CN117338787A - 一种眼用药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
针对现有技术的缺点，本发明的目的是提出一种眼用药物组合物，对于普通使用者，能增加滴眼液的有效成本被吸收的效果。而针对患者过量使用缓释滴眼液的问题，通过对眼部的无害异常反应起到一个提示作用。为达到该目的，本发明由以下的组分构成：活性成分、更昔洛韦、硼酸、氯化钠、依地酸二钠、羟丙甲纤维素、聚维酮。本发明选择更昔洛韦结合其它主要活性成分能够产生协同作用，且采用了聚维酮显著提高了产品的黏度。通过高黏度，形式告知患者今日滴眼液使用过度，有效督促患者停止继续使用滴眼液。这样通过体感来警示滴眼液的使用过量，非常直观且有效。而且药物的有效成分吸收率也高于同类产品。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种眼用药物组合物及其制备方法。
背景技术
干眼病是一种常见的眼部疾病，主要是由于泪液分泌不足或泪液蒸发过快引起的眼球表面干燥和不适感。其典型症状包括眼部干燥，眼部出现刺痛感、灼热感、异物感，视力模糊、眼红和眼睛疲劳等。干眼病的原因多种多样，常见的引发因素包括长时间使用电子设备、干燥的环境、年龄增长、药物副作用、激素变化等。不过现有技术中对于干眼症的治疗方案也较为成熟，例如使用玻璃酸钠滴眼液、卡波姆眼用凝胶、氟米龙滴眼液等。但是在这些滴眼液的使用过程中发现，长期过量使用滴眼液会破坏眼睛中的结膜杯状细胞，导致眼睛发红、干涩或者疼痛，这样会导致越滴滴眼液，眼睛越干疼。严重时，长期过量使用滴眼液会对眼睛特别是眼表功能结构带来损害，刺激眼表造成慢性炎症，主要表现为结膜的慢性炎症和角膜上皮的毒性反应。
对此，现有技术采用的技术方案是通过具有缓释效果的滴眼液来解决这样的问题。例如申请人在先申请的专利申请号为CN202110208226.0
的发明专利《一种缓释型立他司特滴眼液及其制备方法与应用》。该专利中公开了包括立他司特和释药系统的药物组分，还包括辅料和/或注射用水，所述的释药系统包括聚卡波菲AA-1和泊洛沙姆，各组分的质量比为：立他司特:聚卡波菲AA-1:泊洛沙姆＝1:0.08～1.6:0.02～0.2，立他司特的质量分数为0.5％～10％。本发明使用聚卡波菲AA-1和泊洛沙姆作为黏附性聚合物释药系统，使药物在眼内的停留时间延长，药物在眼中的生物利用度提高，减少给药次数，提高患者依从性。如果患者能按照医嘱来使用该滴眼液，能有效减少滴眼液的使用频率。如其有益效果所述，解决人工泪液和普通立他司特滴眼液给药次数频繁的问题，临床使用方法改善为每次1滴，每天1次，并缩短干眼症的治疗周期。
但是在实际使用过程中申请人发现，许多患者在使用滴眼液时并不注意说明书或医嘱，或是对缓释滴眼液的持续时间有疑虑，因此一直根据自身的使用习惯来进行用药。这样最终导致患者用药过于频繁，滥用药物导致角膜现有的缓释药剂无法达到预期的效果。其次也有滴入缓释滴眼液后迅速睁眼，导致滴眼液中有效成分迅速随泪液流出，无法保证治疗效果。此外，还有部分患者在使用滴眼液后立即睁眼，导致滴眼液中有效成分都随着泪液排出眼眶，无法达到良好的治疗效果。
发明内容
针对现有技术的缺点，本发明的目的是提出一种眼用药物组合物，对于普通使用者，能增加滴眼液的有效成本被吸收的效果。而针对患者过量使用缓释滴眼液的问题，通过对眼部的无害异常反应起到一个提示作用。最后，即便患者用药过量，对过量使用滴眼液导致的炎症能起到一定的缓解效果。
为达到该目的，本发明一种眼用药物组合物，该滴眼液每100ml由以下的组分构成：
活性成分：300-2000mg
所述活性成分为那他霉素、硫酸软骨素、色甘酸钠、玻璃酸钠中的一项；
