CN117362230A - 具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 - Google Patents
具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117362230A CN117362230A CN202311319199.XA CN202311319199A CN117362230A CN 117362230 A CN117362230 A CN 117362230A CN 202311319199 A CN202311319199 A CN 202311319199A CN 117362230 A CN117362230 A CN 117362230A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- syringopicroside
- reaction
- hexahydropyridin
- cyclopenta
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- VBXLWOOOZVFVNF-MUNFHUKUSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethyl (1s,4as,7r,7as)-7-methyl-6-oxo-1-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4a,5,7,7a-tetrahydro-1h-cyclopenta[c]pyran-4-carboxylate Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@@H]2[C@H]1[C@H](C(C2)=O)C)C(=O)OCCC=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VBXLWOOOZVFVNF-MUNFHUKUSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- VBXLWOOOZVFVNF-UHFFFAOYSA-N syringopicroside Natural products C1C(=O)C(C)C2C1C(C(=O)OCCC=1C=CC(O)=CC=1)=COC2OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O VBXLWOOOZVFVNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 12
- LEGMHPGYPXPXKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-ol Chemical compound OC1CCCCN1 LEGMHPGYPXPXKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 12
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- ZYBZYDVRLQSWGG-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyloct-7-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)CCCCC=C ZYBZYDVRLQSWGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ICXXXLGATNSZAV-UHFFFAOYSA-N butylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[NH3+] ICXXXLGATNSZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N ethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCN XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 8
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- CEQFOVLGLXCDCX-WUKNDPDISA-N methyl red Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1C(O)=O CEQFOVLGLXCDCX-WUKNDPDISA-N 0.000 description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 1
- 241000207834 Oleaceae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法，以丁香苦苷苷元为先导化合物进行适当的结构修饰，合成了具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，该衍生物具有良好的生物活性，衍生物的结构通式如下：
Description
技术领域
本发明属于具有抑菌活性化合物的合成技术领域，具体涉及具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法。
背景技术
大肠杆菌是人畜共患细菌病中最为常见的，在一定的条件下可以引起人和多种动物发生胃肠道感染或尿道等多种局部组织器官感染。据研究报道，大肠杆菌是危害养殖动物的主要疾病之一，每年养殖业都会受到大肠杆菌相关疾病的影响，给人们的食品安全留下了安全隐患。
丁香叶（Syringa Linn）为木犀科丁香属植物紫丁香，洋丁香和朝鲜丁香的干燥叶片，具有抗菌，消炎，抗病毒，保肝等多种药理活性。现代药理学研究表明，丁香叶中抗菌的主要成分为环烯醚萜类物质。其中，丁香苦苷作为主要成分之一，在体内代谢生成的苷元具有很强的抗菌作用，能够有效地抑制大肠杆菌，金黄色葡萄球菌等多种细菌。
本发明的创新之处在于合成了一种丁香苦苷苷元衍生物，该化合物目前尚未有相关报道，经初步药理活性测定，该化合物有较强的抑菌活性且抑菌能力强于丁香苦苷和丁香苦苷苷元，可用于抑菌药物的制备，该合成方法操作简便，所得化合物纯度高，具有良好的经济效益和应用前景。
发明内容
本发明的目的是提供具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法，以丁香苦苷苷元为先导化合物进行适当的结构修饰，合成了具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，其结构通式如下：;其中，R基团为甲基、乙基、正丙基或正丁基。
本发明具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，其合成方法如下：
;其中，R基团为甲基、乙基、正丙基或正丁基。
本发明具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，其合成方法如下。
方法（1）： 4-羟甲基-2，7-二甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇的制备：
将0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH4加入到甲胺盐酸盐的乙醇溶液中混合均匀，于20℃搅拌反应6h，反应结束后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的4-羟甲基-2，7-二甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇；
。
方法（2）：2-乙基-4-羟甲基-7-甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇的制备：
将0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH4加入到乙胺盐酸盐的乙醇溶液中混合均匀，于20℃搅拌反应6h，反应结束后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的2-乙基-4-羟甲基-7-甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇；
。
方法（3）： 4-羟甲基-7-甲基-2-正丙基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇的制备：
将0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH4加入到正丙胺盐酸盐的乙醇溶液中混合均匀，于20℃搅拌反应6h，反应结束后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的4-羟甲基-7-甲基-2-正丙基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇；
。
或方法（4）： 4-羟甲基-7-甲基-2-正丁基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇的制备：
将0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH4加入到正丁胺盐酸盐的乙醇溶液中混合均匀，于20℃搅拌反应6h，反应结束后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的4-羟甲基-7-甲基-2-正丁基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇；
。
本发明的合成方法具有原料易得、操作简单、产率较高等优点，通过大肠杆菌活性试验表明该类丁香苦苷苷元衍生物对大肠杆菌有较强的抑制作用，可作为抑菌药物进一步开发。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明内容作进一步的说明，但不是以本发明的限定。
实施例1
化合物a【C11H21NO2，4-羟甲基-2，7-二甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇】的制备：
将2g 甲胺盐酸盐和10mL 乙醇-水（3:4）混合溶液溶液置于50mL反应瓶中混合均匀，向反应瓶中滴加一滴甲基红显色剂后缓慢滴加稀盐酸，直到溶液变红且摇晃不褪色之后，向其中加入 0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH4混合均匀，控制温度在20℃，搅拌反应6h后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的4-羟甲基-2，7-二甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇。
化合物a的表征（熔点，核磁共振氢谱、碳谱及高分辨质谱）数据如下：
m.p.125-126℃；
1H-NMR δ和13C-NMR δ如表1所示：
。
HRMS（m/z）（ESI）：calcd for C11H21NO2[M+Na]+:222.1240；found：222.1240。
化合物a的结构式为：
。
实施例2
化合物b【C12H23NO2，2-乙基-4-羟甲基-7-甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇】的制备：
将2g 乙胺盐酸盐和10mL 乙醇-水（3:4）混合溶液溶液置于50mL反应瓶中混合均匀，向反应瓶中滴加一滴甲基红显色剂后缓慢滴加稀盐酸，直到溶液变红且摇晃不褪色之后，向其中加入0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH4混合均匀，控制温度在20℃，搅拌反应6h后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的2-乙基-4-羟甲基-7-甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇。
化合物b的表征（熔点，核磁共振氢谱、碳谱及高分辨质谱）数据如下：
m.p.121-123℃；
1H-NMR δ和13C-NMR δ如表2所示：
。
HRMS（m/z）（ESI）：calcd for C12H23NO2[M+Na]+:236.1450；found：236.1450。
化合物b的结构式为：
。
实施例3
化合物c【C13H25NO2， 4-羟甲基-7-甲基-2-正丙基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇】的制备：
将2g 正丙胺盐酸盐和10mL 乙醇-水（3:4）混合溶液溶液置于50mL反应瓶中混合均匀，向反应瓶中滴加一滴甲基红显色剂后缓慢滴加稀盐酸，直到溶液变红且摇晃不褪色之后，向其中加入 0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH4混合均匀，控制温度在20℃，搅拌反应6h后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的4-羟甲基-7-甲基-2-正丙基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇。
化合物c的表征（熔点，核磁共振氢谱、碳谱及高分辨质谱）数据如下：
m.p.128-130℃；
1H-NMR δ和13C-NMR δ如表3所示：
。
HRMS（m/z）（ESI）：calcd for C13H25NO2[M+Na]+:250.2120；found：250.2120。
化合物c的结构式为：
。
实施例4
化合物d【C14H27NO2，4-羟甲基-7-甲基-2-正丁基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇】的制备：
将2g 正丁胺盐酸盐和10mL 乙醇-水（3:4）混合溶液溶液置于50mL反应瓶中混合均匀，向反应瓶中滴加一滴甲基红显色剂后缓慢滴加稀盐酸，直到溶液变红且摇晃不褪色之后，向其中加入 0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH4混合均匀，控制温度在20℃，搅拌反应6h后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的4-羟甲基-7-甲基-2-正丁基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇。
化合物d的表征（熔点，核磁共振氢谱、碳谱及高分辨质谱）数据如下：
m.p.132-135℃；
1H-NMR δ和13C-NMR δ如表3所示：
。
HRMS（m/z）（ESI）：calcd for C14H27NO2[M+Na]+:264.1520；found：264.1520。
化合物d的结构式为：
。
大肠杆菌活性试验
将冻存的大肠杆菌菌种使用平板划线法接种于培养皿中，37℃恒温培养12h 进行活化，挑长势较好的单菌落培养于液体培养基中，37℃，200 r/min 摇床培养过夜。待菌种于液体培养基中生长进入对数期，即菌悬液的吸光度在0.8 左右时，即可均匀涂布于培养皿中，进行抑菌活性筛选。取浸泡于丁香苦苷、丁香苦苷苷元和新化合物a、b、c、d溶液中的滤纸片，去除多余液体，放置于培养皿内，使其与培养基完全解除。每个培养皿内放置平行样三个。将放置好药物滤纸片的培养皿于 37℃恒温培养24h 后，测量各纸片周围抑菌圈的直径，如表5所示：
。
实验结果：丁香苦苷的抑菌环直径为10.6±0.3mm，丁香苦苷苷元的抑菌直径为11.5±0.6mm，化合物a的抑菌环直径为11.8±0.2mm，化合物b的抑菌环直径为12.1±0.3mm，化合物c的抑菌环直径为12.6±0.2mm，化合物d的抑菌环直径为12.5±0.1mm，六者均大于强抑菌环10.0mm的标准，表明新化合物a、b、c、d具有极强的抑制大肠杆菌活性的能力且抑菌能力大于丁香苦苷和丁香苦苷苷元。
Claims (6)
1.具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，其特征在于：所述衍生物的结构通式如下：
；其中，R基团为甲基、乙基、正丙基或正丁基。
2.根据权利要求1所述的具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，其特征在于：所述衍生物的合成方法如下：
；其中，R基团为甲基、乙基、正丙基或正丁基。
3.方法（1）： 4-羟甲基-2，7-二甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇的制备：
将0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH4加入到甲胺盐酸盐的乙醇溶液中混合均匀，于20℃搅拌反应6h，反应结束后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的4-羟甲基-2，7-二甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇；
。
4.方法（2）：2-乙基-4-羟甲基-7-甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇的制备：
将0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH4加入到乙胺盐酸盐的乙醇溶液中混合均匀，于20℃搅拌反应6h，反应结束后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的2-乙基-4-羟甲基-7-甲基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇；
。
5.方法（3）： 4-羟甲基-7-甲基-2-正丙基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇的制备：
将0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH4加入到正丙胺盐酸盐的乙醇溶液中混合均匀，于20℃搅拌反应6h，反应结束后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的4-羟甲基-7-甲基-2-正丙基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇；
。
6.或方法（4）： 4-羟甲基-7-甲基-2-正丁基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇的制备：
将0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH4加入到正丁胺盐酸盐的乙醇溶液中混合均匀，于20℃搅拌反应6h，反应结束后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的4-羟甲基-7-甲基-2-正丁基-环戊烷并[c]六氢吡啶-6-醇；
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311319199.XA CN117362230A (zh) | 2023-10-12 | 2023-10-12 | 具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311319199.XA CN117362230A (zh) | 2023-10-12 | 2023-10-12 | 具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117362230A true CN117362230A (zh) | 2024-01-09 |
Family
ID=89403487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311319199.XA Withdrawn CN117362230A (zh) | 2023-10-12 | 2023-10-12 | 具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117362230A (zh) |
-
2023
- 2023-10-12 CN CN202311319199.XA patent/CN117362230A/zh not_active Withdrawn
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2016509842A (ja) | 化合物を合成する化学工学プロセス及び装置 | |
| JP2001504474A (ja) | エポチロンｃ，ｄ，ｅ及びｆ、製造と薬剤 | |
| JPH08175990A (ja) | Ｐｉ３キナーゼ阻害剤とその製造法 | |
| WO2007082475A1 (fr) | Nouveau composé diterpène ent-kaurène et ses dérivés, leur préparation et leur utilisation | |
| Swetha et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial evaluation of ferrocene–oxime ether benzyl 1 H-1, 2, 3-triazole hybrids | |
| Dong et al. | Antibacterial sulfur-containing platensimycin and platencin congeners from Streptomyces platensis SB12029 | |
| JP6975487B2 (ja) | 抗菌活性を有するクロトニルアルコールカス酸エステルおよびその調製方法 | |
| CN114230519A (zh) | 一类具有抗耐药菌活性的截短侧耳素肉桂酸酯类化合物及其合成方法和应用 | |
| NO169901B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av griseolsyrederivater | |
| CN114292233A (zh) | 具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 | |
| CN117362230A (zh) | 具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 | |
| CN116554099A (zh) | 一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 | |
| CZ279299B6 (cs) | Nové sloučeniny pojmenované "LEUSTRODUCSINY", jejich příprava a terapeutické užití | |
| CN107827852B (zh) | 广藿香酮衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN108727442B (zh) | 一种柳胺酚葡萄糖醛酸化产物的制备方法及其应用 | |
| CN117362229A (zh) | 一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 | |
| CN115073406B (zh) | 一种桉烷型倍半萜内酯类tba衍生物及其用途 | |
| SU906388A3 (ru) | Способ получени антибиотического комплекса,включающего непланоцины а,в,с,д и F | |
| JPH0359913B2 (zh) | ||
| CN113788772A (zh) | 含氨基硫脲的没食子酸类衍生物及合成方法与用途 | |
| CN109503612B (zh) | 8-甲氧基补骨脂素的结构修饰物及其制备方法与应用 | |
| CN109111396B (zh) | 一种喹啉芳香乙烯衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN114524768A (zh) | 一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法 | |
| US5374711A (en) | Chemical modification of 2"-amino group in elsamicin a | |
| CN113149867B (zh) | 一种姜黄素组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和医药用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20240109 |
|
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |