CN116997329A - 普鲁兰多糖胶囊 - Google Patents

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克莱儿·塔迪
斯特凡·万奎肯伯恩
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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Abstract

本发明公开了一种硬胶囊壳，其包含普鲁兰多糖、低酰基结冷胶、高酰基结冷胶和KC1。

Description

普鲁兰多糖胶囊
技术领域
本发明公开了一种硬胶囊壳，其包含普鲁兰多糖、低酰基结冷胶、高酰基结冷胶和KCl。
背景技术
硬胶囊用作医药或营养药剂的剂型。
US 3,258,115公开了一种两件式硬明胶胶囊，明胶形成胶囊壳。
明胶通常来源于从动物身体部分获取的胶原蛋白，这是素食者不能接受的。
需要壳中不含明胶、而是含有来自非动物源的聚合物的硬胶囊。
由普鲁兰多糖制成的硬胶囊满足这种需求。
本说明书中使用的缩写和定义
API 活性医药成分
CAP 纤维素乙酸酯邻苯二甲酸酯
HAG 高酰基结冷胶，CAS 71010-52-1，又称为天然结冷胶，其具有两个酰基取代基乙酸酯及甘油酸酯
HPMC 羟丙基甲基纤维素，又称为羟丙甲纤维素或纤维素、2-羟丙基甲基醚或纤维素羟丙基甲基醚、CAS 9004-65-3
HPMCAS 羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯、羟丙甲纤维素乙酸酯琥珀酸酯
HPMCP 羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯
LAG 低酰基结冷胶，CAS 71010-52-1，由高酰基结冷胶通过去除酰基而制备。
LOD 干燥减重
普鲁兰多糖 CAS 9057-02-7
PVA 聚乙烯醇
SE 蔗糖酯：蔗糖单月桂酸酯，CAS 25339-99-5
SML 脱水山梨糖醇单月桂酸酯，CAS 1338-39-2
发明内容
本发明的标的是一种硬胶囊壳CAPSSHELL，其包含
95至98.7wt％普鲁兰多糖；
0.2至0.5wt％低酰基结冷胶；
0.1至0.5wt％高酰基结冷胶；
1至2wt％KCl；
其中所述wt％是基于胶囊干重。
具体实施方式
CAPSSHELL是一种两件式硬胶囊壳。这两个件是胶囊壳的盖和主体，当闭合CAPSSHELL时，其彼此伸缩地接合。
优选地，CAPSSHELL不包含明胶、HPMC、PVA或改性淀粉。
优选地，CAPSSHELL不包含选自以下群组的聚合物：HPMCAS、HPMCP、CAP和聚丙烯酸共聚物。
更优选地，CAPSSHELL不包含除普鲁兰多糖以外的任何其它成膜聚合物。
本领域的技术人员已知低酰基结冷胶、高酰基结冷胶和其组合是胶凝剂。
本领域的技术人员已知KCl当胶凝剂组合使用时是胶凝助剂。因此，低酰基结冷胶、高酰基结冷胶和KCl在CAPSSHELL中的组合是胶凝剂和胶凝助剂的组合。
优选地，CAPSSHELL不含除低酰基结冷胶和高酰基结冷胶组合之外的胶凝剂；并且CAPSSHELL不含除低酰基结冷胶、高酰基结冷胶和KC1组合之外的胶凝剂与胶凝助剂组合。
优选地，CAPSSHELL包含
95至98.4wt％普鲁兰多糖；
0.25至0.45wt％低酰基结冷胶；
0.15至0.45wt％高酰基结冷胶；
1.2至1.8wt％KCl；
其中所述wt％是基于胶囊干重。
更优选地，CAPSSHELL包含
95至98.3wt％普鲁兰多糖；
0.3至0.4wt％低酰基结冷胶；
0.2至0.4wt％高酰基结冷胶；
1.2至1.6wt％KCl；
其中所述wt％是基于胶囊干重。
在一个实施例中，CAPSSHELL进一步包含蔗糖单月桂酸酯。
优选地，当CAPSSHELL包含蔗糖单月桂酸酯时，那么CAPSSHELL包含0.05至0.25wt％、更优选0.1至0.2wt％的蔗糖单月桂酸酯，其中wt％是基于胶囊干重。
在一个实施例中，CAPSSHELL进一步包含脱水山梨糖醇单月桂酸酯。
优选地，当CAPSSHELL包含脱水山梨糖醇单月桂酸酯时，那么CAPSSHELL包含0.01至0.05wt％、更优选0.02至0.04wt％的脱水山梨糖醇单月桂酸酯，其中wt％是基于胶囊干重。
在一个实施例中，CAPSSHELL进一步包含NaHCO3。
优选地，当CAPSSHELL包含NaHCO3时，那么CAPSSHELL包含0.02至0.06wt％、更优选0.03至0.05wt％的NaHCO3，其中wt％是基于胶囊干重。
CAPSSHELL可以包含水。水可源自可使用含水组合物制备CAPSSHELL的生产过程，因此，CAPSSHELL中的水典型地是CAPSSHELL在干燥之后剩余的残留水。
水还可以源自CAPSSHELL周围大气的湿度，基本上源自空气的相对湿度。CAPSSHELL中的残留水的量的典型上限是20wt％或更小，优选15wt％或更小，更优选10wt％或更小，wt％基于CAPSSHELL的重量。
CAPSSHELL中的残留水的量的典型下限是1wt％或更大，优选2wt％或更大，更优选3wt％或更大，wt％基于CAPSSHELL的重量。
残留水的量的任何下限可以与残留水的量的任何上限组合。
举例来说，CAPSSHELL中的残留水的量可以是1至20wt％，优选2至15wt％，更优选3至10wt％，wt％基于CAPSSHELL的重量。
残留水的量可利用干燥减重LOD表征。胶囊干重是胶囊重量减去测定LOD时失去的重量，即在LOD测定之后的剩余胶囊重量。
在一个实施例中，CAPSSHELL由普鲁兰多糖、低酰基结冷胶、高酰基结冷胶、KCl、蔗糖单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、NaHCO3和水组成；
优选地，CAPSSHELL含有至少95wt％的普鲁兰多糖，其中wt％是基于CAPSSHELL重量。
本发明的另一个标的是一种用于制备CAPSSHELL的方法，其中
藉由浸涂成型来制备CAPSSHELL；
其中CAPSSHELL是如本文所限定，所有其实施例也是如本文所限定。
在将CAPSSHELL的各组分的水性混合物浸涂成型时，这种水性混合物称为熔体。
将模具销浸入熔体中，然后从熔体中抽出。模具销外表面上的熔体凝固而形成膜，此膜仍然是湿凝胶。然后将膜在20至80℃下干燥。干燥之后，切掉其不必要部分以分别产生主体和盖；就产生主体来说，使用分别成形的模具销进行浸涂成型，并且就产生盖来说，使用分别成形的模具销进行浸涂成型。一对主体与盖构成CAPSSHELL；通过使盖与主体伸缩地接合而获得闭合的CAPSSHELL。
本发明的另一个标的是填充有活性剂AA的CAPSSHELL，其中AA选自以下群组：药物、药剂、医药、治疗剂、营养药剂和活性医药成分API；
其中CAPSSHELL是如本文所限定，所有其实施例也是如本文所限定。
实例
本说明书中使用的定义、材料、缩写和方法
DM 去矿物质
HAG 高酰基结冷胶、CAS 71010-52-1、CG-HA结冷胶，得自美国亚特兰大(Atlanta，USA)的CPKelco
Indigocarmin CAS编号860-22-0，染料含量85％，西格玛奥德里奇(SigmaAldrich)
KCl 氯化钾，CAS 7440-09-7，VWR化学(VWR Chemicals)
LAG 低酰基结冷胶、CAS 71010-52-1、CG-LA结冷胶，得自美国亚特兰大的CPKelco
LOD 干燥减重
NaHCO3 碳酸氢钠，CAS 144-55-8，西格玛奥德里奇
PGC Plantcaps结冷胶胶囊
PC 标准Plantcaps胶囊，Capsugel(现在是瑞士的龙沙公司(Lonza company)，龙沙有限公司(Lonza Ltd)，3930Visp)的胶囊
普鲁兰多糖 普鲁兰多糖PI-20，CAS 9057-02-7，得自日本林原有限公司(Hayashibara Co.，Ltd.，Japan)
SE 蔗糖酯：蔗糖单月桂酸酯(L-1695)，CAS 25339-99-5，日本三菱化学公司(Mitsubishi Chemical Corporation，Japan)
SML 脱水山梨糖醇单月桂酸酯，CAS 1338-39-2，瑞士龙沙有限公司，Visp
USP 美国药典
管测试仪
Capsugel(现在的瑞士龙沙有限公司，Visp)内部开发：
方法：
使用管、通过抗冲击性测试来测量胶囊的断裂和弹性行为。
程序：
1.在干燥器中进行测试之前，将胶囊储存五天。
可利用的储存条件是：10、23、33、45％RH
在打开的盒子中，针对各种条件储存50粒胶囊。随后将其封闭以避免与周围大气发生任何水分交换。
2.将胶囊水平放在平坦表面上。
3.将100g砝码置于管中。
4.将管放在胶囊上，并且推按卡锁以释放砝码。
5.测试50粒胶囊。
在选定RH下平衡之后，使用封闭的盒子储存，并且不要每次同时取出50粒胶囊(以避免任何的湿气再吸收)。
记录破裂的主体、盖或胶囊(主体和盖)的数量。
介质制备
pH 1.2 USP：
将2g氯化钠溶解于700ml去矿物质水中。
在搅拌下添加7ml浓盐酸(默克(Merck)，37％水溶液)。
用去矿物质水加满到1000ml。
DM水USP：
来自德国达姆施塔特(Darmstadt，Germany)默克集团密理博(Millipore，MerckKGaA)的20水净化系统
pH 6.8USP：
溶液A：0.2M KH2PO4
将27.22g磷酸二氢钾(KH2PO4)溶解于1000ml去矿物质水中
溶液B：0.2M NaOH
将8.0g氢氧化钠(NaOH)溶解于1000ml去矿物质水中
pH 6.8USP：
将250ml溶液A和112ml溶液B混合。
用去矿物质水加满到1000ml
实例1：制备Plantcaps结冷胶熔体
如下制备步骤1中的结冷胶熔体：将80至85℃的离子交换过的水填充到容器中，装入NaHC03并且混合5分钟。然后添加结冷胶的掺合物(LAG和HAG)并且混合200分钟。
将根据步骤2制备的10％KCl溶液添加到容器中，然后冷却到68℃。
然后装入普鲁兰多糖且将混合物混合60分钟。表1中的步骤4给出了概述。
为了脱泡，混合物在68℃下持续搅拌60分钟，直至不再观测到气泡为止，然后再搅拌90分钟用于老化，从而得到普鲁兰多糖熔体。
将普鲁兰多糖熔体转移65℃的转移罐中。
将根据步骤3a制备的1.4kg SE溶液和根据步骤3b制备的0.3kg SML溶液混合，以提供表面活性剂溶液
将表面活性剂溶液添加到转移罐中的普鲁兰多糖熔体中；在轻轻混合且维持65℃的同时，得到Plantcaps结冷胶熔体，以便进一步用于浸涂成型。
表1给出了所用组分的量。表2给出了Plantcaps结冷胶熔体和最终胶囊的组成(基于胶囊干重)。
实例2：制备Plantcaps结冷胶胶囊，PGC
使用根据实例1制备的Plantcaps结冷胶熔体，经由常规的浸涂成型，通过将温度为22℃的不锈钢模具销浸入温度为60℃的Plantcaps结冷胶熔体中来产生具有标准目标重量(胶囊重量61+/-4mg)的2号胶囊的呈胶囊半片(主体和盖)形式的壳。膜首先在26℃和44％RH下、在模具销上干燥15至20分钟之后，在32℃和25至30％RH下再次干燥30分钟，最后在22℃和50％RH下干燥，随后从金属销剥离胶囊部分。
从模具销去除胶囊半片。
通过始终将一个盖与一个主体接合来组装胶囊。
实例3：胶囊测试-机械性能
使用管测试仪，通过抗冲击性测试来测量根据实例2制备的胶囊的断裂行为。在准备测试时，将胶囊在干燥器中、在四种储存条件下储存五天以达到平衡：10、23、33和45％RH，以便获得具有不同LOD的胶囊。每种RH值测试的胶囊数量为50个，并且记录破裂的主体或破裂的盖的数量。破裂的胶囊的百分比展示于表3中。
胶囊：
PGC根据实例2制备的Plantcaps结冷胶胶囊
机械性能类似于PGC和PC，偏差在管测试的常见变化范围内。
实例4：胶囊测试-胶囊崩解
根据USP规范，在崩解测试仪Sotax DT2(SOTAX AG，4147Aesch，瑞士)中测试根据实例2制备的胶囊的崩解。
为了进行此测试，将320+/-10mg含有0.1wt％Indigocarmin染料的乳糖掺合物填充到胶囊中。
将胶囊放在37℃+/-1℃的不同介质中并且记录胶囊最初渗漏、胶囊排空和胶囊完全崩解的时间。
每种介质测试6粒胶囊且计算对应的平均时间。
结果在表4中给出。
胶囊：
PGC根据实例2制备的Plantcaps结冷胶胶囊
实例5：胶囊测试-胶囊溶解
使用Sotax AT70smart(SOTAX AG，4147Aesch，瑞士)溶解浴槽(37℃，桨速50rpm)，测试根据实例2制备的胶囊在不同介质(pH 1.2USP、DM水USP和pH 6.8USP)中的溶解性能，使用珀金埃尔默(Perkin Elmer)Lambda 25UV/VIS光谱仪、在300nm波长下追踪乙酰胺苯酚溶解。胶囊填充有乙酰胺苯酚(APAP，西格玛奥德里奇Ref A5000)。
表5显示胶囊中所含的APAP随时间溶解的实测％结果。
表5中的缩写：
PGC 根据实例2制备的Plantcaps结冷胶胶囊
M 介质：
1.2 pH 1.2USP
DM DM水USP
6.8 pH 6.8USP

Claims (17)

1.一种硬胶囊壳CAPSSHELL，其包含
95至98.7wt％普鲁兰多糖；
0.2至0.5wt％低酰基结冷胶；
0.1至0.5wt％高酰基结冷胶；
1至2wt％KCl；
其中所述wt％是基于胶囊干重。
2.根据权利要求1所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL不包含明胶、HPMC、PVA或改性淀粉。
3.根据权利要求1或2所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL不包含选自以下群组的聚合物：HPMCAS、HPMCP、CAP和聚丙烯酸共聚物。
4.根据权利要求1至3中任一项或多项所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL不包含除普鲁兰多糖之外的任何其它成膜聚合物。
5.根据权利要求1至4中任一项或多项所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL不含除低酰基结冷胶和高酰基结冷胶组合之外的胶凝剂；并且CAPSSHELL不含除低酰基结冷胶、高酰基结冷胶和KCl组合之外的胶凝剂与胶凝助剂组合。
6.根据权利要求1至5中任一项或多项所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL包含
95至98.4wt％普鲁兰多糖；
0.25至0.45wt％低酰基结冷胶；
0.15至0.45wt％高酰基结冷胶；
1.2至1.8wt％KCl；
其中所述wt％是基于胶囊干重。
7.根据权利要求1至6中任一项或多项所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL包含
95至98.3wt％普鲁兰多糖；
0.3至0.4wt％低酰基结冷胶；
0.2至0.4wt％高酰基结冷胶；
1.2至1.6wt％KCl；
其中所述wt％是基于胶囊干重。
8.根据权利要求1至7中任一项或多项所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL进一步包含蔗糖单月桂酸酯。
9.根据权利要求8所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL包含0.05至0.25wt％蔗糖单月桂酸酯，其中所述wt％是基于胶囊干重。
10.根据权利要求1至9中任一项或多项所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL进一步包含脱水山梨糖醇单月桂酸酯。
11.根据权利要求10所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL包含0.01至0.05wt％脱水山梨糖醇单月桂酸酯，其中所述wt％是基于胶囊干重。
12.根据权利要求1至11中任一项或多项所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL进一步包含NaHCO3。
13.根据权利要求12所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL包含0.02至0.06wt％NaHCO3，其中所述wt％是基于胶囊干重。
14.根据权利要求1至13中任一项或多项所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL由普鲁兰多糖、低酰基结冷胶、高酰基结冷胶、KCl、蔗糖单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、NaHCO3和水组成。
15.根据权利要求14所述的CAPSSHELL，其中
CAPSSHELL含有至少95wt％普鲁兰多糖，其中所述wt％是基于所述CAPSSHELL的重量。
16.一种用于制备CAPSSHEL的方法，其中
藉由浸涂成型来制备CAPSSHELL；
其中CAPSSHELL如权利要求1至15中任一项或多项所定义。
17.一种填充有活性剂AA的CAPSSHELL，其中AA选自以下群组：药物、药剂、医药、治疗剂、营养药剂和活性医药成分；
其中CAPSSHELL如权利要求1至15中任一项或多项所定义。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US3258115A (en) 1965-05-12 1966-06-28 Scherer Corp R P Two-piece hard gelatin capsule
CN106109437B (zh) * 2016-07-13 2020-02-18 江苏力凡胶囊有限公司 一种成膜组合物、基于其制备的软、硬胶囊及制备方法
CN106236730B (zh) * 2016-08-25 2019-03-29 江苏力凡胶囊有限公司 一种普鲁兰多糖空心胶囊及其制备方法

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