CN117298149A - 铟掺杂的硫磷化铜量子点在抑制冠状病毒的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及铟掺杂的硫磷化铜量子点在抑制冠状病毒的应用，特别公开了其对于SARS‑CoV‑2的抑制作用，能够通过注射或经鼻给药制剂给药，抑制SARS‑CoV‑2侵染。本发明首次证明了铟掺杂的硫磷化铜量子点能够抑制冠状病毒的细胞侵染，并且针对变异株具有类似的抑制侵染效果，可减少冠状病毒的数量，可用于冠状病人的治疗药物。铟掺杂的硫磷化铜量子点对小鼠无明显的毒性影响，生物安全性高，毒性比较低，且具有制备简单，存储和运输方便的优势。
Description
技术领域
本发明属于抗病毒技术领域，特别涉及一种铟掺杂的硫磷化铜量子点在抑制冠状病毒中 的应用。
背景技术
冠状病毒是一个大型病毒家族，已知可引起感冒以及中东呼吸综合征(MERS)和严重 急性呼吸综合征(SARS)等较严重疾病。2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2，引发新型冠状病毒肺炎COVID-19)是目前已知的第7种，前6种分别是HCoV-229E、HCoV-OC43、 HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV(引发重症急性呼吸综合征)和MERS-CoV(引发中 东呼吸综合征)。
目前，全球范围内新冠疫苗是预防病毒感染的主要手段，但是由于其储存、运输和生产 难度，依然无法完全满足全球范围内对冠状病毒治疗的需求。
发明内容
针对现有技术中的缺陷，本发明一个方面提出了铟掺杂的硫磷化铜量子点在制备治疗或 预防冠状病毒所致疾病的药物中的应用。
在本发明的技术方案中，上述应用中，所述的药物中进一步包含药学上可接受的载体或 赋形剂。
在本发明的技术方案中，上述应用中，所述的药物中进一步包括施用治疗有效量的至少 一种其他治疗剂或其组合物，所述其他治疗剂或其组合物选自皮质类固醇、抗炎信号转导调 节剂、β2-肾上腺受体激动剂支气管扩张剂、抗胆碱能药、粘液溶解剂、高渗盐水和其他用于 治疗冠状病毒科病毒感染的药物；或它们的混合物。
本发明第二方面提供了一种治疗或预防冠状病毒所致疾病的药物组合物，所述药物组合 物中以铟掺杂的硫磷化铜量子点作为活性成分。
在本发明的技术方案中，上述药物组合物中，所述的药物组合物中还包含药学上可接受 的载体或赋形剂。
在本发明的技术方案中，上述药物组合物中，所述的药物组合物中还包括第二种活性成 分，所述第二种活性成分选自皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2-肾上腺受体激动剂支气 管扩张剂、抗胆碱能药、粘液溶解剂、高渗盐水和其他用于治疗冠状病毒科病毒感染的药物； 或它们的混合物。
在本发明的技术方案中，上述药物组合物中，所述的药物组合物的制剂形式选自口服制 剂、注射制剂、粘膜给药制剂、吸入剂、外用制剂。
本发明第三方面提供了一种治疗或预防的冠状病毒感染的方法，其包括向受试者施用治 疗有效量的铟掺杂的硫磷化铜量子点。
在本发明的技术方案中，上述方法中，所述的治疗有效量的铟掺杂的硫磷化铜量子点以 制剂形式给与，制剂中还包含药学上可接受的载体或赋形剂。
在本发明的技术方案中，上述方法中，所述的还包括向受试者施用治疗有效量第二种活 性成分的步骤，所述第二种活性成分选自皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2-肾上腺受体 激动剂支气管扩张剂、抗胆碱能药、粘液溶解剂、高渗盐水和其他用于治疗冠状病毒科病毒 感染的药物；或它们的混合物。
本发明第四方面提供了铟掺杂的硫磷化铜量子点在制备抑制冠状病毒侵染的材料中的用 途。
本发明第五方面提供了一种抑制冠状病毒侵染的材料，所述材料包含铟掺杂的硫磷化铜 量子点和基质。
在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为制备防护用品的材料，优选所述的 防护用品为口罩、防护服、防护面罩、防护帽。
在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种涂料。
在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种消毒剂或个人护理用品。
在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种包装材料。
在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种过滤材料。
本发明第九方面提供了一种用品，所述用品中包含铟掺杂的硫磷化铜量子点；
所述用品选自防护用品、涂料、消毒剂、个人护理用品、包装材料或过滤装置；
优选地，所述的防护用品为口罩、防护服、防护面罩、防护帽；
优选地，所述的涂料为包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的混悬剂，所述的涂料能赋予被附 着物表面具有铟掺杂的硫磷化铜量子点的涂层；
优选地，所述的消毒剂为环境消毒剂、免洗洗手液、洗手液、洗涤剂；更优选地，所述 消毒剂用于包装材料、医用器械、口腔器具、美容器具的表面消毒；
优选地，所述的包装材料为具有包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的涂层，或者所述包装材 料为包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的复合材料；更优选地，包装材料为用于的药物或食品的 包装材料，尤其是用于冷链运输的药物或食品；
优选地，所述过滤装置为用于空气过滤的装置、用于水体过滤的装置、用于口罩过滤的 装置；更优选地，所述的过滤装置为空气过滤网，所述空气过滤网表面具有铟掺杂的硫磷化 铜量子点；更优选地，所述的过滤装置为空气过滤棉，所述空气过滤棉纤维上附着铟掺杂的 硫磷化铜量子点。
在本发明的技术方案中，所述的冠状病毒选自HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、SARS-CoV-2或MERS-CoV中的一种。
在本发明的技术方案中，所述的冠状病毒优选自SARS-CoV、SARS-CoV-2或 HCoV-NL63。
在本发明的技术方案中，所述的冠状病毒优选自SARS-CoV或SARS-CoV-2。SARS-CoV-2 选自原始病毒株或变异株，冠状病毒SARS-CoV-2的变异株选自变异株delta、变异株omicron、 变异株beta、变异株gamma、变异株alpha；
在本发明的技术方案中，冠状病毒所致疾病为由冠状病毒感染导致的疾病。冠状病毒 SARS-CoV-2变异株所致疾病为由冠状病毒变异株delta、变异株omicron、变异株beta、变 异株gamma、变异株alpha感染导致的疾病。
在本发明的技术方案中，所述的铟掺杂的硫磷化铜量子点为在空间中三个维度的长度为 纳米尺寸的材料；优选地，为在空间中每一个维度的长度为10nm以内的材料。
综上，与现有技术相比，本发明达到了以下有益效果：
1.首次证明了铟掺杂的硫磷化铜量子点能够抑制冠状病毒的细胞侵染，可减少冠状病毒 的数量，可用于冠状病人的治疗药物。通过对不同变异株的侵染实验，发现铟掺杂的硫磷化 铜量子点能够抑制不同变异毒株的细胞侵染。
2.铟掺杂的硫磷化铜量子点对小鼠无明显的毒性，说明该量子点的生物安全性高，毒 性比较低。
3.本发明的铟掺杂的硫磷化铜量子点可以在室温到-20℃长期保存，便于储存。且本发 明的铟掺杂的硫磷化铜量子点稳定性高，可以与任何辅料混合、复配等制成药物和复合材 料，不受温度和pH等因素的影响。
4.本发明采用的是无机纳米材料，取材来源不受限制，适合大规模量产，成本低，且用 量少。
附图说明
图1.检测量子点CIPS的生物安全性。血生化和血常规检测量子点CIPS的生物安全性。
图2量子点CIPS显著抑制SARS-CoV-2在小鼠肺部的病毒载量。定量检测SARS-CoV-2 侵染ACE2转基因小鼠后，小鼠肺部的病毒载量。SARS-CoV-2侵染ACE2转基因小鼠，同 时给予4mg/kg的CIPS用于治疗，3天后定量检测病毒的量，检测CIPS的抗新冠效果。
图3量子点CIPS显著抑制SARS-CoV-2宿主细胞内的病毒量。
图4为定量检测SARS-CoV-2不同突变菌株对Vero-E6细胞侵染后的病毒量。 SARS-CoV-2与不同浓度(0-160μg/mL)的CIPS，侵染Vero-E6细胞2h，40h后定量检测 培养基中释放出的病毒量。
具体实施方式
为了使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面对本发明的具体实施方 式做详细的说明，但不能理解为对本发明的可实施范围的限定。
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明实施例中的附 图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
铟掺杂的硫磷化铜量子点为空间中有三个维度是纳米尺度的铟掺杂的硫磷化铜，每一个 维度的尺寸为10nm以下的铟掺杂的硫磷化铜。
术语
在本发明中，铟掺杂的硫磷化铜与铜铟磷硫、CIPS或CuInP2S6具有相同的含义。
在本发明中，术语“量子点”、“铟掺杂的硫磷化铜的量子点”具有类似含义，均是指在空间中有三个维度是纳米尺度的材料，每一个维度的尺寸为10nm以下。
“药学上可接受载体或赋形剂”包括但不限于任何佐剂、载体、赋形剂、助流剂、甜味剂、稀释剂、防腐剂、染料/着色剂、增味剂、表面活性剂、润湿剂、分散剂、悬浮剂、 稳定剂、等渗剂、溶剂或乳化剂，其已被食品和药物管理局批准为可接受用于人或家畜。
“药物组合物”是指本发明量子点以及本领域通常接受的用于递送生物活性量子点至 哺乳动物(例如人类)的媒介物的制剂。此种媒介物包括为此的所有药学上可接受的赋形剂。
“有效量”或“治疗有效量”是指根据本发明的量子点的量，其当施用至有此需要的患者时，足以实现对于铟掺杂的硫磷化铜量子点具有效用的疾病状态、病症或障碍的治疗。这样的量将足以引起研究人员或临床医生所寻求的组织系统或患者的生物或医学反应。构成治疗有效量的根据本发明的量子点的量将根据诸如以下的因素而变化：量子点及其生物活性、用于施用的组合物、施用时间、施用途径、量子点排泄速率、治疗持续时间、所治 疗的疾病状态或病症的类型及其严重程度、与本发明量子点组合或一致使用的药物、以及 患者的年龄、体重、一般健康、性别和饮食。本领域普通技术人员可以根据他们自身的知 识、现有技术以及本公开而常规地确定此种治疗有效量。
除非另有说明，否则如本文所用的术语“治疗(treating)”是指逆转、减轻、抑制其进 展、或预防此术语所适用的障碍或病症，或此种障碍或病症的一种或多种症状。如本文所 用的术语“治疗(treatment)”是指治疗的行为，因为“治疗”如上当即所述。在一些实施方 式中，术语“治疗”旨在意指施用根据本发明的铟掺杂的硫磷化铜量子点或其组合物以减 轻或消除冠状病毒感染的症状和/或减少患者中的病毒载量。
“预防”(prevention或preventing)是指导致疾病或病症的临床症状不发展的疾病或病 症的任何治疗。术语“预防”还包括在个体暴露于病毒前施用治疗有效量的根据本发明的 量子点或组合物(例如，暴露前预防)以预防出现疾病的症状和/或预防病毒在血液中达到可 检测的水平。
术语“受试者”或“患者”是指已经为或将要为治疗、观察或实验对象的动物，例如哺乳动物(包括人)。本文描述的方法可用于人类治疗和/或兽医应用。在一些实施方式中，受试者是哺乳动物(或患者)。在一些实施方式中，受试者(或患者)是人、家畜(例如狗和猫)、 农场动物(例如，牛、马、绵羊、山羊和猪)和/或实验室动物(例如，小鼠、大鼠、仓鼠、豚鼠、猪、兔、猫、狗和猴)。在一些实施方式中，受试者(或患者)是人。“有此需要的人(或 患者)”是指可能患有或怀疑患有将受益于某些治疗的疾病或病症的人；例如，根据本申请 用本文公开的铟掺杂的硫磷化铜量子点或其组合物或包含上述成分的药物组合物治疗。
药物制剂
用常规载体和赋形剂配制本发明的铟掺杂的硫磷化铜量子点，载体和赋形剂将根据常 规实践进行选择。片剂将含有赋形剂、助流剂、填充剂、粘合剂等。含水制剂以无菌形式 制备，并且预期通过口服以外的递送通常是等渗的。
尽管活性成分铟掺杂的硫磷化铜量子点可以单独施用，但可能优选将它们作为药物制 剂呈现。本发明的用于兽用和人用的制剂包含至少一种如上所定义的活性成分(所述活性 成分为铟掺杂的硫磷化铜量子点，下同)以及一种或多种可接受的载体和任选的其他治疗 成分，例如皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2-肾上腺受体激动剂支气管扩张剂、抗胆 碱能药、粘液溶解剂、高渗盐水和其他用于治疗冠状病毒科病毒感染的药物；或它们的混 合物。
适用于口服给药的本发明制剂可以以离散单位形式呈现，例如胶囊、扁囊剂或片剂， 每个含有预定量的活性成分；作为粉末或颗粒；作为水性或非水性液体中的溶液或悬浮液； 或者作为水包油液体乳剂或油包水液体乳剂。或者通过其他已知技术制备成口服给药制剂。
片剂通过压制或模制制备，任选地具有一种或多种辅助成分。压制的片剂可以通过在 合适的机器中压制任选与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂混 合的自由流动形式的活性成分如粉末或颗粒来制备。模制片剂可以通过在合适的机器中模 制用惰性液体稀释剂润湿的粉状活性成分的混合物来制备。片剂可以任选地被包衣或刻痕 并任选地被配制以提供活性成分从其中缓慢或受控地释放。
本发明的药物组合物可以是局部给药的软膏等外用制剂。对于眼睛或其他外部组织例 如口腔和皮肤的感染，所述制剂优选作为含有活性成分的局部软膏剂或霜剂。当配制成软 膏时，活性成分可与石蜡或水混溶性软膏基质一起使用。或者，活性成分可以用水包油乳 膏基质配制成霜剂。如果需要，局部制剂可以包括增强活性成分通过皮肤或其他受影响区 域的吸收或渗透的量子点。这种皮肤渗透促进剂的例子包括二甲基亚砜和相关的类似物。 本发明乳液的油相可以由已知成分以已知方式构成。油相可以仅包含乳化剂，但其也可以 包含至少一种乳化剂与脂肪或油或与脂肪和油两者的混合物。优选地，亲水乳化剂与充当 稳定剂的亲脂性乳化剂一起包含在内。还优选包括油和脂肪。
本发明的药物组合物可以是无菌注射制剂的形式，例如无菌注射用水性或油性悬浮 液。
本发明的药物组合物可以是适用于眼部局部给药的制剂还包括滴眼剂，其中活性成分 溶解或悬浮于合适的载体中，特别是用于活性成分的含水溶剂。
本发明的药物组合物可以是适用于口腔局部给药的制剂包括锭剂，其含有调味基质中 的活性成分，通常为蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶；在惰性基质如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯 胶中包含活性成分的锭剂；和在合适的液体载体中含有活性成分的漱口剂。
本发明的药物组合物可以是用于直肠给药的制剂，该制剂可以以具有含有例如可可脂 或水杨酸盐的合适的基质的栓剂呈现。
本发明的药物组合物可以是适用于肺内或鼻内给药的制剂，其通过鼻腔通道快速吸入 或通过口腔吸入施用以达到肺泡。本发明的活性成分具有可以用于肺内或鼻内给药的尺度， 可以用于肺内或鼻内给药，例如吸入剂。
本发明的药物组合物可以是适用于肠胃外给药的制剂包括含水和非水无菌注射溶液， 其可含有抗氧化剂，缓冲剂，抑菌剂和使制剂与预期接受者的血液等渗的溶质；以及可包 含悬浮剂和增稠剂的水性和非水性无菌悬浮液。
本发明的药物组合物的制剂在单位剂量或多剂量容器(例如密封的安瓿和小瓶)中呈 现，并且可以在冷冻干燥(冻干)条件下保存，仅需要在使用前立即添加无菌液体载体(例如 注射用水)。即时注射溶液和悬浮液由前述种类的无菌粉末、颗粒和片剂制备。优选的单位 剂量制剂是含有如上所述的每日剂量或单位每日亚剂量或其适当部分的活性成分的制剂。
本发明的药物组合物可以是兽用组合物，其包含至少一种如上定义的活性成分以及兽 用载体。
本发明量子点用于提供含有作为活性成分的一种或多种本发明活性成分的控释药物 制剂，其中控制和调节活性成分的释放以允许较少频率给药或改善给定活性成分的药代动 力学或毒性特征。
联合治疗
本发明的药物、药物组合物或者活性成分还与其他活性成分组合使用。为了治疗冠状 病毒感染，其他活性成分对冠状病毒感染特别是SARS或SARS-CoV-2感染是有活性的。这些其他活性治疗剂的非限制性实例是皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2-肾上腺受体激动剂支气管扩张剂、抗胆碱能药、粘液溶解剂、高渗盐水和其他用于治疗冠状病毒科病毒感染的药物；或它们的混合物。
还可以将本发明的药物、药物组合物或者活性成分与一种或多种其他活性成分以单位 剂型组合同时或顺序施用于患者。联合治疗可以作为同时或顺序方案施用。当按顺序施用 时，组合可以是以两次或更多次施用给予。
本发明药物、药物组合物或者活性成分与一种或多种其他活性成分的共同施用通常是 指同时或顺序施用本发明量子点和一种或多种其他活性治疗剂，使得治疗有效量的本发明 药物、药物组合物或者活性成分和一种或多种其他活性成分都存在于患者体内。
联合治疗可以提供“协同作用”和“协同增效作用”，即当一起使用时获得的效果大于单独使用量子点产生的作用总和。当活性成分：(1)共同配制并在组合制剂中同时施用或递送时；(2)作为单独的制剂交替或平行递送；或(3)通过其他方案时，可获得协同增效效应。
本发明一个应用方案为提供了一种抑制冠状病毒侵染的材料，所述材料包含铟掺杂的硫 磷化铜量子点和基质。
在上述抑制冠状病毒的材料的方案中，材料中还可以包含基质，所述基质能够根据用途 进行改变，由于本发明的铟掺杂的硫磷化铜量子点稳定性高，能够适应各种基质，根据本领 域常规的方法即可获得相应基质的材料，包括但不限于通过以下途径将铟掺杂的硫磷化铜量 子点与基质进行复合，将铟掺杂的硫磷化铜量子点通过吸附方式吸附与基质表面；或者将铟 掺杂的硫磷化铜量子点与基质进行共混，然后将基质固化获得等。
在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为制备防护用品的材料，优选所述的 防护用品为口罩、防护服、防护面罩、防护帽。
在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种涂料。
在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种消毒剂。
在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种包装材料。
在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种过滤材料。
在一个具体的优选实施例中，所述的抑制冠状病毒侵染的材料为一种用于制备口罩的材 料，所述材料为织物，织物表面或内部包含本发明所述的铟掺杂的硫磷化铜量子点。在一个 可变的优选实施例中，所述的抑制冠状病毒侵染的材料为一种用于制备口罩的材料，所述材 料为无纺布，优选为纺粘无纺布或熔喷无纺布；无纺布表面或内部包含本发明所述的铟掺杂 的硫磷化铜量子点。上述材料的制备方法，可以采用本领域常规的方法将铟掺杂的硫磷化铜 量子点与基质材料进行复合。例如可以在熔喷纺丝之前将熔喷材料与铟掺杂的硫磷化铜量子 点复合，然后进行熔喷，也可以将已获得的熔喷布与铟掺杂的硫磷化铜量子点复合。
在一个具体的优选实施例中，所述的抑制冠状病毒侵染的材料为一种涂料，该涂料为包 含铟掺杂的硫磷化铜量子点的混悬剂。优选地，所述涂料中还包括表面活性剂、增稠剂中的 至少一种。所述涂料能够将铟掺杂的硫磷化铜量子点赋予物体表面，例如包装表面、医用装 置表面、美容装置表面等，使其在物体表面形成包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的涂层。在一 个具体的实施例中，所述的涂料赋予食品或药品外包装或内包装表面一层具有铟掺杂的硫磷 化铜量子点的涂层，优选地，所述的食品或药品需要进行冷链运输。
在一个具体的优选实施例中，所述的抑制冠状病毒侵染的材料为消毒剂，该消毒剂为包 含铟掺杂的硫磷化铜量子点的混悬剂。在一个具体的优选实施例中，消毒剂为环境消毒剂、 免洗洗手液、洗手液、洗涤剂。在一个具体的优选实施例中，消毒剂为能够用于包装材料、 医用器械(例如，导管、注射针、手术器具、外科口罩、和其他医学装置)、口腔器具(例如， 假牙、保护带、填料、腭扩张器)、美容器具(例如、美容仪、整形装置)的表面消毒。在一 个具体的优选实施例中，消毒剂中铟掺杂的硫磷化铜量子点的浓度为1μg/mL-1000μg/mL， 优选为2.5-160μg/mL，更优选为20μg/mL。
在一个具体的优选实施例中，所述的抑制冠状病毒侵染的材料为包装材料，且所述包装 材料用于冷链运输或储存的药物或食品。所述包装材料表面具有包含铟掺杂的硫磷化铜量子 点的涂层，或者所述包装材料为包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的复合材料。
在一个具体的优选实施例中，所述的抑制冠状病毒侵染的材料为过滤材料，所述过滤材 料为用于空气过滤的材料、用于水体过滤的材料、用于口罩过滤的材料。在一个具体的优选 实施例中，所述的过滤材料为空气过滤网，所述空气过滤网表面具有铟掺杂的硫磷化铜量子 点。在一个具体的优选实施例中，所述的过滤材料为空气过滤棉，所述空气过滤棉纤维上附 着铟掺杂的硫磷化铜量子点。例如，所述的过滤材料可以用于空调过滤、空气净化器过滤、 新风系统过滤等任意需要过滤空气的装置或设备。使用的场景不限于家庭、办公、实验室、 工厂等。
在本发明的技术方案中，在上述用途中，所述材料为固体、液体或半固体材料。
在本发明的技术方案中，在上述用途中，液体材料为包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的涂 料、包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的消毒剂、包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的个人护理用品。
在本发明的技术方案中，在上述用途中，固体材料为表面包含铟掺杂的硫磷化铜量子点 器具、包装材料。
在本发明的技术方案中，在上述用途中，半固体材料为包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的 凝胶。
以下，本发明通过具体实施例来验证纳米材料铟掺杂的硫磷化铜量子点(CIPS或CuInP2S6)对细胞存活率的没有影响，铟掺杂的硫磷化铜量子点对SARS-CoV-2病毒细胞侵染的抑制。
以下实施例中所用的实验材料包括：Vero-E6细胞。下述实施例中所用的材料、试剂、 载体和菌株等，如无特殊说明，均可通过商业途径购买。
Vero-E6细胞是非洲绿猴肾细胞系，是被验证的可被新冠病毒侵染的细胞之一，可作 为培养新冠病毒的细胞宿主。比如：测定某种药物对新冠病毒复制速度的影响，检验是否 存在新冠病毒或者为了研究目的培养新冠病毒。
实施例1检测对小鼠的生物安全性
通过鼻滴的给药方式，给药4mg/kg量子点CIPS，3天后检测小鼠的血生化和血常规。安 全性结果见图1。实验结果表明量子点CIPS的各项指标与空白组几乎相同，没有显著性差异， 说明生物相容性较好，安全性较高。
实施例2.荧光定量PCR检测量子点CIPS对小鼠肺部病毒载量的影响
control组：3只小鼠，只感染SARS-CoV-2(5×106TCID50，体积为20μL)；
CIPS组：3只小鼠，先感染SARS-CoV-2(5×106TCID50，体积为20μL)，30min后给 药4mg/kg量子点CIPS(体积为20μL，CIPS的水溶液)。
滴鼻给药，在感染后第3天，安乐死小鼠，取肺组织等，检测每组小鼠肺脏的病毒载量。
小鼠肺脏的病毒载量实验显示，加入量子点CIPS治疗后，SARS-CoV-2的病毒载样量显著 降低(图2)。这表明，量子点CIPS能抑制SARS-CoV-2对小鼠肺部的侵染。
实施例3荧光素定量PCR检测量子点CIPS对SARS-CoV-2侵染Vero-E6的影响
用12孔培养板将Vero-E6细胞培养成单层细胞。
将待检药物量子点CIPS，用细胞维持液分别倍比稀释至10μg/mL。病毒感染滴度为100 TCID50；每个药物浓度设置5孔。
药物斡旋震荡2min混匀后，药物与病毒混匀后即刻加入细胞中，病毒吸附2h。
之后，弃去病毒液，用PBS洗一次后，各孔补加0.2mL含药物的维持液。置37℃，5％CO2孵箱内培养。
48小时后收取细胞用于病毒核酸提取。利用COVID-19荧光定量PCR试剂盒(已获临床 医疗器械注册证)进行病毒相对定量。
利用真病毒SARS-CoV-2检测侵染实验结果见图3，实验结果显示加入量子点CIPS后， SARS-CoV-2侵染到细胞内的病毒减小(图3)。实验结果表明，量子点CIPS能抑制 SARS-CoV-2对宿主细胞的侵染。
实施例4荧光素定量PCR检测量子点CIPS对SARS-CoV-2突变株侵染Vero-E6的影响用96孔培养板将Vero-E6细胞培养成单层细胞(2×104/孔)。
将待检药物量子点CIPS，用细胞维持液分别倍比稀释至10μg/mL，20μg/mL，40μg/mL， 80μg/mL，160μg/mL(浓度稀释方法为倍比稀释法)。病毒感染滴度为100TCID50；每个药物浓度设置5孔。
药物斡旋震荡2min混匀后，药物与病毒混匀后即刻加入细胞中，病毒吸附2h。
之后，弃去病毒液，用PBS洗一次后，各孔补加0.2mL含药物的维持液。同时设置细胞对照(仅加维持液)、药物对照(不加病毒)、病毒对照(不加药液)。置37℃，5％CO2孵箱内培养。
48小时后收取细胞培养上清用于病毒核酸提取。利用COVID-19荧光定量PCR试剂盒(已 获临床医疗器械注册证)进行病毒相对定量。
所述的病毒为真病毒VOC alpha病毒毒株、VOC delta病毒毒株、VOC beta 病毒毒株、VOC omicron病毒毒株。利用真病毒SARS-CoV-2的突变株检测侵染 实验结果见图4，实验结果显示随着量子点CIPS浓度增加，SARS-CoV-2的突变 株侵染细胞后产生的病毒逐渐减小(图4)。实验结果表明，量子点CIPS能抑制 SARS-CoV-2的突变株对宿主细胞的侵染。
Claims (10)
1.铟掺杂的硫磷化铜量子点在制备治疗或预防冠状病毒所致疾病的药物中的应用；
优选地，所述的冠状病毒选自HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、SARS-CoV-2或MERS-CoV中的一种；冠状病毒所致疾病为由冠状病毒感染导致的疾病；
更优选地，SARS-CoV-2选自原始病毒株或变异株，冠状病毒SARS-CoV-2的变异株选自变异株delta、变异株omicron、变异株beta、变异株gamma、变异株alpha；冠状病毒SARS-CoV2变异株所致疾病为由冠状病毒变异株delta、变异株omicron、变异株beta、变异株gamma、变异株alpha感染导致的疾病。
2.铟掺杂的硫磷化铜量子点在制备抑制冠状病毒侵染的药物中的用途；
优选地，所述的冠状病毒选自HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、SARS-CoV-2或MERS-CoV中的一种；
更优选地，SARS-CoV-2选自原始病毒株或变异株，冠状病毒SARS-CoV-2的变异株选自变异株delta、变异株omicron、变异株beta、变异株gamma、变异株alpha。
3.一种治疗或预防冠状病毒所致疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中以铟掺杂的硫磷化铜量子点作为活性成分；
优选地，所述的冠状病毒选自HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、SARS-CoV-2或MERS-CoV中的一种；冠状病毒所致疾病为由冠状病毒感染导致的疾病；
更优选地，SARS-CoV-2选自原始病毒株或变异株，冠状病毒SARS-CoV-2的变异株选自变异株delta、变异株omicron、变异株beta、变异株gamma、变异株alpha。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合中进一步包括施用治疗有效量的至少一种其他治疗剂或其组合物，所述其他治疗剂或其组合物选自皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2-肾上腺受体激动剂支气管扩张剂、抗胆碱能药、粘液溶解剂、高渗盐水和其他用于治疗冠状病毒科病毒感染的药物；或它们的混合物。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的制剂形式选自口服制剂、注射制剂、粘膜给药制剂、吸入剂、外用制剂、经鼻给药制剂。
6.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中还包含药学上可接受的载体或赋形剂。
7.铟掺杂的硫磷化铜量子点在制备抑制冠状病毒侵染或降低、杀灭冠状病毒的材料中的用途；
优选地，所述的冠状病毒选自HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、SARS-CoV-2或MERS-CoV中的一种；
更优选地，SARS-CoV-2选自原始病毒株或变异株，冠状病毒SARS-CoV-2的变异株选自变异株delta、变异株omicron、变异株beta、变异株gamma、变异株alpha。
8.一种吸附或抑制冠状病毒的材料，所述材料包含铟掺杂的硫磷化铜量子点和基质；
优选地，所述的冠状病毒选自HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、SARS-CoV-2或MERS-CoV中的一种；
更优选地，SARS-CoV-2选自原始病毒株或变异株，冠状病毒SARS-CoV-2的变异株选自变异株delta、变异株omicron、变异株beta、变异株gamma、变异株alpha。
9.根据权利要求7所述的用途或权利要求8所述的材料，所述材料为制备防护用品的材料、或用于制备涂料、消毒剂或个人护理用品、包装材料或过滤材料的材料；
优选地，所述的防护用品为口罩、防护服、防护面罩、防护帽；
所述的涂料为包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的混悬剂，所述的涂料能否赋予被附着物表面具有铟掺杂的硫磷化铜量子点的涂层；
所述的消毒剂为环境消毒剂、免洗洗手液、洗手液、洗涤剂；更优选地，所述消毒剂用于包装材料、医用器械、口腔器具、美容器具的表面消毒；
所述的包装材料为具有包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的涂层，或者所述包装材料为包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的复合材料；更优选地，包装材料为用于的药物或食品的包装材料，尤其是用于冷链运输的药物或食品；
所述过滤材料为用于空气过滤的材料、用于水体过滤的材料、用于口罩过滤的材料；更优选地，所述的过滤材料为空气过滤网，所述空气过滤网表面具有铟掺杂的硫磷化铜量子点；更优选地，所述的过滤材料为空气过滤棉，所述空气过滤棉纤维上附着铟掺杂的硫磷化铜量子点；
优选地，所述的冠状病毒选自HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、SARS-CoV-2或MERS-CoV中的一种；
更优选地，SARS-CoV-2选自原始病毒株或变异株，冠状病毒SARS-CoV-2的变异株选自变异株delta、变异株omicron、变异株beta、变异株gamma、变异株alpha。
10.一种用品，所述用品中包含铟掺杂的硫磷化铜量子点；
所述用品选自防护用品、涂料、消毒剂、个人护理用品、包装材料或过滤装置；
优选地，所述的防护用品为口罩、防护服、防护面罩、防护帽；
优选地，所述的涂料为包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的混悬剂，所述的涂料能否赋予被附着物表面具有铟掺杂的硫磷化铜量子点的涂层；
优选地，所述的消毒剂为环境消毒剂、免洗洗手液、洗手液、洗涤剂；更优选地，所述消毒剂用于包装材料、医用器械、口腔器具、美容器具的表面消毒；
优选地，所述的包装材料为具有包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的涂层，或者所述包装材料为包含铟掺杂的硫磷化铜量子点的复合材料；更优选地，包装材料为用于的药物或食品的包装材料，尤其是用于冷链运输的药物或食品；
优选地，所述过滤装置为用于空气过滤的装置、用于水体过滤的装置、用于口罩过滤的装置；更优选地，所述的过滤装置为空气过滤网，所述空气过滤网表面具有铟掺杂的硫磷化铜量子点；更优选地，所述的过滤装置为空气过滤棉，所述空气过滤棉纤维上附着铟掺杂的硫磷化铜量子点。
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