CN117018051A - 用于预防和治疗代谢性疾病的堇娘芥提取物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含堇娘芥提取物的组合物，其用于预防和/或治疗与葡萄糖耐受度受损和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病。本发明还涉及包含堇娘芥提取物的组合物，其用于预防体重增加，特别是体脂增加。

Description

用于预防和治疗代谢性疾病的堇娘芥提取物

本申请是申请日为2019年09月10日、申请号为201980059083.2、发明名称为“用于预防和治疗代谢性疾病的堇娘芥提取物”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含堇娘芥(Moricandia)提取物的组合物，其用于预防和/或治疗与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病。它还涉及包含堇娘芥提取物的组合物，其用于预防体重增加，特别是脂肪量增加。

背景技术

代谢性疾病及其后果是世界上最常见的死因之一。心脏病是糖尿病的合并症，其是导致死亡的主要原因-它们占所有死亡的32％，排在癌症和慢性呼吸疾病之前，这一全球性的灾难影响了超过1亿人，并且专家预测在2030年它将造成超过2500万例死亡，而2005年为1750万例。如今，代谢综合征非常普遍，估计在美国四个成人中就有一个受其影响；在欧洲，它影响了15％的成人。

2型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病是最常见的糖尿病形式，约有90％的糖尿病人受到影响。该疾病影响所有年龄组，但它的频率随年龄增长。例如，在美国，65岁以上的人患病频率达到25％；法国超过75岁。在全球范围内，成人糖尿病发病率已从1980年的4.7％上升至2015年的8.5％。估计与糖尿病直接相关的死亡率为每年160万例。另外，最近的研究显示，在60％的情况下，糖尿病伴随着许多其它代谢风险因素的出现，例如高血压、超重甚至肥胖、血脂异常。因此，寻找2型糖尿病的治疗方法仍然是当今的一大挑战。

糖尿病是一种代谢性疾病，其特征在于血液中的糖分长期过量(高血糖)，对应于空腹血糖(血液中的葡萄糖水平)高于1.26g/L。在非病理情况下，血糖通过以下方式保持恒定：

(i)在肠内从食物中吸收碳水化合物；

(ii)储存葡萄糖，通过内分泌胰腺分泌胰岛素，其刺激所谓的“胰岛素敏感”组织(主要是肌肉、脂肪组织和肝脏)吸收葡萄糖；和

(iii)在正餐之间的期间，葡萄糖主要通过肝脏释放到血液中。

胰岛素抵抗，即细胞对胰岛素的应答减弱，特别是在低级炎症状态后出现，很多时候与过度发育的内脏脂肪量有关，还伴随着抑制肝葡萄糖产生的缺陷。随着葡萄糖摄取的减少，这种情况导致2型糖尿病的发作。内分泌胰腺(由胰岛组成)最初可以通过分泌更多胰岛素来补偿这种抵抗，但是在这种导致胰腺衰竭的过度需求之后，开始出现胰岛素缺乏(即胰岛β细胞的胰岛素合成缺陷)。这种缺乏需要胰岛素治疗。

其它病症与血糖异常有关，例如代谢综合征、与胰岛素抵抗有关或与胰岛素缺乏有关的疾病、葡萄糖耐受不良、高血糖、肥胖、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和氧化应激。

治疗与血糖异常有关的疾病，除了饮食建议和增加体力活动，可基于注射胰岛素或使用降血糖药如磺酰脲类药物，其刺激胰岛素分泌；双胍类药物(例如二甲双胍、苯乙双胍和丁双胍)，其提高胰岛素敏感性；α-糖苷酶抑制剂，其减缓蔗糖和合成碳水化合物的消化；和噻唑烷二酮类药物，其与胰岛素治疗相结合减轻胰岛素抵抗。

然而，这些治疗方法有许多副作用。例如，施用磺酰脲类药物可以导致低血糖、肾脏和肝脏疾病、增加心血管事件的风险、引发不期望的皮肤反应、头晕和头痛。乳酸酸中毒和心血管疾病增加的风险也是双胍类药物的副作用。α-糖苷酶抑制剂会导致低血糖和胃肠失调。最终，经常与噻唑烷二酮的使用相关的缺点是它们的有效性依赖于胰岛素的存在、诱导水潴留、降低红细胞水平、诱导头痛以及肝毒性和心脏代偿失调的风险。这些不良作用还导致在欧洲禁用并且美国在2000年3月停用曲格列酮在限制罗格列酮和吡格列酮/>的适应症后，分别于2010年和2011年暂停其在欧洲的上市许可。

在这种情况下，药用植物的使用似乎有潜在的益处。事实上，由于它们对多个靶点的潜在作用，它们的使用使得在限制副作用风险的同时获得治疗效果成为可能。

在此，发明人鉴定了两种植物，芥菜型油菜莫利(Moricandia arvensis)和带刺黄芪(Astragalus armatus)，并且证明了其对2型糖尿病(T2D)的预防和治疗效果。这些有益作用还表明了它们预防和/或治疗其它与血糖异常有关的病症的潜在用途。

芥菜型油菜莫利属于十字花科，分布在地中海地区，特别是北非的沙漠地区。这种植物，有时候被称作“紫色的情人”或“紫甘蓝”，通常被描述为用于治疗梅毒、头痛和坏血病，并表现出抗氧化和DNA损伤保护特性(Skandrani等人,2010.Food Chem Toxicol.48(2):70-5；Skandrani等人,2007.Drug Chem Toxicol.30(4):361-82；Braham等人,2005.JNat Prod.68(4):517-22)。

带刺黄芪属于黄芪属，其包括2500个种类，并且属于豆科。这种植物发现于北非，特别是马格里布。带刺黄芪常用于治疗感冒、乏力、腹泻、流感、哮喘、骨关节炎。种子和树皮更具体地用于治疗疼痛、发烧、便秘、毒蛇咬伤和蝎子咬伤。这种植物还具有抗氧化、抗补体、抗胆碱酯酶、抗菌和促进吞噬的特性。

出人意料的是，本发明人观察到在T2D的开发模型中，用芥菜型油菜莫利和/或带刺黄芪的提取物治疗预防了高血糖、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、体重增加和脂肪质量/瘦体质量比的增加。在另一方面，用芥菜型油菜莫利和/或带刺黄芪的提取物治疗提高了2型糖尿病临床前模型中的大部分参数。本发明人还证明了芥菜型油菜莫利和带刺黄芪对胰岛细胞的分泌功能有保护作用的事实。

总之，这些结果表明了芥菜型油菜莫利和带刺黄芪在预防和/或治疗心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗相关的代谢性疾病中的新用途。

发明内容

本发明涉及包含堇娘芥提取物的组合物，其用于预防和/或治疗心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病。

在一个实施方案中，心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病选自糖尿病、代谢综合征、与胰岛素抵抗或缺乏有关的疾病、葡萄糖耐受不良、高血糖、肥胖、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、冠状动脉疾病、脑血管疾病、动脉粥样硬化、动脉高血压、氧化应激、肝脂肪变性和肝纤维化。

在一个实施方案中，心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病选自糖尿病、代谢综合征、与胰岛素抵抗或缺乏有关的疾病、葡萄糖耐受不良、高血糖、肥胖、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和氧化应激。

在一个实施方案中，堇娘芥是芥菜型油菜莫利。

在一个实施方案中，堇娘芥提取物是堇娘芥的煎汁和/或浸渍液，优选芥菜型油菜莫利的煎汁和/或浸渍液。

在一个实施方案种，堇娘芥提取物是堇娘芥叶的煎汁，优选芥菜型油菜莫利叶的煎汁，芥菜型油菜莫利叶任选是冻干的。

在一个实施方案中，心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病选自2型糖尿病、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良和高血糖。

在一个实施方案中，心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病为糖尿病，优选2型糖尿病。

在一个实施方案中，组合物还包含黄芪(Astragalus)提取物。

在一个实施方案中，黄芪是带刺黄芪。

在一个实施方案中，黄芪提取物是黄芪的煎汁和/或浸渍液，优选带刺黄芪的煎汁和/或浸渍液。

在一个实施方案中，黄芪提取物是黄芪根的浸渍液，优选带刺黄芪根的浸渍液，优选带刺黄芪根的甲醇浸渍液，带刺黄芪根任选是冻干的。

本发明还涉及包含堇娘芥提取物，优选芥菜型油菜莫利提取物的功能性食品。

本发明还涉及非治疗方法，其用于：

-防止体重增加，优选防止对象的脂肪量增加；

-控制体重增加，优选控制对象的脂肪量增加；或

-刺激体重减少，优选刺激对象的脂肪量减少；

所述方法包括将根据本发明的功能性食品施用至所述对象。

本发明还涉及包含堇娘芥提取物的组合物，其用于：

-防止对象的体重增加，优选防止对象的脂肪量增加；

-控制对象的体重增加，优选控制对象的脂肪量增加；或

-刺激对象的体重减少，优选刺激对象的脂肪量减少。

在一个实施方案中，堇娘芥是芥菜型油菜莫利。

在一个实施方案中，堇娘芥提取物是堇娘芥的煎汁和/或浸渍液，优选芥菜型油菜莫利的煎汁和/或浸渍液。

在一个实施方案中，堇娘芥提取物是堇娘芥叶的煎汁，优选芥菜型油菜莫利叶的煎汁，芥菜型油菜莫利叶任选是冻干的。

在一个实施方案中，组合物还包含黄芪提取物，优选带刺黄芪的提取物，优选带刺黄芪根的浸渍液，优选带刺黄芪根的甲醇浸渍液，带刺黄芪根任选是冻干的。

定义

在本发明中，以下术语具有以下含义：

本文所用的术语“黄芪”是指属于豆科植物的一个属。该属包括多于2500个不同的种，将被在线分类和索引，例如在Species 2000数据库中(Roskov等人，Eds.(2018).Species 2000&ITIS Catalog of Life,2018年6月30日。数字资源位于www.catalogueoflife.org/col.Species 2000:Naturalis,Leiden,theNetherlands.ISSN 2405-8858)。黄芪属的代表性物种包括但不限于黄芪苦豆子(Astragalus alopecuroides)、狐尾黄耆(Astragalus alopecurus)、高山黄耆(Astragalus alpinus)、Astragalus amphioxys、带刺黄芪(Astragalus armatus)、澳洲黄芪(Astragalus australis)、Astragalus austriacus、Astragalus baionensis、Astragalagalus boeticus、Astragalus boeticus、Astragalus crenatus、广布黄耆(Astragalus frigidus)、甜叶黄芪(Astragalus glycyphyllos)、Astragalus hamosus、Astragalus hypoglottis、斑荚黄芪(Astragalus lentiginosus)、膜荚黄芪(Astragalusmembranaceus)、蒙彼利埃黄芪(Astragalus monspessulanus)、驴豆属黄耆(Astragalusonobrychis)、垂果黄芪(Astragalus penduliflorus)、Astragalus tragalus tragus、锋芒草属黄耆(Astragalus tragus)和Astragalus propaginquus。然而，在此使用的术语“黄芪”包括目前已知的所有黄芪物种，以及目前未发现的新物种。

本文使用的术语“带刺黄芪”是指属于豆科植物的物种，并且主要分布在马格里布，更特别是撒哈拉沙漠以南地区。该物种包括但不限于以下亚种和品种：Astragalusarmatus armatus、Astragalus armatus libycus、Astragalus armatus numidicus、Astragalus armatus tragacanthoides和Astragalus armatus tumidus。

本文使用的术语“动脉粥样硬化”是指由粥样斑块的出现所导致的以中动脉和大动脉(主动脉及其分支、冠状动脉、大脑动脉、下肢动脉)阻塞为特征的疾病。动脉粥样硬化特别会导致冠状动脉疾病和缺血性脑血管病。

本文关于组合物使用的术语“基本由...组成”是指组成这些组合物的化合物，例如提取物是唯一具有生物活性的试剂。

本文使用的术语“冠状动脉疾病”也称为“冠状动脉功能不全”，指由心肌缺血(由于冠状动脉粥样硬化的形成导致心肌供血不足)引起的一组疾病。因此，冠状动脉疾病包括心绞痛、心肌梗死和心源性猝死。

本文使用的术语“煎汁”是指水提取技术，其包括在热水中，优选在沸水中培育植物体，更优选同时保持沸腾超过约5分钟，优选超过6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、11分钟、12分钟、13分钟或14分钟，更优选超过15分钟。在一个实施方案中，煎汁由“新鲜”植物体制成，即未经任何预先的干燥步骤。在一个实施方案中，煎汁由“干燥的”植物体制成，本文也定义为“干燥的植物体”，即经过预先的干燥步骤。

本文使用的术语“糖尿病”是指代谢性疾病，其特征在于血液中糖(葡萄糖)长期过量，也称作“糖尿病”。用于诊断糖尿病的标准之一是空腹血糖水平大于1.26g/L血液(或约7毫摩尔/L血液)。有几种类型的糖尿病：

-“1型糖尿病”也称“青少年糖尿病”，其特征在于儿童或青壮年中产生胰岛素的胰腺胰岛的β细胞缺失(自身免疫病)；和

-“2型糖尿病”也称“非胰岛素依赖型糖尿病”，其特征在于胰岛素抵抗逐渐出现(当胰岛素敏感细胞对胰岛素的应答减弱时)。胰岛素抵抗的症状在于脂肪组织和肌肉对葡萄糖的摄取减少和肝葡萄糖产生抑制的减少。在更晚期，2型糖尿病可导致胰岛素缺乏，即内分泌胰腺细胞无法合成胰岛素。

本文使用的术语“血脂异常”是指一种病症，如果是慢性的，则其为病理性的，其中血液中循环的脂质(胆固醇、甘油三酯、磷脂或游离脂肪酸)的量异常高，或相反异常降低。因此，血脂异常在一方面将高脂血症(更具体地包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症)和低脂血症(更具体地包括低胆固醇血症)归为一类。

术语“约”在数值之前时表示该数值的±10％。

本文使用的术语“提取物”是指从植物或其一个或多于一个部分，例如但不限于花、果实、种子、叶、根、叶和/或茎中移除的物质。如本领域技术人员已知的，提取物可以是未加工的或精制到一定的程度，以分离特定的物质或活性剂。提取物可以处于不同的状态，例如果汁、煎汁、浸渍液、发酵产品、酊剂、油性浸渍液、甘油水醇浸渍液、泥或粉末。本领域技术人员已知的许多提取技术可以单独使用或组合使用：脱水、风干、微波干燥、烘箱干燥、冷冻干燥、过滤、蒸发、压碎、浸渍、浸透、浸泡、煎汁、索氏提取、热连续提取、微波辅助提取、超声辅助提取、加速溶济提取、超临界流体提取、水提取、醇提取(特别是甲醇或乙醇提取)、蒸汽蒸馏、脂吸法、酶消化和所有相关技术。

本文使用的术语“干提取物”是指提取步骤结束后获得的产品，其中除去了提取溶剂。用于获得干提取物的技术对本领域技术人员是已知的，包括但不限于“冷冻干燥”和蒸发。

本文使用的术语“高胆固醇血症”是指一种病症，如果是慢性的，则其为病理性的，其中血液中循环的胆固醇过量。该量对应于在30岁之前总胆醇血症>2.0g/L，在超过30岁后>2.5g/L。

本文使用的术语“高血糖”是指一种病症，如果是慢性的，则其为病理性的，其中血液中循环的葡萄糖过量。根据法国糖尿病协会，该量对应于空腹的血糖水平>1.26g/L，其余时间>2.00g/L。

本文使用的术语“动脉高血压”是指由过高的血压定义的病症。当收缩期血压>140mmHg并且舒张期血压>90mmHg时，它通常称为动脉高血压。

本文使用的术语“高甘油三酯血症”是指一种病症，如果是慢性的，则其为病理性的，其中血液中循环的甘油三酯过量。该量对应于甘油三酯>1.5g/L或>1.7mmol/L。

本文使用的术语“葡萄糖耐受不良”有时也称为“葡萄糖代谢或耐受性受损”，其指经常被认为是2型糖尿病的短暂性疾病。然而，葡萄糖耐受不良可以先于2型糖尿病发作数年。世界卫生组织将葡萄糖耐受不良定义为空腹血糖水平为6.1毫摩尔/L至6.9毫摩尔/L；和/或在摄取75g葡萄糖两小时后为7.8毫摩尔/L至11.1毫摩尔/L。

本文使用的术语“冷冻干燥”是指通过升华从先前冷冻成分中除去溶剂，从而提供“干提取物”。升华的溶剂通常是水，但也可以是醇。

本文使用的术语“浸渍”表示一种技术，其包括在溶剂中培育植物体，优选在室温或低温(即，约20℃至25℃或更低)的溶剂中培育植物体，以从中提取可溶性化合物。可用于浸渍的溶剂的实例包括但不限于醇溶液(例如乙醇、异丙醇或甲醇溶液)、水、卤水或油。

本文使用的术语“脑血管疾病”是指一类疾病的集合，所述疾病的症状在于由于血管起源的大脑损伤而突然出现神经功能缺损。特别是，出血性脑血管病是由于血管破裂，同时缺血性脑血管病是由大脑动脉阻塞(参见：动脉粥样硬化)引起的。

本文使用的术语“与胰岛素抵抗或缺乏有关的疾病”和“与葡萄糖耐受不良有关的疾病”包括几种代谢性疾病，其包括2型糖尿病、代谢综合征，还有心血管疾病(Ford,2005.Diabetes Care.28(7):1769-78)、非酒精性脂肪性肝病(Bugianesi等人,2010.CurrPharm Des.16(17):1941-51)、多囊卵巢综合征(PCOS)(Diamanti-Kandarakis,2006.Endocrine.30(1):13-7)、阿尔茨海默病(Watson&Craft,2003.CNS Drugs.17(1):27-45)和癌症(Arcidiacono等人,2012.Exp Diabetes Res.2012:789174)。

本文使用的术语“植物体”是指用于产生有利于减少本发明的实践的植物提取物的产品。植物体可能由整个植物体组成，具有或不具有其根或植物的一个或多于一个部分，例如花、果实、种子、花粉、根、茎、叶和/或树皮。在一个实施方案中，植物体是“新鲜的”，即它没有经历过任何初始的干燥步骤。在一个实施方案中，植物体是干燥的(本文也定义为“干燥的植物体”)，即其已经经历了预先干燥步骤。

本文使用的术语“干燥的植物体”表示已经经历了干燥步骤的植物体，天然的(例如，通过在植物的自然环境中没有沉淀的情况下干燥)或通过本领域技术人员众所周知的各种方法人工完成。

本文所用的术语“堇娘芥”是指属于十字花科植物的一个属。该属包括大约四十种不同的种类，将其在线编目和索引，例如在Species 2000数据库中(Roskov等人编辑(2018).Species 2000&ITIS Catalog of Life,2018年6月30日。数字资源位于www.catalogueoflife.org/col.Species 2000:Naturalis,Leiden,theNetherlands.ISSN 2405-8858)。Moricandia属的代表种的选择包括但不限于Moricandiaalypifolia、Moricandia alyssifolia、芥菜型油菜莫利、Moricandia baetica、Moricandia cinerea、Moricandia clavata、Moricandia crassifolia、Moricandiacrenulata、Moricandia divandicandia exacoides、Moricandia divandicandiaexacoides、六月雪(foetida)、Moricandia foleyi、Moricandia hesperidiflora、Moricandia longirostris、Moricandia longirostris、Moricandia moricandioides、Moricandia nitens、Moricandia pallida、Moricandia papillosa、Moricandia patula、Moricandia perfoliata、Moricandia sidolia、Morchandia、Morchandia、popchia、Morchandia、popchia、Morchandia、Morchandia、Morchandia、popchia Moricandiasuffruticosa、Moricandia teretifolia、Moricandia tortuosa、Moricandiatourneuxii、Moricandia tuberosa和Moricandia winkleri。然而，本文使用的术语“堇娘芥”包括目前已知的所有堇娘芥物种，以及目前未发现的新物种。

本文使用的术语“芥菜型油菜莫利”是指属于十字花科植物的物种，并且分布在地中海地区，尤其是北非的沙漠地区。该物种包括但不限于以下亚种和品种：Moricandiaarvensis arvensis、Moricandia arvensis garamantum、Moricandia arvensis nitens、Moricandia arvensis robusta、Moricandia arvensis spinosa和Moricandia arvensissuffruticosa。

本文使用的术语“肥胖”是指慢性病(如1997年世界卫生组织所认证的)，定义为体脂的异常或过多累积，这会对健康有害。根据世界卫生组织，肥胖的定义基于测量身体质量指数将疾病分为3种水平：如果25kg/m²<BMI<30kg/m²，则为“超重”；如果30kg/m²<BMI<40kg/m²，则为“肥胖”；如果40kg/m²<BMI，则为“病态肥胖”。

本文使用的术语“药学上可接受的”是指当施用至对象，特别是人时，不产生任何不利、过敏或不良反应的分子和组合物。包括但不限于所有溶剂、分散介质、涂层、抗菌和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。为了对人施用，制备应该满足如FDA和EMA的监管机构要求的热原性、安全性和纯度标准。因此，药学上可接受的载体或赋形剂可以指固体、半固体或液体包囊剂或指任何类型的辅助制剂。

本文使用的术语“前驱糖尿病人”是指患有其中其空腹血糖为约1g/L至约1.26g/L血液(即，约5.6毫摩尔/L至约7.0毫摩尔/L血液)的医学病症的对象，并且其中在所述对象中发展2型糖尿病的风险增加。符合上述标准的前驱糖尿病对象被诊断为葡萄糖耐受不良。

本文使用的术语“肝脂肪变性”是指由于肝细胞细胞质中积聚的充满甘油三酯的液泡而超载导致的肝脏损伤。特别是，“非酒精性脂肪性肝病”，也称“苏打疾病”，是一种与饮酒无关的脂肪变性。

本文使用的术语“代谢综合征”是指导致更严重的代谢疾病如2型糖尿病的病理状态。根据国家心肺血液研究所(NHLBI，美国马里兰州贝塞斯达)，当以下问题中的至少三个与同一个人相关时，人们谈论“代谢综合征”:异常高的胰岛素水平、高胆固醇血症伴有低HDL胆固醇水平(男性为<1.04毫摩尔/L，女性为<1.29毫摩尔/L)、高血压(收缩压>140mmHg和/或舒张压>90mmHg)、超重(特别是有腰围的腹型肥胖，男性为>100cm，女性为>88cm)、高血糖(血总胆固醇>1.6毫摩尔/L和/或空腹血糖>6.1毫摩尔/L)。

本发明涉及包含至少一种堇娘芥提取物的组合物，其用于预防和/或治疗心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物包括至少一种堇娘芥提取物或由其组成、基本上由其组成。

根据一个实施方案，至少一种堇娘芥提取物是选自Moricandia alypifolia、Moricandia alyssifolia、芥菜型油菜莫利(Moricandia arvensis)、Moricandiabaetica、Moricandia cinerea、Moricandia clavata、Moricandia crassifolia、Moricandia crenulata、Moricandia divaricata、Moricandia dumosa、Moricandiaexacoides、Moricandia foetida、Moricandia foleyi、Moricandia hesperidiflora、Moricandia longirostris、Moricandia meyeri、Moricandia moricandioides、Moricandia pallosa、Moricandia pallosa、Moricandia pallosa、Moricandia pallosa、Moricandia patillia、Moricandioides、Moricandia pallosa、Moricandia pallosa、Moricandia pallosa、Moricandia patina、Moricandia pallosa、Moricandia patillia、Moricandia ramburii、Moricandia sinaica、Moricandia sonchifolia、Moricandiasonchifolia、Moricandia spinosa、Moricandia seffreticosa、Moricandiateretifolia、Moricandia tortuosa、Moricandia tourneuxii、Moricandia tuberosa和Moricandia winkleri的堇娘芥物种的提取物。

根据优选实施方案，至少一种堇娘芥提取物是芥菜型油菜莫利提取物。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物还包含至少一种黄芪提取物。

根据一个实施方案，至少一种黄芪提取物是选自Astragalus alopecuroides、Astragales alopeceres、Alpine astragalus、Astragalus amphioxys、带刺黄芪、Astragales aestralis、Astragales aestriaces、Astragales baionensis、Astragalesboetices、Astragales cicer、Astragalus crassicarpes、Astragales crenatus、Astragalus frigidus、Astragalus glycyphyllos、Astragalus hamosus、Astragalushypoglottis、Astragalus lentiginosus、Astragalus onus mulcinobryus、Astragalusonus mulcinobryus、Astragalus onus mulcinobryus、Astragalus onus mulcinobryus、Astragalus onus mulipinobryus、Astragalus onus mulcinobryus、Astragalus onusmulcinobry and Astragalus tragacantha的黄芪物种的提取物。

根据优选实施方案，至少一种黄芪提取物是带刺黄芪提取物。

在一个实施方案中，“至少一种提取物”可以通过任意提取方法包括本领域技术人员已知的一种技术(或技术的组合)来获得。提取技术的实例可以包括但不限于脱水、风干、微波干燥、烘炉干燥、冷冻干燥、过滤、研磨、浸渍、浸透、浸泡、煎剂、索氏提取、热连续提取、微波辅助提取、超声辅助提取、加速溶济提取、超临界流体萃取、水提取、酒精提取(特别是甲醇或乙醇)、蒸汽蒸馏、脂吸法、酶消化和所有相关技术。

在一个实施方案中，“至少一种提取物”可以由起始植物体获得，所述植物体包括整株植物(即，堇娘芥属的植物，优选芥菜型油菜莫利；和/或黄芪属的植物，优选带刺黄芪)。

在一个实施方案中，“至少一种提取物”可由起始植物体获得，所述植物体包括植物的一个或多于一个部分。可用于制造提取物的植物部分的实例包括但不限于花、果实、种子、花粉、根、茎、叶或树皮。

在优选实施方案中，“至少一种堇娘芥提取物，优选芥菜型油菜莫利提取物”是叶提取物。

在优选实施方案中，“至少一种黄芪提取物，优选带刺黄芪提取物”是根提取物。

在一个实施方案中，植物体在收割后进行干燥。

在一个实施方案中，植物体进行风干并保护其免受阳光。

在一个实施方案中，植物体进行风干并保护其免受阳光约7天至25天，优选约10天至20天，更优选约14天。

在一个实施方案中，植物体进行风干并保护其免受阳光至少约7天，优选至少约7天、8天9天、10天、11天、12天、13天，更优选至少约14天。

在一个实施方案中，“至少一种提取物”可以通过包括煎煮步骤的方法获得。

在优选实施方案中，“至少一种堇娘芥提取物，优选芥菜型油菜莫利提取物”可以通过包括煎煮步骤的方法获得。

在一个实施方案中，水煎步骤的持续时间为约5分钟至约30分钟，优选约10分钟至约25分钟，更优选约15分钟至约20分钟。在一个实施方案中，水煎步骤的持续时间为大于5分钟，优选约6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、11分钟、12分钟、13分钟或14分钟，更优选约15分钟。

在一个实施方案中，煎煮温度大于约40℃，优选大于约45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃或85℃，更优选大于约90℃。在一个优选的实施方案中，煎煮温度为约100℃。

在一个实施方案中，其中煎汁从干燥植物体制得，煎汁中每体积水的干燥植物体质量为约1g/L至约200g/L，优选约50g/L至150g/L，更优选煎汁中每体积水的干燥植物体质量为约100g/L。在一个实施方案中，其中煎汁从干燥植物体制得，煎汁中每体积水的干燥植物体质量大于约1g/L，优选大于10g/L，更优选大于约20g/L、30g/L、40g/L、50g/L、60g/L、70g/L或80g/L。在一个优选的实施方案中，其中煎汁从干燥植物体制得，煎汁中每体积水的干燥植物体质量大于约90g/L。

在优选的实施方案中，“至少一种堇娘芥提取物，优选芥菜型油菜莫利提取物”可以通过包括煎煮堇娘芥叶，优选芥菜型油菜莫利叶的步骤的方法获得。

在一个实施方案中，“至少一种提取物”可以通过包括浸渍步骤的方法获得。

在一个实施方案中，“至少一种提取物”可以通过包括在甲醇溶液中的浸渍步骤的方法获得。

在优选的实施方案中，“至少一种黄芪提取物，优选带刺黄芪提取物”可以通过包括浸渍步骤，优选醇浸渍步骤(即，在包含醇溶液的溶剂中)，更优选甲醇浸渍步骤(即，在包含甲醇溶液的溶剂中)的方法获得。

在一个实施方案中，浸渍步骤的持续时间为约1天至约30天，优选约5天至约25天，更优选约10天至约20天。在一个实施方案中，浸渍步骤的持续时间为大于2天，优选大于3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天或13天，更优选浸渍步骤的持续时间为大于14天。在优选的实施方案中，浸渍步骤的持续时间为约15天。

在一个实施方案中，浸渍步骤在无需搅拌的情况下进行。在优选的实施方案中，浸渍步骤在无需搅拌的情况下进行。

在一个实施方案中，其中浸渍由干燥植物体进行，浸渍中每体积溶剂的干燥植物体质量为约1g/L至约200g/L，优选约50g/L至150g/L，更优选浸渍中每体积溶剂的干燥植物体质量为约100g/L。在一个实施方案中，其中浸渍由干燥植物体进行，浸渍中每体积溶剂的干燥植物体质量大于1g/L，优选大于10g/L，更优选大于20g/L、30g/L、40g/L、50g/L、60g/L、70g/L、80g/L或90g/L。

在优选的实施方案中，“至少一种黄芪提取物，优选带刺黄芪提取物”可以通过包括黄芪根，优选带刺黄芪根的浸渍步骤，优选黄芪根，优选带刺黄芪根的醇浸渍步骤，更优选黄芪根，优选带刺黄芪根的甲醇浸渍步骤的方法获得。

在一个实施方案中，“至少一种提取物”可以通过包括冷冻干燥步骤的方法获得。

在一个实施方案中，“至少一种提取物”可以通过包括过滤步骤的方法获得。

在一个实施方案中，“至少一种提取物”可以通过包括蒸发步骤的方法获得。

在优选的实施方案中，“至少一种黄芪提取物，优选带刺黄芪提取物”可以通过包括蒸发步骤，优选在40℃的减压下的蒸发步骤的方法获得。

在一个实施方案中，“至少一种提取物”是干提取物。

在一个实施方案中，“至少一种提取物”可以在约-196℃至约+40℃，优选约-80℃至约+30℃，优选约-20℃至约+25℃，优选约+4℃的温度下储存。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物是药物组合物或药剂。

因此，本发明还涉及药物组合物，其包含根据本发明的组合物和至少一种药学上可接受的赋形剂、由或基本由根据本发明的组合物和至少一种药学上可接受的赋形剂组成。

药学上可接受的赋形剂的实例包括但不限于表面活性剂、黏合剂、稀释剂、润滑剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、悬浮剂、输送系统、离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、血清蛋白，例如人血清白蛋白、缓冲物质如磷酸盐、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾、饱和植物脂肪酸偏甘油酯混合物、水、盐或电解质，例如鱼精蛋白硫酸盐、磷酸氢钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、二氧化硅、胶体二氧化硅、三硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、基于纤维素的物质(例如羧甲基纤维素钠)、聚乙二醇、聚丙烯酸酯、蜡和羊毛脂。

因此，本发明还涉及药剂，其包含根据本发明的组合物、由或基本由根据本发明的组合物组成。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物是营养药物组合物或食品组合物。这种组合物也称为“功能性食品”，即其配方对服用它的对象的健康和/或幸福有积极影响的食品。

因此，本发明还涉及营养药物组合物或食品组合物，其包含根据本发明的组合物、由或基本由根据本发明的组合物组成。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其用于预防和/或治疗心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂在制造用于预防和/或治疗心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病的药物中的用途。

在一个实施方案中，本发明涉及预防和/或治疗对象的心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病的方法，其包括施用上述组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂。

心血管代谢疾病的实例包括但不限于糖尿病(例如2型糖尿病或1型糖尿病)、代谢综合征、与胰岛素抵抗或缺乏有关的疾病、葡萄糖耐受不良、高血糖、肥胖、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、冠心病、脑血管疾病、动脉粥样硬化、动脉高压、氧化应激、肝脂肪变性(特别是非酒精性脂肪性肝病)和肝硬化。

与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病的实例包括但不限于糖尿病(例如，2型糖尿病或1型糖尿病)、代谢综合征、与胰岛素抵抗或缺乏有关的疾病、葡萄糖耐受不良、高血糖、肥胖、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和氧化应激。

根据优选的实施方案，心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病选自2型糖尿病、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良和高血糖。

根据优选的实施方案，心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病是糖尿病。根据优选的实施方案，心血管代谢疾病，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病是2型糖尿病。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其用于增加对象的葡萄糖耐受度的方法。在一个实施方案中，本发明涉及增加对象的葡萄糖耐受度的方法，其包括施用上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂。

用于评估对象的葡萄糖耐受度的技术是本领域技术人员众所周知的。例如，葡萄糖耐受度可以通过葡萄糖耐受度测试来评估，这将在以下部分的实施例中进行描述。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其用于减少对象的体脂量的比例增加。在一个实施方案中，本发明涉及减少对象的体脂量的比例增加的方法，其包括施用上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其用于减少对象的瘦体重的比例降低。在一个实施方案中，本发明涉及减少对象的瘦体重的比例降低的方法，其包括施用上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂。

用于测量对象的体脂和/或瘦体重比例的技术是本领域技术人员已知的。例如，身体组成可以通过磁共振成像来测量，这将在以下的实施例部分中进行描述。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其用于增加对象的胰岛素分泌。在一个实施方案中，本发明涉及增加对象的胰岛素分泌的方法，其包括施用上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂。

用于测量对象的葡萄糖分泌的技术是本领域技术人员众所周知的。例如，可以测量胰岛素血症(基础或口服诱导的高血糖后)以确定对象分泌的胰岛素水平，这将在以下的实施例部分中描述。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其用于使对象的血糖水平正常化。在一个实施方案中，本发明涉及使对象的血糖水平正常化的方法，其包括施用上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂。

术语“血糖正常化”理解为表示对象血液中测得的葡萄糖浓度恢复至约0.5g/L至约1.26g/L，优选约0.7g/L至约1.10g/L，优选约0.7g/L至约1.0g/L的水平。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其用于防止对象的体重增加。在一个实施方案中，本发明涉及防止对象的体重增加的方法，其包括施用上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其用于防止对象的脂肪量增加。在一个实施方案中，本发明涉及防止对象的脂肪量增加的方法，其包括施用上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其用于控制对象的体重增加。在一个实施方案中，本发明涉及控制对象的体重增加的方法，其包括施用上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其用于控制对象的脂肪量增加。在一个实施方案中，本发明涉及控制对象的脂肪量增加的方法，其包括施用上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其用于刺激对象的体重减少。在一个实施方案中，本发明涉及刺激对象的体重减少的方法，其包括施用上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂。

在一个实施方案中，本发明涉及上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其用于刺激对象的脂肪量减少。在一个实施方案中，本发明涉及刺激对象的脂肪量减少的方法，其包括施用上述的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂。

在一个实施方案中，本发明涉及美容(或非治疗性)方法，其包括施用根据本发明的组合物或营养药物组合物。

在一个实施方案中，根据本发明的美容或非治疗性方法旨在防止对象的体重增加。在一个实施方案中，根据本发明的美容或非治疗性方法旨在防止对象的脂肪量增加。

在一个实施方案中，根据本发明的美容或非治疗性方法旨在控制对象的体重增加。在一个实施方案中，根据本发明的美容或非治疗性方法旨在控制对象的脂肪量增加。

在一个实施方案中，根据本发明的美容或非治疗性方法旨在刺激对象的体重减少。在一个实施方案中，根据本发明的美容或非治疗性方法旨在刺激对象的脂肪量减少。

在优选实施方案中，根据本发明的美容(或非治疗性)方法旨在用于基本上健康的对象。“基本上健康”表示对象不受影响，和/或没有被诊断患有如上所定义的心血管代谢疾病，优选患有与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂进行全身施用或局部施用。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂进行口服、口腔给药、注射给药、经皮给药、胃肠外给药、腹膜内给药、直肠给药、阴道给药、局部给药、透皮给药或经黏膜给药、鼻腔给药、吸入给药或通过使用植入的储层给药。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂进行口服。

在此上下文中，各种盖仑制剂形式是可能的，例如特别是固体、半固体、柔性、液体、蒸发或加压形式、蒸发和超声扩散。

用于口服的固体形式的实例包括但不限于丸剂、锭剂、颗粒剂、粉剂、胶或口香糖、软壳胶囊、硬胶囊、扁囊剂、包衣或未包衣的片剂、泡腾片、改性释放片剂、口服分散片或肠溶片剂、糖衣丸和其它适于在口服前制备溶液或悬浮液的固体形式，如口服粉剂、可溶于热或冷液体的冻干粉。

适于口服的液体形式的实例包括但不限于糖浆剂、乳剂、溶液剂、混悬剂、浸剂、草药茶、母酊剂、药用酊剂、浸渍剂、油性浸渍剂、植物油、甘油水醇浸渍剂、煎剂、雾化剂和喷雾剂。

加压或气动剂型的实例包括但不限于雾化剂、吸入剂和声波扩散剂。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，更优选营养药物组合物，也可以以食品补充剂或食品添加剂的形式提供。这种补充剂或添加剂的实例包括但不限于固体补充剂(例如干燥或新鲜植物或干燥或新鲜植物部分的碎片和碎末、待稀释或与食物混合的粉末、食物棒等)和液体补充剂(例如饮料、糖浆剂、乳剂、溶液剂、混悬剂、草药茶、母酊剂、浸渍剂、油性浸渍剂、甘油水醇浸渍剂和其它煎剂)。本文使用的术语饮料包括但不限于酒精饮料、非酒精饮料、茶、浸剂、草药茶、调合物、能量饮料、果汁、柠檬水、碳酸饮料、乳制品、汤。更具体地，在液体补充剂的情况下，这些补充剂可以以各种形式出现，例如即食补充剂或待稀释的浓缩物。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂进行注射给药，优选全身注射。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药物进行皮下注射给药。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药物进行腹膜内注射给药。

适于注射给药的制剂的实例包括但不限于溶液剂、混悬剂、用于制备用于注射的溶液剂或混悬剂的固体形式。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药物以适于每个对象的并由有资格的人员确定的剂量给药。

因此规定，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂的日剂量将由主治医师在合理医疗实践的情况下决定。为特定对象定义的该剂量可能随各种因素而变化，特别包括:疾病及其严重程度；使用的组合物；对象的年龄、体重、健康状况、性别和饮食；给药时间；给药途径；治疗的持续时间；与根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂以及在医学实践的情况下已知的每个相关因素并行或组合使用的其它药物。例如，可以以低于获得所需治疗效果所需的剂量开始治疗，然后逐渐增加剂量直到获得所需效果。相反，建议使用大剂量(或负荷剂量)开始治疗，以便快速达到所需的血浆浓度，然后通过施用维持剂量来补偿消除。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂施用至少一天一次、一天两次或至少一天三次。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂每两天、三天、四天、五天、六天进行施用。

在一个实施方案中，所述组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂一周两次、一周一次、每两周一次、每三周一次、每月一次进行给药。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂每个月、每两个月、每三个月、每四个月、每五个月、每六个月、每年一次进行给药。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂约在一天、两天、三天、四天、五天、六天、一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、六个月、一年或在更长期间，例如几年或对象的整个剩余生命期间内进行给药。

在一个实施方案中，施用根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂直到治疗或改善与心血管代谢疾病有关，优选与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病的症状。

在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂在慢性治疗的框架内进行施用。在一个实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂在急性治疗的框架内进行施用。

在一个替代的实施方案中，根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂在必要时施用，即按需进行施用。本文使用的术语“按需施用”和“必要时施用”是指那些组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂，其施用剂量和频率由对象自行决定，与必须以固定的方案和频率施用的组合物相反。

在一个实施方案中，可以或应该施用至对象的根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂中堇娘芥的日剂量为约10mg/kg至约500mg/kg、约50mg/kg至约450mg/kg、约100mg/kg至约400mg/kg、约150mg/kg至约350mg/kg、约175mg/kg至约325mg/kg、约200mg/kg至约300mg/kg、约225mg/kg至约275mg/kg、约240mg/kg至约260mg/kg。在一个实施方案中，可以或应该施用至对象的根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂的日剂量为约250mg/kg。

在一个实施方案中，可以或应该施用至对象的本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂中堇娘芥的人体日当量剂量为约1mg/kg至约80mg/kg、约7.5mg/kg至约72.5mg/kg、约15mg/kg至约65mg/kg、约22.5mg/kg至约57.5mg/kg、约27.5mg/kg至约52.5mg/kg、约32.5mg/kg至约47.5mg/kg、约37.5mg/kg至约42.5mg/kg、约39mg/kg至约41mg/kg。在一个实施方案中，可以或应该施用至对象的根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂的日剂量为约40mg/kg。

在一个实施方案中，可以或应该施用至对象的根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂中黄芪的日剂量为约10mg/kg至约500mg/kg、约50mg/kg至约450mg/kg、约100mg/kg至约400mg/kg、约150mg/kg至约350mg/kg、约175mg/kg至约325mg/kg、约200mg/kg至约300mg/kg、约225mg/kg至约275mg/kg、约240mg/kg至约260mg/kg。在一个实施方案中，可以或应该施用至对象的根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂的日剂量为约250mg/kg。

在一个实施方案中，可以或应该施用至对象的本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂中黄芪的人体日当量剂量为约1mg/kg至约80mg/kg、约7.5mg/kg至约72.5mg/kg、约15mg/kg至约65mg/kg、约22.5mg/kg至约57.5mg/kg、约27.5mg/kg至约52.5mg/kg、约32.5mg/kg至约47.5mg/kg、约37.5mg/kg至约42.5mg/kg、约39mg/kg至约41mg/kg。在一个实施方案中，可以或应该施用至对象的根据本发明的组合物、药物组合物、营养药物组合物或药剂的日剂量为约40mg/kg。

在一个实施方案中，上述日剂量对应于堇娘芥和/或黄芪植物体的剂量，优选堇娘芥和/或黄芪干燥植物体的剂量。

在优选实施方案中，上述日剂量对应于上述提取之后获得的堇娘芥和/或黄芪的提取物剂量；优选通过脱水、风干、微波干燥、烘炉干燥、冷冻干燥、过滤、研磨、浸渍、浸透、浸泡、煎汁、索氏提取、热连续提取、微波辅助提取、超声辅助提取、加速溶济提取、超临界流体提取、水提取、醇提取、蒸汽蒸馏、脂吸法、酶消化或这些技术的两种或多于两种的结合；更优选地，通过煎煮或浸渍；甚至更优选地，在煎煮或浸渍后通过冷冻干燥。

在一个实施方案中，对象是人。

在一个实施方案中，对象已被诊断，或有诊断患有心血管代谢疾病，优选患有与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病的风险。

在一个实施方案中，对象是前驱糖尿病人。在一个实施方案中，对象者是糖尿病患者。

“前驱糖尿病”是指血糖水平高于正常值，但不足以确定糖尿病诊断的病症。通常，当对象的空腹血糖水平为6.1毫摩尔/L至6.9毫摩尔/L时，对象诊断为“前驱糖尿病”；或其血液糖化血红蛋白水平为6.0％至6.4％；和/或在摄取了75g葡萄糖两个小时之后测量的其血糖水平为7.8毫摩尔/L和11.0毫摩尔/L。

在一个实施方案中，对象发生2型糖尿病的风险很高。与2型糖尿病有关的风险因素的实例包括但不限于前驱糖尿病病症、动脉高血压、男性、年龄超过40岁、腰围大、体力活动少、高糖和/或高脂饮食以及与遗传(遗传和环境)有关的倾向。

附图说明

图1是显示不同组大鼠在研究方案期间血糖变化的图。在方案开始和前三周的每一周结束时测量血糖。该图的图例如下所示：

-STD：标准饮食的大鼠，即参照组；

-HFHS(“高脂高糖”)：高糖和高脂饮食的大鼠，在3周后患糖尿病；

-HFHS-MA(“高脂高糖”)：高糖和高脂饮食的大鼠，并且从HFHS饮食开始，每天早晨用250mg/kg的芥菜型油菜莫利提取物通过管饲法进行治疗；

-HFHS-AA(“高脂高糖”)：高糖和高脂饮食的大鼠，并且从HFHS饮食开始，每天早晨用250mg/kg的带刺黄芪提取物通过管饲法进行治疗；

**p<0.01和****p<0.0001：STD与HFHS

####p<0.001：HFHS与HFHS+MA和HFHS与HFHS+AA

双向ANOVA测试。

图2是显示如图1的图例所定义的不同组大鼠中在研究方案3周后的基础胰岛素血症的直方图。

***p<0.001

###p<0.001

$p<0.05

双向ANOVA测试。

图3是显示如图1的图例所定义的不同组大鼠中在研究方案3周结束时进行的胰岛素敏感性测试结果。

(A)显示了在测试期间血糖变化的图。在注射胰岛素45分钟后，虽然HFHS组中血糖不再下降，但是HFHS+MA和AA组显示血糖与对照没有明显区别，并且显示出与未经治疗的HFHS组相比非常显著的下降。

**p<0.01和****p<0.0001：HFHS与HFHS-MA

##p<0.01和####p<0.0001：HFHS与STD

###p<0.001和####p<0.0001：HFHS与HFHS-AA

双向ANOVA测试。

(B)显示了图(A)曲线下的面积的直方图。AUC：曲线下的面积。

**p<0.01：HFHS与STD

#p<0.05：HFHS与HFHS+MA和HFHS+AA与HFHS

双向ANOVA测试。

图4是显示如图1的图例所定义的不同组大鼠中在研究方案3周时进行的葡萄糖耐受度测试(口服2g/kg)结果。

(A)显示了在测试期间血糖变化的图。与未经治疗的动物相比，用AA和MA治疗的动物具有更好的葡萄糖耐受度。

**p<0.01和***p<0.001和****p<0.0001：HFHS与STD

##p<0.01和###p<0.001和####p<0.0001：HFHS-MA与HFHS

##p<0.01和####p<0.0001：HFHS与HFHS-AA

双向ANOVA测试。

(B)显示了曲线下的面积(测试期间血糖在0分钟至60分钟内随时间的变化)的直方图。当HFHS饮食与MA或AA治疗结合时，在HFHS大鼠中观察到的葡萄糖耐受不良不存在。

*p<0.05：HFHS与STD

##p<0.01：HFHS-MA与HFHS和HFHS与HFHS-AA

双向ANOVA测试。

(C)显示了在OGTT测试期间胰岛素变化的图。在HFHS大鼠中，对葡萄糖反应的胰岛素分泌受损。在用MA治疗的HFHS大鼠中，对葡萄糖反应的胰岛素分泌仍然受损。在用AA治疗的HFHS大鼠中，对葡萄糖反应的胰岛素分泌等同于对照。

#p<0.05：HFHS与STD

##p<0.01：HFHS-MA与HFHS和HFHS与HFHS-AA

双向ANOVA测试。

图5显示了在不同组大鼠中，3周后(研究方案3周后的1天至3天)的身体组成测量结果。

-STD：标准饮食的大鼠；

-HFHS(“高脂高糖”)：高糖和高脂饮食的大鼠；

-HFHS-MA(“高脂高糖”)：高糖和高脂饮食的大鼠，并且每天早晨用250mg/kg的芥菜型油菜莫利提取物通过管饲法进行治疗。

(A)显示脂肪量的比例占总重量的％的直方图；体液的％未显示。MA治疗有助于防止在HFHS饮食期间脂肪量增加。

***p<0.001：HFHS与STD

#p<0.05：HFHS-MA与HFHS

双向ANOVA测试。

(B)显示瘦体重的比例的直方图。MA治疗有助于防止在HFHS饮食期间瘦体重减少。

**p<0.01：HFHS与STD

#p<0.05：HFHS-MA与HFHS

双向ANOVA测试。

图6显示了如图1的图例所定义的不同组大鼠中在研究方案期间的体重差异(体重变化量)的变化。

(A)显示在研究方案期间体重变化的图。HFHS饮食下的动物比STD对照大鼠的体重增加更多。用MA和AA治疗防止了HFHS动物的体重增加。

*p<0.05和**p<0.01和****p<0.0001：STD与HFHS

##p<0.01和####p<0.001：HFHS与HFHS+MA

##p<0.01和###p<0.001：HFHS与HFHS+AA

双向ANOVA测试。

(B)显示在研究方案期间的体重增加的直方图。用MA或AA治疗的HFHS动物显示出与STD对照大鼠相同的体重增加，并且明显低于未治疗的HFHS大鼠。

*p<0.05和**p<0.01：STD与HFHS

##p<0.01：HFHS与HFHS+MA和HFHS与HFHS+AA

双向ANOVA测试。

图7是显示在以下条件下，72小时内C57Bl6小鼠的主要胰岛的胰岛素分泌能力的直方图：

-对照：单独的培养基；

-棕榈酸酯：培养基+0.5mM棕榈酸酯(模拟T2D环境的脂毒性条件)；

-棕榈酸酯+FM50(芥菜型油菜莫利50mg)：培养基+0.5mM棕榈酸酯+50μg/mL芥菜型油菜莫利叶提取物；

-棕榈酸酯+FM100(芥菜型油菜莫利100mg)：培养基+0.5mM棕榈酸酯100μg/mL芥菜型油菜莫利叶提取物；

-棕榈酸酯+RA50(带刺黄芪50mg)：培养基+0.5mM棕榈酸酯+50μg/mL带刺黄芪根提取物；

-棕榈酸酯+RA100(带刺黄芪100mg)：培养基+0.5mM棕榈酸酯+100μg/mL带刺黄芪根提取物；

在预定的培养条件结束时，在基础条件(非刺激葡萄糖浓度：2.8mM)或刺激(16.7mM葡萄糖)后在体外测量胰岛素分泌。在“棕榈酸酯”条件下，用芥菜型油菜莫利或带刺黄芪提取物治疗可恢复与正常条件下胰岛的胰岛素分泌相似的胰岛素分泌。

*p<0.05：对照与棕榈酸酯

##p<0.01：棕榈酸酯与P+FM100

#p<0.05：棕榈酸酯与P+RA100

图8是显示不同组ZDF大鼠在研究方案期间血糖变化的图。每周结束时进行随访，持续12周。

-ZDF Lean(fa/+)：对照，隐性突变为杂合子，或野生型瘦素受体等位基因为纯合子，即参考组。

-ZDF DB(fa/fa)：瘦素受体突变为纯合子。动物肥胖、胰岛素抵抗，然后出现不可逆的糖尿病。

-ZDF DB(fa/fa)+MA：瘦素受体突变为纯合子，用250mg/kg如上述图1中所述制备的芥菜型油菜莫利提取物通过管饲法进行治疗。

*p<0.05和****p<0.001：ZDF DB与ZDF lean

#p<0.05和##p<0.01和###p<0.001和####p<0.0001：ZDF DB+MA与ZDF DB

双向ANOVA测试。

图9是显示如图8的图例所定义的不同组大鼠中在研究方案的前8周期间胰岛素血症随时间变化(曲线下的面积的积分)的直方图。

**p<0.01和***p<0.001：ZDF DB与ZDF lean

双向ANOVA测试。

图10是显示如图8的图例所定义的不同组大鼠中在研究方案8周后进行的胰岛素敏感性测试(1U/kg)结果。

(A)显示在测试期间血糖变化的图。与ZDF lean对照组相比，在胰岛素注射后的前45分钟内，ZDF DB和ZDF DB+MA糖尿病大鼠两组均出现高血糖。与对照ZDF组相比，未经治疗的ZDF DB组在整个测试过程中表现出胰岛素抵抗，而在用MA(ZDF DB+MA)治疗的组中，胰岛素抵抗逐渐消失(60分钟后显著改善，与ZDF lean对照组相比变得不明显)。在75分钟至120分钟的时间间隔内，ZDF DB+MA和ZDF lean组之间的胰岛素敏感性变得相同，从而允许对外源性胰岛素反应的血糖完全恢复。

****p<0.001：ZDF DB与ZDF lean

**p<0.01和****p<0.001：ZDF DB+MA与ZDF lean

双向ANOVA测试。

(B)测试前60分钟期间血糖积分曲线下的面积。ZDF DB+MA大鼠的血糖波动低于未经治疗的ZDF DB大鼠，但高于ZDF lean大鼠。

**p<0.01：ZDF DB+MA与ZDF lean

****p<0.0001：ZDF DB与ZDF lean

##p<0.01：ZDF DB+MA与ZDF DB

双向ANOVA测试。

图11显示了如图8的图例所定义的不同组大鼠中在研究方案8周后进行的葡萄糖耐受度测试(2g/kg)结果。

(A)显示在测试期间血糖变化的图。ZDF DB大鼠的血糖显著高于ZDF+MA大鼠。

**p<0.01和****p<0.001:ZDF DB+MA与ZDF DB

****p<0.001：ZDF DB与ZDF lean

双向ANOVA测试。

(B)说明在测试期间，血糖趋势曲线下的面积在0分钟至60分钟内随时间变化的直方图。

*p<0.05：ZDF DB+MA与ZDF-DB

****p<0.001：ZDF DB与ZDF lean

####p<0.001：ZDF DB+MA与ZDF lean

双向ANOVA测试。

图12以直方图形式显示了如图8的图例中所定义的3组大鼠的脂质平衡(总胆固醇和甘油三酯)。显示了总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TRIG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的水平。

****p<0.0001：ZDF DB与ZDF lean

#p<0.05和###p<0.001：ZDF DB+MA与ZDF DB

双向ANOVA测试。

具体实施方式

实施例

鉴于以下以非限制性方式说明本发明的实施例，将更好地理解本发明。

实施例1：芥菜型油菜莫利提取物和带刺黄芪提取物的收获和制备

通过煎煮，将100g干燥的粉状叶浸在1升沸水中15至20分钟，以制备芥菜型油菜莫利的提取物。过滤煎汁后，使提取物冻干。然后，在4℃下储存冻干剂。

通过浸渍，将100g干燥的粉状叶浸在1升甲醇中搅拌15天，以制备带刺黄芪的提取物。过滤浸渍液后，在40℃下用旋转蒸发器在减压下蒸发甲醇，直至获得干提取物(粉末)。然后，在4℃下储存干提取物。

实施例2：芥菜型油菜莫利和带刺黄芪提取物在2型糖尿病发展模型中的药理作用

材料和方法

动物和研究方案

将Wistar大鼠(美国Charles River实验室)分为3组，用于持续26天的研究方案：

-组1的大鼠遵循标准饮食(法国SAFE实验室)；

-组2的大鼠用HFHS饮食喂养(“高脂高糖”-参照H235，法国SAFE实验室)，这导致了2型糖尿病的症状；

-组3的大鼠用HFHS饮食喂养，并且每天早晨用250mg/kg如以上实施例1中所述制备的芥菜型油菜莫利(HFHS-MA)或带刺黄芪(HFHS-AA)的提取物通过管饲法进行治疗。

在方案开始时(第0天)、第1周结束时(第7天)、第2周结束时(第14天)和第3周结束时(第21天)测量血糖。然后，在方案结束时5天内进行几项测试(22天至26天，每项测试之间间隔2天)。测量基础胰岛素血症。进行了口服葡萄糖耐受度测试，OGTT(口服高血糖-2g/kg)。在测试期间测量了血糖和胰岛素血症。还进行了胰岛素敏感性测试(腹膜内)(1U/kg)。在测试结束后，通过磁共振成像(EchoMRI)分析组1和组2以及用芥菜型油菜莫利提取物治疗的组3的动物在研究方案第26天的身体组成。在研究方案第0天、5天、9天、15天、18天、23天、25天和26天对大鼠称重。

统计分析

显示了在治疗期间和/或治疗结束时，平均值的平均±标准误差值(SEM)。规模为n＝8只大鼠/组，除了基础血糖和胰岛素血症的测量外，其n＝9至11。通过双向ANOVA分析(时间/治疗效果)进行统计学计算，以评估各组之间的差异(显著性水平：p<0.05)。使用Prism软件进行统计分析。图中显示了显著的差异。

结果

用芥菜型油菜莫利提取物或带刺黄芪提取物进行治疗防止了在喂养HFHS饮食的未经治疗的动物中观察到的高血糖(图1和表1)。

表1：第3周结束时(第21天)不同组的血糖

方案结束时基础胰岛素血症的测量(图2和表2)和胰岛素敏感性测试的结果(图3A和图3B；表3)显示用芥菜型油菜莫利提取物或带刺黄芪提取物进行治疗预防了在喂养HFHS饮食的未经治疗的动物中所见的胰岛素抵抗的发生。

表2：在方案结束时不同组的基础胰岛素血症。

表3：在胰岛素敏感性测试期间血糖趋势曲线下的面积。

葡萄糖耐受度测试显示用芥菜型油菜莫利提取物或带刺黄芪提取物进行治疗预防了在喂养HFHS饮食的未经治疗的动物中观察到的葡萄糖耐受不良的出现(图4A和图4B；表4和表5)。在葡萄糖耐受度测试期间的胰岛素血症测量显示在用芥菜型油菜莫利提取物治疗的组3的动物中，胰岛素水平不变(图4C；表6)。该观察说明，芥菜型油菜莫利提取物对血糖的影响是通过保持胰岛素敏感性介导的。在用带刺黄芪提取物治疗的动物中，胰岛素血症与喂养标准饮食的对照组中测得的胰岛素血症相当(图4C)。该发现表明，带刺黄芪提取物治疗除了对胰岛素敏感性有影响外，还防止了在喂养HFHS饮食的未经治疗的动物中观察到的胰岛素分泌能力下降。

表4：在葡萄糖耐受度测试期间的血糖。

表5：在葡萄糖耐受度测试期间0分钟至60分钟的时间间隔内血糖趋势曲线下的面积。

表6：在葡萄糖耐受度测试期间+15分钟的时间内的胰岛素血症。

组	胰岛素水平(μU/mL±esm)
		STD	67.2±5.1
HFHS	46.3±5.1
		HFHS-MA	45.1±5.1
HFHS-AA	74.4±4.5

身体组成的分析表明，用芥菜型油菜莫利提取物进行治疗防止了在喂养HFHS饮食的未经治疗动物中观察到的体脂量比例的增加(以及相关的瘦体重比例的减少(图5A和图5B；表7)。该发现表明与体脂量的发展有关的潜在机制，其在用芥菜型油菜莫利提取物治疗的动物中潜在地保持了胰岛素敏感性。

表7：身体组成的分析。

在研究方案期间组3动物的称重显示，用芥菜型油菜莫利提取物或带刺黄芪提取物进行治疗防止了在喂养HFHS饮食的未经治疗的动物中观察到的体重增加(图6和表8)。

表8：第9天、18天、23天和26天体重差异的变化。

结论

总的来说，这些结果显示，用芥菜型油菜莫利提取物或带刺黄芪提取物进行治疗防止了在出现2型糖尿病症状的模型中观察到的高血糖、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良和体重增加。

在用带刺黄芪提取物治疗的情况下，显示这也保持了胰岛素分泌能力，当用HFHS饮食喂养动物时，所述胰岛素分泌能力下降。

实施例3：芥菜型油菜莫利和带刺黄芪的提取物对原代培养大鼠胰岛分泌胰岛素能力的影响

材料和方法

按大小分离来自C57Bl6小鼠的胰岛，将其分布到培养孔中(注意遵守每个孔中大小的等效分布)，并在正常条件(对照)或脂肪毒性条件下在棕榈酸酯的存在下培养：

-[对照]：单独的培养基；

-[棕榈酸酯]：培养基+0.5mM棕榈酸酯(模拟糖尿病病症的饱和脂肪酸-DT2)；

-[棕榈酸酯+FM50]：培养基+0.5mM棕榈酸酯+50μg/mL芥菜型油菜莫利提取物；

-[棕榈酸酯+FM100]：培养基+0.5mM棕榈酸酯+100μg/mL芥菜型油菜莫利提取物；

-[棕榈酸酯+RA50]：培养基+0.5mM棕榈酸酯+50μg/mL带刺黄芪提取物；

-[棕榈酸酯+RA100]：培养基+0.5mM棕榈酸酯+100μg/mL带刺黄芪提取物；

芥菜型油菜莫利提取物和带刺黄芪提取物按以上实施例1所述制备。

培养72小时后，通过将培养基中的葡萄糖浓度从2.8mM(基础条件)升高至16.7mM(刺激条件)来测量刺激前后的胰岛素浓度，从而检测胰岛的胰岛素分泌能力。

结果

在棕榈酸酯的存在下，胰岛的基础分泌能力和刺激后的分泌能力降低，但在培养基中存在芥菜型油菜莫利或带刺黄芪的提取物时，其在很大程度上得以保持(图7和表9)。

表9：胰岛的胰岛素分泌

结论

这些结果表明，芥菜型油菜莫利和带刺黄芪的提取物对胰腺细胞的胰岛素分泌能力有保护作用，因此在高糖和高脂饮食的情况下会引发2型糖尿病。

实施例4：MA对2型糖尿病遗传模型(Zücker ZDF大鼠)的疗效

材料和方法

动物和研究方案

在严重T2D模型中检测了MA提取物的抗糖尿病作用：ZDF大鼠(Zücker糖尿病性脂肪大鼠)，这是一种表现出瘦素受体隐性突变的遗传模型(只有在两个等位基因上都携带突变的动物才会出现肥胖和T2D)。这种对瘦素的完全抵抗导致了不可逆的暴饮暴食、大量肥胖和胰岛素抵抗：出现糖尿病并随着年龄的增长而继续增加。首先，高胰岛素血症在断奶(3周大)时发生，以补偿组织抵抗，但内分泌胰腺变得衰竭，动物迅速成为糖尿病患者，因为它们的胰岛素分泌下降并最终损坏。

正是在该模型中，在与前述实施例的预防作用相同的条件(250mg/kg，通过每天的管饲，持续8至13周)下测试MA的提取物。

将6周大的动物分成3组，用于13周的研究方案：

-ZDF Lean(fa/+)：对照，隐性突变为杂合子，或野生型瘦素受体等位基因为纯合子。这是正常参照组。

-ZDF DB(fa/fa)：瘦素受体突变为纯合子。动物肥胖、胰岛素抵抗，然后出现不可逆的糖尿病。

-ZDF DB(fa/fa)+MA：瘦素受体突变为纯合子，用250mg/kg如以上实施例1中所述制备的芥菜型油菜莫利提取物通过管饲法进行治疗。

该动物是正常饮食的(SAFE)。在8周至13周内进行各种测量和测试。

统计分析

每组的规模为n＝6。结果以平均值±平均标准误差(SEM)表示。统计分析为方差分析(ANOVA)，显著性水平为p<0.05。图中显示了显著的差异。

结果

用芥菜型油菜莫利提取物治疗降低了从第3周开始在未经治疗的瘦素受体突变纯合子中观察到的高血糖(图8和表10)。

表10：研究方案第11周的血糖。

方案前8周时基础胰岛素血症的测量(图9和表11)和胰岛素敏感性测试的结果(图10A和图10B；表12)显示，用芥菜型油菜莫利提取物治疗了在未经治疗的瘦素受体突变纯合子中观察到的胰岛素抵抗。

表11：方案前8周时基础胰岛素血症趋势曲线下的面积。

表12：在胰岛素敏感性测试的前60分钟血糖趋势曲线下的面积。

葡萄糖耐受性测试显示，用芥菜型油菜莫利提取物治疗能够减少在未经治疗的瘦素受体突变体纯合子中观察到的葡萄糖耐受不良(图11A和图11B；表13)。

表13：在葡萄糖耐受度测试的前60分钟血糖趋势曲线下的面积。

脂质平衡显示，用芥菜型油菜莫利提取物治疗能够使未经治疗的瘦素受体突变体纯合子中胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)异常高的水平降低(图12和表14)。鉴于脂质的炎性作用以及炎症在产生胰岛素抵抗中的作用，芥菜型油菜莫利的潜在作用之一可能是改善脂质平衡。

表14：脂质平衡。

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结论

总的来说，这些结果显示，在这种临床前模型中，施用芥菜型油菜莫利提取物可以治疗2型糖尿病。

实施例5：芥菜型油菜莫利和带刺黄芪提取物的组合在2型糖尿病发展模型中的药理作用

材料和方法

动物和研究方案

将Wistar大鼠(美国Charles River实验室)分为3组，用于持续26天的研究方案:

-组1的大鼠遵循标准饮食(法国SAFE实验室)；

-组2的大鼠用HFHS饮食喂养(“高脂高糖”-参照H235,法国SAFE实验室)，这导致了2型糖尿病的症状；

-组3的大鼠用HFHS饮食喂养，并且每天早晨用250mg/kg如以上实施例1中所述制备的芥菜型油菜莫利提取物和带刺黄芪提取物的组合(HFHS-MA+AA)通过管饲法进行治疗。

在方案开始时(第0天)、第1周结束时(第7天)、第2周结束时(第14天)和第3周结束时(第21天)测量血糖。然后，在方案结束时5天内进行几项测试(22天至26天，每项测试之间间隔2天)。测量基础胰岛素血症。进行了口服葡萄糖耐受度测试，OGTT(口服高血糖-2g/kg)。在测试期间测量了血糖和胰岛素血症。还进行了胰岛素敏感性测试(腹膜内)(1U/kg)。在测试结束后，通过磁共振成像(EchoMRI)分析组1和组2以及用芥菜型油菜莫利提取物和带刺黄芪提取物的组合治疗的组3的动物在研究方案第26天的身体组成。在研究方案第0天、5天、9天、15天、18天、23天、25天和26天对大鼠称重。

实施例6：芥菜型油菜莫利提取物和带刺黄芪提取物的组合对原代培养大鼠胰岛分泌胰岛素能力的影响

材料和方法

按大小分离来自C57Bl6小鼠的胰岛，将其分布到培养孔中(注意遵守每个孔中大小的等效分布)，并在正常条件(对照)或脂肪毒性条件下在棕榈酸酯的存在下培养：

-[对照]：单独的培养基；

-[棕榈酸酯]：培养基+0.5mM棕榈酸酯(模拟糖尿病病症的饱和脂肪酸-DT2)；

-[棕榈酸酯+FM25]：培养基+0.5mM棕榈酸酯+25μg/mL芥菜型油菜莫利提取物；

-[棕榈酸酯+FM50]：培养基+0.5mM棕榈酸酯+50μg/mL芥菜型油菜莫利提取物；

-[棕榈酸酯+FM100]：培养基+0.5mM棕榈酸酯+100μg/mL芥菜型油菜莫利提取物；

-[棕榈酸酯+RA25]：培养基+0.5mM棕榈酸酯+25μg/mL带刺黄芪提取物；

-[棕榈酸酯+RA50]：培养基+0.5mM棕榈酸酯+50μg/mL带刺黄芪提取物；

-[棕榈酸酯+RA100]：培养基+0.5mM棕榈酸酯+100μg/mL带刺黄芪提取物；

芥菜型油菜莫利提取物和带刺黄芪提取物按以上实施例1所述制备。

培养72小时后，通过将培养基中的葡萄糖浓度从2.8mM(基础条件)升高至16.7mM(刺激条件)来测量刺激前后的胰岛素浓度，从而检测胰岛的胰岛素分泌能力。

实施例7：芥菜型油菜莫利提取物和带刺黄芪提取物的组合在2型糖尿病遗传模型中的疗效(Zücker ZDF大鼠)

材料和方法

动物和研究方案

在严重T2D模型中检测了MA提取物的抗糖尿病作用：ZDF大鼠(Zücker糖尿病性脂肪大鼠)，这是一种表现出瘦素受体隐性突变的遗传模型(只有在两个等位基因上都携带突变的动物才会出现肥胖和T2D)。这种对瘦素的完全抵抗导致了不可逆的暴饮暴食、大量肥胖和胰岛素抵抗：出现糖尿病并随着年龄的增长而继续增加。首先，高胰岛素血症在断奶(3周大)时发生，以补偿组织抵抗，但内分泌胰腺变得衰竭，动物迅速成为糖尿病患者，因为它们的胰岛素分泌下降并最终损坏。

正是在该模型中，在与前述实施例的预防作用相同的条件(250mg/kg，通过每天的管饲，持续8至13周)下测试了芥菜型油菜莫利提取物和带刺黄芪提取物。

将6周大的动物分成3组，用于13周的研究方案：

-ZDF Lean(fa/+)：对照，隐性突变为杂合子，或野生型瘦素受体等位基因为纯合子。这是正常参照组。

-ZDF DB(fa/fa)：瘦素受体突变为纯合子。动物肥胖、胰岛素抵抗，然后出现不可逆的糖尿病。

-ZDF DB(fa/fa)+MA：瘦素受体突变为纯合子，用250mg/kg如以上实施例1中所述制备的芥菜型油菜莫利提取物通过管饲法进行治疗。

该动物是正常饮食的(SAFE)。在8周至13周内进行各种测量和测试。

Claims (22)

1.包含堇娘芥提取物的组合物在制备用于预防和/或治疗代谢性疾病的药物中的用途，所述代谢性疾病选自糖尿病、代谢综合征、与胰岛素抵抗或缺乏有关的疾病、葡萄糖耐受不良、高血糖症、肥胖、血脂异常、高胆固醇血症、和高甘油三酯血症。

2.根据权利要求1所述的用途，其中堇娘芥是芥菜型油菜莫利。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中堇娘芥提取物是堇娘芥的煎汁和/或浸渍液。

4.根据权利要求1或2所述的用途，其中堇娘芥提取物是堇娘芥叶的煎汁，所述堇娘芥提取物任选是冻干的。

5.根据权利要求1或2所述的用途，其中代谢性疾病选自2型糖尿病、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良和高血糖症。

6.根据权利要求1或2所述的用途，其中代谢性疾病是2型糖尿病。

7.根据权利要求1或2所述的用途，其中组合物还包含黄芪提取物。

8.根据权利要求7所述的用途，其中黄芪是带刺黄芪。

9.根据权利要求7所述的用途，其中黄芪提取物是黄芪的煎汁和/或浸渍液。

10.根据权利要求7所述的用途，其中黄芪提取物是带刺黄芪的煎汁和/或浸渍液。

11.根据权利要求7所述的用途，其中黄芪提取物是黄芪根的浸渍液，所述黄芪提取物任选是冻干的。

12.根据权利要求7所述的用途，其中黄芪提取物是带刺黄芪根的浸渍液，所述带刺黄芪根的浸渍液任选是冻干的。

13.根据权利要求7所述的用途，其中黄芪提取物是带刺黄芪根的甲醇浸渍液，所述带刺黄芪根的甲醇浸渍液任选是冻干的。

14.包含堇娘芥提取物的组合物在制备用于：

-防止对象的体重增加；

-控制对象的体重增加；或

-刺激对象的体重减少的药物中的用途。

15.根据权利要求14所述的用途，其中堇娘芥是芥菜型油菜莫利。

16.根据权利要求14或15所述的用途，其中堇娘芥提取物是堇娘芥的煎汁和/或浸渍液。

17.根据权利要求14或15所述的用途，其中堇娘芥提取物是堇娘芥叶的煎汁，所述堇娘芥提取物任选是冻干的。

18.根据权利要求14或15所述的用途，其中组合物还包含黄芪提取物，所述黄芪提取物任选是冻干的。

19.根据权利要求18所述的用途，其中黄芪是带刺黄芪。

20.根据权利要求18所述的用途，其中黄芪提取物是带刺黄芪根的浸渍液，所述带刺黄芪根的浸渍液任选是冻干的。

21.根据权利要求18所述的用途，其中黄芪提取物是带刺黄芪根的甲醇浸渍液，所述带刺黄芪根的甲醇浸渍液任选是冻干的。

22.根据权利要求14或15所述的用途，其中药物用于

-防止对象的脂肪量增加；

-控制对象的脂肪量增加；或

-刺激对象的脂肪量减少。