CN117257755A - 一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及药用辅料的技术领域，具体公开了一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料及其制备方法。一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，包括胶囊本体和肠溶衣层，所述肠溶衣层包括改性剂、肠溶材料、固化剂、水；所述改性剂的制备原料包括软皂、没食子酸；所述软皂、没食子酸的重量比为（0.4‑0.8）:1。本申请的一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，可用于制备肠溶胶囊，其具有在胃液中稳定性好，在肠液中崩解速度快的优点，以便于在肠道中快速释药。
Description
技术领域
本申请涉及药用辅料的技术领域，更具体地说，它涉及一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料及其制备方法。
背景技术
肠溶胶囊剂是软胶囊剂或硬胶囊剂中的一种，也是一种延迟释放剂型，是在囊壳中加入特殊的药用高分子材料或经特殊处理，使囊壳在胃液中不溶解而进入人体肠道崩解溶化而释放出药物，从而避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，引起恶心、呕吐等不良反应，同时避免胃酸及胃内酶类没感性药物受到破坏。
常见的肠溶胶囊一般为胶囊本体外包肠溶衣制成，肠溶衣在胃酸中稳定不崩解但在肠液中崩解，从而实现肠道释药。目前存在一种肠溶空心胶囊，其胶囊本体的制备原料包括羟丙甲纤维素、卡拉胶和水，肠溶衣层的制备原料包括低酰基结冷胶、钙盐和水。经检测，所制胶囊在肠液中的崩解时间为50min。
但是当由于腹泻导致肠蠕动加快时，胶囊在肠道内的滞留时间会大幅度缩短，从而胶囊不能完全崩解而充分发挥药效，因此针对于肠蠕动较快的使用者很难完全发挥药效。因此，上述的胶囊存在在肠道中崩解时间较长的问题。
发明内容
为了缩短胶囊在肠道内的崩解时间，促进胶囊在肠道内快速、充分释药，以更好的适用于肠道蠕动加快的情况，本申请提供一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料及其制备方法。
第一方面，本申请提供一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，采用如下的技术方案：一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，包括胶囊本体和肠溶衣层，
所述肠溶衣层包括改性剂、肠溶材料、固化剂、水；
所述改性剂的制备原料包括软皂、没食子酸；所述软皂、没食子酸的重量比为(0.4-0.8):1。
通过采用上述技术方案：进行崩解时间检测，加入有改性剂的囊壳材料在人工肠液中的崩解时间为26min，胃液中的崩解时间为6.2h，未加入改性剂囊壳材料，肠液崩解时间为45min，胃液崩解时间为5.7h，表明改性剂缩短了囊壳材料在肠液中的崩解时间，有利于胶囊在肠道内更快开始、也更充分释药，使得胶囊在肠道蠕动较快的人群体内也能充分发挥药效。
分析其原因可能在于，软皂一方面缩短肠溶衣在肠道内的崩解时间，另一方面提高肠溶衣抵御胃液的能力，没食子酸同样缩短了肠溶衣在肠道内的崩解时间，二者的复配促使肠溶衣在肠道内快速崩解，从而使胶囊快速、完全释药。
而单独使用软皂时，所制囊壳材料的肠液崩解时间为40min，单独使用没食子酸时，所制囊壳材料的肠液崩解时间为38min，表明当仅使用软皂或没食子酸时，均无法显著缩短囊壳材料的肠液崩解时间，表明软皂与没食子酸之间存在一定的复配效果。
可选的，所述软皂、没食子酸的重量比为0.6:1。
通过采用上述技术方案：当肥皂、没食子酸的重量比为0.6:1时，二者复配后的增效效果最好，囊壳材料在肠液中的崩解时最短。
可选的，所述肠溶材料为低酰基结冷胶。
通过采用上述技术方案：低酰基结冷胶具有高粘接强度、耐高温、耐化学腐蚀、可塑性好的优点，以低酰基结冷胶作为肠溶衣包覆在胶囊表面，赋予胶囊具有上述优点，使所制囊壳材料的各项性能均较优。
可选的，所述胶囊本体的制备原料包括胶凝材料、凝胶剂、水、纳米珍珠粉。
通过采用上述技术方案：纳米珍珠粉作为崩解剂，添加到胶囊本体中后，促使胶囊本体在肠液中快速崩解，且促使部分未崩解的肠溶衣层加速崩解，可缩短崩解所需时间。
经检测，未加入纳米珍珠粉时，囊壳材料在肠液中的崩解时间为45min，加入有纳米珍珠粉的囊壳胶囊在肠液中的崩解时间缩短至22min。
可选的，所述胶凝材料为羟丙甲纤维素、明胶中的一种或多种。
通过采用上述技术方案：羟丙甲纤维素毒性小、粘度大，使用广泛，效果好；明胶具有较优的稳定性和抗氧化性，有效减少药物在胶囊内的氧化反应，延长保质期。
可选的，所述胶凝材料为羟甲基纤维素与明胶按重量比(2-4):1的混合物。
通过采用上述技术方案：当羟甲基纤维素与明胶的重量比处于上述范围内时，胶囊的各项性能均衡，且较优。
可选的，胶囊本体的制备原料还包括烟酰胺，所述烟酰胺的添加量与胶凝材料的重量比为(0.5-0.8)：1.5。
通过采用上述技术方案：羟丙甲纤维素有一定的吸潮性，因此需要增加胶囊本体的厚度和克重来降低胶囊的水汽透过量，提高防腐性；本申请在胶囊本体中加入烟酰胺以促进羟甲基纤维素所成膜的致密性，从而提高胶囊本体的致密性，增强预防水汽透过的作用，因此可在一定程度上降低胶囊本体的厚度和克重，降低后的胶囊本体也能起到较好的防潮效果。
第二方面，本申请提供一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料的制备方法，采用如下的技术方案：
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料的制备方法，包括以下步骤：
S1、溶液配置：
向水中加入软皂、没食子酸、肠溶材料，在90-95℃下溶解，在50-65℃下保温，得到肠溶衣溶液；
向水中加入烟酰胺、羟甲基纤维素、明胶、凝胶剂，在80-100℃下溶解0.5-1.5h，在50-55℃下保温，得到胶囊本体溶液；
向水中加入固化剂，搅拌混合得到固化剂溶液；
S2、借助胶囊模具蘸取胶囊本体溶液，固化定型，得到胶囊本体；将胶囊本体加入到肠溶液中，固化定型，再加入到固化剂溶液中，反应；得到肠溶衣层；
S3、将肠溶衣层烘干，去除胶囊模具，切边、套合，即得。
通过采用上述技术方案：工艺步骤较少，简洁高效，有利于放大规模生产囊壳材料。
综上所述，本申请具有以下有益效果：
1、本申请中通过使用改性剂，其中软皂和没食子酸的复配，大大促进了肠溶衣层在肠道内的崩解，缩短肠液崩时间，促进胶囊在肠道内快速、充分释药；且软皂能够提高肠溶衣层低于胃液的能力，延长伟业崩解时间，使所制肠溶胶囊在肠道内的释药效果更好；
2、本申请中添加纳米珍珠粉，作为崩解剂进一步缩短胶囊的崩解时间；
3、本申请中通过加入烟酰胺，增强胶囊的致密性，从而减少外部水汽渗透入胶囊内部，有利于延长胶囊的保质期，且可降低胶囊的克重和厚度，为了胶囊的轻量化发展做出了启示。
具体实施方式
以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。
制备例1
一种改性剂，由软皂、没食子酸常规混合得到，软皂、没食子酸的重量比为0.4:1。
【软皂选自湖北魏氏化学试剂股份有限公司，没食子酸选自西安沐森生物工程有限公司。】
制备例2
一种改性剂，由软皂、没食子酸常规混合得到，软皂、没食子酸的重量比为0.6:1。
制备例3
一种改性剂，由软皂、没食子酸常规混合得到，软皂、没食子酸的重量比为0.8:1。
对比制备例1
一种改性剂，由软皂、没食子酸常规混合得到，软皂、没食子酸的重量比为0.3:1。
对比制备例2
一种改性剂，由软皂、没食子酸常规混合得到，软皂、没食子酸的重量比为1:1。
实施例1
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，包括胶囊本体和包覆在胶囊本体外表面的肠溶衣层。囊壳材料通过如下步骤制备获得：
S1、溶液配置：
向10kg水中加入0.2kg改性剂(由制备例1制得)、0.3kg肠溶材料(低酰基结冷胶)，在90℃下溶解，在50℃下保温，得到肠溶衣溶液；
向10kg水中加入1.5kg胶凝材料(羟甲基纤维素)、0.1kg凝胶剂(卡拉胶)，80℃下溶解1.5h，在50℃下保温，得到胶囊本体溶液；
向10kg水中加入0.25kg固化剂(氯化钙)，搅拌混合得到固化剂溶液；
S2、将胶囊模具在上述胶囊本体溶液中蘸胶制备制备囊胚，上下翻转5次固化定型，得到胶囊本体；将带有模具的胶囊本体加入到上述肠溶液中，上下翻转5次固化定型，再加入到上述固化剂溶液中，浸没、反应2s，得到肠溶衣层；
S3、将肠溶衣层在35℃下烘干干燥2h，去除胶囊模具，切边、套合，即得肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料。
低酰基结冷胶选自陕西云升生物科技有限公司；羟甲基纤维素选自灵寿县嘉硕建材加工有限公司，货号9011；卡拉胶选自湖北一航生物科技有限公司。
实施例2
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，与实施例1的区别之处在于，肠溶衣液的制备方法具体如下：
向10kg水中加入0.2kg改性剂(由制备例2制得)、0.3kg肠溶材料(低酰基结冷胶)，在92℃下溶解，在60℃下保温，得到肠溶衣溶液。
实施例3
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，与实施例1的区别之处在于，肠溶衣液的制备方法具体如下：
向10kg水中加入0.2kg改性剂(由制备例3制得)、0.3kg肠溶材料(低酰基结冷胶)，在95℃下溶解，在65℃下保温，得到肠溶衣溶液。
对比例1
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，与实施例1的区别之处在于，肠溶衣液的制备方法具体如下：
向10kg水中0.3kg肠溶材料(低酰基结冷胶)，在95℃下溶解，在65℃下保温，得到肠溶衣溶液。
对比例2
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，与实施例1的区别之处在于，肠溶衣液的制备方法具体如下：
向10kg水中加入0.2kg软皂、0.3kg肠溶材料(低酰基结冷胶)，在95℃下溶解，在65℃下保温，得到肠溶衣溶液。
对比例3
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，与实施例1的区别之处在于，肠溶衣液的制备方法具体如下：
向10kg水中加入0.2kg没食子酸、0.3kg肠溶材料(低酰基结冷胶)，在95℃下溶解，在65℃下保温，得到肠溶衣溶液。
【没食子酸选自山东汇恒生物科技有限公司。】
对比例4
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，与实施例1的区别之处在于，肠溶衣液的制备方法具体如下：
向10kg水中加入0.2kg改性剂(由对比制备例1制得)、0.3kg肠溶材料(低酰基结冷胶)，在92℃下溶解，在60℃下保温，得到肠溶衣溶液。
对比例5
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，与实施例1的区别之处在于，肠溶衣液的制备方法具体如下：
向10kg水中加入0.2kg改性剂(由对比制备例2制得)、0.3kg肠溶材料(低酰基结冷胶)，在92℃下溶解，在60℃下保温，得到肠溶衣溶液。
实施例4
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，与实施例1的区别之处在于，胶囊本体溶液的制备方法具体如下：
向10kg水中加入胶凝材料(1.5kg羟甲基纤维素)、0.1kg凝胶剂(卡拉胶)、0.05kg纳米珍珠粉，80℃下溶解1.5h，在50℃下保温，得到胶囊本体溶液。
【纳米珍珠粉，80-100目。】
实施例5-7
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，与实施例1的区别之处在于，胶囊本体溶液的制备过程中，胶凝材料的使用情况具体如下：
实施例5、使用等量的明胶代替羟甲基纤维素。
实施例6、使用等量的羟甲基纤维素、明胶按重量比2:1的混合物代替羟甲基纤维素。
实施例7、使用等量的羟甲基纤维素、明胶按重量比3:1的混合物代替羟甲基纤维素。
实施例8、使用等量的羟甲基纤维素、明胶按重量比4:1的混合物代替羟甲基纤维素。
实施例9
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，与实施例7的区别之处在于，胶囊本体溶液的制备方法具体如下：
向10kg水中加入1.5kg胶凝材料(羟甲基纤维素、明胶按重量比3:1的混合物)、0.1kg凝胶剂(卡拉胶)、0.05kg纳米珍珠粉、0.5kg烟酰胺，80℃下溶解1.5h，在50℃下保温，得到胶囊本体溶液。
【烟酰胺，选自四川华堂聚瑞生物科技有限公司。】
实施例10
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，与实施例7的区别之处在于，胶囊本体溶液的制备方法具体如下：
向10kg水中加入1.5kg胶凝材料(羟甲基纤维素、明胶按重量比3:1的混合物)、0.1kg凝胶剂(卡拉胶)、0.05kg纳米珍珠粉、0.7kg烟酰胺，80℃下溶解1.5h，在50℃下保温，得到胶囊本体溶液。
实施例11
一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，与实施例7的区别之处在于，胶囊本体溶液的制备方法具体如下：
向10kg水中加入1.5kg胶凝材料(羟甲基纤维素、明胶按重量比3:1的混合物)、0.1kg凝胶剂(卡拉胶)、0.05kg纳米珍珠粉、0.8kg烟酰胺，80℃下溶解1.5h，在50℃下保温，得到胶囊本体溶液。
性能检测
对实施例和对比例中制得的肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料进行如下性能检测，检测结果记录在表1中。
崩解时间检测检测方法：取实施例和对比例每种囊壳材料各6颗加入到盐酸溶液(pH＝1)中(注：使用盐酸模拟胃液酸性环境)，静置2h，随后取出其中三颗囊壳材料放入到人工肠液(pH为6.8)中，静置，记录崩解时间，计算均值，记为肠液崩解时间(min)；记录盐酸溶液中剩余的三颗囊壳材料的崩解时间，计算均值，记作胃液崩解时间(h)。
表1性能检测结果
由表1可知，实施例1中因使用制备例1中制得的改性剂，使所制快溶囊壳材料的肠液崩解时间仅为26min，而胃液崩解时间长度6.2h，而对比例1中因未添加改性剂，所制囊壳材料的肠液崩解时间长达45min，胃液崩解时间为5.7h，表明改性剂缩短了囊壳材料在肠液中的崩解时间，便于药物在肠道中的快速、全面释放，使所制胶囊适用于肠道蠕动加快的情况。
分析其原因在于，软皂和没食子酸均能作用于低酰基结冷胶，使其在肠道环境中加快崩解，从而缩短肠液崩解时间，同时软皂能够增强肠溶衣层低于胃液的能力，从而延长胃液崩解时间。
而对比例2与实施例1的区别之处在于，使用等量软皂代替改性剂，所制囊壳材料的肠液崩解时间为40min，对比例3与实施例1的区别之处在于，使用等量没食子酸代替改性剂，所制囊壳材料的肠液崩解时间为38min，表明当仅使用软皂或没食子酸时，均无法显著缩短囊壳材料的肠液崩解时间，表明软皂与没食子酸之间存在一定的复配效果。
实施例2-3与对比例4-5与实施例1的区别之处在于，改性剂的使用情况不同，具体为改性剂中软皂和没食子酸的重量比不同，实施例1-3中囊壳材料的肠液崩解时间短于对比例4-5，表明改性剂中仅当软皂和没食子酸的重量比处于实施例1-3时具有较优的复配效果。
实施例4与实施例1的区别之处在于，胶囊本体的制备过程中还加入有纳米珍珠粉，囊壳材料在肠液中、胃液中的崩解时间均有缩短，但胃液中的崩解时间超过2h，已满足药典中对胶囊的标准，可根据需要加入纳米珍珠粉缩短崩解时间。
实施例5-8与实施例1的区别之处在于，胶囊本体的制备过程中，使用等量不同的胶凝材料代替羟甲基纤维素，对囊壳材料崩解时间的影响不大，在肠液中的崩解时间均较短，表明以明胶和羟甲基纤维素制得的胶囊均可满足使用需求。
实施例9-11与实施例7的区别之处在于，胶囊本体的制备过程中还加入有不同添加量的烟酰胺，囊壳材料在肠液和胃液中的崩解时间均有所延长，可分析其原因在于：
烟酰胺提高羟甲基纤维素成膜后的致密性，从而提高胶囊本体的致密性，因此可以增强崩解时间，同时也增强预防水汽透过的作用，有利于在目前的囊壳材料的防潮标准上，降低胶囊本体的厚重和克重，促进囊壳材料轻量化发展。
需要说明的是，本申请中，囊壳材料的制备步骤S1中，溶剂温度可在90-95℃的范围内进行选择，保温温度可在50-65℃的范围内进行选择，向水中加入羟甲基纤维素等时的溶剂温度可在80-100℃、溶解时间可在0.5-1.5h、保温温度可在50-55℃的范围内进行选择，上述选择并不对囊壳材料的性能造成较大影响。
本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。
Claims (8)
1.一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，其特征在于，包括胶囊本体和肠溶衣层，
所述肠溶衣层包括改性剂、肠溶材料、固化剂、水；
所述改性剂的制备原料包括软皂、没食子酸；所述软皂、没食子酸的重量比为（0.4-0.8）:1。
2.根据权利要求1所述的一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，其特征在于：所述软皂、没食子酸的重量比为0.6:1。
3.根据权利要求1所述的一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，其特征在于：所述肠溶材料为低酰基结冷胶。
4.根据权利要求1所述的一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，其特征在于：所述胶囊本体的制备原料包括胶凝材料、凝胶剂、水、纳米珍珠粉。
5.根据权利要求4所述的一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，其特征在于：所述胶凝材料为羟丙甲纤维素、明胶中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，其特征在于：所述胶凝材料为羟甲基纤维素与明胶按重量比（2-4）:1的混合物。
7.根据权利要求4所述的一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料，其特征在于：胶囊本体的制备原料还包括烟酰胺，所述烟酰胺的添加量与胶凝材料的重量比为（0.5-0.8）：1.5。
8.一种权利要求7所述的肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1、溶液配置：
向水中加入软皂、没食子酸、肠溶材料，在90-95℃下溶解，在50-65℃下保温，得到肠溶衣溶液；
向水中加入烟酰胺、羟甲基纤维素、明胶、凝胶剂，在80-100℃下溶解0.5-1.5h，在50-55℃下保温，得到胶囊本体溶液；
向水中加入固化剂，搅拌混合得到固化剂溶液；
S2、借助胶囊模具蘸取胶囊本体溶液，固化定型，得到胶囊本体；将胶囊本体加入到肠溶衣溶液中，固化定型，再加入到固化剂溶液中，反应；得到肠溶衣层；
S3、将肠溶衣层烘干，去除胶囊模具，切边、套合，即得。
Priority Applications (1)
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| CN202311367449.7A CN117257755A (zh) | 2023-10-21 | 2023-10-21 | 一种肠溶胶囊剂用快溶囊壳材料及其制备方法 |
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| CN117257755A true CN117257755A (zh) | 2023-12-22 |
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2023
- 2023-10-21 CN CN202311367449.7A patent/CN117257755A/zh active Pending
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