CN117224429A - 一种含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物及其制备方法，该护肤组合物包括隔离包装于同一包装单元内的固态组分和液态组分；所述固态组分包含该护肤组合物的所有功效成分但不含有任何防腐剂，且其以片剂、胶囊、颗粒、微丸或片状结晶中的任意一种或多种形式呈现；所述功效成分包括烟酰胺、蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽中的一种或多种；所述液态组分仅为溶剂；所述固态组分中还含有羟乙基纤维素作为崩解剂，使其能迅速崩散和溶解在所述液态组分中。打破了传统的水、乳、膏、霜等剂型的界限，利于烟酰胺、蓝酮肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽、芋螺肽等组分在化妆品领域的进一步应用，具有良好的应用前景和经济价值。

Description

一种含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护 肤组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物及其制备方法。

背景技术

在医学护肤领域，护肤产品所涉及的剂型大多是水、乳、膏、霜、凝胶等，由于上述剂型产品中大量水分的存在，让产品本身的稳定性很难得到保证，因此，常常需要添加一定量的防腐剂以保证功效成分的长期有效性和稳定性。但使用防腐剂存在过敏反应或皮肤刺激反应，不当的使用防腐剂还可能导致皮肤毒性、抗药性、环境毒性等潜在的危害。此外，产品使用的过程中，消费者还常会遇到产品产生变色、油水分层、细菌滋生、异味、成分析出等各种问题。当产品出现这些问题时，不仅形态上发生明显变化，其功效成分也会产生降解或改变，从而引起杂质增多，不但影响产品使用效果，甚至还可能引起一系列的安全问题。

例如，烟酰胺，化学名为吡咯-3-甲酰胺，又名尼克酰胺，简称VB3，是辅酶I（NAD+，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）和辅酶Ⅱ（NADP+，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）的组成部分之一。烟酰胺在机体内参与多种氧化还原反应，生理作用与烟酸的相似，但无明显扩张血管的作用。在护肤品中，烟酰胺常用于美白产品，它作用于已经产生的黑色素，减少其向表层细胞转移，同时加速新陈代谢，促进含黑色素的角质细胞脱落，并且可促进表皮层蛋白质的合成，从而改善肌肤质地。一般来说，在50℃以下的干燥环境中，烟酰胺的状态极稳定。但其添加入护肤品中后，由于产品的水分含量、pH、酸性物质（如维生素C、果酸等）等因素影响，会导致烟酰胺逐渐转化为烟酸。要知道，在护肤品中含有少量烟酸就会对皮肤产生一定的刺激性，会引发皮肤的潮红反应，以及红、肿、痛等综合症状。因此，含有烟酰胺成分的产品不适应现有的这些含水量较高的水、乳、霜等剂型。再例如，蓝酮肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽、芋螺肽等肽类物质，容易受到环境因素的影响，导致降解或失去活性，一直被业内认为不够稳定的功效成分；特别是在水、乳、霜等含水量较高及具有一定pH值的体系内，更容易失去功效。

为了解决这些问题，业内研发出了很多种产品，其中较为常见的是将这些容易变质的功效成分单独制备成固态或液态制剂进行隔离包装，使用时与其他成分复合。例如，广州天玺生物科技有限公司研发的蓝铜胜肽双仓精华液，将葡糖酸铜和三肽-1分别制成液体制剂分离包装，使用时即配即用；再例如，诺斯贝尔化妆品股份有限公司研发的包含多肽紧致修护冻干粉和精华液的化妆品套装及其制备（CN201910106751.4），其中，冻干粉包括易于微乳化的多肽以及赋形剂，精华液包括微乳化基质，该微乳化基质使得冻干粉中的多肽在与精华液混合时形成微乳化颗粒，以提高肌肤对多肽的吸收。然而，对于烟酰胺来说不能适应水剂，且分离的水剂包装的产品剂型同样难以克服前面提出的防腐剂使用及变质问题。另外，现有的冻干制剂与水剂复合的时候需要较长的溶解时间，给消费者造成不好的使用体验；同时，即便冻干工艺在一定程度上有助于保持功效成分的稳定性，但是对于蓝酮肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽、芋螺肽来说，其活性还受光、氧气、温度等因素的影响。因此，如何真正实现有效成分的固态化，在保证产品有效成分的稳定性和安全性的前提下，保证产品的崩解效果、使用效果及使用体验感，仍是亟待解决的问题。

发明内容

针对上述存在的问题及为了达到上述目的，本发明提供一种含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物及其制备方法，将烟酰胺、蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽等功效成分制备成可迅速崩解的片剂、颗粒、微丸、片状结晶等固态组分形态，与仅为溶剂的液体组分分隔离包装在同一包材内，保证产品有效成分的稳定性和安全性的；同时通过采用羟乙基纤维素作为崩解剂保证产品的崩解效果及使用效果。具体技术方案如下：

首先，本发明提供一种含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，包括隔离包装于同一包装单元内的固态组分和液态组分；所述固态组分包含该护肤组合物的所有功效成分但不含有任何防腐剂，且其以片剂、胶囊、颗粒、微丸或片状结晶中的任意一种或多种形式呈现；所述功效成分包括烟酰胺、蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽中的一种或多种；所述液态组分仅为溶剂，其质量为固态组分的8～12倍；所述固态组分中还含有羟乙基纤维素作为崩解剂，其粒径规格控制在D90≤30μm，其用量为固态组分总重的1%～5%，以使固态组分能迅速崩散和溶解在所述液态组分中，且崩解时间不超过30s。

作为优选的技术方案的，前述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，所述羟乙基纤维素其粒径规格控制在D90≤10μm；其用量为固态组分总重的1.5%～3%，以使固态组分崩散在液态组分中的时间不超过20s。

前述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，所述固态组分中的崩解剂还包括崩解剂还包括第二组分，该第二组分为碳酸氢钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中的一种或多种，优选为碳酸氢钠；且其用量与羟乙基纤维素的质量比为1∶0.06～1∶0.6，以使固态组分崩散在液态组分中的时间不超过15s。

