CN117398517A - 一种基于淀粉颗粒的嵌入式3d打印悬浮支撑材料及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料及其制备方法和应用，属于生物医用材料技术领域，该悬浮支撑材料通过淀粉水溶液在150℃‑300℃下加热，继续加入水凝胶相材料或水凝胶相材料与助剂的混合物，搅拌溶解后得到，本发明方法普适性好，能够混合任意水凝胶相材料，依靠淀粉颗粒在两相系统中提供悬浮打印性能，解决了当前用于嵌入式3D打印的悬浮支撑材料选择范围较窄、制备过程复杂的问题；进一步的，利用所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料能够制备体外仿生组织，且由于该悬浮支撑材料中淀粉颗粒大小较为均一，有助于提高体外仿生组织的精度。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料及其制备方法和应用。
背景技术
嵌入式3D打印技术(Embedded 3D printing)是直写3D打印的一种新兴变体，它基于在软支撑基质内打印复杂结构，具有优越的制造自由性和灵活性，可以制造复杂的微尺寸结构，在微纳制造、生物医学、光学和电子等领域具有广泛的应用前景。
悬浮支撑材料在嵌入式3D打印过程中提供支撑和稳定作用。目前常用的悬浮支撑材料包括明胶、结兰胶、羟丙基甲基纤维素/Pluronic F127、甲基丙烯酰化明胶、海藻酸钠/胶原等，其中较为常用的是明胶，明胶在常温下物理交联，呈凝胶态，经过研磨、打碎等方式可形成明胶颗粒，堆积的密度较大的明胶颗粒具有触变性和恢复性能，常温下物理交联的明胶在细胞培养温度37℃下液化，具有可去除性。
公开号为CN114369291A的中国专利文献公开了体外构建血管模型的方法，包括以下步骤：首先分别制备打印材料和打印基质，其中，打印材料包括多聚赖氨酸，打印基质包括氧化细菌纤维素，再将打印材料在打印基质中进行嵌入式3D打印，制备打印结构，再将所述打印结构转移至细胞培养液中，构建得到多尺度血管网络结构。该发明中，多聚赖氨酸分子上的胺基被质子化，阳离子性质使其成为带负电荷生物分子粘附和细胞粘附的理想涂层基质，配合氧化细菌纤维素与细胞外基质的胶原相似的结构和尺寸其界面特性被构建出界面膜，二者间的界面静电作用可以实现刺激响应功能以及特意选择透过功能。
有学者报道了一种用于制造宏观弹性组织模拟结构的墨水材料和嵌入式3D打印策略(Yun Wu,Adrian J.Y.Chee,Hossein Golzar,Alfred C.H.Yu,Xiaowu(Shirley)Tang，Embedded 3D Printing of Ultrasound-Compatible Arterial Phantoms withBiomimetic Elasticity，Advanced Functional Materials,vol.32,2022,https://doi.org/10.1002/adfm.202110153)。该研究中开发了由具有不同取代度(DOS)的甲基丙烯酸缩水甘油酯聚乙烯醇(PVAGMA)和具有强剪切稀化性能的纤维素纳米晶体组成的新型油墨。通过控制PVAGMA的DOS，可得到具有所需机械刚度的水凝胶，最终用于构建血管模型。
但是上述工艺中，采用的悬浮支撑材料均不具有普适性，且制备过程复杂，使得制得的生物组织材料使用范围受到诸多限制。
发明内容
为了克服嵌入式3D打印悬浮支撑材料的独特性和局限性，拓宽悬浮支撑材料的选择范围，本发明提供了一种基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法，工艺简单，原料易得，能够提高制得的悬浮支撑材料中的颗粒精度。
具体采用的技术方案如下：
一种基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法，将淀粉水溶液在150℃-300℃下加热，继续加入水凝胶相材料或水凝胶相材料与助剂的混合物，搅拌溶解，得到所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料；
所述的淀粉包括直链淀粉和支链淀粉，选自玉米淀粉或绿豆淀粉；
所述的水凝胶相材料包括但不限于明胶、甲基丙烯酰化生物材料或N-异丙基丙烯酰胺；所述的甲基丙烯酰化生物材料包括但不限于甲基丙烯酰化明胶(GelMA)、甲基丙烯酰化海藻酸钠(AlgMA)、甲基丙烯酰化透明质酸(HAMA)、甲基丙烯酰化丝素蛋白(SilMA)、甲基丙烯酰化丝胶蛋白(SerMA)、甲基丙烯酰化壳聚糖(CSMA)或甲基丙烯酰化硫酸软骨素(ChSMA)等；
所述的助剂为光引发剂或交联剂。
发明人通过大量实验探究得到，当所述的淀粉选自玉米淀粉或绿豆淀粉时，制得的产品悬浮支撑材料在嵌入式3D打印过程中表现出良好的自愈合性能，而土豆淀粉和木薯淀粉由于黏性大，制备得到的悬浮支撑材料并不能用于嵌入式3D打印。
优选的，所述的淀粉水溶液的质量浓度为11-15wt％，所述的淀粉与水凝胶相材料的比例为1：0.2-0.9。
进一步优选的，当制备所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的体系中添加光引发剂时，所述的光引发剂的加入量为水凝胶相材料加入量的1-3wt％。
优选的，将淀粉水溶液在150-300℃下加热1-2.5min。加热温度过低，导致淀粉颗粒破坏不完全，无法形成悬浮支撑材料所需的无序颗粒状态；加热时间过长导致水分蒸发，淀粉溶液浓度和粘度过高，无法完成牺牲墨水的打印。
进一步优选的，将淀粉水溶液在300℃下加热2min。在上述优选的条件下，制得的悬浮支撑材料稳定性更好、性能更佳。
淀粉在水中加热的过程中，淀粉首先膨胀，继续加热后淀粉颗粒破裂，释放直链淀粉，持续加热到120℃以上后，支链淀粉裂解，淀粉颗粒完全破裂，降温后，支链淀粉首先重组，形成无序淀粉颗粒，达到退火温度后(约35℃)，直链淀粉在支链淀粉周围重组，此时，高温加热后的淀粉在常温下呈凝胶态，且退火过程不可逆。而在本申请中，将水凝胶相材料加入到加热后的淀粉凝胶中，阻碍直链淀粉的重组，破坏其退火形成固态凝胶的过程，例如，加入亲水性的明胶，与直链淀粉重组竞争其重组所需的氢键，阻碍其重组过程，因此，重组后的支链淀粉形成的淀粉颗粒密集悬浮在两相系统中，为嵌入式3D打印提供悬浮支撑性能。
优选的，所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法还包括加载细胞的过程：将细胞悬浮液加入到所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料中，混匀培养，得到加载有细胞的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料；所述的细胞包括间充质干细胞、成骨细胞或内皮细胞。
进一步优选的，所述的细胞为骨髓间充质干细胞(BMSCs)、小鼠胚胎成骨细胞(MC3T3-E1)或人脐静脉内皮细胞(HUVECs)。
本发明还提供了所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法制得的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料。
所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料在水凝胶相材料呈液态的条件下使用，也即在所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料为液固混合物状态时使用其进行嵌入式3D打印，水凝胶相材料的液态环境能够破坏淀粉的重结晶。
优选的，所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料在≥37℃下使用。
优选的，所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料中加载有细胞，所述的细胞在所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料中的密度为1×105-1×107个细胞/mL。对该悬浮支撑材料进行冷冻干燥后，在扫描电子显微镜(SEM)下观察发现其呈均匀的多孔结构，能够为材料内细胞的生长和铺展提供了空间。
本发明还提供了所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料在制备体外仿生组织中的应用。
本发明还提供了一种含三维血管网络的体外仿生组织的制备方法，包括以下步骤：
将牺牲墨水在所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料中进行嵌入式3D打印；进一步固化所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料，并去除体系中的牺牲墨水，得到所述的含三维血管网络的体外仿生组织。
优选的，所述的嵌入式3D打印的温度为37℃。
优选的，所述的牺牲墨水为Pluronic F-127或琼脂糖。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明提供了一种基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法，工艺简单，适用性广，直接运用淀粉颗粒在加热和降温退火后的无序颗粒状态，混合任意水凝胶相材料，依靠淀粉颗粒在两相系统中提供悬浮打印性能，只需进行简单的加热和降温过程，不涉及颗粒制备等额外工序，解决了当前用于嵌入式3D打印的悬浮支撑材料选择范围较窄、制备过程复杂的问题；
(2)现有技术中采用的明胶颗粒等悬浮支撑材料一般为凝胶固化后研磨、破壁机破碎等方法制得，其过程不可控，且得到的明胶颗粒等大小不均，降低了制备和打印过程中的精度；而本发明方法制得的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料中淀粉颗粒大小较为均一，有助于提高制得的体外仿生组织的精度。
附图说明
图1为制备方法示意图，其中A为基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法示意图，B为体外仿生组织的制备方法示意图。
图2为实施例1制得的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料中淀粉颗粒的显微镜图片。
图3为实施例1制得的含三维血管网络的体外仿生组织的剖面显微镜图。
图4为实施例12制得的含三维血管网络的体外仿生组织中细胞存活率统计结果及细胞生长形态图，其中，A为细胞存活率统计图，B为细胞生长形态图。
具体实施方式
下面结合实施例与附图，进一步阐明本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明，而不用于限制本发明的范围。
基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法示意图如图1中的A所示，体外仿生组织的制备方法示意图的制备方法示意图如图1中的B所示。
实施例1
选用玉米淀粉(其中包括直链淀粉和支链淀粉)，首先配制淀粉溶液，使其完全溶解，300℃下加热超纯水，加入上述溶解好的淀粉溶液，玉米淀粉在体系中的浓度为13wt％，300℃下持续搅拌加热2min，此时的淀粉溶液呈凝胶态，再将明胶加入到高温下搅拌的淀粉凝胶中，明胶和淀粉的质量比为0.3:1，持续搅拌，直至明胶完全溶解，制备得到基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料，明胶在37℃下呈液态，该悬浮支撑材料在37℃下可使用。
进一步利用该悬浮支撑材料制备含三维血管网络的体外仿生组织，以PluronicF-127为牺牲墨水，将3mL基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料倒入35mm的培养皿中，采用27G针头(外径420μm，内径210μm)，供料速度为0.04ml/min，3D打印机接收平台温度设置为37℃，利用牺牲墨水在该悬浮支撑材料中打印G代码文件，打印完毕后，将35mm培养皿放置在4℃环境下10min，待明胶固化和Pluronic F-127液化被去除后，得到含三维血管网络的体外仿生组织。
实施例2
将实施例1制得的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料放置在4℃中保存，复温加热到37℃后使用，利用该悬浮支撑材料制备含三维血管网络的体外仿生组织，以Pluronic F-127为牺牲墨水，将3mL基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料倒入35mm的培养皿中，采用27G针头(外径420μm，内径210μm)，供料速度为0.04ml/min，3D打印机接收平台温度设置为37℃，利用牺牲墨水在该悬浮支撑材料中打印G代码文件，打印完毕后，将35mm培养皿放置在4℃环境下10min，待明胶固化和Pluronic F-127液化被去除后，得到含三维血管网络的体外仿生组织。
本实施例说明，所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料可储存，复温后不影响其使用性能。
实施例3
选用玉米淀粉(其中包括直链淀粉和支链淀粉)，首先配制淀粉溶液，使其完全溶解，300℃下加热超纯水，加入上述溶解好的淀粉溶液，此淀粉在体系中的浓度为13wt％，300℃下持续搅拌加热2min，此时的淀粉溶液呈凝胶态，再将甲基丙烯酰化明胶(GelMA)和光引发剂苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基亚磷酸锂(LAP)加入到高温下搅拌好的淀粉凝胶中，GelMA和淀粉的质量比为0.3:1，LAP的加入量为GelMA投料量的2wt％，持续搅拌，直至GelMA和LAP完全溶解，制备得到基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料，GelMA在37℃下呈液态，该悬浮支撑材料在37℃下可使用。
进一步利用该悬浮支撑材料制备含三维血管网络的体外仿生组织，以PluronicF-127为牺牲墨水，将3mL基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料倒入35mm的培养皿中，采用27G针头(外径420μm，内径210μm)，供料速度为0.04ml/min，3D打印机接收平台温度设置为37℃，利用牺牲墨水在该悬浮支撑材料中打印G代码文件，打印完毕后，将35mm培养皿放置在紫外光条件下照射，光固化GelMA，再转移到4℃环境下10min，待Pluronic F-127液化被去除后，得到所述的含三维血管网络的体外仿生组织。
实施例4-10
实施例4-10与实施例3中悬浮支撑材料的制备方法的区别仅在于，将甲基丙烯酰化明胶(GelMA)分别替换为甲基丙烯酰化海藻酸钠(AlgMA)、甲基丙烯酰化透明质酸(HAMA)、甲基丙烯酰化丝素蛋白(SilMA)、甲基丙烯酰化丝胶蛋白(SerMA)、甲基丙烯酰化壳聚糖(CSMA)、甲基丙烯酰化硫酸软骨素(ChSMA)、N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)。进而利用相应的悬浮支撑材料制备含三维血管网络的体外仿生组织，含三维血管网络的体外仿生组织的制备方法与实施例3相同。
实施例11
选用玉米淀粉(其中包括直链淀粉和支链淀粉)，首先配制淀粉溶液，使其完全溶解，300℃下加热超纯水，加入上述溶解好的淀粉溶液，玉米淀粉在体系中的浓度为13wt％，300℃下持续搅拌加热2min，此时的淀粉溶液呈凝胶态，再将甲基丙烯酰化明胶(GelMA)和光引发剂苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基亚磷酸锂(LAP)加入到高温下搅拌好的淀粉凝胶中，GelMA和淀粉的质量比为0.3:1，LAP的加入量为GelMA投料量的2wt％，持续搅拌，直至GelMA和LAP完全溶解，制备得到基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料，GelMA在37℃下呈液态，此悬浮支撑材料在细胞培养温度37℃下可使用。
将基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料转移到50mL无菌离心管中，并在37℃水浴中保温，培养在培养瓶中的小鼠胚胎成骨细胞(MC3T3-E1)经胰酶脱壁、离心后，去除上清液，加入100μL新鲜培养液，吹打均匀后得到细胞悬浮液，将细胞悬浮液加入悬浮支撑材料中，采用无菌玻璃棒搅拌均匀，搅拌时间不宜超过20s，制备得到加载有细胞的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料，其中，MC3T3-E1在该悬浮支撑材料中的密度为5×106个细胞/mL。
进一步利用该加载有细胞的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料制备含三维血管网络的体外仿生组织，以Pluronic F-127为牺牲墨水，将3mL相应的悬浮支撑材料倒入35mm的培养皿中，采用27G针头(外径420μm，内径210μm)，供料速度为0.04ml/min，3D打印机接收平台温度设置为37℃，利用牺牲墨水在该悬浮支撑材料中打印G代码文件，打印完毕后，将35mm培养皿放置在紫外光条件下照射，光固化GelMA，再转移到4℃环境下10min，待Pluronic F-127液化被去除后，得到所述的含三维血管网络的体外仿生组织。
实施例12
本实施例与实施例11的区别仅在于，将小鼠胚胎成骨细胞(MC3T3-E1)换为骨髓间充质干细胞(BMSCs)。
实施例13
选用玉米淀粉(其中包括直链淀粉和支链淀粉)，首先配制淀粉溶液，使其完全溶解，300℃下加热超纯水，加入上述溶解好的淀粉溶液，玉米淀粉在体系中的浓度为13wt％，300℃下持续搅拌加热2min，此时的淀粉溶液呈凝胶态，再将明胶和氯化钙加入到高温下搅拌好的淀粉凝胶中，明胶和淀粉的质量比为0.4:1，氯化钙在体系中的浓度为1％，持续搅拌，直至明胶和氯化钙完全溶解，制备得到基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料，明胶在37℃下呈液态，此悬浮支撑材料在37℃下可使用。
进一步该悬浮支撑材料制备体外仿生组织，以海藻酸钠为打印墨水，将3mL基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料倒入35mm的培养皿中，采用27G针头(外径420μm，内径210μm)，供料速度为0.04ml/min，3D打印机接收平台温度设置为37℃，利用打印墨水在该悬浮支撑材料中打印G代码文件，打印完毕后，将35mm培养皿放置在室温环境下10min，待打印的海藻酸钠与悬浮支撑材料中的氯化钙交联后，将35mm培养皿放置在37℃的浓度为1％的氯化钙水浴中，待明胶完全液化即可剥离悬浮支撑材料，得到体外仿生组织。
对比例1
选用玉米淀粉(其中包括直链淀粉和支链淀粉)，首先配制淀粉溶液，使其完全溶解，300℃下加热超纯水，加入上述溶解好的淀粉溶液，玉米淀粉在体系中的浓度为13wt％，300℃下持续搅拌加热2min，此时的淀粉溶液呈凝胶态，再将明胶加入到高温下搅拌好的淀粉凝胶中，明胶和淀粉的质量比为0.3:1，持续搅拌，直至明胶完全溶解，制备得到基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料，将3mL该悬浮支撑材料倒入35mm的培养皿中，放置在空气中冷却至室温(25℃附近)，该悬浮支撑材料固化。
进一步利用该悬浮支撑材料制备含三维血管网络的体外仿生组织，以PluronicF-127为牺牲墨水，采用27G针头(外径420μm，内径210μm)，供料速度为0.04ml/min，3D打印机接收平台温度不另外设置，利用牺牲墨水在该悬浮支撑材料中打印G代码文件，打印完毕后可观察到常温下固化后的悬浮支撑材料不具有自愈合性能，打印路径两侧的悬浮支撑材料被针头划开，打印的牺牲墨水外溢，未能成型含三维血管网络的体外仿生组织。因此，在≥37℃下使用悬浮支撑材料至关重要。
样品分析
将实施例1中基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料降温退火后，在37℃下培养24h，明胶溶解，淀粉颗粒析出，对析出的淀粉颗粒在显微镜下拍照，代表性结果如图2所示，采用ImageJ软件，分析淀粉颗粒的粒径，可知该淀粉颗粒密集分布，且大小均为均一，其在降温退火后的宽度为20.3±3.7μm，提高了悬浮支撑材料中的颗粒精度，尺寸可控。
图3为实施例1制得的含三维血管网络的体外仿生组织的剖面显微镜图，可以看出三维血管网络在悬浮支撑材料中间，体现了悬浮支撑材料的悬浮支撑特性。
图4为实施例12制得的含三维血管网络的体外仿生组织中细胞存活率统计结果及细胞生长形态图，可以看出，骨髓间充质干细胞BMSCs在该体外仿生组织中存活率高，培养4h，即0天，细胞存活率为82.9±6.2％；培养3天后，细胞存活率为88.9±5.6％；培养7天后，细胞存活率为91.1±3.8％(图4中的A)，培养5天后骨髓间充质干细胞BMSCs的铺展图如图4中的B所示，可见骨髓间充质干细胞BMSCs的生长状态好。
以上所述的实施例对本发明的技术方案进行了详细说明，应理解的是以上所述的仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改、补充或类似方式替代等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法，其特征在于，
将淀粉水溶液在150℃-300℃下加热，继续加入水凝胶相材料或水凝胶相材料与助剂的混合物，搅拌溶解，得到所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料；
所述的淀粉包括直链淀粉和支链淀粉，选自玉米淀粉或绿豆淀粉；
所述的水凝胶相材料包括明胶、甲基丙烯酰化生物材料或N-异丙基丙烯酰胺；所述的甲基丙烯酰化生物材料包括甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化海藻酸钠、甲基丙烯酰化透明质酸、甲基丙烯酰化丝素蛋白、甲基丙烯酰化丝胶蛋白、甲基丙烯酰化壳聚糖或甲基丙烯酰化硫酸软骨素；
所述的助剂为光引发剂或交联剂。
2.根据权利要求1所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法，其特征在于，所述的淀粉水溶液的质量浓度为11-15wt％，所述的淀粉与水凝胶相材料的质量比为1：0.2-0.9。
3.根据权利要求1所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法，其特征在于，当制备所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的体系中添加光引发剂时，所述的光引发剂的加入量为水凝胶相材料加入量的1-3wt％。
4.根据权利要求1所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法，其特征在于，将淀粉水溶液在150-300℃下搅拌加热1-2.5min。
5.根据权利要求1所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法，其特征在于，还包括加载细胞的过程：将细胞悬浮液加入到所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料中，混匀培养，得到加载有细胞的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料；所述的细胞包括间充质干细胞、成骨细胞或内皮细胞。
6.根据权利要求1-5任一所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料的制备方法制得的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料。
7.根据权利要求6所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料，其特征在于，所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料在水凝胶相材料呈液态的条件下使用。
8.根据权利要求6所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料，其特征在于，所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料中加载有细胞，细胞密度为1×105-1×107个细胞/mL。
9.根据权利要求6-8任一所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料在制备体外仿生组织中的应用。
10.一种含三维血管网络的体外仿生组织的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将牺牲墨水在权利要求6-8任一所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料中进行嵌入式3D打印；进一步固化所述的基于淀粉颗粒的嵌入式3D打印悬浮支撑材料，并去除体系中的牺牲墨水，得到所述的含三维血管网络的体外仿生组织。
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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