CN117243889A - 一种乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法和应用 - Google Patents
一种乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117243889A CN117243889A CN202311310712.9A CN202311310712A CN117243889A CN 117243889 A CN117243889 A CN 117243889A CN 202311310712 A CN202311310712 A CN 202311310712A CN 117243889 A CN117243889 A CN 117243889A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acetylcysteine
- filling
- solution
- tank
- acetylcysteine solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 109
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 title claims abstract description 103
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 43
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 33
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 17
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims abstract description 10
- 229960003486 acetylcysteine sodium Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 75
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 11
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 11
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 8
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 7
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 7
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 33
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 9
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000289690 Xenarthra Species 0.000 description 8
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 6
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 3
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 3
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPQSLLEROSACP-YUMQZZPRSA-N (2R)-2-acetamido-3-[[(2R)-2-acetamido-2-carboxyethyl]disulfanyl]propanoic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSSC[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O YTPQSLLEROSACP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- -1 acetyl compound Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001944 cysteine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明属于乙酰半胱氨酸制剂技术领域，尤其涉及一种乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法和应用。一种乙酰半胱氨酸溶液，所述乙酰半胱氨酸溶液中含有乙酰半胱氨酸和依地酸二钠，乙酰半胱氨酸含量为0.10‑0.12g/mL，依地酸二钠含量为0.001g/mL，乙酰半胱氨酸溶液的pH为6.2‑6.7，乙酰半胱氨酸溶解氧浓度≤0.8mg/L。本发明还提供了一种所述乙酰半胱氨酸溶液制备方法，制备过程中浓配罐、稀配罐、贮液罐、缓冲罐使用前氮气置换，配置溶剂以及药剂进行充氮去氧，原料按比例混合溶解，灌装，杀菌，灯检，即得。本发明提供的一种乙酰半胱氨酸溶液的制备方法解决了乙酰半胱氨酸溶液中残留溶解氧破坏药物稳定性的技术问题。
Description
技术领域
本发明属于乙酰半胱氨酸制剂技术领域，尤其涉及一种乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法和应用。
背景技术
