CN116987673A - 沙门氏菌噬菌体及其组合物及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种沙门氏菌噬菌体，所述沙门氏菌噬菌体为沙门氏菌噬菌体SaPA‑1，保藏编号为GDMCC.NO:63415‑B1。本发明提供的沙门氏菌噬菌体为烈性噬菌体，能裂解鼠伤寒、肠炎、都柏林等6种血清型的沙门氏菌；可以通过特异性宿主快速高效的进行扩增，产生效价高的噬菌体滴度，检测显示该噬菌体能够耐受60℃高温、酸碱耐受范围为pH 5～11；其最佳的感染复数为100，潜伏期较短，约为10min，可在4℃内稳定保存较长时间，对沙门氏菌具有较强的杀灭作用，噬菌体基因组测序结果显示不存在致病菌毒力因子和抗生素抗性基因，通过动物活体实验发现其对动物体具有安全性，不引起免疫应答和机体损伤。
Description
技术领域
本发明涉及沙门氏菌噬菌体技术领域，尤其涉及一种沙门氏菌噬菌体及其组合物及应用。
背景技术
沙门氏菌(Salmonella)是属于肠杆菌科的革兰氏阴性杆菌属，是欧盟公认的第二大人畜共患致病菌。它不仅能引起畜禽的沙门氏菌病，严重威胁养殖业的健康发展，还可多途径污染畜禽产品，引发食品安全问题，危害人体健康。由于大量抗生素的不规范使用和监管控制措施不足，多重耐药沙门氏菌逐渐增多。此外，自2020年起，我国饲料中全面禁止添加抗生素，沙门氏菌病的防治面临巨大挑战。因此，为了控制沙门氏菌，寻找能够替代抗生素的新型抗菌剂十分迫切。
噬菌体是一种可以感染并利用细菌代谢进行自身繁殖的病毒，广泛存在于自然界与机体中。噬菌体体积微小、形态多样、结构简单，是自然界中大量存在的抗菌物质，主要通过引起裂解效应杀死细菌，是有前途的生物控制剂，是抗生素的合理替代品。
目前关于沙门氏菌噬菌体的研究主要集中于生物学特性，针对其基因组学分析和体内安全性的报道相对较少。因此，为了确保对噬菌体作为抗感染药物的信心，相关体外研究与体内感染模型的测试对于生产应用仍然至关重要。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种沙门氏菌噬菌体，其具有良好的生物学特性，对沙门氏菌具有杀菌作用，并且具有基因组学安全性和体内外安全性。
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种沙门氏菌噬菌体的组合物，其含有上述沙门氏菌噬菌体。
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种沙门氏菌噬菌体的组合物的试剂或试剂盒。
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种沙门氏菌噬菌体的应用。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种沙门氏菌噬菌体，所述沙门氏菌噬菌体为沙门氏菌噬菌体(salmonella sp.phage)SaPA-1，保藏编号为GDMCC.NO:63415-B1。该噬菌体于2023年04月27日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，保藏分类学名称为Chivirus sp.。
在一种实施方式中，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1具有体内外安全性。所述安全之一表现是指在所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1的基因组中不含有致病菌毒力因子和抗生素抗性基因。所述体内安全是指在所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1通过注射进入动物体后，动物不产生免疫应答，不出现死亡、生长性能变差等。
在一种实施方式中，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1属于有尾噬菌体目、长尾噬菌体科。
在一种实施方式中，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1的形态为蝌蚪状，头部为等轴对称多面体，直径为50～100nm，有一不可伸缩的长尾，尾长为200～260nm。优选地，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1的形态为蝌蚪状，头部为等轴对称多面体，直径为70～80nm，有一不可伸缩的长尾，尾长为230～240nm。更佳地，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1的形态为蝌蚪状，头部为等轴对称多面体，直径为75nm，有一不可伸缩的长尾，尾长为235nm。
