KR100840764B1 - 혈관 손상에 의한 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 약효가 증강된 파낙스속 식물의 가공 추출물을 함유하는 혈관손상에 의한 질환의 예방 및 개선용 건강기능 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 의한 진세노사이드 (Rg3 + Rg5 + Rk1)/(Rb1 + Rb2 + Rc + Rd)의 비율이 1.0 이상이 되도록 특수가공처리하여 수득한 인삼 추출물은 혈관내피세포의 손상 및 망막혈액장벽의 파괴에 대한 억제 효과가 탁월하여, 당뇨병성 망막증 질환의 예방 및 개선에 건강기능식품으로 유용하게 사용될 수 있다.
파낙스속, 인삼, 혈관손상, 추출물, 진세노사이드, 건강기능식품
Description
본 발명은 약효가 증강된 파낙스속 식물의 가공 추출물을 함유하는 혈관 손상에 의한 질환의 예방 및 개선용 건강식품 조성물에 관한 것이다.
[문헌 1] Jain RK., Nat . Med ., 9, p685-93, 2003
[문헌 2] O'Riordan E et al ., Kidney Int ., 67(5), p1654-1658, 2005
[문헌 3] Oda M et al ., Clin Hemorheol Microcir ., 23, p199-211, 2000
[문헌 4] Brandes RP et al ., Cardiovasc . Res ., 66(2), p286-294, 2005
[문헌 5] Chunha-Vaz JG., Doc . Ophthalmol ., 41, p287-327, 1976
[문헌 6] Palmer EA et al., Ophthalmology, 98, p1620-40, 1991
[문헌 7] Frank RN, Ophthalmology, 98, p586-93, 1991
[문헌 8] Shohat M et al ., Pediatrics, 72, p159-63, 1983
[문헌 9] Francois J., Ophthalmologica, 186, p189-96, 1983
[문헌 10] AAP, AAPOS, AAO., Ophthalmology, 104, p888-9, 1997
[문헌 11] Gariano RF et al ., Surv . Ophthalmol ., 40, p481-90, 1996
[문헌 12] Klein R., Annu . Rev . Public . Health, 17, p137-58, 1996
[문헌 13] Cogan DG et al ., Arch . Ophthalmol ., 66, p366-78, 1961
[문헌 14] 고려삼의 이해, 고려인삼학회, p9, 1995
[문헌 15] Advances in Ginseng Research, 고려인삼학회, p127-137, 1998
[문헌 16] 대한민국특허등록 제192678호, 미국특허등록 제5776460호
[문헌 17] Kim WY et al ., J. Nat . Prod ., 63(12), p1702-1704, 2000
[문헌 18] Kwon SW et al ., J. Chromatogr A., 921(2), p335-339, 2001
[문헌 19] 대한약전 해설편, 문성사, 한국약학대학협의회, 제 5 개정판, p33-48, 1989
혈관은 인체의 구석구석까지 혈액을 공급하는 역할을 하는 통로로 각 장기 및 조직에 있는 세포들에 산소, 영양분을 공급하며, 세포로부터 생성되는 노폐물을 처리하여 모든 세포들이 건강한 상태로 유지하는데 필수적인 기관이다. 사람을 포함한 모든 척추동물에서 혈관계는 동맥지의 모세혈관이 정맥지의 모세혈관과 직접 연결되어 있는 폐쇄혈관계를 형성하고 있으며, 이러한 혈관은 신체의 전 부위에 여러 가닥의 가지로 갈라져서 서로 망상을 이루는 혈관망으로 구축되어 있다. 사람의 혈관을 일직선으로 연결한다고 하면 약 10만km에 달하며, 이들 혈관의 내강(內腔)은 하나의 닫힌 방으로 연결되어 있으나, 혈관벽의 구조는 부위에 따라 다르다. 동맥의 벽은 내막, 중막, 외막의 세 층으로 되어 있다. 내막은 내피세포와 이것을 덮고 있는 탄력성 섬유로 되었고, 중막은 탄력성 섬유와 고리 모양의 민무늬근으로 되어 있다. 외막은 주로 혈관과 주위의 조직을 연결하는 결합조직으로 되어 있다 (Jain RK., Nat . Med ., 9, p685-93, 2003).
혈관의 기능을 조절하고 항상성을 유지하는데 가장 중요한 역할을 하는 세포는 혈관의 내막을 구성하여 혈액과 직접 접하고 있는 혈관내피세포층이며, 이러한 세포층은 다양한 생리활성 물질을 분비하여 혈관의 확장, 혈전의 저해, 혈관벽의 선택적인 대사산물들의 투과 및 이동을 조절하고, 세포표면에 다양한 세포막 단백질을 발현하여 혈액의 흐름 및 백혈구와 혈소판의 부착을 조절하는 역할을 한다. 혈관내피세포는 발생단계에서 중배엽에서 생성된 내피전구세포인 혈관모세포 (angioblast)가 분화하여 인체의 다양한 기관에 생리적, 생화학적, 형태적으로 특이한 내피조직을 구성하며, 이러한 기관 특이적인 내피조직은 기관에 존재하는 주변세포 혹은 환경적 요인에 의한 내피세포의 특이적인 분화가 유도되어 형성될 것으로 여겨지고 있다 (Jain RK., Nat . Med ., 9, p685-93, 2003). 정상적인 성인에 있어서 내피조직은 이를 구성하는 세포들의 신진대사가 활발히 진행되지만 기존의 조직이 그대로 유지되어 이를 구성하는 혈관내피세포의 재편성은 매우 느리게 진행된다. 혈관벽에 가해지는 박동성 스트레스, 혈관에 미치는 장력에 의한 물리적 요인, 혈액 내 과다한 지질 및 글루코스와 같은 다양한 체액성 요인, 혈관폐쇄에 의한 산소 및 영양분의 고갈, 활성산소 등은 혈관내피세포의 사멸, 치밀이음부의 이상, 조기노화를 유발하고, 이로 인한 혈관기능의 이상은 혈관염증반응, 심근경색, 허혈성 뇌손상, 당뇨성 망막염 등 다양한 인체 질환의 중요한 원인이 된다. 따라서 내피세포의 사멸 및 치밀이음부의 소실 등과 같은 내피세포의 손상을 방어하고 혈관기능의 항상성을 높이는 물질은 상기한 다양한 혈관성 질환의 예방 및 개선에 매우 긴요하게 활용될 수 있다 (O'Riordan E et al ., Kidney Int ., 67(5), p1654-1658, 2005 ; Oda M et al ., Clin Hemorheol Microcir ., 23, p199-211, 2000 ; Brandes RP et al ., Cardiovasc . Res ., 66(2), p286-294, 2005).
눈은 뇌의 일부분인 중추신경계의 신경조직과 혈관조직으로 이루어진 망막이라는 고도의 신경조직을 가지고 있다. 망막은 감각기로서 빛, 색, 형태 등을 감지하여 시각중추에 전달하는 역할을 하므로 해부학적으로는 말초신경에 해당되는 것 같지만, 발생학적으로 전뇌의 측면으로부터 분화됨 조직이기에 중추신경계의 일부 라고 생각되고 있으며, 조직학적으로도 망막의 구성은 중추신경계와 거의 같다. 즉 눈은 외부로 확장되어 있는 중추신경계의 일부이다. 눈의 내면을 덮고 있는 얇은 막인 망막은 여느 중추신경계와 마찬가지로 다양한 신경조직과 이들의 대사활동에 필요한 광범위한 혈관조직으로 이루어져 있다. 망막은 크게 내망막 (inner retina)과 외망막 (outer retina)으로 나뉜다. 외망막은 빛 정보를 신경계의 전기적 정보로 변환하는 빛 자극 수용체인 시세포들로 주로 이루어져있는데, 혈관은 없이 망막상피세포라고 하는 상피세포로 이루어진 장막 (barrier) 뒤쪽의 맥락막 혈관들로부터 확산 (diffusion)되어 전달된 영양분과 산소로 대사과정을 유지한다. 그에 반해 내망막은 대뇌피질처럼 여러 층으로 층화되어 분포하고 있는 여러 신경세포들로 이루어져 있어서, 이들 세포간의 네트워크 (network)를 통하여 시세포에서 변환된 정보들을 통합, 억제, 변환하는 정보처리과정이 내망막에서 이루어지고 이 정보들은 시신경을 경유하여 시각중추에 직접 전달된다. 이러한 내망막에서의 활발한 대사과정은 망막혈관에 의하여 유지되는데, 망막혈관은 뇌혈관과 해부학적, 조직학적, 생화학적으로 똑같은 성격을 갖고 있어서, 뇌혈관고유의 뇌혈액장벽 (blood-brain barrier)과 같은 망막혈액장벽 (blood-retinal barrier)을 통한 섬세한 조절이 이루어진다. 망막혈액장벽은 뇌혈액장벽과 마찬가지로 중추신경계 신경세포를 보호하기 위한 중추신경계의 독특한 구조인데, 뇌혈액장벽과는 달리 망막혈관의 망막혈관내피세포로 구성된 내측망막혈액장벽 (inner blood retinal barrier)과 망막색소상피세포로 구성된 외측망막혈액장벽 (outer blood retinal barrier)의 두 가지 모두를 포함한다. 뇌혈액장벽과 같은 구조와 생리기능을 갖는 것이 내측망막혈액장벽이 다. 내측망막혈액장벽은 망막 모세혈관의 내면을 둘러싸고 있으면서 혈관 내 혈액 성분들을 망막의 신경 조직과 분리시켜 주는 망막혈관내피세포와 주변의 교세포 (glial cell)로 이루어져 있다. 망막혈관 주변을 감싸고 있는 교세포인 성상세포와 뮐러세포 (Mueller cell)는 망막혈관내피세포와 상호 작용을 통하여 망막혈관내피세포가 내측망막혈액장벽을 구성하는데 필요한 신호를 전달한다. 이러한 주변 세포와의 상호작용에 의하여 형성된 내측망막혈액장벽은 망막혈관내피세포의 치밀이음부와 같은 물리적 장벽과 망막혈관내피세포의 표면에서 여러 가지 대사 물질의 운반을 조절하는 기능적 장벽의 기능을 가지고 있다 (Chunha-Vaz JG., Doc . Ophthalmol., 41, p287-327, 1976).
망막혈액장벽의 치밀이음부는 혈액으로부터 중추신경계로 각종 이온, 단백질, 면역 세포가 세포와 세포 사이의 공간을 통해 확산되어 침투하는 것을 막는 물리적 장벽이다. 치밀이음부 복합체 (tight junction complex)는 크게 두 가지의 막통과 단백질인 오크루딘 (occludin) 및 클라우딘 (claudin)로 구성되는데, 이들은 주변 혈관내피세포들의 막통과 단백질과 상호 작용을 통하여 세포와 세포 사이의 공간을 통한 확산에 대한 물리적 장벽으로 작용한다. 치밀이음부 복합체의 세포질 말단은 많은 세포 내 부속 단백질들을 통해 액틴 (actin) 세포골격에 연결되어 있는데, 세포 내 부속 단백질들 중 대표적인 것이 ZO-1, ZO-2 및 ZO-3를 포함한 치밀이음부과 (zonula occludens family)이다.
안과 영역에서 실명에 이르는 심각한 대표적 질환은 미숙아망막병증과 당뇨병성 망막증인데, 미숙아망막병증은 소아에서, 당뇨병성 망막증은 성인에서 실명의 주된 원인이라는 점에서 두 질환의 발생 시기가 다르기는 하지만, 이 두 가지 질환 모두 망막혈액장벽 파괴를 시작으로 망막혈관내피세포의 손상과 함께 진행하는 망막 허혈이 질환의 진행에 따른 시력 소실의 중요한 원인 기전이 된다. 망막혈관내피세포가 손상되고 망막혈액장벽이 파괴되는 시기는, 망막 조직의 비가역적인 변화가 일어나기 전인 발병 초기의 가역적인 병적 상태로서 치료의 상태에 따라서는 망막의 손상을 정상의 상태로 회복시킴으로써 실명을 막을 수 있는 중요한 시기임에도 불구하고 아직은 이 단계에서 망막혈관내피세포의 손상이나 망막혈액장벽 파괴를 효과적으로 치료하는 치료제가 없으므로, 이러한 기전을 목표로 하는 효과적인 치료제를 발굴하는 것은 매우 중요한 의미를 갖는다 (Palmer EA et al., Ophthalmology, 98, p1620-40, 1991 ; Frank RN, Ophthalmology, 98, p586-93, 1991).
미숙아망막병증은 소아에서 시력상실을 일으키는 주된 질환으로 소아 실명의 약 10 %를 차지하는 중요한 질환이다 (Shohat M et al ., Pediatrics, 72, p159-63, 1983).
