CN117462633A - 荆银固表方在治疗流感以及流感继发细菌感染疾病中的应用 - Google Patents
荆银固表方在治疗流感以及流感继发细菌感染疾病中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117462633A CN117462633A CN202311582099.6A CN202311582099A CN117462633A CN 117462633 A CN117462633 A CN 117462633A CN 202311582099 A CN202311582099 A CN 202311582099A CN 117462633 A CN117462633 A CN 117462633A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- influenza
- mice
- infection
- traditional chinese
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 title claims abstract description 101
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 54
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 38
- 241000205585 Aquilegia canadensis Species 0.000 claims abstract description 19
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 claims abstract description 19
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims abstract description 19
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 244000274050 Platycodon grandiflorum Species 0.000 claims abstract description 19
- 235000006753 Platycodon grandiflorum Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 241000951473 Schizonepeta Species 0.000 claims abstract description 19
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000010231 banlangen Substances 0.000 claims abstract description 19
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 240000002505 Pogostemon cablin Species 0.000 claims abstract description 18
- 235000011751 Pogostemon cablin Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- 241001180876 Saposhnikovia Species 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- -1 oral preparation Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 153
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 17
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 15
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000312 effect on influenza Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 61
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 57
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 51
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 27
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 27
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 20
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 20
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 16
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 16
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 16
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 15
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 13
- 235000009347 chasteberry Nutrition 0.000 description 13
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 13
- 208000015339 staphylococcus aureus infection Diseases 0.000 description 13
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 12
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 11