更昔洛韦作为辅助成分40-50mg
硼酸作为渗透压调节剂及防腐剂10-20mg
氯化钠作为渗透压调节剂75mg
依地酸二钠作为金属离子螯合剂1-5mg
羟丙甲纤维素作为黏度调节剂100-130mg
聚维酮作为黏度增幅剂，3500-4000mg。
作为最优选择的方案，本发明一种眼用药物组合物，该滴眼液每100ml由以下的组分构成：
在本实施例中所选用方案用于硫酸软骨素钠，实际还适用于其它防腐剂含量较为显著的滴眼液，可以通过调整滴入后眼部的感受程度防止滴眼液使用过多。
进一步的，还包含pH值调节剂，所述pH值调节剂为氢氧化钠以及盐酸，根据最终需要调整的pH值加入合适的pH值调节剂。
本发明还包括眼用药物组合物的制备方法，该方法包括以下的步骤：
S1：向容器中加入配液总量40％的水，加入那他霉素、硫酸软骨素、色甘酸钠、玻璃酸钠、硫酸软骨素钠中的一项作为活性成分；在搅拌状态下依次加入硼酸、依地酸二钠、氯化钠，搅拌溶解完全后；加入羟丙甲纤维素，保持搅拌使羟丙甲纤维素充分分散，待羟丙甲纤维素分散完全后，迅速转移至容器置于冷水中，同时开启搅拌，使药液温度降至40℃以下，搅拌使充分溶胀；
S2:于生物安全柜中，向另一容器中加入配液总量约40％的水，加入更昔洛韦，搅拌使溶解完全；过滤至无菌瓶中，所得滤液与S1中配得的溶液于无菌环境中合并；
S3：测定S2所得溶液调节前pH值，根据实际pH值的选择使用稀盐酸或5mol/L氢氧化钠调节pH值至6.3～7.3；
S4:配置聚维酮溶液；
S5:将S2中获取的溶液加入S4中配置的聚维酮溶液定容至全量，所得滴眼液黏度为3500～5000cps；
S6:将所得滴眼液进行装瓶。
本发明还包括另一种眼用药物组合物的制备方法，该方法包括以下的步骤：
S1：向容器中加入配液总量40％的水，加入硫酸软骨素钠作为活性成分；在搅拌状态下依次加入硼酸、依地酸二钠、氯化钠，搅拌溶解完全后；加入羟丙甲纤维素，保持搅拌使羟丙甲纤维素充分分散，待羟丙甲纤维素分散完全后，迅速转移至容器置于冷水中，同时开启搅拌，使药液温度降至40℃以下，搅拌使充分溶胀；
S2:于生物安全柜中，向另一容器中加入配液总量约40％的水，加入更昔洛韦，搅拌使溶解完全；过滤至无菌瓶中，所得滤液与S1中配得的溶液于无菌环境中合并；
S3：测定S2所得溶液调节前pH值，根据实际pH值的选择使用稀盐酸或5mol/L氢氧化钠调节pH值至7.2～7.4；
S4:配置聚维酮溶液；
S5:将S2中获取的溶液加入S4中配置的聚维酮溶液定容至全量，所得滴眼液黏度为6000cps；
S6:将所得滴眼液进行装瓶。
进一步的，在上述制备方法中，所述步骤S1或S2中初始加入的水的温度在65-80摄氏度。这样的温度能加速成分的溶解。
所述步骤S2中过滤采用用0.22μm聚醚砜材质滤膜。
优选的，步骤S4中聚维酮水溶液的配置方法包括所述步骤：准备纯净水，首先需要准备足够的纯净水，以便在其中溶解聚维酮。可以使用蒸馏水或去离子水等高纯度水，确保水质干净无杂质。称重加入聚维酮：按照所需浓度，精确称量聚维酮粉末加入到纯净水中；需要注意的是，应该先将聚维酮加入水中，并慢慢搅拌，确保其充分分散和溶解。在加入聚维酮后，需要用搅拌器将水溶液均匀地混合和搅拌，直到聚维酮完全溶解；
最后滤除杂质。如果出现聚维酮粉末未完全溶解或水中有杂质的情况，可以通过过滤等方式将杂质去除，以获得清澈透明的聚维酮水溶液。由于聚维酮水溶液是中性的，因此这一添加不影响最终的滴眼液的pH值。
本发明还包括眼用药物组合物在治疗干眼症中的应用。
本发明还包括一种眼用药物组合物，其为滴眼液形式的剂型，该组合物中包括更昔洛韦缓释滴眼液和药学可接受的辅料；所述更昔洛韦缓释滴眼液是照前文所述眼用药物组合物的制备方法制备而成。
本发明选择更昔洛韦结合其它主要活性成分能够产生协同作用，且采用了聚维酮显著提高了产品的黏度。正常使用时主要活性成分起到治疗干眼症的效果，而一旦过度使用滴眼液，则更昔洛韦成分能起到抗炎的目的。现有技术中有采用更昔洛韦作为活性成分的用于治疗病毒性角膜炎、带状疱疹等疾病的滴眼液，但是没有和本发明一样将更昔洛韦作为辅料成分添加到处理干眼症的滴眼液中。并且由于本发明聚维酮的浓度较高，而更昔洛韦含量有限，因此在正常使用时聚维酮能充分抑制更昔洛韦。两者之间不发生反应。但是当过量使用滴眼液后，可能会导致角膜炎的发生，此时更昔洛韦的实际用量也达到了一定的标准，正好可以发挥其自身的作用来实现治疗的功能。
当一次滴入过多滴眼液或者一天内多次滴眼液时，第一次滴入滴眼液中的大部分成分都已经吸收，但是由于滴入眼中的滴眼液聚维酮的浓度比较高，而高浓度的聚维酮会减缓其在体内的分解和吸收过程，从而导致代谢时间的延长。因此在聚维酮代谢完毕前再滴入的滴眼液会导致眼眶内的滴眼液黏度增大到更高的程度，给眼睛带来粘稠感。这样的粘稠感除了让患者睁眼不便外，不会对人体产生其它的负面作用。本发明通过这样的形式告知患者今日滴眼液使用过度，有效督促患者停止继续使用滴眼液。由于是直接通过体感来警示滴眼液的使用过量，非常直观且有效。如果患者实在不适也可以通过清水消除本发明带来的粘稠感。
本发明还含有更昔洛韦成分，这样万一患者依然过量使用该滴眼液，也能对滥用药品带来的炎症提供良好的抗炎抗病毒效果，减少过量使用的滴眼液产生的不良反应。尤其避免过量使用滴眼液出现的患者眼睑水肿、结膜充血、疼痛和灼烧感等不良反应症状。
此外本发明所涉及的滴眼液本身黏度高于常规的滴眼液。当患者第一次滴入滴眼液时，由于聚维酮的浓度较高，导致液体黏性较强，通过滴眼液自身黏度使得患者难以猛然睁眼。而当患者闭目修养5-10秒后泪囊分泌的泪液将聚维酮稀释，眼睛就能顺利睁开不会产生不适感。需要注意的是，这5-10秒的闭眼时间，使得药水没有在第一时间内被泪液带出到眼眶外，待到眼睛完全睁开后，确保滴眼液中的有效成分药物被吸收45％以上。这是因为闭眼的过程给了药物和眼球及角膜等充分的接触时间，保障了药物的吸收。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例。
图1为：本发明一种眼用药物组合物的流程示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。可以理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于解释相关内容，而非对本公开的限定。
本发明除了作为滴眼液常用的活性成份外，主要还采用了更昔洛韦。更昔洛韦为白色结晶性粉末，无臭，有引湿性。通常用于严重免疫功能低下所致的盲性巨细胞病毒性视网膜炎、艾滋病、器官移植、恶性肿瘤等，以及肺炎、胃肠炎、肝脏和中枢神经系统CMV感染。其在水或冰醋酸中微溶。在现有技术中也有将更昔洛韦作为主要活性成分的滴眼液，但是那样的滴眼液通常用于处理眼睛内病毒性炎症，而并非处理干眼症。在本发明中更昔洛韦的成分并不高，在正常使用过程中也不会带来毒副作用。但是如果由于过量滴眼液产生了炎症，其能带来一定的缓解效果。现有技术中能处理炎症的药物成分其实比较多，但是对于眼睛这一敏感部位，许多药物反而会带来负面的效果。更昔洛韦是一种最为合适的成分。并且，本发明中的更昔洛韦成分比例也是有所讲究的，即不会影响其它主要活性成分的功能，也能在出现炎症时具备充足的使用量。