선진국에서는 출생 시 체중이 1500 g 미만이거나 임신 기간이 27주 미만인 경우에 그 위험성이 높은 것으로 알려져 있고 우리나라에서는 2000 g미만이거나 30주 미만인 경우에 발생의 위험성이 높으나 이보다 더 큰 체중의 미숙아에서도 주산기 전신 상태를 위협하는 상황, 즉 뇌실내출혈, 패혈증, 빈혈, 수혈, 호흡곤란증후군, 빛조사, 산소투여 등의 위험인자를 갖는 경우에도 발생확률이 높다 (Francois J., Ophthalmologica, 186, p189-96, 1983). 그리고 소아 신생아학의 발달에 따라 극저체중미숙아의 생존율이 높아지면서 자연히 미숙아망막병증의 발생률은 높아지고 이러한 상태는 앞으로도 계속 이어질 것으로 전망되며 실명에까지 이르는 고위험 상태가 더 많아질 것으로 판단된다 (AAP, AAPOS, AAO., Ophthalmology, 104, p888-9, 1997).
미숙아망막병증은 망막혈관 형성과정의 이상으로 생기는 질환으로 아직 병의 발생을 예방할 수 있는 방법이 없을 뿐 아니라, 효과적인 치료 약물이 없다. 태아 눈에서의 망막혈관 형성은 태생기 4개월 때 시신경 유두부위로부터 시작하여 주변부로 형성되어 가는데 비측 망막에서는 태생기 8개월, 이측 망막에서는 10개월이 되어야 완성이 된다. 미숙아로 출생하면 망막혈관의 형성이 미완성된 상태에서 모태 밖으로 나오게 되며 이때 미완성된 망막혈관의 경계부위에서 혈액망막장벽이 파괴되면서 망막혈관내피세포가 손상되고, 잇달아 비정상적인 혈관이 자라고 심한 경우 망막박리를 일으켜 실명하게 된다. 경계부위의 미성숙한 망막혈관에서 허혈에 의해 분비된 혈관내피세포성장인자 (VEGF)등의 작용에 의한 망막혈액장벽의 파괴와 망막혈관내피세포의 손상이 주된 기전일 것이라고 생각되고 있다 (Gariano RF et al., Surv . Ophthalmol ., 40, p481-90, 1996).
당뇨병성 망막증은 25세 이상 성인에서 시력손상을 초래하는 가장 흔한 원인 질환으로써 그 발생은 당뇨병의 종류에 따라 약간의 차이는 있지만 당뇨병의 유병기간과 깊은 연관을 맺고 있어서 15년 이상 당뇨병을 앓은 환자의 60% 이상에서 관찰되는 매우 흔한 질환이다 (Klein R., Annu . Rev . Public . Health, 17, p137-58, 1996). 더구나 전체 인구의 10%에서 당뇨가 발생하는 점을 고려하면 당뇨병성 망막 증에 의한 시력 손실을 예방하거나 치료하는 것은 임상적으로, 사회적으로 매우 중요한 의미를 갖는다. 당뇨병성 망막증은 임상적으로는 혈관장애로 인한 망막의 병변이 망막 내에 국한되어 있는 비증식성 당뇨병성 망막증과 망막에서부터 유리체강으로 증식막이 자라면서 망막박리 등의 망막조직의 파괴를 일으키는 증식성 당뇨병성 망막증으로 구분하지만, 이 두 가지는 독립된 상태가 아닌 병의 진행에 따라 비증식성에서 증식성으로 악화되는 한 스펙트럼에 있다. 당뇨병성 망막증에서 망막의 병변은 망막혈액장벽의 파괴에 따른 망막혈관의 투과성 증가와 망막혈관내피세포 손상에 의한 망막혈관 폐쇄로 인한 망막의 허혈이 특징적이다. 이러한 당뇨에 의한 망막혈액장벽의 손상은 AGE (advanced glycation end product)와 혈관내피세포성장인자 (VEGF)가 직접 관여하는 것으로 알려져 있다 (Cogan DG et al ., Arch . Ophthalmol., 66, p366-78, 1961 ; Palmer EA et al ., Ophthalmology, 98, p1620-40, 1991).
미숙아망막병증과 당뇨병성 망막증은 공통적으로 망막혈관내피세포가 손상되고 망막혈액장벽이 파괴되면서 병이 발생하며, 병이 더 진행하면 비가역적인 견인성망막박리와 같은 신경조직의 파괴를 동반하고 결국 심각한 시력상실을 일으킨다. 만약 병변의 진행을 비가역적인 망막의 변화가 발생하기 이전인 망막혈액장벽의 파괴나 망막혈관내피세포 손상의 단계에서 막을 수 있다면 환자들의 실명을 막을 수 있을 것이다. 하지만, 이들 질환 모두에서 발병 초기에 망막혈관내피세포를 보호하고, 망막혈액장벽을 보호할 수 있는 효율적인 치료 방안이 아직까지는 없어서, 현재의 치료는 망막혈관내피세포의 손상과 망막혈액장벽의 파괴가 상당히 진행되어 결국 망막신경조직의 변화가 진행되는 단계, 즉 병의 진행에 있어서 비가역적인 단계에 이르러 본격적인 치료 (레이저 광응고술, 유리체 절제술, 증식막 분리술등)가 시도되고 있어 치료의 효율이 떨어질 뿐 아니라, 치료에 의하여 정상적인 망막의 기능을 회복하기 보다는 이미 진행된 손상에서 결손이 더 심화되는 것을 막는 것이 최선의 목표이고, 대개의 경우에는 기능의 상실을 결국 억제하지는 못하지만, 그 진행 속도를 약간 늦추는 정도에 만족하고 있는 상태이다. 미숙아망막병증에서는 현재 사용되고 있는 치료 약물이 없으나, 당뇨병성 망막증의 경우에는 수술적 접근 이외에 약물적 치료로 당뇨병성 망막증의 발생을 예방하거나 진행을 억제하기 위한 시도들이 많이 있다. 하지만, 현재 시판되고 있는 당뇨병성 망막증 치료제들은 망막의 미세혈류순환을 개선함으로써 망막의 허혈을 예방하거나 개선하는 데, 그 목적을 두고 있어서 당뇨병성 망막증의 발병기전에 기초한 치료라기보다는 당뇨병성 망막증의 진행 중 관찰되는 이상소견에 대한 대응적 치료에 머물고 있어, 이들 약물의 실질적인 치료 효율성은 떨어질 수밖에 없으나, 아직까지는 의사나 환자들에게 다른 대안이 없어 이들 치료는 많은 당뇨환자들에게 여전히 적용되고 있다.
최근 고령 출산의 증가에 따른 미숙아의 증가로 미숙아망막병증의 발병이 증가하면서 늘어나고 있는 소아 실명과 유병률이 전체 인구의 10%에 이를 만큼 그 발병이 증가하고 있는 당뇨병에 의한 가장 흔한 합병증으로 당뇨병 환자의 60-70 %이상에서 발생하는 당뇨망막병증에 의한 성인 실명을 효과적으로 치료하기 위해서는 미숙아망막병증과 당뇨망막병증의 공통발병기전인 망막허혈에 의한 망막혈관내피세포 손상과 망막혈액장벽 파괴에 근거를 두고 이들 이상을 회복시킬 수 있는 치료 약물을 발굴하는 것이 매우 중요하다고 하겠다.
인삼은 파낙스 (Panax)속에 속하는 다년생 식물로, 파낙스속 식물은 식물 분류학상 오가과 (Araliaceae)에 속하는 다년생 숙근초로서 지구상에 십여 종이 알려져 있다. 대표적인 종으로 고려인삼 (Panax ginseng), 화기삼 (Panax quinquefolia), 전칠삼 (삼칠, Panax notoginseng), 죽절삼 (Panax japonica), 삼엽삼 (Panax trifolia), 히말라야삼 (Panax pseudoginseng), 베트남삼 (Panax vietnamensis) 등이 있다 (고려삼의 이해, 고려인삼학회, p9, 1995; Advances in Ginseng Research, 고려인삼학회, pp127-137, 1998). 기타 파낙스속 식물로는 파낙스 엘레가티오르 (Panax elegatior), 파낙스 완지아누스 (Panax wangianus ), 파낙스 비핀라티푸스 (Panax bipinratifidus) 등이 있다.
이러한 파낙스속 식물에서 가장 중요한 성분은 사포닌이다. 특히 파낙스속 식물에는 다른 식물과는 달리 담마란 (dammarane) 골격에 1-4개의 당이 결합되어 있는 사포닌을 공통으로 함유하고 있다. 특히 고려인삼에 함량이 높은 사포닌은 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Rg1, Re 등이다. 이러한 사포닌 성분들은 다양한 약효를 나타내는데 그 구조에 따라 약효의 종류와 강도가 매우 다르다 (고려삼의 이해, 고려인삼학회, p9, 1995).
예로부터 인삼은 피로회복이나 정력증강에 유효하다고 알려져 있다. 실제적으로 인삼은 탐색활동의 증가, 자발운동의 감소, 경련 역치의 상승, 기억력 증가, 진통효과 등이 있는 것으로 알려져 있다 (고려삼의 이해, 고려인삼학회, p9, 1995).
그러나 인삼의 이러한 약효는 매우 미약하다는 단점이 있다.
최근 인삼에 여러 가공법을 적용하여 인삼의 약효를 강화시키려는 시도가 있었다. 그 중 가장 대표적인 방법은 박 등이 개발한 방법이다. 박 등은 인삼을 고온 고압 조건에서 특수 가공하는 방법을 개발하였다 (대한민국특허등록 제192678호, 미국특허등록 제5776460호). 이러한 가공과정에서 원래 인삼에 주로 함유되어 있는 사포닌 성분인 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd가 원래 인삼에는 없는 진세노사이드 Rg3, Rg5, Rk1 으로 변하고 또한 여러 가지 새로운 약효성분이 생성되어 항산화작용, 항암작용, 혈액순환개선작용 등이 매우 강화된다 (Kim WY et al ., J. Nat . Prod ., 63(12), p1702-1704 ; Kwon SW et al ., J. Chromatogr A., 921(2), p335-339, 2001). 특히 Rg3, Rg5, Rk1의 약효가 강한 것으로 알려져 있는데, 이들 성분은 도 1에 나타난 바와 같이 가공처리 과정 중 원래 인삼에 있던 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc 및 Rd 등의 담마란 배당체에서 당의 일부가 떨어져 나가거나, 계속해서 20번째 탄소 위치에서 탈수 반응이 일어나서 생성되는 것이다. 따라서 이들 성분은 담마란 배당체를 함유하고 있는 어떠한 식물이라도 가공하면 생성된다. 즉, 고려인삼(Panax ginseng), 미국삼(Panax quinquefolia), 전칠삼(삼칠, Panax notoginseng), 죽절삼(Panax japonica), 삼엽삼 (Panax trifolia), 히말라야삼 (Panax pseudoginseng), 베트남삼 (Panax vietnamensis), 파낙스 엘레가티오르(Panax elegatior), 파낙스 완지아누스(Panax wangianus ), 또는 파낙스 비핀라티피두스(Panax bipinratifidus) 등의 뿌리, 줄기, 또는 잎 등은 공통적으로 담마란 배당체를 함유하고 있으므로 박 등의 방법 (대한민국특허등록 제192678호, 미국특허등록 제5776460호)을 이용하여 Rg3, Rg5 및 Rk1이 강화된 추출물을 얻을 수 있다. 그러나 현재까지 이들 성분 및 상기의 방법으로 특수 가공된 인삼의 혈관 손상에 의한 질환에 대한 효능에 대해서는 개시되거나 연구된 바가 없다.
이에 본 발명인들은 인삼을 특수 가공하여 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량의 합이 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc 및 Rd의 함량의 합보다 더 많도록 한 특수가공인삼 추출물 및 Rg3, Rg5 및 Rk1을 함유하고 있는 분획이 혈관내피세포의 손상과 망막혈액장벽의 파괴에 대한 억제 효과가 탁월함을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 진세노사이드 (Rg3 + Rg5 + Rk1)/(Rb1 + Rb2 + Rc + Rd)의 비율이 1.0이상이 되도록 약효성분을 증가시킨 가공 파낙스속 식물의 추출물을 함유하는 혈관손상으로 인한 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본원에서 정의되는 Rg3는 (20-S)와 (20-R), 두가지 이성질체를 포함한다.
또한, 본 발명은 파낙스속 식물 추출물을 70~ 150 ℃의 고온에서 2~ 6 시간동안 가열처리하여 제조된 인삼 가공 추출물을 함유한 혈관손상으로 인하여 수반되는 증상을 개선시키기 위한 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 유효성분으로 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1 으로부터 선택 된 하나이상의 성분을 함유하는 혈관손상으로 인하여 수반되는 증상을 개선시키기 위한 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본원에서 정의되는 파낙스속 식물은 담마란 배당체를 함유하고 있는 고려인삼 (Panax ginseng), 미국삼 (Panax quinquefolia) 또는 전칠삼 (삼칠, Panax notoginseng)의 뿌리 등의 식물을 포함한다.
본원에서 정의되는 혈관손상으로 인한 질환은 당뇨병성 합병증을 포함한다.
본원에서 정의되는 당뇨병성 합병증은 만성 혈관성 질환인 당뇨병성 망막증 (시력장애, 실명, 망막출혈), 당뇨병성 신증 또는 당뇨병성 말초 신경증을 포함한다.
본 발명의 가공파낙스속 식물 조추출물은, 건조된 가공인삼를 세절하여 가압멸균기에 넣고 70 ℃ 내지 150 ℃, 바람직하게는 100 ℃ 내지 130 ℃에서 약 2시간 내지 6시간, 바람직하게는 3시간 내지 5시간 동안 가열한 후, 무게 (㎏)의 약 1배 내지 20배, 바람직하게는 약 3배 내지 10배의 물, C1 내지 C4의 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 에탄올로, 수욕상에서 약 3시간 내지 10시간, 바람직하게는 약 3시간 내지 6시간동안 환류 추출방법을 이용하여 수득한 추출액을 여과, 감압농축 또는 건조한 후 수득한 추출물을 40 ℃ 내지 80 ℃, 바람직하게는 50 ℃ 내지 70 ℃에서 건조하여 본 발명의 인삼 가공 추출물을 수득할 수 있다.
또한, 본 발명의 진세노사이드 Rg3,Rg5 및 Rk1은 상기 조추출물을 물에 현탁 시킨 다음, 비극성 유기용매, 예를 들면 헥산, 에테르, 디클로로메탄, 클로로포름, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합용매로 추출한 후에 남은 수층을 부탄올과 같은 극성 유기용매로 추출하여 이 추출물을 크로마토그라피 함으로써 수득할 수 있다. 이때 크로마토그래피를 반복수행하면 진세노사이드의 함량을 더욱 높일 수 있으며, 함량이 높아진 분획을 적절한 용매계, 예를 들면 물, 저급알콜, 저급케톤, 클로로포름 또는 이들의 혼합용매와 같은 용매계에서 결정화시키면 순수한 진세노사이드 Rg3, Rg5 또는 Rk1을 수득할 수 있다.
상기 공정에서 파낙스속 식물에 함유된 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd 등의 사포닌이 열처리에 의한 화학적 변화를 통하여 진세노사이드 Rg3, Rg5, Rk1 등으로 변화한다.
본 발명에 따른 가공인삼 추출물은 인삼을 고온에서 가열처리 함으로써 기존 인삼에는 존재하지 않는 성분인 Rg3, Rg5 및 Rk1의 함량이 기존 인삼에 존재하는 주성분인 Rb1, Rb2, Rc 및 Rd의 함량보다 많아지도록 가공한 것으로서, (Rg3 + Rg5 + Rk1)/(Rb1 + Rb2 + Rc + Rd)의 비율이 1 이상이 되도록 한 것이다.
본 발명에 따른 가공인삼의 추출물 및 분획을 혈청부족상태의 사람 탯줄정맥 혈관내피세포 (HUVEC) 및 망막혈관내피세포에 처리하였을 때 세포사멸억제효과가 탁월하였으며, 혈관내피세포성장인자, AGE 및 당뇨유발환경에서도 망막혈액장벽 내 치밀이음부 단백질의 감소회복을 유발하여 망막혈액장벽의 파괴억제효과가 탁월함을 확인할 수 있었다.
본 발명의 파낙스속 식물 추출물 자체는 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명의 상기 추출공정에서 얻어지는 파낙스속 식물 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈관손상으로 인한 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본원에서 정의되는 "건강기능식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명의 혈관손상으로 인한 질환 예방 및 개선을 위한 건강기능식품은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.01 내지 95%, 바람직하게는 1 내지 80% 중량백분율로 포함한다.
또한, 혈관손상으로 인한 질환 개선 및 예방을 위한 목적으로 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태인 건강기능식품으로 제조 및 가공이 가능하다.
예를 들어, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 그대로 또는 부형제, 결합제, 붕해제 또는 다른 첨가제를 넣어 고르게 섞은 것을 적당한 방법으로 과립상으로 한 다음 활택제 등을 넣어 압축성형하여 조제하거나 정제 형태의 건강기능식품을 그대로 또는 부형제, 결합제, 붕해제 또는 다른 적당한 첨가제를 넣어 고르게 섞은 것을 직접 압축성형하여 만들거나 또는 미리 만든 과립에 건강기능식품을 그대로 혹은 적당한 첨가제를 넣어 고르게 섞은 다음 압축성형하여 조제하거나 건강기능식품에 부형제, 결합제 또는 다른 적당한 첨가제를 넣어 고르게 섞은 분말을 용매로 습윤시키고, 습윤된 분말을 저압으로 틀에 넣어서 성형한 후, 적당한 방법으로 건조 하여 조제한다. 또한, 상기 정제 형태의 건강기능식품에 필요에 따라 교미제 등을 넣을 수 있으며, 적당한 제피제로 제피 가능하다.
상기 캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질캅셀제는 보통 캅셀에 건강기능식품 또는 건강기능식품에 적당한 부형제 등을 고르게 섞은 것 또는 적당한 방법으로 입상으로 한 것 또는 입상으로 한 것에 적당한 제피제로 제피한 것을 그대로 또는 가볍게 성형하여 충전하여 조제하며, 연질캅셀제는 보통 캅셀에 건강기능식품 또는 건강기능식품에 적당한 부형제 등을 넣은 것을 젤라틴 등 적당한 캅셀기제에 글리세린 또는 소르비톨 등을 넣어 소성을 높인 캅셀기제로 피포하여 일정한 형상으로 성형하여 조제하며, 필요에 따라 상기 캅셀기제에 착색료 보존료 등을 첨가할 수 있다.
환형태의 건강기능식품은 보통 건강기능식품에 부형제, 결합제, 붕해제 등을 고르게 섞은 다음 적당한 방법으로 구상으로 성형하여 조제하며, 필요에 따라 백당이나 다른 적당한 제피제로 제피를, 또는 전분, 탈크 또는 적당한 물질로 환의를 입힐 수도 있다.
과립형태의 건강기능식품은 보통 건강기능식품을 그대로 또는 건강기능식품에 부형제, 결합제, 붕해제 등을 넣어 고르게 섞은 다음 적당한 방법으로 입상으로 만들고 될 수 있는 대로 입자를 고르게 한 것이며, 필요에 따라 착향료, 교미제 등을 넣을 수 있다. 과립형태의 건강기능식품은 12호 (1680 ㎛), 14호 (1410 ㎛) 및 45호 (350 ㎛) 체를 써서 다음 입도시험을 할 때에 12호체를 전량 통과하고 14호체에 남는 것은 전체량의 5.0% 이하이고 또 45호체를 통과하는 것은 전체량의 15.0% 이하이어야 한다.
본원 발명의 상기 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 교미제, 착향료 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함한다 (대한약전 해설편, 문성사, 한국약학대학협의회, 제 5 개정판, p33-48, 1989).
본 발명에 의한 특수가공인삼은 인삼에 일체의 화학약품을 섞지 않고 제조하므로, 부작용이나 독성이 없어 안심하고 혈관손상으로 인한 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품으로 사용할 수 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 다음의 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명되나, 본 발명이 이에 의해 제한되지는 않는다.
실시예 1. 시료의 제조
1-1. SG의 제조
김 등의 방법 (Kim WY et al., J. Nat. Prod., 63(12), p1702-1704 ; Kwon SW et al., J. Chromatogr A., 921(2), p335-339, 2001)에 의하여 특수가공인삼을 제조하였다. 건조된 인삼 1 kg을 가압멸균기에 넣고 120 ℃에서 4시간동안 수증기를 이용하여 가열하였다. 가열처리된 인삼에 에탄올 2 ℓ를 가하여 수욕상에서 4시간동안 환류추출하고 여과한 후 용매를 증발건고시켜 농조한 시럽상의 본 발명의 가공인삼 추출물을 제조하였다 (이하 SG라 명명함).
1-2. 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1의 제조
상기 실시예 1-1에서 제조된 가공인삼추출물 (SG) 10 g을 물 100 ㎖에 현탁시켜 에테르 100 ㎖씩으로 3회 추출한 다음, 남은 수층을 수포화 부탄올 100 ㎖씩으로 3회 추출하여 부탄올 추출액을 얻었다. 이 부탄올 추출물을 건조하여 에틸아세테이트: 메탄올: 물 (20: 1: 1)의 혼합용매를 용출제로 사용하여 실리카겔 칼럼을 반복 실시하여 목적하는 진세노사이드 Rg3를 함유하는 분획 약 500 ㎎을 수득하였다. 수득된 진세노사이드 Rg3를 함유하는 분획을 메탄올 및 에틸아세테이트 혼합용매로부터 재결정화 시켜 진세노사이드 Rg3 약 400 ㎎을 수득하였다. 계속하여 Rg5 및 Rk1을 함유하는 분획을 메탄올 및 에틸아세테이트 혼합용매로부터 결정화하여 Rg5와 Rk1을 각각 200 ㎎, 150 ㎎ 수득하였다.
실험예
1. 혈관내피세포 손상억제효과 측정
1-1. 혈관내피세포 배양
사람 탯줄정맥 혈관내피세포 (HUVEC)와 망막혈관내피세포를 셀-시스템즈 (cell-systems, USA)에서 구입하여 20% (w/v) 우태아혈청 (FBS, HyClone, Canada), 100 units/㎖의 페니실린 (penicillin, Invitrogen, USA), 100 ㎍/㎖의 스트렙토마이신 (streptomycin, Invitrogen, USA), 3 ng/㎖의 섬유아세포성장인자 (bFGF; basic fibroblast growth factor, Upstate Biotechnology, USA) 및 5 units/㎖의 헤파린을 함유한 M199배지 (Life Technologies, USA)가 담겨진 100 mm의 배양디쉬 (dish)에 접종한 후, 37℃의 5% CO2 배양기에서 배양하였다 (도 2a, 2b 참조).
1-2. 혈청부족으로 인한 혈관내피세포의 사멸에 대한
SG
의 억제효과 분석
24 웰 플레이트 (well plate)의 각 웰 당 사람 탯줄정맥 혈관내피세포 또는 망막혈관내피세포 3 x 104 세포수를 넣고 (spreading) 24시간동안 배양한 후, 20% (w/v) 우태아혈청이 함유되어 있는 배지와 혈청이 없는 배지로 교체하고, 혈청이 함유되어 있지 않은 배지로 교체한 세포에는 SG를 농도별(0, 1, 5, 10, 20 ㎍/㎖)로 처리하였다. 24시간 후에 MTT 어세이 (MTT assay)를 수행하여 혈청 부족 상태에서 혈관내피세포의 생존에 미치는 SG의 효과를 분석하였다. 그 결과 SG가 혈청 부족에 의해 유도되는 사람 탯줄혈관 내피세포 및 망막혈관내피세포의 사멸을 농도 의존적으로 억제하고 생존 능력을 증가시키는 것을 확인하였다 (도 3a. 3b 참조).
1-3.
SG
및
Rb1
,
Rg1
,
Re
,
Rg3
,
Rg5
,
Rk1
의 혈청부족으로 인한
망막혈관내피세포의
사멸억제효과분석
24 웰 플레이트 (well plate)의 각 웰 당 망막혈관내피세포 3 x 104 세포수를 넣고 (spreading) 24시간동안 배양한 후, 20% (w/v) 우태아혈청이 함유되어 있는 배지와 혈청이 없는 배지로 교체하고, 혈청이 함유되어 있지 않은 배지로 교체한 세포에는 SG와 Rb1, Rg1, Re, Rg3, Rg5, Rk1들을 각각 10 ㎍/㎖ 처리하였다. 24시간 후에 MTT 어세이 (MTT assay)를 수행하여 SG 및 Rb1, Rg1, Re, Rg3, Rg5, Rk1들의 혈청 부족 상태에서 망막혈관내피세포의 생장에 미치는 효과를 분석하였다. 그 결과 SG와 SG의 특이성분인 Rg3, Rg5 또는 Rk1이 혈청 부족에 의해 유도되는 망막혈관내피세포의 사멸을 탁월하게 억제하고 생존 능력을 증가시키는 것을 확인하였다. 반면 Rb1, Rg1 또는 Re 등은 효과가 나타나지 않았다. 상기 결과로부터 가공인삼 특이성분인 Rg3, Rg5 또는 Rk1의 탁월한 약효를 확인하였다 (도 3c 참조).
1-4.
Rk1
의 혈청부족으로 인한 혈관내피세포의 사멸억제효과분석
24 웰 플레이트 (well plate)의 각 웰 당 혈관내피세포 3 x 104 세포수를 넣고 (spreading) 24시간동안 배양한 후, 20% (w/v) 우태아혈청이 함유되어 있는 배지와 혈청이 없는 배지로 교체하고, 혈청이 함유되어 있지 않은 배지로 교체한 세포에는 Rk1을 (0, 0.5, 1, 5, 10 ㎍/㎖)농도별로 처리하였다. 24시간 후에 MTT 어세이 (MTT assay)를 수행하여 혈청 부족 상태에서 혈관내피세포의 생장에 미치는 Rk1의 효과를 분석하였다. 그 결과 Rk1이 혈청 부족에 의해 유도되는 혈관내피세포의 사멸을 막고 생존 능력을 증가시키는 것을 확인하였다 (도 4 참조).
1-5.
Rk1
의 혈청부족으로 인한 혈관내피세포의
DNA
단편화 억제효과분석
35 mm 디쉬 (dish) 에 혈관내피세포 1.5x 105 세포수를 넣고 24시간 동안 배양한 후, 20% (w/v) 우태아혈청이 함유되어 있는 배지와 혈청이 없는 배지로 교체하고, 혈청이 함유되어 있지 않은 배지로 교체한 세포에는 Rk1을 농도별 (0, 0.5, 1, 2.5, 5, 10 ㎍/㎖)로 처리하였다. 24시간 후에 인산완충용액 (PBS)으로 두 번 세포를 씻어내고 2% 파라포름알데히드 (paraformaldehyde)로 고정시킨 후 다시 인산완충용액으로 두 번 씻어 주었다. DAPI (4',6-Diamidino-2-phenylindole-2HCl', Calbiochem, USA) 용액을 넣은 후 암실에서 30분 동안 배양하고 인산완충용액으로 두 번 씻은 후 커버글라스 (cover slip)로 덮어 마운팅 (mounting)한 후 형광현미경 (fluorescent microscope, Axioplan2, ZEISS, Germany)을 이용하여 DNA 단편화 (DNA fragmentation) 정도를 관찰하였다. 그 결과, 혈청 부족 상태에 의해 유도되는 혈관내피세포의 DNA 단편화를 Rk1이 감소시키는 것을 확인하였으며 이러한 효과는 Rk1의 농도가 높을수록 증가하는 것을 확인하였다 (도 5 참조).
실험예
2. 망막혈액장벽(
blood
retinal
barrier
) 파괴 억제효과 측정
2-1.
Rk1
의 혈관내피세포성장인자 및
AGE
로 인한
치밀이음부
단백질의 감소회복효과분석
사람 망막혈관내피세포를 60 ㎜ 디쉬 (dish)에 넣고 (spreading, 3×105 세포/웰) 24시간 동안 배양하였다. 그 후 인간 상피성 SFM-기저 성장 배양액 (human endothelial SFM-basal growth medium, Invitrogen, USA)으로 교체한 후 24시간 동안 배양한 뒤 인간 상피성 SFM-기저 성장 배양액으로 다시 교체하여 주고 혈관내피세포성장인자 (VEGF, vascular endothelial growth factor)와 Rk1을 처리하였다 (10 ㎍/㎖). 6시간 후에 세포를 수합하여 용해 (lysis)하여 웨스턴 블롯팅 (westhern blotting)을 수행하였다.
그 결과, 혈관내피세포성장인자에 의해 치밀이음부 단백질인 ZO-1, ZO-2 및 오클루딘 (occludin)이 모두 감소하는 것을 확인하였으며 이러한 감소현상은 Rk1을 처리함으로써 회복되는 것을 확인하였다. AGE (advanced glycation end product)의 경우도 혈관내피세포성장인자의 경우에서와 마찬가지로 AGE에 의해 치밀이음부 단백질이 감소하는것을 확인하였으며, Rk1에 의해 이러한 감소현상이 회복되는 것을 확인하였다 (도 6a 참조).
2-2.
Rk1
의 혈관내피세포성장인자 및 당뇨로 인한
치밀이음부
단백질의 감소회복효과분석
C57/BL6 마우스 (오리엔트, 한국)의 망막 (retina)에 혈관내피세포성장인자 (VEGF, 100 ng)와 Rk1 (30 ㎍)을 같이 주사하였다. 24시간 후 마우스로부터 망막을 꺼내어 분리한 후 용해 (lysis)하여 웨스턴 블롯팅 (westhern blotting)을 수행하였다. 그 결과 혈관내피세포성장인자에 의해 치밀이음부 단백질인 ZO-1, ZO-2, 오클루딘 (occludin)이 감소하는 것을 확인하였으며 이러한 감소는 Rk1 을 처리함으로써 회복되는 것을 확인하였다. 또한 당뇨가 유발된 쥐에서도 치밀이음부 단백질 을 확인해 본 결과 ZO-1, ZO-2, 오클루딘이 감소한 것을 확인하였으며, Rk1에 의해 이러한 감소가 회복되는 것을 확인하였다 (도 6b 참조).
2-3.
Rk1
의 혈관내피세포성장인자 및
AGE
로 인한
치밀이음부
단백질의 감소회복효과의 면역세포화학적 (immunocytochemistry) 분석
사람망막혈관내피세포 2x 105 세포수를 35 ㎜ 디쉬 (dish)에 넣고 (spreading) 24시간 동안 배양하였다. 그 후 인간 상피성 SFM-기저 성장 배양액으로 교체한 후 24시간 동안 배양한 뒤 인간 상피성 SFM-기저 성장 배양액으로 다시 교체하여 주고 20 ng/㎖의 혈관내피세포성장인자 와 Rk1을 처리하였다. 6시간 후에 인산완충용액으로 세포를 씻어내고 면역세포화학 (immunocytochemistry)을 수행하여 치밀이음부 단백질을 형광 현미경을 통해 관찰하였다. 그 결과 혈관내피세포성장인자에 의해 치밀이음부 단백질인 ZO-1, ZO-2, 오클루딘 (occludin)이 감소하는 것을 확인하였으며 이러한 감소는 Rk1 을 처리함으로써 회복되는 것을 확인하였다 (도 7 참조). AGE (advanced glycated end product)의 경우도 혈관내피세포성장인자의 경우에서와 마찬가지로 AGE에 의해 치밀이음부 단백질이 감소하는것을 확인하였으며, Rk1에 의해 이러한 감소가 회복되는 것을 확인하였다 (도 8 참조).
2-4.
Rk1
의 혈관내피세포성장인자 및 당뇨로 인한
치밀이음부
단백질의 감소회복효과의 면역조직화학적 (Immunohistochemistry) 분석
C57/BL6 mouse의 망막에 혈관내피세포성장인자 (100 ng)와 Rk1 (30 ㎍)을 같이 주사하였다. 24시간 후에 마우스로부터 망막을 꺼내어 분리한 후 면역조직화학법 (immunohistochemistry)을 수행하였다. 그 결과 혈관내피세포성장인자에 의해 치밀이음부 단백질인 ZO-1, ZO-2, 오클루딘 (occludin) 이 감소하는 것을 확인하였으며 이러한 감소는 Rk1 을 처리함으로써 회복되는 것을 확인하였다 (도 9 참조). 또한 당뇨가 유발된 마우스의 치밀이음부 단백질을 확인해 본 결과 ZO-1, ZO-2, 오클루딘 (occludin)이 감소한 것을 확인하였으며, Rk1에 의해 이러한 감소가 회복되는 것을 확인하였다 (도 10 참조).
2-5.
Rk1
의 혈관내피세포성장인자 및 당뇨로 인한 망막혈관의 투과성 증가회복효과의 혈관조영술 (Angiography) 분석
C57/BL6 마우스의 망막에 혈관내피세포성장인자 (100 ng)와 Rk1 (30 ㎍)을 같이 주사하였다. 24시간 후에 마우스를 마취한 후에 심장 내로 FITC-덱스트란 (Fluorescein isothiocyanate- dextran)을 주사 (intracardiac FITC-Dextran injection)하여 혈액을 따라 형광물질이 흐르도록 하였다. 30분 후 마우스의 망막을 꺼내어 분리한 후 평편 마운팅 (flat mounting)을 하여 형광현미경을 통해 관찰하였다. 그 결과 혈관내피세포성장인자을 주사한 마우스에서는 망막혈관의 투과성이 증가하여 혈관 주변 조직으로 형광물질이 누출된 것을 확인하였으며 이러한 효과는 Rk1을 처리함으로써 회복되는 것을 확인하였다. 또한 당뇨가 유발된 마우스에서도 망막혈관의 투과성이 증가하는 것을 확인하였으며 Rk1에 의해 이러한 혈관 투 과성 증가가 회복되는 것을 확인하였다 (도 11 참조).
본 발명의 가공인삼 추출물은 아래와 같은 제형으로 투여할 수 있으며, 아래의 제제 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 내용이 제한되는 것은 아니다.
제제예
1. 정제의 제조
실시예 1의 가공인삼 추출물..................200 ㎎
유당........................................100 ㎎
전분........................................100 ㎎
스테아린산 마그네슘.........................적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예
2. 캡슐제의 제조
실시예 1의 가공인삼추출물...................100 ㎎
유당........................................50 ㎎
전분........................................50 ㎎
탈크........................................2 ㎎
스테아린산 마그네슘.........................적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예
3.
액제의
제조
실시예 1의 가공인삼추출물...................1000 ㎎
설탕........................................20 g
이성화당....................................20 g
레몬향......................................적량
정제수를 가하여 전체 1000 ㎖로 맞추었다.
통상의 액제의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예
4. 건강 식품의 제조
실시예 1의 가공인삼추출물...................1000 ㎎
비타민 혼합물...............................적량
비타민 A 아세테이트.................70 ㎍
비타민 E............................1.0 ㎎
비타민 B1...........................0.13 ㎎
비타민 B2...........................0.15 ㎎
비타민 B6...........................0.5 ㎎
비타민 B12..........................0.2 ㎍
비타민 C............................10 ㎎
비오틴..............................10 ㎍
니코틴산아미드......................1.7 ㎎
엽산................................50 ㎍
판토텐산 칼슘.......................0.5 ㎎
무기질 혼합물.......................적량
황산제1철...........................1.75 ㎎
산화아연............................0.82 ㎎
탄산마그네슘........................25.3 ㎎
제1인산칼륨.........................15 ㎎
제2인산칼슘.........................55 ㎎
구연산칼륨..........................90 ㎎
탄산칼슘............................100 ㎎
염화마그네슘........................24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예
5. 건강 음료의 제조
실시예 1의 가공인삼 추출물..................1000 ㎎
구연산......................................1000 ㎎
올리고당....................................100 g
매실농축액..................................2 g
타우린......................................1 g
정제수를 가하여 전체........................900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
도 1은 파낙스속 식물의 가공처리 과정 중 진세노사이드 구조 변화를 나타낸 도이며,
도 2는 사람 탯줄정맥 혈관내피세포 (HUVEC) (a)와 망막혈관내피세포 (retinal vascular endothelial cell) (b)의 배양세포사진이고,
도 3은 SG의 사람 탯줄정맥 혈관내피세포 사멸억제효과를 나타내는 MTT 결과의 도 (a)이며, SG의 망막혈관내피세포 사멸억제효과를 나타내는 MTT 결과의 도 (b)이고, SG 및 Rb1, Rg1, Re, Rg3, Rg5, Rk1의 망막혈관내피세포 사멸억제효과를 나타내는 MTT 결과의 도(c)이며,
도 4는 Rk1의 혈관내피세포 사멸억제효과를 나타내는 MTT 결과의 도이고,
도 5는 Rk1의 혈관내피세포 사멸억제효과를 나타내는 DAPI 염색 결과의 도이며,
도 6은 Rk1의 혈관내피세포성장인자 및 AGE로 인한 사람 망막내피세포의 치밀이음부 단백질 감소회복효과를 나타내는 웨스턴 블롯 결과의 도 (a)이고, Rk1의 혈관내피세포성장인자 및 당뇨로 인한 마우스 망막의 치밀이음부 단백질 감소회복효과를 나타내는 웨스턴 블롯 결과의 도(b)이며,
도 7은 Rk1의 AGE로 인한 사람 망막내피세포의 치밀이음부 단백질 감소회복효과를 나타내는 면역세포화학적 염색결과의 도이고,
도 8은 Rk1의 혈관내피세포성장인자로 인한 사람 망막내피세포의 치밀이음부 단백질 감소회복효과를 나타내는 면역세포화학적 염색결과의 도이고,
도 9는 Rk1의 혈관내피세포성장인자로 인한 마우스 망막의 치밀이음부 단백질 감소회복효과를 나타내는 면역조직화학적 염색결과의 도이고,
도 10은 Rk1의 당뇨로 인한 마우스 망막의 치밀이음부 단백질 감소회복효과를 나타내는 면역조직화학적 염색결과의 도이고,
도 11은 Rk1의 혈관내피세포성장인자 및 당뇨로 인한 마우스 망막혈관 투과성 증가회복효과를 나타내는 혈관조영술 분석결과의 도이다.
Claims (3)
- 삭제
- 유효성분으로 진세노사이드 Rg3, Rg5 및 Rk1으로부터 선택된 하나이상의 성분을 함유하는 혈관내피세포의 손상 및 망막혈액장벽의 파괴로 인한 당뇨병성 망막증의 증상을 개선시키기 위한 건강기능식품.
- 삭제
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| KR1020070098920A KR100840764B1 (ko) | 2007-10-01 | 2007-10-01 | 혈관 손상에 의한 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품 |
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Citations (5)
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| KR20020087787A (ko) * | 2001-05-16 | 2002-11-23 | 재단법인 한국인삼연초연구원 | 인삼 모상근을 이용한 기억력 증강 신규조성물진세노-제이케이와 그 제조방법 |
| KR20030059984A (ko) * | 2002-01-05 | 2003-07-12 | 박명환 | 인삼의 가공방법 및 가공인삼 추출물의 용도 |
| KR20030078093A (ko) * | 2002-03-28 | 2003-10-08 | 주식회사 진생사이언스 | 가공인삼 추출물 함유 피부질환 치료제 조성물 |
| KR20050102017A (ko) * | 2004-04-20 | 2005-10-25 | 주식회사 유유 | 식초 가공 인삼제제를 이용한 제2형 당뇨병과대사증후군의 예방 및 치료용 조성물 |
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