在一种实施方式中，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1在60℃下具有良好的生存特征。优选地，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1在40℃、50℃、60℃作用20～40min后，效价变化很小，基本保持原活性；在40℃、50℃、60℃作用60min后，或在40℃作用120min后，噬菌体效价略有下降，但仍能维持在1010PFU/mL以上。因此，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1的热稳定性较好。
在一种实施方式中，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1的pH耐受范围为5～11。所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1在pH值为5到11范围内存在，当pH≤4，过酸时，噬菌体全部失活，当pH≥12时，噬菌体SaPA-1效价迅速下降，噬菌体完全失活。所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1在pH为5～11之间保持稳定，能够适应一定范围的酸性和碱性环境。
在一种实施方式中，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1为烈性噬菌体；烈性噬菌体也称为毒性噬菌体，噬菌体的繁殖一般分为5个阶段，即吸附、侵入、增殖、成熟和裂解。凡在短时间内能连续完成以上5个阶段而实现其增殖的噬菌体，称为烈性噬菌体。
进一步地，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1对鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、都柏林沙门氏菌、甲型副伤寒沙门氏菌、乙型副伤寒沙门氏菌和猪霍乱沙门氏菌猪霍乱亚种中的一种或多种具有裂解能力。
在一种实施方式中，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1的感染复数为0.01～10000。优选地，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1的感染复数为1～1000。更佳地，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1的感染复数为100。通过一步生长曲线表征，当宿主为鼠伤寒沙门氏菌ATCC14028时，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1的潜伏期约为10min，爆发时间约为80min，感染宿主菌的裂解量约为65PFU/Cell。
在一种实施方式中，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1在保存温度为4℃、不添加甘油时，1个月内维持滴度不降低。
为解决上述问题，本发明提供了一种沙门氏菌噬菌体的组合物，其特征在于，所述组合物中含有所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1。
为解决上述问题，本发明提供了一种含有所述沙门氏菌噬菌体的组合物的试剂或试剂盒。
为解决上述问题，本发明提供了所述沙门氏菌噬菌体的应用，所述应用包括：
(1)所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1用于生物杀菌剂；可以用作为日常的杀菌剂，可以特异性地杀灭环境中的沙门氏菌，改善环境中的微生物分布；也可以用作在畜禽产品养殖、运输及保存的生物杀菌剂，用于防治在畜禽养殖、运输及保存过程中致病性的沙门氏菌污染；也可以与其它杀菌剂合使用，喷洒于食品生产车间，防治食品加工过程中沙门氏菌的污染。
(2)所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1用于为由沙门氏菌引起的细菌感染提供潜在的治疗药物或保健品；
(3)所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1用于治疗和预防因沙门氏菌引起的细菌感染的医疗器械；
(4)所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1用于饲料添加剂。可用于添加于饲料中，可特异性、持续性防治饲料中沙门氏菌的生存和繁殖，防治饲料存储及动物养殖中沙门氏菌的污染。
实施本发明，具有如下有益效果：
本发明提供的沙门氏菌噬菌体SaPA-1，该噬菌体于2023年04月27日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC.No:63415-B1。其为烈性噬菌体，能裂解鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、都柏林沙门氏菌、甲型副伤寒沙门氏菌、乙型副伤寒沙门氏菌和猪霍乱沙门氏菌猪霍乱亚种这6种血清型的沙门氏菌。该噬菌体可以通过特异性宿主进行扩增，产生效价高的噬菌体产物，并且能够耐受60℃温度、酸碱耐受范围为pH 5～11，最佳感染复数为100，潜伏期较短约10min，可在4℃较长时间的保存。上述沙门氏菌噬菌体SaPA-1具有较强的防控鼠伤寒沙门氏菌的效果，并且所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1基因组中不存在致病菌毒力因子和抗生素抗性基因，和作为制剂注射进入雏鸡体内，不引起机体免疫应答，不造成损伤，使用时具有安全性。
附图说明
图1为本发明提供的沙门氏菌噬菌体SaPA-1的电镜图。
图2为本发明提供的沙门氏菌噬菌体SaPA-1的基因组图。
图3为本发明提供的沙门氏菌噬菌体SaPA-1的感染复数测试结果。
图4为本发明提供的沙门氏菌噬菌体SaPA-1的一步生长曲线。
图5为本发明提供的沙门氏菌噬菌体SaPA-1的温度稳定性测试结果。
图6为本发明提供的沙门氏菌噬菌体SaPA-1的pH稳定性测试结果。
图7为本发明提供的沙门氏菌噬菌体SaPA-1的无菌检测测试结果。
图8为本发明提供的沙门氏菌噬菌体SaPA-1对雏鸡生存性能的影响的测试结果。
图9为本发明提供的沙门氏菌噬菌体SaPA-1对血清细胞因子水平的影响的测试结果。
图10为本发明提供的沙门氏菌噬菌体SaPA-1对肠道微生物菌群的影响的测试结果；
图11为本发明提供的沙门氏菌噬菌体SaPA-1对肠道微生物菌群的影响的测试结果。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明作进一步地详细描述。
实施例1噬菌体的分离培养
(一)宿主菌活化与培养
本研究使用的沙门氏菌由实验室所提供，将沙门氏菌从-80℃冰箱取出，放置冰上溶解，溶解后放置超净台，用无菌枪头取出加到LB液体培养基中，并置于37℃，160rpm摇床中过夜培养。
(二)噬菌体的分离与纯化
2021年6月8日从佛山仙溪水库采集水样，40mL污水样品在4℃、3500rpm离心10min去除水样中的沉积物，上清液经过0.22μm过滤器过滤除菌，获得水样滤液，将滤液于4℃保存备用。将20mL水样滤液加入含有10mL LB液体培养基的灭菌锥形瓶中，接种1mL处于对数期(OD600＝0.6)的沙门氏菌悬液后均匀混匀，置于37℃摇床160rpm振荡培养12～16h以富集噬菌体。将富集液在4℃、7000rpm条件下离心15min，收集上清，经0.22μm过滤器过滤除菌，收集滤液，滤液通过无菌检查即有可能为噬菌体原液。取500μL噬菌体原液与500μL宿主沙门氏菌液混合，室温静置15min，使噬菌体与宿主菌表面的受体充分结合；随后加入冷却至55℃的LB半固体培养基5mL，立即吹打混匀，倾倒于已提前准备好的固体LB培养基平板上以形成双层琼脂平板，室温静置10min，待半固体凝固后置于37℃细菌培养箱中倒置培养12h，观察噬斑生长状况。若出现噬斑，说明分离出了噬菌体，则进行噬菌体的纯化。选择在双层琼脂板上生长良好、形态完整、大而清明的噬斑，用无菌枪头小心挑取单个完整空斑，接入对数期的沙门氏菌液内，37℃过夜培养。待试管内菌液完全裂解后，在4℃，12000rpm条件下离心10min，取上清，经0.22μm过滤器过滤除菌，收集滤液；再用双层平板法鉴定噬菌体过滤培养液中是否含有噬菌体，挑取含有目标宿主噬菌体的过滤培养液，利用双层平板法进行多次纯化，最终在培养基上形成大小形态一致的噬斑即纯化完成。噬菌体命名为SaPA-1，保藏单位为广东省微生物菌种保藏中心，保藏时间为2023年04月27日，保藏编号为GDMCC.No:63415-B1。
实施例2噬菌体的菌体鉴定
(一)噬菌体形态鉴定
