CN1171393A - (±)－1－芳基乙胺的拆分 - Google Patents

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Abstract

本发明属于(±)－1－芳基乙胺的拆分技术。本发明采用的拆分试剂R(－)－四氢噻唑－2－硫酮－4－羧酸[简称R(－)－TTCA]的合成方法简单。原料易得,成本低。拆分过程简单。拆分得到的R(+)－α－芳基乙胺及S(－)－α－芳基乙胺的光学纯度高。

Description

(±)-1-芳基乙胺的拆分
本发明属于(±)-1-芳基乙胺(R.S-α-芳基乙胺)的拆分技术。
具有光学活性的α-苯乙胺、对甲基-α-苯乙胺、对氯-α-苯乙胺、对甲氧基-α-苯乙胺、对硝基-α-苯乙胺等是重要的手性合成中间体、手性源。又可代替麻黄碱、番木鳖碱、奎宁等生物碱作为对R.S-酸的拆分试剂。因此，具有光学活性的α-芳基乙胺受到人们广泛的重视。
R.S-α-芳基乙胺的经典拆分方法是用(+)或(-)酒石酸、苹果酸(A.W.Ingersoll，Organic Synthesis，Coll.Vol.2，p506，1943)为拆分试剂进行拆分。
1990年，日本专利(特许，平-2-4581)是采用(+)扁桃酸为拆分试剂对R.S-α-苯乙胺进行拆分。这些方法的缺点是：有的拆分试剂不易得到，价格较贵；有的在拆分操作上需反复重结晶，过程繁杂。
本发明用R(-)-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸[简称R(-)TTCA]为拆分试剂对R.S-α-芳基乙胺(R.S-α-苯乙胺、R.S-对甲基-α-苯乙胺、R.S-对氯-α-苯乙胺、R.S-对甲氧基-α-苯乙胺、R.S-对硝基-α-苯乙胺)进行拆分。其特点是：R(-)TTCA是一种手性试剂首次用在R.S-α-芳基乙胺的拆分上，其合成方法简单(中国发明专利公告，1996，52，26)，原料易得，成本低。拆分得到的R(+)-α-芳基乙胺及S(-)-α-芳基乙胺的光学纯度可达94.45％，拆分过程简单。
本发明是将R(-)TTCA(1mmol)溶于有机溶剂(乙酸乙酯，氯仿，苯，乙醚等)中，在0℃～60℃，搅拌，滴加到相应的有机溶剂溶解的(2mmol)R.S-α-芳基乙胺溶液中，滴加后继续搅拌反应30～60分钟，生成大量白色沉淀，过滤出白色固体为R(-)TTCA·S(-)-α-芳基乙胺的铵盐，[α]D 20-44.05°～-64.40°，产率高达98.0％。
滤液以1.0M NaOH溶液洗，饱和NaCl水溶液洗，有机层用无水Na2SO4干燥，蒸出溶剂，得到光学活性的R(+)-α-芳基乙胺，产率高达92.0％，光学纯度达到94.45％。
将白色固体以1.0M NaOH溶液分解，用有机溶剂萃取，有机层用无水Na2SO4干燥，减压蒸出有机溶剂，得到光学活性的S(-)-α-芳基乙胺，产率达到85.1％，光学纯度为90.36％。
水相以1M HCl溶液中和至pH≈1，以有机溶剂萃取，减压蒸出有机溶剂，可回收R(-)TTCA，[α]D 20-83.19～-85.50°，回收率达87.1％。
实施例1：R.S-α-苯乙胺的拆分
将0.1640g(1mmol)R(-)TTCA溶于乙酸乙酯(10mL)中(或氯仿，苯，乙醚等)，室温搅拌下滴加到溶有0.26mL(2mmol)的R.S-α-苯乙胺(10mL)乙酸乙酯溶液中，滴加之后再继续反应30分钟，体系产生大量白色沉淀，过滤得白色固体为R(-)TTCA·S(-)-α-苯乙胺的铵盐，产率92.0％，m.p.154～156℃，[α]D 20-53.14°(c0.20，H2O)。
滤液以10mL 1M NaOH溶液洗，10mL饱和NaCl水溶液洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸出乙酸乙酯，得R(+)-α-苯乙胺，产率89.0％，[α]D 20+29.28°，光学纯度94.45％。
白色固体以10mL 1.0M NaOH溶液分解，以乙酸乙酯(3×10mL)萃取，无水Na2SO4干燥有机层，减压蒸出溶剂，得到光学活性的S(-)-α-苯乙胺，产率80.0％，[α]D 20-25.45°(c0.16，C2H5OH)，光学纯度82.10％。
水相以1M HCl液中和至pH≈1，以乙酸乙酯(3×10mL)萃取，减压蒸出有机溶剂，得到R(-)TTCA，[α]D 20-83.83°(c0.20，0.5MHCl)，回收率达87.1％。
实施例2：R.S-对甲氧基-α-苯乙胺的拆分
如同实施例1操作，得白色固体为R(-)TTCA·S(-)-对甲氧基-α-苯乙胺，产率86.6％，m.p.164～166℃，[α]D 20-47.24°(c0.12，H2O)；得R(+)-对甲氧基-α-苯乙胺，产率81.0％，[α]D 20+26.02°(c0.31，C2H5OH)，光学纯度90.66％；得到S(-)-对甲氧基-α-苯乙胺，产率82.4％，[α]D 20-24.70(c0.92，C2H5OH)，光学纯度86.10％，回收得到R(-)TTCA，[α]D20-83.19°，回收率达85.6％。
实施例3：R.S-对氯-α-苯乙胺的拆分
如同实施例1操作，得到白色固体为R(-)TTCA·S(-)-对氯-α-苯乙胺的铵盐，产率98.0％，m.p.172～174℃，[α]D 20-47.62°(c0.10，H2O)；得到R(+)-对氯-α-苯乙胺，产率91.0％，[α]D 20+23.34(c0.19，C2H5OH)，光学纯度87.19％；得S(-)-对氯-α-苯乙胺，产率85.1％，[α]D 20-24.19°(c0.12，C2H5OH)，光学纯度90.36％；回收R(-)TTCA，[α]D 20-85.00°，回收率达86.5％。
实施例4：R.S-对甲基-α-苯乙胺的拆分
如同实施例1操作，得到白色固体为R(-)TTCA·S(-)-对甲基-α-苯乙胺的铵盐，产率94.5％，m.p.156～158℃，[α]D 20-48.93°(c0.17，H2O；得到R(+)-对甲基-α-苯乙胺，产率75.3％，[α]D 20+21.49(c0.24，C2H5OH)，光学纯度74.54％；得S(-)-对甲基-α-苯乙胺，产率74.9％，[α]D 20-21.00°(c0.26，C2H5OH)，光学纯度72.84％；回收R(-)TTCA，[α]D 20-83.50°，回收率达85.0％。
实施例5：R.S-对硝基-α-苯乙胺的拆分
如同实施例1操作，得到白色固体为R(-)TTCA·S(-)-对硝基-α-苯乙胺的铵盐，产率86.0％，m.p.168～170℃，[α]D 20-64.40°(c0.10，H2O)；得到R(+)-对硝基-α-苯乙胺，产率74.3％，[α]D 20+17.69(c0.21，C2H5OH)，光学纯度91.66％；得S(-)-对硝基-α-苯乙胺，产率76.6％，[α]D 20-16.00°(c0.12，C2H5OH)，光学纯度82.90％；回收R(-)TTCA，[α]D 20-85.50°，回收率达82.5％。

Claims (2)

1.本发明是R.S-α-芳基乙胺的拆分技术，其特征在于用拆分试剂R(-)-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸[简称R(-)TTCA]对R.S-α-芳基乙胺(R.S-α-苯乙胺、R.S-对甲基-α-苯乙胺、R.S-对氯-α-苯乙胺、R.S-对甲氧基-α-苯乙胺、R.S-对硝基-α-苯乙胺)进行拆分。
2.如权力1所述的拆分反应，其特征在于反应摩尔比为：R(-)TTCA：R.S-α-芳基乙胺等于1∶2；反应温度在0℃～60℃；反应介质为：CH3COOC2H5，CHCl3，C6H6，C2H5OC2H5等有机溶剂。
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