CN112972440B - 麝香酮在制备防治抑郁症的药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及麝香酮在制备防治抑郁症药物中的新用途，其体内有效给药剂量为1‑20mg/kg。麝香酮可与多种药物辅料混合形成散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂、肠溶缓释制剂或注射剂等。本发明经动物实验证明，麝香酮对急性炎症导致的抑郁小鼠具有很好的保护作用，其作用机制可能与抑制炎症反应，降低血清及脑中炎症因子IL‑1β水平有关。整体动物实验研究表明，麝香酮具有开发成为一种防治抑郁症药物的应用前景。

Description

麝香酮在制备防治抑郁症的药物中的用途

技术领域

本发明涉及麝香酮在制备防治抑郁症的药物或保健食品中的用途。

背景技术

抑郁症是以持续的心境低落和快感缺失为主要临床特征的一种疾病。抑郁症的终生患病率高达10％～15％，据世界卫生组织统计显示，目前全球抑郁症患者达3.22亿人，到2020年，抑郁症可能成为人类第二大疾病。

麝香为鹿科动物林麝、马麝或原麝成熟雄体香囊中的干燥分泌物，具有开窍醒神，活血通经，消肿止痛的功效，《神农本草经》将其列为上品。在国家药典中，10％的中成药中使用麝香，北京和上海应用麝香配伍的中成药达25％以上。

麝香酮是中药麝香的主要功能成分，具有麝香的药理作用，在现代中成药制剂(如天和追风膏)中常直接用麝香酮代替麝香。麝香酮具有降压、抗缺氧、抗缺血等作用，临床用于高血压、急性脑缺血损伤及中风病急性期的治疗。

本发明涉及麝香酮在抗抑郁方面的作用和功效，尚未见到相关报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种疗效确切的防治抑郁症的药物，并提出该药物的各种制剂形式及其在制备防治抑郁症药物或保健食品中的应用。

麝香酮是为鹿科动物林麝、马麝或原麝成熟雄体香囊中的干燥分泌物麝香经提取得到的活性成分之一。

本发明基于发现麝香酮在抗抑郁方面的作用和功效，其可以抑制炎症反应，降低血清及脑中炎症因子IL-1β水平。

本发明以脂多糖(LPS)抑郁模型对麝香酮药效进行了实验研究。40只7周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常组、LPS组，麝香酮低剂量组、麝香酮中剂量组、麝香酮高剂量组。LPS组生理盐水腹腔注射给药14天，麝香酮低剂量组(1mg/kg)、麝香酮中剂量组(10mg/kg)、麝香酮高剂量组(20mg/kg)腹腔注射麝香酮，14天后除正常组外均LPS腹腔注射1mg/kg，23小时后进行行为学检测。行为学检测结束后，用70mg/kg戊巴比妥钠麻醉，经心脏灌注后，取前额叶皮质。行为学检测显示，不同浓度的麝香酮均能有效改善LPS诱导的类抑郁样行为，包括体重减少、悬尾实验及强迫游泳实验不动时间延长、糖水偏好百分比降低。Elisa检测显示，麝香酮能降低血清及前额叶皮质中炎症因子IL-1β水平。因此，以麝香酮为主要有效成分制备的各种形式的药物或保健食品，可运用于抑郁症的防治。

本发明技术方案中，麝香酮用于防治抑郁症，其有效剂量为1-20mg/kg。

本发明技术方案中，麝香酮与药物学上可接受的药物辅料混合形成散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂或注射剂。

本发明中，麝香酮作为防治抑郁症的药物，为主要有效成分制备的各种形式的药物或保健食品，可以用于防治抑郁症。在使用时，麝香酮可以采取皮下、静脉注射或肛肠给药；注射液的使用可以任意选用生理盐水、葡萄糖、稳定剂、防腐剂、悬浮剂或乳化剂等。

附图说明

图1是麝香酮的结构简式。

图2是抑郁模型小鼠行为学检测结果图(注：###p<0.001,vs.正常组；**p<0.01,***p<0.001,vs.LPS组)。

图3是抑郁模型小鼠血清及前额叶皮质Elisa检测结果图(注：##p<0.01,vs.正常组；*p<0.05,**p<0.01,vs.LPS组)。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。本领域技术人员可根据本发明记载内容，对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修改同样落入本发明权利要求所限定的范围。

本发明以下实验例中，麝香酮(结构简式如图1所示)采用市售品或按照中药领域常用提取方法，从鹿科动物林麝、马麝或原麝成熟雄体香囊中的干燥分泌物麝香经提取得到。

一、实验方案。

1材料和方法

1.1动物

从上海斯莱克实验动物有限公司购买40只6周龄雄性C57BL/6J小鼠，在实验前使小鼠适应1周。将小鼠分组饲养直至行为测试开始，自由饮食，光照时间8:00～20:00，室温23～25℃，相对湿度40％～60％。所有动物程序严格按照NIH实验动物护理和使用指南进行。动物研究方案经上海中医药大学动物保护与使用委员会批准。

1.2药物制备及给药

麝香酮溶解于丙二醇+无水乙醇溶液中(丙二醇:无水乙醇＝8:2)，麝香酮低剂量组按照1mg/kg腹腔注射给药、麝香酮中剂量组按照10mg/kg腹腔注射给药、麝香酮高剂量组组按照20mg/kg腹腔注射给药，LPS溶解于生理盐水中，按照1mg/kg给药。

1.3实验模型的建立及其分组

50只7周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常组(n＝10)、LPS组(n＝10)、麝香酮低剂量组(n＝10)、麝香酮中剂量组(n＝10)、麝香酮高剂量组(n＝10)。LPS组腹腔注射生理盐水14天，麝香酮低剂量组、麝香酮中剂量组、麝香酮高剂量组腹腔注射麝香酮14天，14天后除正常组外均腹腔注射LPS，23小时后进行行为学检测，之后取材。

1.4糖水偏好实验

糖水偏好实验被用来评价快感缺失的程度。在实验前，将所有小鼠都用普通饮水和2％糖水溶液3天进行适应性训练。在实验当天，将普通饮水和2％糖水溶液放置在鼠笼中23小时。实验最后，记录液体消耗量，并用下面的公式去计算糖水偏好百分比：糖水偏好百分比＝糖水消耗量/(糖水消耗量+普通饮水消耗量)×100％。实验结果如图2之B所示。

1.5悬尾实验

在LPS注射开始23小时后进行悬尾实验。将小鼠尾巴末端约2.5厘米处用胶带固定，并在头部距地面40厘米处将小鼠倒垂悬吊。实验进行6分钟，用视频记录小鼠行为以供分析。两名经过训练的盲观察人员记录下小鼠最后5分钟内静止不动的时间。实验结果如图2之C所示。

1.6强迫游泳实验

在实验进行24小时后(小鼠24小时的体重变化如图2之A所示)，将小鼠分别放在25厘米水深的玻璃烧杯中(高30厘米，直径16厘米)，水温在23-25℃。实验前将水重新注入25厘米。强迫游泳实验6分钟后，然后立刻将小鼠放回鼠笼中。两名经过良好训练、不知实验内容的观察人员记录下小鼠静止的时间。小鼠静止的界定是当小鼠直立的浮在水面上。记录下小鼠最后5分钟内不动的时间。实验结果如图2之D所示。

1.7动物取材

在行为测试后，立即将小鼠麻醉(戊巴比妥；腹腔注射；70mg/kg)心脏穿刺收集血液，用无菌PBS灌注后将大脑移除。将前额皮质包括背侧皮质、腹内侧皮质和眶额皮质和前边缘皮质(小鼠脑中前额皮质的前1mm)。

1.8Elisa检测

取上清液测定血清及前额叶皮质蛋白中IL-1β含量,测定方法严格按ELISA试剂盒说明书进行(Excell，上海，中国)。实验结果如图3所示。

二、实验结论。

从图2-3中可看出，LPS注射诱导小鼠抑郁样行为包括摄食减少、行为绝望、快感缺失，表现为24小时体重下降、悬尾实验、强迫游泳试验中不动时间延长、糖水偏好百分比降低，麝香酮低、中、高剂量预处理均可改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为。LPS注射使小鼠血清及前额叶皮质炎症因子IL-1β较正常组明显升高，麝香酮低、中、高剂量均可使之明显降低，具有很好的抗炎作用。

实验结论提示，麝香酮能快速缓解抑郁症状，具有很好的防治作用。

Claims (3)

1.麝香酮在制备防治抑郁症的药物中的用途，麝香酮可以抑制炎症反应，降低血清及脑中炎症因子IL-1β水平。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征是，麝香酮的有效给药剂量为1-20 mg/kg。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征是，麝香酮能与药物学上可接受的药物辅料混合形成散剂、膏剂、粉剂、水剂、肠溶缓释制剂或注射剂。

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