在200目覆膜铜网上滴加纯化后高效价的噬菌体液20μL，室温下自然吸附2min，用吸水纸小心吸去铜网上多余的液体，然后滴加2％磷钨酸溶液20μL，染色10min，用吸水纸除去剩余染液。待完全干燥后，将染色好的铜网经日立HT7800透射电镜观察，根据实际情况选取合适倍数合适视野拍照，记录噬菌体形态结构。具体图片参见图1，噬菌体SaPA-1形态为蝌蚪状，头部为等轴对称多面体，直径约75nm，有一不可伸缩的长尾，约235nm，属于有尾噬菌体目，长尾噬菌体科。
(二)噬菌体基因组学分析
1)噬菌体SaPA-1的基因组提取
噬菌体的浓缩采用超滤浓缩法；根据实验所需噬菌体浓缩液量，决定是否多次离心浓缩和收集浓缩液。运用病毒基因DNA/RNA提取试剂盒提取噬菌体基因组，分装噬菌体基因组多管，-80℃保存备用。
2)噬菌体SaPA-1全基因组测序及全基因组特征分析
全基因组序列分析如图2所示，噬菌体SaPA-1的基因组是由60084bp的双链DNA组成，有73个开放阅读框(Open Reading Frame,ORF)，GC含量为56.37％。在73个ORF中，具有注释功能的ORF有只有17个，其余均为假设蛋白质。在噬菌体SaPA-1的基因组中未检测到致病菌毒力因子和抗生素抗性基因。经NCBI对比分析，噬菌体SaPA-1与序列号为NC 021783.1的噬菌体相似度最高，覆盖率为97％。
实施例3噬菌体SaPA-1生物学特性检测
(一)噬菌体SaPA-1效价测定
取纯化后的噬菌体液10μL用液体培养基作10倍梯度稀释，取试管标号为10-7、10-8、10-9、10-10的噬菌体液各90μL，分别加入180μL对数期的沙门氏菌菌液混匀。每个稀释度做3个平行板。采用双层琼脂平板法，观察每一稀释度的平板中噬菌斑数目，选取噬菌斑数目在30～300的平板，并取该梯度下3个有效平行板的平均值，计算出噬菌体SaPA-1每毫升噬菌体的效价为8.76×1012PFU/mL。
(二)噬菌体SaPA-1裂解谱
取200μL待测菌液加入55℃上层琼脂培养基中混匀，倒入LB固体琼脂平板中，待平板自然干燥后，取10μL噬菌体滤液滴在含有菌液的双层平板上，37℃培养6～8h，若平板上出现圆形空斑，则判定噬菌体可裂解该菌株。其中，12株细菌为：鼠伤寒沙门氏菌ATCC14028、肠炎沙门氏菌CMCC50335、德尔卑沙门氏菌LWCC1148、甲型副伤寒沙门氏菌CMCC50093、乙型副伤寒沙门氏菌CMCC50094、都柏林沙门氏菌CICC21497、病牛沙门氏菌CICC21499、火鸡沙门氏菌CICC21511、肠沙门氏菌肠亚种鸡血清型CICC21510、鸭沙门氏菌CICC21498、猪霍乱沙门氏菌猪霍乱亚种DSM4224和肠炎沙门氏菌亚利桑那亚种CMCC47001。最终确定，噬菌体SaPA-1裂解6株沙门氏菌(6/12)，包括：鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、都柏林沙门氏菌、甲型副伤寒沙门氏菌、乙型副伤寒沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌猪霍乱亚种，裂殖率为50％。具体裂解情况见如下参考表1。
表1噬菌体SaPA-1宿主谱
注：“+”表示形成噬菌斑，“-”表示未形成噬菌斑。
(三)噬菌体SaPA-1最佳感染复数(MOI)测定
以MOI分别为10-2、10-1、100、101、102、103、104、105的比例混合噬菌体原液和宿主菌悬液；在37℃、180rpm摇床上振荡培养6h，获得裂解液。将裂解液8000rpm离心15min并过滤收集上清；将滤液进行梯度稀释，并通过双层平板法测定噬菌体滴度；同时以不加噬菌体的宿主菌和不加宿主菌的噬菌体为对照。其中，在培养6h后长出最高滴度的MOI即为最佳感染复数。结果显示在感染复数为100时感染宿主菌所产生子代噬菌体的滴度最高为4.73×1012PFU/mL，这说明噬菌体SaPA-1的最佳感染复数为100，具体情况参考图3。
(四)噬菌体SaPA-1一步生长曲线
将对数期宿主菌与噬菌体液按最佳MOI的比例混合，37℃温育15min后；4℃13000rpm离心30s，弃去上清，用LB液体培养基吹打清洗离心并弃去上清(二次)，以除去未吸附宿主菌的游离噬菌体。加入LB培养基(总液体需与温育时的菌液量相当)吹打混匀，并取300μL/管分装于13个EP管中，迅速置于37℃160rpm振荡培养，开始计时；从0时刻和每隔10min取样200μL，12000rpm离心30s，吸取上清测定噬菌体滴度，各时间点做一管培养取平均值，做梯度稀释并倒双层板，需做三个平行板，以测定噬菌体滴度。以感染时间为横坐标，感染体系中噬菌体效价为纵坐标，绘制一步生长曲线，得出噬菌体的潜伏期、爆发期和裂解期。最终测得噬菌体SaPA-1潜伏期约为10min，爆发时间约为80min，感染宿主菌的裂解量约为65PFU/Cell。具体结果参考图4，噬菌体SaPA-1具有较短的潜伏期，能够快速的裂解宿主菌，并产生一定量的子代噬菌体。
(五)噬菌体SaPA-1热稳定性
在9个无菌EP管中各加入100μL噬菌体液，置于40℃、50℃、60℃水浴中均作用30min、60min、2h；待作用时间结束后取出样品管，立即置于冰浴中冷却。样品经适当梯度稀释后，加入180μL对数期的宿主菌；采用双层平板法测定噬菌体效价；各稀释梯度做3个平行板，求平均值。具体结果参考图5，噬菌体SaPA-1在40℃、50℃、60℃作用30min后，效价变化很小，基本保持原活性；在40℃、50℃、60℃作用60min以及在40℃作用120min后，噬菌体效价略有下降，但仍能维持在1010PFU/mL以上。因此，噬菌体SaPA-1的热稳定性较好。
(六)噬菌体SaPA-1PH稳定性
对于噬菌体pH的测定，通过配置成不同pH值(2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12)的LB液体培养基。取以上PH值的液体LB培养基0.9mL分别加入22支1.5mL的无菌EP管中，每种PH值的培养基有2管。将EP管放置于37℃的恒温培养箱中预热30min，待温度恒定后，分别加入0.1mL噬菌体液，作用时间为1和3h。通过双层平板法检测噬菌体效价，并进行三次独立实验。具体结果参考图6，噬菌体SaPA-1在pH值为5到11范围内存在，当pH＝4，过酸时，噬菌体全部失活，当pH＝12时，噬菌体SaPA-1效价迅速下降，噬菌体完全失活。噬菌体SaPA-1在pH为5～11之间保持稳定，能够适应一定范围的酸性和碱性环境。
(七)噬菌体SaPA-1保存方式比较
在噬菌体悬液中加入浓度为50％的甘油至终浓度分别为30％、20％、10％，以及未添加甘油的噬菌体悬液。将以上添加了不同甘油浓度的噬菌体液分装于多个1.5mL离心管中，并分别放置于22℃、4℃、-20℃和-80℃保存，测定噬菌体液在不同甘油浓度和不同温度下保存效果的比较。由参考表2可知，在不同温度下保存1个月后，噬菌体SaPA-1在保存温度为4℃、不添加甘油时，保存效果最好。
表2噬菌体SaPA-1保存效果比较
(八)噬菌体SaPA-1无菌检测
吸取100μL噬菌体液，接种于提前准备好的LB固体平板上，均匀涂布；室温放置，待平板表面液体干燥后，置于37℃恒温培养箱中，倒置培养24h，观察有无细菌生长，共设置3个重复。由参考图7可知，与阳性对照相比，噬菌体SaPA-1在LB固体平板上培养24h后，培养板上未出现细菌菌落，表明噬菌体SaPA-1中无宿主菌污染。
(九)噬菌体SaPA-1对雏鸡生存性能的影响
取1日龄健康清远麻鸡60只，公母各半，预饲养2天。3日龄时，将其随机分为2个实验组，分别为噬菌体SaPA-1组和生理盐水对照组。实验开始前，将所有雏鸡逐只称重，同时记录其体重数据。噬菌体SaPA-1组腹腔注射效价为1×1010PFU/mL的200μL噬菌体SaPA-1，生理盐水对照组雏鸡每只腹腔注射生理盐水200μL。在同等条件下饲养一周，称量所有雏鸡体重并记录数据，统计雏鸡发病情况，观察临床变化与大体病理变化，计算肝脾系数。脏器系数＝(脏器质量/宰前活重)×100％。最终确定，噬菌体SaPA-1组所有雏鸡在饲养的1周里未出现精神不振、食欲减退、腹泻等异常临床症状，生长状况良好，存活率100％，具体见如下参考表3。噬菌体SaPA-1组和生理盐水对照组两组雏鸡的体重增量、体重增长率、肝脏系数和脾脏系数均无显著差异，剖检未发现组织器官出现病理变化，这表明噬菌体SaPA-1对雏鸡具有良好的安全性，具体结果参考图8。
表3雏鸡存活率
(十)噬菌体SaPA-1对血清细胞因子水平的影响
噬菌体感染后7天，每组随机选择5只小鸡，从颈静脉采集血液样本。为了分离血清，将血液样品在室温下自然凝固10～20min，然后以2000～3000rpm离心20min。仔细收集上清，保存过程中如出现沉淀，应再次离心。根据制造商的说明，使用针对鸡血清的商用ELISA试剂盒测定血清中的IL-6和IFN-γ。在每次测定中，所有样品一式三份进行测试。由参考图9可知，噬菌体SaPA-1组和生理盐水对照组之间IL-6和IFN-γ的水平差异不显著，表明噬菌体具有较好的安全性。
(十一)噬菌体SaPA-1对肠道微生物菌群的影响
