CN117205206A - 一种能改善哮喘小鼠病理特征的色氨酸代谢物及其应用 - Google Patents
一种能改善哮喘小鼠病理特征的色氨酸代谢物及其应用 Download PDFInfo
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Landscapes
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Abstract
本发明公开了一种能改善哮喘小鼠病理特征的色氨酸代谢物及其应用，属于微生物技术领域以及医药技术领域。本发明提供了一种色氨酸代谢物在制备改善哮喘小鼠病理特征、治疗和/或缓解哮喘的产品中的应用，所述色氨酸代谢物包括吲哚‑3‑乳酸(Indole‑3‑lactic acid，ILA)、吲哚‑3‑甲醛(Indole‑3‑carbaldehyde，I3C)和3‑吲哚乙酸(Indole acetic acid，IAA)中的一种或多种；本发明的实验证明色氨酸代谢物吲哚‑3‑甲醛在制备预防和/或缓解哮喘等呼吸道过敏性疾病的产品中，具有巨大的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种能改善哮喘小鼠病理特征的色氨酸代谢物及其应用，属于微生物技术领域以及医药技术领域。
背景技术
支气管哮喘是一种呼吸道过敏性疾病，其病因虽然进行过许多研究，但至今尚未完全明确阐述。可概括为气道免疫-炎症机制、神经调节机制及其相互作用，其中气道炎症被认为是呼吸道过敏的本质。近年来对其病理和生理学的深入研究，发现它是贯穿上下气道的持续炎症反应，机体受到过敏原的刺激，导致呼吸道局部产生特异性免疫球蛋白(sIgE)，它能够与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体(FcεRI)结合，机体形成致敏状态，当机体再次接触到相同的过敏原，它与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE交联，活化致敏细胞，导致细胞脱颗粒现象，从而释放组胺和白三烯等炎性介质，进而引发一系列的炎症反应。除此之外，组胺等炎性介质的释放还可以进一步诱导细胞表达分泌更多的炎症因子，从此构成一个相互作用的复杂网络，募集和活化嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和辅助性T细胞2型(Thelper type 2，Th2)等免疫细胞，进一步导致致敏细胞释放炎性介质，从而使2型促炎反应持续占优势并加重。
除此之外，越来越多的研究证实CD4+辅助性T淋巴细胞17在哮喘免疫机制中起到了关键作用，Th17和调节性T细胞的比例失衡是哮喘等呼吸道过敏性疾病的主要机制，正常机体体内初始T细胞向Th1和Th2分化，并按照一定比例维持相对平衡状态，但在哮喘患者体内，更偏向于Th2和Th17，大量分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-17等促炎因子，使气道反应性增高，气道收缩，黏性分泌增加，诱发呼吸道过敏的发生。
哮喘目前没有彻底治疗的方法和药物，并且过敏的反复发作，导致患者需要长期依赖药物，再加上存在一定的副作用，因此哮喘的治疗任然是一个医学难题。
发明内容
本发明提供了一种色氨酸代谢物在制备改善哮喘小鼠病理特征、治疗和/或缓解哮喘的产品中的应用，所述色氨酸代谢物包括吲哚-3-乳酸(Indole-3-lactic acid，ILA)、吲哚-3-甲醛(Indole-3-carbaldehyde，I3C)和3-吲哚乙酸(Indole acetic acid，IAA)中的一种或多种。
在本发明的一种实施方式中，所述吲哚-3-乳酸(Indole-3-lactic acid，ILA)的化学式为：C11H11NO3；
结构式为：
所述吲哚-3-甲醛(Indole-3-carbaldehyde，I3C)的化学式为：C9H7NO；
结构式为：
所述3-吲哚乙酸(Indole acetic acid，IAA)的化学式为：C10H9NO2；
结构式为：
在本发明的一种实施方式中，所述产品包括药品、保健品或饲料添加剂。
在本发明的一种实施方式中，所述产品可用于包括药物、药物组合物或药物辅料，所述药物、药物组合物或药物辅料用于(a)～(d)至少一方面：
(a)改善哮喘患者鼻部过敏症状；
(b)显著降低哮喘患者血清中特异性免疫球蛋白含量；
(c)缓解哮喘患者肺部炎症损伤；
(d)降低哮喘患者肺泡灌洗液中IL-6、IL-17水平。
在本发明的一种实施方式中，所述药品中，色氨酸代谢物的添加量至少为：8g/L。
在本发明的一种实施方式中，所述药物或药物组合物还包含微囊、微球、纳米粒以及脂质体。
在本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包含赋形剂以及附加剂。
在本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包含抗黏合剂、渗透促进剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、吸收剂、保湿剂、溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、pH值调节剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、整合剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、发泡剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂以及释放阻滞剂。
本发明的一种实施方式中，所述附加剂包含微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素以及精制卵磷脂。
本发明的一种实施方式中，所述药品的剂型包含颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
在本发明的一种实施方式中，所述产品包括但不限于保健品、肠内营养制剂、膳食补充剂、兽药或者饲料添加剂。
本发明的一种实施方式中，所述保健品、肠内营养制剂、膳食补充剂、兽药或者饲料添加剂中还含有常规辅料。
本发明还提供了上述色氨酸代谢物在制备改善哮喘小鼠病理特征的产品中的应用，所述色氨酸代谢物包括吲哚-3-乳酸、吲哚-3-甲醛和3-吲哚乙酸中的一种或多种。
在本发明的一种实施方式中，所述产品为药品、保健品或饲料添加剂。
在本发明的一种实施方式中，所述药品的剂型包含颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
在本发明的一种实施方式中，所述产品中，色氨酸代谢物的添加量至少为：8g/L。
在本发明的一种实施方式中，所述产品包括但不限于保健品、肠内营养制剂、膳食补充剂、兽药或者饲料添加剂。
在本发明的一种实施方式中，所述保健品、肠内营养制剂、膳食补充剂、兽药或者饲料添加剂中还含有常规辅料。
本发明还提供了上述色氨酸代谢物在制备提高肠道中吲哚-3-甲醛的含量的产品中的应用，所述色氨酸代谢物包括吲哚-3-乳酸和/或3-吲哚乙酸。
在本发明的一种实施方式中，所述产品为化学品。
在本发明的一种实施方式中，所述产品为药品、保健品或饲料添加剂。
在本发明的一种实施方式中，所述药品的剂型包含颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
在本发明的一种实施方式中，所述产品中，色氨酸代谢物的添加量至少为：8g/L。
有益效果
本发明提供一种改善哮喘小鼠病理特征、进而缓解哮喘等呼吸道过敏的色氨酸代谢物吲哚-3-甲醛。具体体现在：
(1)哮喘小鼠的鼻部过敏症状好转。吲哚-3-乳酸使用后，过敏症状评分下降了30.23％；吲哚-3-甲醛使用后，过敏症状下降了27.91％；3-吲哚乙酸使用后，过敏症状评分下降了18.60％；
(2)显著降低哮喘小鼠血清中特异性免疫球蛋白含量。吲哚-3-乳酸使用后，OVA-sIgE下降了18.46％；吲哚-3-甲醛使用后，OVA-sIgE下降了62.76％；3-吲哚乙酸使用后，OVA-sIgE下降了64.39％；
(3)明显缓解哮喘小鼠肺部炎症损伤；
(4)哮喘小鼠肺泡灌洗液中IL-6水平降低。吲哚-3-乳酸使用后，IL-6含量下降了12.51％；吲哚-3-甲醛使用后，IL-6含量下降了32.75％；
(5)哮喘小鼠肺泡灌洗液中IL-17水平显著降低。吲哚-3-乳酸使用后，IL-17含量下降了23.23％；吲哚-3-甲醛使用后，IL-7含量下降了55.20％；3-吲哚乙酸使用后，IL-17含量下降了14.95％；
(6)哮喘小鼠粪便中色氨酸代谢物吲哚-3-甲醛水平升高。吲哚-3-乳酸使用后，吲哚-3-甲醛含量上升了26.50％；吲哚-3-甲醛使用后，吲哚-3-甲醛含量上升了15.81％；3-吲哚乙酸使用后，吲哚-3-甲醛含量上升了25.71％。
由此可见，色氨酸代谢物吲哚-3-甲醛在制备预防和/或缓解哮喘等呼吸道过敏性疾病的产品中，具有巨大的应用前景。
附图说明
图1：不同组别实验小鼠过敏症状评分。
图2：不同组别实验小鼠血清中卵清蛋白特异性免疫球蛋白含量。
图3：不同组别实验小鼠肺部组织病理切片。
图4：不同组别实验小鼠肺泡灌洗液中IL-6含量。
图5：不同组别实验小鼠肺泡灌洗液中IL-17含量。
图6：不同组别实验小鼠粪便中色氨酸代谢物含量。
具体实施方式
下述实施例中所涉及的卵清蛋白(Ovalbumin，OVA)(CAS号：9006-59-1)、犬尿氨酸(Kynurenine，KYN)(CAS号：2922-83-0)、吲哚-3-甲醛(Indole-3-carbaldehyde，I3C)(CAS号：487-89-8)和3-吲哚乙酸(Indole acetic acid，IAA)(CAS号：87-51-4)购于美国Sigma-Aldrich公司，吲哚-3-乳酸(Indole-3-lactic acid，ILA)(CAS号：1821-52-9)购买于上海阿拉丁生化科技股份有限公司、醋酸地塞米松片(Dexamethasone，DEX)，购自浙江仙琚制药股份有限公司。
下述实施案例中涉及的色氨酸代谢物溶液的配制如下：
分别精确称取色氨酸代谢物犬尿氨酸(Kynurenine，KYN)、吲哚-3-乳酸(Indole-3-lactic acid，ILA)、吲哚-3-甲醛(Indole-3-carbaldehyde，I3C)和3-吲哚乙酸(Indoleacetic acid，IAA)80mg，分别溶解于100μL DMSO溶液中，加入助溶剂(PEG：土温80＝8:1)稀释10倍，再用无菌生理盐水稀释10倍，分别配制成浓度均为8g/L的色氨酸代谢物溶液(即：KYN溶液、ILA溶液、I3C溶液、IAA溶液)。
下述实施案例中涉及的卵清蛋白溶液的配制如下：
卵清蛋白致敏液：精确称取1mg OVA溶于1mL生理盐水中，并加入等量氢氧化铝佐剂；
卵清蛋白激发液：精确称取一定量的OVA，溶解于无菌生理盐水中，配置成浓度1mg/mL。
下述实施例中所涉及的检测方法如下：
呼吸道症状过敏评分表如下：
小鼠滴鼻激发后，仔细观察并记录30min内上呼吸道症状(搔鼻、喷嚏次数和鼻分泌物量)。小鼠体征评分标准参考见表1，采用叠加量化计分法计分。
表1：小鼠鼻部过敏症状评分表
注：记录各症状并记分迭加，总分>5分者为模型成功。第一次激发后死亡记录9分，第二次激发后死亡记录8分，以此类推。
血清中OVA-sIgE含量的检测：
在第37d结束实验时，通过小鼠眼球采血。将血液静置2h后于4℃、3000r/min离心15min。收集并分装血清于干净的PCR管中，-20℃冰箱保存。按照免疫球蛋白ELISA试剂盒说明书的操作，检测小鼠血清中的OVA-sIgE。
小鼠肺泡灌洗液中促炎因子IL-6、IL-17水平含量的检测：
眼球取血后，将小鼠仰位固定，喷淋75％酒精，把喉咙处的皮肤剪开，用镊子将气管周围的组织分离，使气管完全暴露出来，并减一个小口。拿一根手术线，从气管下穿过，用留置针从气管斜切面插入，并用线将针外管和小鼠气管扎进。使用注射器吸取4℃预冷的含1％BSA的中性PBS 0.8mL推进气管，抽吸三次，重复两遍，得到肺泡灌洗液。随后对收集到的肺泡灌洗液在4℃、1500rpm条件下离心5min，收集上清液，冻存-20℃冰箱保存等待后续细胞因子的检测。根据说明书，使用ELISA试剂盒对肺泡灌洗液中的IL-6、IL-17水平进行测定。
实施例1：色氨酸代谢物缓解哮喘小鼠过敏症状
将6-8周龄的SPF级BALB/c雌性小鼠分成4组，分别为空白组、模型组、地塞米松组和色氨酸代谢物组，其中，色氨酸代谢物组包括腹腔注射犬尿氨酸溶液的KYN组、腹腔注射吲哚-3-乳酸的ILA组、腹腔注射吲哚-3-甲醛的I3C组和腹腔注射3-吲哚乙酸的IAA组，每组5只，饲养在江南大学实验动物中心，普通饲料喂养，恒定温度20℃-26℃，湿度40％-70％，噪声小于等于60dB，动物照度15LX-20LX，12h光照，12h黑暗(所有动物实验程序皆由江南大学动物福利与伦理管理委员会进行审查和批准)。
实验周期共计6周，第一周：新入驻的小鼠正常饲养于屏障内，适应一周；第二周进行造模(第8天)：
模型组：分别在第8d、15d和22d腹腔注射200μL OVA致敏液；第29d至37d，每隔一天用50μL OVA激发液鼻滴小鼠；自由摄食和饮水；
地塞米松组：分别在第8d、15d和22d腹腔注射200μL OVA致敏液；第29d至37d，每隔一天用50μL OVA激发液鼻滴小鼠；从29d-37d腹腔注射地塞米松(2mg/kg)；自由摄食和饮水；
KYN组：分别在第8d、15d和22d腹腔注射200μL OVA致敏液；第29d至37d，每隔一天用50μL OVA激发液鼻滴小鼠；从29d-37d腹腔注射KYN溶液(40mg/kg)；自由摄食和饮水；
ILA组：分别在第8d、15d和22d腹腔注射200μL OVA致敏液；第29d至37d，每隔一天用50μL OVA激发液鼻滴小鼠；从29d-37d腹腔注射ILA溶液(40mg/kg)；自由摄食和饮水；
I3C组：分别在第8d、15d和22d腹腔注射200μL OVA致敏液；第29d至37d，每隔一天用50μL OVA激发液鼻滴小鼠；从29d-37d腹腔注射I3C溶液(40mg/kg)；自由摄食和饮水；
IAA组：分别在第8d、15d和22d腹腔注射200μL OVA致敏液；第29d至37d，每隔一天用50μL OVA激发液鼻滴小鼠；从29d-37d腹腔注射IAA溶液(40mg/kg)；自由摄食和饮水；
实验期间，每周同一时间观察小鼠状态并记录体重变化，每次鼻滴激发后，仔细观察并记录30min内小鼠上呼吸道症状过敏评分(瘙痒、喷嚏次数和鼻分泌物量)。
结果如图1所示。
由图1可知，空白组小鼠毛发顺滑光亮、无抓挠鼻部等行为，过敏症状评分为0，而模型组由于过敏原的吸入导致小鼠呼吸频率明显加快，活动量减少，毛发凌乱，并且由于抓挠导致鼻部胡须脱落，日渐消瘦，过敏症状评分最高。而对比模型组发现，色氨酸代谢物组小鼠的过敏症状评分下降，吲哚-3-乳酸ILA使用后，过敏症状评分下降了30.23％，具有显著性；吲哚-3-甲醛I3C使用后，过敏症状下降了27.91％；3-吲哚乙酸IAA使用后，过敏症状评分下降了18.60％。
以上实验结果表明，色氨酸代谢物吲哚-3-乳酸和吲哚-3-甲醛更有助于缓解哮喘小鼠的过敏症状。
实施例2：色氨酸代谢物对哮喘小鼠血清中OVA特异性免疫球蛋白的抑制效果
将6-8周龄的SPF级BALB/c雌性小鼠分成4组，分别为空白组、模型组、地塞米松组和色氨酸代谢物组，其中，色氨酸代谢物组包括腹腔注射犬尿氨酸溶液的KYN组、腹腔注射吲哚-3-乳酸的ILA组、腹腔注射吲哚-3-甲醛的I3C组和腹腔注射3-吲哚乙酸的IAA组，每组5只，饲养在江南大学实验动物中心，普通饲料喂养，恒定温度20℃-26℃，湿度40％-70％，噪声小于等于60dB，动物照度15LX-20LX，12h光照，12h黑暗(所有动物实验程序皆由江南大学动物福利与伦理管理委员会进行审查和批准)。
实验分组及处理方法同实施例1；
将各组在第37d鼻滴激发3h后对小鼠进行摘眼球取血。
将血液静置2h后于4℃、3000r/min离心15min。收集上清液，检测小鼠血清中OVA-sIgE含量，结果如图2所示。
结果显示：
由图2可知，空白组小鼠血清中OVA-sIgE含量极低(为：0.042ng/mL)，而过敏原的吸入导致模型组哮喘小鼠血清中的OVA-sIgE含量显著上升(为：34.28ng/mL)。而地塞米松组、KYN组、ILA组、I3C组、IAA组小鼠血清中的OVA-sIgE含量分别为：25.25ng/mL、24.97ng/mL、27.95ng/mL、12.77ng/mL、12.21ng/mL。
可见，色氨酸代谢物的腹腔注射，使哮喘小鼠血清中的特异性免疫球蛋白含量下降，抑制了过敏反应。并且观察到，吲哚-3-甲醛和3-吲哚乙酸显著抑制了OVA-sIgE产生。
以上结果表明，色氨酸代谢物吲哚-3-甲醛和3-吲哚乙酸显著抑制哮喘小鼠血清中OVA-sIgE含量，说明本发明中的色氨酸代谢物能够有效抑制哮喘小鼠的过敏症状。
实施例3：色氨酸代谢物缓解小鼠肺部组织炎症
将6-8周龄的SPF级BALB/c雌性小鼠分成4组，分别为空白组、模型组、地塞米松组和色氨酸代谢物组，其中，色氨酸代谢物组包括腹腔注射犬尿氨酸溶液的KYN组、腹腔注射吲哚-3-乳酸的ILA组、腹腔注射吲哚-3-甲醛的I3C组和腹腔注射3-吲哚乙酸的IAA组，每组5只，饲养在江南大学实验动物中心，普通饲料喂养，恒定温度20-26℃，湿度40％-70％，噪声小于等于60dB，动物照度15-20LX，12h光照，12h黑暗(所有动物实验程序皆由江南大学动物福利与伦理管理委员会进行审查和批准)
实验分组及处理方法同实施例1；
将各组在第37d鼻滴激发3h后解剖各组小鼠，取左肺放置于4％多聚甲醛中固定24h。结束后取出进行休整、组织脱水、透明、浸蜡、包埋和切片，制备成肺部组织石蜡切片。采用苏木精-伊红进行染色处理，用数字切片扫描仪进行扫描观察组织损伤情况，结果如图3所示。
结果显示：
由图3可知，空白组小鼠肺部未出现肺泡壁增厚及炎症细胞浸润等现象，而模型组小鼠肺部损伤严重，肺泡塌陷，并且肺部中的炎症细胞增加。
而对比模型组发现，犬尿氨酸组小鼠肺部炎症细胞浸润减少，吲哚-3-乳酸组小鼠支气管周围炎症细胞减少，吲哚-3-甲醛组小鼠支气管及肺泡壁周围的炎症细胞浸润程度减轻，3-吲哚乙酸组小鼠肺泡周围炎症细胞减少，由此可见4种色氨酸代谢物能够改善小鼠肺组织炎症，，特别是吲哚-3-甲醛的缓解效果最佳，缓解哮喘小鼠的过敏性呼吸道炎症。
以上结果表明，色氨酸代谢物吲哚-3-甲醛能缓解哮喘小鼠肺部炎症程度，抑制呼吸道过敏。
实施例4：色氨酸代谢物对哮喘小鼠肺泡灌洗液中IL-6水平的影响
将6-8周龄的SPF级BALB/c雌性小鼠分成4组，分别为空白组、模型组、地塞米松组和色氨酸代谢物组，其中，色氨酸代谢物组包括腹腔注射犬尿氨酸溶液的KYN组、腹腔注射吲哚-3-乳酸的ILA组、腹腔注射吲哚-3-甲醛的I3C组和腹腔注射3-吲哚乙酸的IAA组，每组5只，饲养在江南大学实验动物中心，普通饲料喂养，恒定温度20-26℃，湿度40％-70％，噪声小于等于60dB，动物照度15-20LX，12h光照，12h黑暗(所有动物实验程序皆由江南大学动物福利与伦理管理委员会进行审查和批准)
实验分组及处理方法同实施例1；
将各组在第37d解剖小鼠，随后采用留置针吸取PBS溶液对各组小鼠进行双肺灌洗，重复2次，得到肺泡灌洗液，在4℃、1500rpm条件下离心5min，收集上清液，暂存-20℃冰箱等待炎症因子检测。
由图4可知，空白组、模型组、地塞米松组、KYN组、ILA组、I3C组、IAA组小鼠肺泡灌洗液中促炎因子IL-6含量分别为：59.89pg/mL、118.46pg/mL、57.45pg/mL、145.92pg/mL、103.64pg/mL、79.66pg/mL、153.98pg/mL。
可见，对比空白组，模型组的哮喘小鼠肺泡灌洗液中促炎因子IL-6含量显著上升(P<0.01)，而吲哚-3-乳酸和吲哚-3-甲醛的腹腔注射，使哮喘小鼠的肺泡灌洗液中IL-6含量下降，吲哚-3-甲醛的抑制效果优于吲哚-3-乳酸，说明本发明中的色氨酸代谢物，能够下调促炎因子水平，抑制肺部炎症反应。
以上结果表明，吲哚-3-甲醛能够下调哮喘小鼠肺泡灌洗液中显著上升的促炎因子IL-6水平，优于其他3种色氨酸代谢物。
实施例5：色氨酸代谢对哮喘小鼠肺泡灌洗液中IL-17水平的影响
将6-8周龄的SPF级BALB/c雌性小鼠分成4组，分别为空白组、模型组、地塞米松组和色氨酸代谢物组，其中，色氨酸代谢物组包括腹腔注射犬尿氨酸溶液的KYN组、腹腔注射吲哚-3-乳酸的ILA组、腹腔注射吲哚-3-甲醛的I3C组和腹腔注射3-吲哚乙酸的IAA组，每组5只，饲养在江南大学实验动物中心，普通饲料喂养，恒定温度20-26℃，湿度40％-70％，噪声小于等于60dB，动物照度15-20LX，12h光照，12h黑暗(所有动物实验程序皆由江南大学动物福利与伦理管理委员会进行审查和批准)
实验分组及处理方法同实施例1；
将各组在第37d解剖小鼠，随后采用留置针吸取含有1％BSA的中性PBS溶液对各组小鼠进行双肺灌洗，重复2次，得到肺泡灌洗液，在4℃、1500rpm条件下离心5min，收集上清液，暂存-20℃冰箱等待炎症因子检测。
由图5可知，空白组、模型组、地塞米松组、KYN组、ILA组、I3C组、IAA组小鼠肺泡灌洗液中促炎因子IL-17含量分别为：70.24pg/mL、90.59pg/mL、15.70pg/mL、94.53pg/mL、69.54pg/mL、40.58pg/mL、77.04pg/mL。
可见，对小鼠进行色氨酸代谢物腹腔注射后，肺泡灌洗液中IL-17含量降低，尤其是吲哚-3-甲醛，较模型组显著降低(P<0.05)，说明本发明中的色氨酸代谢能够有效抑制炎症反应。
以上结果说明，色氨酸代谢物吲哚-3-甲醛能显著下调哮喘小鼠肺泡灌洗液中显著上升的促炎因子IL-17水平，优于其他3种色氨酸代谢物。
实施例6：色氨酸代谢物提升哮喘小鼠粪便中色氨酸代谢物含量
将6-8周龄的SPF级BALB/c雌性小鼠分成4组，分别为空白组、模型组、地塞米松组和色氨酸代谢物组，其中，色氨酸代谢物组包括腹腔注射犬尿氨酸溶液的KYN组、腹腔注射吲哚-3-乳酸的ILA组、腹腔注射吲哚-3-甲醛的I3C组和腹腔注射3-吲哚乙酸的IAA组，每组5只，饲养在江南大学实验动物中心，普通饲料喂养，恒定温度20-26℃，湿度40％-70％，噪声小于等于60dB，动物照度15-20LX，12h光照，12h黑暗(所有动物实验程序皆由江南大学动物福利与伦理管理委员会进行审查和批准)
实验分组及处理方法同实施例1；
实验结束前一天，将小鼠放置于干净的笼盒中，等待一段时间后收集粪便。置于冰上，带回实验室存于-80℃冰箱中，随后应用色氨酸靶向代谢组检测小鼠粪便中的目标化合物。
由图6可知，空白组、模型组、地塞米松组、KYN组、ILA组、I3C组、IAA组小鼠粪便中的目标化合物I3C含量分别为：2425.69nmol/kg、2225.20nmol/kg、2563.82nmol/kg、1949.10nmol/kg、2814.82nmol/kg、2576.96nmol/kg、2797.27nmol/kg。由此可见，色氨酸代谢物的腹腔注射上调哮喘小鼠粪便中的吲哚-3-甲醛含量，尤其是吲哚-3-乳酸和3-吲哚乙酸，显著改善小鼠肠道菌群的色氨酸代谢过程。
虽然本发明已以较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可做各种的改动与修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。
Claims (10)
1.色氨酸代谢物在制备治疗和/或缓解哮喘的产品中的应用，其特征在于，所述色氨酸代谢物包括吲哚乳酸、吲哚甲醛和吲哚乙酸中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为药品、保健品或饲料添加剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药品包括色氨酸代谢物、药物载体和/或药用辅料。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品可用于药物、药物组合物和/或药物辅料，所述药物、药物组合物或药物辅料用于(a)～(d)至少一方面：
(a)改善哮喘患者鼻部过敏症状；
(b)显著降低哮喘患者血清中特异性免疫球蛋白含量；
(c)缓解哮喘患者肺部炎症损伤；
(d)降低哮喘患者肺泡灌洗液中IL-6、IL-17水平。
5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述色氨酸代谢物的添加量至少为：8g/L。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物或药物组合物还包含微囊、微球、纳米粒以及脂质体。
7.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药品的剂型包含颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
8.色氨酸代谢物在制备提高肠道中吲哚-3-甲醛的含量的产品中的应用，其特征在于，所述色氨酸代谢物包括吲哚乳酸和/或吲哚乙酸。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述产品为化学品。
10.色氨酸代谢物在制备改善哮喘小鼠病理特征的产品中的应用，其特征在于，所述色氨酸代谢物包括吲哚乳酸、吲哚甲醛和吲哚乙酸中的一种或多种。
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