CN116997782A - 用于检测生物制药产品的装配连接处的可能的气体泄漏的密封装置和方法 - Google Patents

Abstract

密封布置包括连接装置(1)和壳体单元的一个或多个壳体部分(201)，所述壳体单元用于围封部件，通常是形成所述连接装置的头部的附接部件(15)。在这种部件(15)中形成的气体可渗透端部能够被隔离，使得所述密封布置适合用于检测气密密封的检测腔室中的可检测气体。由于在通道处构造的用于紧固所述连接装置的密封结构(4)，获得了围绕所述连接装置的中间部分具有紧密径向接触的壳体单元。所述装置(1)装配有柔性软管端部，优选在形成与所述气体可渗透端部相反的那一端部的倒钩式喷嘴(1a)处。通过这种布置，能够关于软管安装的完整性对软管安装进行测试。

Description

用于检测生物制药产品的装配连接处的可能的气体泄漏的密 封装置和方法

技术领域

本发明涉及在袋子组件中使用的连接装置和类似附件的领域，该连接装置和类似附件作为适合用于生物制药流体的循环和/或供应的无菌部件提供。更具体地是，本发明涉及一种密封布置，用于涉及连接装置的软管/管子连接的完整性测试，这种测试通常通过检测气密密封的检测腔室中的可检测气体来进行。

术语“生物制药流体”被理解为是指由生物技术产生的产品(培养基、细胞培养物、缓冲溶液、人工营养液、血液产品和血液产品的衍生物)或药物产品，或者更一般地说是旨在用于医学领域的产品。这种产品呈液体、糊状或可能呈粉末形式。本发明也适用于在其包装方面有类似要求的其它产品。此类产品通常具有高附加值，并且确保包含此类产品的包装的完整性(尤其是没有任何污染)非常重要。

出于储存和运输的目的，通常将这种生物制药流体放在具有柔性、封闭且无菌的、由塑料制成的壁的袋子中。重要的是，这种袋子在使用之前接纳生物制药流体时或者在使用生物制药流体期间是不漏流体的，或者至少具有令人满意的不漏流体的程度，从而使得保护它们可能的内含物免受源于袋子的外部的任何劣化因素(例如污染)的影响。因此，有必要能够在使用之前、使用期间或使用之后容易地检测出袋子的完整性的任何损失。同样的要求也适用于连接部分，尤其是在配件处的连接，或在一组配件中的连接，或在2D或3D袋子歧管中提供的连接。

背景技术

用于生物制药流体的袋子组件包括不同的部件，如软管、适配器、配件或连接器、缩减器和过滤器。这种组件不仅在接缝和端口周围容易泄漏，而且在管子/软管连接周围也容易泄漏，尤其是在部件的软管倒钩处。使用氦气或类似的示踪气体对袋子组件进行完整性测试通常可以保证所有连接的密封性。这有利于消除对有缺陷的一次性使用的袋子进行填充的风险(否则，高价值的生物制药内含物可能被改变并且/或者丢失，变得不可用)。

在使用前对生物制药系统进行泄漏测试通常需要形成一个腔室，在该腔室中，系统被放置在测试腔室中，随后，在由该系统(其可以包括软管和一个或多个连接器)界定的内部腔室和测试腔室之间建立压差。将示踪气体引入较高压力腔室，并在较低压力腔室和检测设备(比如质谱仪)之间建立连通，该检测设备对示踪气体敏感，以便检测出示踪气体从较高压力腔室到较低压力腔室的任何泄漏。

然而，并不总是能够观察到在连接装置和导管之间是否存在泄漏。例如，许多无菌连接器使用气体可渗透膜作为无菌屏障，其覆盖连接器的与设有倒钩的端部相反的开口端部。在管道管线的端部处的气体可渗透屏障对完整性测试提出了挑战。实践上，管道必须在无菌连接装置之前被夹持，使得软管在连接装置的软管倒钩周围的连接不能对其完整性进行测试，并且在组件中留有泄漏或污染的风险。

当系统的一部分不能在真空腔室内进行测试时，可以手动执行氦嗅吸步骤。可能会检测出泄漏。然而，当执行泄漏测试时，手动嗅吸操作和氦气喷射容易引起操作者的变化。它们在测量中表现出较高的分散性，因此降低了测试方法的灵敏度。此外，对复杂的产品进行这样的测试通常是不可能的。

因此，特别是在本发明的具体领域中，需要在配件或连接装置处有效地测试生物制药系统，这种系统旨在填充有生物制药流体，同时当在使用这种连接装置前测试这种连接装置的完整性时，简单且可靠地检测出尽可能小的微米孔和可能的亚微米孔，并且通常具有比目前已知的或所使用的手动方法更高的可靠性水平。

发明内容

为了改善情况，本发明的实施例提供了一种密封布置，包括：

-壳体单元，其设有第一壳体部分、第二壳体部分和接近通道，第一壳体部分和第二壳体部分在闭合状态下界定壳体单元的内部容积，该内部容积可通过接近通道接近；

-连接装置，其包括管状部分，所述管状部分从第一环形部分延伸到第二环形部分，所述管状部分界定流体通路并具有在第一环形部分和第二环形部分之间围绕流体通路布置的环形形状的中间部分；和

-密封结构，该密封结构适于：当第二环形部分在壳体单元的闭合状态下被容纳在内部容积中时，所述密封结构通过围绕中间部分的连续接触而在接近通道处形成气密接合部；

其中第一环形部分被构造成由柔性软管端部重叠，而第二环形部分设有附接部件，并且

其中壳体单元被构造用以将附接部件接纳在内部容积中，使得被包括在附接部件中的至少一个气体可渗透端部被围封在内部容积中，并且从流体通路经由所述至少一个气体可渗透端部逸出的气体被保持在所述内部容积中。

这种解决方案通常用于检测气密密封的检测腔室中的可检测气体，以便测试连接装置的第一环形部分(其可以是倒钩式喷嘴)周围的软管连接的完整性。利用这种布置，在完整性测试中使用的并且流过可渗透端部的可检测气体(示踪气体，例如氦气)可以被气密地保持在内部容积中(不会逸出到壳体单元之外，直至壳体单元被打开)，从而使得完整性测试有效。

这里，在本申请中，“气密地”以其在泄漏检测领域中的通常理解使用，即：具有气体屏障效果的气密性。当示踪气体为氦气时，该气体的小部分(其是非常轻的)可能地是会以低速率从气密封壳/壳体单元中逸出，而不会影响完整性试验。因此，“气密地”不一定意味着“永久氦密封的”：相反，这种逸出可能会以低速率发生(通常在很长一段时间内)，而不会对检测被测试的系统中的小泄漏造成任何困难。

有利地是，该密封布置提供了使得组件能够通过在它们的管道的端部处的开放/无菌端部连接器进行完全的完整性测试的装置。壳体单元可以是可重复使用的。密封结构可以至少部分地重复使用，可能地是用于有限数量的不同测试。由于用作周边密封并构造在用于紧固所述连接装置的通道处的所述密封结构，获得了围绕连接装置的中间部分具有紧密径向接触的壳体单元。

壳体单元可以由易于互锁并且优选地是易于夹持的简单外壳制成。这种外壳以这样一种方式设计，即：它们可以在远离软管倒钩或用于连接到软管的类似阳型部件/与软管倒钩或用于连接到软管的类似阳型部件相反的一端处气密地围封像连接器这样的部件的自由端部。

这种解决方案有利于轻松实施示踪气体测试。由于连接装置通常联接到软管，因此密封布置是令人感兴趣的，以便：

-在准备阶段，形成流体转移组件，其中柔性软管端部与连接装置的倒钩式喷嘴或类似的第一部分重叠，并且可选地是被夹持套环包围；通过在壳体部分之间以及壳体部分和连接装置的中间部分之间的交界面处施加密封结构来封闭壳体单元；

-在测试阶段(使用检测腔室)，允许将示踪气体注射到包括流体通路和内部容积并且由于由密封结构完成的壳体部分之间的密封接触区域而与外部分隔/隔离的内部空间中，并且通过与检测空间流体连通的示踪气体传感器装置检测示踪气体朝向检测腔室的检测空间的任何逸出(由于可能的缺陷)。

注射到流体通路中的示踪气体(例如氦气)可以在壳体单元内部的附加的容积中流动。这种附加的容积可以小于25或30cm³，可能小于10或15cm³。

在壳体单元的闭合状态下，密封结构使用两个不同的密封装置夹住中间部分，所述两个不同的密封装置形成围绕中间部分的密封环或类似的环形部分。可选地是，密封结构由两个密封构件组成，每个密封构件限定周界。该周界可以与以下周界的形状和尺寸相匹配：