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 11
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 11
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 10
- 210000000051 wattle Anatomy 0.000 description 10
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 8
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 8
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 8
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 8
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 8
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 8
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 8
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 8
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- 241000532412 Vitex Species 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 6
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 6
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 6
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 6
- 101710151803 Mitochondrial intermediate peptidase 2 Proteins 0.000 description 6
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 6
- 244000063464 Vitex agnus-castus Species 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 6
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 5
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 5
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 5
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 5
- GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-3-[[methyl-[2-[methyl-[[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]indol-3-yl]methyl]amino]ethyl]amino]methyl]chromen-4-one;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1OC2=CC(C)=C(C)C=C2C(=O)C=1CN(C)CCN(C)CC(C1=CC=CC=C11)=CN1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 description 4
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 3
- 101000599852 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 3
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 3
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 3
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 description 3
- 229920003211 cis-1,4-polyisoprene Polymers 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 3
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 3
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 3
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 3
- 208000031638 Body Weight Diseases 0.000 description 2
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000008807 pathological lesion Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[4-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-3h-2-benzofuran-5-yl)ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2C(=O)OCC2=C(C)C([C@@H](O)CN2CCN(CC2)C[C@H](O)C2=CC=C3C(=O)OCC3=C2C)=C1 OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- 240000004510 Agastache rugosa Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 201000001178 Bacterial Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 1
- 206010035737 Pneumonia viral Diseases 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004399 eye closure Effects 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000014725 late viral mRNA transcription Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 1
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009421 viral pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/35—Caprifoliaceae (Honeysuckle family)
- A61K36/355—Lonicera (honeysuckle)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/19—Acanthaceae (Acanthus family)
- A61K36/195—Strobilanthes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/238—Saposhnikovia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
- A61K36/315—Isatis, e.g. Dyer's woad
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/34—Campanulaceae (Bellflower family)
- A61K36/346—Platycodon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/532—Agastache, e.g. giant hyssop
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/538—Schizonepeta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：金银花3‑15份，荆芥3‑15份，黄芪6‑18份，广藿香3‑15份，防风3‑15份，板蓝根3‑15份，桔梗3‑15份，芦根9‑21份，甘草2‑8份。本发明通过动物试验证实该药方对流感和流感继发感染小鼠具有很好的体内保护作用，可以显著地缓解炎症反应和脏器损伤，同时，本发明组合物中的药味均具有来源广泛、安全低毒、成本低廉等优点，非常适合规模化推广应用，具有明显的社会效益和经济价值。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体地说，是关于荆银固表方在治疗流感以及流感继发细菌感染疾病中的应用。
背景技术
流感与普通感冒不同，其流行病学特点为突然暴发，迅速扩散，从而造成不同程度的流行。流感临床起病急，症状重，表现为高热、头痛、乏力、肌肉酸痛等全身中毒症状，呼吸道症状轻微或不明显，容易出现并发症。还可出现肺炎、脑炎、心肌炎、肌炎、急性心肌梗死等并发症。特别是流感病毒肺炎的发病率较高，是最常见的社区获得性病毒性肺炎，也成为该病高病死率的最大原因。而流感后继发细菌感染是指病毒转阴后，机体由于病毒感染导致对细菌易感，从而发生的细菌感染。流感病毒相关细菌性肺炎与所谓的社区获得性肺炎的病原菌不同，以金黄色葡萄球、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌等最为常见，特别是合并金黄色葡萄球菌感染，是流感病毒肺炎的一个显著的特点。
流感和流感继发细菌感染疾病的治疗主要包括抗病毒和抗细菌治疗，已有不少药物研发出来，其中西药见效快但也存在副作用，所以中药逐渐成为治疗方案中重要的选择，有治疗流感的中药组方，如中文文献CN116870078A，公开日2023.10.13，公开了一种用于治疗流感的中药组合物及其方法、组合物颗粒和应用，所述中药组合物包括如下组分：金银花、连翘、荆芥、蓼大青叶、绵马贯众、炒牛蒡子、射干、玄参、大黄，该发明提供的用于治疗流感的中药组合物对酵母及内毒素发热模型有明显解热作用，对化学致炎剂引起的急性炎症有明显的抑制作用，还能显著减少扭体次数，延长小鼠痛阈，具有明显镇痛作用，并对小鼠有明显的止咳祛痰作用，即本申请所述的中药组合物可同时起到解热、消炎、止咳和镇痛等作用，可同时缓解流感的各种症状，对流行性感冒具有良好的治疗效果。也有治疗流感继发细菌性感染的中药组方，如中文文献CN110420234A，公开日2019.11.08，公开了八宝丹在制备用于预防或治疗流感继发细菌性感染的药物中的用途，而如本申请的可用于同时治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组方还未见报道。
发明内容
本发明的目的是，针对现有技术中的不足，提供了荆银固表方在治疗流感以及流感继发细菌感染疾病中的应用。
一方面，本法提供了一种治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：金银花3-15份，荆芥3-15份，黄芪6-18份，广藿香3-15份，防风3-15份，板蓝根3-15份，桔梗3-15份，芦根9-21份，甘草2-8份。
作为一个优选例，该中药组合物由以下重量份的原料药制成：金银花6-12份，荆芥6-12份，黄芪9-15份，广藿香6-12份，防风6-12份，板蓝根6-12份，桔梗6-12份，芦根12-18份，甘草4-8份。
更优选地，该中药组合物由以下重量份的原料药制成：金银花9份，荆芥9份，黄芪12份，广藿香9份，防风9份，板蓝根9份，桔梗9份，芦根15份，甘草6份。
第二方面，本发明提供了一种药物组合物，该药物组合物包含上述任一中药组合物。
作为一个优选例，该药物的剂型选自茶剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊剂、口服剂、片剂、丸剂、囊泡剂中的任意一种。
第三方面，本发明提供了上述任一中药组合物或任一药物组合物在制备治疗流感药物中的应用。
第四方面，本发明还提供了上述任一中药组合物或任一药物组合物制备治疗流感继发细菌感染疾病中的应用。
附图说明
附图1为荆银固表方对流感感染小鼠的体重保护和存活期的影响；A：流感感染小鼠14天存活情况；B：流感感染小鼠14天体重变化情况。