乙酰半胱氨酸(acetylcysteine，NAC)，化学名称为N-乙酰基-L-半胱氨酸，是L-半胱氨酸的乙酰化合物，其分子量是163.2，因其含有活跃的巯基(-SH)，在20世纪60年代初就作为祛痰药用于临床，是一种疗效好、安全性高的治疗呼吸道感染的祛痰药。乙酰半胱氨酸为作半胱氨酸衍生物，属粘痰溶解药，主要是通过分子中的巯基，使粘痰中的酸性糖蛋白多肽的二硫键(-S-S-)断裂，脓痰中DNA裂解，无论对白色粘痰或粘痰脓性痰，均能发挥强烈痰液溶解作用，从而使痰液粘稠度降低，易于咳出。乙酰半胱氨酸并非稳定分子，并且在溶液中及暴露于空气时被氧化和降解。现有的制备乙酰半胱氨酸制剂虽然采用氮气保护下进行配置，然而，制剂中的溶解氧残留仍然能够影响药物的稳定性，同时，在灌装、杀菌环节处理不当也会破坏药物的稳定性。
发明内容
本发明的目的是为了解决乙酰半胱氨酸溶液中残留溶解氧破坏药物稳定性的问题，提供了一种乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法和应用。
第一方面，一种乙酰半胱氨酸溶液，采用如下技术方案：
一种乙酰半胱氨酸溶液，所述乙酰半胱氨酸溶液中含有乙酰半胱氨酸和依地酸二钠，乙酰半胱氨酸含量为0.10-0.12g/mL，依地酸二钠含量为0.001g/mL，乙酰半胱氨酸溶液的pH为6.2-6.7，乙酰半胱氨酸溶解氧浓度≤0.8mg/L。
优选的，所述乙酰半胱氨酸溶液pH为6.3-6.5。
第二方面，一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法，采用如下技术方案：
一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
步骤(1)，浓配罐中加入注射用水煮沸10-20min，注射用水中充氮去氧，温度冷却至≤30℃，溶解氧≤0.8mg/L，备用；配制溶解氢氧化钠溶液，冷却至室温，备用，使用前充氮去氧；
步骤(2)，稀配罐中加入步骤(1)制得的注射用水，注射用水中充氮去氧，依次加入溶解依地酸二钠、乙酰半胱氨酸，调节pH，加入步骤(1)制得的注射用水至全量，配制得到的药液中充氮去氧；
步骤(3)，将步骤(2)配制得到的药液经聚醚砜滤芯过滤，药液依次进入贮液罐、缓冲罐，罐内充氮，药液中充氮去氧，将缓冲罐的药液灌装至安瓿瓶，熔封，灭菌，灯检，即得所述乙酰半胱氨酸溶液；
其中，所述浓配罐、稀配罐、贮液罐、缓冲罐在使用前，罐内进行充氮置换10-15min。
优选的，聚醚砜滤芯的孔径为0.2-0.25μm。
优选的，所述缓冲罐内压力≤0.2MPa。
优选的，空安瓿瓶内充氮，灌装后充氮熔封，充氮量至样品顶空氧≤2.0％，灌封药液温度≤30℃。
优选的，灭菌温度为121℃，灭菌时间为8min。
第三方面，一种乙酰半胱氨酸溶液的应用，采用如下技术方案：
一种乙酰半胱氨酸溶液的应用，所述乙酰半胱氨酸溶液用于吸入用给药。
本发明的有益效果：
本发明控制合理的pH能够有效调节N,S'-二乙酰半胱氨酸以及N,N'-二乙酰胱氨酸杂质的含量，便于乙酰半胱氨酸产品的质量控制；配制存储溶液温度并且严格限制溶液中的溶解氧残留，避免了乙酰半胱氨酸溶液被氧化造成产品变质，具有较优的稳定性。
本发明提供的乙酰半胱氨酸溶液制备方法，严格控制注射用水溶剂中的溶解氧含量，提高了药液中乙酰半胱氨酸的稳定性；同时，制备过程所使用的罐体在使用前均采用氮气置换，进一步溶解氧残留；另外，在灌装过程中，，安瓿瓶充氮和熔封过程，避免药液和空气接触，提高产品稳定性。
具体实施方式
以下结合实施例，对本发明所述的一种乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法和应用作进一步具体描述。为描述简便需要，本文件无法穷举本发明所包含的所有可替代技术特征和实施方案，因此本领域的技术人员应知晓，本实施例内的任何技术特征和实施方案均不限制本发明的保护范围，该保护范围包括所有本领域技术人员不付出创造性劳动所采取的任何替代技术特征和实施方案。具体来说，将本发明中的任意技术特征进行替换或将本发明提供的任意两个及以上技术特征进行相互组合所得到的实施方案均应在本发明的保护范围内。
实施例中未注明具体技术和条件者，按照本领域内文献所描述的技术和条件或按照产品说明书进行，所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购得到的常规产品。
实施例
实施例1
实施例1提供一种乙酰半胱氨酸溶液，乙酰半胱氨酸溶液中含有乙酰半胱氨酸和依地酸二钠，溶液的pH为6.2，溶解氧浓度为0.5mg/L；
其中，乙酰半胱氨酸含量为0.10g/mL，依地酸二钠含量为0.001g/mL。
实施例1还提供了一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)，浓配罐中加入最大配置量80％的注射用水煮沸15min，注射用水中充氮去氧，温度冷却至25℃，溶解氧为0.5mg/L，备用；配制溶解20wt％氢氧化钠溶液，冷却至室温，备用，使用前充氮去氧；
步骤(2)，稀配罐中加入最大配置量70％的步骤(1)制得的注射用水，注射用水中充氮去氧，依次加入溶解依地酸二钠、乙酰半胱氨酸，调节pH，加入步骤(1)制得的注射用水至全量，配制得到的药液中充氮去氧；
步骤(3)，将步骤(2)配制得到的药液经0.22μm聚醚砜滤芯过滤，药液依次进入贮液罐、缓冲罐，罐内充氮，药液中充氮去氧，将缓冲罐的药液灌装至安瓿瓶，熔封，灭菌，灯检，即得乙酰半胱氨酸溶液；
其中，浓配罐、稀配罐、贮液罐、缓冲罐在使用前，罐内进行充氮置换15min；
缓冲罐内压力≤0.2MPa；
空安瓿瓶内充氮，灌装后充氮熔封，充氮量至样品顶空氧2.0％，灌封药液温度为25℃；灭菌温度为121℃，灭菌时间为8min。
实施例2
实施例2
实施例2提供的一种乙酰半胱氨酸溶液与实施例2的区别在于，乙酰半胱氨酸溶液的pH为6.4。
实施例2提供的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2相同。
实施例3
实施例3提供的一种乙酰半胱氨酸溶液与实施例2的区别在于，乙酰半胱氨酸溶液的pH为6.7。
实施例3提供的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2相同。
实施例4
实施例4提供的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2的区别在于，注射用水、配制得到的药液、封罐药液的温度为30℃。
实施例5
实施例5提供的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2的区别在于，注射用水、配制得到的药液、封罐药液的温度为15℃。
