件：色谱柱：ShimpackGISSC18，2.1mmx100mm，1.9μm；流动相A：乙腈-水的体积比为5:95，其中水中加入5mmol/L乙酸铵+1.5％乙酸；流动相B：乙腈-水的体积比为50:50，其中水中加入5mmol/L乙酸铵+1.5％乙酸；柱温为25℃，检测波长为274nm，流速为每分钟0.4mL，进样体积50μL；专利文献CN114166963A公开了一种头孢呋辛钠中杂质的二维检测方法，该法取头孢呋辛钠原料药配制供试品溶液，进行HPLC-UV-MS检测，在一维色谱分出头孢呋辛钠的三个杂质，在二维色谱条件下对头孢呋辛钠中的聚合物进行二次分离。上述两种方法均仅限于聚合物杂质的检测，对于头孢呋辛钠中可能含有的其他小分子有机杂质并未进行有效检测和控制。因此，需要开发有效的检测方法不仅对聚合物检测具有良好的专属性和灵敏性，同时可以检测分离其他小分子有机杂质。
发明内容
本发明的目的在于提供一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，以解决现有技术中检测方法仅能用于检测聚合物，不能同时检测头孢呋辛钠中小分子有机杂质的问题。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，包括以下步骤：
用超声后的醋酸钠缓冲溶液作为流动相A，超声后的乙腈为流动相B进行高效液相色谱(HPLC)检测，所述HPLC检测的色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；取注射用头孢呋辛钠用纯化水稀释制备阳性样品1；取注射用头孢呋辛钠用体积比1：1的流动相A-流动相B溶液稀释制备阳性样品2。
进一步的，所述醋酸钠缓冲溶液具体为：取醋酸钠0.68g，冰醋酸5.8g，加水溶解并稀释至1000mL，冰醋酸调节pH至3.4，超声30min。
进一步的，所述色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C8 4.6mm×250mm,5μm。
进一步的，所述HPLC检测的梯度洗脱程序为：以所述流动相的总体积为100％计：
0min时，95％流动相A，5％流动相B；
5min时，95％流动相A，5％流动相B；
30min时，80％流动相A，20％流动相B；
50min时，65％流动相A，35％流动相B。
进一步的，所述HPLC检测的流速为1.5mL/min，柱温为30℃，检测波长为273nm，进样体积为20μL。
进一步的，所述阳性样品1在50℃放置3h，浓度为0.5mg/mL，阳性样品2在室温下放置24h，浓度为0.5mg/mL。
本发明的有益效果：
1.本发明的检测方法可以利用一种检测条件两次进样即可检测注射用头孢呋辛钠有关物质中的聚合物和已知小分子有机杂质，灵敏度高。
2.本发明的检测方法专属性强，有效控制注射用头孢呋辛钠的质量，对工艺和质量控制具有积极意义。
附图说明
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1是本发明实施例1中头孢呋辛钠阳性样品1高效液相测试图谱；
图2是本发明实施例2中头孢呋辛钠阳性样品2高效液相测试图谱；
图3是本发明实施例3中空白溶液图谱；
图4是本发明实施例3中阳性样品溶液1图谱；
图5是本发明实施例3中阳性样品溶液2图谱；
图6是本发明实施例3有关物质混合杂质溶液图谱。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
有关物质按照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。
(1)色谱条件：
色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C84.6mm×250mm,5μm)
流动相A：醋酸-醋酸钠缓冲液(pH值3.4)超声30min
流动相B：乙腈，超声30min
流速：1.5mL/min
柱温：30℃
检测波长：273nm
进样体积：20μL
梯度洗脱程序见表1：
表1
(2)溶液配制
阳性样品1：取注射用头孢呋辛钠约500mg，精密称定，置离心管中，加入5mL纯化水，摇匀，50℃下放置3h，作为阳性样品1储备液(100mg/mL)；精密量取阳性样品1储备液0.05mL，置10mL量瓶，摇匀，作为阳性样品1(0.5mg/mL)。
(3)测定
精密量取5μL阳性样品1依次注入液相色谱仪，记录色谱图如图1所示，图谱分析见表2。
表2
实施例2
有关物质按照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。
(1)色谱条件同实施例1
(2)溶液配制
阳性样品2：取注射用头孢呋辛钠约500mg，精密称定，置离心管中，加入5mL流动相A-流动相B(1：1)，摇匀，移取1.0mL置进样瓶中，室温下放置24h，作为阳性样品2储备液(100mg/mL)；精密量取阳性样品2储备液0.05mL，置10mL量瓶，摇匀，作为阳性样品2(0.5mg/mL)。
(3)测定
精密量取5μL阳性样品2注入液相色谱仪，记录色谱图如图3所示，图谱分析见表3；
表3
由图1、图2和表2、表3可知，阳性样品溶液中聚合物杂质与相邻峰之间的分离度良好，均能达到1.5以上。聚合物杂质UnK-1、UnK-2、UnK-3、UnK-4的RRT分别为2.68(二聚体衍生物1)、2.82(二聚体衍生物2)、2.86(二聚体衍生物3)和2.95(二聚体)。
实施例3
干扰性测试：
取空白溶液、阳性样品溶液(1和2)及有关物质混合杂质溶液(包含杂质I、J、A、K、F、C、E、H)分别进样，得到如下色谱图如图3-6所示；图3为空白溶液图谱，图4为阳性样品1图谱，图5为阳性样品2图谱，图6为杂质溶液图谱，由图3-6可知，已知杂质对聚合物检测无任何干扰，方法专属性良好。
实施例3
聚合物结构确定：
RP-HPLC方法-柱切换-LC/Qtof法定性：
将HPLC方法下聚合物杂质液质分析，确定聚合物结构，液质条件如表4所示：
表4
通过阳性样品溶液1和阳性样品溶液2对目标杂质(Unk-1～Unk-4)进行柱切换-LC/Qtof法定性研究，根据Qtof定性结果确定阳性样品杂质信息如表5所示：
表5
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (4)
1.一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，其特征在于，以醋酸钠缓冲溶液作为流动相A，乙腈为流动相B进行HPLC检测，所述HPLC检测的色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；取注射用头孢呋辛钠用纯化水稀释制备阳性样品1；取注射用头孢呋辛钠用体积比1：1的流动相A-流动相B溶液稀释制备阳性样品2；
所述HPLC检测的梯度洗脱程序为：以所述流动相的总体积为100％计：
0min时，95％流动相A，5％流动相B；
5min时，95％流动相A，5％流动相B；
30min时，80％流动相A，20％流动相B；
50min时，65％流动相A，35％流动相B。
2.根据权利要求1所述的一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述醋酸钠缓冲溶液具体为：醋酸钠0.68g，冰醋酸5.8g，加水溶解并稀释至1000mL，冰醋酸调节pH至3.4，超声30min。
3.根据权利要求1所述的一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述HPLC检测的流速为1.5mL/min，柱温为30℃，检测波长为273nm，进样体积为20μL。
4.根据权利要求1所述的一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述阳性样品1在50℃放置3h，浓度为0.5mg/mL，阳性样品2在室温下放置24h，浓度为0.5mg/mL。
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| CN202311583007.6A CN117589902A (zh) | 2023-11-24 | 2023-11-24 | 一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法 |
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2023
- 2023-11-24 CN CN202311583007.6A patent/CN117589902A/zh active Pending
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