刮取雏鸡盲肠内容物进行16s测序，快速鉴定沙门氏菌的丰度情况。肠道微生物群落16s扩增子测序分析由公司进行。由参考图10-11可知，噬菌体SaPA-1组雏鸡肠道内变形杆菌属和大肠杆菌志贺菌含量显著下降，未产生不良影响，表明噬菌体SaPA-1对雏鸡具有安全性。
以上所述是发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种沙门氏菌噬菌体，其特征在于，所述沙门氏菌噬菌体为沙门氏菌噬菌体SaPA-1，保藏编号为GDMCC.NO:63415-B1。
2.如权利要求1所述的沙门氏菌噬菌体，其特征在于，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1属于有尾噬菌体目、长尾噬菌体科。
3.根据权利要求2所述的沙门氏菌噬菌体，其特征在于，所述沙门氏菌噬菌SaPA-1的形态为蝌蚪状，头部为等轴对称多面体，直径为50～100nm，有一不可伸缩的长尾，尾长为200～260nm。
4.根据权利要求1所述的沙门氏菌噬菌体，其特征在于，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1在60℃下具有良好的存活特征，显示耐高温的特性。
5.根据权利要求1所述的沙门氏菌噬菌体，其特征在于，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1的pH耐受范围为5～11。
6.根据权利要求1所述的沙门氏菌噬菌体，其特征在于，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1为烈性噬菌体；
所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1对鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、都柏林沙门氏菌、甲型副伤寒沙门氏菌、乙型副伤寒沙门氏菌和猪霍乱沙门氏菌猪霍乱亚种中的一种或多种具有裂解能力。
7.根据权利要求1所述的沙门氏菌噬菌体，其特征在于，所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1的感染复数为0.01～10000。
8.一种含有如权利要求1～7任一项所述的沙门氏菌噬菌体的组合物，其特征在于，所述组合物中含有所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1。
9.一种含有如权利要求8所述的沙门氏菌噬菌体的组合物的试剂或试剂盒。
10.一种如权利要求1～7任一项所述的沙门氏菌噬菌体的应用，其特征在于，所述应用包括：
(1)所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1用于生物杀菌剂；
(2)所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1用于为由沙门氏菌引起的细菌感染提供潜在的治疗药物或保健品；
(3)所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1用于治疗和预防因沙门氏菌引起的细菌感染的医疗器械；
(4)所述沙门氏菌噬菌体SaPA-1用于饲料添加剂。
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| CN202310547826.9A Pending CN116987673A (zh) | 2023-05-15 | 2023-05-15 | 沙门氏菌噬菌体及其组合物及应用 |
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20140348799A1 (en) * | 2011-09-20 | 2014-11-27 | Cj Cheiljedang Corporation | Novel bacteriophage and antibacterial composition comprising the same |
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-
2023
- 2023-05-15 CN CN202310547826.9A patent/CN116987673A/zh active Pending
Patent Citations (6)
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