实施例6
实施例6提供的一种乙酰半胱氨酸溶液与实施例2的区别在于，溶解氧含量为0.8mg/L。
实施例6提供的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2的区别在于，注射用水、配制得到的药液、封罐药液的溶解氧含量为0.8mg/L。
对比例
对比例1
对比例1提供一种乙酰半胱氨酸溶液与实施例2的区别在于，乙酰半胱氨酸溶液的pH为5.8。
对比例1提供的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2相同。
对比例2
对比例2提供一种乙酰半胱氨酸溶液与实施例2的区别在于，乙酰半胱氨酸溶液的pH为7.2。
对比例2提供的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2相同。
对比例3
对比例3提供的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2的区别在于，注射用水、配制得到的药液、封罐药液的温度为35℃。
对比例4
对比例4提供的一种乙酰半胱氨酸溶液与实施例2的区别在于，乙酰半胱氨酸溶液的溶解氧含量为1.0mg/L。
对比例4提供的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2相同。
对比例5
对比例5提供的一种乙酰半胱氨酸溶液与实施例2的区别在于，乙酰半胱氨酸溶液的溶解氧含量为1.2mg/L。
对比例5提供的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2相同。
对比例6
对比例6提供一种乙酰半胱氨酸溶液，溶液中含有乙酰半胱氨酸和依地酸二钠，溶液pH为6.4。
其中，乙酰半胱氨酸含量为0.10g/mL，依地酸二钠含量为0.001g/mL。
对比例6还提供了一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2的区别在于，浓配罐、稀配罐、贮液罐、缓冲罐在使用前不进行充氮置换。
对比例7
对比例7提供一种乙酰半胱氨酸溶液，溶液中含有乙酰半胱氨酸和依地酸二钠，溶液pH为6.4。
其中，乙酰半胱氨酸含量为0.10g/mL，依地酸二钠含量为0.001g/mL。
对比例7还提供了一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2的区别在于，注射用水、配制得到的药液不进行充氮去氧。
对比例8
对比例8提供一种乙酰半胱氨酸溶液，溶液中含有乙酰半胱氨酸和依地酸二钠，溶液pH为6.4。
其中，乙酰半胱氨酸含量为0.10g/mL，依地酸二钠含量为0.001g/mL。
对比例8还提供了一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)，浓配罐中加入最大配置量80％的注射用水，温度冷却至25℃，备用；配制溶解20wt％氢氧化钠溶液，冷却至室温，备用；
步骤(2)，稀配罐中加入最大配置量70％的步骤(1)制得的注射用水，依次加入溶解依地酸二钠、乙酰半胱氨酸，调节pH，加入步骤(1)制得的注射用水至全量。
步骤(3)，将步骤(2)配制得到的药液经0.22μm聚醚砜滤芯过滤，药液依次进入贮液罐、缓冲罐，将缓冲罐的药液灌装至安瓿瓶，熔封，灭菌，灯检，即得乙酰半胱氨酸溶液；
其中，缓冲罐内压力≤0.2MPa；灭菌温度为121℃，灭菌时间为8min。
对比例9
对比例9提供了一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2的区别在于，步骤(2)中不进行0.22μm聚醚砜滤芯过滤。
对比例10
对比例10提供了一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2的区别在于，灭菌温度为130℃。
对比例11
对比例11提供了一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法与实施例2的区别在于，灭菌时间为15min。
性能指标测试
稳定性实验
将实施例1-6和对比例1-11提供的乙酰半胱氨酸制剂，规格为3.0mL：0.30g，放置于高温(60℃)、强光照射(25℃，照度5000lx，近紫外90μW/cm2)，分别在5、10、30天进行杂质总量检测；另有放置于低温(-20℃)条件下2天后再放置于高温(40℃)条件下2天，在往复循环3次后于第12天进行杂质含量检测，并均与0天检测结果比较，杂质含量具体结果见表1。
表1
加速试验
将实施例1-6和对比例1-11提供的乙酰半胱氨酸制剂，规格为3.0mL：0.30g，放置于40±2℃的条件下，分别在0、1、2、3、6月进行杂质含量检测并均与0月检测结果比较，杂质含量具体结果见表2。
表2
长期试验
将实施例1-6和对比例1-11提供的乙酰半胱氨酸制剂，规格为3.0mL：0.30g，放置于30±2℃的条件下，分别在0、3、6、9、12、18月进行杂质含量检测并均与0月检测结果比较，杂质含量具体结果见表3。
表3
样品性状检测
将实施例2提供的乙酰半胱氨酸制剂以及参比制剂，规格为3.0mL：0.30g，放置于40±2℃的条件下，在0月、12月进行检测，样品以及参比制剂的各项指标如下表4。
表4
对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其他不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举，而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造权利要求的保护范围之中。
Claims (8)
1.一种乙酰半胱氨酸溶液，其特征在于，所述乙酰半胱氨酸溶液中含有乙酰半胱氨酸和依地酸二钠，乙酰半胱氨酸含量为0.10-0.12g/mL，依地酸二钠含量为0.001g/mL，乙酰半胱氨酸溶液的pH为6.2-6.7，乙酰半胱氨酸溶解氧浓度≤0.8mg/L。
2.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸溶液，其特征在于，所述乙酰半胱氨酸溶液pH为6.3-6.5。