-被包括在第一壳体部分中的第一连结边缘的周界，

-被包括在第二壳体部分中的第二连结边缘的周界。

当将第一连结边缘和第二连结边缘连结在一起时，可以在壳体单元中形成凹槽(围绕内部容积)。密封结构可以在这种接口凹槽中延伸。

更一般地是，形成密封结构的密封装置适于在中间部分中围绕连接装置的颈部或类似的合适分段紧固和密封。典型地是，第二环形部分被围封起来，而不与壳体单元的内部端面有任何接触。更一般地是，应当理解，外壳或类似的壳体部分的紧固和松开是简单的操作，而没有任何损坏连接中所涉及的第一和第二环形部分的风险。

在实施例中，密封布置可以包括至少两个外壳和至少两个密封装置。外壳是以这样的方式设计的壳体部分，即，它们可以不漏气地(气密地)围封连接装置的自由端部，该连接装置的自由端部涉及在柔性软管/管子的端部处形成流体连接。密封装置可以分成两个半部，每一半部被以可移除方式附接到两个外壳中的一个外壳。利用所述密封装置，氦扩散被充分制止或防止，从而有效地允许在壳体单元的外部(例如在检测腔室中)进行用于泄漏测试的措施。

更一般地是，在完整性测试构造中，密封结构形成气密接合部。所述气密接合部防止壳体单元周围的空气进入内部容积内，并且通常防止经由流体通路供应并到达内部容积的任何气体从内部容积逸出。

连接装置通常包括单个件，该单个件包括所述第一环形部分和所述流体通路。连接装置可以是单个塑料件。壳体单元可以由两个外壳(优选地是，在一些可选方案中可以是相同件的两个半部)制成。通过这种结构，简化了测试的准备阶段。

在一些可选方案中，壳体单元可以是多腔组件的一部分，该多腔组件被构造用以界定几个内部容积，每个内部容积与一通道相关联，并且适合用于围封涉及在与第一环形部分相反处形成流体连接的连接装置的可渗透端部。所述可渗透端部可以设有优选折叠的膜。

装配构件的第一环形部分可以设有固位部分，该固位部分包括至少一个固位外部环形边沿或肋，其适于使柔性软管局部变形或增加柔性软管的变形。典型地是，连接装置的中间部分保持远离柔性软管。处于接合状态的柔性软管设有接触部分或锥形部分，该接触部分或锥形部分被夹在外部套环(其可以是夹持套环或压接套环)和固位部分之间。

典型地是，第一环形部分具有刚性连接端部，该刚性连接端部形成阳型管状端部，该阳型管状端部适合用于插入形成阴型部分的柔性软管的开口连接端部内。只有软管变形，而第二连接器的喷嘴状部分或插入管状部分不变形。

在密封布置的各种实施例中，也可能的是单独或组合使用以下细节中的一个细节和/或另一个细节：

-在壳体单元的闭合状态下，内部容积和壳体单元的外部之间的流体连通仅经由流体通路是可以的。

-第一壳体部分和第二壳体部分中的一个壳体部分被附接(以固定方式或以可移除方式)到界定检测腔室并且属于完整性测试设备的壁。

-连接装置是一次性使用的装置(可抛弃的，因为在特定的生物制药流体流过流体通路的情况下，它在一次性使用后不能再次使用)。

-第一环形部分是由塑料制成的倒钩式喷嘴；

-第一环形部分设有至少一个凸起，第一环形部分优选包括至少一个倒钩。

-第一环形部分是刚性的，并设有远离中间部分逐渐变细的锥形部分；

-第一环形部分的横截面小于第二环形部分的横截面；

-第一环形部分中的所述至少一个凸起包括外部凸起，优选邻近或靠近连接装置的轴向开口。

-第一环形部分被包括在包括第二环形部分的同一塑料件中。

-塑料件是热塑性材料制成的刚性件。

-密封结构包括被夹在形成第一壳体部分的全部或部分的第一刚性件和形成第二壳体部分的全部或部分的第二刚性件之间的至少一个件。

-密封结构位于第一壳体部分和第二壳体部分之间的接合部处。

-密封结构可弹性变形。

-密封布置还包括布置在壳体单元的外围处的夹持构件。

-夹持构件适于通过锁定壳体单元的闭合状态来保持密封结构的压缩状态。

-夹持构件可以围绕内部容积布置。

-所述两个刚性件可以夹持在一起，以便压缩由可变形塑料材料制成的密封结构。

-密封结构包括两个可变形件，每一个可变形件由弹性塑料材料制成。

-密封结构的所述两个可变形件包括在闭合状态下彼此平行并彼此连结的两个基本平面部分(平坦部分)，以及与所述两个基本平面部分互补的环。

-所述环围绕并围封中间部分。

-所述密封结构设有分布在所述两个可变形件中的环。

连接装置可以是适于在附接部件处无菌连接的连接件，该附接部件形成连接装置的头部部分。连接装置设有环形凹部或颈部，中间部分在这种环形凹部或颈部处延伸。

连接装置可以线性延伸，并且两个相反的开口以同一纵向轴线为中心。

在一些实施例中，被包括在附接部件中的所述至少一个气体可渗透端部包括端部开口，该端部开口：

-属于第二环形部分；并且

-被气体可渗透膜覆盖。

可选地是：

-凹部可以形成具有环形形状(优选为圆形)的底线的凹槽。

-凹槽的底线被密封结构的环覆盖。

-第一壳体部分和第二壳体部分由金属材料制成或者包括金属材料。

-两个壳体部分是两个件。

-可选地是，金属材料可以是不锈钢。

-可选地是，一个或多个刚性夹持构件可以在平行孔中延伸(垂直于密封结构的平面部分延伸)，所述一个或多个刚性夹持构件用于封闭壳体单元并将壳体单元保持/锁定在闭合状态下。

在各种实施例中，密封结构可以设有以下特征中的至少一个特征：

-密封结构可容易地从连接装置上拆卸下来。

-密封结构通过在连接装置的环形凹部中延伸而围绕中间部分。

-密封结构具有两个叠置的密封构件，每个密封构件都设有桥接部分(圆化形部分，优选连续弯曲)。

-密封结构的零件优选由同一塑料材料制成。

可选地是，壳体单元设有优选包括金属的连接器配件，该连接器配件界定在流体通路的外部的连通管路，该连通管路通入壳体单元的内部容积。

连接器配件可以被包括在单件式壳体部分中/与单件式壳体部分一体形成(通常形成第一或第二壳体部分)。

连接器配件可以包括止回阀。

壳体单元可以包括用于抽吸的第一连接器配件和用于注射气体的第二连接器配件，在停止使用第一连接器之后，使用第二连接器。

根据另一方面，需要一种适合用于完整性测试的设备，其能够测试与具有一个或多个气体可渗透端部的附接部件邻近的连接。为此，提供了一种用于检测气密密封的检测腔室中的可检测气体的设备，该设备包括根据本发明的用于定位在检测腔室中的密封布置。

该设备通常包括：

-无菌容器，所述无菌容器用于定位在检测腔室中，所述容器具有柔性主体，所述柔性主体至少部分地限定内部腔室，所述内部腔室用于在没有泄漏的情况下接纳并且容纳可检测气体；

-密封布置，所述密封布置被布置成使得连接装置的流体通路选择性地与壳体单元的内部容积连通和与内部腔室连通；

-软管，其包括连接到连接装置的第一环形部分的柔性软管端部，并允许所述至少一个气体可渗透端部和所述内部腔室之间的流体连通；和

-传感器装置，其与检测腔室相关联，并且能够感测由于泄漏而在检测腔室的检测空间中的、在内部腔室的外部的可检测气体。

壳体单元和密封结构将内部容积与检测空间气密地分隔开，其中具有所述至少一个气体可渗透端部的附接部件被接纳在所述内部容积中。

利用这种布置，所述设备适于将作为示踪气体积聚腔室的内部腔室与检测空间紧密分隔开。

所述设备还可以包括泵送组件，所述泵送组件用于在内部腔室(可检测气体积聚腔室)和检测腔室之间产生压差。

在一些实施例中，该设备还包括可检测气体源和与所述可检测气体源相关联的阀。连接装置和柔性软管端部在联接区域处连接，用于形成流体转移组件。内部腔室被构造用以：当阀处于打开状态时，通过经由内部腔室与流体通路连通的注射管线，给内部腔室填充可检测气体。

可选地是，围绕联接区域设有夹持套环，该套环被构造用以围绕柔性软管端部和带有倒钩的第一环形部分的柄部之间的重叠的部位永久变形地压接。所述柄部通常可以在肩部或邻接部分(被包括在连接装置中)和第一环形部分的倒钩之间延伸。

此外，本发明的实施例提供了一种通过使用根据本发明的密封布置来监测用于两个流体接纳部分之间的流体连通的流体转移组件的泄漏的方法，所述流体转移组件特别地是用于生物制药组件中的流体转移组件，该方法包括：

在准备阶段：

-将连接装置联接到软管，以获得流体转移组件的联接状态，所述连接装置形成所述两个流体接纳部分中的第一流体接纳部分，所述联接包括在形成为阴型部分的柔性软管端部处将作为阳型部分的第一环形部分插入到软管内，所述软管形成所述两个流体接纳部分中的第二流体接纳部分的全部或部分；

-在其中柔性软管端部重叠在第一环形部分上的联接区域处界定环形接触区域；

-组装所述密封布置，使得流体通路选择性地与壳体单元的内部容积连通；以及

然后在测试阶段：

-将示踪气体注射到通过环形接触区域与检测空间分离开的积聚空间内，以便在流体通路中积聚示踪气体，所述检测空间位于气密密封的检测腔室内；

由此，示踪气体通过环形接触区域的可能缺陷的任何逸出可以通过与检测空间流体连通的示踪气体传感器装置在检测空间中被检测出来。

典型地是，测试阶段适合用于确定环形接触区域是否将检测空间与积聚空间气密地分隔开。

在一些实施例中，示踪气体经由连接到柔性袋子或袋状物的注射管线馈送。在变型例中，壳体部分中的一个壳体部分包括用于与示踪气体注射管线气密连接的连接器。

真空抽吸可以在两个流体接纳部分中的至少一个流体接纳部分内部进行，优选在两个流体接纳部分中进行，通道用于真空泵送存在于连接装置内的一定量的空气。

可选地是，由与检测空间相关联的传感器装置执行的检测步骤可以包括测量表示检测空间中的示踪气体(例如氦气)的分压的信息。与真空泵相关联的质谱仪可以用于这种真空泵送。如果没有检测到示踪气体的存在，或者如果这种示踪气体的分压未被视为反映泄漏情况，则环形接触形成了通过测试的密封接触区域，该测试可以是2μm测试或用于检测任何缺陷的任何类似测试(例如，具有检测出小于10μm的缺陷尺寸的能力)。

然后，在随后的步骤中，该方法可以包括将使用传感器装置获得的、代表检测空间中的示踪气体分压下降的测试结果与至少一个参考结果进行比较，以便确定流体转移组件的连接是否被认为已经通过测试/完整性验证。这种步骤可以自动化，以提高测试速率。

柔性塑料袋子可以构成包括柔性软管的袋子布置，或者是包括柔性软管的袋子布置的一部分，每个袋子都适合用于接纳生物制药产品。该测试在填充这种生物制药产品的任何填充步骤之前进行。

利用这种方法，灵敏度可以很好，并且测试阶段的所有步骤都可以在同一个测量循环中执行(例如，不会改变由至少一个真空泵执行的抽吸)。

在各种实施例中，也可能的是可以单独或组合使用以下特征中的一个特征和/或另一个特征：

-使用馈送管或类似的注射管线，柔性袋子的端口将柔性袋子(连接到软管)连接到包括气体示踪剂供应装置(气体源)的加压系统。

-压力控制装置作为控制单元工作，用于从内部容积并且可选地是从袋子(连接到软管)中排空气体。

-压力控制装置被构造用以依次执行以下步骤：排空袋子/在连接装置和壳体单元内、在积聚空间中注射示踪气体/测量气体示踪剂的泄漏率或表示示踪气体泄漏的任何合适的参数。

-提供阀布置，该阀布置包括至少一个阀，该至少一个阀设置在加压氦气或类似的示踪气体源和供应管线之间。

-所述阀布置包括至少一个阀，该至少一个阀设置在真空泵和积聚空间之间。

在各种实施例中，可能的是可以单独或组合使用以下中的一个或多个：

-包括连接装置的组件的每个袋子或至少一个袋子具有界定袋子的单个内部空间的外部封套/壁；

-袋子的外壁包括端口，该端口适合用于被封闭或者适合用于以流体密封且可移除的方式连接到质谱仪，可能经由管连接；

-袋子设有位于外部封套/壁的外部的填充和/或排放管子。

-袋子可以包括一个或多个连接器、过滤器、传感器。

附图说明

现在简要描述附图中的各幅图。

图1是根据一个实施例的密封布置的透视图，该密封布置处于尚未连接任何软管的构造。

图2A是设有几个柔性软管的生物制药组件的视图，其中一个柔性软管可形成导管或软管，用于连接图1所示的连接装置的倒钩式喷嘴。

图2B是在连接装置的第一环形部分处获得的流体转移组件的纵向剖视图的细节，其属于图1的密封布置。

图3是类似于图1的视图，但是移除了壳体单元的壳体部分，使得连接装置的附接部件是明显的。

图4是用于图1和图3的实施例中的示例性密封结构的透视图。

图5是壳体单元内部的示意性剖视图，示出了被夹在壳体部分之间的密封结构。

图6示意性地示出了用于检验柔性容器/袋状物和一个或多个相关连接(包括图1的密封布置的连接装置和联接到柔性容器/袋状物的软管之间的连接)的完整性的测试系统的实施例。

图7示出了可以已经支撑环或任何合适的环形构件以用于在与壳体部分接触时确保气密性的连接装置。

图8示出了一对示例性的连接装置，它们可以协作配合，以获得生物制药流体的无菌连接，膜在这里适于在初步互锁后被移除。

图9是类似于图3的视图，壳体部分在这里设有向外伸出的连接器配件，这种配件允许直接在壳体单元中进行抽吸。

具体实施方式

下面结合示例并参考附图提供本发明的几个实施例的详细描述。

在各个图中，相同的附图标记用于表示相同或相似的元件。为了更好的说明，一些尺寸或厚度可能被夸大。

所描述的实施例提供了示例，并且不应该被解释为限制本发明的范围。来自一个实施例或方面的特征可以以任何适当的组合与来自任何其它实施例或方面的特征相结合。例如，方法方面或实施例的任何单独或集体特征可以应用于设备、产品或部件方面或实施例，并且反之亦然。

图1和图2B示出了连接装置1，该连接装置1设有适合用于装配软管11(柔性管子等)的软管端部11a的倒钩式喷嘴1a或类似的阳型部分。这种插入端部或阳型部分被构造用以插入到柔性软管远端端部11内，使得软管11在一个或多个倒钩B上延伸。如图2A所示，这种软管11可以联接到通常称为袋状物(例如3D袋状物40或2D袋状物40’)的柔性容器。2D袋状物40’(比如图6所示)在填充状态下保持相对平坦，因为其周边密封保持为平面的，而3D袋状物40在填充有流体时具有平行六面体体积，并且这种袋状物40具有角撑板。

参考图1、图3和图8，连接装置1或1’可以是围绕纵向轴线X延伸的单个管状件。这里，连接装置1、1’包括从第一环形部分101延伸到第二环形部分102或102’的管状部分。这种第二环形部分102、102’旨在用于在软管11已经紧密地连接到第一环形部分101之后附接到互补部分。连接装置1的气体可渗透端部1b被包括在连接装置1、1’的附接部件15或15’中，该附接部件15或15’设置在第二环形部分102、102’处。

为了允许对第一环形部分101处的软管连接进行完整性测试，第二环形部分102可以被接纳在由壳体单元2界定的内部容积V中。参考图1和图5，壳体单元2可以是由至少两个壳体部分201、202制成的外罩。第一壳体部分201和第二壳体部分202可以通过在相应的壳体部分201和202的两个互补的连结边缘24、25之间的接合部处形成周边密封来组装。

壳体单元2可以设有两个壁部分W1、W2，这里是同一个壁，所述两个壁部分W1、W2界定通道20，该通道20设置用于使连接装置1、1’的中间部分1c穿过壳体单元2的壁。典型地是，壳体部分201、202可以是中空的，从而形成两个互补的外壳。具有接近通道20的壁可以分布在这两个外壳中。在非限制性示出的实施例中，这种具有中空壳体部分201、202的构造适合用于围封外径显著大于中间部分1c和第一环形部分101的附接部件15、15’。在一些变型例中，壳体部分201、202中只有一个壳体部分是中空的，并且界定内部容积V。

参考图1、图5和图6，连接装置1和壳体单元2一起协作，仅第一环形部分101在壳体单元2的外部可用，第二环形部分102完全在内部容积V中延伸，超过接近通道20或类似开口。这里，由于围绕延伸穿过接近通道20的中间部分1c的夹持作用，连接装置1相对于壳体单元2固定。如图1所示，获得组装构造，其中壳体单元2处于闭合状态。在中间部分1c和界定接近通道20的壁(W1，W2)之间没有泄漏通路，因为中间部分1c与安装在壳体部分201，202之间的密封结构4(形成周边密封的全部或部分)保持气密连接。

如图4和图5所示，密封结构4可以具有两个单独的分段JP1、JP2，从而形成环形形状的内接触边沿，使得在组装构造中在接近通道20处提供连续的环形环R4。这里，围绕与连接装置1、1’的管状部分同轴的中心轴线X’延伸的环R4可以被包括在密封结构4中，从而由于密封结构4，在接近通道20处获得以下径向接触区域：

-具有密封结构-壳体单元接触(这里使用第一可变形件/构件4a的下部端面F1和第二可变形件/构件4b的上部端面F2)的外部区域；和

-具有密封结构-中间部分接触(使用两个单独的分段JP1、JP2的内部端面f1、f2)的内部区域。

内部端面f1、f2通常被包括在形成分段JP1、JP2的桥接部分中。可选地是，它们形成为对称的桥接部分(以镜像倒置的布置)。当然，密封结构4的几何构造(尺寸、形状)可以变化，这取决于围绕连接装置1、1’的流体通路8的中间部分1c以及壳体单元2的特定几何构造(尺寸、形状)。

利用这种密封布置100，在允许在检测腔室CH中测试图2B和图6所示的软管连接的完整性测试期间，经由开口O在连接装置1中循环并经由气体可渗透端部1b从流体通路8逸出的气体被气密地保持在壳体单元2的内部容积V中(没有朝向检测腔室CH的检测空间逸出)。

由壳体单元2界定的、用于紧固连接装置1、1’的通道20被设定尺寸和成形为通过相反的压缩力在中间部分1c处紧固所述装置1、1’。由于插置在中间部分1c和壳体单元的壁W1、W2之间的密封结构，这种相反的压缩力以径向压缩转换，所述中间部分1c和壳体单元的壁W1、W2根据相反的方向(垂直于接合平面P的方向，这将在下面进一步详细描述)相应地推动该密封结构4。

连接装置的示例性实施例

图示的连接装置1线性延伸，并且具有形成用于软管11的第一环形部分101的连接器/倒钩式喷嘴和用于与设置在互补的连接装置1’中的相应的附接部件15’无菌连接的附接部件15。这里，壳体单元2适于与图8所示的连接装置1、1’中的任一个连接装置协作，因为它们具有相同或相似的中间部分1c，该中间部分1c适合于抵靠内部端面f1、f2形成密封结构-中间部分接触。

相反的端部环形部分101、102在这里对齐，但是本公开不限于与直的/线性配件或连接装置一起使用，而是还可以适用于其它装配构件。例如，可以提供弯管配件或者分流或合并通过其中的流体流的配件。内腔或流体通路8可以从被包括在第一环形部分101中的第一开口O延伸到被包括在第二环形部分102中的第二开口O’。更一般地是，应该理解，连接装置1、1’可以设有两个相反的开口O、O’，当在壳体单元2的内部容积V中延伸时，第二开口O’可能处于被覆盖的状态。

为了保护第二开口O’，可以提供帽130或类似的刚性或相对刚性的堵塞元件。参考图3，帽130可以包括底部和环形裙部，以在侧向上覆盖附接部件15、15’的全部或部分。参考图8，帽130可以直接覆盖附接部件15，或者可以覆盖可相对于附接部件15’移位的可移动套环C。这里，这种套环C可以是部件15、15’之间的连接的锁定器，该锁定器在无菌连接的联接状态下围绕这些部件15、15’中的至少一个部件。

界定流体通路8的管状部分可以是由模制塑料材料制成的单个件。这种材料在中间部分1c是不可压缩的。与界定开口O的自由端部处的横截面相比，中间部分1c的一部分具有扩大的横截面。在此，连接装置1、1’的抓握区域在这种扩大的横截面部分中获得。

典型地是，设置在第二环形部分102处的附接部件15、15’以固定方式在径向上紧固到第二环形部分102的中心管分段。该中心管分段的自由端部限定了第二开口O’。围绕该开口O设有端部凸缘或环形边沿，以形成接纳表面，覆盖开口O’的膜36以可分离方式粘附到该接纳表面。

由于膜36对气体没有屏障效果，特别是对完整性测试中使用的氦气或类似的示踪气体/可检测气体没有屏障效果，因此连接装置1、1’在第二管状部分102处的对应端部是气体可渗透端部1b。每个膜36可以折叠，从而当经由连接装置1和1’的附接部件15、15’附接两个连接装置1和1’时，可以进行展开。连接装置1、1’可以是具有阳型部件(如图8所示的附接部件15)的类型，该阳型部件利用锁定滑动件和夹子或类似的锁定构件与阴型部件(图8所示的附接部件15’)协作配合。

图示的连接装置1、1’是来自本申请人的SFT无菌连接器系列。在生物制药制造操作中，连接装置1、1’可以允许在两个单独的、预先消毒的工艺部件之间的快速且可靠的无菌连接和无菌流体转移。每个膜36可以是消毒级聚醚砜(PES)膜。锁定所述连接所涉及的联接器或附接部件15、15’设有防出错装置，例如需要在联接区域沿着垂直于连接装置1、1’的纵向方向的方向滑动或类似的引导，或者需要沿着纵向轴线X旋转。

膜36可以被构造成例如在牵拉端部处联接，从而允许在对部件15、15’之间的连接进行锁定之前同时移除两个膜。

在图1或图7所示的示例中，倒钩B设置在流体通路8的端部处的开口O附近，这里是在邻近或界定连接装置1的开口O的周边区域中。在一些实施例中，一个以上的倒钩B可以邻近该开口O形成。倒钩B可以围绕流体通路8在周向上延伸。

参考图2B，倒钩B可以从倒钩的最大直径部分朝向插入端部提供锥形表面44。插入端部对应于开口O。可选地是，连接装置1、1’可以包括肩部、套环或类似的邻接部分BP，以便限制插入端部插入到由软管11界定的相应导管中的插入幅度。可选地是，可以基本为圆柱形的柄部46限定为连接装置1的处在倒钩B和由邻接部分BP形成的肩部之间的那一部分。倒钩式喷嘴1a在这里由柄部46和设有所述一个或多个倒钩B的连接器端部部分构成。

邻接部分BP可以是柄部46和抓握部分105之间的过渡部，可选地是，其设有肋，这里是纵向肋。

一旦另一个环形部分102已经紧紧地紧固到壳体单元2，图2B所示的连接(环形部分101和相关软管11之间的流体连接)可以是测试中的连接。因此，获得了流体转移组件200(也参见图8)，其适合于流体通过流体通路8从软管11的内部容积流出或流动到软管11的内部容积。当软管11已经连接到袋子40或40’时，例如与图2A所示的袋子40或图6所示的袋状物40’的内部容积V40流体连通时，可以控制这种流体连接的紧密性。

袋子组件的示例性结构

图2A的组件7示出了软管11可以适合用于在流体转移回路内转移流体(当联接到连接装置1、1’时)并且/或者适合用于在容器(诸如柔性袋子40)的至少一个供应或转移端口22上形成连接。可以包含大生物制药流体容量的柔性袋子40可以形成经由连接转移的生物制药流体的接纳容积。流体连接装置10可以被包含在容器40中，并且可以在生物制药工业的制造步骤中、在研究和开发的一个或多个阶段中被提供用于具有质量控制的任何合适的流体转移应用，以用于将流体输送到过滤阶段，并且这些示例不是限制性的。这同样适用于与流体连接装置1、1’的倒钩式喷嘴1a相连接的软管11。

袋子40在这里是柔性袋子的形式，其最初可以折叠成扁平的。袋子40通常可限定为基本由一组壁界定的柔性封壳。容器壁之一(接纳壁)可以集成至少一个端口连接器组件。这同样适用于图6所示的袋状物40’。更一般地是，形成容器40、40’的这一组壁或“接纳壁”界定了流体空间V40，该流体空间V40与软管和连接装置1、1’的循环容积连通，从而与流体通路8连通。

参考图2B，可以理解，获得了与其中柔性软管端部11a重叠在倒钩式喷嘴1a或类似环形部分101上的部位对应的联接区域。因此，软管11的相应开口端部11o(图6)可以延伸超出柔性软管端部11a的径向变形较大的区域，在该处，一个或多个环形密封接触区域SC设置在环形部分101的管状外表面(这里由倒钩B界定)和柔性软管端部11a的内部端面之间。

倒钩式喷嘴1a适合于经由柔性软管端部11a连接该连接装置1、1’和生物制药产品的容器或袋子40、40’。提供了流体连接装置10，用于将这种柔性软管11组装到设置在容器或袋子40、40’中的转移端口22的连接器。这里，转移端口22可以连接到柔性软管11的与柔性软管端部11a相反的端部，该柔性软管端部11a与倒钩式喷嘴1a重叠。由于柔性软管端部11a围绕形成喷嘴1a的倒钩部分，所以除了在有缺陷的情况下，通常获得紧密的连接。示踪气体测试有利于防止使用不够紧密的连接，即其中可以检测到约2μm或更大尺寸缺陷的连接。

鉴于图2A的组件7，可以理解，一个或多个连接装置1、1’可以用于获得流体转移回路，例如通过连接到袋子/容器布置来获得。包括一个或多个柔性一次性袋子40、40’的容器布置可以被组装，并且然后进行完整性测试。每个柔性一次性袋子40、40’具有入口元件或端口，柔性连接管子/软管则附接到该入口元件或端口(利用无菌连接)。无菌连接器可以设置在该输入端部处。参考图6，容器布置/组件18可以设有一个或多个用于夹持软管的夹具或夹持机构。可以提供这里由比组件18的其它部分的材料更硬的材料制成的夹具，以选择性地隔离相应的袋子40或40’。

更一般地是，连接装置1、1’可用于任何种类的容器布置18，这些容器布置包括一个或多个袋子40、40’或具有两个互补的装置的布置，这两个互补的装置通过连接装置1和1’之间的联接而相连接。

典型地是，如图1和图8所示的连接装置1、1’与这种容器40、40’是分开的。连接装置1、1’优选属于与容器/袋子40或袋状物40’的任何壁分离的流体转移组件200。当准备完整性测试时，连接装置1、1’已经组装在密封布置100中，使得可渗透端部1b通过被围封在壳体单元2的内部容积V中而被封闭。软管11也连接到第一环形部分101，并通过连接到接纳这种气体(通过合适的注射管线L注射)的袋状物/袋子40、40’或者可能地是通过直接连接到示踪气体供应部分而允许与示踪气体连通。

参考图6，在完整性测试的测试阶段之前的准备阶段，通过连接软管端部11a以形成流体转移组件200来制备袋子组件18。该袋子组件18放置在测试设备内部，处于测试设备的检测腔室CH中。注射管线L与袋状物40’充分连接，使得注射管线在由袋子组件18界定的内部空间(包括流体通路8)中选择性地供应示踪气体(例如氦气或氩气)。因此，在该内部空间和测试腔室(以下称为检测腔室CH)之间建立了压差。壳体单元2在内部空间和检测腔室CH的检测空间之间形成气密屏障。其中柔性软管端部11a与柄部46重叠的联接区域处的环形接触区域SC(参见图2B)因此也被测试，因为在该部位处的任何泄漏都将会导致通路8中的示踪气体逸出到检测腔室CH。

基于内腔或流体通路8的尺寸和第一环形部分101的壁厚，软管11可以具有选择用于适合与倒钩式喷嘴一起使用的内径。根据软管11的用途，软管11的内表面和壁厚可以根据具有承受内部流体压力的适合性进行选择。软管11可以是单壁导管。更一般地是，使用单壁导管可以是优选的，以最小化多壁导管的管壁之间可能出现的任何空隙空间，这样的空隙空间可能产生泄漏或细菌生长的机会。

根据一些实施例，倒钩B和软管11之间的表面接触被认为足以将软管11固位在连接装置1、1’的环形部分101上。在其它实施例中，紧固件(例如缆线扎带、耳夹或类似的夹持套环48)沿着柄部46的区域围绕软管11固定，优选地是选择性地围绕柄区域固定。

软管11的属于远端部分的环形端部边沿没有被这种夹持套环围绕。由于该环形端部边沿已经暂时变形并且扩大，它通常不能确保围绕柄部46的紧密接触。参考图2B，由于夹持套环48(或其它相对刚性件，或弹性套筒或类似的套筒)，软管11可以通过在倒钩B和内表面之间形成密封而固定到倒钩B，以最小化或抑制两者间的气体泄漏。在联接区域中，柔性软管端部11具有围绕柄部46的远端部分，该远端部分比围绕倒钩B的近端部分变形小(在联接状态下)，以产生这种密封。

在围绕软管端部分段添加有压接套环48的选择中，在获得环形接触区域SC之后，可以在柄部区域中执行该套环48的压接，以便使套环内径减小到软管端部(在倒钩B处)的最大外径以下。压接套环48或类似夹持环之间的附加的接触区域ZC纵向位于邻接部分BP和倒钩B之间/在邻接部分BP和倒钩B之间纵向延伸，这里是围绕圆柱形柄部46。

虽然附图示出了具有单个夹持套环48的实施例，但是为了执行加固步骤，可以使用任何合适的捆绑元件(可能是一对捆绑元件)来提供夹持效果并确保软管11不会被意外移除。在一些变型例中，套环48可以由单层套筒、多层套筒或者套筒或衬里和更刚性的套环的组合(例如弹性套筒或衬里和金属套筒/套环)来代替。

流体转移组件200可以以各种方式获得。这里，一旦软管11的插入端部11a与倒钩式喷嘴1a重叠，就获得了这种流体转移组件。软管11可以被插入，直至柔性软管端部11的全部或部分邻接该邻接部分BP。附加地是或替代性地是，倒钩式喷嘴可以被插入，直至柔性软管端部11a到达通道20或部分地在内部容积V中延伸。

参考图2B，流体通路8可以具有纵向轴线A，该纵向轴线A是第二环形部分102的中心轴线。在闭合状态下，该轴线A对应于通道20的中心轴线。该轴线也可以对应于连接装置1、1’的纵向轴线X。

密封结构在壳体单元上的安装

壳体部分201、202通常是不可压缩的部分，使得壳体单元2可以压缩密封结构4。在第一实施例中，如图1和图3-图5所示，壳体部分201、201之间的接合部主要以平面方式延伸。在该实施例中，第一壳体部分201和第二壳体部分是相同件。由壳体部分201、202界定的通道20(这里在两个壁W1、W2之间)具有对应于包括所述两个壁W1、W2的壳体单元前壁的厚度e的延伸长度。壳体部分201、202中的一个或两个狭槽可以形成通道20。两个半圆形狭槽可以是优选的，以便于环绕中间部分1c，而不会在组装操作中混淆。

如图5所示，可压缩的密封结构4可以在由壳体单元侧壁的厚度中的凹进分段获得的接口凹槽G中延伸。这里，这种接口凹槽是内部凹槽，使得在壳体单元2的闭合状态下，密封结构通常不能从外部看到。在变型例中，密封结构4在壳体部分201、202之间的接合部处延伸，并延伸超出外部端面并且/或者超出壳体单元2的内部端面。

密封结构4可以包括或包含两个密封构件4a、4b，这两个密封构件4a、4b优选为两个件。更一般地是，密封结构4包括夹在以下部件之间的至少一个件：

-形成第一壳体部分201的全部或一部分的第一刚性件，以及

-形成第二壳体部分202的全部或一部分的第二刚性件。

在第一实施例中，均由弹性塑料材料制成的两个可变形密封构件4a、4b包括：

-两个基本平面部分J1、J2，其在闭合状态下彼此平行并彼此连结(具有接口接触部C4，其是这些平面部分之间的直接接触部)，以及

-与两个平面部分J1、J2互补的环R4。

环R4通常包围并围封中间部分1c。

在闭合壳体单元2之前，第一密封构件4a可以安装在属于第一壳体部分201的下部凹槽部分中。参考图3-图5，第一密封构件4a具有半环部分或类似的弯曲部分，形成两个单独的分段JP1、JP2中的第一分段。然后，连接装置1(或装置1’)被紧固到第一壳体部分201，中间部分1c的一部分搁置在内部端面f1上。中间部分1c延伸(暂时)穿过第一壳体部分201的相应狭槽。

可选地是，这种内部端面f1可以在密封构件4a、4b之间的接合部的接合平面P下方(在此是完全在下方)延伸。该端面f1通常为半圆形并且/或者与中间部分1c中的接触区域的形状和尺寸充分匹配。内部端面f1被包括在属于第一密封构件4a的第一分段JP1中。由于第一壳体部分201中的狭槽，该第一分段JP1可以被接纳在与接口凹槽G的其余部分相比向下偏移的凹槽部分中。类似地是，由于第二壳体部分202中的狭槽，与接口凹槽G的其余部分相比，另一个凹槽部分可以向上偏移。

一旦中间部分1c已经被放置成与第一密封构件4a接触并且延伸穿过用于使附接部件位于第一壳体部分201的壁之间的狭槽，则壳体单元2可以通过围绕中间部分1c施加第二密封构件4b而被闭合，以便完成第一密封构件4a，从而在中间部分1c处形成围绕连接装置1的相应分段的环R4。

为了形成密封结构的这种环R4而不需要操作者精细地操作密封构件，密封构件4a、4b中的每一个密封构件都可以已经紧固到相应的壳体部分201或202。可以在壳体部分201、202的连结边缘24、25处设置一些互锁的凸起和/或引导部。

在闭合状态下，环R4可以垂直于其中平面部分J1、J2彼此接触的接合平面P延伸；如图4-图5所示。

连结边缘24、25允许密封结构4的压缩，并且密封构件4a、4b可能沿着径向方向(平行于壳体单元侧壁的厚度方向)变形。实际上，壳体部分201、201是刚性的，并且在闭合状态下，在连结边缘24、25之间的空隙高度可以低于密封结构的标称尺寸/截面高度。在第一实施例中，这种空隙在接口凹槽G处获得，并且空隙高度是垂直于连接装置1的纵向轴线X且通常垂直于接合平面P测量得到的。

密封结构4通常在壳体单元2的底壁和顶壁之间的中间区域中紧密围绕延伸穿过前壁的中间部分1c。在闭合状态下，前壁(包括两个壁W1、W2)从底壁延伸到顶壁，例如垂直于底壁和顶壁延伸。在变型例中，壳体单元2具有圆化形几何形状，并且/或者包括不平行于底壁的顶壁。

可以执行夹持，以便锁定壳体单元2的闭合状态，其中密封结构4在周边密封处弹性变形。例如，密封布置100设有夹持构件23，该夹持构件23围绕内部容积V布置在壳体单元2的外围处，用于保持密封结构4的压缩状态。形成壳体部分201、201的两个刚性件可以被夹持在一起，以便压缩密封结构4(以约束效果进行夹持，以使密封构件4a、4b的横截面变形)。夹持构件23可以设有螺钉和/或螺栓，拉杆、夹持杆或任何合适的夹持组件中的一个或多个。这些构件允许可移除的连接。事实上，在完整性测试之后，壳体单元被拆卸，而没有改变所测试的连接的任何风险(仅仅移除两个具有相关密封构件4a、4b的外壳)。

在第一实施例中，环R4分布在构件4a、4b中，并且因此在第二环形部分102被接纳在壳体单元2的壳体部分中之后形成。在第二实施例和一些变型例中，如图7所示，环R4’可以是单个件并且/或者在组装壳体单元2以获得密封布置100之前围绕中间部分1c附接。在一些可选方案中，这种环R4’可以是可收缩的(作为收缩包装材料)以形成收缩密封。可能地是，密封结构具有不同于环R4’并且设有接触端部的的平坦部分，该接触端部也被压缩以形成抵靠环R4’的气密接触。这种平坦部分可以已经紧固到壳体部分201、202中的至少一个壳体部分，从而形成限定部分或整个周围的周边密封。

更一般地是，可以理解，环R4、R4’或围绕中间部分1c的可变形材料的类似环形层与密封连结边缘24、25之间的交界面所涉及的一个或多个部分(可能是两个平面部分J1、J2)互补。

此外，每个密封构件4a、4b(其可以是相同的)的横截面可以变化。这种横截面可以变化，例如至少在不与中间部分1c接触的单独部分J1、J2处是平坦的或平面的。此外，密封结构4可以具有圆形、椭圆形、H形的截面(在后一种可选方案中，密封结构4可以夹住壳体部分201、202的相应壁边缘)。

密封布置中使用的材料

连接装置1可以是由模制、铸造、增材制造或其它已知工艺形成的装配件。连接装置1可以由热塑性塑料制成，例如由聚烯烃、聚丙烯、聚乙烯、聚甲醛(POM)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚酰胺、聚砜、聚酯、聚碳酸酯和玻璃填充的热塑性塑料制成。连接装置1也可以由热固性材料(例如环氧树脂、酚醛树脂、硅树脂、硅树脂和酚醛树脂的共聚物)制成。其它合适的材料可以包括氰酸酯、聚氨酯和聚氨酯甲基丙烯酸酯。

壳体单元2可以由任何合适的刚性材料(通常是金属材料)制成。内部容积V可以由不锈钢制成的内部端面界定。壳体单元2可以是铰接的，例如用于引导作为盖子的壳体部分202相对于互补的壳体部分201的运动。

密封结构4由柔软材料(例如硅树脂或TPE)制成。这种柔软材料不是多孔的(并且通常不是中空的)，并且适合于具有气体屏障效果。这种密封材料可以被压缩，使得密封结构的厚度可以弹性地减小，从而密封结构4是可压缩的，优选厚度减小至少10％。

柔性软管11可以优选是适合用于医疗或制药环境的柔性导管。柔性软管11可以由热固性或热塑性聚合物构成。如果使用热固性材料，硅树脂、聚氨酯、含氟弹性体或全氟聚醚是导管的优选构造材料。如果使用热塑性塑料，管、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯的嵌段共聚物、PureWeld、PVC、聚烯烃或聚乙烯是优选的构造材料。在一些可选方案中，由乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)构成的柔性软管11可能是优选的，因为能够将由EVA制成的部件焊接在一起。

柔性软管11在这里具有圆形横截面，并且具有特征外径和标称内径。这种直径具有恒定的尺寸，因此软管的厚度通常可以是恒定的。厚度小于或等于5mm的软管可能是优选的，并且这种厚度通常不小于0.5mm(以具有足够的机械强度)。厚度可以在1.5至3.2mm的范围内。在一些可选方案中，软管的材料可以是半透明的或透明的。连接装置1、1’的材料可以是不透明的。

密封布置在完整性测试中的示例性使用

参考图6，可以看到执行关于流体转移组件200的连接的测试的方式。在准备阶段之后，可以单独地或与袋子组件18一起测试流体转移组件200。当袋子或袋状物40、40’通过软管11连接到连接装置1、1’时，可选地是，可以在准备阶段期间执行加固步骤，例如使用夹持套环(可能是压接套环48)。该连接可以在有或没有夹持套环48的情况下完成。使用套环48将围绕柄部46的柔性软管端部11的那一部分夹紧可有利于防止柔性软管端部11a的任何意外移除(这种移除是由于流体压力造成的)。如图2B所示，夹持套环48也可以有助于限制由于空气间隙66在倒钩后部产生泄漏点。但是，这种效果可能取决于安装/夹持/压接套环的方式。

用于完整性测试的设备是设有气密密封的检测腔室CH的设备。该设备可以设有封壳的固定主体或底座。提供密封构件(未示出)以用于可移除地接纳盖子构件，该盖子构件可以是中空的盖子构件或是板构件。在使用密封构件的装配状态下，盖子构件和主体形成检测腔室CH。

该设备在此适合用于：

-将可检测气体(示踪气体，例如氦气或氩气)注射到检测腔室CH内部，更特别是注射到被测试的袋子组件或类似系统中；和

-在泄漏的情况下，检测检测腔室CH中的这种气体。

这里，被测试的系统是位于检测腔室CH中的无菌容器40、40’。该容器具有柔性主体，该柔性主体至少部分地限定了用于在没有泄漏的情况下接纳并且保持可检测气体的内部腔室42。当然，待测试的部分可以是大量不同装置中的任何一个装置，这里设有至少一个密封布置100。参考图6，该设备包括用于定位在检测腔室CH中的密封布置100，并且软管11包括连接到第一环形部分101的柔性软管端部11o，并且允许气体可渗透端部1b和内部腔室42之间的流体连通。

该设备具有加压示踪气体单元14或类似的气体源，其设有注射通道5。可以提供位于检测腔室外部的阀V5来控制氦气或类似示踪气体经由注射通道5的馈送。可选地是，该通道5与用作供应管线L的软管连通，并连接到形成内部腔室42的容器。更一般地是，示踪气体被供应到被测试的系统的内部空间中，并且穿过流体转移组件200流到气体可渗透端部1b，该端部1b被布置在密封布置100的壳体单元2内部。示踪气体不能经由壳体单元2逸出，从而可以测试与软管端部11a的连接。实际上，壳体单元2和密封结构4将内部容积V与检测腔室CH内的检测空间气密地分离开。

在一些变型例中，壳体单元2可以设有适合于连接到示踪气体注射管线的连接器。壳体单元的特定连接器可以被包括在壳体部分201、202中的一个壳体部分中。在这种变型例中，示踪气体在到达流体通路8之前在内部容积V中循环。当袋状物或袋子40、40’也被测试时，该可选方案是不太优选的，因为示踪气体填充持续时间可能会增加。

由在图9的可选实施例中所示的连接器配件51形成的连通通道50可用于这种与示踪气体注射管线的连接，并且/或者用于允许在相对于膜36的外侧进行抽吸。直接在壳体单元2的内部容积V中进行的这种抽吸可以是与从膜36的内侧执行的第一抽吸相结合的第二抽吸。该第一抽吸可以使用与真空泵16’相关联的管线，该管线可能的是包括用于注射示踪气体的供应管线L的一部分。

当抽吸也直接在壳体单元2中执行时，可以建立更快的真空。更一般地是，可以在壳体单元2处提供对内部容积V的接近(输入和/或输出通路)。当建立了组合抽吸时，通过膜36的气体扩散(可能取决于膜的种类)不是在抽吸结束时达到高真空的限制因素。应当理解，如果在壳体单元2处设置附加的输入/输出通路，则内部容积V的排空可以通过该连接单独地完成。

仍然参考图6，该设备可以包括用于在内部腔室42和检测腔室CH之间产生压差的泵送组件。例如，在执行示踪气体注射之前，可以存在真空泵16’，以允许真空泵送。在检测腔室CH中获得真空。可以存在两个真空泵，用于分别抽空内部腔室42和检测空间(在被测试的系统周围)中的每一个。为了降低腔室CH中的压力，必须进行抽吸。

在壳体单元2具有至少一个连接器配件的可选方案中，与连接器配件51相关联的真空泵也可以实现抽吸，以便降低内部容积V中的压力。可选地是，这种泵是独立于另一真空泵16’的真空泵。在一些构造中，经由连通通道50的这种抽吸由连接到已经可用的真空源的抽吸管线执行，例如使用连接到同一真空泵16’的分支管线进行。

可选地是，通道5可以用于排空内部腔室42，并在被测试的系统内部获得真空或低压状态。图6示意性地示出了将这种真空泵16’连接到同一通道5的可选方案。在感测示踪气体之前的准备阶段，真空泵16’被选择性地激活，而示踪气体单元14处于关闭(OFF)或类似的未激活状态。

在袋子端口和供应管线/通道5之间的连接状态下，仅在倒钩式喷嘴1a已经插入柔性软管端部11a内之后，因此在获得例如图2B所示的至少一个环形接触区域SC(用于密封连接的环形接触)之后，阀V5可以被致动，以选择性地将示踪气体馈送到内部腔室42中。这种环形接触通常是锥形表面44和柔性软管端部11a的内部端面之间的密封接触。

该设备还包括传感器装置9，该传感器装置9与检测腔室CH相关联，并且能够感测由于被测试的系统中的泄漏而在检测腔室CH的检测空间中的、在内部腔室42的外部的可检测气体。提供与通道5分离的端口30或管，用于将传感器装置9连接到腔室CH。至少一个阀可以用于控制关联于与传感器装置9连通的端口30的抽吸。例如，阀可以允许在不同于真空泵16’的真空泵和示踪气体传感器装置9之间进行选择。在测试设备中，所述一个或多个阀可以是电磁阀。

传感器装置9可以是质谱仪或类似检测设备的形式，其对示踪气体敏感，以便检测示踪气体的任何泄漏。这里，在检测腔室CH中在被测试的系统周围的压力可能较低(较高的真空，因为没有注入气体)。因此，内部腔室42是较高压力腔室，而被测试的系统(这里是袋子组件18)周围的检测空间是较低压力腔室。

由于阀5的充分致动，在测试阶段的开始时，示踪气体被引入较高压力腔室，并且在检测空间(较低压力腔室)和传感器装置9之间建立连通。

测量循环的监测阶段(测试阶段)可以在抽吸步骤和示踪气体注射之后使用合适的控制单元13的分析模块来执行。在测量循环的开始时，测试设备可以类似于已知的系统，因为在等待期之后，需要达到低压阈值。然后，可以分析压降，以得出关于被测试的系统的完整性的结论。

任何合适的分析模块19可被配置用以设定示踪气体的合适分压(其代表泄漏)。在一些可选方案中，这种分析模块可以关联于或被包括在示踪气体传感器装置9中，并且可以：

-使用代表氦分压的信息，该氦分压在包括注射步骤之后的时间段的时间段内被检测到，典型地是当抽吸模式激活时；和

-将测试结果与至少一个参考结果进行比较，以便确定该连接是否被认为已经通过了完整性验证。

在一些可选方案中，如果氦气(或其它示踪气体)快速泄漏出积聚空间(这里是内部腔室42)进入到检测腔室CH的检测空间(在该检测空间中测量氦分压(并且可能的是显示在屏幕上))，则氦分压的分布将代表分压的迅速增加。分析模块19因此适合于确认检测到的氦是来自内部腔室42的氦。如果只测试流体转移系统200，则这意味着在被测试的流体转移组件200的联接区域处存在孔或缺陷，其不能被认为是防漏的。

关于完整性的结论取决于压降后对示踪气体的早期检测。更一般地是，应当理解，在检测空间中测量/检测任何示踪气体分压增加或类似的合适示踪气体参数，以便推断连接是否通过了示踪气体完整性测试。

控制单元13可以适于在测量循环期间协调各步骤。这种测试对于检测非常小的缺陷可以是有效的。在一些实施例中，已经成功通过测试的系统被认为没有大于低尺寸阈值(例如大约2μm(两微米))的缺陷。由于该解决方案更特别地涉及密封布置100，因此将不再详细地描述这种测试设备。

当然，气体源连接步骤通常在组装密封布置100之后并且在围绕第一环形部分101形成连接之后执行，这可以是倒钩式喷嘴1a。因此，在涉及中间部分1c的组装步骤之前，并且在涉及连接部分/倒钩式喷嘴1a的连接步骤之前，诸如图6所示的阀V5或用于示踪气体注射的任何类似的阀通常保持在闭合状态下。在由与传感器装置9相关联的分析模块19执行分析步骤之前，在用于将示踪气体G注射到内部腔室42中的注射步骤中，这种阀是打开的。

组件18的每个袋子/袋状物40、40’可以通过流体转移组件200使用真空腔室进行测试。可以使用相同的真空腔室或不同的真空腔室。

当然，抽空步骤通常可以在夹持某些软管/管子之后进行，并且注射步骤可以在抽空检测腔室CH的所测试的区域/检测空间之后开始。内部腔室42可以是整个布置/组件18或回路的内部容积的一部分，并且夹具3’(参见图2A)可以用于界定与组件18的整个流体容量相比较小的内部腔室。

在测试之后，可以执行断开步骤，在该步骤中，供应管线或通道5与设有软管11的生物制药一次性/无菌系统断开连接，并且释放通过夹具的夹持(如果有的话)。如果测试成功，则经过测试的流体转移组件200可以用于需要高完整性等级(例如符合2μm测试)的生物制药应用。

围绕中间部分1c的连续径向接触与根据径向方向的压缩相结合，对于形成气体屏障是有效的。

虽然以上详细的实施例示出了通常包含氦气(例如具有适合用于医疗用途的通常纯度的氦气)的加压氦气源14的使用，但是可能的是可以使用不同种类的源(可能地是使用气体混合物或不具有相同纯度水平的氦气)来添加注射到柔性袋子2周围的氦气的量。

该测试方法适用于检测微米大小的泄漏，甚至适用于存在于布置/组件18中的大容量袋子40、40’。

因此，使用壳体单元2作为紧凑的内置的内部腔室端部补充件，可以获得用于测试流体配件的泄漏测试套件，而不会干扰被测试的连接。此外，当提供膜以覆盖第二开口O’时，它们在移除壳体单元2之后仍然是可用的。

当然，本发明不限于上述实施例，其中上述实施例仅作为示例提供。本发明涵盖本领域技术人员在本发明的范围内可以设想到的各种修改、替代形式和其它变型，并且特别是涵盖可以单独或组合使用的上述各种操作模式的任何组合。

例如，中间部分1c不一定是如图1和图8所示的抓握部分105和端部部件15、15’之间的过渡部分。插置在附接部件15、15’和倒钩式喷嘴之间的抓握部分105或任何其它合适部分可以被接纳在内部容积V中，通常通过延伸超出具有被壳体单元2压缩或挤压的柔性材料的环形接触区域。特别是，密封结构4不一定包括搁置在连接装置1，1’上、处于连接装置1,1’的环形凹部处的环R4、R4’。在一些实施例中，可以通过壳体单元2与被包括在软管端部11a中(或者紧密围绕软管端部11)的所述柔性材料的连续环形接触来获得接近通道20处的气密接合部，只要这种接触是围绕中间部分1c获得的。

Claims (16)

1.一种用于检测气密密封的检测腔室(CH)中的可检测气体的密封布置(100)，所述密封布置(100)包括：

-壳体单元(2)，所述壳体单元(2)设有第一壳体部分(201)、第二壳体部分(202)和接近通道(20)，所述第一壳体部分和所述第二壳体部分在闭合状态下界定所述壳体单元(2)的内部容积(V)，所述内部容积(V)能够经由所述接近通道(20)接近；

-连接装置(1；1’)，所述连接装置(1；1’)包括管状部分，所述管状部分从第一环形部分(101)延伸到第二环形部分(102；102’)，所述管状部分界定流体通路(8)并具有环形形状的中间部分(1c)，所述中间部分(1c)在所述第一环形部分和所述第二环形部分之间围绕所述流体通路(8)布置；和

-密封结构(4)，所述密封结构(4)适合于：当所述第二环形部分(102，102’)在所述壳体单元(2)的所述闭合状态下被接纳在所述内部容积(V)中时，所述密封结构(4)通过围绕所述中间部分(1c)的连续接触而在所述进出通道(20)处形成气密接合部；

其中所述第一环形部分(101)被构造成由柔性软管端部(11a)重叠，而所述第二环形部分(102；102’)设有附接部件(15；15’)，并且

其中所述壳体单元(2)被构造用以将所述附接部件(15；15’)接纳在所述内部容积(V)中，使得从所述流体通路(8)经由被包括在所述附接部件(15；15’)中的至少一个气体可渗透端部(1b)逸出的气体被气密地保持在所述内部容积(V)中。

2.根据权利要求1所述的密封布置，其中，所述密封结构(4)包括夹在形成所述第一壳体部分(201)的全部或部分的第一刚性件和形成所述第二壳体部分(202)的全部或部分的第二刚性件之间的至少一个件。

3.根据权利要求1或2所述的密封布置，其中，所述密封结构(4)是可弹性变形的，并且其中所述密封布置(100)还包括布置在所述壳体单元(2)的外围处、优选围绕所述内部容积(2)的夹持构件(23)，以用于通过锁定所述壳体单元(2)的所述闭合状态来保持所述密封结构(4)的压缩状态。

4.根据权利要求1、2或3所述的密封布置，其中，所述密封结构(4)包括两个可变形件(4a、4b)，每个所述可变形件由弹性塑料材料制成。

5.根据权利要求4所述的密封布置，其中，所述密封结构(4)的所述两个可变形件(4a，4b)包括：

-两个基本平面部分(J1，J2)，所述两个基本平面部分在所述闭合状态下彼此平行并彼此连结，以及

-环(R4；R4’)，所述环与所述两个平面部分(J1，J2)互补，所述环(R4；R4’)围绕并围封所述中间部分(1c)。

6.根据权利要求4或5所述的密封布置，其中，所述密封结构(4)设有分布在所述两个可变形件(4a，4b)中的环(R4)。

7.根据前述权利要求中任一项所述的密封布置，其中，所述第一环形部分(101)是由塑料制成的倒钩式喷嘴。

8.根据前述权利要求中任一项所述的密封布置，其中，所述连接装置(1；1’)设有环形凹部，所述中间部分(1c)在所述环形凹部处延伸，所述密封结构(4)通过在所述环形凹部中延伸而围绕所述中间部分(1c)。

9.根据前述权利要求中任一项所述的密封布置，其中，所述第一壳体部分(201)和所述第二壳体部分(202)由金属材料制成或包括金属材料。

10.根据前述权利要求中任一项所述的密封布置，其中，在所述壳体单元(2)的所述闭合状态下，所述内部容积(V)和所述壳体单元(2)的外部之间的流体连通仅经由所述流体通路(8)是可以的。

11.根据前述权利要求中任一项所述的密封布置，其中，被包括在所述附接部件(15；15’)中的所述至少一个气体可渗透端部(1b)包括端部开口(O’)，所述端部开口(O’)：

-属于所述第二环形部分(102)；并且

-被气体可渗透膜(36)覆盖。

12.根据前述权利要求中任一项所述的密封布置，包括：

-柔性软管(11)，其包括与所述第一环形部分(101)重叠的所述柔性软管端部(11a)；

-夹持套环(48)，所述夹持套环(48)被构造成围绕所述柔性软管端部(11a)和有倒钩的所述第一环形部分(101)的柄部(46)之间的重叠的部位被永久变形地压接，所述柄部(46)在肩部或邻接部分(BP)和所述第一环形部分(101)的倒钩(B)之间延伸。

13.根据前述权利要求中任一项所述的密封布置，其中，所述壳体单元(2)设有连接器配件(51)，其优选地是包括金属，所述连接器配件(51)界定在所述流体通路(8)的外部的连通管路(50)，所述连通管路(50)通入所述内部容积(V)。

14.一种用于检测气密密封的检测腔室(CH)中的可检测气体的设备，所述设备包括：

-无菌容器(40；40’)，所述无菌容器用于定位在所述检测腔室(CH)中，所述容器具有柔性主体，所述柔性主体至少部分地限定内部腔室(42)，所述内部腔室(42)用于在没有泄漏的情况下接纳并保持所述可检测气体；

-根据前述权利要求中任一项所述的密封布置(100)，所述密封布置用于定位在所述检测腔室(CH)中；

-软管(11)，所述软管包括连接到所述第一环形部分(101)的所述柔性软管端部(11a)，并允许所述至少一个气体可渗透端部(1b)和所述内部腔室(42)之间的流体连通；

-传感器装置(9)，所述传感器装置与所述检测腔室(CH)相关联，并且能够感测由于泄漏而在所述检测腔室(CH)的检测空间中的、在所述内部腔室(42)的外部的所述可检测气体；和

-泵送组件，所述泵送组件用于在所述内部腔室(42)和所述检测腔室(CH)之间产生压差；

其中所述壳体单元(2)和所述密封结构(4)将所述内部容积(V)与所述检测空间气密地分隔开，具有所述至少一个气体可渗透端部(1b)的所述附接部件(15；15’)被接纳在所述内部容积(V)中。

15.根据权利要求14所述的设备，包括可检测气体源(14)和与所述可检测气体源相关联的阀(V5)，

其中所述连接装置(1；1’)和所述柔性软管端部(11a)在联接区域处连接，以用于形成流体转移组件(200)，并且

其中所述内部腔室(42)被构造成：当所述阀(V5)处于打开状态时，所述内部腔室经由注射管线(L)填充所述可检测气体，所述注射管线(L)经由所述内部腔室(42)与所述流体通路(8)连通。

16.一种通过使用根据权利要求1至13中任一项所述的密封布置(100)来监测用于两个流体接纳部分之间的流体连通的流体转移组件(200)的泄漏的方法，所述流体转移组件(200)特别地是用于生物制药组件(18)中的流体转移组件(200)，所述方法包括：

在准备阶段：

-将所述连接装置(1；1’)联接到软管(11)，以获得所述流体转移组件(200)的联接状态，所述连接装置(1；1’)形成所述两个流体接纳部分中的第一流体接纳部分，所述联接包括：在形成为阴型部分的柔性软管端部(11a)处将作为阳型部分的所述第一环形部分(101)插入到所述软管(11)内，所述软管(11)形成所述两个流体接纳部分中的第二流体接纳部分的全部或部分；

-在所述柔性软管端部(11a)重叠在所述第一环形部分(101)上的联接区域处界定环形接触区域(SC)；

-组装所述密封布置(100)，使得所述流体通路(8)选择性地与所述壳体单元(2)的所述内部容积(V)连通，优选地是经由被气体可渗透膜(36)覆盖的开口(O’)连通；

并且然后，在测试阶段：

-将示踪气体注射到通过所述环形接触区域(SC)与检测空间分隔开的积聚空间内，以便在所述流体通路(8)中积聚所述示踪气体，所述检测空间位于气密密封的检测腔室(CH)内；

由此，示踪气体通过所述环形接触区域(SC)的可能缺陷的任何逸出能够通过与所述检测空间流体连通的示踪气体传感器装置(9)在所述检测空间中被检测出来。