CN117442649A - 一株能够防治和/或修复肝损伤及相关疾病的植物乳植杆菌pm001 - Google Patents
一株能够防治和/或修复肝损伤及相关疾病的植物乳植杆菌pm001 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开一株能够防治和/或修复肝损伤及相关疾病的植物乳植杆菌PM001，属于微生物技术领域。本发明植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）PM001（保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:M 2021926）作为缓解肝损伤的辅助药物，能够改善肝损伤小鼠肝功能、抗氧化指标、降低血清内毒素水平及调节肠道菌群分布，肝损伤小鼠血液的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）都明显升高，提示肝损伤，而使用了植物乳杆菌PM001后，ALT和AST都降低，逆转了肝损伤生化指标，减轻了药物对肝脏的毒性作用，还降低了小鼠肝组织中的肝脏坏死面积和炎症细胞浸润程度，降低了小鼠肝损伤的程度、炎症的严重性。说明了植物乳杆菌PM001可以有效地缓解肝损伤相关的病症。
Description
技术领域
本发明属于微生物技术领域，具体涉及一株能够防治和/或修复肝损伤及相关疾病的植物乳植杆菌PM001。
背景技术
肝脏是体内重要的实质性器官，负担人体的重要生理功能。目前，各种原因导致的肝损伤已成为威胁人类健康的常见疾病之一。常见的肝损伤原因包括：化学性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性肝损伤、药物性肝损伤等等。各种肝损伤的发病原因和机制各有不同，但都是对肝脏组织和肝细胞造成了难以逆转的损害，严重的时候肝功能极度受损，会危及生命。化学性肝损伤常见的有一些化学毒物，例如CCl4、D-氨基半乳糖、亚硝胺等引起。这些化学毒物可以蓄积在肝组织中，促进肝脏部位产生大量炎症因子，导致炎症反应持续进行，增加肝脏星形胶质细胞的激活，产生肝纤维化与肝细胞坏死。免疫性肝损伤常见于自身免疫性肝炎以及病毒性肝炎免疫性肝损害的病人体内。免疫性肝损伤的主要参与细胞是CD4 T细胞与自然杀伤T细胞。这些免疫细胞在病人体内大量活化，释放大量致炎细胞因子，进一步激活体内的其它炎症细胞，如单核细胞、Kupffer细胞等等，最终在肝脏部位造成过度激活的炎症反应，损伤肝实质细胞。酒精性肝损伤是由于过量长期过量饮酒导致。乙醇进入体内，主要的代谢途径是在肝脏内将乙醇转变为乙醛，再使乙醛转化为乙酸，进行代谢。乙醛可诱导肝脏发生氧化应激，损害线粒体和微管，可以诱导肝细胞发生凋亡或坏死。药物性肝损伤常见于对乙酰氨基酚、利福平、异烟肼等临床常用药，在病人体内引发的肝脏转氨酶升高，肝组织炎症坏死等。主要是由于这些药物在肝细胞中激活了线粒体氧化应激，导致钙稳态失衡，增加了促炎信号而抑制了抗炎信号，最终导致肝细胞坏死。
虽然上述肝损伤的产生原因各不相同，但它们都有一些一致的病理现象，包括AST、ALT转氨酶升高，肝组织产生大量炎症因子，肝细胞变性、凋亡或坏死等等。这些病理现象在各种肝损伤中都很常见，因此，临床上治疗肝损伤也大都使用的是降低转氨酶、降低炎症的相关药物。但由于这些抗肝损伤的药物也绝大部分是经由肝脏代谢的，这对于已经发生肝损伤的病人来说，无疑加重了他们的肝脏负担，让本就损伤的肝脏不堪重负，并且目前临床上使用的抗肝损伤药物的使用时间都比较长，有可能保护性作用还未发挥就会带来新的副作用，加剧肝脏损伤，因此需要寻找新的治疗方式和手段，来改善肝损伤。
益生菌是指在其摄入一定数量后，能够促进动物或人体原生微生物菌群生长而对宿主产生有益影响的活性微生物。所述益生菌主要包括乳杆菌、双歧杆菌和肠球菌等；它们一般具备特殊的生理活性和保健功能，例如调节宿主的肠道菌群，治疗由抗生素引起的腹泻，降低血脂胆固醇水平，抑制大肠杆菌、幽门螺杆菌等有害菌的感染等。此外，益生菌能够有效清除自由基，提高机体的抗氧化活性；能够调节肠道菌群，降低内毒素含量；同时，益生菌还能够调节机体的免疫系统。益生菌的这些功能为人们提示，其对于缓解药源性肝损伤能够发挥一定的作用。
肠道及肠道菌群与肝脏之间的双向交流关系决定了肠道菌群与药物肝毒性之间的密切联系，肠道菌群组成、肠道屏障功能、肠道代谢酶及肠道代谢物等对药物肝毒性都有一定的影响。此外，肠道菌群及相关代谢物还可通过作用于肝脏中的核受体，影响Ⅱ相解毒酶等的表达，从而对药物肝毒性产生影响。充分理解肠道菌群与药物肝毒性之间的相关性，揭示肠道菌群影响药物肝毒性的机制，有助于将肠道菌群作为靶点降低药物肝毒性的研究与应用。而目前有关益生菌保肝护肝方面的报道相对较少，因此，探索利用益生菌作为食疗性的保健食品来缓解肝损伤具有重要的研究意义，随着人们对肝损伤的日益重视以及益生菌的不断推广应用，利用益生菌及其产品对肝损伤进行膳食干预将具有极为广阔的市场前景。
发明内容
本发明的目的是提供一株能够防治和/或修复肝损伤及相关疾病的植物乳植杆菌PM001，降低了肝组织中的肝脏坏死面积和炎症细胞浸润程度，有效地缓解了肝损伤相关的病症。
为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
本发明提供了一种植物乳杆菌PM001在制备防治和/或修复肝损伤及相关疾病的药物中的应用，所述植物乳杆菌PM001保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCCNO:M 2021926。
进一步的，所述的植物乳杆菌PM001用于改善APAP导致的ALT和AST升高。
进一步的，所述的植物乳杆菌PM001用于改善APAP导致的肝组织中的炎症细胞浸润。
进一步的，所述的植物乳杆菌PM001用于改善APAP导致的肝脏坏死。
进一步的，所述肝损伤为APAP诱导肝损伤。
进一步的，所述药物的剂型选自粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂中的至少一种。
进一步的，所述药物的给药方式为口服。
本发明公开了以下技术效果：
本发明提供的植物乳杆菌PM001在制备防治和/或修复肝损伤及相关疾病的药物中的应用，植物乳杆菌PM001作为缓解肝损伤的辅助药物，能够改善肝损伤小鼠肝功能、抗氧化指标、降低血清内毒素水平及调节肠道菌群分布，肝损伤小鼠血液的ALT、AST都明显升高，提示肝损伤，而使用了植物乳杆菌PM001后，ALT和AST都降低，逆转了肝损伤生化指标，减轻了药物对肝脏的毒性作用，还降低了小鼠肝组织中的肝脏坏死面积和炎症细胞浸润程度，降低了小鼠肝损伤的程度、炎症的严重性。说明了植物乳杆菌PM001可以有效地缓解肝损伤相关的病症。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为经PM001处理后的谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）含量图；其中，左图为ALT含量图，右图为AST含量图；
图2为经PM001处理后的HE染色分析图；其中，左图为经PM001处理与不经PM001处理后的染色对比图，右图为肝脏坏死面积对比柱状图；
图3为经PM001处理后的巨噬细胞免疫组化染色分析图；其中，左图为经PM001处理与不经PM001处理后的染色对比图，右图为巨噬细胞对比柱状图；
图4为经PM001处理后的中性粒细胞免疫组化染色分析图；其中，左图为经PM001处理与不经PM001处理后的染色对比图，右图为中性粒细胞对比柱状图。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
(1) 准备WT小鼠
从北京维通利华司购买10只8周龄的野生型C57/BL6小鼠，饲养于SPF屏障系统内，适应一周后将小鼠随机分成2组，分别为生理盐水-APAP对照组(阴性对照组)、植物乳杆菌PM001-APAP处理组(阳性对照组)，植物乳杆菌PM001保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:M 2021926，分类命名为（Lactobacillus plantarum）PM001，保藏日期为2021年7月23日。
(2) 植物乳杆菌PM001肠道定植
将植物乳杆菌PM001接种于液态MRS培养基中，于37℃条件下厌氧、静置培养20-22h，然后8000rpm离心5min收集菌体，用生理盐水洗涤两次后，再将细菌重悬于生理盐水中，终浓度约10×109 CFU/mL。按照每只小鼠200μL菌的剂量灌胃处理WT小鼠，隔天重复处理，持续1周，同时生理盐水-APAP对照组仅进行生理盐水灌胃处理。3周的灌胃处理结束后，小鼠即可进行诱导肝损伤实验。
(3) 建立小鼠APAP诱导肝损伤模型
小鼠在禁食过夜（16小时）后，可以自由饮水。接着，小鼠通过灌胃方式给予300mg/kg对乙酰氨基酚，溶解在含有50%聚乙二醇的磷酸盐缓冲盐水中，对照组灌胃相同体积50%聚乙二醇的磷酸盐缓冲盐水。整个实验过程中，对小鼠进行观察。诱导后的48小时，进行相关检测。
采集APAP诱导后48小时的血清进行生化分析，血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）使用生化仪器进行测定，
谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）常用于评估肝功能和肝损伤的生化指标，通常用于诊断和监测肝脏健康状况，根据图1所示，PM001明显降低了小鼠血清中的ALT和AST，减轻了药物对肝脏的毒性作用
药物诱导48h后，颈椎脱臼法处死小鼠，取出小鼠肝脏部分，进行福尔马林固定，并后续进行组织HE染色，所得结果如图2 HE染色分析可见，肝脏坏死面积和炎症细胞浸润程度在PM001组明显降低，说明PM001明显缓解了肝脏损伤。
中性粒细胞和巨噬细胞是经典的炎性浸润细胞，使用免疫组化染色分别标记中性粒细胞(Ly6G+)和巨噬细胞(F4/80+)，它们在肝损伤模型中的升高可能反映了炎症激活，根据图3、4结果所示，PM001明显降低了小鼠肝组织中的炎症细胞浸润，降低了小鼠肝损伤的程度、炎症的严重性。
当然，上述说明也并不仅限于上述举例，本发明未经描述的技术特征可以通过或采用现有技术实现，在此不再赘述：以上实施例及附图仅用于说明本发明的技术方案并非是对本发明的限制，参照优选的实施方式对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内所做出的变化、改型、添加或替换都不脱离本发明的宗首，也应属于本发明的权利要求保护范围。
Claims (7)
1.一种植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）PM001在制备防治和/或修复肝损伤及相关疾病的药物中的应用，所述植物乳杆菌PM001保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:M 2021926。
2.根据权利要求1所述的植物乳杆菌PM001在制备防治和/或修复肝损伤及相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述的植物乳杆菌PM001用于改善对乙酰氨基酚（APAP）导致的ALT和AST升高。
3.根据权利要求1所述的植物乳杆菌PM001在制备防治和/或修复肝损伤及相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述的植物乳杆菌PM001用于改善APAP导致的肝组织中的炎症细胞浸润。
4.根据权利要求1所述的植物乳杆菌PM001在制备防治和/或修复肝损伤及相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述的植物乳杆菌PM001用于改善APAP导致的肝脏坏死。
5.根据权利要求1所述的植物乳杆菌PM001在制备防治和/或修复肝损伤及相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述肝损伤为APAP诱导肝损伤。
6.根据权利要求1所述的植物乳杆菌PM001在制备防治和/或修复肝损伤及相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述药物的剂型选自粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的植物乳杆菌PM001在制备防治和/或修复肝损伤及相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述药物的给药方式为口服。
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