附图2为荆银固表方对流感感染小鼠的体重保护肺指数的影响和肺脏保护；A：小鼠流感病毒感染模型后分别连续给药6天的体重变化情况；B：小鼠流感病毒重症模型后6天肺指数情况；C：小鼠流感病毒重症模型后6天肺部病理改变。
附图3为荆银固表方对流感继发感染小鼠的症状和存活期的影响；A：流感继发感染小鼠第6到9天症状评分情况；B：流感继发感染小鼠19天存活情况。
附图4为荆银固表方高、低剂量组对流感继发感染小鼠体重和肺指数的影响；A：流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染6天小鼠的体重变化情况；B：流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染后小鼠的肺指数变化情况。
附图5感染6天后各组小鼠肺脏组织及肝脏组织的HE染色图片。
附图6为荆银固表方高、低剂量组对流感继发感染小鼠肺脏炎症因子蛋白表达的影响；A-F分别为连续给药6天，感染第6天肺脏炎症因子TNF-α、IL-6、CCL5、MIP-2、ICAM1和IL-10蛋白的表达情况。
附图7为荆银固表方高、低剂量组对流感继发感染小鼠肺脏炎症因子的mRNA表达水平的影响；A-D分别为连续给药6天，感染第6天肺脏炎症因子TNF-α、CCL5、MIP-2、MCP-1mRNA的表达情况。
附图8为荆银固表方高、低剂量组对流感继发感染小鼠血清炎症因子蛋白表达水平的影响；A-C分别为连续给药6天，感染第6天血清炎症因子IL-6、TNF-α、IFN-γ蛋白的表达情况。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1本发明治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物(一)
金银花9份，荆芥9份，黄芪12份，广藿香9份，防风9份，板蓝根9份，桔梗9份，芦根15份，甘草6份。
实施例2本发明治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物(二)
金银花9份，荆芥6份，黄芪15份，广藿香3份，防风15份，板蓝根9份，桔梗6份，芦根18份，甘草2份。
实施例3本发明治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物(三)
金银花6份，荆芥12份，黄芪6份，广藿香15份，防风9份，板蓝根6份，桔梗12份，芦根9份，甘草10份。
实施例4本发明治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物(四)
金银花12份，荆芥3份，黄芪18份，广藿香9份，防风6份，板蓝根12份，桔梗3份，芦根21份，甘草6份。
实施例5本发明治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物(五)
金银花3份，荆芥15份，黄芪12份，广藿香6份，防风12份，板蓝根3份，桔梗15份，芦根15份，甘草4份。
实施例6本发明治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物(六)
金银花15份，荆芥9份，黄芪9份，广藿香12份，防风3份，板蓝根15份，桔梗9份，芦根12份，甘草8份。
实施例7本发明治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物(七)
金银花9份，荆芥12份，黄芪6份，广藿香15份，防风9份，板蓝根6份，桔梗12份，芦根9份，甘草10份。
实施例8本发明治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物(八)
金银花6份，荆芥3份，黄芪18份，广藿香9份，防风6份，板蓝根12份，桔梗3份，芦根21份，甘草6份。
实施例9本发明治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物(九)
金银花12份，荆芥15份，黄芪12份，广藿香6份，防风12份，板蓝根3份，桔梗15份，芦根15份，甘草4份。
实施例10本发明治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物(十)
金银花3份，荆芥9份，黄芪9份，广藿香12份，防风3份，板蓝根15份，桔梗9份，芦根12份，甘草8份。
实施例11本发明治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物(十一)
金银花15份，荆芥6份，黄芪15份，广藿香3份，防风15份，板蓝根9份，桔梗6份，芦根18份，甘草2份。
实施例12荆银固表方对流感小鼠的体重保护和存活期保护作用
1药物配制
荆银固表方为本发明实施例1，荆银固表方颗粒由上海万仕诚国药制品有限公司制备和提供，该颗粒剂每天的临床剂量为14g/人/天(成年人)，根据人和小鼠公斤体重换算药物剂量，成年人体重按60kg来算，合下来用人的临床用药量为0.233g/kg，小鼠剂量是人的用药量的12倍，即2.8g/kg，给小鼠灌胃的药物浓度是0.28g/mL。
奥司他韦(oseltamivir，OSV)1粒胶囊含药量75mg，溶解于25mL矿泉水中，终浓度为3mg/mL，小鼠每日用药剂量为30mg/kg，即一只20g体重小鼠每日的用药剂量为0.2mL。
2实验动物及病毒株
C57BL/6J小鼠，雌性，SPF级，6周，体重为17～20g，购自合资公司西普尔-必凯实验动物有限公司(中国上海)，饲养环境：恒温(23±2℃)，相对湿度60％～65％，自动光-暗控制(LD12∶12，即7∶00～19∶00光照，19：00～7∶00暗置)，动物摄食、饮水及活动自由。小鼠在实验前适应性饲养一周。所有实验均在上海中国科学院巴斯德研究所动物福利与伦理委员会批准的生物安全实验室(BSL-2)中进行，实验编号为A2021-L027。
流感病毒小鼠适应株(influenzavirusA/Puerto Rico/08/1934，PR8)来自于中国科学院上海巴斯德研究所徐可教授惠赠，由本实验室接种于犬肾细胞(MDCK)扩增、检测完TCID50后分装冻存于液氮中。每次新鲜取用分装后的PR8病毒，避免反复冻融。
3实验方法
将C57BL/6J小鼠适应性饲养一周以后(7周龄)随机分为空白对照(NC)组、流感病毒PR8感染组、PR8+OSV治疗组、PR8+荆银固表方治疗组(JYGBF)。荆银固表方组为临床等效剂量即0.233g/kg，换算后小鼠的剂量为2.8g/kg；奥司他韦组每天给药30mg/kg。
在小鼠感染当天，将分装好的流感病毒母液用无菌的冷的PBS进行梯度稀释到实验浓度，置于冰水混合物上保存待用。使用麻醉机对小鼠进行麻醉，待麻醉完成后使用移液枪吸取50μL稀释好的病毒液经一个鼻孔逐滴加入，随小鼠呼吸进入小鼠肺部，构建流感病毒感染的肺炎小鼠模型。
感染成功后称重，并于2h内完成各组给药。后续连续7天，分别进行给药和记录小鼠体重。从第8天开始到第14天，只是称量小鼠体重但不给药。将体重降低超过25％设定位人道终点，并进行处死。绘制小鼠体重变化折线图和生存曲线，并计算组别之间的统计学区别。
4统计与分析
数据用平均数±标准差(SD)表示。采用单因素方差分析(bonferroni检验和Dunnett’s检验)进行多重比较。使用Kaplan-Meier法估计生存函数，并使用Log-rank检验比较不同组之间的“生存”分布的差异。p<0.05，p<0.01或p<0.001表示有统计学意义(*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001)。
5结果
结果见图1，图1A为建立小鼠流感病毒感染模型后分别连续给药7天，观察记录小鼠14天存活情况，由图1A可见：PR8组小鼠存活率为30.7％；OSV组存活率为100％；荆银固表方存活率约为92.3％。给药组与PR8感染模型组相比，显著提高流感小鼠存活率，且均有统计学意义(*P<0.05)；图1B为建立小鼠流感病毒重症模型后分别连续给药7天，观察记录小鼠14天体重变化情况，由图1B可见：PR8组较空白组有明显的体重下降趋势，PR8+OSV治疗组，PR8+JYGBF治疗组可显著改善流感小鼠体重下降趋势且有统计学意义(*P<0.05)。上述结果表明荆银固表方保护流感小鼠的体重降低和存活期保护作用。
实施例13荆银固表方缓解流感感染小鼠的体重降低、减少流感感染小鼠的肺指数和对流感病毒引起的肺脏组织脏器损伤的保护作用
1药物配制
同实施例12。
2实验动物及病毒株
同实施例12。
2.3实验方法
将C57BL/6J小鼠适应性饲养一周以后(7周龄)随机分为空白对照(NC)组、流感病毒PR8感染组、PR8+OSV治疗组、PR8+荆银固表方治疗组(JYGBF)。荆银固表方组为临床等效剂量即0.233g/kg，换算后小鼠的剂量为2.8g/kg；奥司他韦组每天给药30mg/kg。
在小鼠感染当天，将分装好的流感病毒母液用无菌的冷的PBS进行梯度稀释到实验浓度，置于冰水混合物上保存待用。使用麻醉机对小鼠进行麻醉，待麻醉完成后使用移液枪吸取50μL稀释好的病毒液经一个鼻孔逐滴加入，随小鼠呼吸进入小鼠肺部，构建流感病毒感染的肺炎小鼠模型。
感染成功后称重，并于2h内完成各组给药。后续连续6天，分别进行给药和记录小鼠体重。在造模后第6天获取小鼠肺脏组织，称量脏器重量，计算肺指数并取肺组织进行苏木精-伊红染色(HE染色)，观察JYGBF对流感感染小鼠的肺脏保护作用。
4统计与分析
同实施例12
5结果
结果见图2，图2A为建立小鼠流感病毒感染模型后分别连续给药6天，小鼠6天体重变化情况，由图2A可见，PR8组较空白组有明显的体重下降趋势，PR8+OSV治疗组，PR8+JYGBF治疗组可显著改善流感小鼠体重下降趋势且有统计学意义(*P<0.05)；图2B为建立小鼠流感病毒重症模型后分别连续给药6天，感染第6天流感小鼠肺指数情况。如图所示，流感病毒PR8感染后，小鼠肺指数显著升高(*P<0.05)，提示流感病毒感染后肺脏可能出现肺水肿，出血等病理损伤。OSV治疗组和JYGBF治疗组可以显著降低流感小鼠的肺指数(*P<0.05)。体现了JYGBF可以减少流感小鼠的肺指数，减轻肺脏损伤；图2C体现了JYGBF对流感感染小鼠肺脏的损伤具有保护作用。如图所示，流感病毒感染后，小鼠肺泡组织蜂窝状结构遭到破坏，肺部炎症细胞和介质渗出增加，出血增多，肺间质增厚并伴有大量淋巴细胞浸润。在OSV，JYGBF治疗后，小鼠肺泡组织得到保护，炎性细胞浸润显著减少。上述结果表明荆银固表方缓解流感感染小鼠的体重降低、减少流感感染小鼠的肺指数和对流感病毒引起的肺脏组织脏器损伤的保护作用。
实施例14荆银固表方对流感继发感染小鼠的症状缓解和存活期保护作用1药物配制
同实施例12。
2实验动物及病毒株
C57BL/6J小鼠，雌性，SPF级，6周，体重为17～20g，购自合资公司西普尔-必凯实验动物有限公司(中国上海)，饲养环境：恒温(23±2℃)，相对湿度60％～65％，自动光-暗控制(LD12∶12，即7∶00～19∶00光照，19：00～7∶00暗置)，动物摄食、饮水及活动自由。小鼠在实验前适应性饲养一周。所有实验均在上海中国科学院巴斯德研究所动物福利与伦理委员会批准的生物安全实验室(BSL-2)中进行，实验编号为A2021-L027。
流感病毒小鼠适应株(influenzavirusA/Puerto Rico/08/1934，PR8)来自于中国科学院上海巴斯德研究所徐可教授惠赠，由本实验室接种于犬肾细胞(MDCK)扩增、检测完TCID50后分装冻存于液氮中。每次新鲜取用分装后的PR8病毒，避免反复冻融。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，S.aureus)购自American Type Culture Collection(ATCC)。
3实验方法
将C57BL/6J小鼠适应性饲养一周以后(7周龄)随机分为空白对照(NC)组、流感病毒PR8感染组、流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染组(PR8+S.aureus)、PR8+OSV治疗组、PR8+荆银固表方治疗组(JYGBF)。荆银固表方组为临床等效剂量即0.233g/kg，换算后小鼠的剂量为2.8g/kg；奥司他韦组每天给药30mg/kg。
在小鼠感染当天，将分装好的流感病毒母液用无菌的冷的PBS进行梯度稀释到实验浓度，置于冰水混合物上保存待用。使用麻醉机对小鼠进行麻醉，待麻醉完成后使用移液枪吸取50μL稀释好的病毒液经一个鼻孔逐滴加入，随小鼠呼吸进入小鼠肺部，让流感病毒感染小鼠，感染成功后称重，并于2h内完成各组给药，每天给药并记录体重以及小鼠出现的症状，连续给药8天；在流感病毒感染的第5天，将相应滴度的金黄色葡萄球菌经鼻孔滴入，构建流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染模型。从第9天开始到第19天，只是称量小鼠体重但不给药。将体重降低超过30％设定为人道终点，并进行处死。绘制小鼠体重变化折线图和生存曲线，并计算组别之间的统计学区别。小鼠出现的症状主要观察是否出现“耸毛”、“弓背姿势”、“运动减少”、“呼吸困难”、“仅在刺激时运动”、“在刺激时无运动”、“部分闭上眼睛”等症状，出现以上一个症状评为1分。
4统计与分析
同实施例12。
5结果