此外，本发明还大量采用了聚维酮，聚维酮是一种非离子型高分子化合物，化学名称为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，具有多种独特的物理化学性质，如粘合性、成膜性和络合性等。在药剂学上，聚维酮被广泛用作各种制剂的辅料。在滴眼液中也作为黏度调节剂被广泛使用，但是本发明将滴眼液的黏度提高到一个现有技术均无法达到的黏性。黏度是用来描述液体流动性的物理属性，即液体流动时的阻力大小。在医疗领域，滴眼液的黏度要适中，以便能够方便地滴入眼睛，并在眼睛表面形成均匀的润滑膜。如果黏度太低，滴眼液可能会太稀薄，不易停留在眼睛表面；而如果黏度太高，滴眼液可能会过于粘稠，难以均匀分布在眼睛上。因此滴眼液的常规黏度在10到100cps(厘帕秒)之间，不同类型的滴眼液具有不同的黏度要求。其中治疗干眼症的滴眼液可能需要较高的黏度，以提供更长时间的润滑效果。在现有技术中的专利内虽然也有记载了黏度能高达10000cps滴眼液实施方式，但是那样的滴眼液显然是无法实现的，因为当黏度达到10000cps时已经接近树脂粘合剂或性能较差的502胶水的黏性，这样的黏度用于滴眼液中是不可思议的。而本发明所采用的黏度已经远远高于常规类似的滴眼液的黏度。为达到该黏度，本发明采用的技术方案为：
一种眼用药物组合物，该滴眼液每100ml由以下的组分构成：
活性成分：300-2000mg
所述活性成分为那他霉素、硫酸软骨素、色甘酸钠、玻璃酸钠中的一项；
更昔洛韦作为辅助成分40-50mg
硼酸作为渗透压调节剂及防腐剂10-20mg
氯化钠作为渗透压调节剂75mg
依地酸二钠作为金属离子螯合剂1-5mg
羟丙甲纤维素作为黏度调节剂100-130mg
聚维酮作为黏度增幅剂，3500-4000mg
还包含pH值调节剂，所述pH值调节剂为氢氧化钠以及盐酸。
其具体制备方法如图1所示为：S1：向容器中加入配液总量40％的水，加入那他霉素、硫酸软骨素、色甘酸钠、玻璃酸钠、硫酸软骨素钠中的一项作为活性成分；在搅拌状态下依次加入硼酸、依地酸二钠、氯化钠，搅拌溶解完全后；加入羟丙甲纤维素，保持搅拌使羟丙甲纤维素充分分散，待羟丙甲纤维素分散完全后，迅速转移至容器置于冷水中，同时开启搅拌，使药液温度降至40℃以下，搅拌使充分溶胀；所述S1所配得的溶液在进行120℃以上的温度灭菌15min。
S2:于生物安全柜中，向另一容器中加入配液总量约40％的水，加入更昔洛韦，搅拌使溶解完全；过滤至无菌瓶中，过滤采用用0.22μm聚醚砜材质滤膜。
所得滤液与S1中配得的溶液于无菌环境中合并；
S3：测定S2所得溶液调节前pH值，根据实际pH值的选择使用稀盐酸或5mol/L氢氧化钠调节pH值至6.3～7.3；
S4:配置聚维酮溶液；聚维酮水溶液的配置方法包括所述步骤：准备纯净水，首先需要准备足够的纯净水，以便在其中溶解聚维酮。可以使用蒸馏水或去离子水等高纯度水，确保水质干净无杂质。称重加入聚维酮：按照所需浓度，精确称量聚维酮粉末加入到纯净水中；需要注意的是，应该先将聚维酮加入水中，并慢慢搅拌，确保其充分分散和溶解。在加入聚维酮后，需要用搅拌器将水溶液均匀地混合和搅拌，直到聚维酮完全溶解；最后滤除杂质。如果出现聚维酮粉末未完全溶解或水中有杂质的情况，可以通过过滤等方式将杂质去除，以获得清澈透明的聚维酮水溶液。
S5:将S2中获取的溶液加入S4中配置的聚维酮溶液定容至全量，所得滴眼液黏度为2700～4500cps；
S6:将所得滴眼液进行装瓶。
所述步骤S1或S2中初始加入的水的温度在65-80摄氏度。
通过这样的技术方案，制备符合需求的滴眼液。经过动物实验，本发明眼用药物组合物能够促进大鼠泪液分泌，延长泪膜破裂时间，稳定泪膜，促进角膜上皮损伤修复及杯状细胞增生，减轻眼表炎症反应，有利于缓解干眼的病理改变。同时在过量使用时会引起眼皮的黏结感，大鼠有明显的反应。对于这样的黏结感类似起床时眼睛略有睁不开的感觉，普通患者会自行采用纸巾或毛巾去清理多余的滴眼液，从而起到控制滴眼液的效果。
根据对大鼠的解剖发现，滴入本发明所记载的滴眼液后，大鼠的平均睁眼时间要延迟3-4秒。考虑到患者在滴入时会配合医嘱使其滴入后闭眼，因此普通人滴入滴眼液后通常闭眼时间能达到5-10秒。而且在闭眼10秒后通过泪液对聚维酮的稀释，使得患者能较为便利的睁眼。通过增加了闭眼的时间，使得滴眼液中的有效成分能被充分吸收。干眼症滴眼液的有效成分可以通过角膜和结膜两条途径被吸收。如本发明所记载的玻璃酸钠是通过渗透角膜的方式进入眼内，起到润滑、保湿的作用。这些成分的吸收率理论值较高，能达到50％左右。但是由于患者在滴入滴眼液后如果立即睁眼，有可能滴眼液中的有效成分还未和角膜接触，就随着泪液流出眼眶。因此，在不同人群中这样的药物吸收率也是不一样的，但是根据收集的数据，现有技术中类似成分的滴眼液的吸收率实际只有15％左右，最低甚至只有5％。而采用本发明所记载的技术方案，可以确保药品中的有效成分能保持在45％以上。这也是本发明能作为缓释滴眼液的原因之一。
而作为最优选择的案例，本发明一种眼用药物组合物，该滴眼液每100ml由以下的组分构成：
硫酸软骨素钠1300mg由于硫酸软骨素钠自身也具备抗炎效果，因此更昔洛韦的含量随之也有所下降。
还包含pH值调节剂，所述pH值调节剂为氢氧化钠以及盐酸。
S1：向容器中加入配液总量40％的水，加入硫酸软骨素钠作为活性成分；在搅拌状态下依次加入硼酸、依地酸二钠、氯化钠，搅拌溶解完全后；加入羟丙甲纤维素，保持搅拌使羟丙甲纤维素充分分散，待羟丙甲纤维素分散完全后，迅速转移至容器置于冷水中，同时开启搅拌，使药液温度降至40℃以下，搅拌使充分溶胀；所述S1所配得的溶液在进行120℃以上的温度灭菌15min。
S2:于生物安全柜中，向另一容器中加入配液总量约40％的水，加入更昔洛韦，搅拌使溶解完全；过滤至无菌瓶中，过滤采用用0.22μm聚醚砜材质滤膜。
所得滤液与S1中配得的溶液于无菌环境中合并；
S3：测定S2所得溶液调节前pH值，根据实际pH值的选择使用稀盐酸或5mol/L氢氧化钠调节pH值至7.2～7.4；
S4:配置聚维酮溶液；聚维酮水溶液的配置方法包括所述步骤：准备纯净水，首先需要准备足够的纯净水，以便在其中溶解聚维酮。可以使用蒸馏水或去离子水等高纯度水，确保水质干净无杂质。称重加入聚维酮：按照所需浓度，精确称量聚维酮粉末加入到纯净水中；需要注意的是，应该先将聚维酮加入水中，并慢慢搅拌，确保其充分分散和溶解。在加入聚维酮后，需要用搅拌器将水溶液均匀地混合和搅拌，直到聚维酮完全溶解；最后滤除杂质。如果出现聚维酮粉末未完全溶解或水中有杂质的情况，可以通过过滤等方式将杂质去除，以获得清澈透明的聚维酮水溶液。
S5:将S2中获取的溶液加入S4中配置的聚维酮溶液定容至全量，所得滴眼液黏度为6000cps；
S6:将所得滴眼液进行装瓶。
所述步骤S1或S2中初始加入的水的温度在65-80摄氏度。
在本发明保护范围内，本实施例采用硫酸软骨素钠，其使用效果优于其它活性成分。因为本发明是通过提高滴眼液的粘稠度来避免过量使用滴眼液，而硫酸软骨素钠本身就具有一定的粘稠度，更切合本发明的使用要求，且其成品的黏度也高于其它活性成分。需要注意的一点是，虽然本发明所得滴眼液黏度高于常规产品，但是除了眼皮有粘连感这一对人体健康无害的感知外，不会导致患者出现其它异常反应。
本发明所述的眼用药物组合物通过提高滴眼液的黏度以及更昔洛韦的抗病毒性，在治疗干眼症中能更好的保护患者的健康，减少副作用的发生。因此其能广泛应用于干眼症的治疗方案中。也可以作为一种眼用药物组合物，其为滴眼液形式的剂型，该组合物中包括更昔洛韦缓释滴眼液和药学可接受的辅料。
在使用本发明所记载配方所制备的眼用药物组合物后能带来如下效果：
本项发明精心挑选的更昔洛韦与其他关键性活性成分相互配合，展现出色的协同效应。并且利用聚维酮这种特殊物质，巧妙地且准确地提升了产品的黏性，使其在单次使用时保持在一个合适的黏度，但是在24小时内再次使用，其黏度就高于必需，从而给患者一个无害但是显著的提醒。在日常使用中，本发明涉及的核心活性成分主导着治疗干眼症的功效；然而，若不慎使用过度的滴眼液，配比中的更昔洛韦成分即可展示其卓越的抗炎效果。在用户首次点入滴眼液时，泪囊分泌的泪水会降低聚维酮的浓度，从而使眼睛感到舒适。但若是一次过于频繁或一次滴入过多的滴眼液，那么之后的滴眼液将无法再次刺激泪囊，这将会使得滴眼液的黏性在眼眶内上升至较高水平，为患者的眼睛带来一种轻微但明显的粘稠感。此举可以有效提醒患者今日已经用过足够量的滴眼液，进而促使患者主动停止继续使用滴眼液。
通过这样独特的方式，通过患者的眼睛感觉来提示滴眼液的用量是否已超过建议范围，非常直接明了。即使存在过量使用的情况(例如忘记自己已经使用了一段时间)，这款滴眼液仍然具备杰出的抗炎、抗病毒效果，可以有效减轻过量使用滴眼液引起的炎症问题。
另一方面，由于本发明所涉及的滴眼液的黏性相较于传统滴眼液要高许多。当滴眼液滴入眼中后，其黏性将会迫使患者无法马上睁开双眼，以便滴眼液中的有效成分能更加充分地与眼睛接触。待实际患者的眼睛完全睁开后，大约有45％的药物有效成分已经被自然吸收掉。虽然仍有一部分随着泪水被排出眼眶之外，但已经吸收掉的有效成分已经远远高于现有技术中其它的滴眼液，足以确保滴眼液的缓释治疗效果。
本发明在动物实验以及小范围临床试验中呈现了符合预期的效果。但是由于不同的患者体质上的差异，一旦采用本发明所述的滴眼液连续7日正常使用后依然无法根治干眼病，则还是需要及时进行就医。
虽然本发明以较佳实施例揭露如上，但并非用以限定本发明实施的范围。任何本领域的普通技术人员，在不脱离本发明的发明范围内，当可作些许的改进，即凡是依照本发明所做的同等改进，应为本发明的范围所涵盖。在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例/方式”、“一些实施例/方式”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例/方式或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本申请的至少一个实施例/方式或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例/方式或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例/方式或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例/方式或示例以及不同实施例/方式或示例的特征进行结合和组合。
此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在本申请的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。
本领域的技术人员应当理解，上述实施方式仅仅是为了清楚地说明本公开，而并非是对本公开的范围进行限定。对于所属领域的技术人员而言，在上述公开的基础上还可以做出其它变化或变型，并且这些变化或变型仍处于本公开的范围内。
Claims (10)
1.一种眼用药物组合物，其特征在于，该滴眼液每100ml由以下的组分构成：
活性成分：300-2000mg
所述活性成分为那他霉素、硫酸软骨素、色甘酸钠、玻璃酸钠中的一项；
更昔洛韦40-50mg
硼酸10-20mg
氯化钠75mg
依地酸二钠1-5mg
羟丙甲纤维素100-130mg
聚维酮，3500-4000mg。
2.一种眼用药物组合物，其特征在于，该滴眼液每100ml由以下的组分构成：
硫酸软骨素钠1300mg
更昔洛韦30mg
硼酸18mg
氯化钠75mg
依地酸二钠2mg
羟丙甲纤维素130mg
聚维酮6500mg。
3.如权利要求1或2所述的眼用药物组合物，其特征在于，均还包含pH值调节剂，所述pH值调节剂为氢氧化钠以及盐酸。
4.一种权利要求1所述的眼用药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下的步骤：
S1：向容器中加入配液总量40％的水，加入那他霉素、硫酸软骨素、色甘酸钠、玻璃酸钠中的一项作为活性成分；在搅拌状态下依次加入硼酸、依地酸二钠、氯化钠，搅拌溶解完全后；加入羟丙甲纤维素，保持搅拌使羟丙甲纤维素充分分散，待羟丙甲纤维素分散完全后，迅速转移至容器置于冷水中，同时开启搅拌，使药液温度降至40℃以下，搅拌使充分溶胀，在120℃以上的温度进行灭菌15min。；
S2:于生物安全柜中，向另一容器中加入配液总量约40％的水，加入更昔洛韦，搅拌使溶解完全；过滤至无菌瓶中，所得滤液与S1中配得的溶液于无菌环境中合并；
S3：测定S2所得溶液调节前pH值，根据实际pH值的选择使用稀盐酸或5mol/L氢氧化钠调节pH值至6.3～7.3；
S4:配置聚维酮溶液；
S5:将S2中获取的溶液加入S4中配置的聚维酮溶液定容至全量，所得滴眼液黏度为3500～5000cps；
S6:将所得滴眼液进行装瓶。
5.一种权利要求2所述的眼用药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下的步骤：
S1：向容器中加入配液总量40％的水，加入硫酸软骨素钠作为活性成分；在搅拌状态下依次加入硼酸、依地酸二钠、氯化钠，搅拌溶解完全后；加入羟丙甲纤维素，保持搅拌使羟丙甲纤维素充分分散，待羟丙甲纤维素分散完全后，迅速转移至容器置于冷水中，同时开启搅拌，使药液温度降至40℃以下，搅拌使充分溶胀；
S2:于生物安全柜中，向另一容器中加入配液总量约40％的水，加入更昔洛韦，搅拌使溶解完全；过滤至无菌瓶中，所得滤液与S1中配得的溶液于无菌环境中合并；
S3：测定S2所得溶液调节前pH值，根据实际pH值的选择使用稀盐酸或5mol/L氢氧化钠调节pH值至7.2～7.4；
S4:配置聚维酮溶液；
S5:将S2中获取的溶液加入S4中配置的聚维酮溶液定容至全量，所得滴眼液黏度为6000cps；
S6:将所得滴眼液进行装瓶。
6.根据权利要求4或5所述的眼用药物组合物的制备方
法，其特征在于，所述步骤S1或S2中初始加入的水的温度在
65-80摄氏度。
7.根据权利要求4或5所述的眼用药物组合物的制备方
法，其特征在于，所述步骤S2中过滤采用用0.22μm聚醚砜材质滤膜。
8.根据权利要求4或5所述的眼用药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤S4中聚维酮水溶液的配置方法包括所述步骤：准备纯净水，称重加入聚维酮：按照所需浓度，精确称量聚维酮粉末加入到纯净水中；在加入聚维酮后，需要用搅拌器将水溶液均匀地混合和搅拌，直到聚维酮完全溶解；最后滤除杂质。
9.权利要求1～3中任一项所述的眼用药物组合物在治疗干眼症中的应用。
10.一种眼用药物组合物，其特征在于：其为滴眼液形式的剂型，该组合物中包括更昔洛韦缓释滴眼液和药学可接受的辅料；所述更昔洛韦缓释滴眼液是照权利要求4-8任一项所述方法制备得到的。
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