CN117510431A - 一种异噻唑-3-酮及其衍生物、合成方法 - Google Patents

一种异噻唑-3-酮及其衍生物、合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，具体公开了一种异噻唑‑3‑酮及其衍生物，同时还公开了其合成方法。本发明提供的异噻唑‑3‑酮及其衍生物结构式如式(I)所示。本发明还提供了一种构建异噻唑环的新方法，以丙炔酸甲酯为原料，通过一锅法一步构建异噻唑‑3‑酮，该方法具有操作简单，无须中间纯化的优点，丙炔酸甲酯原料简单易得，且构建异噻唑‑3‑酮方法收率高。

Description

一种异噻唑-3-酮及其衍生物、合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种异噻唑-3-酮及其衍生物，同时还涉及其合成方法。
背景技术
异噻唑-3-酮化合物具有显著的生物和医药性质，包括化疗、抗氧化和辐射防护作用，是一种重要的化合物。同时，含有异噻唑环的异噻唑-3-酮衍生物也是医药和功能材料的关键中间体结构。
目前构建异噻唑环的方法一般都要用到硫化钠、氯气等原料，这些原料的气味大，影响工作环境，并且毒性强，在操作中容易造成人员伤害，且操作不易放量。例如公开号为CN110066254A、名称为“一种异噻唑-3-酮化合物及其制备方法”的专利申请中公开了一种异噻唑-3-酮化合物的制备方法，反应式为如下：
首先，2-丙炔酰胺衍生物(1a)中碳碳三键与金属硫化物中的S2-发生亲电加成反应得到中间体A；然后中间体A酰胺键中的活泼氮氢-NH发生一次[1,3]氢迁移，得到中间体B；中间体B在一定条件下形成异噻唑-3-酮结构，得到目标产物(2a)。其中的金属硫化物即为硫化钠或硫化钾。
基于以上原因，本发明旨在提供一种异噻唑-3-酮及其衍生物的合成方法，以提出一种构建异噻唑环的新方法。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种异噻唑-3-酮及其衍生物，同时提供了其合成方法，该合成方法操作简单，原料简单易得，易于工业化生产。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供了一种异噻唑-3-酮及其衍生物，结构式如下式(I)所示：
其中，R代表羟基、卤素、氰基、羧基、氨基或取代甲基，所述取代甲基的取代基选自羟基、卤素、氨基。
作为本发明一种实施方案，所述卤素优选为溴。
作为本发明一种实施方案，本发明提供的异噻唑-3-酮及其衍生物，所述化合物任选自以下任一化合物：
第二方面，本发明提供了一种异噻唑-3-酮及其衍生物的合成方法，具体如下。
当R代表羟基时，合成方法包括：使式A1所示化合物与氨水反应，之后加入硫代硫酸铵，然后加碘保持反应液颜色呈紫色，生成式A2所示化合物；
当R代表溴时，合成方法包括：使式A2所示化合物与三溴氧磷在溶剂中反应，生成式A3所示化合物；
当R代表氰基时，合成方法包括：使式A3所示化合物与CuCN和CuI在溶剂中反应，生成式A4所示化合物；
当R代表羧基时，合成方法包括：使式A4所示化合物与氢氧化钠在溶剂中反应，生成式A5所示化合物；
当R代表氨基时，合成方法包括：使式A5所示化合物与三乙胺和DPPA在溶剂中反应，生成式A6所示化合物，式A6所示化合物与盐酸反应，生成式A7所示化合物；
当R代表羟基取代甲基时，合成方法包括：使式A5所示化合物与BH3在溶剂中反应，生成式A8所示化合物；
当R代表溴取代甲基时，合成方法包括：使式A8所示化合物与三苯基膦、CBr4在溶剂中反应，生成式A9所示化合物；
当R代表氨基取代甲基时，合成方法包括：使式A9所示化合物与邻苯二甲酰亚胺钾盐在溶剂中反应，所得中间产物与水合肼反应，生成式A10所示化合物；
作为本发明一种实施方案，合成式A2所示化合物时，式A1所示化合物与氨水的用量摩尔比为1:(2-4)，和/或，式A1所示化合物与硫代硫酸铵的用量摩尔比为1:(1-1.2)，和/或，式A1所示化合物与碘的用量摩尔比为1:(0.4-0.6)。