结果见图3，图3A为感染后分别连续给药8天，观察记录小鼠第6到9天症状评分情况，由图1A可见：PR8+S.aureus组较空白组有明显的疾病症状，PR8+OSV治疗组，PR8+JYGBF治疗组可显著改善流感继发感染小鼠出现的症状且有统计学意义(*P<0.05)；图3B为感染后分别连续给药8天，观察记录小鼠19天存活情况，由图3B可见：PR8+S.aureus组小鼠存活率为10％；OSV组存活率为100％；荆银固表方组存活率约为60％。给药组与PR8+S.aureus组感染模型组相比，显著提高流感继发感染小鼠存活率，且均有统计学意义(*P<0.05)。上述结果表明荆银固表方具有缓解流感继发感染小鼠出现的症状和对流感继发感染的存活期保护作用。
实施例15荆银固表方高、低剂量组保护流感继发感染小鼠体重降低和降低流感继发感染小鼠的肺指数
1药物配制
荆银固表方为本发明实施例1，荆银固表方颗粒由上海万仕诚国药制品有限公司制备和提供，该颗粒剂每天的临床剂量为14g/人/天(成年人)，根据人和小鼠公斤体重换算药物剂量，成年人体重按60kg来算，合下来用人的临床用药量为0.233g/kg，小鼠剂量是人的用药量的12倍，即2.8g/kg，给小鼠灌胃的药物浓度是0.28g/mL。
荆银固表方低剂量[JYGBF(L)]药物浓度是0.28g/mL,荆银固表方高剂量[JYGBF(H)]药物浓度是0.56g/mL。奥司他韦(oseltamivir，OSV)1粒胶囊含药量75mg，溶解于25mL矿泉水中，终浓度为3mg/mL。
2实验动物及病毒株
C57BL/6J小鼠，雌性，SPF级，6周，体重为17～20g，购自合资公司西普尔-必凯实验动物有限公司(中国上海)，饲养环境：恒温(23±2℃)，相对湿度60％～65％，自动光-暗控制(LD12∶12，即7∶00～19∶00光照，19：00～7∶00暗置)，动物摄食、饮水及活动自由。小鼠在实验前适应性饲养一周。所有实验均在上海中国科学院巴斯德研究所动物福利与伦理委员会批准的生物安全实验室(BSL-2)中进行，实验编号为A2021-L027。
流感病毒小鼠适应株(influenzavirusA/Puerto Rico/08/1934，PR8)来自于中国科学院上海巴斯德研究所徐可教授惠赠，由本实验室接种于MDCK细胞扩增并于液氮罐内保存。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，S.aureus)购自American Type CultureCollection(ATCC)。
3实验方法
将C57BL/6J小鼠适应性饲养一周以后(7周龄)随机分为空白对照(NC)组、流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染组(PR8+S.aureus)、PR8+OSV治疗组、PR8+荆银固表方低剂量治疗组[JYGBF(L)]、PR8+荆银固表方高剂量治疗组[JYGBF(H)]。荆银固表方低剂量组为临床等效剂量即0.233g/kg，高剂量组为2倍临床等效剂量即0.466g/kg，换算后小鼠的2倍临床剂量为5.6g/kg；奥司他韦组每天给药30mg/kg。
在小鼠感染当天，将分装好的流感病毒母液用无菌的冷的PBS进行梯度稀释到实验浓度，置于冰水混合物上保存待用。使用麻醉机对小鼠进行麻醉，待麻醉完成后使用移液枪吸取50μL稀释好的病毒液经一个鼻孔逐滴加入，随小鼠呼吸进入小鼠肺部，让流感病毒感染小鼠，感染成功后称重，并于2h内完成各组给药，每天给药并记录体重，连续给药6天；在流感病毒感染的第5天，将相应滴度的金黄色葡萄球菌经鼻孔滴入，构建流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染模型。
感染成功后称重，分别进行给药和记录小鼠体重。第6天取小鼠肺脏组织，称量脏器重量，计算肺指数
4统计与分析
同实施例12。
5结果
结果见图4，图4A为小鼠感染后分别连续给药6天，感染第6天小鼠体重变化情况。如图所示，流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染后，小鼠肺体重显著降低(*P<0.05)；荆银固表方高、低剂量组和OSV治疗组可以显著保护流感继发感染小鼠的体重降低(*P<0.05)；图4B，流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染后，小鼠肺指数显著降低(*P<0.05)，提示流感病毒感染后肺脏可能出现肺水肿，出血等病理损伤。OSV治疗组，荆银固表方高、低剂量组可以显著降低流感小鼠的肺指数(*P<0.05)。上述结果表明本发明的荆银固表方高、低剂量组可以保护流感继发金黄色葡萄球菌感染小鼠的体重降低和降低肺指数。
实施例16荆银固表方高、低剂量组对流感继发感染引起的肺脏及肝脏损伤的保护作用
1药物配制
同实施例15。
2实验动物及病毒株
同实施例15。
3实验方法
将C57BL/6J小鼠适应性饲养一周以后(7周龄)随机分为空白对照(NC)组、流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染组(PR8+S.aureus)、PR8+OSV治疗组、PR8+荆银固表方低剂量治疗组[JYGBF(L)]、PR8+荆银固表方高剂量治疗组[JYGBF(H)]。荆银固表方低剂量组为临床等效剂量即0.233g/kg，高剂量组为2倍临床等效剂量即0.466g/kg，换算过来小鼠的剂量应为2.8g/kg，小鼠的2倍临床剂量为5.6g/kg；奥司他韦组每天给药30mg/kg。
在小鼠感染当天，将分装好的流感病毒母液用无菌的冷的PBS进行梯度稀释到实验浓度，置于冰水混合物上保存待用。使用麻醉机对小鼠进行麻醉，待麻醉完成后使用移液枪吸取50μL稀释好的病毒液经一个鼻孔逐滴加入，随小鼠呼吸进入小鼠肺部，让流感病毒感染小鼠，感染成功后称重，并于2h内完成各组给药，每天给药并记录体重，连续给药6天；在流感病毒感染的第5天，将相应滴度的金黄色葡萄球菌经鼻孔滴入，构建流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染模型。
感染成功后称重，在感染第6天获取小鼠肺脏组织及肝脏组织，进行苏木精-伊红染色(HE染色)，观察JYGBF对流感继发感染小鼠的肺脏及肝脏保护作用。
4结果
结果见图5，如图所示，流感继发感染后，感染小鼠肺组织大量出血、实变和水肿，大量白性粒细胞进入细支气管腔，肺间质增宽，以多灶性淋巴细胞浸润为特征。小鼠肝脏组织肝窦结构遭到破坏，肝小叶排列紊乱，炎症细胞浸润增加。在OSV，荆银固表方高、低剂量组治疗后，小鼠肺泡组织得到保护，炎性细胞浸润显著减少，肝脏结构保持稳定。结果表明荆银固表方高、低剂量组对流感继发感染小鼠肺脏及肝脏的损伤具有保护作用。
实施例17荆银固表方高、低剂量组减少流感继发感染小鼠肺脏炎症因子的蛋白表达水平
1药物配制
同实施例15。
2实验动物及病毒株
同实施例15。
3实验方法
将C57BL/6J小鼠适应性饲养一周以后(7周龄)随机分为空白对照(NC)组、流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染组(PR8+S.aureus)、PR8+OSV治疗组、PR8+荆银固表方低剂量治疗组[JYGBF(L)]、PR8+荆银固表方高剂量治疗组[JYGBF(H)]。荆银固表方低剂量组为临床等效剂量即0.233g/kg，高剂量组为2倍临床等效剂量即0.466g/kg，换算过来小鼠的剂量应为2.8g/kg，小鼠的2倍临床剂量为5.6g/kg；奥司他韦组每天给药30mg/kg。
在小鼠感染当天，将分装好的流感病毒母液用无菌的冷的PBS进行梯度稀释到实验浓度，置于冰水混合物上保存待用。使用麻醉机对小鼠进行麻醉，待麻醉完成后使用移液枪吸取50μL稀释好的病毒液经一个鼻孔逐滴加入，随小鼠呼吸进入小鼠肺部，让流感病毒感染小鼠，感染成功后称重，并于2h内完成各组给药，每天给药并记录体重，连续给药6天；在流感病毒感染的第5天，将相应滴度的金黄色葡萄球菌经鼻孔滴入，构建流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染模型。
感染成功后称重，分别进行给药和记录小鼠体重。在感染第6天，获取肺脏组织制备匀浆液，运用ELISA技术对匀浆上清进行细胞因子分析。
4统计与分析
同实施例12。
5结果
结果见图6，图6A-F分别为连续给药6天，感染第6天肺脏炎症因子TNF-α、IL-6、CCL5、MIP-2、ICAM1和IL-10蛋白表达情况。如图所示，荆银固表方高、低剂量组均能降低肺脏细胞因子TNF-α、IL-6、CCL5、MIP-2、ICAM1的表达(*P<0.05)；JYGBF(H)治疗组能降低肺脏细胞因子IL-10的表达。上述结果表明荆银固表方高、低剂量组可降低流感继发感染小鼠肺脏细胞因子蛋白表达。
实施例18荆银固表方高、低剂量组减少流感继发感染小鼠肺脏炎症因子的mRNA表达水平
1药物配制
同实施例15。
2实验动物及病毒株
同实施例15。
3实验方法
将C57BL/6J小鼠适应性饲养一周以后(7周龄)随机分为空白对照(NC)组、流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染组(PR8+S.aureus)、PR8+OSV治疗组、PR8+荆银固表方低剂量治疗组[JYGBF(L)]、PR8+荆银固表方高剂量治疗组[JYGBF(H)]。荆银固表方低剂量组为临床等效剂量即0.233g/kg，高剂量组为2倍临床等效剂量即0.466g/kg，换算过来小鼠的剂量应为2.8g/kg，小鼠的2倍临床剂量为5.6g/kg；奥司他韦组每天给药30mg/kg。
在小鼠感染当天，将分装好的流感病毒母液用无菌的冷的PBS进行梯度稀释到实验浓度，置于冰水混合物上保存待用。使用麻醉机对小鼠进行麻醉，待麻醉完成后使用移液枪吸取50μL稀释好的病毒液经一个鼻孔逐滴加入，随小鼠呼吸进入小鼠肺部，让流感病毒感染小鼠，感染成功后称重，并于2h内完成各组给药，每天给药并记录体重，连续给药6天；在流感病毒感染的第5天，将相应滴度的金黄色葡萄球菌经鼻孔滴入，构建流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染模型。
感染成功后称重，分别进行给药和记录小鼠体重。在感染第6天，获取肺脏组织制备匀浆液，提取肺脏总RNA，运用QPCR技术对肺脏进行细胞因子mRNA表达分析。
4统计与分析
同实施例12。
5结果
结果见图7，图7A-D分别为连续给药6天，感染第6天肺脏炎症因子TNF-α、CCL5、MIP-2、MCP-1mRNA表达情况。如图所示，不同剂量的JYGBF治疗组均能降低肺脏细胞因子TNF-α、CCL5、MIP-2的表达(*P<0.05)；JYGBF(H)治疗组能降低肺脏细胞因子MCP-1的表达。上述结果表明本发明的荆银固表方高、低剂量组能降低流感继发感染小鼠肺脏细胞因子mRNA表达。
实施例19荆银固表方高、低剂量组减少流感继发感染小鼠血清炎症因子蛋白表达水平
1药物配制
同实施例15。
2实验动物及病毒株
同实施例15。
3实验方法
将C57BL/6J小鼠适应性饲养一周以后(7周龄)随机分为空白对照(NC)组、流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染组(PR8+S.aureus)、PR8+OSV治疗组、PR8+荆银固表方低剂量治疗组[JYGBF(L)]、PR8+荆银固表方高剂量治疗组[JYGBF(H)]。荆银固表方低剂量组为临床等效剂量即0.233g/kg，高剂量组为2倍临床等效剂量即0.466g/kg，换算过来小鼠的剂量应为2.8g/kg；小鼠的2倍临床剂量为5.6g/kg；奥司他韦组每天给药30mg/kg。
在小鼠感染当天，将分装好的流感病毒母液用无菌的冷的PBS进行梯度稀释到实验浓度，置于冰水混合物上保存待用。使用麻醉机对小鼠进行麻醉，待麻醉完成后使用移液枪吸取50μL稀释好的病毒液经一个鼻孔逐滴加入，随小鼠呼吸进入小鼠肺部，让流感病毒感染小鼠，感染成功后称重，并于2h内完成各组给药，每天给药并记录体重，连续给药6天；在流感病毒感染的第5天，将相应滴度的金黄色葡萄球菌经鼻孔滴入，构建流感病毒继发金黄色葡萄球菌感染模型。
感染成功后称重，分别进行给药和记录小鼠体重。在感染第6天，获取小鼠血清，运用CBA技术对血清中细胞因子蛋白表达进行分析。
4统计与分析
同实施例12。
5结果
结果见图8，图8A-C分别为连续给药6天，感染第6天血清炎症因子IL-6、TNF-α、IFN-γ蛋白表达情况。如图所示，不同剂量的JYGBF治疗组均能降低肺脏细胞因子IL-6、TNF-α、IFN-γ的蛋白表达(*P<0.05)，上述结果表明本发明的荆银固表方高、低剂量组能降低流感继发感染小鼠血清中细胞因子蛋白表达。
综上所述，本发明提供的荆银固表方对流感继发感染小鼠具有很好的体内保护作用，可以显著地缓解炎症反应和脏器损伤。另外，本发明所述组合物中的金银花、黄芪、防风、藿香、板蓝根、荆芥、芦根、桔梗、甘草这九味中药均具有来源广泛、安全低毒、成本低廉等优点，非常适合规模化推广应用，具有明显的社会效益和经济价值。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种治疗流感以及流感继发细菌感染疾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：金银花3-15份，荆芥3-15份，黄芪6-18份，广藿香3-15份，防风3-15份，板蓝根3-15份，桔梗3-15份，芦根9-21份，甘草2-8份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：金银花6-12份，荆芥6-12份，黄芪9-15份，广藿香6-12份，防风6-12份，板蓝根6-12份，桔梗6-12份，芦根12-18份，甘草4-8份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：金银花9份，荆芥9份，黄芪12份，广藿香9份，防风9份，板蓝根9份，桔梗9份，芦根15份，甘草6份。
4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1-3任一项所述的中药组合物。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物的剂型选自茶剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊剂、口服剂、片剂、丸剂、囊泡剂中的任意一种。
6.权利要求1-3任一项所述的中药组合物或权利要求4和5任一项所述的药物组合物在制备治疗流感药物中的应用。
7.权利要求1-3任一项所述的中药组合物或权利要求4-5任一项所述的药物组合物制备治疗流感继发细菌感染疾病药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311582099.6A CN117462633A (zh) | 2023-11-24 | 2023-11-24 | 荆银固表方在治疗流感以及流感继发细菌感染疾病中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311582099.6A CN117462633A (zh) | 2023-11-24 | 2023-11-24 | 荆银固表方在治疗流感以及流感继发细菌感染疾病中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117462633A true CN117462633A (zh) | 2024-01-30 |
Family
ID=89632938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311582099.6A Pending CN117462633A (zh) | 2023-11-24 | 2023-11-24 | 荆银固表方在治疗流感以及流感继发细菌感染疾病中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117462633A (zh) |
-
2023
- 2023-11-24 CN CN202311582099.6A patent/CN117462633A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106668832B (zh) | 一种多肽在制备治疗肠道病毒感染药物的应用 | |
| CN1698750A (zh) | 一种治疗咽炎的中药 | |
| CN112007163B (zh) | 用于治疗非洲猪瘟的药物组合物及其用途 | |
| EP3216454B1 (en) | Composition comprising polysaccharides extracted from lentinus, poria and tremella and use thereof for combating influenza virus | |
| CA3166282A1 (en) | Use of pharmaceutical composition for preventing and treating novel coronavirus pneumonia | |
| WO2021207325A1 (en) | Natural extract and their components for use in mitigating acute respiratory distress syndrome | |
| CN1772079A (zh) | 一种治疗上呼吸道感染的药物及其制备方法 | |
| EP2606898B1 (en) | Composition comprising ligustroflavone, rhoifolin and hyperin, and use thereof in the preparation of a medicament | |
| CN111700998A (zh) | 复方中成药在治疗新型冠状病毒感染的肺炎covid-19中的应用 | |
| WO2014190555A1 (zh) | 一种抗甲型流感病毒感染并止咳的中药组合物及其制备方法 | |
| CN117462633A (zh) | 荆银固表方在治疗流感以及流感继发细菌感染疾病中的应用 | |
| JP2010083871A (ja) | 抗アデノウイルス剤を含有する医薬組成物 | |
| CN113577187B (zh) | 一种治疗流行性感冒的中药组合物、中药提取物及其制备方法和应用 | |
| CN106344549B (zh) | 大黄酸在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用 | |
| JP5232520B2 (ja) | ロキソプロフェンを含有する抗アデノウイルス剤 | |
| CN115054611B (zh) | 一种用于治疗小儿肺炎的药物及其用途 | |
| CN106377537B (zh) | 乙酰黄芪苷的应用 | |
| CN114917285B (zh) | 一种多糖化合物在预防和治疗呼吸道病毒感染药物中的应用 | |
| CN110179785B (zh) | 魏特酮在制备治疗或预防手足口病药物中的应用 | |
| CN110859900B (zh) | 六灵解毒丸在制备用于防治感冒疾病的药物中的应用 | |
| CN114469913B (zh) | Tilorone用于预防/治疗非洲猪瘟病毒感染的应用 | |
| CN116650577B (zh) | 一种锦灯笼提取物在抗鸡传染性支气管炎病毒中的应用 | |
| RU2306137C1 (ru) | Средство для профилактики и лечения гриппа | |
| CN107296827B (zh) | 一种抗甲型h1n1流感药物组合物及其应用 | |
| CN114159474B (zh) | 六神丸在制备治疗真菌性肺炎的药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |