CN117510409A - 广谱抗病毒中药单体蝙蝠葛苏林碱、及其药物组合物和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种广谱抗病毒中药单体，其为蝙蝠葛苏林碱或其衍生物。本发明还公开一种广谱抗病毒药物组合物，其包括活性成分蝙蝠葛苏林碱和/或其衍生物，以及一种或多种其药学上可接受的盐和其在药学上可接受的载体或稀释剂。本发明还公开了广谱抗病毒中药单体蝙蝠葛苏林碱，及其药物组合物在作为病毒感染抑制剂和/或在制备预防和治疗病毒感染性疾病药物中的应用。本发明创新之处即是发现了能够广泛抑制多种病毒感染宿主细胞蝙蝠葛苏林碱，为多种病毒感染性疾病的预防和治疗提供一种新的途径和手段，具有重要的研发价值和开发意义。

Description

广谱抗病毒中药单体蝙蝠葛苏林碱、及其药物组合物和应用

技术领域

本发明涉及抗病毒药物技术领域，涉及广谱抗病毒中药单体蝙蝠葛苏林碱、及其药物组合物和应用。

背景技术

病毒感染性疾病具有高传播力和致病性强的特点，是人类健康的巨大威胁。特异性疫苗和抗病毒药物是抵抗病毒感染最有效的工具。但由于自然界中病毒种类繁多，许多病毒具有高的突变能力，因此，大大增加了特异性疫苗和抗病毒药物的研发周期与研发成本。目前接种疫苗是预防流感病毒感染的主要手段，但疫苗的更新速度滞后于流感病毒的变异，这使得常规的季节性疫苗不能有效防治病毒。临床现有流感病毒也不断出现耐药，影响现有抗流感病毒药物的治疗效果，因此，开发有效的新型广谱抗病毒的药物具有重要意义。

中药在病毒感染性疾病中发挥了重要作用，其在病毒感染中的作用收到了国内外专家学者的高度关注，中医药治疗病毒感染性疾病再一次推上热点，人们愈来愈热衷于从天然植物中寻找治疗重大疾病的药物或先导化合物。因此，临床急需开发新型抗病毒药物。病毒感染归属中医学“瘟疫”、“温病”等范畴，为感受非时之气或疫疠之邪，内蕴肺胃而为病。因此，利用现代科学研究方法和技术从传统中医药中发现新的抗病毒药物必将是未来抗病毒研究的一大趋势，具有切实的可行性。

蝙蝠葛苏林碱又称北豆根苏林碱，是从防己科植物蝙蝠葛根茎中提取的一种生物碱，为蝙蝠葛酚性碱的主要成分，属双苄基四氢异喹啉类生物碱。已有研究证明，蝙蝠葛苏林碱具有Ⅲ类抗心律失常药物作用特点。该药临床应用前景广阔，但蝙蝠葛苏林碱在抗多种病毒方面的应用尚未见报道。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供广谱抗病毒中药单体。

本发明另有一个目的是提供广谱抗病毒药物组合物。

本发明再有一个目的是提供广谱抗病毒中药单体或组合物在作为病毒感染抑制剂和/或在制备预防和治疗病毒感染性疾病药物中的应用。

为此，本发明提供的技术方案为：

广谱抗病毒中药单体，其为蝙蝠葛苏林碱(Daurisoline，DAS)或其衍生物。

蝙蝠葛苏林碱的结构式如下：

广谱抗病毒药物组合物，其包括活性成分蝙蝠葛苏林碱和/或其衍生物。

优选的是，所述的广谱抗病毒药物组合物还包含一种或多种其药学上可接受的盐和其在药学上可接受的载体或稀释剂。

优选的是，所述的抗病毒的药物组合物，所述组合物的剂型为固体制剂、注射剂、吸入制剂、喷剂、液体制剂、乳剂或复方制剂。

所述的抗病毒中药单体或所述的抗病毒的药物组合物，蝙蝠葛苏林碱的衍生物为蝙蝠葛苏林碱的药学上可接受的盐或蝙蝠葛苏林碱的溶剂化物或蝙蝠葛苏林碱的水合物。

所述的抗病毒中药单体或所述的抗病毒的药物组合物，在作为病毒感染抑制剂和/或在制备预防和/或治疗病毒感染性疾病药物中的应用。

优选的是，所述应用，所述病毒为水疱性口炎病毒(VSV)、腺病毒(ADV)、脑心肌炎病毒(EMCV)、甲型流感病毒(H1N1)中的其中一种或多种。

优选的是，所述应用，抑制剂或药物为哺乳动物用药品。

优选的是，所述应用，哺乳动物为牛科动物、马科动物、羊科动物、猪科动物、犬科动物、猫科动物、啮齿类动物或灵长类动物。

本发明至少包括以下有益效果：

本发明通过检测蝙蝠葛苏林碱在人非小细胞肺癌细胞A549(来源于ATCC细胞库)的细胞毒性及其对多种病毒的抗病毒活性，证实了蝙蝠葛苏林碱在细胞水平有较强的抗多种病毒效果，可用于制备新型广谱抗病毒感染性疾病的药物。本发明在细胞水平和动物水平上，均证明蝙蝠葛苏林碱具有抑制病毒扩增的功能。

本发明是对蝙蝠葛苏林碱临床应用的拓展。

定义

为了便于理解本发明，本发明涉及的术语和短语的含义定义如下：

生物制药：生物药物是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、器官、体液等，综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。生物制药原料以天然的生物材料为主，包括微生物、人体、动物、植物、海洋生物等。

药理学：药理学是研究药物与机体间相互作用规律及其药物作用机制的一门科学，主要包括药效动力学和药代动力学两个方面。前者是阐明药物对机体的作用和作用原理,后者阐明药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄等过程,及药物效应和血药浓度随时间消长的规律。

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

附图说明

图1为本发明实施例1中的DAS在细胞水平(非小细胞肺癌细胞A549中)增殖-毒性检测图，其中，a为DAS孵育24h对A549细胞的毒性，b为DAS孵育12h对A549细胞的毒性；

图2为本发明实施例2中的DAS在细胞水平抑制VSV-eGFP病毒复制的检测结果图，其中，a为VSV-eGFP病毒和DAS共孵育即病毒感染全程加药检测DAS对病毒的抑制作用流式细胞术检测结果，b为a的柱状统计图，c为DAS在A549细胞中抑制VSV病毒的qPCR检测结果，d为DAS在A549细胞中抑制VSV病毒的Western Blot检测结果；

图3为本发明实施例3中的DAS在细胞水平抑制ADV-eGFP病毒复制的检测结果图，其中，a为ADV-eGFP病毒和DAS共孵育即病毒感染全程加药检测DAS对病毒的抑制作用流式细胞术检测结果，b为a的柱状统计图；

图4为本发明实施例4中的DAS在细胞水平抑制EMCV病毒复制的qPCR检测结果图；

图5为实施例5中的DAS在A549细胞中抑制H1N1病毒复制的检测结果图，其中，a为DAS在A549细胞中抑制H1N1病毒的qPCR检测结果；b为在蛋白水平上检测DAS抑制H1N1病毒NP蛋白复制的Western Blot结果图；c为DAS在MDCK细胞中抗H1N1病毒复制的空斑实验结果图；

图6为本发明实施例6中的DAS在细胞水平抑制H1N1病毒复制的qPCR检测结果图，其中包括DAS预处理方式给药、在病毒吸附过程中给药、在病毒进入过程中给药、在病毒进入后给药以及病毒感染全程给药五种给药方式；

图7为本发明实施例7中的DAS在动物水平抑制H1N1病毒复制的检测结果图，其中，a为小鼠体重变化曲线图，b小鼠肺部CT图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。

蝙蝠葛苏林碱的药理作用非常广泛，不仅具有基于传统功效的抑菌、抗炎等药理活性，而且具有保护心脑血管系统、抗肿瘤、抗抑郁、抗阿尔茨海默症等生物活性。蝙蝠葛苏林碱的药理功效除上述诸多方面外，是否具有抑制病毒复制的作用？深入阐明蝙蝠葛苏林碱的抗病毒作用是拓展蝙蝠葛苏林碱药用价值的重点，亦是研发广谱抗病毒药物的难点。

本发明提供广谱抗病毒中药单体，其为蝙蝠葛苏林碱(Daurisoline，DAS)。

本发明还提供广谱抗病毒药物组合物，其包括活性成分蝙蝠葛苏林碱和/或其衍生物。

在上述方案中，作为优选，所述的广谱抗病毒药物组合物，其还包含一种或多种其药学上可接受的盐和其在药学上可接受的载体或稀释剂。

在上述方案中，作为优选，所述的抗病毒的药物组合物，所述组合物的剂型为固体制剂(片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂)、注射剂、吸入制剂、喷剂、液体制剂(口服液)、乳剂或复方制剂。

所述的抗病毒中药单体或所述的抗病毒的药物组合物，蝙蝠葛苏林碱的衍生物为蝙蝠葛苏林碱的药学上可接受的盐或蝙蝠葛苏林碱的溶剂化物或蝙蝠葛苏林碱的水合物。蝙蝠葛苏林碱的衍生物还包括且不限于蝙蝠葛苏林碱的立体异构体、互变异构体、同系物、前药或多晶型物。

所述的抗病毒中药单体或所述的抗病毒的药物组合物，在作为病毒感染抑制剂和/或在制备预防和/或治疗病毒感染性疾病药物中的应用。

在上述方案中，作为优选，所述病毒包括水疱性口炎病毒(VSV)、腺病毒(ADV)、脑心肌炎病毒(EMCV)、甲型流感病毒(H1N1)中的其中一种或多种。

在上述方案中，作为优选，抑制剂或药物为哺乳动物用药品。

在上述方案中，作为优选，哺乳动物为牛科动物、马科动物、羊科动物、猪科动物、犬科动物、猫科动物、啮齿类动物或灵长类动物(灵长类动物包括原始猴类、嬉猴科、大狐猴科、指猴科、懒猴科、婴猴科、鼠狐猴科、进步的猴类、猿类、人、白颊长臂猿、眼镜猴科、卷尾猴科、青猴科、僧面猴科、蜘蛛猴科、猴科、长臂猿科、猩猩科、人科。)。

为使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案，现提供如下的实施例进行说明：

实施例1

DAS在细胞水平的增殖-毒性检测

将不同浓度(0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32、64、128、256μM)的DAS加入培养于96孔板的肺癌人类肺泡基底上皮细胞A549中，每个浓度3个复孔，孵育24h或12h后，加入CCK8试剂，37°孵育30min后，酶标仪检测450nm吸光度。

如图1结果所示，DAS在A549细胞中孵育24h的IC₅₀为85.8μM，12h的IC₅₀为104.4μM。

实施例2

DAS在细胞水平抑制VSV病毒复制

为了确定DAS对VSV病毒复制的影响，发明人采用多种检测方法开展研究，包括流式细胞术检测GFP阳性细胞的百分率、Western Blot检测VSV病毒G蛋白的表达和qPCR检测VSV病毒RNA相对丰度。具体加药及检测方法如下：

流式细胞术检测：将带有GFP标签的水疱性口炎病毒VSV病毒(VSV-eGFP)(MOI＝0.05)和不同浓度(5、10、20μM)的蝙蝠葛苏林碱同时加入培养于24孔板的A549细胞(细胞量1.5×10⁵/孔)中，共孵育12h后，收集细胞进行流式细胞术检测含有GFP阳性细胞的百分率。qPCR检测：不同浓度(5、10、20μM)的蝙蝠葛苏林碱处理A549细胞，同时加入VSV病毒(MOI＝0.05，感染12h)，孵育相应时间后，收细胞提取RNA，qPCR检测细胞中病毒载量变化。WesternBlot检测：不同浓度的DAS(5、10、20μM)处理A549细胞，同时感染VSV病毒(MOI＝0.1)，16h后收集细胞，提取蛋白后通过Western Blot检测VSV病毒G蛋白的表达情况。实验独立重复3次，实验组与对照组之间具有统计学差异，结果采用平均值±标准误表示，***，p＜0.001。

图2示出DAS在细胞水平抑制VSV病毒复制的结果。

流式细胞术结果显示，蝙蝠葛苏林碱处理A549细胞，可剂量依赖性(5、10、20μM)降低GFP阳性细胞百分率(图2a)，柱形图统计了GFP阳性细胞的百分比(图2b)，***p<0.001(差异极显著)。GFP阳性比例越高，表明VSV病毒复制越强。加入DAS后，GFP阳性率下降，证明DAS可抑制VSV病毒复制。qPCR检测结果发现，对照组中VSV病毒扩增明显，而加入DAS的实验组以剂量依赖的方式显著抑制病毒基因表达，其中20μM药物浓度时抑制最为显著(图2c)，Western Blot结果显示随着DAS浓度的增加，VSV病毒G蛋白的表达逐渐减弱甚至完全消失(图2d)。这些结果表明，蝙蝠葛苏林碱可在细胞水平有效抑制VSV病毒复制。

实施例3

DAS在细胞水平抑制ADV病毒复制

为了确定DAS对ADV病毒复制的影响，发明人通过流式细胞术检测GFP阳性细胞的百分率，并用柱形图分别统计GFP阳性细胞的百分比。GFP阳性细胞的百分比代表ADV病毒的复制情况，GFP阳性比率越高，表明ADV复制越强。具体加药方式如下:

将带有GFP标签的腺病毒ADV病毒(ADV-eGFP)(MOI＝5)和不同浓度(10、20、40μM)的蝙蝠葛苏林碱同时加入培养于24孔板的A549细胞(细胞量1.5×10⁵/孔)中，共孵育12h后，收集细胞进行流式细胞术检测含有GFP阳性细胞的百分率。实验独立重复3次，实验组与对照组之间具有统计学差异，结果采用平均值±标准误表示，***，p＜0.001。

图3示出DAS在细胞水平抑制ADV-eGFP病毒复制的结果。

如图3结果显示，蝙蝠葛苏林碱处理A549细胞，可剂量依赖性(10、20、40μM)降低GFP阳性细胞百分率，柱形图统计了GFP阳性细胞的百分比，***p<0.001(差异极显著)。GFP阳性比例越高，表明ADV病毒复制越强。加入DAS后，GFP阳性率下降，证明DAS在全程给药时可抑制ADV病毒复制。

实施例4

DAS在细胞水平抑制EMCV病毒复制

为了确定DAS对EMCV病毒复制的影响，，发明人使用EMCV(脑心肌炎病毒)感染A549细胞，检测DAS对病毒复制的影响。具体如下：不同浓度(5、10、20μM)的蝙蝠葛苏林碱处理A549细胞，同时加入EMCV病毒(MOI＝3，感染8h)，孵育相应时间后，收细胞提取RNA，qPCR检测细胞中病毒载量变化。实验独立重复3次，实验组与对照组之间具有统计学差异，结果采用平均值±标准误表示，***，p＜0.001。

图4示出DAS在A549细胞中抑制EMCV病毒的qPCR检测结果。

如图4结果发现，对照组中EMCV病毒扩增明显，而加入DAS的实验组以剂量依赖的方式显著抑制病毒基因表达，其中20μM时抑制最为显著。病毒感染宿主后会释放病毒基因组，而后利用宿主细胞资源进行子代病毒扩增。病毒基因表达强弱可反映病毒在宿主扩增情况，DAS处理细胞后，病毒基因表达受抑制，说明DAS可有效抵抗EMCV病毒感染。

实施例5

DAS在细胞水平抑制H1N1病毒复制

为了确定DAS对H1N1病毒复制的影响，发明人使用H1N1(甲型流感病毒)感染A549细胞，通过qPCR、Western Blot和空斑实验检测DAS对病毒复制的影响。具体如下：

qPCR检测：不同浓度(5、10、20μM)的蝙蝠葛苏林碱处理A549细胞，同时加入H1N1病毒(MOI＝0.05，感染12h)，孵育相应时间后，收细胞提取RNA，qPCR检测细胞中病毒载量变化。Western Blot检测：不同浓度的DAS(5、10、20μM)处理A549细胞，同时感染H1N1病毒(MOI＝0.1)，16h后收集细胞，提取蛋白后通过Western Blot检测H1N1病毒NP蛋白的表达情况。空斑实验检测：用20μM的DAS处理A549细胞，同时加入H1N1(MOI＝0.05)感染12h小时后收集细胞培养上清，然后将含有病毒的上清稀释100倍后加入培养于24孔板的MDCK细胞(细胞量1.7×10⁵/孔)中，后将细胞培养板置于37°，5％ CO₂的细胞培养箱中孵育2h。孵育过后用PBS冲洗2遍。将未吸附病毒洗去。再将2％的琼脂加热融化，冷却至40°以下后，与DMEM培养基按1:1的体积比混合均匀后，加入TPCK-胰酶混匀至浓度为1μg/mL。轻轻将琼脂覆盖液加入到24孔细胞培养板中，每孔加入500μL。室温静置凝固后，倒置于37°，5％ CO₂的细胞培养箱中培养。培养2-3天后取出，在每孔琼脂上滴加500μL的4％多聚甲醛，固定30min，后将琼脂糖倒出，加入0.1％结晶紫200μl/孔染色15min，最后在水中洗掉结晶紫，观察空斑数目。实验独立重复3次，实验组与对照组之间具有统计学差异，结果采用平均值±标准误表示，***，p＜0.001。

图5示出DAS在细胞水平抑制H1N1病毒的检测结果。

qPCR结果显示对照组中H1N1病毒扩增明显，而加入DAS的实验组以剂量依赖的方式显著抑制病毒基因表达(图5a)；Western Blot结果发现随着DAS浓度的增加，H1N1病毒NP蛋白的表达逐渐减弱甚至完全消失(图5b)；，空斑实验发现DAS可剂量依赖性(5、10、20μM)降低H1N1病毒在24孔板上所形成的空斑数量(图5c)，空斑数量越多，表示H1N1病毒滴度越高，加入DAS后，空斑数量减少，这表示DAS能够抑制H1N1病毒的复制能力。

实施例6

DAS对H1N1病毒复制生命周期的影响

为了确定DAS通过影响H1N1哪一阶段生命周期抑制其复制，发明人采用不同给药方式处理细胞，包括预处理方式给药、在病毒吸附过程中给药、在病毒进入过程中给药、在病毒进入后给药以及病毒感染全程给药等五种给药方式。孵育相应时间后，收细胞提取RNA，qPCR检测细胞中病毒载量变化。具体加药方式如下:

药物预处理实验：将不同浓度(10、20μM)的DAS加入培养于24孔板的A549细胞(细胞量1.5×10⁵/孔)，孵育12h后换新鲜培养基并加入HIN1病毒(MOI＝0.1)继续孵育12h，收细胞提取RNA，qPCR检测细胞中病毒载量变化。实验独立重复3次，实验组与对照组之间具有统计学差异，结果采用平均值±标准误表示，***，p＜0.001。

病毒吸附过程给药：将H1N1病毒(MOI＝0.1)和不同浓度(10、20μM)的DAS加入培养于24孔板的A549细胞(细胞量1.5×10⁵/孔)，4℃吸附2h，后换新鲜培养基继续孵育12h，收细胞提取RNA，qPCR检测细胞中病毒载量变化。实验独立重复3次，实验组与对照组之间具有统计学差异，结果采用平均值±标准误表示，***，p＜0.001。

病毒进入过程中给药：H1N1病毒(MOI＝0.1)感染A549细胞，4℃吸附2h，换含有不同浓度(10、20μM)DAS的完全培养基，37°孵育1.5h，后换新鲜培养基继续孵育12h，收细胞提取RNA，qPCR检测细胞中病毒载量变化。实验独立重复3次，实验组与对照组之间具有统计学差异，结果采用平均值±标准误表示，***，p＜0.001。

病毒进入后给药：H1N1病毒(MOI＝0.1)感染A549细胞，4°吸附2h，后换新鲜培养基，37°孵育1.5h，换液加入含有不同浓度(10、20μM)DAS的完全培养基，再继续孵育12h，收细胞提取RNA，qPCR检测细胞中病毒载量变化。实验独立重复3次，实验组与对照组之间具有统计学差异，结果采用平均值±标准误表示，***，p＜0.001。

全程药物处理：将H1N1病毒(MOI＝0.1)和不同浓度(10、20μM)的DAS加入培养于24孔板的A549细胞(细胞量1.5×10⁵/孔)，共孵育12h后，收细胞提取RNA，qPCR检测细胞中病毒载量变化。实验独立重复3次，实验组与对照组之间具有统计学差异，结果采用平均值±标准误表示，***，p＜0.001。

图6示出DAS在细胞水平抑制H1N1病毒复制的结果。

如图6结果显示，DAS在不同加药方式中展现出不同的抑制H1N1病毒复制的结果，其中在病毒进入过程中给药和病毒感染全程给药两种给药方式，DAS抑制H1N1病毒复制作用效果最为显著，且呈剂量依赖的方式显著抑制病毒基因表达。

实施例7

DAS对H1N1感染小鼠的体重变化及肺部感染的影响

动物体内实验是从整体水平反映机体的抗病毒作用，并且更接近于人体体内的反应机制，所以发明人进行了蝙蝠葛苏林碱在小鼠体内抗H1N1病毒的研究。

设置C57BL/6小鼠(6-8周龄健康雌性小鼠，体重20-22g左右)共6组，分别为CON组(空白对照组)、H1N1组(模型组)、奥司他韦组(阳性药组)、DAS(30mg·kg^-1)。除CON组外，其他组小鼠经鼻感染H1N1病毒，给药组按照相应剂量灌胃200μl/只，CON组与H1N1组给予相同剂量的生理盐水，之后每天连续灌胃，直至实验结束，逐日观察记录小鼠的饮食、毛色、精神状态、呼吸、体重变化及死亡情况。符合伦理道德情况下，当小鼠体重较感染前下降超过20％即视为死亡。

如图7结果显示，与模型组相比，口服蝙蝠葛苏林碱能够显著抑制感染小鼠的体重下降，减轻临床症状(图7a)；与模型组相比，蝙蝠葛苏林碱给药组能显著抑制H1N1病毒引起的肺部损伤(图7b)。表明蝙蝠葛苏林碱对流感病毒感染小鼠具有显著的保护作用。

综上所述，本发明的研究证明蝙蝠葛苏林碱具有抑制病毒扩增的功能，证实了蝙蝠葛苏林碱在细胞水平和动物水平有较强的抗多种病毒效果，可用于制备新型广谱抗病毒感染性疾病的药物，从而为多种病毒感染性疾病的预防和治疗提供一种新的途径和手段，具有重要的研发价值和开发意义。

这里说明的模块数量和处理规模是用来简化本发明的说明的。对本发明的广谱抗病毒药物、及其药物组合物和应用的修改和变化对本领域的技术人员来说是显而易见的。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的图例。

Claims (9)

1.广谱抗病毒中药单体，其特征在于，其为蝙蝠葛苏林碱或其衍生物。

2.广谱抗病毒药物组合物，其特征在于，其包括活性成分蝙蝠葛苏林碱和/或其衍生物。

3.如权利要求2所述的广谱抗病毒药物组合物，其特征在于，还包含一种或多种其药学上可接受的盐和其在药学上可接受的载体或稀释剂。

4.如权利要求2所述的广谱抗病毒药物组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为固体制剂、注射剂、吸入制剂、喷剂、液体制剂、乳剂或复方制剂。

5.如权利要求1所述的广谱抗病毒中药单体或如权利要求2～4任一项所述的广谱抗病毒药物组合物，其特征在于，蝙蝠葛苏林碱的衍生物为蝙蝠葛苏林碱的药学上可接受的盐或蝙蝠葛苏林碱的溶剂化物或蝙蝠葛苏林碱的水合物。

6.如权利要求1所述的广谱抗病毒中药单体或如权利要求2～4任一项所述的广谱抗病毒药物组合物，在作为病毒感染抑制剂和/或在制备预防和/或治疗病毒感染性疾病药物中的应用。

7.如权利要求6所述应用，其特征在于，所述病毒为水疱性口炎病毒(VSV)、腺病毒(ADV)、脑心肌炎病毒(EMCV)、甲型流感病毒(H1N1)中的其中一种或多种。

8.如权利要求6所述应用，其特征在于，抑制剂或药物为哺乳动物用药品。

9.如权利要求8所述应用，其特征在于，哺乳动物为牛科动物、马科动物、羊科动物、猪科动物、犬科动物、猫科动物、啮齿类动物或灵长类动物。