作为本发明一种实施方案，合成式A3所示化合物时，式A2所示化合物与三溴氧磷的用量摩尔比为1:(1-1.2)。
作为本发明一种实施方案，合成式A4所示化合物时，式A3所示化合物与CuCN的用量摩尔比为1:(1-3)。CuI的用量为催化量，约为式A3所示化合物质量的0.3～1.0％。
作为本发明一种实施方案，合成式A5所示化合物时，式A4所示化合物与氢氧化钠的用量摩尔比为1:(2-3)。
作为本发明一种实施方案，合成式A7所示化合物时，式A5所示化合物与三乙胺的用量摩尔比为1:(1-2)，和/或，式A5所示化合物与DPPA(叠氮磷酸二苯酯)的用量摩尔比为1:(1-2)，和/或，式A6所示化合物与盐酸的用量摩尔比为1:(2-4)。
作为本发明一种实施方案，合成式A8所示化合物时，式A5所示化合物与BH3的用量摩尔比为1:(1-3)。
作为本发明一种实施方案，合成式A9所示化合物时，式A8所示化合物与三苯基膦的用量摩尔比为1:(1-3)，和/或，式A8所示化合物与CBr4的用量摩尔比为1:(1-3)。
作为本发明一种实施方案，合成式A10所示化合物时，式A9所示化合物与邻苯二甲酰亚胺钾盐的用量摩尔比为1:(1-2)，和/或，所述中间产物与水合肼的用量摩尔比为1:(1-2)。
作为本发明一种进一步优选的实施方案，合成式A2所示化合物时，式A1所示化合物与氨水的用量摩尔比为1:3，式A1所示化合物与硫代硫酸铵的用量摩尔比为1:1，式A1所示化合物与碘的用量摩尔比为1:0.5。
作为本发明一种进一步优选的实施方案，合成式A3所示化合物时，式A2所示化合物与三溴氧磷的用量摩尔比为1:1.1。
作为本发明一种进一步优选的实施方案，合成式A4所示化合物时，式A3所示化合物与CuCN的用量摩尔比为1:2。
作为本发明一种进一步优选的实施方案，合成式A5所示化合物时，式A4所示化合物与氢氧化钠的用量摩尔比为1:2.5。
作为本发明一种进一步优选的实施方案，合成式A7所示化合物时，式A5所示化合物与三乙胺的用量摩尔比为1:1.5，式A5所示化合物与DPPA的用量摩尔比为1:1.5，式A6所示化合物与盐酸的用量摩尔比为1:3。
作为本发明一种进一步优选的实施方案，合成式A8所示化合物时，式A5所示化合物与BH3的用量摩尔比为1:2。
作为本发明一种进一步优选的实施方案，合成式A9所示化合物时，式A8所示化合物与三苯基膦的用量摩尔比为1:2，式A8所示化合物与CBr4的用量摩尔比为1:2。
作为本发明一种进一步优选的实施方案，合成式A10所示化合物时，式A9所示化合物与邻苯二甲酰亚胺钾盐的用量摩尔比为1:1.5，所述中间产物与水合肼的用量摩尔比为1:1.5。
作为本发明一种实施方案，合成式A3所示化合物时，采用的溶剂为甲苯，优选无水甲苯。
作为本发明一种实施方案，合成式A4所示化合物时，采用的溶剂是DMF(N,N-二甲基甲酰胺)。
作为本发明一种实施方案，合成式A5所示化合物时，采用的溶剂是乙醇。
作为本发明一种实施方案，合成式A7所示化合物时，制备式A6所示化合物采用的溶剂为叔丁醇，式A6所示化合物与盐酸反应采用的溶剂为二氧六环。
作为本发明一种实施方案，合成式A8所示化合物时，采用的溶剂为四氢呋喃。
作为本发明一种实施方案，合成式A9所示化合物时，采用的溶剂为四氢呋喃。
作为本发明一种实施方案，合成式A10所示化合物时，式A9所示化合物与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应采用的溶剂是DMF，所述中间产物与水合肼反应采用的溶剂是乙醇。
作为本发明一种优选的实施方案，合成式A2所示化合物时，包括步骤：在-70～-80℃下向式A1所示化合物中添加氨水，添加完毕后在-70～-80℃下保温反应0.5-1.5h，之后升温至20～30℃再反应0.5-1.5h，然后除去氨气，再将反应液降至-5～5℃，加入硫代硫酸铵，在-5～5℃下反应2-5h，然后加入碘使反应液颜色呈紫色，生成式A2所示化合物。
作为本发明一种实施方案，合成式A3所示化合物时，反应温度为105～115℃。
作为本发明一种实施方案，合成式A4所示化合物时，反应温度为110～130℃。
作为本发明一种实施方案，合成式A5所示化合物时，反应温度为90～100℃。
作为本发明一种实施方案，合成式A7所示化合物时，制备式A6所示化合物的反应温度为85～95℃；式A6所示化合物与盐酸反应的反应温度为20～30℃。
作为本发明一种实施方案，合成式A8所示化合物时，反应温度为20～30℃。
作为本发明一种实施方案，合成式A9所示化合物时，反应温度为20～30℃。
作为本发明一种实施方案，合成式A10所示化合物时，式A9所示化合物与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应的反应温度为100～120℃；所述中间产物与水合肼反应的反应温度为50～70℃。
作为本发明一种优选的实施方案，合成式A3所示化合物时，反应温度为110℃。
作为本发明一种优选的实施方案，合成式A4所示化合物时，反应温度为120℃。
作为本发明一种优选的实施方案，合成式A5所示化合物时，反应温度为95℃。
作为本发明一种优选的实施方案，合成式A7所示化合物时，制备式A6所示化合物的反应温度为90℃。
作为本发明一种优选的实施方案，合成式A10所示化合物时，式A9所示化合物与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应的反应温度为110℃；所述中间产物与水合肼反应的反应温度为60℃。
本发明提供了一种构建异噻唑环的新方法，以丙炔酸甲酯为原料，通过一锅法一步构建异噻唑-3-酮，一锅法实现脂氨交换、生成Bunte盐、关异噻唑环反应。该方法具有操作简单，无须中间纯化的优点，且避免了使用氯气和硫化钠等有毒有害试剂，丙炔酸甲酯原料简单易得。并且，本发明构建异噻唑-3-酮方法收率高，可以达到60％左右。
本发明进一步以异噻唑-3-酮为原料，合成了一系列异噻唑-3-酮衍生物，如异噻唑-3-溴、异噻唑-3-氰基、异噻唑-3-羧酸、异噻唑-3-胺、异噻唑-3-甲醇、异噻唑-3-甲基溴、异噻唑-3-甲基胺等化合物，简化了异噻唑-3-酮衍生物的合成工艺，具有合成路线简短，操作简单，易于工业化生产的优点。
附图说明
图1是本发明实施例1得到的异噻唑-3-酮的核磁氢谱图；
图2是本发明实施例2得到的式A3所示化合物的核磁氢谱图；
图3是本发明实施例3得到的式A4所示化合物的核磁氢谱图；
图4是本发明实施例4得到的式A5所示化合物的核磁氢谱图；
图5是本发明实施例5得到的式A7所示化合物的核磁氢谱图；
图6是本发明实施例8得到的式A10所示化合物的核磁氢谱图。
具体实施方式
下面通过实施例，对本发明的技术方案进行详细说明。
以下实施例采用的原料，未作特殊说明的，均通过购买获得。
实施例1
本实施例提供了一种异噻唑-3-酮(式A2所示)的合成方法：
合成步骤如下：
向反应瓶中加入丙炔酸甲酯(式A1所示，84g，1mol)，冷却至-78℃下滴加氨水(280ml，3mol)，滴加完成后保温-78℃搅拌1h，缓慢升至室温(约25℃)搅拌1h，之后除去氨气，然后再将反应液降至0℃，向其中加入硫代硫酸铵(148g，1mol)，在0℃下搅拌3h，加入碘(127g，0.5mol)保持反应液的颜色呈紫色。
TLC监测反应，反应结束后所得反应液用乙醚200mL×5萃取五次，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩得固体，共65g，纯度97％，收率62％。异噻唑-3-酮的核磁氢谱图见图1所示，MS：[M+23]＝123.9。
实施例2
本实施例提供了一种式A3所示化合物的合成方法：
合成步骤如下：
向反应瓶中加入化合物A2(61g，0.6mol)，再加入无水甲苯(200mL)，之后加入三溴氧磷(188g，0.66mol)，将反应液升温至110℃回流4h。
反应结束后冷却至室温，倒入冰水中淬灭，加入碳酸钠调碱，过滤，滤液加入乙醚200mL×3萃取三次，有机相加入无水硫酸钠干燥，浓缩有机相，浓缩后减压蒸馏得油状物，共68g，纯度98％，收率68％。式A3所示化合物的核磁氢谱图见图2所示，MS：[M+1]＝164.9。
实施例3
本实施例提供了一种式A4所示化合物的合成方法：
合成步骤如下：
向反应瓶中加入化合物A3(15.0g，91mmol)，之后加入DMF(50mL)，然后加入CuCN(16.2g,182mmol)、CuI(100mg)，加热反应液至120℃搅拌4h。
反应结束后，将反应液倒入冰水中，加入氨水，析出固体，过滤，滤液加入二氯甲烷萃取三次(100mL*3)，有机相加入无水硫酸钠干燥，浓缩，经柱层析纯化，得到固体即为A4所示化合物，共7.8g，纯度98％，收率76％。式A4所示化合物的核磁氢谱图见图3所示，MS：[M]＝109.99。
实施例4
本实施例提供了一种式A5所示化合物的合成方法：
合成步骤如下：
向反应瓶中加入化合物A4(22g，0.2mol)，之后加入乙醇(120mL)，再加入氢氧化钠水溶液(氢氧化钠20g，0.5mol，溶于120ml水)，然后加热反应液至95℃搅拌12h。
反应结束后，降至室温，浓缩出乙醇，过滤，滤液加入盐酸调pH至1，析出固体，过滤，得到的固体即为A5所示化合物，共19.5g，纯度99％，收率75％。式A5所示化合物的核磁氢谱图见图4所示，MS：[M+1]＝130.2。
实施例5
本实施例提供了一种式A7所示化合物的合成方法：
合成步骤如下：
向反应瓶中加入化合物A5(15.5g，120mmol)，加入叔丁醇(500ml)搅拌溶解，之后加入三乙胺(25ml，180mmol)，搅拌15min，之后加入DPPA(38ml，180mmol)，加热至90℃搅拌12h。反应结束后，加入乙酸乙酯溶解，之后水洗，油相收集，水相中加入乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥浓缩，柱层析纯化，得固体，为A6所示化合物，共19g。
取所得化合物A6(18g，90mmol)加入200ml二氯甲烷中溶解，之后滴加盐酸(270mmol)的二氧六环溶液100ml，室温搅拌12h，直接过滤，得固体即为A7所示化合物，共8.5g，纯度99％，收率70％。式A7所示化合物的核磁氢谱图见图5所示，MS：[M+1]＝101.2。
实施例6
本实施例提供了一种式A8所示化合物的合成方法：
合成步骤如下：
向反应瓶中加入化合物A5(20g，155mmol)，氮气保护下加入四氢呋喃300ml，之后降温至-10℃，滴加硼烷BH3的四氢呋喃溶液(310ml，1mol/L)，滴加过程控制温度在-5℃以下，滴加完成后缓慢升至室温(约25℃)，搅拌12h。
反应完成后，缓慢滴加甲醇淬灭反应至不冒泡，淬灭完成后直接浓缩，得粘稠物，为A8所示化合物，共17.0g。
实施例7
本实施例提供了一种式A9所示化合物的合成方法：
合成步骤如下：
向反应瓶中加入三苯基膦PPh3(52.5g，0.2mol)，之后加入200ml四氢呋喃，降至0℃，向反应液中滴加四溴化碳CBr4(66.2g，0.2mol)的四氢呋喃溶液100ml，滴加过程控温5℃以下，滴加完毕后搅拌30min；然后滴加化合物A8(11.5g，0.1mol)的四氢呋喃溶液50ml，滴加完成后缓慢升至室温(约25℃)，继续搅拌1h。
反应结束后过滤，乙酸乙酯洗涤滤饼，滤液浓缩干，加入正己烷析出白色固体，将固体过滤除去，所得滤液浓缩得液体，为A9所示化合物，共17.4g。
实施例8
本实施例提供了一种式A10所示化合物的合成方法：
合成步骤如下：
向反应瓶中加入化合物A9(10g，56mmol)，之后加入100ml DMF，边搅拌边加入邻苯二甲酰亚胺钾盐(15.5g，84mmol)，氮气保护下加热至110℃，搅拌12h，然后冷却至室温，加入400ml水淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗，之后加入无水硫酸钠干燥，浓缩，经柱层析纯化得固体，为中间产物A9a，共11g。
在反应瓶中加入200ml乙醇，搅拌下加入上步制得的中间产物A9a(11g，45mmol)，滴加水合肼(3.4g，68mmol)，然后加热至60℃搅拌12h。反应完后冷却至室温，过滤出白色固体，滤液加浓盐酸调pH至2，然后浓缩干，加入乙醇和水重结晶得固体，为A10所示化合物，共3.9g，纯度100％，收率76％。式A10所示化合物的核磁氢谱图见图6所示，MS：[M+1]＝115.2。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (10)

1.一种异噻唑-3-酮及其衍生物，其特征在于，结构式如下式(I)所示：
其中，R代表羟基、卤素、氰基、羧基、氨基或取代甲基，所述取代甲基的取代基选自羟基、卤素、氨基。
2.根据权利要求1所述的异噻唑-3-酮及其衍生物，其特征在于，所述卤素为溴。
3.根据权利要求1或2所述的异噻唑-3-酮及其衍生物，其特征在于，所述化合物任选自：
4.权利要求1-3任一项所述的化合物的合成方法，其特征在于，当R代表羟基时，合成方法包括：使式A1所示化合物与氨水反应，之后加入硫代硫酸铵，然后加碘反应，生成式A2所示化合物；
和/或，
当R代表溴时，合成方法包括：使式A2所示化合物与三溴氧磷在溶剂中反应，生成式A3所示化合物；
和/或，
当R代表氰基时，合成方法包括：使式A3所示化合物与CuCN和CuI在溶剂中反应，生成式A4所示化合物；
和/或，
当R代表羧基时，合成方法包括：使式A4所示化合物与氢氧化钠在溶剂中反应，生成式A5所示化合物；
和/或，
当R代表氨基时，合成方法包括：使式A5所示化合物与三乙胺和DPPA在溶剂中反应，生成式A6所示化合物，式A6所示化合物与盐酸反应，生成式A7所示化合物；
和/或，
当R代表羟基取代甲基时，合成方法包括：使式A5所示化合物与BH3在溶剂中反应，生成式A8所示化合物；
和/或，
当R代表溴取代甲基时，合成方法包括：使式A8所示化合物与三苯基膦、CBr4在溶剂中反应，生成式A9所示化合物；
和/或，
当R代表氨基取代甲基时，合成方法包括：使式A9所示化合物与邻苯二甲酰亚胺钾盐在溶剂中反应，所得中间产物与水合肼反应，生成式A10所示化合物；
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，合成式A2所示化合物时，式A1所示化合物与氨水的用量摩尔比为1:(2-4)，和/或，式A1所示化合物与硫代硫酸铵的用量摩尔比为1:(1-1.2)，和/或，式A1所示化合物与碘的用量摩尔比为1:(0.4-0.6)；和/或，
合成式A3所示化合物时，式A2所示化合物与三溴氧磷的用量摩尔比为1:(1-1.2)；和/或，
合成式A4所示化合物时，式A3所示化合物与CuCN的用量摩尔比为1:(1-3)；和/或，
合成式A5所示化合物时，式A4所示化合物与氢氧化钠的用量摩尔比为1:(2-3)；和/或，
合成式A7所示化合物时，式A5所示化合物与三乙胺的用量摩尔比为1:(1-2)，和/或，式A5所示化合物与DPPA的用量摩尔比为1:(1-2)，和/或，式A6所示化合物与盐酸的用量摩尔比为1:(2-4)；和/或，
合成式A8所示化合物时，式A5所示化合物与BH3的用量摩尔比为1:(1-3)；和/或，
合成式A9所示化合物时，式A8所示化合物与三苯基膦的用量摩尔比为1:(1-3)，和/或，式A8所示化合物与CBr4的用量摩尔比为1:(1-3)；和/或，
合成式A10所示化合物时，式A9所示化合物与邻苯二甲酰亚胺钾盐的用量摩尔比为1:(1-2)，和/或，所述中间产物与水合肼的用量摩尔比为1:(1-2)。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，合成式A2所示化合物时，式A1所示化合物与氨水的用量摩尔比为1:3，式A1所示化合物与硫代硫酸铵的用量摩尔比为1:1，式A1所示化合物与碘的用量摩尔比为1:0.5；和/或，
合成式A3所示化合物时，式A2所示化合物与三溴氧磷的用量摩尔比为1:1.1；和/或，
合成式A4所示化合物时，式A3所示化合物与CuCN的用量摩尔比为1:2；和/或，
合成式A5所示化合物时，式A4所示化合物与氢氧化钠的用量摩尔比为1:2.5；和/或，
合成式A7所示化合物时，式A5所示化合物与三乙胺的用量摩尔比为1:1.5，式A5所示化合物与DPPA的用量摩尔比为1:1.5，式A6所示化合物与盐酸的用量摩尔比为1:3；和/或，
合成式A8所示化合物时，式A5所示化合物与BH3的用量摩尔比为1:2；和/或，
合成式A9所示化合物时，式A8所示化合物与三苯基膦的用量摩尔比为1:2，式A8所示化合物与CBr4的用量摩尔比为1:2；和/或，
合成式A10所示化合物时，式A9所示化合物与邻苯二甲酰亚胺钾盐的用量摩尔比为1:1.5，所述中间产物与水合肼的用量摩尔比为1:1.5。
7.根据权利要求4-6任一项所述的合成方法，其特征在于，合成式A3所示化合物时，采用的溶剂为甲苯，优选无水甲苯；和/或，
合成式A4所示化合物时，采用的溶剂是DMF；和/或，
合成式A5所示化合物时，采用的溶剂是乙醇；和/或，
合成式A7所示化合物时，制备式A6所示化合物采用的溶剂为叔丁醇，式A6所示化合物与盐酸反应采用的溶剂为二氧六环；和/或，
合成式A8所示化合物时，采用的溶剂为四氢呋喃；和/或，
合成式A9所示化合物时，采用的溶剂为四氢呋喃；和/或，
合成式A10所示化合物时，式A9所示化合物与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应采用的溶剂是DMF，所述中间产物与水合肼反应采用的溶剂是乙醇。
8.根据权利要求4-6任一项所述的合成方法，其特征在于，合成式A2所示化合物时，包括步骤：在-70～-80℃下向式A1所示化合物中添加氨水，添加完毕后在-70～-80℃下保温反应0.5-1.5h，之后升温至20～30℃再反应0.5-1.5h，然后除去氨气，再将反应液降至-5～5℃，加入硫代硫酸铵，在-5～5℃下反应2-5h，然后加入碘使反应液颜色呈紫色，生成式A2所示化合物。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，合成式A3所示化合物时，反应温度为105～115℃；和/或，
合成式A4所示化合物时，反应温度为110～130℃；和/或，
合成式A5所示化合物时，反应温度为90～100℃；和/或，
合成式A7所示化合物时，制备式A6所示化合物的反应温度为85～95℃；式A6所示化合物与盐酸反应的反应温度为20～30℃；和/或，
合成式A8所示化合物时，反应温度为20～30℃；和/或，
合成式A9所示化合物时，反应温度为20～30℃；和/或，
合成式A10所示化合物时，式A9所示化合物与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应的反应温度为100～120℃；所述中间产物与水合肼反应的反应温度为50～70℃。
10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于，合成式A3所示化合物时，反应温度为110℃；和/或，
合成式A4所示化合物时，反应温度为120℃；和/或，
合成式A5所示化合物时，反应温度为95℃；和/或，
合成式A7所示化合物时，制备式A6所示化合物的反应温度为90℃；和/或，
合成式A10所示化合物时，式A9所示化合物与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应的反应温度为110℃；所述中间产物与水合肼反应的反应温度为60℃。
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