作为优选的技术方案的，前述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，所述固态组分中的功效成分为烟酰胺时，其以速崩片剂形式呈现；该片剂各组分按重量份计为：烟酰胺2～8份、20万分子量的透明质酸钠0.02～0.08份、5000分子量透明质酸钠0.02～0.08份、胶原蛋白0.05～0.15份、甘草酸二钾0.5～2份、海藻糖0.5～2份、甘露糖醇1～7份、氨甲环酸0.5～2份、羟乙基纤维素0.2～0.4份，及碳酸氢钠0.3～1份。

前述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，所述固态组分中的功效成分为蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽中的一种或多种时，其以包芯片剂或微丸形式呈现，且蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽为片芯或丸芯成分。

作为优选的技术方案的，前述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，所述包芯片剂，按重量份计，其片芯成分为：其片芯成分为：甘露糖醇1～9份、蓝铜肽5～15份，和/或类蛇毒肽1～9份、和/或脱羧肌肽1～9份，和/或芋螺肽中1～9份；其外层成分为：5000分子量透明质酸钠0.02～0.08份、海藻糖5～20份、甘露糖醇10～70份、氨甲环酸5～20份、羟乙基纤维素2～4份、碳酸氢钠3～10份、PEG-60001～5份。

作为优选的技术方案的，前述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，所述微丸为采用粉末层积法制备而成；按重量份计，其丸芯成分为：甘露糖醇1～9份、蓝铜肽5～15份，和/或类蛇毒肽1～9份、和/或脱羧肌肽1～9份，和/或芋螺肽中1～9份；其外层成分为：5000分子量透明质酸钠0.02～0.08份、海藻糖5～20份、甘露糖醇10～70份、氨甲环酸5～20份、羟乙基纤维素2～4份、碳酸氢钠3～10份、PEG-60001～5份。溶解于适量的纯化水中即可。

前述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，所述包装单元为具有两个独立仓室且相互隔离密封的包装瓶或包装袋，其能够使产品在使用前固态组分和液态组分不接触，产品在使用时两个独立仓室连通将固态组分崩解溶解在液态组分中。

优选的，前述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，所述包装单元包括但不限于双仓胶囊瓶，双仓箭头安瓿瓶，双仓保龄球安瓿瓶，双仓按压西林瓶或干湿分离双室袋中的任一种。

其次，本发明还提供一种前述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物的制备方法，包括如下步骤：

1）制备固态组分：根据护肤产品的不同功效要求及所用的组分特性制备成片剂、胶囊、颗粒、微丸或片状结晶中的任意一种或多种形式，作为固态组分，备用；

2）配备液态组分：根据固态组分所含有的功效成分、形态及作用，配备注射用水、纯化水、1,2-己二醇、丁二醇、戊二醇中的一种或多种混合溶液，作为液态组分，备用；

3）分离装配：选择双仓胶囊瓶，双仓箭头安瓿瓶，双仓保龄球安瓿瓶，双仓按压西林瓶或干湿分离双室袋中的任一种或其他合适的具两个独立仓室的包装单元，将制备的固态组分和配备的液态组分分别装入包装单元的两个仓室中。

本发明的有益效果：

1）本发明将烟酰胺、蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽等功效成分制备成可迅速崩解的片剂、颗粒、微丸或片状结晶等固态组分形态，实现了真正意义上的防腐剂零添加，也能保证产品中功效成分的稳定性，保证了产品的安全性；同时，本发明首次将制药技术中除冻干工艺以外的固体制剂方法与医学护肤品生产相结合，真正实现了护肤品有效成分的固态化，达到了护肤品剂型创新的目的，并通过合理地选择崩解剂，保证产品的崩解效果及使用效果。

2）本发明采用羟乙基纤维素作为崩解剂，通过控制其粒径范围和加入量来控制组合物的崩解速度与崩解后溶液的粘度，实现了固态组分能迅速崩散和溶解在液态组分中。本发明中，羟乙基纤维素粒径极细，其粒径为D90≤130μm，甚至≤10μm，在制备固体组分时，其可以填充在其他组分的颗粒缝隙中，在崩解时可以形成畅通的吸水通道，达到使固体组分迅速崩解的目的。本发明组合物中羟乙基纤维素的用量为固态组分总重的1.5%～5%，一方面在崩解时可达到快速吸水膨胀提供足够的崩解动力；另一方面在压片或制粒时也可提供一定的机械强度，保证压成的片剂或颗粒具有良好的形态及结构刚性，保证产品运输或贮存过程中不会出现脱屑，碎裂的情况。

3）本发明在采用羟乙基纤维素和碳酸氢钠组合作为崩解剂时，在固液两相混合时，碳酸氢钠溶解时可产生适量的气体，与羟乙基纤维素一起形成的“吸水崩解+散气崩解”双重崩解体系，进一步促进固态组分崩解；同时将碳酸氢钠用量控制为与羟乙基纤维素的质量比为1∶0.06～1∶0.6，控制崩解后溶液pH值在5.6～6.2，保证烟酰胺、蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽处于合适的pH环境中，保证产品的活性及功效。

4）本发明组合物采用了双仓的包装形式，将固态组分和液态组分分离包装于同一包装单元内，且产品在使用前，两仓相隔，固液两相不能接触，打破传统的水、乳、膏、霜等剂型的界限，利于烟酰胺等组分的利用，且能保证蓝酮肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽、芋螺肽等业内公认的不够稳定的这些功效成分在化妆品领域的进一步应用，并进一步提高产品的保质期限和运输便利性，以及产品稳定性，同时给消费者带来全新的视觉体验和使用体验。

5）本发明固体组分的形式不仅仅适用于烟酰胺、蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽和芋螺肽，还可以运用于其他不同的功效成分，如美白、抗衰、保湿舒缓等功效的产品，并对于提高功效成分的添加浓度，降低降解杂质的含量和带来的刺激性，提高功效成分的皮肤利用度，增加样品的稳定性方面发挥着重要的作用。

附图说明

图1为本发明实施例13中采用实施例5制备的固态抗衰精华微丸和对比处方20制备的产品涂抹志愿者眼角，进行抗衰除皱实验结果（图中左边为使用实施例5产品，右边为使用对比处方20制备的产品）；

图2为本发明实施例13中采用实施例5制备的固态抗衰精华微丸和对比处方20制备的产品涂抹志愿者眼角，进行抗衰除皱实验结果（图中右边为使用实施例5产品，左边为使用对比处方20制备的产品）。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1

本实施例是针对现有的医学护肤品所涉及的水、乳、霜等剂型，因含有大量水分让产品本身的稳定性很难得到保证，及防腐剂的潜在危害等问题，聚焦烟酰胺等成分在水分含量、pH、酸性物质（如维生素C、果酸等）等因素影响下，导致成分转变，影响使用安全；蓝酮肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽、芋螺肽等不稳定的成分难以作为化妆品功效成分利用，且市面上存在的固态剂型护肤产品难以保证功效成分不降解等问题，提出一种含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物及其制备方法，将烟酰胺、蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽等功效成分制备成可迅速崩解的片剂、颗粒、微丸、片状结晶等固态组分形态，与仅为溶剂的液体组分分隔离包装在同一包材内，保证产品有效成分的稳定性和安全性的；同时通过采用羟乙基纤维素作为崩解剂保证产品的崩解效果及使用效果。具体为：

所述含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物包括隔离包装于同一包装单元内的固态组分和液态组分；所述固态组分包含该护肤组合物的所有功效成分但不含有任何防腐剂，且其以片剂、胶囊、颗粒、微丸或片状结晶中的任意一种或多种形式呈现；所述功效成分包括烟酰胺、蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽中的一种或多种；所述液态组分仅为溶剂，其质量为固态组分的8～12倍；所述固态组分中还含有羟乙基纤维素作为崩解剂，其粒径规格控制在D90≤30μm，其用量为固态组分总重的1%～5%，以使固态组分能迅速崩散和溶解在所述液态组分中，且崩解时间不超过30s。优选的，所述羟乙基纤维素其粒径规格控制在D90≤10μm；其用量为固态组分总重的1.5%～3%，达到使固体组分崩散在液态组分中的时间不超过20s。极细的羟乙基纤维素在制备固体组分时，其可以填充在其他组分的颗粒缝隙中，在崩解时可以形成畅通的吸水通道，在崩解时可达到快速吸水膨胀提供足够的崩解动力；并且，在压片或制粒时也可提供一定的机械强度，保证压成的片剂或颗粒具有良好的形态及结构刚性，保证产品运输或贮存过程中不会出现脱屑，碎裂的情况。

进一步优选的，所述固态组分中的崩解剂还可以与第二组分组合进行崩解，该第二组分为碳酸氢钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中的一种或多种；优选为采用羟乙基纤维素和碳酸氢钠组合；在固液两相混合时，碳酸氢钠溶解时可产生适量的气体，与羟乙基纤维素一起形成的“吸水崩解+散气崩解”双重崩解体系，进一步促进固态组分崩解，使固态组分崩散在液态组分中的时间不超过15s。同时将碳酸氢钠用量控制为与羟乙基纤维素的质量比为1∶0.06～1∶0.6，控制崩解后溶液pH值在5.6～6.2，保证烟酰胺、蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽处于合适的pH环境中，保证产品的活性及功效。且保证液态组分溶解后处于较合适的稠度。

本实施例中，所述固态组分中的功效成分为烟酰胺时，其以速崩片剂形式呈现；该片剂各组分按重量份计为：烟酰胺2～8份、20万分子量的透明质酸钠0.02～0.08份、5000分子量透明质酸钠0.02～0.08份、胶原蛋白0.05～0.15份、甘草酸二钾0.5～2份、海藻糖0.5～2份、甘露糖醇1～7份、氨甲环酸0.5～2份、羟乙基纤维素0.2～0.4份，及碳酸氢钠0.3～1份。

本实施例中，所述固态组分中的功效成分为蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽中的一种或多种时，其以包芯片剂或微丸形式呈现，且蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽与甘露糖醇混合制备片芯或丸芯，且需控制片芯质量在30mg以下，丸芯在质量在20mg以下，丸芯粒径大小在850～1200μm，以保证其快速溶解的。其中，

所述包芯片剂，按重量份计，其片芯成分为：甘露糖醇1～9份、蓝铜肽5～15份，和/或类蛇毒肽1～9份、和/或脱羧肌肽1～9份，和/或芋螺肽中1～9份；其外层成分为：5000分子量透明质酸钠0.02～0.08份、海藻糖5～20份、甘露糖醇10～70份、氨甲环酸5～20份、羟乙基纤维素2～4份、碳酸氢钠3～10份、PEG-60001～5份。

所述微丸为采用粉末层积法制备而成；按重量份计，其丸芯成分为：甘露糖醇1～9份、蓝铜肽5～15份，和/或类蛇毒肽1～9份、和/或脱羧肌肽1～9份，和/或芋螺肽中1～9份；其外层成分为：5000分子量透明质酸钠0.02～0.08份、海藻糖5～20份、甘露糖醇10～70份、氨甲环酸5～20份、羟乙基纤维素2～4份、碳酸氢钠3～10份、PEG-60001～5份。溶解于适量的纯化水中即可。

本实施例中，所述包装单元为具有两个独立仓室且相互隔离密封的包装瓶或包装袋，其能够使产品在使用前固态组分和液态组分不接触，产品在使用时两个独立仓室连通将固态组分崩解溶解在液态组分中。优选的，所述包装单元包括但不限于双仓胶囊瓶，双仓箭头安瓿瓶，双仓保龄球安瓿瓶，双仓按压西林瓶或干湿分离双室袋中的任一种。

本实施例所述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物的制备方法，包括如下步骤：

1）制备固态组分：根据护肤产品的不同功效要求及所用的组分特性制备成片剂、胶囊、颗粒、微丸或片状结晶中的任意一种或多种形式，作为固态组分，备用。制备固态组分时需注意，所用的崩解剂羟乙基纤维素和碳酸氢钠需先混合后，再与其他成分复合，该加入方式不但可以保证大分子羟乙基纤维素对于小分子碳酸氢钠的保护作用，还可以让两种成分均匀分布在固态组分制剂中，实现“吸水崩解+散气崩解”的最佳效果。

2）配备液态组分：根据固态组分所含有的功效成分、形态及作用，配备注射用水、纯化水、1,2-己二醇、丁二醇、戊二醇中的一种或多种混合溶液，作为液态组分，备用。

3）分离装配：选择双仓胶囊瓶，双仓箭头安瓿瓶，双仓保龄球安瓿瓶，双仓按压西林瓶或干湿分离双室袋中的任一种或其他合适的具两个独立仓室的包装单元，将制备的固态组分和配备的液态组分分别装入包装单元的两个仓室中。

需要解释的是，本实施例中，所述固态组分的呈现形式，速崩片可以为素片、包衣片等。所述胶囊为将有效护肤成分的干粉或者颗粒罐装在速溶胶囊壳中制成的速溶胶囊。所述颗粒的制粒工艺需要达到颗粒疏松，流动性较好，以实现有效成分的快速释放的要求为准。所述微丸要求大小均一，制备工艺可以为挤出滚圆法、热熔挤出（滚圆）法、球形聚结法、冷凝制粒法、冻干制粒法、粉末层积法等；优选为粉末层积法，制备过程中直接使用包衣锅或者流化床即可。

本实施例所用的包装单元可以为自市场购买，其中，所述双仓胶囊瓶购自广州市双和模具有限公司，规格为1.5ml；所述双仓箭头安瓿购自广州弘企包装制品有限公司，规格为1.5ml；所述双仓保龄球安瓿瓶购自广州市双和模具有限公司，规格为1.5ml；所述双仓按压西林瓶购自广东协企包装材料有限公司，规格为5ml；所述干湿分离双室袋购自江苏申凯包装高新技术股份有限公司，规格为5ml。

本实施所述的护肤组合物，使用时，通过外力用于将同一包装单元内的两个独立仓室连通，实现固态组分和液态组分混合，并在固态组分完全溶解于液态组分后使用。混合后该组合物呈现的形式可以是澄清溶液也可以是半透明悬浊液，每个包装单元中组合物的使用时限为根据该包装单元的容量、其内产品剂量以及使用者需求的不同，进行日抛使用，或周抛使用。具体地：

双仓胶囊瓶的包装：中间部分放置固态组分，包括片剂、速溶胶囊、颗粒、微丸等固态形式的均可；外仓放置液态组分，包括纯化水溶液、体积浓度2%～3%的1,2己二醇水溶液、体积浓度2%～3%的丁二醇水溶液等。使用时，通过旋转打开瓶盖上部分的瓶塞实现两相混合，待固态组分全区溶解后，溶液倒出即可以使用。

双仓箭头安瓿瓶的包装：该双仓箭头安瓿瓶的双仓分开与混合的原理与双瓶仓胶囊相似，固态组分和液态组分放置的形式相同。使用时，将安瓿头掰下，溶液倒出即可进行使用。

双仓保龄球安瓿瓶的包装：该双仓保龄球安瓿瓶的双仓为分开的上下两层，下层容量较小可以放置片剂、速溶胶囊、颗粒、微丸等形式的固态组分。上层容量较大放置液态组分。使用时，将瓶身中下部分的胶圈部分撕掉，按压底部将固态组分和液态组分见的分隔垫片顶开，使二者混合，振摇，待固态组分完全溶解后，将瓶盖拧下，即可使用。

双仓按压西林瓶的包装：该双仓按压西林瓶的双仓也为分开的上下两层，上层容量较小可以放置片剂、速溶胶囊、颗粒、微丸等形式的固态组分，下层容量较大放置液态组分。使用时，按压头部按钮，上层的仓底部被戳破后，固态组分掉落到下层的液态组分中进行混合，振摇待固态组分完全溶解后，将瓶盖旋开，即可使用。

干湿分离双室袋的包装：该干湿分离双室袋的中间通过隔层分开，上层容量对比下层较小，可以放置片剂、速溶胶囊、颗粒、微丸等形式的固态组分。下层容量较大放置液态组分。使用时，通过按压使液态组分冲破隔层，双室连通，固态组分和液态组分混合。待固态组分完全溶解后，打开封条，即可使用。

实施例2

本实施例为一种烟酰胺作为有效成分的固态精华护肤组合物，其包括固态组分和液态组分，固态组以速崩片的形式呈现，其成分为：20万分子量的透明质酸钠0.05g、5000分子量透明质酸钠0.05g、胶原蛋白0.1g、甘草酸二钾1g、海藻糖1g、甘露糖醇3g、烟酰胺5g、氨甲环酸1.2g、羟乙基纤维素（D90≤10μm）0.3g，碳酸氢钠0.5g。

片剂的制备工艺为：先将羟乙基纤维素和碳酸氢钠混合均匀后备用，再将其它剩余部分混合均匀，最后将两部分混合，检测水分在1.5%以下，按照200mg±3%的片重，压力4～6kg进行压片，备用。本实施例纯化水作为液态组分，每片对应的溶剂量为1.6g。

将制备的固态组分速崩片放置于双仓胶囊瓶的中间仓内，外仓注入液态组分纯化水，密封包装后获得烟酰胺作为有效成分的固态精华护肤组合物。使用时，通过旋转打开瓶盖上部分的瓶塞，将速崩片与纯化水接触，实现两相混合，待固态组分全区溶解后，溶液倒出即可以使用。

实施例3

本实施例为一种蓝酮肽作为有效成分的固态精华护肤组合物，其固态组分以包芯片的形式呈现，具体的，片芯成分为：甘露糖醇5g、蓝铜肽10g；片外层成分为：5000分子量透明质酸钠0.05g、海藻糖10g、甘露糖醇30g、氨甲环酸10g、羟乙基纤维素（D90≤10μm）3g、碳酸氢钠5g、PEG-6000 2.5g。

制备工艺：将片芯成分甘露糖醇和蓝铜肽混合均匀，用压片机进行压片，并筛选出质量不低于29mg的片芯，备用。将片外层成分中的羟乙基纤维素和碳酸氢钠混合均匀，再将5000分子量透明质酸钠、海藻糖、甘露糖醇、氨甲环酸、和PEG-6000混合均匀，最后将两部分混合，备用；按照包芯片重138mg，用包芯片设备（重庆英格WBF-G型流化床）进行包衣，获得固态精华护肤组合物的固态组分。

将制备的包芯片放置于双仓箭头安瓿瓶的中间仓室内，外层仓注入置1.8ml±3%的纯化水作为液态组分，密封后获得蓝酮肽作为有效成分的固态精华护肤组合物。使用时，通过操作双仓包装，将片子和水混合，完全溶解后，将安瓿头掰下，溶液倒出即可进行使用。

实施例4

本实施例为一种脱羧肌肽作为有效成分的固态精华护肤组合物，其固态组分同样以包芯片的形式呈现，具体地，片芯成分为：甘露糖醇5g、脱羧肌肽5g；片外层成分为：5000分子量透明质酸钠0.05g、海藻糖10g、甘露糖醇30g、氨甲环酸10g、羟乙基纤维素（D90≤10μm）3g、碳酸氢钠5g、PEG-6000 2.5g。

制备工艺：将片芯成分甘露糖醇和脱羧肌肽混合均匀，用压片机进行压片，并筛选出质量不低于19mg的片芯，备用。羟乙基纤维素和碳酸氢钠混合均匀后备用，再将片外层其它成分5000分子量透明质酸钠、海藻糖、甘露糖醇、氨甲环酸和PEG-6000混合均匀，最后将两部分混合，备用；按照包芯片重127mg，用包芯片设备（重庆英格WBF-G型流化床）进行包衣，获得固态精华护肤组合物的固态组分。

将制备的包芯片放置于双仓保龄球安瓿瓶的下层仓室，上层仓注入置1.8ml±3%的纯化水作为液态组分，密封后获得脱羧肌肽作为有效成分的固态精华护肤组合物。使用时，将瓶身中下部分的胶圈部分撕掉，按压底部将固态组分和液态组分见的分隔垫片顶开，使二者混合，振摇，待固态组分完全溶解后，将瓶盖拧下，即可使用。

实施例5

本实施例为一种类蛇毒肽作为有效成分的固态精华护肤组合物，其固态组分以包芯丸的形式呈现，具体地，其丸芯成分为：甘露糖醇5g，类蛇毒肽5g；外层成分为：5000分子量透明质酸钠0.05g、海藻糖10g、甘露糖醇30g、羟乙基纤维素（D90≤10μm）3g、碳酸氢钠5g、PEG-6000 2.5g；粘合剂成分为PEG-6000 2.5g，溶解于适量的纯化水中即可。

制备工艺：将片芯成分甘露糖醇和类蛇毒肽混合均匀，用造粒机进行造粒，并筛选出直径850～1200μm的，质量不低于16mg的微丸丸芯备用；外层成分先将羟乙基纤维素和碳酸氢钠混合均匀后备用，再将5000分子量透明质酸钠、海藻糖、甘露糖醇和PEG-6000混合均匀，最后将两部分混和形成外层微粉料，备用；然后将PEG-6000溶解于适量的纯化水中，形成粘合剂；最后用干粉包衣机将粘合剂均匀包裹在微丸丸芯的外层，然后将外层微粉料层积在丸芯上，在丸芯增重至98mg后，停止包裹，获得微丸。

将制备的微丸放置于双仓按压西林瓶的下层仓室中，每瓶装微丸12个，上层仓室装入1.8ml±3%的高纯水，作为液态溶剂组分。使用时，按压头部按钮，上层的仓底部被戳破后，微丸掉落到下层的液态组分中进行混合，振摇待固态组分完全溶解后，将瓶盖旋开，即可使用。

实施例6

本实施例为一种芋螺肽作为有效成分的固态精华护肤组合物，其固态组分也是以包芯丸的形式呈现，具体地，其丸芯成分为：甘露糖醇5g，芋螺肽5g；外层成分为：5000分子量透明质酸钠0.05g、海藻糖10g、甘露糖醇30g、羟乙基纤维素3g、碳酸氢钠5g、PEG-60002.5g；粘合剂成分为PEG-6000 2.5g，溶解于适量的纯化水中即可。

制备工艺：将片芯成分甘露糖醇和芋螺肽混合均匀，用造粒机进行造粒，并筛选出直径850～1200μm的，质量不低于16mg的微丸丸芯，备用；外层成分先将羟乙基纤维素和碳酸氢钠混合均匀后备用，再将5000分子量透明质酸钠、海藻糖、甘露糖醇和PEG-6000混合均匀，最后将两部分混和形成外层微粉料，备用；然后将PEG-6000溶解于适量的纯化水中，形成粘合剂；最后用干粉包衣机将粘合剂均匀包裹在微丸丸芯的外层，然后将外层微粉料层积在丸芯上，在丸芯增重至98mg后，停止包裹，获得微丸。

将制备的微丸放置于干湿分离双室袋的较小一端袋囊内，每袋装微丸12个；较大一端装入1.8ml±3%的高纯水，作为液态溶剂组分。使用时，通过按压使液态组分冲破隔层，双室连通，固态组分和液态组分混合。待固态组分完全溶解后，打开封条，即可使用。

实施例7

本实施例为以实施例2中制备的烟酰胺作为有效成分的固态精华护肤组合物（处方1）作为考察基础，考察加入不同崩解剂对固态组的崩散、溶解速度的影响，以及固态组分溶解后的产品粘度和使用效果。本实施例进行考察的各处方如表1所示，各处方中除了崩解剂组成不同，其余组分、含量、以及片剂的制备方法均与实施例2一致。制备结束后，将各速崩片装于双仓胶囊瓶，测试时，通过旋转打开瓶盖上部分的瓶塞，将速崩片与纯化水接触，实现两相混合，记录崩解时间，并测试溶解后的样品黏度。测试结果也记录于表1。

表1. 用于考察的各速崩片配方及崩解效果测试结果

从表1的各片剂崩解时间和溶解后的黏度上可以看出，各崩解剂的崩解时间均在60秒以内；但由于实验证明，溶解后样品黏度需在500～1600/mPa·s时符合使用要求，并具有良好的肤感，因此，选择羟乙基纤维素作为崩解剂为最为合适。

实施例8

本实施例同样为基于实施例2中制备的烟酰胺作为有效成分的固态精华护肤组合物，考察加入不同分量的羟乙基纤维素作为崩解剂对固态组分的崩散、溶解速度的影响，以及固态组分溶解后的产品粘度的影响。本实施例考察的各处方，除了羟乙基纤维素含量不同，其余组分及含量均与实施例2一致，且片剂的制备方法也与实施例2一致。制备结束后，制备结束后，将各速崩片装于双仓胶囊瓶，测试时，通过旋转打开瓶盖上部分的瓶塞，将速崩片与纯化水接触，实现两相混合，记录崩解时间，并测试溶解后的样品黏度。具体如表2所示。

表2. 不同含量的羟乙基纤维素作为崩解剂对固态组分的崩散效果测试结果

从表2的测试结果可以看出，羟乙基纤维素的含量影响崩解时间，在添加量小于固态组分总重的1%时，崩解时间延长，且样品黏度小于500mPa·s；随着羟乙基纤维素的含量增加，崩解时间先下降后增加，这可能是由于羟乙基纤维素本身吸水膨胀也需要一定的时间，样品黏度随着羟乙基纤维素的含量增加逐步增加，在羟乙基纤维素的含量过大，溶解后产品黏度远大于1600mPa·s时，不适用护肤使用；因此为保证作为护肤品使用的肤感，将羟乙基纤维素的含量控制在固态组分总重的1.5～5%比较合适。

实施例9

本实施例同样为基于实施例2中制备的烟酰胺作为有效成分的固态精华护肤组合物，考察加入不同粒径规格的羟乙基纤维素崩解剂对固态组分的崩散、溶解速度的影响，以及固态组分溶解后的产品粘度、脆碎度的影响。本实施例考察的各处方，除了羟乙基纤维素粒径不同，其余组分及含量均与实施例2一致，且片剂的制备方法也与实施例2一致。制备结束后，制备结束后，将各速崩片装于双仓胶囊瓶，测试时，通过旋转打开瓶盖上部分的瓶塞，将速崩片与纯化水接触，实现两相混合，记录崩解时间，并测试溶解后的样品黏度，以及片剂脆碎度。具体如表3所示。

表3.不同粒径的羟乙基纤维素速崩片的崩解效果测试结果

从表3的各片剂崩解时间、溶解后的黏度上，以及片剂脆碎度可以看出，各崩解剂的崩解时间均在30秒以内，复合使用需求，片剂脆碎度均小于1%，但其中羟乙基纤维素（D90≤10μm）作为片子的崩解剂，崩解时间最短，片剂脆碎度最小，所以进一步优选的崩解剂为羟乙基纤维素（D90≤10μm）。

实施例10

本实施例为基于实施例2中制备的烟酰胺作为有效成分的固态精华护肤组合物，考察羟乙基纤维素与不同第二组分组合作为崩解剂对固态组分的崩散、溶解速度的影响，以及固态组分溶解后的产品粘度、产品pH值的影响。本实施例考察的各处方，除了第二组分不同，其余组分及含量均与实施例2一致，且片剂的制备方法也与实施例2一致。所述第二组分为碳酸氢钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠；对照处方为不含第二组分。制备结束后，将各速崩片装于双仓胶囊瓶，测试时，先在固态组分仓内充入氧气，检测瓶中氧气含量不低于95%后，放置10天进行检测。通过旋转打开瓶盖上部分的瓶塞，将速崩片与纯化水接触，实现两相混合，记录崩解时间，并测试溶解后的样品黏度、pH值，并通过液相检测方法测定产品在氧化处理后产生的杂质量（即除了主成分外其他物质的含量占固态组分总重的百分比）。具体如表4所示。

表4.考察羟乙基纤维素与不同第二组分组合作为崩解剂的产品稳定性及崩解效果测试结果

从表4考察结果可以看出，使用碳酸氢钠与羟乙基纤维素组合作为崩解剂时，明显缩短了样品的崩解时间，且充入氧气后产生的杂质含量最少，更重要的是，采用选碳酸氢钠作为崩解助剂的第二组分，崩解后产品pH值为6.03，最接近烟酰胺的最适pH6.0，可进一步保证崩解后烟酰胺在溶液中的稳定性及活性；因此，综合崩解时间、样品粘度、杂质含量即崩解后的产品pH值等因素，使用碳酸氢钠与羟乙基纤维素组合作为崩解剂是最优选择。

实施例11

本实施例为基于实施例2中制备的烟酰胺作为有效成分的固态精华护肤组合物，考察所制备的组合物中固态组分的稳定性。本实施例中处方14的组分、含量均与实施例2（处方1）相同，其制备方法为直接将各组分添加至水溶液中，室温搅拌至溶解即可。处方15为与处方1中同样含量的烟酰胺，其溶于与处方1相同量的水中，形成水溶液。处方16为仅含有与处方1中烟酰胺含量的相同重量的烟酰胺原料，即不进行的固体粉末。各处方组分含量如表5所示。

表5. 各含有烟酰胺产品处方

具体考察方式如下：

1）加速稳定性实验

将各处方产品分别放置在高温，光照，高氧环境进行加速稳定性实验，在不同的实验时间节点检测样品烟酰胺中烟酸的含量。结果见表6。

表6. 不同烟酰胺产品加速稳定性放样后的烟酸产生情况

结果显示：烟酰胺在以固态存放产生杂质烟酸的量远低于烟酰胺溶解后的杂质烟酸产生量，且处方1中以固态组分形式（片剂）存时，其产生杂质烟酸的量比处方16中的烟酰胺原料还要少，这说明烟酰胺和其他辅料成分以固态片剂的形态存在的时候，其他辅料成分也可以适当阻隔外界环境对于烟酰胺的影响，避免其在剧烈的加速条件下，产生杂质烟酸。

2）长期稳定性实验

将处方1和处方14～16的固态精华产品放置在室温环境中进行长期稳定性实验，分别检测在储存0月、3月、6月、12月、24月时，产品中烟酸的含量。结果见表7。

表7.不同烟酰胺产品长期稳定性放样后的烟酸产生情况

结果显示：烟酰胺在以固态存放产生杂质烟酸的量比溶解后的杂质烟酸产生量，且其以固态组分形式（片剂）存时，其产生杂质烟酸的量比烟酰胺单独储存产生的烟酸还要少，这一结论和加速稳定性放样的结果是相符合的，再一次说明固态形式的烟酰胺产品在稳定性方面优于液态状态下的产品，且本发明组合物中其他有效成分有助于加强烟酰胺的稳定性。

3）溶解后稳定性实验

为了进一步保证含有烟酰胺的产品的稳定性，本实施例还考察了其在使用过程中的稳定性。即将处方1的片剂（固态组分）样品溶解于液态组分（每片1.6克纯化水）中后，于室温条件下放置1天和1周后，分别从溶液的形态、气味、烟酸的含量方面进行考察。实验结果见表8。

表8. 含有烟酰胺产品使用时溶解后的放置稳定性情况

由考察结果可以看出，本发明组合物的含烟酰胺的固态组分，在使用时候溶解，即便室温下放置一天乃至一周内，不同时间的溶液的形态、气味、烟酸的含量几乎无明显变化，说明该样品在使用周期内是安全稳定的，保证了产品的保质期限及使用安全性。

实施例12

本实施例是为基于实施例2中所述的烟酰胺作为有效成分的固态精华护肤组合物，考察不同浓度烟酰胺的情况下产品对于皮肤的刺激性。本实施例中，用于考察的产品处方如表9所示。本实施例考察的各处方，除了烟酰胺含量不同，其余组分及含量均与实施例2一致，且片剂的制备方法也与实施例2一致。

表9. 不同烟酰胺含量的固态组分处方

将各处方制备的速崩片装于双仓胶囊瓶，测试时，通过旋转打开瓶盖上部分的瓶塞，将速崩片与纯化水接触，进行两相混合，混合均匀后进行测试。

1）动物皮肤刺激实验

实验目的：以兔子为试验对象，进行皮肤刺激试验研究，考察组合物溶液在试验条件下产生刺激反应的潜能。

实验样品：表9中四个处方烟酰胺产品。

实验动物：健康新西兰白兔12只。

实验操作：将表9中四个处方烟酰胺产品样品浸润纱布块（规格5cm*5cm），并将纱布块单次直接接触兔脊柱两侧的皮肤。于接触后(24±2)h、(48±2)h、(72±2)h，对接触部位红斑、水肿记分，并计算原发性刺激指数(PⅡ)。

评价指标：评分标准按表10进行。

表10.皮肤反应记分标准

试验结果如表10-1～表10-4所示：

表10-1. 处方1皮肤反应记分结果

表10-2. 处方17皮肤反应记分结果

表10-3. 处方18皮肤反应记分结果

表10-4. 处方19皮肤反应记分结果

由以上实验结果可知，在本次试验条件下，各产品均未引起皮肤刺激反应，即便在烟酰胺浓度超过10%的情况下家兔皮肤反应刺激指数仍为0。这说明本发明组合物皮肤测试安全合格。而现有的市面上的产品中烟酰胺的添加浓度一般不超过5%，否则会引起不同程度的皮肤刺激，产生这一安全性的问题的原因主要是添加烟酰胺的上市产品中的水分占比较大，加速了烟酰胺的水解，生成烟酸，其他一些成分在水含量丰富的环境下，也能加速烟酸的产生，引起皮肤刺激。本产品完全规避这一风险，且尽管大幅度提升烟酰胺的添加浓度，也未引起刺激性，具有良好的应用前景。

实施例13

本实施例为基于实施例5中所制备类蛇毒肽作为有效成分的固态精华护肤组合物，考察固态组分以包芯微丸形式体现对有效成分活性的影响。本实施例对比处方20的成分与实施例5相同，其制备方法为直接将各组分直接溶于实施例5中相同液态组中，并控制制备成的乳液/溶液浓度与实施例5相同。具体处方见表11。

表11. 实施例5与对比处方20

考察方式，采用实施例5制备的固态抗衰精华微丸和对比处方20的产品涂抹志愿者眼角，使用一周，进行抗衰除皱实验对比，结果如图1和图2所示。

结果表明，使用本发明的抗衰固态精华，志愿者眼角左边偏下一些的细纹明显消失，这说明类蛇毒肽在固态并且包裹于辅料中时候，功效被保护的十分完好，才能发挥出最大的抗衰去皱作用。

实施例14

本实施是按照《中国药典》 2020版三部通则1121抑菌效力检查法检测实施例2～6及处方9～10、17～19、1-1～1-6制备的护肤组合物，在无任何防腐剂的添加下的防腐力，验证样品在存放过程中是否会生产微生物（真菌和细菌）。实验结果见表12。

表12. 抑菌效力检查实验结果

检测结果显示，本发明各处方制备的的固态精华在不添加任何的防腐剂的前提下，均通过抑菌效力检查。这是由于固体状态下，制备工艺很好的控制了固相成分的水分，在极少的水存在下，细菌和真菌难以存活，所以本发明中的产品无需任何的防腐措施，加之次抛包材的优异的密封性和干湿分离的独特结构，进一步保证了样品在放置过程中的稳定性、安全性已经无菌性。

总体而言，本发明首次将制药中的固体制剂的方法和医学护肤品相结合，真正实现有效成分的固态化，并且实现固态部分的不同形态，实现了护肤品领域剂型的创新，不但给消费者带来产品稳定性和安全性的重大提升，也带来视觉上的不同体验，最为重要的是由于功效成分稳定性的极大提升，也把医学护肤品中的成分进行了最大程度的精简，让本发明中的样品的利用率极大提升，对于低碳环保、节能减排、资源的优化配置方面迈开了新的步伐。并且本发明中所涉及的各种原辅料均可以用于护肤产品中，通过优良的制备工艺将药品的制备方法成熟运用于护肤品的生产制备。本发明中的包材和剂型的选择保证产品中无防腐剂的加入，也可以保证产品很好的无菌性，保证了产品真正意义上的零添加。

同时，本发明首次将水溶性大分子物质羟乙基纤维素作为崩解剂，实现固态精华的崩解、增稠和保湿作用，并验证其与第二组分碳酸氢钠组合进一步实现固态组分的迅速崩解，获得的崩解外观和样品功效的同时还能保证产品合适的pH值，进一步保证功效成分的活性稳定。此外，本发明将护肤品的功效成分与制药领域的固体药剂制备技术进行完美结合，用制药的理念来进行护肤品的制备，提升产品质量，降低产品成本，为消费者提供安全有效的创新型产品，开创了护肤品制备的新理念。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非只包含一个的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (10)

1.一种含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，其特征在于：

包括隔离包装于同一包装单元内的固态组分和液态组分；

所述固态组分包含该护肤组合物的所有功效成分但不含有任何防腐剂，且其以片剂、胶囊、颗粒、微丸或片状结晶中的任意一种或多种形式呈现；

所述功效成分包括烟酰胺、蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽中的一种或多种；

所述液态组分仅为溶剂，其质量为固态组分的8～12倍；

所述固态组分中还含有羟乙基纤维素作为崩解剂；所述羟乙基纤维素的粒径规格为D90≤30μm，其用量为固态组分总重的1%～5%，以使固态组分能迅速崩散和溶解在所述液态组分中，且崩解时间不超过30s。

2.根据权利要求1所述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，其特征在于：所述羟乙基纤维素的粒径规为D90≤10μm，其用量为固态组分总重的1.5%～3%，以使固态组分崩散在液态组分中的时间不超过20s。

3.根据权利要求1所述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，其特征在于：所述固态组分中的崩解剂还包括第二组分，该第二组分为碳酸氢钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中的一种或多种；且其用量与羟乙基纤维素的质量比为1∶0.06～1∶0.6，以使固态组分崩散在液态组分中的时间不超过15s。

4.根据权利要求3所述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，其特征在于：所述固态组分中的功效成分为烟酰胺时，其以速崩片剂形式呈现；该片剂各组分按重量份计为：烟酰胺2～8份、20万分子量的透明质酸钠0.02～0.08份、5000分子量透明质酸钠0.02～0.08份、胶原蛋白0.05～0.15份、甘草酸二钾0.5～2份、海藻糖0.5～2份、甘露糖醇1～7份、氨甲环酸0.5～2份、羟乙基纤维素0.2～0.4份，及碳酸氢钠0.3～1份。

5.根据权利要求3所述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，其特征在于：所述固态组分中的功效成分为蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽中的一种或多种时，其以包芯片剂或微丸形式呈现，且蓝铜肽、类蛇毒肽、脱羧肌肽或芋螺肽作为片芯或丸芯成分。

6.根据权利要求5所述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，其特征在于：所述包芯片剂，按重量份计，

其片芯成分为：甘露糖醇1～9份、蓝铜肽5～15份，和/或类蛇毒肽1～9份、和/或脱羧肌肽1～9份，和/或芋螺肽中1～9份；

其外层成分为：5000分子量透明质酸钠0.02～0.08份、海藻糖5～20份、甘露糖醇10～70份、氨甲环酸5～20份、羟乙基纤维素2～4份、碳酸氢钠3～10份、PEG-60001～5份。

7.根据权利要求5所述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，其特征在于：所述微丸为采用粉末层积法制备而成；按重量份计，

其丸芯成分为：甘露糖醇1～9份、蓝铜肽5～15份，和/或类蛇毒肽1～9份、和/或脱羧肌肽1～9份，和/或芋螺肽中1～9份；

其外层成分为：5000分子量透明质酸钠0.02～0.08份、海藻糖5～20份、甘露糖醇10～70份、氨甲环酸5～20份、羟乙基纤维素2～4份、碳酸氢钠3～10份、PEG-60001～5份；

所述外层成分通过粘合剂层积包覆在丸芯上，所述粘合剂成分按重量份计为：PEG-6000 1～5份，溶解于适量的纯化水中即可。

8.根据权利要求1-7任意一项所述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，其特征在于：所述包装单元为具有两个独立仓室且相互隔离密封的包装瓶或包装袋，其能够使护肤组合物在使用前固态组分和液态组分不接触，在使用时两个独立仓室连通将固态组分崩解溶解在液态组分中。

9.根据权利要求8所述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物，其特征在于：所述包装单元包括但不限于双仓胶囊瓶，双仓箭头安瓿瓶，双仓保龄球安瓿瓶，双仓按压西林瓶或干湿分离双室袋中的任一种。

10.一种根据权利要求1-7任意一项所述的含羟乙基纤维素作为崩解剂的烟酰胺/肽类固液分离护肤组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1）制备固态组分：根据护肤产品的不同功效要求及所用的组分特性制备成片剂、胶囊、颗粒、微丸或片状结晶中的任意一种或多种形式，作为固态组分，备用；

2）配备液态组分：根据固态组分所含有的功效成分、形态及作用，配备注射用水、纯化水、1,2-己二醇、丁二醇、戊二醇中的一种或多种混合溶液，作为液态组分，备用；

3）分离装配：选择双仓胶囊瓶，双仓箭头安瓿瓶，双仓保龄球安瓿瓶，双仓按压西林瓶或干湿分离双室袋中的任一种或其他合适的具两个独立仓室的包装单元，将制备的固态组分和配备的液态组分分别装入包装单元的两个仓室中。