3.一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
步骤(1)，浓配罐中加入注射用水煮沸10-20min，注射用水中充氮去氧，温度冷却至≤30℃，溶解氧≤0.8mg/L，备用；配制溶解氢氧化钠溶液，冷却至室温，备用，使用前充氮去氧；
步骤(2)，稀配罐中加入步骤(1)制得的注射用水，注射用水中充氮去氧，依次加入溶解依地酸二钠、乙酰半胱氨酸，调节pH，加入步骤(1)制得的注射用水至全量，配制得到的药液中充氮去氧；
步骤(3)，将步骤(2)配制得到的药液经聚醚砜滤芯过滤，药液依次进入贮液罐、缓冲罐，罐内充氮，药液中充氮去氧，将缓冲罐的药液灌装至安瓿瓶，熔封，灭菌，灯检，即得所述乙酰半胱氨酸溶液；
其中，所述浓配罐、稀配罐、贮液罐、缓冲罐在使用前，罐内进行充氮置换10-15min。
4.根据权利要求3所述的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法，其特征在于，聚醚砜滤芯的孔径为0.2-0.25μm。
5.根据权利要求3所述的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法，其特征在于，所述缓冲罐内压力≤0.2MPa。
6.根据权利要求3所述的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法，其特征在于，空安瓿瓶内充氮，灌装后充氮熔封，充氮量至样品顶空氧≤2.0％，灌封药液温度≤30℃。
7.根据权利要求3所述的一种乙酰半胱氨酸溶液制备方法，其特征在于，灭菌温度为121℃，灭菌时间为8min。
8.一种乙酰半胱氨酸溶液的应用，其特征在于，所述乙酰半胱氨酸溶液用于吸入用给药。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311310712.9A CN117243889A (zh) | 2023-10-11 | 2023-10-11 | 一种乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311310712.9A CN117243889A (zh) | 2023-10-11 | 2023-10-11 | 一种乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117243889A true CN117243889A (zh) | 2023-12-19 |
Family
ID=89127679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311310712.9A Pending CN117243889A (zh) | 2023-10-11 | 2023-10-11 | 一种乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117243889A (zh) |
-
2023
- 2023-10-11 CN CN202311310712.9A patent/CN117243889A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN117243889A (zh) | 一种乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法和应用 | |
| CN114146163B (zh) | 司美格鲁肽制剂的制备方法 | |
| WO2022222630A1 (zh) | 一种复方电解质注射液及其制备方法 | |
| CN111840259B (zh) | 一种间苯三酚和三甲基间苯三酚的注射液及其制备方法 | |
| CN110090225B (zh) | 一种依达拉奉氯化钠注射液及其制备方法 | |
| CN113332239A (zh) | 一种盐酸肾上腺素注射液及其制备方法 | |
| CN110193011B (zh) | 一种甲磺酸酚妥拉明注射液及其制备方法 | |
| CN112294767A (zh) | 一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN111265475B (zh) | 一种异烟肼注射液及其制备方法 | |
| CN106860446B (zh) | 小儿复方氨基酸注射液19aa-i组合物及降低其氧含量的方法 | |
| CN115487140A (zh) | 一种辅酶q10注射剂及制备方法 | |
| CN110403905A (zh) | 一种维生素c注射液防氧化的控制方法 | |
| CN102233130B (zh) | 稳定的含有胸腺肽1衍生物的药物制剂 | |
| CN113318075A (zh) | 一种乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法 | |
| CN115919896A (zh) | 一种微量元素组合物、其制备方法和用途 | |
| CN108670949A (zh) | 一种低杂质水平的罗库溴铵注射液的制备方法 | |
| CN112168776B (zh) | 一种低杂质高稳定的托拉塞米注射液和制备方法 | |
| CN109381460B (zh) | 一种含18种氨基酸的药物组合物及其制备方法 | |
| CN116440158B (zh) | 一种蔗糖铁组合物、其制备方法及应用 | |
| CN110200905B (zh) | 一种盐酸氨溴索组合物及其注射液与应用 | |
| CN108158988B (zh) | 米力农注射液的制备方法 | |
| CN101664385B (zh) | 富马酸伊布利特注射液及其制备方法 | |
| CN114767628B (zh) | 一种稳定的盐酸氨溴索注射液及其制备方法 | |
| CN114681397A (zh) | 一种乙酰半胱氨酸注射液的制备方法 | |
| CN109381423B (zh) | 一种含19种氨基酸的药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |