CN117100756A - 叶绿酸组合物和其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及叶绿酸组合物和其用途，用于治疗肾病患者以实现血清肌酸酐水平的下降。所述叶绿酸组合物及其施用方法还用于同时使血红蛋白水平增加。所述叶绿酸选自由下述组成的组中：叶绿酸铜钠、叶绿酸铜钾、叶绿酸铁钾或其他含金属的叶绿酸。向所述叶绿酸组合物中加入添加剂，可选地(a)稀释剂、赋形剂或载剂，以及可选地(b)同时、相继或以任何顺序施用所述叶绿酸组合物以及支持肾功能的一种或多种其他成分/组合物。所述组合物的剂型包括液体、粉末、片剂和胶囊。还提供了试剂盒，所述试剂盒包括所述叶绿酸组合物和其他成分。所述其他成分包括分别服用或作为混合物服用的氨基酸、蛋白水解物、蛋白质或蛋白质浓缩物、维生素和矿物质。
Description
分案说明
本申请是申请日为2016年1月15日、国家申请号为201680006322.4、发明名称为“叶绿素组合物”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
本发明公开了用于人类消费的叶绿酸组合物，通常称为“叶绿素组合物”。本发明还公开了用于治疗肾病的叶绿酸组合物。
背景技术
叶绿酸包括一类密切相关的水溶性盐，它们其为叶绿素的半合成衍生物，不同之处在于与阴离子关联的阳离子。为了本说明书的目的，这类叶绿酸被命名为“含金属的叶绿酸”。最常用的形式为铜钠衍生物，包括叶绿酸铜钠(包括从绿叶/作物/植物材料中提取的叶绿素的铜钠衍生物)。叶绿酸铜钾和叶绿酸铁钾也是已知的并被表征/标准化。叶绿酸通常作为固体粉末。叶绿酸的组合物，尤其是叶绿酸铜钠，长期以来以其用作食品色料以及还用作结肠造口术和回肠造口术患者中粪便的除臭剂、用于去除狐臭、用于去除尿气味、用于伤口敷料以及用于体内致癌物的排毒而众所周知。叶绿酸组合物俗称“叶绿素组合物”。包含叶绿酸的液体组合物通常被称为“液体叶绿素”并被认为是常规健康/保健补品。
作为粉末的商业叶绿酸铜钠包括非常不同含量的叶绿酸铜钠，这清楚地说明这些商业组合物包括叶绿酸铜钠和以不同含量加入其中的稀释剂或在叶绿素转化为叶绿酸铜钠之前从原料提取叶绿素的加工过程中的原料衍生的非叶绿酸成分。JECFA[在31st JECFA(1987)准备,Combined Compendium of Food Additive Specifications,FAO JECFAMonographs 1(2005)出版.69th JECFA(2008)校正]提供了叶绿酸铜a(酸形式)的化学式C34H32CuN405以及叶绿酸铜b(酸形式)的化学式C34H30CuN406。叶绿酸铜a的分子量为640.20以及叶绿酸铜b的分子量为654.18，如果环戊烯基环断裂，则各自可增加18道尔顿。因此，假定环戊烯基环没有断裂，从这些式中得出，95％纯度形式的叶绿酸铜a和叶绿酸铜b中应具有8％的铜。JECFA给出的叶绿酸的表征是对于干燥后(100°，1h)实验中总叶绿酸的95％纯度。
对于营养用途的组合物，通常作为“液体叶绿素”以及作为软胶囊，通过使用固体叶绿酸铜粉末为成分而制成。由于市场上可用的商业可用叶绿酸组合物纯度多变，因此，除非指定非离子铜含量，否则不可能知道商业可得制剂中的叶绿酸铜的准确含量，并且也推断不出网上可得的商业产品的特性和规格。然而，基于互联网上可得到的信息，以及检查从网上来源得到的产品，“液体叶绿素”是一种主要在水中制成的该固体粉末的溶液或乳液，通过包括油和表面活性剂的增溶剂帮助溶解/乳化。软胶囊包括叶绿酸铜钠的油包水乳液，还包括水、油和甘油作为成分。
食用液体叶绿素和软胶囊用于其宣称的保健作用，用于防止难闻的气味，防止难闻的狐臭或排泄物异味或尿气味，防止便秘，“排毒”，伤口愈合，抗菌特性，通过结合致癌物的抗癌特征，与例如香烟烟雾和熟肉中的致癌物(致癌剂)形成致密的分子复合物。它有助于使负责将正常化学物质转化为致癌剂的酶活性下降。它用作内部除臭剂。在20世纪40年代和50年代它曾用作伤口敷料从而除去难闻的伤口产生的恶臭。它用于结肠造口术和回肠造口术(将粪便从结肠转移至袋子中)或失禁的人口服以减少排泄物异味，作为抗氧化剂从而中和氧化剂并且减少由化学致癌剂或辐射引起的氧化损害并且提高免疫系统。液体叶绿素作为常规健康保健补品已经取得了广泛的市场。
近来，有条理的科学工作已经开始出现在出版物中，其支持过去提出的一些主张。因此，Yang等人(2013)(Yang UJ1,Park TS,Shim SM.)展示了来自空心菜提取物的叶绿酸和番茄红素对由重金属诱发的人肝癌细胞中的细胞毒性和氧化应激的保护效应(JToxicolEnviron Health A.2013；76(23):1307-15.doi:10.1080/15287394.2013.851632.)。它们通过螯合以及阻挡金属介导产生活性氧物质展示了叶绿酸铜钠可能与金属离子的吸收减少有关。
Gao等人(2005)(Gao F,Hu XF.In Chin J Integr Med.2005Dec；11(4):279-82)分析了叶绿酸铜钠片在治疗60例白细胞减少症中的治疗效果。
叶绿素和叶绿酸能够与某些已知或疑似致癌的化学物质形成致密的分子复合物，所述化学物质包括在香烟烟雾中发现的多环芳香烃，在熟肉中发现的一些杂环胺，以及黄曲霉毒素B1。叶绿素或叶绿酸与这些潜在致癌物的结合可妨碍肠胃吸收潜在致癌物，减少到达易受感染的组织的量。
为了启动癌症发展，一些化学物质(前致癌物)必须首先代谢成为能够破坏易受感染的组织中的DNA或其他关键分子的活性致癌物。由于需要细胞色素P450家族中的酶来激活一些前致癌物，抑制细胞色素P450酶可降低一些类型的化学诱导的癌症的风险。体外研究表明叶绿酸可使细胞色素P450酶的活性下降。II期生物转化酶促进从体内清除潜在的有害毒素和致癌物。来自动物研究的有限数据表明叶绿酸可增加II期酶醌还原酶的活性。
Tachino等人(1994)认为不知道天然叶绿素有毒，尽管人体内的临床使用已经超过50年，但是没有毒性作用归因于叶绿酸。已报道了对叶绿素和诱变剂或致癌物之间的复合物以及叶绿素功能的其他方面的若干研究[Tachino N,Guo D,Dashwood WM,Yamane S,Larsen R,Dashwood R.Mechanisms of the in vitro antimutagenic action ofchlorophyllin against benzo[a]pyrene:studies of enzyme inhibition,molecularcomplex formation and degradation of the ultimate carcinogen.Mutat Res.1994；308(2):191-203.；Dashwood R,Yamane S,Larsen R.Study of the forces ofstabilizing complexes between chlorophylls and heterocyclic aminemutagens.Environ Mol Mutagen.1996；27(3):211-218.；Breinholt V,Schimerlik M,Dashwood R,Bailey G.Mechanisms of chlorophyllin anticarcinogenesis againstaflatoxin B1:complex formation with the carcinogen.Chem Res Toxicol.1995；8(4):506-514；Egner PA,Munoz A,Kensler TW.Chemoprevention with chlorophyllin inindividuals exposed to dietary aflatoxin.Mutat Res.2003；523-524:209-216；KumarSS,Devasagayam TP,Bhushan B,Verma NC.Scavenging of reactive oxygen species bychlorophyllin:an ESR study.Free Radic Res.2001；35(5):563-574；Kamat JP,BoloorKK,Devasagayam TP.Chlorophyllin as an effective antioxidant against membranedamage in vitro and ex vivo.Biochim Biophys Acta.2000；1487(2-3):113-127；ParkKK,Park JH,Jung YJ,Chung WY.Inhibitory effects of chlorophyllin,hemin andtetrakis(4-benzoic acid)porphyrin on oxidative DNA damage and mouse skininflammation induced by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate as a possibleanti-tumor promoting mechanism.Mutat Res.2003；542(1-2):89-97；Kumar SS,ShankarB,Sainis KB.Effect of chlorophyllin against oxidative stress in spleniclymphocytes in vitro and in vivo.Biochim Biophys Acta.2004；1672(2):100-111；Yun CH,Jeong HG,Jhoun JW,Guengerich FP.Non-specific inhibition of cytochromeP450 activities by chlorophyllin in human and rat livermicrosomes.Carcinogenesis.1995；16(6):1437-1440；Dingley KH,Ubick EA,Chiarappa-Zucca ML,et al.Effect of dietary constituents with chemopreventive potentialon adduct formation of a low dose of the heterocyclic amines PhIP and IQ andphase II hepatic enzymes.Nutr Cancer.2003；46(2):212-221；Chernomorsky SA,SegelmanAB.Biological activities of chlorophyll derivatives.N J Med.1988；85(8):669-673；KephartJC.Chlorophyll derivatives-their chemistry,commercialpreparation and uses.Econ Bot.1955；9:3-38.]
US FDA(美国食品药品监督管理局)已出版了关于用于人类内服的叶绿酸(19862Federal Register/Vol.55,No.82/Friday,May 21,1990/Rules and Regulations21CFR Part 357[Docke No.81N-0064]RIN 0905-AA08 Deodorant Drug Products forInternal Use for Over-the-Counter Human Use；Final Monograph)以及关于其使用的安全性的专著。因此，认为叶绿酸作为用于体内使用的OTC除臭药品，以100～300mg/天的剂量范围内，以尽可能多的分剂量服用，对12岁以上的人类是安全的。
本发明的目标是制造新型叶绿素组合物。进一步的目标是研究其健康益处。
发明内容
本发明包括用于治疗肾病患者以实现血清肌酸酐水平下降的叶绿酸组合物。本发明还包括进一步用于实现肾病患者中的血液血红蛋白水平提高的叶绿酸组合物。该叶绿酸为选自由下述组成的组中的一种或多种：叶绿酸铜钠、叶绿酸铜钾、叶绿酸铁钾或其他含金属的叶绿酸。所选的叶绿酸的组合物存在于(a)具有稀释剂、赋形剂或载剂，或(b)没有稀释剂、赋形剂或载剂的组合物中。叶绿酸组合物可与支持肾功能的其他成分/组合物一起使用或不一起使用。当叶绿酸与其他成分一起使用时，(a)将一种或多种其他成分加入组合物本身中，以便于同时施用；或者(b)将该组合物和一种或多种其他成分或组合物提供在包含组合物和一种或多种其他成分/组合物的试剂盒中，以便相继或以任何顺序作为试剂盒的一部分分别施用至有需要的患者。所述其他成分选自由下述组成的组中：单独服用或作为混合物服用的氨基酸、蛋白水解物、蛋白质或蛋白质浓缩物、维生素和矿物质。本发明的组合物的剂型选自由下述组成的组中：液体、粉末、片剂和胶囊。
本发明的一份组合物包括相当于0.01至150mg，更优选0.01至15mg，再优选0.01至0.2mg 95％纯的叶绿酸铜钠的叶绿酸，以及赋形剂；其中所述一份，对于液体组合物为10ml，对于粉末组合物为1克，对于片剂组合物为1片，以及对于软胶囊组合物为一个软胶囊。
本发明还包括治疗有需要的患有肾病的患者的方法，所述方法包括施用上述叶绿酸组合物用于使血清肌酸酐的水平下降。本发明的施用叶绿酸组合物的方法包括进一步使用该组合物以同时实现提高血液血红蛋白水平。
本发明的实施方式包括液体叶绿酸，每12.5克份量的组合物包括相当于0.01至150mg，更优选0.01至15mg，再优选0.01至0.2mg 95％纯的叶绿酸铜钠的叶绿酸，以及至少一种多元醇，和0至3.75克的水。
本发明还包括软胶囊，其包括相当于0.1至1.5毫克95％的叶绿酸铜钠的叶绿酸。
具体实施方式
13岁女孩中血清肌酸酐水平下降[以下描述的实施例1中的病例研究(a)]是叶绿酸的第一个惊人的指示。以下实施例1中描述的组合物1包括有效降低慢性肾病患者中血清肌酸酐的叶绿酸。
这随后在一位64岁糖尿病患者上得到确认，该患者已经经历了三次透析，致使他的血清肌酸酐水平从6下降至4.8，由于考虑到透析的创伤，他决定不继续进行任何进一步的透析，转而接受组合物1的治疗。在开始消耗组合物1之后，虽然没有进行透析，但在11天后他的血清肌酸酐水平从4.8下降至3.5。5天后，他接受了血管成形术，当他的血清肌酸酐为2.6时对其再次进行了血液分析。该检测第一次表明叶绿素组合物关于其血清肌酸酐的下降效果至少与透析治疗一样好的潜能的预料不到的效果；这种效果直到那时才知道。当该患者在血清肌酸酐水平变得正常并且他感到缓解之后而停止服用该组合物时，血清肌酸酐水平又再次升高并伴随不适。因此，该患者再次重新服用该组合物，从而再次使血清肌酸酐水平下降。这视为一个非常重要的进步，因为除了透析之外没有已知的使血清肌酸酐在相对较短的时间内显著下降的对慢性肾病的治疗，并且透析本身是一种对于大多数患者是一种创伤性治疗，其使血清肌酸酐水平的下降相当缓慢，该血清肌酸酐水平到下次透析时又升高接近至初始水平甚至超过早期水平。透析本身对于大多数患者来说是一种创伤性治疗。而且，它并没有带来生活质量的改善，它仅仅是有助于保持缓慢的恶化程度以及推迟不利事件。
接下来是几个相似的这种病例，其已在下面实施例中介绍。
在这些检测之后，上述组合物1用于：一组诊断患有慢性肾病但由于高费用而不愿意做透析或是由于透析装置预定超额而不能进行透析的患者(表1中第2组)。当看到未透析组的血清肌酸酐甚至在没有透析的情况下开始缓慢下降时，那些进行透析患者也希望同时服用组合物1，并且也为他们提供了组合物1(表1的第1组)。对于第1组和第2组，在第一周内组合物1的推荐用量为一天2次，在食用主食之前空腹早一次晚一次；在第一周之后仅早上一次，并且每月记录血清肌酸酐的数据。同时，获得仅接受透析的一组患者(表1的第3组)的数据，也每月记录他们的血清肌酸酐。通常观察到第3组中的血清肌酸酐水平在各个病例之间不同，但在第三个月时下降到某种程度。除了一些例外，第1组和第2组中的血清肌酸酐持续下降，其中第2组中下降更多。仅在一些病例中可得到血红蛋白的记录。然而，在任何获得的记录中，在第1组和第2组患者中血液血红蛋白水平都是持续升高；并且在第3组的所有透析患者中，血液血红蛋白水平逐渐下降。因此，可见本发明的组合物1在改善肾脏受损的患者的临床参数方面做出了积极贡献。由于可为所有患者获得血清肌酸酐水平结果，因此统计分析了血清肌酸酐的结果，这证实了上述三组的血清肌酸酐水平在P＝0.01的水平上的差异是显著的。
目前还不知道与透析(包括血液透析或腹膜透析)同样有效或者比其更有效的治疗方法，用于至少像通过透析那样实现慢性肾病患者的血清肌酸酐下降。因此，没有已知对慢性肾病患者透析的有效替代。透析治疗费用高、有侵入性，是具有自身风险性和长期并发症的外科治疗，并且对于大多数患者也是创伤性的。因此，本发明的组合物解决这一长期存在的问题。通过提供当与接收透析治疗的患者的血清肌酸酐水平的下降相比时，服用组合物1的患者的血清肌酸酐的下降是统计学上显著更低，从而阐明了本发明的组合物。
可为透析组和使用组合物1的组中的少数患者获得血液血红蛋白的记录。在接受透析的患者中，血液血红蛋白在所有病例中都缓慢下降；这与肾脏的持续恶化的认知是一致的，红细胞生成素生成下降导致血液血红蛋白水平下降最终导致贫血。当然透析对于红细胞生成素生成的这种下降的变慢或反转不起任何作用。然而，令人惊奇地是，在服用组合物1并且可获得血液血红蛋白的记录的所有病例中，在血清肌酸酐下降的同时，血液血红蛋白也增加。这表明至少一部分失去正常功能的肾脏通过将正常功能恢复到显著的程度对叶绿酸有反应。因此，本发明还包括叶绿酸组合物，其用于同时实现提高血液血红蛋白水平和降低血清肌酸酐的进一步用途。在接受组合物1的病例中，有几个不按规定服用组合物1的病例；并且值得注意的是，他们的血液血红蛋白水平在开始服用组合物1时升高，每当中断组合物1时，血液血红蛋白水平都会下降，并且当他们重新开始服用组合物1时血液血红蛋白水平又会恢复。考虑到个体变化和其他干扰因素，这因人而异并且可防止组合物1的效果反映血红蛋白的增加，非常大的可能性是慢性肾病患者的血红蛋白水平可能不同时升高；然而，到目前为止可用数据的证据可以合理得出结论：这些病例的数量仍非常低，并且如果他们服用了有效量的组合物1，至少多数慢性肾病患者会显示出血液血红蛋白水平升高的同时血清肌酸酐水平下降。要注意的是透析仅用于从血液中去除代谢废物，但对于仅接受透析的患者而言血红蛋白继续下降并且经过一段时间终会成为危险因素之一，这需要通过其他治疗分别处理，包括红细胞生成素加补铁治疗，同时经口或经胃肠道外服用铁。
本发明的一个实施方式为组合物第一次用于治疗慢性肾病从而实现至少如通过透析实现的那样降低血清肌酸酐的同时提高血液血红蛋白水平。
本文阐明的组合物包括叶绿酸铜钠的液体组合物。然而，也可以使用叶绿酸的任何其他金属衍生物，包括但不限于叶绿酸铜钾和叶绿酸铜铁代替叶绿酸铜钠，以及代替液体组合物，其可呈片剂形式，也可呈粉末或胶囊形式。
血清肌酸酐下降的同时血红蛋白水平升高，的确表明了肾脏损伤的至少一些逆转的可能性。因此，如果将支持肾功能和细胞膜的其他成分/组合物添加至该组合物或以连续的方式或任何其他方式(与其他成分的性质和作用机制以及他们与组合物的叶绿酸成分相互作用相符)分别服用可以预料会有进一步的改善。当设想分别施用时，可制备试剂盒，其包含叶绿酸组合物和其他成分/组合物，并配有关于患者如何以及何时服用它们的书面说明。其他成分包括但不限于氨基酸、蛋白质和蛋白水解物、维生素以及矿物质。氨基酸可为一种氨基酸或者一种或多种氨基酸的混合物，氨基酸可优选地包括必需氨基酸。蛋白质和蛋白水解物可优选地为高生物价膳食蛋白，并且蛋白水解物可由高生物价膳食蛋质白制成。
本发明第一次提供了用口服组合物治疗肾病患者的方法，从而实现降低血清肌酸酐的同时增加血液血红蛋白。
制备组合物使其具有除了叶绿素铜钠之外的一种或多种添加剂作为其他成分，其改善肾功能或帮助进一步改善肾病患者的临床参数，例如用于帮助增加血红蛋白和/或提供膳食蛋白。所提供的膳食蛋白可优选地具有高生物价。
所述其他成分/添加剂/组合物可为这样一种物质：其包括绿叶作物的至少一部分以及至少另一种成分以提高其可用性，以干重计100克组合物，包括选自下列组中的至少一种营养成分：(a)至少500毫克的β-胡萝卜素、(b)至少3mg的铁、(c)至少150mg的钙、(d)至少4mg的叶黄素、(e)至少35毫克的叶酸和(f)至少900mg的赖氨酸和至少约550mg的蛋氨酸加胱氨酸；其中部分包括前三个主要部分以及次要部分或绿叶作物的三个主要部分的修饰部分；主要部分在绿色作物分离工艺中获得，其中分离工艺包括下列步骤：(i.)粉碎新鲜绿色作物材料，(ii.)将作为第一主要部分的湿纤维部分与作为第二主要部分的汁液分开，并且处理汁液部分以将作为第三主要部分的水溶性脱蛋白汁液(其水含量高)与作为第四主要部分的水不溶性高蛋白低纤维部分分开。这些主要部分在用作干混合中的成分之前可为微生物学稳定的，或者它们被湿加工而成为高水分组合物，进行包装，并且如下使包装被微生物学稳定：通过在15磅/平方英寸的压力下在120℃杀菌至少20分钟，或通过添加准许的防腐剂，或低于0℃至多达-40℃深度冷冻，或通过排出水分直到组合物的水分含量低于10％至5％。
另外的其他成分/添加剂/组合物还可为膳食蛋白。膳食蛋白可优选地选自高生物价膳食蛋白。术语“生物价”表示保留在体内的膳食蛋白占消化道吸收的蛋白质的百分比。卵蛋白是一种具有最高生物价(即100％)的膳食蛋白。其次才是上述“水不溶性高蛋白低纤维部分”、乳蛋白和乳清蛋白，它们具有约85％或更高的生物价；并且被认为是高生物价膳食蛋白。
另外的其他成分/添加剂/组合物还可为蛋白质的水解物。该水解物可优选地为酶水解物，并且更进一步地为高生物价膳食蛋白的酶水解物。
另外的其他成分/添加剂/组合物也可为氨基酸或氨基酸的混合物。氨基酸可包括一种或多种必需氨基酸。
另外的其他成分/添加剂/组合物还可为ω-3脂肪酸，包含其的食用脂肪/油的它的酯。
另外的其他成分/添加剂/组合物可包含提供健康益处的矿物质元素。例如，这些元素可包含下列中的一种或多种：提供健康益处的铁、镁、铬或铬衍生物、钙以及它们的衍生物，例如螯合衍生物等。
添加剂成分还可包括一种或多种维生素。
所述添加剂还可为溶剂，该溶剂会改善其他成分中的有益成分的增溶作用，以提高所添加成分的组分的生物利用度和功效。该溶剂可包括准许的那些以及可接受的食品和/或药物成分，包括但不限于食用油、极性醇和多元醇。
所述添加剂还可为赋形剂，包括但不限于香料、甜味剂、防腐剂，包括但不限于多元醇、高强度人造甜味剂以及众所周知的赋形剂以及鲜味剂。
另外的成分还可为以上给出的另外的成分的混合物。
下文给出了新型叶绿酸组合物。已知天然产物的成分的生物利用度明显受其制备工艺的影响；并且工艺的每个变化都会导致组合物具有不同于早期已知工艺的物理和生物利用度特性。以下公开的组合物及其制备方法是说明性的，并且它们的明显和等价的变化被认为包含在本说明书中公开的发明范围之内。
实施例：
对于以下给出的所有实施例，使用商业可得的叶绿酸铜钠，每kg含有302mg铜。然而，也可使用合理含有较低和较高含量的叶绿酸铜的其他组合物以在这些组合物中提供等量的铜含量。
实施例1
(A)组合物1：
不含添加水的叶绿素组合物
通过以下步骤制备组合物：
向6.25kg甘油和17.5kg商业可得的液体山梨糖醇(其含有30％的水)的混合物中加入1.25kg商业可得的叶绿酸铜钠组合物(每kg含有302mg铜)；并且混合均匀。
(B)对患者的病例研究:
a.仅有一个肾的13岁女孩被诊断出慢性肾病。她全身浮肿，并且不能进行日常活动。血清肌酸酐水平已达到4mg/dl。第一周她服用组合物1每天两次，每次一匙(12.5g)，从第二周起每天服用一匙。一个月后血清肌酸酐水平下降至1.4mg/dl，浮肿消失，并且她的生活质量恢复正常。
b.已经历三次透析的64岁糖尿病患者服用组合物1作为常规保健/健康补品，这使他的血清肌酸酐水平从6下降至4.8。后来该患者服用组合物1每天两次，每次一茶匙(12.5ml)，早上空腹一次，晚上一次，代替透析。11天后他的血清肌酸酐水平从4.8下降至3.5。五天之后，他的血清肌酸酐为2.6。在血清肌酸酐水平接近正常以后，该患者停止服用该组合物。结果血清肌酸酐水平再次升高并且伴随不适。因此，该患者重新服用该组合物，从而再次使血清肌酸酐水平下降。
c.患有糖尿病和慢性肾病的64岁的患者，血清肌酸酐水平为7.7mg/dl并且血红蛋白为9.5g/dl，第一周服用组合物1每天两次，每次一匙(12.5g)，从第二周起每天服用一匙。一个月后血清肌酸酐水平下降至6.2mg/dl，血红蛋白升高至9.9g/dl。在第三个月，血清肌酸酐水平为5mg/dl，并且血红蛋白为10g/dl。
d.诊断为慢性肾病的27岁的女性，血清肌酸酐水平为4.96mg/dl并且血红蛋白为6.5g/dl，第一周服用组合物1每天两次，每次一匙(12.5g)，从第二周起每天服用一匙。一个月后血清肌酸酐水平下降至3mg/dl，并且血红蛋白增加至8g/dl。
e.诊断为慢性肾病的女性，血清肌酸酐水平为4.33mg/dl并且血红蛋白为6.8g/dl，第一周服用组合物1每天两次，每次一匙(12.5g)，从第二周起每天服用一匙。一个月后血清肌酸酐水平下降至3.7mg/dl，血红蛋白升高至8.5g/dl。两个月后肌酸酐进一步下降至3mg/dl并且血红蛋白升高至8.9g/dl。
f.按照该经验，将上述组合物1用于：(1)一组肾功能受损但由于高费用而不愿意做透析的患者(表1的第2组)，(2)除了每周两次透析治疗之外的一组患者(表1的第1组)；并且每月记录血红蛋白、血尿素和血清肌酸酐的数据，以及(3)同时对仅进行每周两次透析并且他们从未服用过组合物1的第三组患者(表1的第3组)也记录同样的数据。令人惊奇地发现，第三组的血清肌酸酐水平波动并且在第三个月下降至某种程度，然而，在获得血红蛋白和血尿素结果的少数患者中，血红蛋白水平在三个月内急剧下降，并且血尿素水平也是波动的。相比之下，第1组和第2组中血清肌酸酐持续下降，其中第2组下降更多；第1组和第2组中，获得血红蛋白和血尿素结果的少数患者在服用组合物1之后，血红蛋白水平持续升高。因此，可见本发明的组合物1在改善肾脏受损的患者的临床参数方面做出了积极贡献。由于获得了所有患者的血清肌酸酐水平结果，因此统计分析了血清肌酸酐的结果，这证实了上述三组的血清肌酸酐水平的差异在P＝0.01的水平上是非常显著的。结果和统计学分析显示在以下表1中。
实施例2
组合物2:
以下是说明性的叶绿酸组合物，其包括加入组合物中的支持肾功能或形成含有叶绿酸组合物的试剂盒的一部分的其他成分。
向6.25kg甘油和17.5kg商业可得的液体山梨糖醇(其含有30％的水)的混合物中加入0.32kg的商业可得的叶绿酸铜钠组合物(每kg含有302mg铜)，加入30克酪蛋白水解物(80％)并混合均匀。
组合物2.1：
该组合物包括试剂盒，该试剂盒包括一瓶组合物1和一瓶包含胡芦巴(Funugreek，Trigonella foenum graecum L.)的“水不溶性高蛋白低纤维部分”和赋形剂的组合物。“水不溶性高蛋白低纤维部分”，也称为叶蛋白浓缩物，是一种高生物价蛋白浓缩物，还进一步包括天然β-胡萝卜素、叶黄素、无细胞且高生物有效态的生物有效的铁和生物有效的钙。叶蛋白浓缩物通过包括以下步骤的方法获得：(i)粉碎新鲜绿色作物材料，(ii)将作为第一主要部分的湿纤维部分与作为第二主要部分的汁液分开，并且(iii)处理汁液部分以将作为第三主要部分的水溶性脱蛋白汁液(其水含量高)与作为第四主要部分的水不溶性高蛋白低纤维部分分开。试剂盒中的说明书应包括早上食用茶点或食品之前至少15分钟至30分钟食用一茶匙组合物1；并且从早餐开始每顿主餐都食用包含“水不溶性高蛋白低纤维部分”的组合物。
组合物3:这些组合物仅含有叶绿酸铜钠作为活性成分。
组合物3.1:将5克叶绿酸铜钠加入95克甘油中。该组合物为液体且无明显颜色，但质地光滑。
组合物3.2:将5克叶绿酸铜钠加入95克山梨糖醇中。该组合物为液体且无明显颜色，但质地光滑。
组合物4:
制备叶绿酸软胶囊的软胶囊包含以下组成：
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Claims (14)
1.叶绿酸组合物在制备用于治疗肾病患者以实现血清肌酸酐水平的下降的药物中的用途。
2.如权利要求1所述的叶绿酸组合物的用途，进一步用于同时实现血红蛋白水平的增加。
3.如权利要求1或2所述的叶绿酸组合物的用途，其中所述叶绿酸选自由下述组成的组中的一种或多种：叶绿酸铜钠、叶绿酸铜钾、叶绿酸铁钾或其他含金属的叶绿酸。
4.如权利要求3所述的叶绿酸组合物的用途，其中选择的叶绿酸存在于所述组合物中，所述组合物：
a.具有稀释剂、赋形剂或载剂，或
b.没有稀释剂、赋形剂或载剂。
5.如权利要求4所述的叶绿酸组合物的用途，其中所述组合物：
a.具有支持肾功能的其他成分/组合物，或
b.没有支持肾功能的其他成分/组合物。
6.如权利要求5所述的叶绿酸组合物的用途，其中(a)将所述其他成分加入至所述组合物本身，以便于同时施用；或者(b)将所述其他成分或其他组合物提供在包含所述组合物和所述其他成分/组合物的试剂盒中，以便相继或以任何顺序作为所述试剂盒的一部分分别施用至有需要的患者。
7.如权利要求6所述的叶绿酸组合物的用途，其中一种或多种所述其他成分选自由下述组成的组中：单独服用或作为混合物服用的氨基酸、蛋白水解物、蛋白质或蛋白质浓缩物、维生素和矿物质。
8.如权利要求5所述的叶绿酸组合物的用途，其中所述组合物的剂型选自由下述组成的组中：液体、粉末、片剂和胶囊。
9.如权利要求6所述的叶绿酸组合物的用途，其中一份所述叶绿酸组合物包括相当于0.01至150mg 95％纯的叶绿酸铜钠的叶绿酸，以及赋形剂；其中所述一份，对于液体组合物为10ml，对于粉末组合物为1克，对于片剂组合物为1片，以及对于软胶囊组合物为一个软胶囊。
10.如权利要求9所述的叶绿酸组合物的用途，其中一份所述叶绿酸组合物包括相当于0.01至15mg 95％纯的叶绿酸铜钠的叶绿酸。
11.如权利要求9所述的叶绿酸组合物的用途，其中一份所述叶绿酸组合物包括相当于0.01至0.2mg 95％纯的叶绿酸铜钠的叶绿酸。
12.一种叶绿酸组合物，包括：
a.液体组合物，每12.5克份量的所述组合物包括相当于0.01至150mg 95％纯的叶绿酸铜钠的叶绿酸，以及至少一种多元醇，和0至3.75克的水；或
b.软胶囊，其包括相当于0.1至1.5毫克95％的叶绿酸铜钠的叶绿酸。
13.如权利要求12所述的叶绿酸组合物，其中每12.5克份量的所述组合物包括相当于0.01至15mg 95％纯的叶绿酸铜钠的叶绿酸。
14.如权利要求12所述的叶绿酸组合物，其中每12.5克份量的所述组合物包括相当于0.01至0.2mg 95％纯的叶绿酸铜钠的叶绿酸。
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