CN117362229A - 一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法，属于具有抑菌活性化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，该丁香苦苷苷元衍生物为2‑苄基‑4‑羟甲基‑7‑甲基‑环戊烷并[c]六氢吡啶‑6‑醇，其结构式为：
Description
技术领域
本发明属于具有抑菌活性化合物的合成技术领域，具体涉及一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法。
背景技术
大肠杆菌是人畜共患细菌病中最为常见的，在一定的条件下可以引起人和多种动物发生胃肠道感染或尿道等多种局部组织器官感染。据研究报道，大肠杆菌是危害养殖动物的主要疾病之一，每年养殖业都会受到大肠杆菌相关疾病的影响，给人们的食品安全留下了安全隐患。
丁香叶（Syringa Linn）为木犀科丁香属植物紫丁香，洋丁香和朝鲜丁香的干燥叶片，具有抗菌，消炎，抗病毒，保肝等多种药理活性。现代药理学研究表明，丁香叶中抗菌的主要成分为环烯醚萜类物质。其中，丁香苦苷作为主要成分之一，在体内代谢生成的苷元具有很强的抗菌作用，能够有效地抑制大肠杆菌，金黄色葡萄球菌等多种细菌。
本发明的创新之处在于合成了一种丁香苦苷苷元衍生物，该化合物目前尚未有相关报道，经初步药理活性测定，该化合物有较强的抑菌活性且该抑菌能力强于丁香苦苷和丁香苦苷苷元，可用于抑菌药物的制备，该合成方法操作简便，所得化合物纯度高，具有良好的经济效益和应用前景。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种原料易得且操作简便的具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，其特征在于该丁香苦苷苷元衍生物为2-苄基-4-羟甲基-7-甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇，其结构式为：
。
本发明所述的一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物的合成方法，其特征在于具体步骤为：精密称取2g苄胺盐酸盐，溶于10mL乙醇-水混合溶液中，滴加一滴甲基红显色剂，然后向溶液中缓慢滴加稀盐酸，直到溶液变红，且摇晃不褪色之后，向其中加入 0.1g丁香苦苷苷元和2gNaBH4，将反应混合溶液置于低温反应浴中，于5℃搅拌反应3h。反应结束后，减压除去溶剂，残余物经硅胶柱色谱分离，石油醚-异丙醇-三乙胺进行洗脱，得到2-苄基-4-羟甲基-7-甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇。
进一步优选，所述乙醇-水混合溶液的体积比为3：4。
进一步优选，所述洗脱剂石油醚-异丙醇-三乙胺的体积比为5：1：1。
本发明所述的一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物的合成方法，其特征在于合成过程中的反应方程式为：
。
本发明的合成方法具有原料易得、操作简单、产率较高等优点，通过大肠杆菌活性试验表明该丁香苦苷苷元衍生物对大肠杆菌有较强的抑制作用，可作为抑菌药物进一步开发。
本发明的实施例
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明的上述内容实施的技术均属于本发明的范围。
实施例1
精密称取2g苄胺盐酸盐，溶于10mL乙醇-水（3：4）混合溶液中，滴加一滴甲基红显色剂，然后向溶液中缓慢滴加稀盐酸，直到溶液变红，且摇晃不褪色之后，向其中加入 0.1g丁香苦苷苷元和2gNaBH4，将反应混合溶液置于低温反应浴中，于5℃搅拌反应3h。反应结束后，减压除去溶剂，残余物经硅胶柱色谱分离，石油醚-异丙醇-三乙胺（5：1：1）进行洗脱，得到2-苄基-4-羟甲基-7-甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇，产率为50.2%。
经检测，分子式：C17H25NO2、分子量：275、外观：淡黄色粉末；结构式为
；
其1H NMR δ和13C NMR δ如表1所示：
。
大肠杆菌活性试验
将冻存的大肠杆菌菌种使用平板划线法接种于培养皿中，37℃恒温培养12h 进行活化，挑长势较好的单菌落培养于液体培养基中，37℃，200 r/min 摇床培养过夜。待菌种于液体培养基中生长进入对数期，即菌悬液的吸光度在0.8 左右时，即可均匀涂布于培养皿中，进行抑菌活性筛选。
取浸泡于丁香苦苷、丁香苦苷苷元和新化合物溶液中的滤纸片，去除多余液体，放置于培养皿内，使其与培养基完全解除。每个培养皿内放置平行样三个。将放置好药物滤纸片的培养皿于 37℃恒温培养24h 后，测量各纸片周围抑菌圈的直径；
。
实验结果：丁香苦苷的抑菌环直径为10.6±0.3mm，丁香苦苷苷元的抑菌直径为11.5±0.6mm，新化合物的抑菌环直径为12.3±0.2mm，三者均大于强抑菌环10.0mm的标准，表明该新化合物具有极强的抑制大肠杆菌活性的能力且该抑菌能力大于丁香苦苷和丁香苦苷苷元。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (5)
1.一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，其特征在于该丁香苦苷苷元衍生物为2-苄基-4-羟甲基-7-甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇，其结构式为：
。
2.根据权利要求1所述的一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物的合成方法，其特征在于具体步骤为：精密称取2g苄胺盐酸盐，溶于10mL乙醇-水混合溶液中，滴加一滴甲基红显色剂，然后向溶液中缓慢滴加稀盐酸，直到溶液变红，且摇晃不褪色之后，向其中加入0.1g丁香苦苷苷元和2gNaBH4，将反应混合溶液置于低温反应浴中，于5℃搅拌反应3h。反应结束后，减压除去溶剂，残余物经硅胶柱色谱分离，石油醚-异丙醇-三乙胺进行洗脱，得到2-苄基-4-羟甲基-7-甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇。
3.根据权利要求2所述衍生物的合成方法，其特征在于：所述乙醇-水混合溶液的体积比为3：4。
4.根据权利要求2所述衍生物的合成方法，其特征在于：所述洗脱剂石油醚-异丙醇-三乙胺的体积比为5：1：1。
5.根据权利要求2所述的衍生物的合成方法，其特征在于合成反应过程中的反应方程式为：
。
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